Regulado de respektiveco de dopamina sistemo kaj ĝia adapta kaj patologia respondo al streso (2015)

Pauline Belujon, Anthony A. graco

DOI: 10.1098 / rspb.2014.2516 Eldonita 18 March 2015

abstrakta

Kvankam, historie, la norepinefrina sistemo altiris la plimultan atenton en la studo de la streĉa respondo, la dopamina sistemo ankaŭ estis konsekvence implikita. Delonge oni konstatis, ke streso ludas gravegan rolon en la patogenezo de psikiatriaj malordoj. Tamen, la neurobiologiaj mekanismoj, kiuj mediacias la respondon al streĉoj kaj ĝian efikon en psikiatriaj malsanoj, ne estas bone komprenitaj. La dopamina sistemo povas ludi distingajn rolojn en streĉaj kaj psikiatriaj malordoj. Oni hipotezas, ke, kvankam la dopamina (DA) sistemo estas la bazo por kelkaj psikiatriaj malordoj, la patologio probable originas de la aferentaj strukturoj, kiuj indikas malreguligon de la DA-sistemo. Ĉi tiu revizio esploras la aktualan scion pri afera modulado de la streĉa / DA-cirkvitoj, kaj prezentas lastatempajn datumojn temigantajn la efikon de streĉado sur la DA-sistemo kaj ĝian gravecon al psikiatriaj malordoj.

1. Enkonduko

Streso estas ĝenerale difinita kiel ĉiu stimulo, kiu povas krei defion al la homeostazo de organismo (por revizio, vidu [1]). Tiel streĉaj stimuloj provokas multajn fiziologiajn cerbajn respondojn desegnitajn por reagi al ebla danĝero. Efektive, aktivigo de la hipotalamo-pituitaria-suprena (HPA) akso, kiu deĉenigas la "batalon aŭ fuĝan" respondon, estas la ĉefa neuroendokrina kaj fiziologia streĉa respondo al minaco de danĝera situacio [2]. La akso HPA estas reto de cerbaj kaj periferiaj sistemoj; ĝi enhavas la hipotalamon, kiu liberigas kortikotropinan liberigan faktoron (CRF) kaj projektas al la antaŭa pituitario, kiu kaŝas adrenocorticotropan hormonon (ACTH). La fina produkto de aktivigo de aksa HPA (t.e. la liberigo de glukokortikoidoj fare de la suprarenlanda glando) servas por atentigi organismon pri mediaj kaj fiziologiaj ŝanĝoj kaj por konservi homeostazon [3]. Tial la organismo bezonas ĉi tiun streĉan respondon por postvivi tiajn situaciojn; tamen, streso kaj neadekvata adrenokortika agado povas esti malutilaj ĉar ĝi povas precipiti kelkajn patologiajn kondiĉojn, kiel ekzemple droguzado [4], kaj grava deprimo [5] aŭ psikoza [6] malordoj. La HPA-akso estas regata de diversa aro de aferentoj kaj precipe de regionoj de limuzikaj sistemoj kiel la prefrontal-kortekso (PFC), la kerno accumbens (NAc), la amigdala kaj la hipokampo [7]. Alia kerna neuroendokrina respondo al streĉaj stimuloj estas la aktivigo de la aŭtonomia nerva sistemo, kio rezultigas rapidan liberigon de noradrenalino en la cerbo per aktivigo de neŭronoj de locus coeruleus (LC). La HPA-akso kaj la LC-norepinefrina (NE) sistemo estas la du ĉefaj cerbaj retoj sisteme asociitaj kun streso. Tamen pli kaj pli evidentiĝis, ke la dopamina (DA) sistemo ludas ŝlosilan rolon en la respondo al streso, kaj precipe en la patologia respondo observita en multaj psikiatriaj malordoj. La DA-sistemo ludas grandan rolon en prilaborado de naturaj kaj artefaritaj rekompencoj. Efektive, estis proponite ke mezolimbic DA medias la hedonajn aspektojn de rekompencaj stimuloj [8], kaj ke ĝi funkcias kiel lernada signalo por kondutisma plifortigo [9]. Multnombraj studoj ankaŭ raportis, ke DA-liberigo estas pliigita en respondo al avversaj stimuloj ĉe bestoj, kio sugestas, ke probable DA estas implikita en procezoj de instigo kaj atentado sub la kondutisma respondo al koncernaj stimuloj, ĉu avversaj ĉu rekompencaj [10,11]. Interrompo en la DA-sistemo estis implikita en multaj psikiatriaj kaj neŭrologiaj malsanoj, inkluzive de skizofrenio, Parkinson-malsano, drogmanio kaj gravaj deprimaj malordoj (MDD). Kvankam multaj studoj difinis la bazan kaj patologian funkcion de la DA-sistemo en la cerbo, malimpliki la kompleksan aferan moduladon de DA-neŭrona agado estas kerna por trovi taŭgajn kaj efikajn terapiajn alirojn por trakti plurajn malordojn. Efektive, multaj malordoj pli probable devenas de aferaj strukturoj implikitaj en la kontrolo de la sistemo DA. Ĉi tiu recenzo resumas aktualan scion pri afera modulado de la streĉa / DA-cirkvito, kaj prezentas freŝajn datumojn temigante la efikon de streĉo sur la DA-sistemo kaj ĝia graveco por psikiatriaj malordoj.

2 Streso kaj norepinefrina sistemo

La katenolaminergia sistemo estis plurfoje ligita al streĉaj respondoj. En aparta, la sistemo LC-NE ludas kritikan rolon en la regulado de kondutaj statoj, inkluzive de la streĉaj respondoj, kaj povas servi por plibonigi la ekscitiĝon por adaptiĝi al malfacilaj situacioj (por revizio, vidu [3]). La sistemo LC-NE estas aktivigita de granda vario de streĉiloj, inkluzive de bremsado [12], piedsignoj [13] kaj socia streso [14]. Precipe post streĉa ekspozicio estas pliiĝo en la aktiveco de LC-neŭronoj [15], same kiel pliigo de la NE-turno en regionoj, al kiuj projektas neŭronaj LC [16]. La lezoj de la LC malsukcesas malhelpi hiperactivecon de HPA-akso en respondo al kronika streso sed atenu neŭroendokrinajn hormonajn respondojn al akra bremsita streso [17], sugestante ke la LC-NE-sistemo antaŭenigu fiziologiajn respondojn al streso. Plie, aktivigo de LC-neŭronoj kun CRF havas la saman kondutan efikon kiel akra streĉado [18]. Tamen, la LC ne projektas rekte al la HPA-akso sed ankaŭ al diversaj struktur-rilataj strukturoj kiel la amigdala kaj la hipokampo, kiuj siavice sendas projekciojn al la HPA-akso [19]. La ventrala subulo de la hipokampo (vSub), la primara eligo de la hipokampo, ricevas densan inervaĵon de la sistemo LC-NE [20] kaj implikas en prilaborado de kunteksta informo [21]. Tiel, la vSub estas ŝlosila strukturo en la streĉa respondo, ĉar la kunteksto en kiu okazas la streĉilo estas esenca por efike gvidi la adaptan respondon de organismo [22]. Ĉi tio kongruas kun pliigo de la esprimo de Fos en la hipokampo ĉe ratoj eksponitaj al diversaj streĉiloj, inkluzive de bremsado, naĝado kaj noveca streĉado [23]. Studoj montris, ke la sistemo LC-NE estas potenca modulatoro de aktiveco de neŭronoj de vSub, kaŭzante inhibicion aŭ aktivigon de neŭronoj de vSub, kio povas kontribui al streĉa adaptado [24]. Plie, piedfingroj aktivigas la plimulton de neŭronoj en la vSub, kio estas korelaciita kun respondoj al stimulado de LC en neŭronoj de vSub [25]. La vSub innervas plurajn limfarajn antaŭajn cerbajn strukturojn, kiel la PFC kaj la amigdala, kiuj siavice havas projekciojn al hipotalamaj paraventrikulaj neŭronoj, sugestante ke la vSub havas suprenfluan influon sur la membra streĉa integriĝo [26], kiu povus tuŝi homeostazon. La amigdala, kaj precipe la bazolatera kerno (BLA), kiu ankaŭ ricevas fortan LC-projekcion [19], estas simile aktivigita dum streĉado [27], kaj reciproka aktivado ekzistas inter vSub kaj BLA-enigoj [25]. Niveloj de NE kresko de la BLA dum streĉa ekspozicio [28], kaj la BLA-neŭronoj mem respondas al streĉaj stimuloj, kiuj pruviĝis ankaŭ aktivigi LC-neŭronojn [29]. Subtenataj aŭ ripetaj akcentoj produktas morfologiajn efikojn sur la hipokampo kaj BLA, kiel dendrita atrofio en la hipokampo kaj pliigoj en dendritoj kaj spina denseco en la BLA [30]. Forta korelacio ekzistas inter sinaptika plastikeco kaj morfologiaj ŝanĝoj en spinoj [31]. Ekzemple, akra streso induktas kreskon de adrenergic-dependa longtempa potenco en la BLA [32], kio sugestas, ke disfunkcia streĉa integriĝo, kiel observite en psikiatriaj malordoj, eble implikas malreguligon en ĉi tiu cirkvito. Kiel menciite, la mPFC ankaŭ estas kerna komponento en la respondoj al streĉaj stimuloj. Ĝi estas selekte aktiva de psikologiaj kaj sociaj streso [33], kaj estas konata moduli neŭroendokrinan funkcion dum streĉado per modulado de la LC-NE-sistemo [34]. Plie, longtempa potenco en la vojo de BLA-PFC estas malhelpita de antaŭa ekspozicio al neevitebla streĉo [35], kaj interrompo de sinaptika plastikeco en la PFC-BLA-vojo [36], sugestante ke ĉi tiuj reciprokaj interagoj povus ludi ankaŭ gravan rolon en la streĉa respondo.

Kvankam, historie, la NE-sistemo estas asociita kun streĉaj respondoj, pluraj studoj ankaŭ implicis la DA-sistemon en la streĉa respondo.

