John D. Salamone, Mercè Correa
Neuron - 8ko azaroaren 2012a (76. liburukia, 3. zenbakia, 470-485 or)
Laburpena
Nucleus accumbens dopamina ezaguna da motibazio-prozesuetan paper garrantzitsua jokatzen duela, eta dopamina mesolimbikoko disfuntzioek depresioaren eta bestelako nahasteen motibazio sintomek lagundu dezakete, baita substantzien tratu txarrak ere. Dopamina neuronak "saritzeko" neuron moduan tradizionalak izatera heldu izan arren, hau da oro har supergeneralizazioa, eta garrantzitsua da manipulazio dopaminergikoek eragin dezaketen motibazioaren alderdiak bereiztea. Adibidez, accumbens dopamina ez da elikagaien motibazio edo jateko gogoa bitartekatzen, baina motibazio erritiboak eta erreaktiboak ditu, jokabidearen aktibazioa, ahaleginaren ahaleginak, jokabide iraunkorra, zeregin konpromiso iraunkorra, prozesu pavloviarrak eta ikasketa instrumentala. Berrikuspen honetan, dopaminaren funtzio konplexuak motibazioarekin zerikusia duten rol konplexuak eztabaidatzen ditugu.
Testu nagusia
Nucleus accumbens dopamine (DA) hainbat motatako motibazioarekin lotutako jokabide-funtzioetan inplikatu da. Hala ere, inplikazio horren ezaugarriak konplexuak dira eta, batzuetan, zaila da desaktibatzea. Aurkikuntza horiek interpretatzeko garrantzitsua da funtzio motibatzailearen alderdi desberdinak bereiztea, manipulazio dopaminergikoek eragindako desberdintasunagatik. Nahiz eta hodi tegmental ventralak "saritutako" neuronak eta mesolimikoak DA "sariaren" sistema deitu ohi zaizkion arren, generalizazio lauso hori ez da aurkitu. "Saritu" terminoaren esanahi zientifikoa ez da argi eta garbi, eta errefortzua eta motibazioa bezalako kontzeptuei dagozkien erlazioak maiz defini daitezke. Hondakinen azterketa farmakologikoek eta DAk frogatzen dute DA mesolimikoa funtsezko funtzioaren zenbait alderdi kritikoren bat dela, baina garrantzi gutxi edo garrantzizkoa dutela besteentzat. DA-ren mesolimbicaren funtzio motibazioetako batzuk motibazio-alderdien eta motorren kontrolaren ezaugarrien arteko gainjartze-eremuak irudikatzen dituzte, hau da, nuklearren accumbens-en gaixotasunak eta antzeko prozesuekin lotutako inplikazio ezagunarekin bat etorriz. Gainera, literatura mesolimikoari loturiko literatur erraldoia motibazio eta ikaskuntza aberatsaren alderdiekin lotzen duen arren, hamarkada batzuk atzera egiten duen literatura (adibidez, Salamone et al., 1994), ezarritako joera izan da inpaktu dopaminergikoa azpimarratzea, saria, plazera, mendekotasuna eta sarien ikaskuntza lotuta, DA mesolimbikaren parte hartzea prozesu aversiboetan kontuan hartuta. Azterketa honek motibazioaren alderdi desberdinetan DA mesolimbicaren inplikazioa aztertuko du, DA transmisioa oztopatzen duten esperimentuak azpimarratuz, accumbens nukleoan bereziki.
Mesolimbic DA eta motibazioa: aldatzen teorikoa Paisaia
Beste ezer ez bada, gizakiak ipuin kontalariak dira; azken finean, gauean suaren inguruan eserita zeuden mito, ipuin eta ahozko historia biziek alaitzen zuten pertsonen ondorengoak gara. Giza memoria eraginkorragoa da ausazko gertaerak edo gertaerak istorio koherente baten tapiz esanguratsuan ehuntzen badira. Zientzialariak ez dira desberdinak. Unibertsitateko hitzaldi eraginkorra edo mintegi zientifikoa "istorio ona" dela esan ohi da. Hala gertatzen da hipotesi eta teoria zientifikoekin. Badirudi gure garunak hipotesi zientifiko sinple eta argiak eskaintzen duen pentsamenduaren ordena eta koherentzia nahi dituela, sinesgarria izan dadin nahikoa ebidentziarekin babestuta. Arazoa da: zer gertatzen da istorioaren koherentzia hobetzen ari bada aurkikuntza batzuk gehiegi interpretatuz eta beste batzuk baztertuz? Pixkanaka, egokitzen ez diren puzzlearen piezak osotasunean jaten jarraitzen dute, azkenean istorio osoa izugarri desegokia bihurtuz.
