Ŝablonoj de Cortecolvo En Toksomanio Kaj Riskoj pri Dependeco (2006)

Int J Psikofisiolo. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2008 Feb 27.

Int J Psikofisiolo. 2006 Mar; 59 (3): 195 – 202.
Eldonita en linio 2006 Jan 24. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007
PMCID: PMC2257874
NIHMSID: NIHMS40262

William R. Lovallo^*

Informo de aŭtoro ► Kopirajto kaj Permesila informo ►

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Int J Psikofisiolo

Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

abstrakta

Dependeco al alkoholo aŭ nikotino implicas ŝanĝitan funkciadon de la motivaj sistemoj de la cerbo. Ŝanĝita funkciado de la hipotalama-hipofiza-adrenokortika (HPA) akso povas havi aŭtoveturejojn pri la naturo de la motivaj ŝanĝoj akompanantaj toksomanion kaj vundeblecon al toksomanio. Alkoholo kaj nikotino montras almenaŭ tri formojn de interagado kun HPA-funkciado. Akuta konsumado de ambaŭ substancoj kaŭzas streĉajn kortizolajn respondojn. Ilia persista uzo povas malreguligi la HPA. Fine, la risko pri dependeco kaj recidivo post ĉesi povas esti asociita kun mankhava kortizola reagemo al diversaj stresantoj. La HPA estas reguligita ĉe la hipotalamo per tagnoktaj kaj metabolaj signaloj, sed dum akraj emociaj statoj, ĝia reguligo estas anstataŭita per signaloj de la limba sistemo kaj prealfronta kortekso. Ĉi tiu desupra organizo igas la HPA respondema al enigoj, kiuj reflektas motivajn procezojn. La HPA estas sekve utila sistemo por studi psikofiziologian reagemon en homoj, kiuj povas varii laŭ kognaj, emociaj kaj kondutaj tendencoj asociitaj kun toksomanio kaj risko por toksomanio. Kronika, peza ingestaĵo de alkoholo kaj nikotino povas kaŭzi modifojn en ĉi tiuj frunt-limbaj interagoj kaj povas kaŭzi diferencojn de HPA-respondo en vidataj ĉe alkoholuloj kaj fumantoj. Krome, antaŭekzistaj ŝanĝoj en frontaj-limbaj interagoj kun la HPA povas reflekti dependecon, kiel montrite en studoj pri idoj de gepatroj drogantaj alkoholon kaj drogon. Daŭra esplorado pri la rilato inter HPA-funkcio, streĉa respondemo kaj la toksomanioj povas doni informojn pri kiel la motivaj sistemoj de la cerbo subtenas toksomaniojn kaj riskon por toksomanioj.

Ŝlosilvortoj: Hipotalamo-pituitaria-suprena akso, toksomanioj, nikotino, alkoholo, kortisolo, streso

1. Enkonduko

La hipotalamo kontrolas la sekrecion de kortisolo; hormono necesa por vivo, kiu reguligas la funkciadon de ĉiuj ĉeloj en la korpo. La sekrecio de kortisolo estas akre sentema al enigaĵoj de la limia sistemo kaj de la prefrontal-kortekso dum tempoj de streĉado. Ĉi tiu laŭcela rilata komunikado inter la sistemo lombico kaj la hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso (HPA) interagas kun uzado de alkoholo kaj misuzo de almenaŭ tri manieroj. Ingesto de alkoholo kaŭzas akran kortisolan respondon. Longtempa misuzo de alkoholo malreguligas la bazan kaj streĉan reagan sekrecion de kortisolo. Genetika inklino al konsumado de alkoholo kaj drogoj povas esti akompanata de malpliigita respondo de HPA al streĉo. Ĉi tiu papero recenzas la bazan kaj streĉan reaktivan kontrolon de HPA rilate al alkoholismo rilate al nikotino kaj aliaj toksomanioj.

1.1 Taga kaj streĉa rilata regulado de HPA

Cortisol-sekrecio reflektas la agadon de HPA. Ĉi tiu aktiveco estas antaŭenpuŝita de tagaj kaj metabolaj enigaĵoj same kiel de streĉaj respondoj (De Kloet kaj Reul, 1987; Linkowski et al., 1993). Baza, aŭ taga sekrecio de Kortizolo, montrita en Figo. 1, pintoj matene pri la tempo de vekiĝo kaj malkreskas iom post iom tra la vekantaj horoj por atingi ĉiutagan minimumon dum la unua duono de la dorma ciklo (Czeisler et al., 1976). La matena eksplodo de Cortisol estas pelata de la agado de horloĝaj genoj en la suprakiasma kerno de la hipotalamo, komencante neuronalajn signalojn al la paraventrikla kerno (PVN)Linkowski et al., 1993). Specialigitaj neŭronoj PVN respondas al ĉi tiuj signaloj. Iliaj aksonoj finiĝas en la meza eminenco de la hipotalamo, kie ili liberigas CRF en la portalan cirkuladon, kaŭzante la antaŭan hipofizilon sekreti adrenocorticotropan hormonon (ACTH) en la sisteman cirkuladon. ACTH estas transportita al la suprarrena glando, kie ĝi kaŭzas la suprarrenan kortekson pliigi la sintezon kaj liberigon de kortisolo en la cirkuladon. Ĉi tiu taga padrono estas modulita dum la tuta tago per metabolaj enigoj ekestantaj rilate al sango-glukozo-niveloj (Van Cauter et al., 1992). Finfine, kortisolo helpas reguligi sian propran sekrecion per praktikado de negativaj reagoj ĉe la pituitaria, hipotalamo kaj hipokampo (Bradbury et al., 1994). Por ĉi tiuj kialoj, ni raportas al ĉi tiu baza ŝablono de regulado de HPA kiel tagaj kaj metabolaj en naturo. Kronikaj perturboj de ĉi tiu taga sekreta ŝablono povas reflekti malordon ĉe unu aŭ pluraj niveloj en ĉi tiu sistemo.

La sekrecia kurbo de 24-h plasma kortisolo en homoj. La sekrecia pinto okazas proksime al la tempo de vekiĝo kaj havas nenion dum la unua duono de la dorma ciklo. Malgrandaj leviĝoj videblas rilate al manĝoj tagmeze kaj frue vespere.