3 La dopamina sistemo

Neŭkemiaj studoj pruvis, ke la DA-sistemo estas aktivigita de konservataj streĉaj stimuloj [37]. Ripeta bremsita streso ŝanĝas la respondon de la mezolimbia DA-sistemo al streĉisto, kaj ripetaj streĉiloj kiel vosto-pinĉilo faciligas la akiron de memadministrado de psikostimulantoj kiel kokaino kaj amfetamino (por revizio, vidu [37]). Neŭataj lezoj de la ventra tegmentala areo (VTA) ŝanĝas la normalan hormonan respondon al streĉado en plenkreskuloj, kio indikas, ke la DA-sistemo povas influi la HPA-akson [38]. La elektrofisiologia stato de la DA-sistemo de la VTA estis amplekse studita (por revizio, vidu [39,40]). Tiel, en vivo studoj montras, ke duono de la DA-neŭronoj lokitaj en la VTA estas neaktiva kaj ne pafas spontanee [41]. Ĉi tiuj neŭronoj estas tenataj konstante hiperpolarizita, senaktiva stato per inhibicia GABAergic-influo de la ventrala pallidum (VP). Efektive, senaktivigo de palaj aferentoj liberigas la neŭronojn de inhibicio de GABAergic, ebligante ilin ekbruli spontanee [42]. El tiuj, kiuj pafas spontanee, du specoj de ŝablono estas observataj kaj reguligitaj de malsamaj sistemoj. Tiel, DA neŭronoj montras neregulan, unu-spikan pafon (aŭ "tonikan" agadon), same kiel eksplodan pafon-agadon (aŭ "fazan" agadon) [43,44]. La fazo-ŝablono dependas de glutamatergaa afera enigo [44], precipe tiuj, kiuj rezultas el la pedunculopontine tegmentum (PPTg) [45]. Fazika eksplodpafado estas kredata esti la kondutisme elstara eligo de la DA-sistemo, kiu modulas cel-direktitan konduton (por revizio, vidu [39]), kaj fazaj ŝanĝoj en krevado okazas en respondo al kondiĉita stimulo, aŭ post primara rekompenco, kaj estis montritaj mediacii prognozajn erarajn respondojn en konsciaj primatoj [46] kaj ratoj [47]. Kvankam spontana motora konduto forestas kaj sensa prilaborado malpliiĝas ĉe anestezaj bestoj, kaj eksplodema malŝarĝo al stimula respondo estas neekzistanta, kiel montrite dum la profunda dorma fazo ĉe katoj [48], krevaj trajtoj kaj tonika senŝargiĝo kaj ilia regulado estas kompareblaj kun tiuj observataj en kondutaj bestoj [49,50]. Oni devas rimarki, ke ĉe anesteziitaj ratoj, eksplodita malŝarĝo estis observita en respondo al vida stimulo post malinhibicio de la supera kolikulo [51]. Plie, ĉe vekaj kondutaj bestoj, spontaneaj eksplodoj havas la samajn propraĵojn kiel kremoj produktitaj en respondo al stimulo [49]. Krome, drogoj, kiuj blokas eksplodan pafon, kiel NMDA-antagonistoj injektitaj en la VTA [52], ankaŭ enmiksiĝas en lernitaj respondoj [53]. Tial spontaneaj eksplodoj studitaj ĉe anestezaj bestoj estas analogaj laŭ formo kaj regulado kun krevoj produktitaj en respondo al stimulo en vekantaj kondutaj bestoj.

La pacemaker tonika pafo-agado, male, liveras bazlinian DA-agadon [42] kiu determinas ekstrasinaptajn DA-koncentriĝojn. Aktivigo de la vSub indikas pliiĝon en la nombro de spontane aktivaj DA neŭronoj (t.e. loĝantaro-aktiveco) sed havas nenian efikon al pafo-ritmo aŭ kreviga aktiveco [54]. Ĉi tio pruviĝis esti per polisinaptika vojo tra la NAc kaj la VP [55]. Fazika aktivigo de eksplodpafado en DA-neŭronoj povas okazi nur en neŭronoj, kiuj depolarizas kaj pafas spontanee; kontraste, hiperpolarizita DA-neŭrono elmontras magnezion blokon de la NMDA-kanalo kaj ne povas ekbruligi dum stimulado de NMDA [56]. En konsekvenco, la vSub kontrolas la nombron de DA-neŭronoj, kiuj povas esti fazaj de la PPTg faze, agordante la tonikan senŝargiĝon de DA neŭronoj. Tial, la PPTg provizas la 'signalon', kaj la vSub estas la 'gajno' de ĉi tiu signalo. La vSub ludas rolon en kunteksto-dependa prilaborado kaj ĝia influo povas varii depende de la medio. Tiel, en benigna konteksto, koncernaj stimuloj aktivigos la PPTg, permesante al la modera proporcio de DA-neŭronoj, kiuj estas agitaj de la vSub, ekbruliĝi en eksplodoj (figuro 1a).

Figuro 1. 

La aktiveco de neŭronoj de dopamina (DA) estas reguligita de du strukturoj, la ventra subiklo de la hipokampo (vSub) kaj la bazolateral amigdalo (BLA). (a) Ekvilibro inter ĉi tiuj cirkvitoj, kiuj ĉeestus kiam la subjekto estas en benigna konteksto permesas nur malgrandan proporcion de DA-neŭronoj ekflami spontane (maldekstre); en ĉi tiu situacio, kondutisme grava stimulo, kiu aktivigas la pedunculopontinan tegmentum (PPTg), kaŭzus eksplodan pafon en nur malgranda proporcio de neŭronoj, rezultigante malgrandan dopaminan signalon. (b) En streĉa situacio, la vSub induktos pliiĝon en la nombro de DA-neŭronoj pafantaj spontanee, permesante pli grandan dopaminan respondon de kondutisma rilata stimulo. (c) Post retiriĝo de streĉoj, hiperaktiva BLA provokos inhibicion de la DA-sistemo, tiel kaŭzante malsukceson respondi al rekompencaj stimuloj.

4 Streĉiloj kaj medio

Respondoj al streĉado dependas de la kunteksto. Ekzemple, se rato estas elmontrita al streĉisto, kiel ekzemple dum kunteksta timado, ĝi montros angor-similajn kondutojn kiam revenos al la sama media kunteksto [57]. La efiko de streĉilo sur la DA-sistemo varias multe, depende de tio, ĉu ĝi estas fiziologia, psikologia aŭ malhelpa stimulo. Ekzemple, ununura nebula stimulo, kiel piedfingro liverita en anesteziigitaj bestoj, pruviĝis indiki transiran malkreskon de DA-neŭron-pafo de ritmo [58-60], kaj en iuj kazoj pliigo [59,61]. Estis poste montrite, ke la transira malkresko en la pafo-ritmo de DA-neŭronoj situas plejparte en la meza parto de la VTA, sed ke transira ekscitiĝo situas en la flanka parto [62]. En kontrasto, kiam brua stimulo estas administrita ree dum difinita periodo, kondiĉo, kiu pruviĝis pliigi DA-nivelojn ĉe post-sinaptaj lokoj en kondutaj ratoj [63], induktiva kresko de DA-neŭron-loĝantara agado estas induktita. Kontraste al akraj malutilaj stimuloj, ĉi tiu kresko povas esti malhelpita per antaŭa vSub-inaktivigo [62]. Kiam fizika streĉado estas aplikata al la maldorma rato, kiel akra aŭ bremsa streso, ekzistas pliigo de DA-neŭron-aktiveco, kiu ankaŭ estas inversigita per inaktivigo de la vSub [62]. Studoj pri mikrodiálisis ankaŭ montris, ke DA estas liberigita en la striato en respondo al malutilaj streĉiloj kiel elektra ŝoko kaj vosto-pinĉado [64]. Streso pruviĝis interkaptiĝi kun amfetamino, ĉar la akra induktita lokomotora respondo de amfetamino rilatas al pliigita VTA-aktiveco [65] kaj pliigita DA-liberigo en la NAc, estas plibonigita [66] vSub-dependa maniero [62]. Sekve, hiperdopaminergia stato provokita de streso estas antaŭenpuŝita de la hipokampo, kiu estas konata pro sia rolo en kunteksta dependeco [21]. Ĉi tio kaŭzas, ke la DA-sistemo estas metita en altan respondan staton por amplifi la respondon al stimulo kiam ĝi estas liverita en aktiviga kunteksto. Sekve, se minaco aŭ specifa situacio postulanta altan viglecon ĉeestas, la vSub starigos la DA-sistemon al pli alta nivelo de spontanea aktiveco, igante ĝin pli reaga liveri la taŭgan respondon al grava stimulo (figuro 1b).

Kiam streĉilo, kiu kaŭzis DA-sisteman aktivadon, estas poste forigita, la sistemo elmontras kontraŭan respondon, homostata evento nomata kontraŭa procezo. Laŭ ĉi tiu teorio, unue priskribita de R. Salomono en 1974 [67], emocioj estas paroj de kontraŭaj. Kiam emocio, kiel timo, spertas, ĝi ekigos kontraŭan emocion, kiel trankviliĝo (aŭ retiriĝo), post periodo de kutimo, por eviti ekstremajn emociojn aŭ retiriĝi de minaca situacio. Kun ripetaj stimuloj, la kontraŭa emocio pli fortiĝas, malfortigante la sperton de la unua emocio. Kvankam oni sugestis, ke akra streĉiteco indikas konstantan kreskon de DA-liberigo en la NAc, lastatempaj studoj montris, ke 24 h post akra bremsita streĉado, la aktiveco de la populacio de neŭronoj DA en la VTA estas signife malpliigita [68]. Sekve, la komenca aktivigo de DA-neŭronoj dum streso estas sekvata de deprimo de DA-aktiveco, paralele kun atenuita anfetamina-induktita lokomotora respondo [68]. Tia sinsekvo de eventoj atendus emocian reagon. Ĉi tiu efiko ankaŭ estis priskribita post kronika malvarma streso, kiu induktas malpliiĝon de la aktiveco de la loĝantaro en la VTA [69], indikante ke kronika streso induktas longdaŭrajn ŝanĝojn en la regulado de neŭra aktiveco de mezolimbaj DA-neŭronoj. Tial la komenca DA-pliiĝo dum streĉado predikas la sistemon al posta depresio dum retiriĝo. Ekzemple, se la streĉisto kaŭzas timon, pliigo de DA-agado faciligus eskapadon kaj malfrua atenuado malfortigus la sperton de la primara emocio se la streĉisto reaperos. Kvankam la kontraŭa procezoteorio estis longe priskribita, la neuronal cirkvito sub la DA-malpliiĝo de aktivecoj nur lastatempe komencis esti ellasita.

