Corticotropin-liberiga faktoro en la kerno accumbens ŝelo induktas naĝan depresion, angoron kaj anhedonion kune kun ŝanĝoj en loka dopamino / acetilkolina ekvilibro (2012)

Neurokienco 2012 Mar 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 Jan 5.

Chen YW1, Rada PV, BP Bützler, Leibowitz SF, Hoebel BG.

abstrakta

La ŝelo de la kerno accumbens (NAcS) estis implikita en kontrolado de streĉaj respondoj per faktoro liberiganta kortikotropinon (CRF). Aldone al studoj indikantaj ke CRF en la NAcS pliigas apetitan instigon, ekzistas nerekta indico sugestanta ke NAcS CRF ankaŭ povas kaŭzi aversivajn respondojn kaj ke ĉi tiuj kondutoj povas esti perataj per lokaj dopamina (DA) kaj acetilkolina (ACh) sistemoj. Por provizi rektan teston de ĉi tiu hipotezo, ni uzis virajn ratojn Sprague-Dawley kun enplantitaj kanuloj celitaj al la NAcS. Eksperimento 1 montris lokan CRF-injekton (10 aŭ 50 ng / flanko) por pliigi senmovecon en la devigita naĝtesto kaj CRF-antagonisto D-Phe-CRF ((12-41)) por mildigi ĉi tiun depresivan konduton. En Eksperimento 2, injekto de CRF (250 ng / flanko) ankaŭ malpliigis la preferon de la ratoj por sakarozo, dum en Eksperimento 3, CRF (50 aŭ 250 ng / flanko) induktis angorajn kondutojn en levita plus labirinto kaj malferma kampo. Ĉi tiuj samaj dozoj de CRF en Eksperimento 4 malsukcesis ŝanĝi la lokomotoran agadon de la ratoj, indikante, ke ĉi tiuj kondutaj ŝanĝoj ne estis kaŭzitaj de deficitoj en agado. En Eksperimento 5, rezultoj de in vivo-mikrodializo malkaŝis, ke CRF en la NAcS rimarkinde pliigis lokan eksterĉelan ACh, dum ankaŭ produktis malgrandan pliigon de DA. Ĉi tiuj rezultoj montras, ke NAcS CRF povas generi diversajn aversajn kondutojn, inkluzive de naĝanta depresio, anhedonio kaj angoro, aldone al alproksimiĝa konduto. Ili sugestas, ke ĉi tiuj kondutoj povas okazi, parte, per plibonigita aktivigo de ACh kaj DA en la NAcS respektive, subtenantaj rolon por ĉi tiu cerba areo en la mediado de la duoblaj efikoj de streso.