Ekde la laboro de Hans Selye, ni konstatis, ke la HPA estas supere reakcia al streĉistoj, kiuj defias la bonstaton de la organismo (Selye, NENIU). Streĉiloj formas du gravajn klasojn, tiujn, kiuj originas de korpa malsano, kiel hemorragio, kaj tiuj, kiuj originas kiel eksteraj minacoj, kiel alfrontado de predanto. La unuaj povas esti konsiderataj malsupren-supren-streso ĉar iliaj enigoj supreniras de la korpo al la cerbo. Kontraste eksteraj minacoj kaj psikologia mizero povas esti konsiderataj kiel maksimume en la naturo; ili aktivigas la streĉan akson pro kiel ili estas perceptataj kaj interpretitaj (Lazaro kaj Folkman, 1984; Lovallo kaj Gerin, 2003). Psikologiaj streĉistoj akiras sian influon pro tio, kiel ni interpretas ilin rilate al niaj longtempaj planoj kaj atendoj pri la mondo (Lazaro kaj Folkman, 1984). Rimarkindas, ke kortisolo sufiĉe respondas al akra psikologia mizero, sugestante, ke la fonto de HPA-aktivigo en tiaj kazoj devas impliki ligojn de la limpia sistemo kaj prefrontal-kortekso al la hipotalamo.

Nia kompreno pri kortisolaj respondoj al psikologia streso pliigis la malkovron, ke kortisolo havas ĝeneraligitan sistemon de riceviloj super la hipotalamo. Ĉi tiuj estas trovitaj en la hipokampo, la limbika sistemo kaj en la antaŭfronta kortekso (McEwen et al., 1968; Sanchez et al., 2000). La distribuado de ĉi tiuj riceviloj forte argumentas, ke pli altaj cerbaj centroj ludas rolon dum la psikologia streĉa respondo kaj kaŭzas respondojn de la HPA. Fakte, dum periodoj de psikologia mizero, la taga ŝablono de kortizolo estas superata de signaloj al la hipotalamo, kiuj originas en la limba sistemo. La signaloj ekestas en la amigdalo kaj la litokernoj de la strio terminalo, strukturoj, kiuj estas aktivigitaj per kondiĉitaj kaj nekondiĉigitaj stimuloj kaj kiuj transdonas informojn havantajn postvivan valoron (Amaral et al., 1992; Halgren, 1992; LeDoux, 1993). La amigdala sekve staras en la centro de neŭra reto, kiu generas reakciajn alproksimiĝojn kaj evitojn al denaskaj kaj lernitaj stimuloj (Rolls and Stringer, 2001). Elfluoj de la amigdala kaj lita kernoj interagas kun proksimaj strukturoj, kiel la kerno accumbens, kiuj siavice komunikas vaste kun la prefrontal-kortekso (Carboni et al., 2000; Figueiredo et al., 2003; Herman et al., 2003). La kernoj de lito ankaŭ provizas la primarajn enigaĵojn al PVN, kiuj generas respondon de HPA al psikologia streĉo. Ĉi tiuj fronto-limuzaj procezoj tial formas la neŭrofiziologian mekanismon per kiu psikologiaj eventoj povas generi kortisolajn respondojn (Lovallo kaj Tomaso, 2000). Ĉi tiuj influoj estas pliigitaj dum periodoj de psikologia streso per norepinefrinaj enigoj, kiuj ascendas de la locus ceruleus en la cerbo por aktivigi la kortekso kaj la sistema lombiko (Harris kaj Aston-Jones, 1994; Pacak et al., 1995). La respondo al streĉoj estas plue integrita trans la centra nerva sistemo per vasta sistemo de CRF-sekreciaj neŭronoj trovitaj en la cerba kortekso kaj lombika sistemo (Petrusz kaj Merchenthaler, 1992). Pro la fronto-limia origino de psikologiaj stresaj respondoj, variadoj en la akra kortisola respondo al streso povas malkaŝi diferencojn inter individuoj en ilia reakcia sistemo lombiko kaj psikologiaj kontroloj pri sia konduto.

La ĉi-supra indikas, ke la HPA respondas al la plej fundamentaj motivaj procezoj, kiel serĉado de manĝaĵo, ingesta nutraĵo, metabola regulado kaj minacoj al bonstato. La toksomanioj al alkoholo, nikotino kaj aliaj drogoj nepre implikas reformadon de ĉi tiuj rilatoj. Ni povas tial konsideri ŝanĝitan HPA-funkcion en malsanoj pri substanco-uzo por esti gravega por kompreni la subajn cerbajn mekanismojn.

2 Trajtoj de la toksomanioj

Alkoholismo estas socie difinita konstruaĵo reflektanta la progresan perdon de persono de konduta kontrolo pri uzo de socie sankciita drogo (Usona_Psikiatria_Asocio, 1994). Uzo de alkoholo kaj kontraŭleĝaj drogoj kaj en plej malgranda mezuro, nikotina toksomanio povas impliki: (1) uzo preter akceptitaj normoj aŭ neatakita uzo; (2) forlaso de kutimaj agadoj; (3) interrompo de familiara vivo, dungado, kaj juraj malfacilaĵoj; (4) nekapablo malpliigi aŭ ĉesigi la aktivecon malgraŭ ripetaj provoj; kaj (5) retiriĝaj simptomoj post ĉeso de uzo. La verŝajne ke oftaj vundeblecoj subas diversajn toksomaniojn estas subtenata de la altaj tarifoj de komorbida misuzo (Burns kaj Teesson, 2002; Tapert et al., 2002). La ofta okazo de multnombraj toksomanioj ankaŭ sugestas, ke oftaj vundeblecoj povas subesti iun ajn toksomanion.

3. Dependeco kaj motivaj sistemoj de la cerbo

La emerĝa vidpunkto de la komunecoj inter toksomanioj estas antaŭenigita per esplorado montranta, ke toksomanioj implikas genetikajn kaj akiritajn ŝanĝojn en motivaj sistemoj ene de la cerbo. En serio de influaj artikoloj, George Koob kaj kolegoj montris, ke rekompencaj mekanismoj malestimas en rataj streĉoj, kiuj estas inklinaj al mem-administrado de alkoholo kaj aliaj drogoj. Ĉi tiu regregado plimalbonigas plilongigitan malaltan nivelan ekspozicion al drogoj de misuzo (Ahmed kaj Koob, 1998; Koob, NENIU; Koob kaj Bloom, 1988; Koob et al., 1994). Laŭ la vortoj de Koob, la emocia kaj instiga aparato de la cerbo estis "kaperita" ĉe homoj, kiuj fariĝis dependaj de drogoj de misuzo (Koob kaj Le Moal, 1997).