5 La amigdala bazolateral

La BLA estas limia strukturo pensita atribui emocian signifon al mediaj stimuloj ligante sensajn prilaborajn kortikajn regionojn al areoj implikitaj en la produktado de emociaj respondoj [70]. La graveco de la BLA en la emocia komponanto de la streĉa respondo nun estas klara (por revizio, vidu [71]). Streĉaj stimuloj, kiel piedfingro aŭ vosto-pinglo, indikas aktivadon de la amigdala [72,73], kaj kronikaj kaj akraj streĉiloj pliigas aktivecon de BLA-neŭronoj [74]. Plie, sinaptika plastikeco en la amigdala [75] aŭ en la amigdala-kerno accumbens-vojo [76] ankaŭ estas trafita de malsamaj streĉiloj. Morfologie, kronika [77] kaj akra [78] streso provokas fortikan kreskon de spina denseco kaj dendritan arborigon de BLA-spinaj neŭronoj. Krome, streso povas malpliigi la agadon de GABAergic-interneŭronoj en la BLA, sugestante pli streĉan respondecon al emocia stimulo [79]. La BLA ankaŭ ricevas densajn noradrenergiajn aferojn de LC-neŭronoj, kiuj estas aktivigitaj de streĉaj stimuloj [80,81]. Plue, kun ripetaj streĉiloj, la agoj de NE en la amigdala fariĝas pli ekscitaj laŭ naturo [29].

Tial, la BLA estas forta kandidato por mediacii la interagojn inter la DA-sistemo kaj la streĉa retiriĝa respondo. Efektive, malhelpi noradrenergian moduladon de la BLA per infuzaĵo de la beta-adrenergika antagonisto-propranolol malhelpas la malpliiĝon de la neurona aktiveco de VTA DA kaj la streĉitan indulgon de amfetamina lokomotora respondo observita post restrikta streso [68]. BLA-neŭronoj sendas projekciojn al multnombraj strukturoj sciataj influi VTA DA neŭron-aktivecon. Efektive, estis montrite, ke la BLA projektas al la VP [82] kaj la rostromedia tegmenta kerno [83]. Tial, la amigdala povas influi VTA-aktivecon per kompleksa reto. La VP estas la ĉefa elira kerno liganta la antaŭbrainon al la cirkvitoj de rekompenco de la duona cerbo. Lastatempaj studoj montris, ke la efiko de BLA-manipulado sur DA-agado post kronika milda streĉado (CMS) povus esti subpremita per inaktivigo de la VP [84], sugestante, ke la malkresko de DA-aktiveco dum streĉa retiriĝo estas mediaciita per la amigdala-pallida vojo. Tial, dum retiriĝo de daŭra streso, hiperactiveco de la BLA malhelpus DA-neŭronojn per la VP, malpliigante la efikon de postaj kondutaj signifaj stimuloj (figuro 1c).

Tial, la ventra hipokampo kaj la BLA praktikas ekvivalentajn, sed kontraŭajn modulajn efikojn pri pafo de neurona VTA DA kaj sur kondutisma respondo al amfetamino. La DA-sistemo estas potenca reguligita per la integriĝo de distingaj kuntekstaj, emociaj kaj kondutismaj elstaraj stimuloj, kaj la eligo de la DA-neŭronoj liveras kritikan retrosciigon al ĉi tiuj sistemoj (precipe la NAc), kiuj reguligas cel-direktitajn kondutojn. Interese, ĝi pruvis lastatempe, ke la infralimbia antaŭfrontal-kortekso praktikas dudirektan kontrolon pri la aktiveco de la neŭrona loĝantaro de DA en la VTA [85] per la BLA kaj la ventra hipokampo, sugestante kortikan reguladon de streĉ-induktitaj ŝanĝoj en DA-agado. Tial la ekvilibro en ĉi tiu cirkvito ebligas organismon adaptiĝi al sia medio (figuro 1) kaj, inverse, interrompo de ĉi tiu ekvilibro povas konduki al maladaptaj respondoj.

6 Patologia streĉa respondo kaj psikiatriaj malordoj

Kiel reviziite pli frue, streĉiloj povas kaŭzi akran aktivadon de la DA-sistemo mediaciita de la ventra hipokampa cirkvito, sekvita de retiriĝa respondo kun malpliigo de la DA-sistemo-aktiveco pelita de la amigdala. Tamen, se ĉi tiu normala akra streĉa respondo plilongiĝas, ĝi povas konduki al patologiaj konsekvencoj. Efektive, la malutilaj konsekvencoj de kronika streso probable suferas plurajn psikiatriajn kondiĉojn.

(a) Streso kaj depresio

Anhedonio, aŭ perdo de intereso aŭ plezuro kutime rekompencaj eventoj, estas ĉefa simptomo de multaj neuropsikiatriaj malordoj, inkluzive de MDD. Kvankam depresio estis historie asociita kun serotonino surbaze de antidepresaj drogaj agoj, bazaj sciencaj esploroj konstante ligis anhedonion al interrompoj en la DA-sistemo [86]. Efektive, en ronĝuloj, lezoj de la DA-sistemo rezultigas difekton de cerba stimulado rekompencas konduton [87], kaj DA blokado kun dopaminaj D2-receptaj antagonistoj malhelpas kondiĉitan rekompencan asocion [88], ambaŭ kondukantaj al anhedon-similaj ŝtatoj. En pacientoj kun Parkinson-malsano, farmakologiaj datumoj sugestas, ke krom la perdo de la nigrostria sistemo DA, ankaŭ degenero de la mesolimbia DA sistemo okazas [89], kiu povas konduki al anhedonio [90]. Plie, kuracado de Parkinson-malsano kun agonistoj de DA-receptoro kiel pramipexole aŭ l-DOPA mildigas simptomojn de anhedonia [87]. Ĉi tio kongruas kun bestaj modeloj subtenantaj, ke anhedonia estas komplikaĵo de Parkinson-malsano [87]. La DA-sistemo estas asociita kun rekompenca antaŭdiro [9] kaj instigo [91], kaj estas hipoteze, ke DA estas necesa por la atribuo de inklina saleco al motivaj stimuloj, transformante la percepton de rekompenco en deziratan stimulon [10]. Ĉi tio konformas al interrompoj de la instigo por serĉi plaĉajn spertojn priskribitajn en individuoj diagnozitaj de MDD [92].

La neantaŭvidebla CMS-modelo, disvolvita de Paul Willner kaj kunlaborantoj en la 1980-oj [93], estas validigita besta modelo de homa deprimo [94]. Ĉi tiu modelo konsistas el ripeta ekspozicio al gamo da malsamaj kaj neantaŭvideblaj mildaj streĉiloj dum daŭra periodo, provokante maltrankvilon, malesperon kaj anhedonion en ronĝuloj (por revizio, vidu [95]). Aktivigo de VTA DA neŭronoj en ratoj eksponitaj al SMC povas savi ratojn kun ĉi tiu fenotipo similita al depresio induktita de streso [96], aparte kiel taksita de sukeroza prefero, kiu estas agnoskita indikilo de anhedonio en ronĝuloj [97]. Plie, inhibicio de VTA DA neŭronoj povas akre provoki multnombrajn depresiajn similajn kondutojn [96]. Uzante la saman modelon, nia laboratorio montris, ke ratoj eksponitaj al SMC montras pliigon de senmoveco en la konduta malespero devigita naĝanta testo, kaj substancan malpliiĝon de la aktiveco de la neŭrona populacio [84]. Ĉi tiu malkresko estas restarigita per inaktivigo de aŭ BLA aŭ VP. Plie, aktivigo de la BLA en ne-streĉitaj ratoj malpliigas aktivecon de la neŭronaj loĝantoj de DA, simile al tio, kio estis priskribita en ratoj de CMS-stato, kiu ankaŭ revertiĝas blokante la VP [84]. Ĉi tio sugestas, ke en depresio, la malpliiĝo de DA-agado estas mediaciita per la vojo BLA-VP. Oni devas rimarki, ke VP-neŭronoj ricevas mono- kaj polisinaptajn projekciojn de la BLA [98], kaj tial la efiko sur DA-neŭronoj povus esti rekta aŭ impliki intermediajn glutamatergajn regionojn. La BLA ricevas densajn projekciojn de la infralimbic PFC (ilPFC). La ilPFC estas la ronĝa homologo de Brodmann-areo (BA) 25, regiono, kiu estas konata aktivi en homoj per akra malĝojo [99] kaj estas hiperaktiva en depresio [99]. Efektive, terapiaj intervenoj efikaj por trakti MDD en homoj restarigas aktivecon en BA25 [100]. Ni trovis, ke en ratoj CMS, farmakologia inaktivigo de ilPFC rezultigas malinhibicion de la DA-sistemo, restarigante aktivecon de neŭtona populacio de VTA DA al nivelo komparebla kun bestoj ne streĉitaj [101]. Oni nun ĝenerale rigardas, ke MDD estas sistemo-nivela malsano, kiu influas integrajn vojojn kunligantajn elektajn kortikajn, subkortikajn kaj limajn strukturojn [102,103]. Tial, hiperactiveco de la ilPFC / BA25, montrita esti hiperaktiva en MDD en homoj [104] kaj en ronĝuloj de CMS, induktas inhibicion de neurona agado de VTA DA per la vojo BLA-VP (figuro 2).

Figuro 2. 

