Iturria
Zelulen Biologia Saila, Cincinnati Unibertsitatea, Cincinnati, Ohio, AEB.
Laburpena
AURREKARIAK:
Gaixotasunik ez duten portaerak inhibitzeko ezintasuna, hainbat gaixotasun psikiatrikoen osagaia da, eta aurrealdeko medialaren cortex (mPFC) jokabide inhibizioaren bitartekari potentzial gisa identifikatu zen. Egungo ikerketak mPFC sexu-jokabidearen inhibizioan parte hartzen duen ala ez aztertu zuen, alderantzizko eragozpenekin lotuta.
METODO:
Arratoien gizakiak, sexu-jokabidearen adierazpena eta maltzurkeria inhibitzeko gaitasuna duten mPFC-ko infralimbic eta eremu prebikodunen lesioen eraginak kopulazio-aurkako ausardiazko paradigma erabiliz probatu ziren.
EMAITZAK:
Aurrealdeko medialaren lesio medialak ez dute sexu-jokabidearen adierazpena aldatu. Aitzitik, mPFC lesioak erabat blokeatu zituzten sexu-aversionaren girotua eskuratzerakoan eta lesio animaliak ezkutatzen jarraitzen dute, mPFC oso-osorik dauden gizonezkoen animalien kopulazioaren kontrako jokabide sendoa kontrastean jarraituz. Hala ere, mPFC lesioekin duten arratoiak baldintza egokiak izan daitezke sexu saria hobetzeari eta litio kloruroa baldintzatutako aberastasuna osatzeko gai izan ziren eta lesioak ez zituzten litiozko kloruroa aldatu.
ONDORIOAK:
Uneko ikerketak adierazten du mPFC lesioak dituzten animaliek beren portaeraren emaitza aversiboak dituzten elkarteak osatzeko gai direla, baina ez dute gaitzik sexu sari bila ibiltzea ondorio negatiboen aurrean. Datu horiek bultzada kontrolatzeko nahasteen azpian dagoen patologia arrunt bat hobeto ezagutzen lagun dezakete, sexu-jokaera konpultsiboak nahaste psikiatrikoekin eta Parkinson gaixotasunarekin komorbilitate prebalentzia handia baitu.
AURKEZPENA
Prebentziozko cortex erdialdean (mPFC) ugaztun nerbio sistemaren funtzio altuko funtzio ugaritan parte hartzen du, emozionala arousal, antsietate-jokabideak, jokabidearen malgutasuna eta erabakiak hartzeko arauak barne.1-5). Saritutako erabakia hartzeko erabakia mPFC, amygdala eta striatum osatzen duten zirkuitu neuronal batek kontrolatzen du.6) mPFCk prozesu honen "goitik beherako" kontroladore gisa jarduten du (7,8). Sarirako oinarritutako erabakiak hartzeko funtsezko elementua "erantzuna-emaitzen" harremanak jarraitzeko gaitasuna da denboran zehar.9). Horrela, jokaera ekintza bati lotutako ondorioak desegoki bihurtzen direnean, ekintza horien maiztasuna gutxitzen da. Honek jokabide-egokitze positibo bat sortzen du, eta erantzun hau mPFC funtzioaren arabera dago lotuta (8, 10). Portaera-ekintzak aldatzea ezinezkoa denean ondorio kaltegarriak ekar ditzake nahaste adiktibo desberdinen sintoma komun bat da (11-15).
Sexu-jarrera sexualak gizonezkoak saritzeko oinarritutako portaera naturala da, non erantzun-emaitzen harremanak kontrolatzen dira copulazioaren helburua lortzeko (16). Hala ere, gizonezkoen arratoiak sexu-jokabidea litio-kloruroa (LiCl; 17) estimulazioaren kontra jotzen dutenean kopiatzen dute. mPFC jardueraren arabera, gizonezkoen sexu-portaerarekin erlazionatu zen karraskarietan19-25) eta gizakiak (26). Hala eta guztiz ere, jokabide sexualaren mPFCaren rol zehatza ez da argia. Aurkezpen honen helburua, sexu-jokabidearen adierazpenean mPFC lesioak eragitea eta portaera sexu-jokabidearen aurkako jokabidea erretzea izan zen, copulation-contingent aversion eredua erabiliz. Lesioak barne hartu zituzten mPFCren infralimbic (IL) eta prelimbic (PL) nukleoak, azpisego horiek azpimarratu bezala, sexu jokabidearen erregulazioan parte hartzen duten garuneko eremuetan (20). Ikerketaren emaitzak erakusten dute mPFC osorik funtzioa ez dela beharrezkoa sexu-jokabide normalaren adierazpenerako. Horren ordez, emaitzak mPFC portaera inhibizioa exekuzioa sexu portaera bidean exekuzioaren portaera hori erreakzio aversive lotutako lotutako arautzen.