Aliaj studoj montras maltrankviligajn ŝanĝojn de respondeco al streso al HPA rilate al ekspozicio al drogoj kaj toksomanio (Valdez et al., 2003). Ĉi tiuj ŝanĝoj implikas ŝanĝojn en dopaminergika kaj opiodergika regulado de CNS-funkcio (Oswald kaj Wand, 2004). Pluraj trovoj ilustras ĉi tiujn punktojn. Unue kaj ĉefe, akra administrado de drogoj de misuzo ofte kaŭzas respondon al HPA, kaŭzante pliigon de kortisola sekrecio (Broadbear et al., 2004; Mendelson et al., 1971). Amba konduta streso kaj reuzado de drogoj estas interŝanĝeblaj en iliaj efikoj, kiel indeksitaj de sia reciproka kapablo elvoki maltrankvilajn kondutojn ĉe ratoj (Breese et al., 2004). Plue, rapida drogo-retiro kaŭzas liberigon de CRF en ĝeneraligitaj cerbaj regionoj, precipitante sisteman streĉan reagon (Rodriguez de Fonseca et al., 1997). Streso per si mem pliigas kokainajn avidojn ĉe homaj fitraktantoj (Sinha et al., 2000), kaj ĝi pliigas drogan memadministradon en bestaj modeloj (Piazza kaj Le Moal, 1998). Siavice, memadministrado ŝajnas dependi de la neŭralaj signaloj generitaj de kortisola retrosciigo al la centra nerva sistemo (CNS), ĉar malpliigi produktadon de glucosorticoidaj receptoroj de CNS ankaŭ kaŭzas malpliigon de kokain-memadministrado (Deroche-Gamonet et al., 2003). Akra kortisol-administrado precipitas avidon ĉe homoj dependantaj de kokaino (Elman et al., 2003), denove sugestante aktivan rolon por la HPA en plibonigita konsumado de drogoj. Ĉi-foje ne estas firme konstate, ĉu memadministrado kaj avidoj pri drogoj reflektas: (1) la CRF-aktivado asociita kun generado de streĉa respondo, aŭ (2) se ili dependas pli de negativaj retrosignoj de kortisolo al la CNS. reguligi la daŭron kaj intensecon de streĉaj respondoj, aŭ (3) se la karaktero de ĉi tiu retrosciigo estas ŝanĝita pro variaĵoj de receptoroj de glukokortikoidoj.

La interago inter streso kaj drogadministrado dependas de la sama dopamina vojo, kiu respondas dum la serĉado kaj konsumado de drogoj. Ambaŭ streĉo kaj la akra administrado de pluraj misuzitaj drogoj pliigas la eksciteblecon de dopaminaj neŭronoj devenantaj de la ventra tegmenta areo de la cerbo (Saal et al., 2003). Glucocorticoida ricevilo blokado malhelpas streĉiĝon de dopamina neŭrona ekscitebleco, kvankam ĝi ne malhelpas la drog-induktitan efikon al ĉi tiu ekscitebleco. Ĉi tio sugestas, ke streso kaj drogoj de misuzo povas komenci iliajn efikojn alimaniere, sed ke ili ambaŭ agas sur cerbaj dopaminaj sistemoj kiel komuna vojo al memadministrado (Saal et al., 2003).

La evidenteco supre indikas, ke la limia sistemo-respondo al emociaj stimuloj kaj HPA-respondoj al streso ambaŭ interesas rilate al konsumado de drogoj, vundebleco al toksomanio kaj potencialo por relokiĝo en homoj. Konsentite kun ĉi tiu cerb-bazita modelo, ekzistas tendenco por toksomanieco por funkcii en familioj, sugestante, ke la genoj konfesantaj ĉi tiun pliigitan riskon efikas sur la samaj cerbaj sistemoj, kiuj estas ŝanĝitaj sekve de toksomanio (Cloninger, NENIU; Cloninger et al., 1981). Studoj diskutitaj sube indikas la eblecon ke homoj kun familia historio de alkoholismo povus esti ŝanĝitaj centraj opioidaj funkcioj, kiuj influas ambaŭ la fronto-limajn procezojn necesajn por taksi eventojn kaj dopaminergian agadon kiu subtenas drog-administradon.

4 Reguligo de kortisolo en homoj kun alta risko por toksomanio

Ekzistas kelkaj linioj de evidenteco, kiuj sugestas ŝanĝojn en respondeco de HPA-akso rilate al nunaj kaj pasintaj toksomanioj same kiel riskon por toksomanio en pozitiva familia historio. Provo pri interagado inter HPA-funkcio kaj uzo de alkoholo, nikotino kaj nelicaj drogoj komenciĝas per tio, ke ĉiuj tiaj substancoj kaŭzas akutajn respondojn de HPA pro farmakologia aktivado (Rivier, 1996). La dua punkto de interago estas, ke la HPA eble plaŭdeblas regregata per persista alta nivelo de ĉi tiuj substancoj (Adinoff kaj Risher-Floroj, 1991). Alterna reaktiveco de HPA en iamaj fitraktantoj aŭ homoj kun risko de misuzo laŭ familia historio povas esti derivaĵo de subaj psikobiologiaj trajtoj, aperintaj en foresto de aktuala misuzo (Adinoff et al., 2005b; Reĝo et al., 2002).

Ĉi tiu penso komenciĝas per trovoj, ke akra alkohola administrado pliigas HPA-funkcion ĉe ratoj (Rivier et al., 1984) kaj homoj (Mendelson et al., 1971, 1966). Personoj dependantaj de alkoholo, nikotino kaj aliaj drogoj povas montri kronikan aktivadon de HPA dum periodoj de peza konsumado (Steptoe kaj Ussher, 2006; Bastono kaj dobloj, 1991) kaj dum retiriĝo, kun la perdo de normala taga sekrecia ŝablono dum tagoj ĝis semajnoj poste (Adinoff kaj Risher-Floroj, 1991). La kutima taga aranĝo restariĝas se oni konservas la sindetenadon. Alkoholuloj reakiras relative normalan ŝablonon de taga kortisola sekrecio je ĉirkaŭ unu ĝis kvar semajnoj de sindeteno (Adinoff et al., 2005a,b; Iranmanesh et al., 1989). Tamen, HPA-regulado eble ne estas tute normala eĉ post kiam la taga aranĝo resaniĝis. Adinoff raportis, ke abstinaj alkoholuloj havas deficitan kortisolan respondon al HPA-stimulado per CRF (Adinoff et al., 2005a,b).

Konsentite kun ĉi tiu trovo, abstinaj alkoholuloj havas malakceptan kortisolan respondon al fizikaj kaj psikologiaj streĉistoj dum almenaŭ 4-semajnoj post la postdrasigo (Bernardy et al., 1996; Errico et al., 1993; Lovallo et al., 2000; Margraf et al., 1967). En ĉi tiuj studoj, la kontroloj kaj pacientoj raportis egalajn kvantojn de psikologia aflikto en respondo al la streĉa ekspozicio, tial forĵetante diferencajn interpretojn aŭ mororespondojn kiel kaŭzojn de la malakra respondeco. Aliaj studoj de ĉi tiu tipo ankaŭ konsentas, ke respondoj al kortisolo reduktiĝas al publika parolanta streso ĉe abstinaj uzantoj de 3,4-metilenedioksimetamfetamino ('ekstazo') (Gerra et al., 2003b) kaj al negativaj emocioj induktitaj de fotoj en abstinaj heroinoj.Gerra et al., 2003a). Abstinaj heroinoj toksomaniuloj ankaŭ reduktis kortisolajn respondojn dum malamikeco-induktanta ludo (Gerra et al., 2004). Ŝajnus, ke abomenaj alkoholuloj, heroaj toksomaniuloj kaj uzantoj de ekstazo ĉiuj montras konstantan hiperarespondecon al kondutisma streĉado kaj rilataj influoj. Ĉi tiuj trovoj kolektive atentigas konstantan interrompon de la kutimaj limuzikaj sistemoj en la hipotalamo en homoj kun levita misuzo. Ĉar ĉi tiuj pacientoj havis longan historion de konsumado de alkoholaĵoj aŭ drogoj, estas ne certe ĉu iliaj kortisol-respondaj deficitoj estis konsekvenco de trinkado aŭ drogmanio, se HPA-respondoj resaniĝus kun la tempo, aŭ se la responda deficito notas antaŭekzistantajn ŝanĝojn de limia sistemo. kontrolo super la HPA.