Afera regulado de la dopamina sistemo. (a) En normala situacio, ekvilibro inter la ilPFC → BLA → VP kaj la vSub → NAc → VP-cirkvito kondukas al ĉirkaŭ duono de la DA-neŭronoj pafante spontanee. (b) Hiperaktiveco de la ilPFC en gravaj deprimaj malordoj (MDD) kondukas al aktivigo de la BLA, plibonigante la inhibician influon de la VP sur la ventra tegmentala areo, kaŭzante malekvilibron inter la du cirkvitoj, kaj la rezulto estas granda, senpropona malkresko de Populara aktiveco de DA, kiu estas proponita al bazo de anhedonio.

Tial ekzistas ekvilibro inter du apartaj cirkvitoj, kiuj aktivigas aŭ mildigas DA-neŭronan respondecon: la ilPFC → BLA → VP inhibicias la DA-sistemon [84,101], dum la vSub → NAc → VP aktivigas la DA-sistemon [54,55]. Montriĝis, ke akra (piedfrapado) kaj ripeta / daŭra (bremsata) streĉado aktivigas la vSub [24,25,62], kiu induktas kreskon de la aktiveco de la neŭrona loĝantaro de DA [62]. La konsekvenco de streso sur la DA-sistemo eble estas rilata al ĝia antaŭvidebla aŭ neantaŭvidebla naturo [105,106]. La CMS estas neantaŭvidebla procedo, kiu ĉiam kondukas al deprima kaj angoro-simila konduto [107], sed antaŭvidebla SMC kiel ripeta restara streĉado dum plilonga periodo kondukas al hipokampa aktivado, eble per NE [68], kiu siavice aktivigas pafadon de neuronaj DA. Plie, bestoj montras kondiĉan lokan preferon por kunteksto antaŭe parigita kun antaŭvideblaj kolizioj al tiu parigita kun la samaj intensaj neantaŭvideblaj [108]. En homoj, la nekapablo kontroli streĉan eventon estis proponita kontribui al depresio. Ĉe bestoj oni scias, ke neevitebla streĉo kondukas al lernita senhelpeco, kaj estas bonkonata modelo de kondutisma depresio. Proksimume duono de bestoj eksponitaj al nekontrolebla streso disvolvis lernitajn senhelpojn (t.e. malpliigita inklino al eskapado de postaj streĉiloj) [109]. La alia duono, kiu ne pruvas lernitan senhelpon, povas tial suferi alternajn adaptojn, kiuj protektas ilin kontraŭ la malutilaj efikoj de neevitebla streĉo. Lastatempe estis montrite, ke ratoj, kiuj montras senhelpecon, havas malpliiĝon de VTA-loĝantara aktiveco, precipe en la mezaj regionoj, dum nehelpaj bestoj havas DA-agadon kompareblan kun kontrolaj bestoj malgraŭ la sama nombro da ŝokoj [110]. Ĉi tio kongruas kun antaŭa studo montranta, ke kronika streso selektive malpliigas aktivecon de la neŭrona populacio de DA en la mezaj kaj centraj spuroj de la VTA [111]. Plie, bestoj, kiuj montras senhelpan konduton, montras malpliiĝon de dopamino en la kaŭdita kerno kaj kerno accumbens, konforme al ŝanĝita dopamina funkciado de la mezolimbia vojo en ĉi tiu modelo [112]. En la lernita senhelpa modelo, interrompo de sinaptika plasteco en la vSub-NAc-vojo, kiu dependas de DA [113,114], sugestas, ke kun impredeciblaj streĉiloj, la vSub → NAc → VP-cirkvito atenuiĝas, dum ĝi estas aktivigita per antaŭvideblaj streĉiloj. Plue, ketamino, NMDA-antagonisto kaj romano rapide aganta antidepresivo [115], ĝi montris reverti la redukton de aktiveco de la sistemo DA kaj restarigi LTP en la vSub-NAc-vojo [110], supozeble per la rapida indukto de sinaptaj proteinoj en la hipokampo [116], kaj renversante la streĉ-induktitan malpliiĝon de spina denseco [117].

(b) Streso kaj toksomanio

Estas substanca pruvo, ke grava asocio ekzistas inter akra aŭ kronika streso kaj instigo misuzi toksajn substancojn (por revizio, vidu [4,118]). Lastatempaj pliigoj en HPA-aksa funkcio estis raportitaj per la kronika uzo de psikostimulantoj kiel kokaino [119], kiuj aktivigas la mezolimban DA-sistemon. Efektive, akra administrado de psikostimulantoj kiel kokaino aŭ amfetamino pliigas mezolimban DA [120], sed kronika uzo kaj akra retiriĝo malreguligas la mezolimban DA-vojon, kondukante al malpliiĝoj en bazaj DA-niveloj [121]. Ĉe homoj, bildstudaj studoj montris, ke ekzistas redukto de DA-transdono en la ventra striato kaj la frontala kortekso en uzantoj de kronika kokaino dum akra kaj daŭra retiriĝo [122], kaj interrompoj de sinaptika plastikeco en la VTA kaj la NAc estis montritaj post akra kaj kronika administrado de kokaino [123,124]. Akra administrado de psikostimuliloj ankaŭ aktivigas cerbajn stresajn sistemojn kiel la akso HPA, kio rezultigas kreskojn de plasmo ACTH kaj kortikosterono [125]. Ŝanco, angoro kaj emocia mizero estas oftaj dum frua sindeteno de psikostimulantoj [126]. Ĉi tiu negativa kortuŝa stato estis priskribita post kronika uzo, kaj paralelas interrompojn en la streĉa respondo kaj la DA-sistemoj (por revizio, vidu [127]). Laŭ la kontraŭa proceza teorio de instigo [128], la pozitiva emocio kaŭzita de la plifortigaj proprietoj de drogo estas sekvita de malĉefaj kompensaj anhedonaj procezoj, kiuj estas kontraŭaj en la naturo kaj pli longaj daŭrante kompare kun la komenca emocio. Tial post kronika uzo, la negativa afekcia stato triumfas dum retiriĝo, lasante la toksomaniulon en negativa kortuŝa stato (por revizio, vidu [129]), pliigante la riskon de reapero eĉ post longaj tempodaŭroj. Ĉi tiu negativa stato estis observita nur post kronika konsumo de drogoj; malmultaj studoj temigis la retiriĝan negativan fazon post akra drog-injekto. Tamen, lastatempe oni pruvis, ke akra injekto de amfetamino induktas postan malpliiĝon de la aktiveco de la neŭrono DA 18 h post la injekto, kun ĉi tiu malkresko daŭranta ĝis 72 h [130]. Plie, ĉu ketamina administrado aŭ BLA-senaktivigo restarigas la malpliiĝon de la neurona aktiveco DA [130], sugestante, ke hiperaktiveco en la ilPFC → BLA → VP-cirkvito, kiel observite en MDD-modeloj, eble respondecos pri la negativa retiriĝa stato, kiu pliigas la riskon de reapero eĉ post akra injekto de psikostimulilo. Sekve, la daŭro de la negativa afekcia stato dum retiriĝo probable rilatas al la daŭro de DA-aktivigo. Efektive, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke kronika uzado de drogoj devas indukti longan riskon de reapero, probable pro plilongigita malpliiĝo de la aktiveco de neuronaj DA post retiriĝo, dum akuta uzado de drogoj, kiu ankaŭ induktas malpliiĝon de la aktiveco de neuronaj DA, povus esti respondeca pri pli mallonga retiriĝo sed probable pelos drog-naivan individuon preni pliajn dozon de la drogo.

Por pli bone kompreni, kiel administrado de drogoj povas indukti negativan afektan staton kaj pliigi la riskon de drog-reaperado kaj drog-serĉanta konduto, estas do grave kompreni la fiziopatologiajn interrompojn en la malsamaj cirkvitoj modulantaj la DA-sistemon, streĉadon-BLA-vojojn kaj streĉon –VSub sistemcirkvito.

7. konkludo

La DA-sistemo povas ludi distingajn rolojn en streĉaj kaj psikiatriaj malordoj. Efektive, streĉiteco kaŭzita de hiperaktiveco en la ventra hipokampo povas aktivigi VTA DA-neŭronan agadon per vSub → NAc-inhibo de la VP, kaŭzante malinhibicion de VTA DA-neŭronoj. Tamen, post streĉa retiriĝo, estas daŭra kompensa malkresko en DA-neŭron-aktiveco per ilPFC-BLA ekscitiĝo de la VP, kondukante al mildigo de DA-neurona aktiveco. Tial, kvankam la DA-sistemo povas formi la bazon de multaj psikiatriaj malordoj, la patologio pli probable originas de la aferentaj strukturoj, kiuj malreguligas la DA-neŭronojn. Tial, terapia fokuso pri restarigo de normala funkcio en ĉi tiuj regionoj verŝajne pli efikas ol manipulado de la DA-sistemo rekte.

Financa deklaro

Ĉi tiu laboro estis subtenita de Juna Esplora Premio de NARSAD — The Brain and Behavior Research Foundation (PB) kaj la subvencio de Usono por Publika Sano-Servo. MH057440, MH101180 kaj DA036328 (AAG)

Konkuranta intereso

Dr Belujon raportas neniujn konkurencajn interesojn. Dr Grace ricevis financojn de Johnson kaj Johnson, Lundbeck, Pfizer, GSK, Puretech Ventures, Merck, Takeda, Dainippon Sumitomo, Otsuka, Lilly, Roche kaj Asubio.

  • Ricevita oktobro 13, 2014.
  • Akceptita Februaro 23, 2015.