MATERIALAK ETA METODOAK
Animaliak
Harango laborategi (Indianapolis) lortutako Sprague Dawley arratoiak banaka isolatuta zeuden gela argi artifizial batean argiztatutako gela batean (250: 260 h, 12 AM-en argiak) 12 tenperaturan. ° F. Elikadura eta ura uneoro egon ziren. Ovariektomizatua, estrogenoa (zentimetro kapsula silikoa 10% 72-beta-estradiol benzoatearekin) eta progesterona (xNUMX μg injekzio 5 ml sesamoaren olioan), Sprague Dawley arratoiak (17-500 gramo) emakumezkoak izan ziren. iluntze epea agerraldiaren ondoren lau ordu hasi eta portaera Plexiglas test kaiola angeluzuzenean (0.1 × 210 × 225 cm) iluntzeko argiztapen gorria pean egin zen. Prozedura guztiak Animal Zaintza eta Erabileraren Batzordeak onetsi zituen Cincinnati Unibertsitatean, Western Ontarioko Animalien Zaintza Batzordearen Unibertsitatean, eta NIH eta CCAC jarraibideekin bat datozen ikerketen inguruko animalia ornodunak.
Lesioak Kirurgia
Animaliak 1-ml / kg dosi (87 mg / kg Ketamina eta 13 mg / kg Xylazina) anestesiatu zituzten. Animaliak estereotaziozko aparatu batean kokatu ziren (Kopf instrumentuak, Tujunga, CA USA), ebaki bat egin zuten garezurrak azaltzeko, eta zuloak injekzio-guneetan zulatu ziren. Dremmel zulagailu bat erabiliz (Dremmel, AEB). Azido ibotenikoa (0.25μl, 2% PBSn) bilateralki bi injekzio erabiliz erabili zen koordenatu dorsoventral desberdinetan, bakoitza 1.5 minutuko aldi batez 5μl Hamilton xiringa erabiliz, honako Bregmarekin (horizontalean berdindutako garezurrarekin) erlazionatutako hurrengo koordenatuekin: PL eta IL lesioak: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = -5.0 eta -2.5. Sham lesioak metodo berberak erabiliz egin ziren, baina ibilgailua (PBS) injekzioak erabiliz. Animali guztiak 7-10 egunetarako berreskuratzeko baimena izan da jokabide-probetan.
Diseinua
Portaera sexuaren adierazpena
PL eta IL lesioak kirurgiaren aurretik sexu-nahigabeko animaliak ziren. Berreskuratze ostean, astean behin, astean behin, ejakulazio bat bistaratu zuten arte, lau aste jarraian egin ziren kirurgian. Parametro sexualak (hau da, muntaketa, intromisio, eyakulazio eta sarrien eta intromisioen arteko desberdintasunak) esperimentu bakoitzean aztertu ziren ANOVA modu bakarra, lesio kirurgia faktore gisa. Egindako konparazio hauek Fishers PLSD probak erabiliz egin dira, guztiak 5% esanguratsuen mailekin.
Elevated Plus Maze Experiments
Lesioak edo faltsura tratamendua duten animaliak labirinto altxatutako (EPM) probatu zituzten. Proba hau bost aste burutu zen kirurgian eta astebetez azken saioaren ostean. EPM Plexiglas argitsuaz egin zen eta lau zentimetroko luzera bereko lau besoak zeuden, eta horrek plus ikur baten forma osatzen zuen. Labirintoan bi beso zabaldu ziren kanpoko ingurunera eta labirintoaren beste bi besoak armadaren luzera osoan zehar luzatu ziren (40cm altua). Ertzaren eta besoen arteko ertzak marra zuriak zehaztu zituzten 12cm kokatutako besoetan. EPM probak iluntze ilunaren azpian egin ziren, 1-4 ordu ilunaren ostean. Fikzioaren eta animalia lesionatuen arteko desberdintasunak ikasleen t-probak erabiliz zehaztu dira 5% esanguratsuen mailarekin.