Lastatempa studo pri abstinaj alkoholuloj donas alternativan perspektivon (Munro et al., 2005). Similaj respondoj de ACTH kaj kortisolo estis viditaj en sanaj kontroloj kaj alkoholaj abstinantoj dum mezumo de 3.5-jaroj kaj ĝis 17-jaroj. Estas eble notinde, ke ĉi tiuj alkoholuloj remis ne diferencis de kontroloj en iliaj raportitaj simptomoj de depresio, trajto kiu diferencas de plej multaj studoj pri alkoholuloj. Ne estas tuj klare, ĉu la alkoholuloj reakiris normalan nivelon de HPA-respondo kun longedaŭra sindeteno, se ili estis normalaj ĉiumomente, aŭ ĉu ilia manko de psikologia komorbeco indikis, ke ili malpli influas sekundarajn trajtojn ligitajn al hiperaresponda HPA-akso. . Tamen, la nulaj rezultoj levas helpajn demandojn pri eblaj fontoj de heterogeneco ene de la alkohola loĝantaro. Variado en HPA-respondo al streso, kaj al opioida defio, povas esti rilata al komorbida depresio aŭ eksternalaj tendencoj, kiel serĉado de novecoj (Oswald et al., 2004) kaj malalta socieco (Sorocco et al., 2006). Ĉi tio sugestas utilajn avenuojn por estonta laboro pri la kaŭzoj de HPA-hiporeaktiveco rilate al toksomanio.

5 Ekbruligita kortisolaktiveco kaj toksomanieco

La studoj montrantaj senĉesan HPA-reaktivecon en substancaj uzokutimoj levas la demandon pri ĉu la reakcia diferenco estas konsekvenco de toksomanio aŭ karaktero de la demanditaj homoj. Limigita, sed sugestia, indico indikas, ke hiperaresponda HPA signalas la severecon de la suba adiaŭa procezo. Alkoholuloj en kuracado tendencas reaperi pli rapide kiam ili havas pli malgrandajn kortisolajn respondojn al publika parolanta streso (Junghanns et al., 2003) aŭ en respondo al alkoholaj aludoj en kvieta elmontra proceduro (Junghanns et al., 2005). Studoj pri sindetenaj fumantoj, raportitaj en ĉi tiu numero, montras, ke malgrandaj respondoj al kortisolaj streĉoj signalas pli grandan revanĉan potencialon (al'Absi, 2006). Relapse estis ankaŭ rilata al la amplekso de kortisol-redukto post ĉesigado de fumado, indikante relative pli malaltajn tonikajn kortisol-nivelojn en homoj kun pli granda receso potencial (Steptoe kaj Ussher, 2006).

6 Opioida blokado, kortisola respondo, kaj pozitiva familia historio de alkoholismo

Studoj uzantaj la opioid-blokantajn agentojn, naloxonon kaj naltreksonon, havigas komprenon pri la naturo de la nebuligita HPA-respondeco observita en alkoholuloj, kaj ili subtenas la ideon, ke tiaj deficitoj antaŭas pezan trinkadon. Varo kaj kolegoj administris intravenan naloxonon al neakuzantaj junaj plenkreskuloj kun (FH +) kaj sen (FH-) familian historion de alkoholismo kaj trovis, ke FH + havas grandan kaj rapidan kortisolan respondon dum la sekva 120-min, kompare kun la FH- (Wand et al., 1998). Aliaj provoj ekskludis ekstercentrajn respondajn diferencojn kiel fonto de ĉi tiuj trovoj (Oswald kaj Wand, 2004). King ankaŭ raportis, ke parola naltreksono kaŭzas respondojn de kortisolo pli grandaj kaj pli longaj en FH + ol en FH-(Reĝo et al., 2002). Ŝiaj FH +-subjektoj raportis pli grandan malkreskon de sentoj de vigleco, denove atentigante pri efikoj de centra nerva sistemo de la opioida blokado. Ĉi tiuj rezultoj montras ŝanĝitan centran reguladon de HPA en FH +, kiuj ne havas personan historion pri peza trinkado.

La supraj studoj sugestas, ke mildigitaj HPA-respondoj en alkoholuloj povas reflekti diferencon, kiu antaŭas ilian pezan trinkadon. Figo. 2 estas adaptita de modelo disvolvita de Wand, kiu sugestas, kiel opioidaj neŭronoj povas agi ĉe la hipotalamo, la prealfronta korto kaj la cerba trunko por influi respondemon de HPA rilate al genetika risko por alkoholismo. (1) Opioidaj neŭronoj de la arka kerno de la hipotalamo kutime malhelpas CRF-neŭronojn de la PVN, retenante CRF-transdonon al la hipofizo, tiel reduktante ACTH kaj kortizolan liberigon, kaj eble malpliigante streĉan respondemon. Opioida blokado tiel liberigas la PVN de ĉi tiu tonika modereco, permesante al kortizola produktado pliiĝi. (2) Opioidaj neŭronoj en la cerba trunko kutime malhelpas la NE-produktantajn ĉelojn de la locus ceruleus. Opioida blokado liberigas la lokuson ceruleus de ĉi tiu inhibicia influo, permesante al NE-liberigo aktivigi la CRF-neŭronojn de la PVN, denove permesante kortizolan produktadon pliiĝi. (3) Sekundara efiko de opioida blokado okazas en la prealfronta korto. Opioidaj neŭronoj kutime aktivigas liberigon de DA en la kerno accumbens. Opioida blokado reduktas ĉi tiun liberigon de DA, eble ŝanĝante humorojn kaj prilaboradon de rekompencaj informoj. Laŭ la modelo de Wand, opioida blokado plibonigus HPA-reaktivecon, reduktus la efikecon de rekompencoj kaj havus negativajn efikojn sur humoro (Reĝo et al., 2002).