Batek esan dezake bilakaera mota hori "saria" DA hipotesiari dagokionez gertatu dela. "Istorio" bat eraiki liteke, honela jarraituko lukeena: depresioaren sintoma nagusia anhedonia da eta DA erreakzio hedonikoen bitartekaritza duen "sari transmisorea" denez, orduan depresioa DA araututako plazer esperientzia murriztea da. . Era berean, iradoki da drogen mendekotasuna garunaren "sari sistema" bahitzen duten drogek eragindako plazer esperientziaren mende dagoela, DA transmisioaren bidez bitartekatzen dena eta janaria bezalako estimulu naturalek sortzen duten plazera transmititzeko garatu dena. Horrek iradokitzen du DA hartzaileak blokeatzeak menpekotasunaren aurkako tratamendu eraginkorra eskain dezakeela. Azkenean, DA neuronek elikagaiak bezalako estimulu atseginak soilik erantzuten dituztela eta jarduera horrek estimulu hauen erantzun emozionala bitartekari gisa hartzen duela oinarritzat hartuta eraikitako "istorioa" eskaini ahal izango litzateke, hau da, janaria kontsumitzeko gosearen azpian dagoena. Halako istorioak ez dira pasarte horietarako artifizialki eraikitako "lastozko gizonak". Baina, zoritxarrez, ospea izan arren, ideia horietako bat ere ez da literaturaren azterketa zehatzarekin onartzen.
Depresioan duen inplikazio dopaminergikoaren adibidea lortzeko, ideia hori desegitea komeni da depresioan "anhedonia" sarritan gaixoek interpretatu edo gaizki idatzitakoa azpimarratuz.Treadway eta Zald, 2011). Hainbat ikerketek erakusten dute askatutako pertsonenganako depresioa izan ohi dutela jotzen duten estimulazio atseginak eta normalean plazerrekiko edozein arazo gainditzen dutenean, jende depresioak portaera aktibazioan, sarien bila jokatzeko moduko arazoak eta badirudi. ahaleginaTreadway eta Zald, 2011). Izan ere, jende gehienak jota dauden motibazio arazoak dituzten psikomotriza atzeratzea, anergia eta nekea daude.Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), eta frogak nabarmenak DA eragiten du sintoma horietan (Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007). Oharrak hauek, literaturarekin batera, DA jarduera eta hedoniko esperientziaren arteko korrespondentzia sinple bat ez dagoela adierazten du (adibidez, Smith et al., 2011) eta DA azterketak eta jokabidearen aktibazioa eta ahalegina ahaleginak lotzen dituzten ikerketak.Salamone et al., 2007; ikusi beherago eztabaida), ekarri ondoriozta depresioan duen inplikazio dopaminergikoa zailagoa dela baino istorio xumea baino zailagoa dela dirudi.
Era berean, argi dago droga-menpekotasunari eta mendekotasunari buruzko ikerketa-multzo handi batek ez dituela AD sarien hipotesiaren ohiko printzipioak betetzen. Hainbat ikerketek erakutsi dute DAren errezeptoreen blokeatzea edo DA sintesi inhibizioa ez dela gehiegikeriarik ezahoria edo "gehiegikeria" eragindako "euforia" auto-jakinarazi.Gawin, 1986; Brauer eta De Wit, 1997; Haney et al., 2001; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Azken ikerketek arratoien baldintzetako Pavlovian baldintzatutako jokaera-ereduen banakako desberdintasunak identifikatu dituzte, auto-administratzeko drogak joateko zerikusia dutenak. Baldintzapeko funtzioei erantzun handiagoa ematen dien arratoiak (seinaleen jarraitzaileei) hezkuntza-molde dopaminergikoaren eredu desberdinak bistaratzen dituzte lehen sendotzailearekiko (golen jarraitzaileek); Flagel et al., 2007). Interesgarria da, Pavlovian estimulatzen duten estimulazio handiko baldintzapeko hurbilketa Pavlovian handiagoa erakusten duten arratoiak eta estimulazio gehiago girotzeko estimulazioa droga droga, ere joera erakusteko beldurra handiagoa kolpeak eta testuinguru beldurra baldintzak handiagoa aurre egitekoMorrow et al., 2011). Ikerketa osagarriak mendekotasunaren azpian dauden mekanismo neuralen gaineko ikuspegi luzeak zalantzan jarri dituzte, drogen hasierako sendotze ezaugarriak ez bezala. Ohikoagoa bihurtu da mendekotasuna ikustea ohitura neostriatikoen eraketa mekanismoek hartuta oinarritutako ohitura-formazio neostriatikoen arabera, hau da, sendotze instrumentalaren gertakarietatik nahiko nahiko independienteak izan daitezkeela edo droga sendotzaileen hasierako motibazioa.Kalivas, 2008; Belin et al., 2009). Drogamenpekotasunaren oinarri neuralari eta haien tratamendu potentzialari buruzko ikuspegi berri hauek ondo iritsi dira "saria" DA hipotesiaren jatorrizko istorioa gainditzen.