Referencoj

  1. ↵
    1. Pacak K,
    2. Palkovits M

    . 2001 Stresora specifaĵo de centraj neŭroendokrinaj respondoj: implicoj por streĉ-rilataj malordoj. Endocr. Rev. 22, 502 – 548. (doi: 10.1210 / edrv.22.4.0436)

  2. ↵
    1. Cullinan NIU,
    2. Herman JP,
    3. Battaglia DF,
    4. Akil H,
    5. Watson SJ

    . 1995 Ŝablono kaj tempa kurso de tuja frua gena esprimo en rato-cerbo post akra streĉo. Neurokienco 64, 477 – 505. (doi:10.1016/0306-4522(94)00355-9)

  3. ↵
    1. Chrousos GP

    . 2009 Streso kaj malordoj de la streĉsistemo. Nat. Endocrinol Rev. 5, 374 – 381. (doi: 10.1038 / nrendo.2009.106)

  4. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2011 Hipokampo, amigdala kaj streso: interagantaj sistemoj, kiuj efikas sur susceptibilidad al toksomanio. Ann. NY Acad. Sci. 1216, 114 – 121. (doi: 10.1111 / j.1749-6632.2010.05896.x)

  5. ↵
    1. Hammen C

    . 2005 Streso kaj depresio. Annu. Rev. Clin. Psikolo. 1, 293 – 319. (doi: 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143938)

  6. ↵
    1. Logia DJ,
    2. Grace AA

    . 2011 Disvolva patologio, dopamino, streso kaj skizofrenio. Int. J. Dev. Neŭroscio. 29, 207 – 213. (doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2010.08.002)

  7. ↵
    1. Lowry CA

    . 2002 Funkciaj subaroj de serotonergiaj neŭronoj: implikaĵoj por kontrolo de la hipotalamo-pituitaria-suprena akso. J. Neuroendocrinol. 14, 911 – 923. (doi: 10.1046 / j.1365-2826.2002.00861.x)

  8. ↵
    1. Saĝa RA,
    2. Rompre PP

    . 1989 Cerbo-dopamino kaj rekompenco. Annu. Rev-psikolo. 40, 191 – 225. (doi: 10.1146 / annurev.ps.40.020189.001203)

  9. ↵
    1. Schultz W

    . Neŭronoj de Dopamina 1997 kaj ilia rolo en mekanismoj de rekompenco. Curr. Opinio. Neurobiolo. 7, 191 – 197. (doi:10.1016/S0959-4388(97)80007-4)

  10. ↵
    1. Berridge KC,
    2. Robinson TE

    . 1998 Kiu estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon aŭ stimulan salecon? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309 – 369. (doi:10.1016/S0165-0173(98)00019-8)

  11. ↵
    1. Salamone JD,
    2. Kuzoj MS,
    3. Snyder BJ

    . 1997 Kondutaj funkcioj de kerno akcentas dopaminon: empiriaj kaj konceptaj problemoj kun la anhedonia hipotezo. Neurosci. Biobehav. Rev. 21, 341 – 359. (doi:10.1016/S0149-7634(96)00017-6)

  12. ↵
    1. Makino S,
    2. Smith MA,
    3. Ora PW

    . 2002 Reguliga rolo de glucocorticoidoj kaj glucocorticoidaj riceviloj de mRNA-nivelo sur esprimo de tirosina hidroksilasa geno en la locus coeruleus dum ripetita senmoviga streĉado. Brain Res. 943, 216 – 223. (doi:10.1016/S0006-8993(02)02647-1)

  13. ↵
    1. Chang MS,
    2. Savita AF,
    3. Zigmond MJ,
    4. Austin MC

    . 2000 Pliigita transskribo de la geno de tirozina hidroksilase en neŭronoj de individua locus coeruleus sekvante piedfrekvencan streson. Neurokienco 101, 131 – 139. (doi:10.1016/S0306-4522(00)00352-3)

  14. ↵
    1. Kollack-Walker S,
    2. Watson SJ,
    3. Akil H

    . 1997 Socia streso en hamstroj: malvenko aktivigas specifajn neŭrocirkvitojn ene de la cerbo. J. Neurosci. 17, 8842-8855.

  15. ↵
    1. Abercrombie ED,
    2. Keefe KA,
    3. DiFrischia DS,
    4. Zigmond MJ

    . 1989 Malsama efiko de streĉado sur en vivo dopamina liberigo en striatum, nucleus accumbens, kaj medala fronta kortekso. J. Neurochem. 52, 1655 – 1658. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09224.x)

  16. ↵
    1. Korf J,
    2. Aghajaniana GK,
    3. Roth RH

    . 1973 Pliigita turniĝo de norepinefrina en la rat-cerba kortekso dum streso: rolo de la locus coeruleus. Neuropharmacology 12, 933 – 938. (doi:10.1016/0028-3908(73)90024-5)

  17. ↵
    1. Ziegler DR,
    2. Cass WA,
    3. Herman JP

    . 1999 Ekscitita influo de la locus coeruleus en hipotalamo-pituitaria-adrenocortika akso respondoj al streĉo. J. Neuroendocrinol. 11, 361 – 369. (doi: 10.1046 / j.1365-2826.1999.00337.x)

  18. ↵
    1. Ĉefservisto PD,
    2. Weiss JM,
    3. Stout JC,
    4. Nemeroff CB

    . 1990-Liberiga faktoro de Kortikotropino produktas efikojn por plifortigi timon kaj kondutajn aktivojn post infuzaĵo en la locus coeruleus. J. Neurosci. 10, 176-183.

  19. ↵
    1. Herman JP,
    2. Cullinan NI

    . 1997 Neŭracirkvita streso: centra kontrolo de la hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. Tendencoj Neurosci. 20, 78 – 84. (doi:10.1016/S0166-2236(96)10069-2)

  20. ↵
    1. Oleskeviĉ S,
    2. Descarries L,
    3. Lacaille JC

    . 1989 Kvantita distribuo de la noradrenalina inervaĵo en la hipokampo de plenkreska rato. J. Neurosci. 9, 3803-3815.

  21. ↵
    1. Jarrard LE

    . 1995 Kion vere faras la hipokampo? Konduto. Brain Res. 71, 1 – 10. (doi:10.1016/0166-4328(95)00034-8)

  22. ↵
    1. Bouton ME,
    2. Bolles RC

    . 1979 Rolo de kondiĉitaj kuntekstaj stimuloj en restarigo de estingita timo. J. Exp. Psikolo. Anim. Konduto Procezo. 5, 368 – 378. (doi: 10.1037 / 0097-7403.5.4.368)

  23. ↵
    1. Figueiredo HF,
    2. Bodie BL,
    3. Tauchi M,
    4. Dolgas CM,
    5. Herman JP

    . 2003 Streba integriĝo post akra kaj kronika predema streĉado: diferenca aktivigo de centra streĉa cirkvitado kaj sentivigo de la hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. endokrinologio 144, 5249 – 5258. (doi: 10.1210 / eo.2003-0713)

  24. ↵
    1. Lipski WJ,
    2. Grace AA

    . 2013 Aktivigo kaj inhibicio de neŭronoj en la hipokampa ventra subiklo per norepinefrina kaj loka coeruleus-stimulado. Neuropsychofarmacology 38, 285 – 292. (doi: 10.1038 / npp.2012.157)

  25. ↵
    1. Lipski WJ,
    2. Grace AA

    . 2013 Piedsubakciaj respondoj en ventraj sublumaj neŭronoj estas mediaciitaj de noradrenergiaj aferentoj de locus coeruleus. Eŭro. Neuropsychopharmacolo. 23, 1320 – 1328. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2012.10.007)

  26. ↵
    1. Herman JP,
    2. Mueller NK

    . 2006 Rolo de la ventra subiklo en streĉa integriĝo. Konduto. Brain Res. 174, 215 – 224. (doi: 10.1016 / j.bbr.2006.05.035)

  27. ↵
    1. Rosen JB,
    2. Fanselow MS,
    3. Juna SL,
    4. Sitcoske M,
    5. Maren S

    . 1998 Tuj-frua gena esprimo en la amigdala sekvante piedsubtenan streson kaj kuntekstan timkondiĉon. Brain Res. 796, 132 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(98)00294-7)

  28. ↵
    1. Galvez R,
    2. Mesches MH,
    3. McGaugh JL

    . Norepinefrina liberigo de 1996 en la amigdala en respondo al stimulado de piedaj ŝuoj. Neurobiol. Lernu. Mem. 66, 253 – 257. (doi: 10.1006 / nlme.1996.0067)

  29. ↵
    1. Buffalari DM,
    2. Grace AA

    . 2007 Noradrenergic-modulado de basolateral amigdala neuronal aktiveco: kontraŭaj influoj de alfa-2 kaj beta-ricevilo-aktivado. J. Neurosci. 27, 12 358 – 12 366. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2007-07.2007)

  30. ↵
    1. Lakshminarasimhan H,
    2. Chattarji S

    . 2012-Streso kondukas al kontrastaj efikoj sur la niveloj de cerb-derivaĵoj neurotrofaj faktoroj en la hipokampo kaj amigdalo. PLOJ UN 7, e30481. (doi: 10.1371 / journal.pone.0030481)

  31. ↵
    1. Yuste R,
    2. Bonhoeffer T

    . 2001 Morfologiaj ŝanĝoj en dendritaj dornoj asociitaj kun longdaŭra sinaptika plastikeco. Annu. Rev. Neurosci. 24, 1071 – 1089. (doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.1071)

  32. ↵
    1. Sarabdjitsingh RA,
    2. Kofink D,
    3. Karst H,
    4. de Kloet ER,
    5. Joels M

    . 2012 Strebo-induktita plibonigo de musa amigdalar sinaptika plasticeco dependas de glukokorticoida kaj ss-adrenergia agado. PLOJ UN 7, e42143. (doi: 10.1371 / journal.pone.0042143)

  33. ↵
    1. Thierry AM,
    2. Tassin JP,
    3. Blanc G,
    4. Glowinski J

    . 1976 Selektiva aktivigo de mezokortika DA-sistemo per streĉo. naturo 263, 242 – 244. (doi: 10.1038 / 263242a0)

  34. ↵
    1. Radley JJ,
    2. Williams B,
    3. Sawchenko PE

    . 2008 Noradrenergia inervado de la dorsala mez-prefrontal-kortekso modulas hipotalamo-hipofizajn - suprajn respondojn al akra kortuŝa streĉo. J. Neurosci. 28, 5806 – 5816. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0552-08.2008)

  35. ↵
    1. Maroun M,
    2. Richter-Levin G

    . 2003 Elmontro al akra streĉado blokas la indukton de longtempa potenco de la amigdala-prefrontal-korteksa vojo en vivo. J. Neurosci. 23, 4406-4409.

