Metamfetamena abstinado induktas ŝanĝojn en sistemoj μ-opioid receptor, oxitocina kaj CRF: Asocio kun anxiogena fenotipo (2016)

Neurofarmacologio. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.

Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kuirejo mi1, Laorden ML2, Bailey A3.

abstrakta

La ĉefa defio por trakti toksomaniulojn al metamfetamino estas konservado de drogo-libera stato ĉar ili spertas negativajn kortuŝajn simptomojn dum sindeteno, kiuj povas deĉenigi relanĉon. La neuronal mekanismoj sub longtempa retiriĝo kaj reaperado nuntempe ne bone komprenas. Estas evidenteco sugestanta rolon de la oksitocino (OTR), μ-opioida ricevilo (MOPr), dopamina D2 ricevilo (D2R), sistemoj de kortikotropin-liberiga faktoro (CRF) kaj la hipotalamo-pituitaria-suprena (HPA) -akso en la malsamaj stadioj de metamfetamia toksomanio. En ĉi tiu studo, ni celis karakterizi la kondutajn efikojn de retiriĝo de metamfetamino en musoj kaj taksi la moduladon de la OTR, MOPr, D2R, CRF kaj HPA-akso post kronika metamfetamina administrado kaj retiriĝo. Dek-taga metamfetamina administrado (2 mg / kg) pliigis OTR-ligadon en la amigdala, dum 7-tagoj da retiro kaŭzis altreguligon de ĉi tiu ricevilo en la flanka septo. Kronika metamfetamina traktado pliigis plasmajn OT-nivelojn, kiuj revenis al kontrolaj niveloj post retiriĝo. Krome, metamfetamina administrado kaj retiriĝo pliigis striitan MOPr-ligadon, same kiel c-Fos+/ CRF+ neurona esprimo en la amigdala, dum kiu pliigo de plasmaj kortikosteronaj niveloj estis observita post METH-administrado, sed ne retiriĝo. Neniuj diferencoj estis observitaj en la D2R-ligado post METH-administrado kaj retiriĝo. La ŝanĝoj en la OTR, MOPr kaj CRF-sistemoj okazis samtempe kun la apero de maltrankvilaj simptomoj kaj disvolviĝo de psikomotora sensivigo dum retiriĝo. Kolektive, niaj trovoj indikas, ke kronika uzado de metamfetamino kaj sindeteno povas indukti cerb-regionajn specifajn neŭroadaptojn de la OTR, MOPr kaj CRF-sistemoj, kiuj, almenaŭ, parte povas klarigi la anxiogenajn efikojn pri retiriĝado.

Ŝlosilvortoj: Klopodo; CRF; Retiro de metamfetamino; Oksitocino; μ-opioida ricevilo