Efikoj de opioida blokado sur sekrecio de kortisolo. Opioida blokado agas en la cerbo por pliigi sekrecion de kortisolo kaj ŝanĝi humoro. (1) Opioidaj neŭronoj el la arka kerno de la hipotalamo normale malhelpas CRF-eliron per neŭronoj de PVN, reduktante ...

Varo proponas, ke opioida blokado povas kaŭzi pli grandajn kortisolajn efikojn en FH + pro variado en la μ-opioida ricevilo, kiu kodas por la produktado de alt-afineca opioida ricevilo sur CNS-neŭronoj (Oswald kaj Wand, 2004). En testo de ĉi tiu hipotezo, viroj kun unu aŭ du kopioj de la alta alineca alelo havis duoble pli grandan kortisolan respondon al opioida blokado ol la subjektoj havantaj la alelon kun malalta afineco. Ĉi tio provizas plaŭdeblan mekanismon por pli granda respondo al opioida blokado vidita en FH +, kaj ĝi konformas al la nekutima streĉa respondo vidita en reakiro de alkoholuloj. Kvankam ĉi tiu modelo provizas meisticanikan kadron por la rezultoj de studoj pri opia blokado, diferenca prevalenco de la alta alineca alelo ankoraŭ ne estas establita ĉe FH +. La opioida modelo estas alloga ĉar ĝi estas testebla en homoj kaj bestoj, kaj ĝi donas komprenojn pri variaĵoj en homa HPA-respondo, dopaminaj mekanismoj kaj genetika susceptibilidad al toksomanio.

7 Altera HPA-streĉa reaktiveco en homoj kun risko por toksomanio

La trovo, ke junaj plenkreskuloj kun alkoholaj patroj troigis respondojn de HPA al opioida blokado, starigas la demandon ĉu ili respondas malsame al nefarmaciaj stimuloj. Pluraj studoj montras, ke psikologiaj stresaj respondoj estas malakceptitaj en adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj, kies gepatroj havas historion de alkoholismo. Moss, Vanyukov kaj kolegoj testis kortisolajn respondojn al streso en 10- al 12-jaraj knaboj, kies patroj estis alkoholuloj aŭ estis toksomaniuloj al drogoj (Moss et al., 1995, 1999). En ĉi tiuj studoj, la subjektoj eniris la hospitalon por fari stud-rilataj-eblaj studoj, kiuj postulis la aplikon de skalpaj elektrodoj kaj ligitecon al kompleksaj ekipaĵoj. La aŭtoroj sekve rigardis ĉi tion kiel iomete provokantan maltrankvilon. Ili specimenis kortisolon el salivo kolektita antaŭ kaj post la proceduro. La aŭtoroj interpretis alton de kortisolo antaŭ la proceduro kiel angoron, antaŭvidan streĉan respondon. La malkresko de kortisolo post la proceduro estis prenita kiel reveno al senstreĉa bazlinio, uzata por indiki la grandecon de la streĉa respondo. La knaboj FH + montris pli malaltan nivelon de kortisolo antaŭ la proceduro kaj malpliigis malpliiĝon de kortisolo poste rilate al la FH-grupo. Sekva laboro kun la knaboj montris, ke mildigitaj kortisolaj respondoj estis asociitaj kun pli granda eksperimentado kun cigaredoj kaj marijuuano kiam la knaboj estis 15 ĝis 16-jaraj, sendepende de FH-kategorio (Moss et al., 1999).

Ĉi tiu evidenteco implicas familian historion de substanco misuzo kiel faktoro predikanta al ŝanĝitaj respondoj de CNS al eblaj minacoj de la medio, kun konsekvencaj reduktoj de kortisola respondo. Ĉi tiuj aŭtoroj ankaŭ implicas antisocian konduton en la patro kaj en la filo kiel pliaj antaŭdiroj de streĉa hiporeaktiveco. Knaboj kun pli da simptomoj de konduta malordo kaj kies patroj montris pli da simptomoj de antisocia personeca malordo respektive reduktis kortisolan nivelon kaj respondecon (Vanyukov et al., 1993), kaj ili havis pli altajn nivelojn de antaŭvidita risko de estonta uzado de substanco (Dawes et al., 1999). Ĉi tiuj studoj indikas mankon en respondo al eblaj minacoj, kaj ili implicas la ĉeeston de antisociaj tendencoj kiel kontribuanta trajto. Antisociaj tendencoj estas indiko de reduktita emocia respondo al kutime elvokaj eventoj, ili ofte akompanas malsanojn pri uzado de substanco, kaj ili havas konatan heredan bazon (Langbehn et al., 2003).

Lastatempa studo rekte komparis HPA-respondecon al opioida blokado vs. respondo al la psikologia aflikto de publika parolado (Oswald et al., 2004). Du trovoj elstaris. Unue, homoj kompare pli aŭ malpli reagis al ambaŭ defioj, montrante korelacion de r= .57 en ACTH-respondo, indikante fortajn individuajn diferencajn tendencojn malgraŭ la disaj defioj. Due, la trajto de serĉado de romanco antaŭdiris ĉi tiun stabilan diferencon inter subjektoj. Serĉado de novecoj estas parto de dimensio de malinstigado, kiu estis rilata al risko de misuzo de substancoj en iuj studoj (Cloninger, NENIU). Tamen ĉi-kaze la homoj pli altaj en la serĉado de novecoj estis pli, ne malpli reagaj, ol tiuj malaltaj en ĉi tiu trajto. Krome, la riskaj grupoj ne diferencis en kortisola respondo. Ĉi tio indikas, ke kaj ACTH kaj kortisolo devas esti sampligitaj, kiam fareblaj en tiaj studoj, kaj ke eksteraj tendencoj povas antaŭdiri ŝanĝitan respondecon al ambaŭ biologiaj kaj psikologiaj defioj. Ĉi tiu trovo devus esti provita plu ĉe homoj kun familia risko por la malsano.

En laboro raportita en ĉi tiu speciala numero, ni ekzamenis junajn plenkreskajn idojn de alkoholaj gepatroj kaj submetis ilin al psikologiaj streĉistoj en la laboratorio (Sorocco et al., 2006). Ĉi tiuj subjektoj estis pli aĝaj ol la subjektoj testitaj de Moss kaj kolegoj, kaj ili estis provitaj ambaŭ tagon de streĉo kaj tago de ripozo por akiri bone difinitan bazan kortisolan sekrecion. La subjektoj estis klasifikitaj kiel al antisociaj tendencoj uzante la Sociableco-Skalon de la Kalifornia Personeca Inventaro (Gough, 1994; Kosson et al., 1994). La subgrupo kiu estis FH + kaj malalta en socieco havis signife mildigitan streĉan kortisolan respondon. La rezultoj konsentas larĝe kun la laboro en adoleskantoj. Du punktoj meritas mencion. (1) Multe de la redukto de respondeco al kortisolo en ambaŭ studoj ŝajnas esti asociita kun la kontraŭsociaj trajtoj de la FH + grupoj. (2) La sekva studo trovis, ke kortisolo mem estis la plej forta antaŭdiro de uzado de nikotino kaj marijuuano (Moss et al., 1999).