Hamarkada ikerketa egin ondoren, eta garapen teoriko jarraitua, DAren ikerketaren esparruan funtsezko berregituraketa kontzeptuala egin da. Ebidentzia nabarmenek adierazten dute DA mesolimbikaren transmisioarekin interferentziak elikagaien erantzun motibazional eta hedonikoaren oinarrizko alderdiak uzten dituela osorik (Berridge, 2007; Berridge eta Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Portaera neurriak, auto-estimulazioaren atalaseak, DA, "ordainsaria" edo "hedonia" funtzioak markatzeko balio izan zutenak, esate baterako, ahaleginaren ahaleginak, ahaleginaren pertzepzioa islatzen dituzte. lotura edo aukera kostuak eta erabakiak hartzea (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Azken elektrofisiologiako zenbait paperek frogatu dute neurri ventralen ustezko edo identifikatu diren neuronen aurrealdean erantzuteko estimulazioa neurritsu kutsakorretara.Anstrom eta Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto eta Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Ikertzaile askok DA mesolimbic eta nigrostriatal DA parte hartzea indartzea ikasteko edo ohiturak eraldatzeko.Wise, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), hedonia berez ez den bezala. Joera horiek motibazioan duen eragin dopaminergikoaren istorioa berregin dramatikoan lagundu dute.
Motibazio prozesuak: historia eta kontzeptualak
Motibazio terminoa psikologia, psikiatria eta neurozientzietan oso erabilia den eraikuntza bati dagokio. Kontzeptu psikologiko askorekin gertatzen den moduan, motibazioaren eztabaidak filosofian izan zuen jatorria. Portaera kontrolatzen duten kausazko faktoreen deskribapenean, filosofo alemaniarra Schopenhauer, 1999 motibazio kontzeptua aztertu du organismoek asebetetzeko bideak aukeratzeko moduan, "aprobetxa dezaten eta nahiz eta bilatzen saiatzea". Motibazioa ere funtsezkoa izan zen psikologiaren hasierako garapenean. Lehenengo psikologo zientifikoek, besteak beste, Wundt eta James, motibazioa izan zuten beren liburuetan. Hull eta Spence bezalako jokabide arruntak maiz erabilitako motibazio kontzeptuak erabili dituzte, hala nola pizgarriak eta diskoak. Young, 1961 motibazioa definitu du "ekintza pizteko prozesua, aurrera egiten ari den jarduera mantentzea eta jarduera-eredua arautzea". Azken definizio baten arabera, motibazioa "estimulazio, hurbiltasuna eta erabilgarritasuna estimulatzen duten prozesuen multzoa da. "(Salamone, 1992). Oro har, motibazioaren eraikuntza psikologiko modernoak portaerari dagokionez garrantzi handiko prozesuak aipatzen ditu, organismoek beren kanpoko eta barneko ingurunea erregulatzeko aukera ematen dutenak.Salamone, 2010).