  36. ↵
    1. Laviolette SR,
    2. Lipski WJ,
    3. Grace AA

    . 2005 Subpopulacio de neŭronoj en la media fronta kortekso kodas emocian lernadon per krevaj kaj frekvencaj kodoj per dopamina D4-dependa ricevilo de basolateral amigdala enigo. J. Neurosci. 25, 6066 – 6075. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1168-05.2005)

  37. ↵
    1. Piazza PV,
    2. Le Moal M

    . 1998 La rolo de streso en drogadministrado. Tendencoj Pharmacol. Sci. 19, 67 – 74. (doi:10.1016/S0165-6147(97)01115-2)

  38. ↵
    1. Feenstra MG,
    2. Kalsbeek A,
    3. van Galen H

    . 1992 Neonatalaj lezoj de la ventra tegmentala areo efikas sur monoaminergiaj respondoj al streĉado en la media prefrontal-kortekso kaj aliaj dopaminaj projekciaj areoj en plenaĝeco. Brain Res. 596, 169 – 182. (doi:10.1016/0006-8993(92)91545-P)

  39. ↵
    1. Grace AA

    . 1991 Fazika kontraŭ tona dopamina liberigo kaj modulado de dopamina sistemo-respondeco: hipotezo por la etiologio de skizofrenio. Neurokienco 41, 1 – 24. (doi:10.1016/0306-4522(91)90196-U)

  40. ↵
    1. Grace AA,
    2. Floresco SB,
    3. Goto Y,
    4. Logia DJ

    . 2007 Reguligo pri pafo de dopaminergiaj neŭronoj kaj kontrolo de cel-direktitaj kondutoj. Tendencoj Neurosci. 30, 220 – 227. (doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.003)

  41. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1984 La kontrolo de pafo en nigraj dopaminaj neŭronoj: unupaĉa pafo. J. Neurosci. 4, 2866-2876.

  42. ↵
    1. Floresco SB,
    2. Okcidenta AR,
    3. Cindro B,
    4. Moore H,
    5. Grace AA

    . 2003 Aferenta modulado de dopamina neŭron-pafo reguligas malsame regulan tonikan kaj fazan dopaminan dissendon. Nat. Neurosci. 6, 968 – 973. (doi: 10.1038 / nn1103)

  43. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1983 Elektrofisiologio intracelular kaj extracelular de neŭraj dopaminergiaj neŭronoj. 1 Identigo kaj karakterizado. Neurokienco 10, 301 – 315. (doi:10.1016/0306-4522(83)90135-5)

  44. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1984 La kontrolo de pafo en nigraj dopaminaj neŭronoj: kreva pafo. J. Neurosci. 4, 2877-2890.

  45. ↵
    1. Logia DJ,
    2. Grace AA

    . 2006 La laterodorsal tegmentum estas esenca por ekbruligado de ventraj tegmentaj areaj dopaminaj neŭronoj. Proc. Natl Acad. Sci. Usono 103, 5167 – 5172. (doi: 10.1073 / pnas.0510715103)

  46. ↵
    1. Schultz W

    . 1998 Antaŭdira rekompenco-signalo de dopaminaj neŭronoj. J. Neurophysiol. 80, 1-27.

  47. ↵
    1. Pan WX,
    2. Schmidt R,
    3. Wickens JR,
    4. Hyland BI

    . Dopaminaj ĉeloj de 2005 respondas al antaŭviditaj eventoj dum klasika kondiĉado: evidenteco por spuroj de elektebleco en la rekompenco-lernado reto. J. Neurosci. 25, 6235 – 6242. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1478-05.2005)

  48. ↵
    1. Steinfels GF,
    2. Heim J,
    3. Strecker RE,
    4. Jacobs BL

    . 1983 Respondo de dopaminergiaj neŭronoj en kato al aŭdaj stimuloj prezentitaj trans la dorm-vekanta ciklo. Brain Res. 277, 150 – 154. (doi:10.1016/0006-8993(83)90917-4)

  49. ↵
    1. Hyland BI,
    2. Reynolds JN,
    3. Fojno J,
    4. Perk CG,
    5. Miller R

    . 2002 Firing-manieroj de dubonaj dopaminaj ĉeloj en la libere moviĝanta rato. Neurokienco 114, 475 – 492. (doi:10.1016/S0306-4522(02)00267-1)

  50. ↵
    1. Kelland MD,
    2. Chiodo LA,
    3. Freeman AS

    . 1990 Anestezaj influoj sur la baza aktiveco kaj farmacologia respondeco de nigrostriataj dopaminaj neŭronoj. Synapse 6, 207 – 209. (doi: 10.1002 / syn.890060213)

  51. ↵
    1. Dommett E,
    2. Coizet 5a,
    3. Blaha KD,
    4. Martindale J,
    5. Lefebvre V,
    6. Walton N,
    7. Mayhew JE,
    8. Overton PG,
    9. Redgrave P

    . 2005 Kiel vidaj stimuloj aktivigas dopaminergiajn neŭronojn je mallonga latento. scienco 307, 1476 – 1479. (doi: 10.1126 / science.1107026)

  52. ↵
    1. Overton P,
    2. Clark D

    . 1992 Iontoforie administritaj drogoj agantaj ĉe la N-metil-D-aspartata ricevilo modulas eksplodan pafon en A9-dopaminaj neŭronoj en la rato. Synapse 10, 131 – 140. (doi: 10.1002 / syn.890100208)

  53. ↵
    1. Zellner MR,
    2. Kest K,
    3. Ranaldi R

    . Antagonismo de riceviloj de 2009 NMDA en la ventra tegmenta areo malhelpas akiron de rekompenco-lernado. Konduto. Brain Res. 197, 442 – 449. (doi: 10.1016 / j.bbr.2008.10.013)

  54. ↵
    1. Logia DJ,
    2. Grace AA

    . 2006 La hipokampo modulas dopaminan neŭronan respondecon per regulado de la intenseco de fazo-neŭrona aktivado. Neuropsychofarmacology 31, 1356 – 1361. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300963)

  55. ↵
    1. Floresco SB,
    2. Todd CL,
    3. Grace AA

    . 2001 Glutamatergaj aferentoj de la hipokampo al la kerno accumbens reguligas aktivecon de dopaminaj neŭronoj de ventra tegmenta areo. J. Neurosci. 21, 4915-4922.

  56. ↵
    1. Mayer ML,
    2. Westbrook GL,
    3. Guthrie PB

    . 1984 Dependa tensia bloko de Mg2+ de NMDA-respondoj en neŭra medolo. naturo 309, 261 – 263. (doi: 10.1038 / 309261a0)

  57. ↵
    1. Fanselow MS

    . 2000 Kunteksta timo, gestaltaj memoroj kaj la hipokampo. Konduto. Brain Res. 110, 73 – 81. (doi:10.1016/S0166-4328(99)00186-2)

  58. ↵
    1. Grace AA,
    2. Bunney BS

    . 1979 Paradoksa GABA-ekscito de nigralaj dopaminergiaj ĉeloj: nerekta mediacio per reticulata-inhibitivaj neŭronoj. Eŭro. J. Pharmacol. 59, 211 – 218. (doi:10.1016/0014-2999(79)90283-8)

  59. ↵
    1. Schultz W,
    2. Romo R

    . 1987 Respondoj de nigrostriatalaj dopaminaj neŭronoj al alt-intensa somatosensoria stimulado en la anestezita simio. J. Neurophysiol. 57, 201-217.

  60. ↵
    1. Maljusta MA,
    2. Magill PJ,
    3. Bolam JP

    . 2004 Uniforma inhibo de dopaminaj neŭronoj en la ventra tegmenta areo per aversaj stimuloj. scienco 303, 2040 – 2042. (doi: 10.1126 / science.1093360)

  61. ↵
    1. Brischoux F,
    2. Chakraborty S,
    3. Brierley DI,
    4. Malhonesta MA

    . 2009 Fazika ekscitiĝo de dopaminaj neŭronoj en ventralaj VTA per malutilaj stimuloj. Proc. Natl Acad. Sci. Usono 106, 4894 – 4899. (doi: 10.1073 / pnas.0811507106)

  62. ↵
    1. Valenti O,
    2. Logia DJ,
    3. Grace AA

    . 2011 Aversivaj stimuloj ŝanĝas ventan tegmentan areon dopamina neŭrona aktiveco per komuna ago en la ventra hipokampo. J. Neurosci. 31, 4280 – 4289. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5310-10.2011)

  63. ↵
    1. Saulskaya N,
    2. Marsden CA

    . 1995 Kondiĉita liberigo de dopamino: dependeco de N-metil-D-aspartate-riceviloj. Neurokienco 67, 57 – 63. (doi:10.1016/0306-4522(95)00007-6)

  64. ↵
    1. Rouge-Pont F,
    2. Piazza PV,
    3. Kharouby M,
    4. Le Moal M,
    5. Simon H

    . 1993 Pli granda kaj pli longa induktita streĉiteco en dopaminaj koncentriĝoj en la kerno de animaloj predispuŝitaj al amfetamina memadministrado: studo pri mikrodiálisis. Brain Res. 602, 169 – 174. (doi:10.1016/0006-8993(93)90260-T)

  65. ↵
    1. Logia DJ,
    2. Grace AA

    . 2008 Amfetamina aktivigo de hipokampa veturado de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj: mekanismo de kondutisma sentivigo. J. Neurosci. 28, 7876 – 7882. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1582-08.2008)

  66. ↵
    1. Pacchioni AM,
    2. Cador M,
    3. Bregonzio C,
    4. Cancela LM

    . 2007 Intertraktado de glutamato-dopamino en la konstanta plibonigita respondo al amfetamino en la kerno kiu akcentas kernon, sed ne ŝelita post unuopa bremsita streĉo. Neuropsychofarmacology 32, 682 – 692. (doi: 10.1038 / sj.npp.1301080)