Sexu-desatsegina baldintzatua
Gizonezkoa arratoiak hiru elkartze saiotan zeuden, sexu-esperientzia irabazteko lesioak edo kirurgia aurretik. Azterketa horretan aurreko bi kirurgia ebakuntzetatik bi atera ziren gutxienez bi ebakuntza egin zituzten animaliek aztertu zituzten eta Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline eta Lesion-Saline taldeetan banatzen ziren ausaz. Lesio edo faltsukeria kontsultategiak azken entrenamenduaren ostean 3 egunak burutu zituzten. Animaliak kontserbatzaileari astebete berreskuratzeko baimena eman zioten girotze saioak hasi baino lehen. Zehaztasun akordioetan, sham eta lesion gizonezkoen erdia LiCl-ek berehala jaso zuen (Sham-LiCl eta Lesion-LiCl) ondoren, sham eta lesion gizonezkoen beste erdia kontrolak izan ziren eta gatzagea berehala jaso zuen (Sham-Saline eta Lesion-Saline). 1 eguneko giroan, animaliak eukululazio batera joan ziren eta ejakulazioaren ondoren injektatu ziren, 20M LiCl edo gatzunetako XNUMxml / kg dosi bat erabiliz eta, ondoren, etxeko kaioletan sartu. Goizean girotua 0.15 egunean, gizonezko guztiak pisatu ziren eta gatzunek baldintzatutako animaliak 2ml / kg 20M LiCl dosi bat eman zieten, LiCl baldintzatutako animaliak gatz dosi baliokide batekin injektatzen zituzten bitartean. Paradigma hori hogei egunez jarraian errepikatu zen, hamar girotze saio osoz. Sexu-jokabidearen parametroak proba bakoitzean zehar erregistratu ziren. Animalien portzentajeen desberdintasunak, sartzen diren eta intromisioak, edo ejaculations aztertu zituzten proba bakoitzeko, Chi-Square analisiaren bidez 0.15% esanguratsuen maila erabiliz. Sham-Saline eta Lesion-Saline taldeen artean ezberdintasunik aurkitu ez zuten parametroetan, bi talde horiek konbinatu ziren analisi estatistikoetarako (n = 5) eta Lesion-LiCl edo Sham-LiCl taldearekin konparatu ziren.
Kokatutako lekuaren lehentasuna
Sexu-indarkeriazko animaliak lesioaren kirurgiarik jasan dute, aurreko atalean azaldu bezala, eta jokabide probetan aurreko astean berreskuratzeko aukera izan zuten. Jokabide-azterketa guztiak 4 orduak hasi ziren iluntze garaian. Planteatutako tokiko hobespen aparatuaren hiru zentraletan zentratu zen erdiko ganberako gela batean. Ganbaren alde batek horma zuriak eta sareta zoladunak zituen, beste aldean beltzez altzairu herdoilgaitzezko hagaxkak zituelako, erdiko ganbera Plexiglas zoru grisa zen (Med Associates, St. Albans, VT). Lehenik eta behin, pre-proba bat egin zen banakoei aurretik lehentasun natural bat ezarri ahal izateko, animaliak erdiko ganberan sartu ziren hamabost minututara, eta ganbera bakoitzeko denbora guztian igarotako denbora guztira erregistratu zen. Hurrengo egunean, hau da, 1 eguneko girotua, gizonezkoek beren etxeko kaiolan bateko okakuloa bateratzen zuten hogeita hamar minutu lehenagotik ez zuten beste ganberako sarbideetara sartu edo lehenago hobetsitako ganbera batean sartu ziren. hogeita hamar minutu lehenago sexu-portaera gabe. Bigarren giroko egunean, gizonezkoek kontrako tratamendua jaso zuten. Akabera paradigma hori berriro errepikatu zen. Hurrengo egunean, test post bat egin zen aurreko prozedura berdina izan zedin. Bi balio bereizi erabili ziren mPFC-k animalia kaltetuak sexuaren arabera hobeto egokituta zeudela zehazteko. Lehenengo puntuazioa aldeen puntuazioa izan zen, hasiera batean hobespeneko ganberako denboraren eta hasierako hobespeneko ganberan igarotako denboraren arteko diferentziaren arabera. Hobespenen puntuazioa ganberako hasieran ez den hobespeneko denboraldian definitu zen, hasieran ez zen hobetutako ganberan igarotako denbora gehiagorekin eta hasierako hobespeneko ganberan igarotako denbora arabera banatuta. Hobespen eta desberdintasun partekatzeak pre-test eta post-proba arteko animalia bakoitzarekin alderatuta aztertu ziren ikasleen t-probak erabiliz, 5% esanguratsuen mailekin. Aurretik egindako ikerketek erakutsi dute paradigma hori erabiliz hobespen baldintza sendoak lortzen direla eta kontrol-tratamenduak ez duela lehentasunezko aldaketak sortzen.27-29).