8. resumo

Kortisolo mezurita en salivo estas ideala por homaj studoj ĉar ĝi eble specimenas neinvasive interne kaj ekster la laboratorio kaj rilate al multaj kondutaj statoj (Kirschbaum kaj Hellhammer, 1989). La HPA estas grava sistemo por ekzameni rilate familian riskon aŭ ekzistantan toksomanion. Kiel Wand rimarkas, "Studi la liberigon de hormonoj de aksa HPA provizas fenestron pri CNS-funkcio kaj povas malkovri diferencojn en neurotransmisiloj kiel funkcio de ambaŭ alkoholismo kaj familia historio de alkoholismo" (Oswald kaj Wand, 2004).

La risko por alkoholismo kaj aliaj formoj de drogmanio ŝajnas esti pli granda ĉe homoj kun supozata genetika risko por dependiga malordo, kiel indikas familiara historio de tiaj problemoj. La heredita risko povas esti ligita al ŝanĝoj de cerbaj sistemoj, kiuj formas emociajn respondojn al motivaj rilataj situacioj. Aparte, homoj kun malpliigita kortizola respondo al normalaj minacaj signaloj povas tiuj kun plej granda risko por estonta riska eksperimentado kun drogoj kaj alkoholo. La fakto, ke malakra streĉa kortizola respondo ŝajnas esti pli verŝajna okazi ĉe personoj kun malsociaj trajtoj, pli implicas cerbajn motivajn sistemojn kiel ŝlosila ligo al heredita risko. Kortizola produktado estas kaj mezuro de respondo kaj ankaŭ potenca fonto de reago al koncernaj cerbaj sistemoj. Ĉi tiu reago mem povas modifi longtempan respondecon de la antaŭfrunta kortekso kaj limba sistemo. La relativaj kontribuoj de la antaŭaj kaj reagaj roloj de cortisol en la toksomanioj ankoraŭ ne estas difinitaj.

Dankojn

Subtenita de la Usona Fako pri Veteranaj Aferoj kaj Grantaj Nombroj. AA12207 kaj M01 RR14467 de la Usona Publika Sano-Servo, Naciaj Institutoj de Sano, Nacia Instituto pri Alkoholo-Aluzo kaj Alkoholismo, kaj Nacia Centro por Esploro-Rimedoj, Bethesda, MD, Usono.