  67. ↵
    1. Salomono RL,
    2. Korbita JD

    . 1974 Kontraŭprocesa teorio pri instigo. I. Tempa dinamiko de efiko. Psikolo. Rev. 81, 119 – 145. (doi: 10.1037 / h0036128)

  68. ↵
    1. Chang CH,
    2. Grace AA

    . 2013 Amygdala beta-noradrenergic-riceviloj modulas malfruan malreguligon de dopamina agado post bremsado. J. Neurosci. 33, 1441 – 1450. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2420-12.2013)

  69. ↵
    1. Moore H,
    2. Rozo HJ,
    3. Grace AA

    . 2001 Kronika malvarma streso reduktas la spontanean agadon de ventraj tegmentaj dopaminaj neŭronoj. Neuropsychofarmacology 24, 410 – 419. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00188-3)

  70. ↵
    1. Aggleton JP

    . 1993 La kontribuo de la amigdala al normalaj kaj eksternormaj emociaj statoj. Tendencoj Neurosci. 16, 328 – 333. (doi:10.1016/0166-2236(93)90110-8)

  71. ↵
    1. Roozendaal B,
    2. McEwen BS,
    3. Chattarji S

    . 2009 Streso, memoro kaj amigdala. Nat. Rev. Neurosci. 10, 423 – 433. (doi: 10.1038 / nrn2651)

  72. ↵
    1. Bunney BS,
    2. Grace AA

    . 1978 Akra kaj kronika haloperidol-traktado: komparo de efikoj al nigral-dopaminergika ĉela aktiveco. Vivo Sci. 23, 1715 – 1727. (doi:10.1016/0024-3205(78)90471-X)

  73. ↵
    1. Rosenkranz JA,
    2. Buffalari DM,
    3. Grace AA

    . 2006 Opozanta influo de basolateral amigdala kaj piedsubstimulado sur neŭronoj de la centra amigdalo. Biol. Psikiatrio 59, 801 – 811. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.09.013)

  74. ↵
    1. Buffalari DM,
    2. Grace AA

    . 2009 Anksiogena modulado de spontana kaj elvokita neurona aktiveco en la bazolateral amigdalo. Neurokienco 163, 1069 – 1077. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.07.003)

  75. ↵
    1. Vouimba RM,
    2. Yaniv D,
    3. Diamanto D,
    4. Richter-Levin G

    . 2004 Efikoj de neevitebla streĉiteco sur LTP en la amigdala kontraŭ la dentata giro de libere kondutaj ratoj. Eŭro. J. Neurosci. 19, 1887 – 1894. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2004.03294.x)

  76. ↵
    1. Gill KM,
    2. Grace AA

    . 2011 Heterogena prilaborado de amigdala kaj hipokampa enigo en la rostraj kaj kaŭdaj subregionoj de la kerno accumbens. Int. J. Neuropsychopharmacol. 14, 1301 – 1314. (doi: 10.1017 / S1461145710001586)

  77. ↵
    1. Mitra R,
    2. Jadhav S,
    3. McEwen BS,
    4. Vyas A,
    5. Chattarji S

    . 2005 Stresa daŭro modulas la spatiotempajn ŝablonojn de spina formado en la basolateral amigdalo. Proc. Natl Acad. Sci. Usono 102, 9371 – 9376. (doi: 10.1073 / pnas.0504011102)

  78. ↵
    1. Maroun M,
    2. Ioannides PJ,
    3. Bergman KL,
    4. Kavushansky A,
    5. Holmes A,
    6. Wellman CL

    . 2013 Timo-estingaj deficitoj post akra streĉado asociita kun pliigita spina denseco kaj dendrita retraktado en bazolateralaj amigdaj neŭronoj. Eŭro. J. Neurosci. 38, 2611 – 2620. (doi: 10.1111 / ejn.12259)

  79. ↵
    1. Braga MF,
    2. Aroniadou-Anderjaska V,
    3. Afiŝu RM,
    4. Li H

    . 2002 Lamotrigine reduktas spontanean kaj elvokitan sinaptikan transmision de GABAA-ricevilo en la bazolateral amigdala: implikaĵoj por ĝiaj efikoj en krizhelpaj kaj afektaj malordoj. Neuropharmacology 42, 522 – 529. (doi:10.1016/S0028-3908(01)00198-8)

  80. ↵
    1. Aston-Jones G,
    2. Chiang C,
    3. Alexinsky T

    . 1991-Malŝarĝo de noradrenergiaj neŭrorenergiaj neŭronoj en kondutaj ratoj kaj simioj sugestas rolon en vigilado. Prog. Brain Res. 88, 501 – 520. (doi:10.1016/S0079-6123(08)63830-3)

  81. ↵
    1. Morilak DA,
    2. Barrera G,
    3. Echevarria DJ,
    4. Garcia AS,
    5. Hernandez A,
    6. Ma S,
    7. Petre CO

    . 2005 Rolo de cerba norepinefrino en la kondutisma respondo al streso. Prog. Neŭro-psikofarmakolo. Biol. Psikiatrio 29, 1214 – 1224. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.007)

  82. ↵
    1. Yim CY,
    2. Mogenson GJ

    . 1983 Respondo de ventraj pallidalaj neŭronoj al amigdala stimulado kaj ĝia modulado per dopaminaj projekcioj al kerno accumbens. J. Neurophysiol. 50, 148-161.

  83. ↵
    1. Lavezzi HN,
    2. Zahm DS

    . 2011 La mezopontina rostromedia tegmenta kerno: integra modulilo de la rekompenca sistemo. Basal Ganglia 1, 191 – 200. (doi: 10.1016 / j.baga.2011.08.003)

  84. ↵
    1. Chang CH,
    2. Grace AA

    . 2013 Amygdala-ventral pallidum-vojo malpliigas dopaminan agadon post kronika milda streĉo ĉe ratoj. Biol. Psikiatrio 76, 223 – 230. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.09.020)

  85. ↵
    1. Patton MH,
    2. Bizup BT,
    3. Grace AA

    . 2013 La infralimbia kortekso bidirekte modulas mezolimban dopaminan neŭronan aktivecon per malsamaj neŭralaj vojoj. J. Neurosci. 33, 16 865 – 16 873. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2449-13.2013)

  86. ↵
    1. Saĝa RA

    . 2008 Dopamine kaj rekompenco: la anhedonia hipotezo 30 jaroj antaŭ. Neurotox. Res. 14, 169 – 183. (doi: 10.1007 / BF03033808)

  87. ↵
    1. Carey RJ

    . 1986 Ekzameno de parkinsonianaj anhedoniaj kontribuoj al mem-stimulaj difektoj induktitaj de dopamina misfunkcio. Konduto. Brain Res. 22, 117 – 125. (doi:10.1016/0166-4328(86)90033-1)

  88. ↵
    1. Huang AK,
    2. Hsiao S

    . 2002 Haloperidol mildigas rekompencan kaj aversan kondiĉan forigon de la konsumado de sakarina solvo: reevaluado de la anhedonia hipotezo pri dopamina blokado. Konduto Neurosci. 116, 646 – 650. (doi: 10.1037 / 0735-7044.116.4.646)

  89. ↵
    1. Javoy-Agid F,
    2. Agido Y

    . 1980 Ĉu la mezocortika dopaminergia sistemo estas implikita en Parkinson-malsano? neŭrologio 30, 1326 – 1330. (doi: 10.1212 / WNL.30.12.1326)

  90. ↵
    1. Fibriĝo HC

    . 1984 La neŭrobiologiaj substratoj de depresio en Parkinson-malsano: hipotezo. Povas. J. Neurol. Sci. 11 (1 Suppl.), 105 – 107.

  91. ↵
    1. Salamone JD,
    2. Korreo M,
    3. Mingote S,
    4. Weber SM

    . 2003 Nucleus akuzas dopaminon kaj reguladon de penado en manĝaĵ-serĉa konduto: implicoj por studoj pri natura instigo, psikiatrio kaj droguzado. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 305, 1 – 8. (doi: 10.1124 / jpet.102.035063)

  92. ↵
    1. Der-Avakian A,
    2. Markou Al

    . 2012 La neurobiologio de anhedonio kaj aliaj rekompencoj rilataj al rekompenco. Tendencoj Neurosci. 35, 68 – 77. (doi: 10.1016 / j.tins.2011.11.005)

  93. ↵
    1. Willner P,
    2. Vualaĵo A,
    3. Sampson D,
    4. Sophokleous S,
    5. Muscat R

    . 1987 Redukto de sukeroza prefero per kronika neantaŭvidebla milda streĉado, kaj ĝia restarigo per tridekula antidepresivo. Psikofarmacologio 93, 358 – 364. (doi: 10.1007 / BF00187257)

  94. ↵
    1. Monteto MN,
    2. Hellemans KG,
    3. Vermo P,
    4. Gorzalka BB,
    5. Weinberg J

    . 2012 Neurobiologio de kronika milda streĉo: paraleloj al grava deprimo. Neurosci. Biobehav. Rev. 36, 2085 – 2117. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2012.07.001)

  95. ↵
    1. Willner P

    . 1997 Valideco, fidindeco kaj utileco de la kronika milda streĉa modelo de deprimo: 10-jara revizio kaj taksado. Psikofarmacologio 134, 319 – 329. (doi: 10.1007 / s002130050456)

  96. ↵
    1. Ĝis KM,
    2. et al.

    Neŭronoj 2013 Dopamine modulas neŭralan kodigon kaj esprimon de konduto rilata al depresio. naturo 493, 537 – 541. (doi: 10.1038 / nature11740)

  97. ↵
    1. Katz RJ

    . 1982 Besta modelo de depresio: farmakologia sentiveco de hedonika deficito. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 16, 965 – 968. (doi:10.1016/0091-3057(82)90053-3)

  98. ↵
    1. Maslowski-Cobuzzi RJ,
    2. Napier TC

    . 1994 Aktivigo de dopaminergiaj neŭronoj modulas ventralajn palidajn respondojn elvokitajn de amigdala stimulado. Neurokienco 62, 1103 – 1119. (doi:10.1016/0306-4522(94)90347-6)

  99. ↵
    1. Mayberg HS,
    2. et al.