Motibazioaren eraikuntzaren erabilgarritasun nagusia, agian, portaeraren ezaugarri ikusgarriak laburpen eta antolakuntza egitura egokia eskaintzen duela da.Salamone, 2010). Jokabidea estimulu jakin batzuetara edo urrunetara zuzenduta dago, baita estimulu horiekin elkarreragiten duten jarduerak ere. Erakundeak estimulu baldintzetara sartzea bilatzen dute (hau da, janaria, ura, sexua) eta beste batzuk saihesten dituzte (hau da, mina, ondoeza) modu aktiboan eta modu pasiboan. Gainera, motibaturiko jokabideak normalean faseetan egiten dira (1 taula). Portaera motibatuaren amaierako fasea, helburuaren estimulua zuzeneko interakzioa islatzen duena, normalean beheko fasea deitzen zaio. "Consummatory" hitzaCraig, 1918) ez du "kontsumoa" aipatzen, baizik eta "betetzea", "osatzeko" edo "bukatzeko" esan nahi duena. Motibazioko estimuluak normalean organismoaren distantzia fisikoan edo psikologikoki eskuragarri daudenean, estimulu horietara sartzeko modu bakarra hurbiltzea edo haien agerraldia litekeena da. Portaera motibatuaren fase hau "appetitiboa", "preparatzailea", "instrumentala", "hurbilketa" edo "bila" deitzen zaio. Beraz, ikertzaileek batzuetan estimulazio naturala "hartzen" edo "bila" bereizten dute, adibidez. janaria (adibidez, Foltin, 2001), edo droga indartzailea; hain zuzen ere, "jokabidearen bila dabiltzan" terminoa psikofarmakologiaren hizkuntzako esaldi arrunta bihurtu da. Jarraian azaltzen den bezala, bereizketa multzo hau (adibidez, instrumentu versus kontsumitzailea edo bila dabiltzan) garrantzitsua da manipulazio dopaminergien efektuak ulertzeko estimulu naturaletarako elikagaien motibazioa, hala nola janaria.
Motibazioaren alderdi "norabide "ez gain (jokabide hori estimuluetatik aldentzea edo urruntzea) gainera, motibatuta dagoen portaera" aktibazioaren "alderdiak ere badirudi.Cofer eta Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; 1 taula). Organismoak distantzia luzeko motibazio estimuluen artean bereizten direlako, edo hainbat oztopo edo erantzun kostuengatik, askotan jokabide instrumentala egiteak (adibidez, elikagaiak, labirintoak, palanka sakatuz) dakartza. Animaliak baliabide handiak esleitu behar dituzte estimuluen bila dabiltzan jokaera lortzeko. Horregatik, ahalegin handiak egin daitezke, hau da, abiadura, iraunkortasuna eta lan-maila altua lortzeko. Ahalegin horren ahaleginak batzuetan nahiko laburra izan daiteke (adibidez, harrapari bat harrapatzen duen harraparia), egoera askotan pean egon behar da denbora luzez. Ahaleginari lotutako gaitasunak oso egokituak dira, ingurune naturalean biziraupenarekin batera, organismoak denbora edo laneko erantzunaren kostuak gainditzen dituen neurrian mende egongo da. Arrazoi horiengatik, jokabidearen aktibazioa hainbat hamarkadetako motibazioaren funtsezko alderdia da. Psikologoek aspaldidanik erabiltzen dituzte motibazio baldintzen eragin dinamizatzaileak jokabide instrumentalaren neurrien gainean azpimarratzeko eta gidatzeko kontzeptuak, hala nola labirinto batean abiadura exekutatzen duten neurriak. Cofer eta Appley, 1964 Baldintzapeko estimuluen bidez aktibatu daitekeen aurreikuspen eta dinamizazio mekanismo bat zuela iradoki zuen, eta horrek portaera instrumentala indartzeko balio zuen. Elikagaien indargarrien pellet bezalako lehen motibazio estimuluen aurkezpen programatu gabekoak hainbat jarduera ekarriko lituzke, hala nola edateko, lokomozioa eta gurpila exekutatzea.Robbins eta Koob, 1980; Salamone, 1988). Hainbat ikerlari aztertu dituzte lan-eskakizunen funtzionamenduan duten lan baldintzen eragina. Azkenean, portaera operanteko eredu ekonomikoak garatzeko oinarriak ezarri zituzten. Hursh et al., 1988). Etologoek ere antzeko kontzeptuak erabili dituzte. Animalia elikadurazkoek janaria, ura edo habia egiteko materiala eskuratzeko energia behar dute, eta elikaduraren teoria optimoa estimulu horiek lortzeko beharrezko ahalegina edo denbora deskribatzen du aukerako jokaera determinante garrantzitsua dela.