Referencoj

Adinoff B, Risher-Flowers D. Perturboj de hipotalamo-pituitaria-adrenala akso funkcianta dum etanolo-retiriĝo en ses viroj. Am J Psikiatrio. 1991; 148: 1023 – 1025. [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Disertaĵo de hipotalamo-pituitaria-suprena aksa patologio en 1-monatoj-abstinaj alkohol-dependaj viroj: Parto 1. Adrenokortika kaj pituitaria glukokorticoida respondeco. Alkoholo Clin Exp Res. 2005a; 29: 517 – 527. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Disertaĵo de hipotalamo-pituitaria-suprena aksa patologio en 1-monatoj-abstinaj alkohol-dependaj viroj: Parto 2. Respondo al ovina liberiganta faktoro de kortikotropino kaj naloxono. Alkoholo Clin Exp Res. 2005b; 29: 528 – 537. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Transiro de modera al troa konsumado: ŝanĝo en hedona fiksita punkto. Scienco. 1998: 282: 298-300. [PubMed]
al'Absi M. Ŝanĝitaj psikoendokrinaj respondoj al psikologia streso kaj risko por fumado recidivas. Int J Psikofiziolo. 2006; 58 [PubMed]
Amaral DG, Prezo JL, Pitkanen A, Carmichael ST. Anatomia organizo de la primata amigdaloida komplekso. En: Aggleton JP, redaktoro. La Amygdala: Neurobiologiaj Aspektoj de Emocio, Memoro, kaj Mensa Disfunkcio, Edn. Wiley-Liss, Inc .; Nov-Jorko: 1992. pp 1 – 66.
Usona_Psikiatria_Asocio. Manlibro pri Diagnoza kaj Statistika Mento, Ed. Usona Psikiatria Asocio; Washington, DC: 1994.
Bernardy NC, King AC, Parsons OA, Lovallo WR. Alterita kortisola respondo en sobraj alkoholuloj: ekzameno de kontribuantaj faktoroj. Alkoholo. 1996; 13: 493 – 498. [PubMed]
Bradbury MJ, Akana SF, Dallman MF. Roloj de riceviloj de kortikosteroidoj de tipo I kaj II en regulado de baza aktiveco en la hipotalamo-pituitaria-suprena akso dum la taga trinkaĵo kaj la pinto: evidenteco por ne aditiva efiko de kombinita ricevilo. Endokrinologio. 1994; 134: 1286 – 1296. [PubMed]
Breese GR, Knapp DJ, Overstreet DH. Streĉa sentivigo de redukto-induktita de etanolo en socia interagado: inhibicio de antagonistoj de CRF-1 kaj benzodiazepine-receptoroj kaj agonisto de 5-HT1A-riceviloj. Neuropsikofarmakologio. 2004; 29: 470 – 482. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Broadbear JH, Winger G, Woods JH. Mem-administrado de fentanilo, kokaino kaj ketamino: efikoj sur la pituitaria-supra-akso en rhesus simioj. Psikofarmakologio (Berlino) 2004; 176: 398 – 406. [PubMed]
Burns L, Teesson M. Malordoj pri alkoholaĵoj komorbidas kun maltrankvilo, depresio kaj uzado de drogoj. Trovoj de la Aŭstralia Nacia Enketo pri Mensa Sano kaj Bonstato. Drogalkoholo Dependas. 2002; 68: 299 – 307. [PubMed]
Carboni E, Silvagni A, Rolando MT, Di Chiara G. Stimulado de in vivo dopamina transdono en la lito-kerno de stria terminalis plifortigante drogojn. J Neŭroscio. 2000; 20: RC102. [PubMed]
Kloninger CR. Neŭroenetikaj adaptaj mekanismoj en alkoholismo. Scienco. 1987; 236: 410 – 416. [PubMed]
Cloninger CR, Bohman M, Sigvardsson S. Heredaĵo de alkoholuzo: interkruciĝa analizo de adoptitaj viroj. Arch Gen-Psikiatrio. 1981; 38: 861 – 868. [PubMed]
Czeisler CA, Ede MC, Regestein QR, Kisch ES, Fang VS, Ehrlich EN. Epizodaj 24-horaj kortisol-sekretaj ŝablonoj en pacientoj atendantaj elektan kardan kirurgion. J Clin Endocrinol Metab. 1976; 42: 273 – 283. [PubMed]
Dawes M, Clark D, Moss H, Kirisci L, Tarter R. Familio kaj egalrilatoj de kondutisma memregulado en knaboj kun risko de substanco misuzo. Am J Drug Alcohol Abuse. 1999; 25: 219 – 237. [PubMed]
De Kloet ER, Reul JM. Retrosciiga ago kaj tonika influo de kortikosteroidoj sur cerba funkcio: koncepto devenanta de la heterogeneco de cerbaj ricevilaj sistemoj. Psikoneuroendokrinologio. 1987; 12: 83 – 105. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, Kellendonk C, Le Moal M, Spanagel R, Schutz G, Tronche F, Piazza PV. La glucocorticoidaj riceviloj kiel ebla celo redukti kokainan fitraktadon. J Neŭroscio. 2003; 23: 4785 – 4790. [PubMed]
Elman I, Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC. Akra kortisola administrado ekigas avidon ĉe individuoj kun kokaina dependeco. Psikofarmacia Taŭro. 2003; 37: 84 – 89. [PubMed]
Errico AL, Parsons OA, King AC, Lovallo WR. Atenuita kortisola respondo al biokondutaj streĉistoj en sobraj alkoholuloj. J Studu Alkoholon. 1993; 54: 393 – 398. [PubMed]
Figueiredo HF, Bruestle A, Bodie B, Dolgas CM, Herman JP. La meza prefrontal-kortekso diferencas regule de streĉiteco induktita de ĉ.fosi esprimo en la antaŭposteno depende de speco de streĉilo. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2357 – 2364. [PubMed]
Gerra G, Baldaro B, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Raggi MA, Brambilla F. Neŭroendokrinaj respondoj al eksperimente induktitaj emocioj inter abstinaj opioid-dependaj subjektoj. Drogalkoholo Dependas. 2003a; 71: 25 – 35. [PubMed]
Gerra G, Bassignana S, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Caccavari R, Brambilla F, Molina E. Hypothalamic-pituitary-adrenal aksaj respondoj al streso en subjektoj kun 3,4-metilenedioxy-metamfetamino ('ekstazo') uzas historion: korelacio kun dopamina sentiveco. Psikiatria Res. 2003b; 120: 115 – 124. [PubMed]
Gerra G, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bubici C, Mossini M, Raggi MA, Brambilla F. Agreso respondanta al abstinaj heroinoj toksomaniuloj: neuroendokrino kaj personeco korelacias. Prog Neuro-Psikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2004; 28: 129 – 139. [PubMed]
Gough H. Teorio, evoluo kaj interpreto de la skalo de socialización de CPI. Psikologia Repro 1994; 75: 651 – 700. [PubMed]
Halgren E. Emocia neurofiziologio de la amigdala en la kunteksto de homa kono. En: Aggleton JP, redaktoro. La Amygdala: Neurobiologiaj Aspektoj de Emocio, Memoro, kaj Mensa Disfunkcio, Edn. Wiley-Liss; Nov-Jorko: 1992. pp 191 – 228.
Harris GC, Aston-Jones G. Implico de D2-dopaminaj riceviloj en la kerno akuzanta en la opia retiriĝa sindromo. Naturo. 1994; 371: 155 – 157. [PubMed]
Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, Cullinan WE. Centraj mekanismoj de streĉa integriĝo: hierarkia cirkvito kontrolanta hipotalamo-pituitaria - adrenokortika respondeco. Fronto Neuroendocrinol. 2003; 24: 151 – 180. [PubMed]
Iranmanesh A, Veldhuis JD, Johnson ML, Lizarralde G. 24-horo pulsatilaj kaj cirkadiaj padronoj de sekrecio de kortisol en alkoholaj viroj. J Androl. 1989; 10: 54 – 63. [PubMed]
Junghanns K, Backhaus J, Tietz U, Lange W, Bernzen J, Wetterling T, Rink L, Driessen M. Senfunda seruma kortisola streĉa respondo estas antaŭdiro de frua reapero. Alkoholo. 2003; 38: 189 – 193. [PubMed]
Junghanns K, Tietz U, Dibbelt L, Kuether M, Jurth R, Ehrenthal D, Blank S, Backhaus J. Atenuita salivaj kortisol-sekrecio sub kora ekspozicio estas asociita kun frua reapero. Alkoholo. 2005; 40: 80 – 85. [PubMed]
Reĝo AK, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical (HPA) aksa respondo kaj biotransformado de parola naltreksono: antaŭparola ekzameno de rilato al familia historio de alkoholismo. Neuropsikofarmakologio. 2002; 26: 778 – 788. [PubMed]