    1999 Reciproka limb-kortika funkcio kaj negativa humoro: konverĝaj PET-trovoj en depresio kaj normala malĝojo. Estas. J. Psikiatrio 156, 675-682.

  100. ↵
    1. Mayberg HS,
    2. Lozano AM,
    3. Voono V,
    4. McNeely HE,
    5. Seminowicz D,
    6. Hamani C,
    7. Schwalb JM,
    8. Kennedy SH

    . 2005 Profunda cerba stimulado por kurac-rezistema depresio. Neŭrono 45, 651 – 660. (doi: 10.1016 / j.neuron.2005.02.014)

  101. ↵
    1. Moreines JL,
    2. Owrutsky WL,
    3. Grace AA

    . 2014 Infralimbic prefrontal kortega modulado de dopaminergia sistemo funkcias en kronika milda streĉa modelo de depresio. Washington, Dc: Socio por Neŭroscienco.

  102. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Barrot M,
    3. DiLeone RJ,
    4. Eisch AJ,
    5. Ora SJ,
    6. Monteggia LM

    . 2002 Neurobiologio de depresio. Neŭrono 34, 13 – 25. (doi:10.1016/S0896-6273(02)00653-0)

  103. ↵
    1. Vaidya VA,
    2. Duman RS

    . Deprimiĝo de 2001: emerĝaj komprenoj de neurobiologio. Br. Med. Virbovo. 57, 61 – 79. (doi: 10.1093 / bmb / 57.1.61)

  104. ↵
    1. Mayberg HS

    . 2003 Modulanta disfunkciaj limuzikaj kaj kortikaj cirkvitoj en depresio: al disvolviĝo de cerbaj algoritmoj por diagnozo kaj optimumigita kuracado. Br. Med. Virbovo. 65, 193 – 207. (doi: 10.1093 / bmb / 65.1.193)

  105. ↵
    1. Abbott BB,
    2. Schoen LS,
    3. Badia P

    . 1984 Antaŭvidebla kaj neantaŭvidebla ŝoko: kondutaj mezuroj de aversio kaj fiziologiaj mezuroj de streso. Psikolo. Virbovo. 96, 45 – 71. (doi: 10.1037 / 0033-2909.96.1.45)

  106. ↵
    1. Anismano H,
    2. Matheson K

    . 2005 Streso, deprimo, kaj anhedonio. Neurosci. Biobehav. Rev. 29, 525 – 546. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.007)

  107. ↵
    1. Willner P,
    2. Mitchell PJ

    . 2002 La valideco de bestaj modeloj de predikado al depresio. Behav. Pharmacol. 13, 169 – 188. (doi: 10.1097 / 00008877-200205000-00001)

  108. ↵
    1. Gliner JA

    . 1972 Antaŭvidebla vs. neantaŭvidebla ŝoko: preferinda konduto kaj stomaka ulcerado. Physiol. Behav. 9, 693 – 698. (doi:10.1016/0031-9384(72)90036-4)

  109. ↵
    1. Malgranda F,
    2. Kramer GL,
    3. Wu J

    . 1997 Serotonergia modulado de lernita senhelpeco. Ann. NY Acad. Sci. 821, 538 – 541. (doi: 10.1111 / j.1749-6632.1997.tb48324.x)

  110. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2014 Restarigo de humoro-ekvilibro en depresio: ketamino renversas deficiton en dopamina-dependa sinaptika plastikeco. Biol. Psikiatrio 76, 927 – 936. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.014)

  111. ↵
    1. Valenti O,
    2. Gill KM,
    3. Grace AA

    . 2012 Malsamaj akcentiloj produktas ekscitiĝon aŭ inhibicion de mezolimbaj dopaminaj neŭronaj agadoj: reago-ŝanĝo per streĉa antaŭmontrado. Eŭro. J. Neurosci. 35, 1312 – 1321. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08038.x)

  112. ↵
    1. Dunlop BW,
    2. Nemeroff CB

    . 2007 La rolo de dopamino en la fiziopatologio de depresio. Arko. Genia psikiatrio 64, 327 – 337. (doi: 10.1001 / archpsyc.64.3.327)

  113. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2008 Kritika rolo de la prefrontal-kortekso en la regulado de hipokampo-akciaj fluoj de informo. J. Neurosci. 28, 9797 – 9805. (doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2200-08.2008)

  114. ↵
    1. Floresco SB,
    2. Blaha KD,
    3. Yang CR,
    4. Phillips AG

    . 2001 Modulado de hipokampo kaj amigdalar-elvokita agado de neŭronoj de nucleus accumbens per dopamino: ĉelaj mekanismoj de eniga selektado. J. Neurosci. 21, 2851-2860.

  115. ↵
    1. Zarate CA Jr.,
    2. Singh JB,
    3. Carlson PJ,
    4. Brutsche NE,
    5. Ameli R,
    6. Luckenbaugh DA,
    7. Charney DS,
    8. Manji HK

    . 2006 Hazarda provado de antagonisto de N-metil-D-aspartato en grava traktado. Arko. Genia psikiatrio 63, 856 – 864. (doi: 10.1001 / archpsyc.63.8.856)

  116. ↵
    1. Garcia LS,
    2. et al.

    2008 Kronika administrado de ketamino estigas antidepresivajn efikojn en ratoj sen tuŝi hipokampajn cerbajn derivaĵojn de neurotrofaj faktoj. Baza Clin. Farmacolo. Toksikolo. 103, 502 – 506. (doi: 10.1111 / j.1742-7843.2008.00210.x)

  117. ↵
    1. Li N,
    2. Liu RJ,
    3. Dwyer JM,
    4. Banasr M,
    5. Legu B,
    6. Filo H,
    7. Li XY,
    8. Aghajanian G,
    9. Duman RS

    . Antagonistoj de N-metil-d-aspartata glutamato de 2011 rapide revertas mankojn kaj sinaptikajn deficitojn kaŭzitajn de korona streĉiĝo. Biol. Psikiatrio 69, 754 – 761. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.015)

  118. ↵
    1. Sinha R

    . 2001 Kiel streso pliigas riskon de drogakuzo kaj reaperado? Psikofarmacologio 158, 343 – 359. (doi: 10.1007 / s002130100917)

  119. ↵
    1. Borowsky B,
    2. Kuhn CM

    . 1991 Monoamena mediacio de kokaino-induktita hipotalamo-pituitaria-adrenala aktivigo. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 256, 204-210.

  120. ↵
    1. Di Chiara G,
    2. et al.

    2004 Dopamina kaj drogmanio: la nukleo akuzas ŝelkonekton. Neuropharmacology 47 (Suppl. 1), 227 – 241. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.032)

  121. ↵
    1. Parsons LH,
    2. Smith AD,
    3. Justeco JB Jr.

    . 1991 Basa eksterĉela dopamino malpliiĝas en la rato-kerno akcenta dum abstino de kronika kokaino. Synapse 9, 60 – 65. (doi: 10.1002 / syn.890090109)

  122. ↵
    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Logan J,
    5. Gatley SJ,
    6. Hitzemann R,
    7. Chen AD,
    8. Dewey SL,
    9. Papaj N

    . 1997 Malpliiĝis dopaminergic-striatal-respondeco en detoxigitaj kokain-dependaj subjektoj. naturo 386, 830 – 833. (doi: 10.1038 / 386830a0)

  123. ↵
    1. Mameli M,
    2. Halbout B,
    3. Kretono C,
    4. Engblom D,
    5. Parkitna JR,
    6. Spanagel R,
    7. Luscher C

    . 2009 Sinapsa plasticeco elvokita de kokaino: persistado en la VTA ellasas adaptojn en la NAc. Nat. Neurosci. 12, 1036 – 1041. (doi: 10.1038 / nn.2367)

  124. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Espero BT,
    3. Widnell KL

    . 1993 Drogodependeco: modelo por la molekula bazo de neŭra plasteco. Neŭrono 11, 995 – 1006. (doi:10.1016/0896-6273(93)90213-B)

  125. ↵
    1. Baumann MH,
    2. Gendron TM,
    3. Becketts KM,
    4. Henningfield JE,
    5. Gorelick DA,
    6. Rothman RB

    . 1995 Efikoj de intravena kokaino sur plasma kortisolo kaj prolactino en homaj kokainaj misuzantoj. Biol. Psikiatrio 38, 751 – 755. (doi:10.1016/0006-3223(95)00083-6)

  126. ↵
    1. Mulvaney FD,
    2. Alterman AI,
    3. Boardman CR,
    4. Kampman K

    . 1999 Kokaino-sindeteno kaj abstinado de kuracado. J. Subst. Abuse Treat. 16, 129 – 135. (doi:10.1016/S0740-5472(98)00017-8)

  127. ↵
    1. Koob G,
    2. Kreek MJ

    . 2007 Streso, malreguligo de drogaj rekompencaj vojoj kaj la transiro al drogodependeco. Estas. J. Psikiatrio 164, 1149 – 1159. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503)

  128. ↵
    1. Salomono RL

    . 1980 La kontraŭa proceza teorio de akirita instigo: kostoj de plezuro kaj avantaĝoj de doloro. Estas. Psikolo. 35, 691 – 712. (doi: 10.1037 / 0003-066X.35.8.691)

  129. ↵
    1. Koob GF,
    2. Le Moal M

    . 2008 Recenzo. Neurobiologiaj mekanismoj por kontraŭaj instigaj procezoj en toksomanio. Phil. Trans. R. Soc. B 363, 3113 – 3123. (doi: 10.1098 / rstb.2008.0094)

  130. ↵
    1. Belujon P,
    2. Grace AA

    . 2014 Malkresko en dopamina neŭrona aktiveco post akra amfetamina retiriĝo estas mediaciita de BLA kaj renversita de ketamino. Washington, DC: Socio por Neŭroscienco.