Motorraren kontrol prozesuen eta motibazioaren aktibazio alderdien arteko gainjartze kontzeptual handia dago. Adibidez, elikagaien gabeziak abiadura azkartu dezake labirinto batean. Horrek islatzen al ditu motibaziozkoak, motorrak edo bien konbinazio batzuk diren baldintzak? Lokomozio jarduera mugimendua erregulatzen duten sistema neuronalen kontrolpean dago argi eta garbi. Hala eta guztiz ere, karraskarien jarduera lokomotorra ere oso sentikorra da motibazio baldintzek, hala nola berritasunak, elikagaien gabeziak edo janari pellet txikien aldizkako aurkezpenak. Gainera, organismo bati lanekin lotutako erronka bat aurkezten bazaio instrumentu-emanaldian, askotan erronka horri erantzuten dio ahalegin handiagoa eginez. Ordutegi operatiboen ratioaren eskakizunak handitzeak, puntu batera arte, goranzko presioak eragin ditzake erantzun-tasetan. Oztopo bati aurre egiteak, hala nola labirinto bateko hesi batek, karraskariak ahalegin handiagoa eta barrera gainetik salto egitera eraman ditzake. Gainera, janaria bezalako lehen motibazio estimulu batekin lotutako estimulu baldintzatu Pavloviar bat aurkezteak jarduera instrumentala planteatzeko edo jarduera anplifikatzeko balio dezake, Pavlovian bezala transferentzia instrumentalera ezagutzen den efektua (Colwill eta Rescorla, 1988). Horregatik, motorren irteera erregulatzen duten neuronen sistemek estimulu jakin batzuetatik norabidean edo urruntzen duten portaera zuzentzen duten neuronen sistema horien eskutik funtzionatzen dute.Salamone, 2010). Jakina, "motor-kontrola" eta "motibazioa" terminoak ez dira gauza bera esan nahi, eta erraz topatuko ez diren puntuak aurki daitezke. Hala ere, agerikoa da gainjartzea funtsezkoa delaSalamone, 1992, Salamone, 2010). Behaketa hau kontuan hartuta, kontuan hartu behar da ingelesez motibazioa eta mugimendua biak latinezko hitzetik eratorritakoak direla mugitu, mugitzeko (hau da, Moti iraganeko partizipioa da mugitu). Portaera instrumentalen eta jokabide bateragarriak (edo bilaketak versus hartzeak) arteko bereizketa gertatzen den moduan, motibazioaren aktibazioaren eta norabide alderdien arteko bereizketa oso erabilia da manipulazio dopaminergikoen ondorioak deskribatzeko (1 taula). Motibazio prozesuen izaera anitza manipulazio dopaminergikoen jokabidearen ondorioak aztertzen dituen literaturaren ezaugarri garrantzitsua da, baita DA neuronimbikoko neuronen jarduera dinamikoa ere.
Dissociative Nature interferentzia interferentzien Nucleus DA DA
Accumbens DAren funtzio motibatiboen inguruko literatura ulertzen saiatzean, gainetik azpimarratu beharreko printzipio kontzeptual batzuk kontuan hartu behar ditugu. Alde batetik, aitortu behar dugu motibazio-prozesuak bereizgarriak direla osagai-zatietan, eta accumbens DA transmisioaren manipulazioak batzuetan gai diren osagaiak diamantezko ebakitzaile baten aplikazioa bezalakoak izatera bultzatzen ditugu, batzuk nabarmenki aldatuz beste batzuek neurri handi batean eragin gabe uzten dutelako.Salamone eta Correa, 2002; Berridge eta Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Bestalde, konturatu behar gara motibazio prozesuek emozioarekin, ikaskuntzarekin eta beste funtzio batzuekin lotutako mekanismoekin elkarreragiten dutela, eta ez dagoela puntuz puntuko mapaketa zehatzik portaera prozesuen eta sistema neuronalen artean. Horrela, manipulazio dopaminergikoen efektuetako batzuk motibazioaren, funtzio motorearen edo ikaskuntzaren alderdi zehatzei buruzko ekintzei dagokionez uler daitezke modu eraginkorragoan, eta beste efektu batzuk, berriz, funtzio horien arteko gainjartze guneetan. Azkenean, kontuan hartu behar da oso zaila dela accumbens DAk oso funtzio zehatz bakarra betetzea; zaila da ugaztunen garuna bezalako makina konplexu bat hain modu sinplean funtzionatzea. Horrela, accumbens DA-k ziurrenik hainbat funtzio betetzen ditu, eta edozein portaera edo neurozientzia metodo zehatz egokia izan daiteke funtzio horietako batzuk ezaugarritzeko, baina beste batzuetarako gaizki. Hori ikusita, ikuspegi koherentea biltzea erronka izan daiteke.