Kirschbaum C, Hellhammer DH. Saliva kortisolo en psikobiologia esplorado: superrigardo. Neuropsikobiologio. 1989; 22: 150 – 169. [PubMed]
Koob GF. Alkoholismo: alostasis kaj preter. Alkoholo Clin Exp Res. 2003; 27: 232 – 243. [PubMed]
Koob GF, Bloom FE. Ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj de drogodependeco. Scienco. 1988: 242: 715-723. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Droga fitrakto: hedona homeostatika malregulado. Scienco. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
Koob GF, Rassnick S, Heinrichs S, Weiss F. Alkoholo, la rekompenca sistemo kaj dependeco. EXS. 1994; 71: 103 – 114. [PubMed]
Kosson DS, Steuerwald BL, Newman JP, Widom CS. La rilato inter socialisma kaj antisocia konduto, uzado de substanco kaj familia konflikto en universitataj studentoj. J Pers-Takso. 1994; 63: 473 – 488. [PubMed]
Langbehn DR, Cadoret RJ, Caspers K, Troughton EP, Yucuis R. Genetikaj kaj mediaj riskaj faktoroj por la apero de droguzo kaj problemoj en adoptitoj. Drogalkoholo Dependas. 2003; 69: 151 – 167. [PubMed]
Lazarus RS, Folkman S. Streso, Taksado kaj Kopirajto, Ed. Springer; Nov-Jorko: 1984.
LeDoux JE. Emocia memoraj sistemoj en la cerbo. Behav Brain Res. 1993; 58: 69 – 79. [PubMed]
Linkowski P, Van Onderbergen A, Kerkhofs M, Bosson D, Mendlewicz J, Van Cauter E. Ĝemela studo de la profilo de kortisolo 24-h: evidenteco por genetika kontrolo de la homa cirkadia horloĝo. Am J Physiol. 1993; 264: E173 – E181. [PubMed]
Lovallo WR, Gerin W. Psikofisiologia reaktiveco: mekanismoj kaj vojoj al kardiovaskula malsano. Psikosoma Med. 2003; 65: 36 – 45. [PubMed]
Lovallo WR, Thomas TL. Stresaj hormonoj en psikofiziologia esplorado: emociaj, kondutaj kaj kognaj implikaĵoj. En: Cacioppo JT, Tassinary LG, Berntson G, redaktistoj. Manlibro pri Psikofisiologio. 2nd. Kembriĝa Universitato-Gazetaro; Nov-Jorko: 2000. pp 342 – 367.
Lovallo WR, Dickensheets SL, Myers D, Nixon SJ. Nebuligita streĉa kortisola respondo en abstinaj alkoholaj kaj polisubstancoj trouzantaj virojn. Alkoholo Clin Exp Res. 2000; 24: 651 – 658. [PubMed]
Margraf HW, Moyer CA, Ashford LE, Lavalle LW. Adrenokortika funkcio en alkoholuloj. J Surg Res. 1967; 7: 55 – 62. [PubMed]
McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Selektema reteno de kortikosterono per limformaj strukturoj en rato-cerbo. Naturo. 1968; 220: 911 – 912. [PubMed]
Mendelson JH, Stein S, McGuire MT. Komparataj psikofiziologiaj studoj de alkoholaj kaj nealkoholaj subjektoj spertantaj eksperimente induktita kun etanolo. Psikosoma Med. 1966; 28: 1 – 12. [PubMed]
Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Adrenala funkcio kaj alkoholismo: I. Seria kortisolo. Psikosoma Med. 1971; 33: 145 – 157. [PubMed]
Moss HB, Vanukov MM, Martin CS. Salivaj kortisolaj respondoj kaj la risko por substanco misuzo ĉe prepubertaj knaboj. Biol Psikiatrio. 1995; 38: 547 – 555. [PubMed]
Moss HB, Vanyukov M, Yao JK, Kirillova GP. Salivaj kortisolaj respondoj en prepubertaj knaboj: la efikoj de gepatraj substancaj fitraktadoj kaj asocio kun drogo-konduto dum adoleskeco. Biol Psikiatrio. 1999; 45: 1293 – 1299. [PubMed]
Munro CA, Oswald LM, Weerts EM, McCaul ME, Wand GS. Hormonaj respondoj al socia streĉado en abstinaj alkohol-dependaj subjektoj kaj sociaj drinkuloj kun neniu historio de alkohola dependeco. Alkoholo Clin Exp Res. 2005; 29: 1133 – 1138. [PubMed]
Oswald LM, Wand GS. Opioidoj kaj alkoholismo. Physiol Behav. 2004; 81: 339 – 358. [PubMed]
Oswald LM, Mathena JR, Wand GS. Komparo de hormonaj respondoj de HPA-akso al naloxono vs. psikologie induktita streso. Psikoneuroendokrinologio. 2004; 29: 371 – 388. [PubMed]
Pacak K, Palkovits M, Kopin IJ, Goldstein DS. Norepinefrina liberigo de streĉiteco en la hipotalamo-paraventricula kerno kaj pituitaria-adrenocortika kaj simpatorenaj agado: dumvivaj studoj pri mikrodializo. Fronto Neuroendocrinol. 1995; 16: 89 – 150. [PubMed]
Petrusz P, Merchenthaler I. La sistemo de faktoro liberiganta kortikotropin. En: Nemeroff CB, redaktoro. Neŭroendokrinologio. 1st. CRC Gazetaro; Buŝo Raton, FL: 1992. pp 129 – 183.
Piazza PV, Le Moal M. La rolo de streso en drogadministrado. Tendencoj Pharmacol Sci. 1998; 19: 67 – 74. [PubMed]
Rivier C. Alkoholo stimulas ACTH-sekrecion en la rato: mekanismoj de agado kaj interagoj kun aliaj stimuloj. Alkoholo Clin Exp Res. 1996; 20: 240 – 254. [PubMed]
Rivier C, Bruhn T, Vale W. Efekto de etanolo sur la hipotalamo-pituitaria-suprena akso en la rato: rolo de kortikotropin-liberiga faktoro (CRF) J Pharmacol Exp Ther. 1984; 229: 127 – 131. [PubMed]
Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Aktivigo de kortikotin-liberiga faktoro en la limpia sistemo dum kanabinoid-retiriĝo. Scienco. 1997; 276: 2050 – 2054. [PubMed]
Rolls ET, Stringer SM. Modelo de la interago inter humoro kaj memoro. Red. 2001; 12: 89 – 109. [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Drogoj de misuzo kaj streso ekigas komunan sinaptan adapton en dopaminaj neŭronoj. Neŭrono. 2003; 37: 577 – 582. [PubMed]
Sanchez MM, Juna LJ, Plotsky PM, Insel TR. Distribuado de kortikosteroidaj riceviloj en la cerbo rhesus: relativa foresto de glucocorticoidaj riceviloj en la hipokampo. J Neŭroscio. 2000; 20: 4657 – 4668. [PubMed]
Selye H. Trompo kaj adrenaloj en la respondo de la organismo al vundoj kaj toksikoj. Br J Exp Pathol. 1936; 17: 234 – 248.
Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psikologia streĉo, drogaj rilatoj kaj kokaina avido. Psikofarmacologio (Berlino) 2000; 152: 140-148. [PubMed]
Sorocco KH, Lovallo WR, Vincent AS, Collins FL. Seniluziigita hipotalamo-pituitaria-adrenokortika aksorespondado al streĉo en homoj kun familia historio de alkoholismo. Int J Psikofisiolo. 2006; 58 [PMC libera artikolo] [PubMed]
Steptoe A, Ussher M. Fumado, kortisolo kaj nikotino. Int J Psikofisiolo. 2006; 58 [PubMed]
Tapert SF, Baratta MV, Abrantes AM, Brown SA. Atentiga misfunkcio antaŭdiras substancan implikiĝon en komunumo junularoj. J Am Acad Infana Adoleska Psikologio. 2002; 41: 680 – 686. [PubMed]
Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. Antagonismo de faktoro de liberigo de corticotropina malpliigas la plibonigitan respondecon al streso observita dum longedaŭra etanola abstinado. Alkoholo. 2003: 29: 55-60. [PubMed]
Van Cauter E, Shapiro ET, Tillil H, Polonsky KS. Cirkadia modulado de respondoj al glukozo kaj insulino al manĝoj: rilato al kortisola ritmo. Am J Physiol. 1992; 262: E467 – E475. [PubMed]
Vanyukov MM, Moss HB, Plail JA, Blackson T, Mezzich AC, Tarter RE. Antisociaj simptomoj en antaŭadoleskaj knaboj kaj en iliaj gepatroj: asocioj kun kortisolo. Psikiatria Res. 1993; 46: 9 – 17. [PubMed]
Varo GS, Dobs AS. Transformoj en la hipotalamo-pituitaria-suprena akso en trinkado de alkoholaj aktivecoj. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 72: 1290 – 1295. [PubMed]
Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Familia historio pri alkoholismo kaj hipotalamaj opioidergiaj aktivecoj. Arch Gen-Psikiatrio. 1998; 55: 1114 – 1119. [PubMed]