Leku egokitua Aversion
Animalien sexu-erauziak lesio edo faltsu-kirurgia jasan zuten lehen aipatu bezala, eta jokabide-probetan aurreko astean berreskuratzeko baimena eman zuten. Jokabide-azterketa guztiak 4 ordu igaro ziren argia aldatzeko. Goiko deskribatutako CPP aparatuaren erabilpena, LiCl edo gatz injekzioak aldez aurretik hobetutako edo ez hobetsitako ganbera batekin parekatuak izan ziren, hurrenez hurren, bi baldintzapeneko saiakuntzetan kontrako orekan oinarrituta. Aurretik eta post-probak egin ziren eta datu horiek aztertu ziren lehen deskribatu den bezala, ikasleen arteko t-probak erabiliz, 5% esanguratsuen mailekin.
Lesioen egiaztapena
Lesioen egiaztapen-animaliak transzonaz hornituak izan ziren 4% paraformaldehidoarekin eta garunak atalak (koronalean). Seinaleak ziren eta neumoniko neumatiko neuronodunentzako immunoprozesatuta Neuben (antisuero monoclonal anti-NeuN antisuero; 1: 10,000; Chemicon) eta immunoperoxidase metodo estandarrak (NeuN)19). Bentzenoaren lesioen kokapena eta tamaina zehaztu zen eremu mPFC ataletan aztertuz NeuN neuronaren tinción gabekoa. MpFC-ren lesioak normalean AP + 4.85-tik + 1.70-ra bitarteko distantzian bregma (Figura 1A-C). Lesioak erabat kontuan hartu ziren 100% IL-ren eta 80% PL-a suntsitu bazen eta lesio osoak dituzten animaliak azterketa estatistikoetan sartu ziren (Sexu jokabidearen esperimentua, lesioa n = 11, sham n = 12; EPM esperimentua, lesio n = 5, sham n = 4; baldintzatutako sexuaren aversion esperimentua, sham-saline n = 4, sham-LiCl n = 9, lesio-salina n = 5, lesioa-LiCl n = 12; leku hobespen esperimentatua baldintzatua, lesioa n = 5 leku baldintzatua aversion esperimentua, sham n = 12, lesioa n = 9).
Kopuru 1
EMAITZAK
Sexu-portaera
PL / IL lesioak ez ziren eragiten sexu emozionalak ziren kirurgiaren aurretik sexu-probako sexu-parametroetan.Figura 1D-F). Akordioaren arabera, sexu-jokabidearen PL / IL lesioen ondorioak sexu-abusua baldintzatutako esperimentuetan jasotako sexu-esperientziadun gizonezkoak detektatu ziren, lehenengo probetan zehar, beraz, LiCl-rekin loturiko jokabide sexualarekin bat etorriz (Table 1). Hori dela eta, PL / IL lesioak ez ziren sexu-jokabiderik eragina sexu-esperientzian.
Table 1
Altxatutako Maze Plus
Aurreko txostenekin ados ezarrita.27-29), gizonezkoen arratoiak mPFC lesioekin gizonezkoek EPMren beso zabalduetan sarrera gehiago bistaratzen dituzte kontrolekin alderatuta (1G irudia), mPFC funtzioa kritikoa dela uste duten arriskuen ebaluazioa eskatzen duten egoeretarako proposatuz.
Sexu desatsegina baldintzatua
Likido sexualaren jokabidearen efektuak
LiCl klimatizazioa ugaltze-masen ehunekoen murrizketa nabarmena izan zen, sarri, intromisioen edo ejaculazioen arabera, salinaren kontrol faltsuekin alderatuta (Figura 2A-B). Hala eta guztiz ere, mPFC lesioak guztiz blokeatu zuen LiCl klimatizazioek eragindako inhibizioa. Chi-karratuen analisiak desberdintasun esanguratsuak agerian utzi zituen muntatutako animalien portzentajeetan detektatu diren taldeen artean.2A irudia), intromisioak (ez dira erakusten, datu berdinak dira 2A irudia), edo ejaculations (2B irudia). Zehazki, azpimarratzen dituzten gizonezkoen portzentajeak, intromisioak edo ejaculazioa Sham-LiCl taldekoak nabarmen txikiagoak izan ziren Saline-tratatutako kontrol-animaliekin (Sham and Lesion) aldean, LiCl klimatizazio-efektu kaltegarria adieraziz. Aitzitik, LiCl klimatizazio-efektua Lesion-LiCl gizonezkoetan ikusi zen (2A-B zifrak). Horrela, mPFC funtzioa kritikoa da portaera sexualaren inhibizio baldintzatua erosteko. Hala ere, posible da PL / ILren lesioak sexu-sariarekin loturiko ikasketa elkarreragileak arinduko dituztela eta, horrela, PL / IL-ren lesioek sexu-saririk gabeko leku baterako hobespen baldintza bat erosteko probak probatu zituzten.
Kopuru 2
Leku egokitua Preferentziak eta Aversion
MPFC-ren lesioak dituzten ratioak sexu-saririk gabeko bikoteen testuinguru-estimuluen arteko elkarrekintza-ikaskuntza normala erakutsi dute, post-testean diferentzia desberdina eta lehentasunezko puntuazioa adieraziz.Figura 3A-B). Gainera, lesioek ez zuten eraginik izan Leihatilan eragindako gaixotasunen testuinguruaren inguruko ikasketa elkarreragileak, postaren testuan zehar diferentzia eta lehentasunezko partiturak gutxitu egin ziren.Figura 3C-D).
Kopuru 3
EZTABAIDA
Azterlan honetan, mPFC-ren IL eta PL eskualdeetako lesioek ez dute sexu-jokabidearen adierazpenik eragiten, ez sexu-saririk baldintzarik gabeko leku bat erostea. Horren ordez, lesioak saihestea sexu-abusua baldintzatua erostea. Emaitza horiek ebidentzia funtzionala ematen dute hipotesiaren arabera aldaketaren jokabidearen aldaketaren gaitasuna mPFCren IL eta PL azpisegoek arautzen dute.
Gure laborategiko aurreko datuek adierazten dute mPFC neuronak arratoien gizonezkoen portaera aktibatuta dagoela (20). Hala eta guztiz ere, azterketa honetan mPFC kaltetutako arratoiak ez dira axolagabeko arratoien kontrolik bereizten, sexu-jokabidearen analisi parametroetan. Aurreko txostenekin ados ezarrita.30, 32) mPFC lesioak efektu anxiolitikoak ekoiztu zituen altxatutako plus labirintoan egindako errendimenduaren arabera, gure lesioen protokoloa eraginkorra zela adierazi baitzuen. Horregatik, gaur egungo emaitzek iradokitzen dute ILP eta PL azpiatalak mPFC barruan sexu-jokabidearen barruan ez da beharrezkoa sexu-portaeraren adierazpen normala izateko. Aitzitik, Agmok eta lankideek egindako aurreko azterketa batek frogatu du aurreko zingulu eremuaren (ACA) lesioak handitzearen eta intromisioaren latentziak handitu zituztela eta copulating gizonezkoen ehunekoa murriztu zela (25). Hori dela eta, ACAk sexu-portaeraren portaeran duen eginkizuna da posible, IL eta PL eskualdeek portaera-inhibizioa bitartekaritza egiten baitute behin-behineko emaitzak lortzeko.
MPFC-ren lesioak memoria-bateratze modu desberdinak eten badituzte ere (33, 34), hemen azaldutako jokabide inhibizioaren mPFC lesioak eraginak ezin dira ikasteko defizitetara egokitu. Esperimentuen multzo bereizi batean, mPFCk sexu-jokabidearen hobespen baldintza bat ezartzeko gaitasuna frogatu zuten. Saritutako ikasketekiko elkartrukea oso ondo mantendu zen mPFC-an animalia lesionatuetan, gizonezkoek baldintza egokiak ezarri ahal izan baitzituzten sexu sari bikainarekin. Aurkikuntza hau prentsaurrekoekin ados dago, PLaren papera edo mPFC osoa aztertuz, psikologikoki induzitutako CPPa eskuratzeko35, 36), Gainera, likidoaren estimuluen LiCl elkartrukerako ikaskuntza ez zen mPFCren lesioek eragina izan, aurreko txostenekin koherentea baitzen. PFC lesioak ez zuen zapore baldintzatua eskuratzea saihesten (34). Datu horiek modu kolektiboan iradokitzen dute PLP / IL-ren banaketak mPFC-ren barruan banatutako aktibazioa lehenago (20) ez dira beharrezkoak diren sariak eskuratzeko elkartruke ikasketarako beharrezkoak direnik, hala ere, beharrezkoa da informazio hori erabiltzea jokabide-kontrolaren exekuzioari dagokionez. Kontzeptu horri dagokionez, gaur egungo baieztapenarekin bat dator ILren funtzio osatua beharrezkoa dela inklusioaren eta abusuzko kontingentzien inguruko informazioa transmititzeko inputazio eta excitatory inputak egiteko.37). Gainera, PL duten animaliak (35) edo IL (8, 37, 38) Lesioak normalean desagertzeko ohiko ikaskuntza erakusten du, informazio hori erabiltzeko helburua lortzeko erabakiak hartzeko gaitasuna izan arren.
Ondorioz, gaur egungo ikerketek adierazten dute mPFCren lesioak dituzten animaliak beren jokabidearen aberastasuneko elkarteak sortzea ahalbidetuko dutela eta ez dutela aberastasun sexualaren bila joateko gaitasunik. Gizakien sexu-jazarpena esperientzia konplexua da. Horren bidez, informazio kognitibo-emozionalaren prozesamendua estimulu jakin baten propietate hedonikoak nahikoa pizgarri sexual gisa jarduteko balioestea da.39). Egungo datuek iradokitzen dute mPFC disfuntzioak sexu arriskua hartzeak edo sexu-jokabidea bilatzeko konpultsiboa bilatzen laguntzea. Gainera, mPFC disfuntzioa zenbait nahaste psikiatrikoekin lotuta egon da.13, 40) mPFCren disfuntzioa beste gaixotasun batzuekin partekatzen duen azpiko patologia izan daitekeela eta nahasteak beste nahaste sexual batzuekin lotu daitezkeela. Izan ere, gizakietan, hipersexualitatea edo portaera sexual konpultsiboa berrikusi dute komorbilitatearen prebalentzia handia baldintza psikiatrikoekin (substantzia gehiegikeria, antsietatea eta aldarte-nahasteak barne).41) eta Parkinson gaixotasunaren inguruko% 10% prebalentzia konpultsiboa erostea, jokoa eta elikadura (42-44).
Oin-oharrak
Argitaletxearen Ezespena: Hau argitaratzeko onartu den eskuizkribu gabeko dokumentu baten PDF fitxategia da. Bezeroei zuzendutako zerbitzu bezala, eskuizkribuaren bertsio goiztiarra eskaintzen dugu. Eskuizkribuak zuzenduko du, zuzenduko du, inprimaketa eta ebidentzia froga egingo du bere azken agerraldian argitaratu baino lehen. Kontuan izan produkzio-prozesuan zehar erroreak aurki ditzakezula edukia eragin dezaketela, eta aldizkariari aplikatzen zaizkion lege-oharra.
;