Garuneko manipulazioek portaera prozesu baten azpikomenduek modu oso zehatza alda dezakete. Printzipio hau oso erabilgarria izan da neurozientzia kognitiboan, eta bereizketa garrantzitsuak ekarri ditu memoria desberdinen prozesu desberdinetan (hau da, memoria deklaratiboa eta prozedurala, erreferentziako memoria eta hipokampalaren menpekoa). Aitzitik, accumbens DAren portaeraren funtzioak aztertuz literaturaren zatian, ordea, kontzeptu baizik trinkoak erabiltzea izan da, hau da, "saritzea" bezalako termino oso orokor eta lausoak, drogak edo beste manipulazio batzuen ekintzak laburtzeko. Izan ere, "saririk" hitza zehatz-mehatz kritikatu da beste nonbait (Cannon eta Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Saria "terminoa" sinonimo gisa esanahia den arren, ez dago "saririk" zentzu zientifiko koherentea neurokondutismoaren prozesua deskribatzeko erabiltzen denean; batzuek "sendotze" sinonimo gisa erabiltzen dute, beste batzuek "lehen motibazioa" edo "gosea" edo "plazera" edo "hedonia" izeneko sinonimo mehea direla esan nahi du ("anhedonia hipotesiaren ikuspegi orokorra lortzeko"). "Ikusi Wise, 2008). Kasu askotan, "saria" hitza ikaskuntza, motibazioa eta emozioaren alderdi guztiak aipatzen dituen termino orokor gisa erabiltzea dirudi, aldi berean baldintzatutakoak eta baldintzatutako alderdiak barne; erabilera hau oso zabala da, funtsean zentzurik gabea izateko. "Saria" terminoaren gehiegikeria nahasketa izugarria da arlo honetan. Artikulu batek saria erabil dezake plazerra esan nahi duen bitartean, beste batek terminoa erabil dezake sendotze ikasketarako, baina ez plazerra aipatzeko, eta hirugarren batek motibazio gustukoari buruzkoa da, modu orokorrean. Hitzaren esanahi oso desberdinak dira, DA mesolimbikaren jokabidearen funtzioak eztabaidatzen dituena. Gainera, DA mesolimbic etiketatzea "sari sistema" gisa balio du bere motiboaren kontrako funtzioa gutxitzeko. "Saria" terminoaren arazo nagusia agian plazer edo hedoniaren kontzeptua irakurle askorengana gogora ekartzen duela da, nahiz eta egilearen asmoa ez izan.
Azterketa hau accumbens DA-ren inplikazioan oinarritzen da, hala nola elikagaien indargarri naturalen motibazioa. Oro har, akumbens DA elikagaien motibazioaren alderdi batzuetan parte hartzen du zalantzarik gabe; baina zein alderdi? Jarraian ikusiko dugun moduan, accumbens DA transmisioaren interferentzien izaera oso selektiboa edo disoziatiboa izaten da, motibazioaren zenbait alderdi murrizten direnak beste batzuk bete gabe uzten dituzten bitartean. Atal honen gainerakoa dopaminergikoen edo neurotoxikoen eragileen jatorrizko esperimentuen emaitzetan oinarritzen da.
Orokorrean aitorturik badagoela minbiziaren atzematea minaren elikadura arriskuan jartzen dela, efektu hau estuki lotura dago DAren aurkako neostriatumaren albo edo ventrolateralaren eremu motorraren edo sentsore-motorraren antagonismoarekin, baina accumbens nukleoa ez daDunnett eta Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Azken optogenetika ikerketa batek erakutsi du GABA ventral tegmentala neuronak estimulatzeko DA, neuronak inhibitzea eragiten duena, elikagaien kontsumoa kentzeko.van Zessen et al., 2012). Hala ere, ez dago argi efektu hori ekintza dopaminergikoen ondorioz edo manipulazio horrekin sortzen diren efektu aversiboen menpe dagoela ere.Tan et al., 2012). Egia esan, accumbens DA agortzea eta antagonismoa behin eta berriz frogatu dute elikagaien sarrerarekin ez dutela nabarmenki urritzen.Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo eta Kelley, 2007). D motako injekzioak direla eta1 edo D2 familiaren antagonistek accumbens core edo shell arazoak motorra jarduera sartu, baina ez elikagaien sarrerak kentzea, Baldo et al., 2002 Accumbens DA antagonismoa adierazi du "jateko lehen motibazioa ez ezabatzea". Accumbens DA agortzea huts egin du elikagaien kontsumoa edo elikadura tasa murriztu eta ez zuen elikagaien manipulazioa gutxitu, nahiz eta ventrolateralaren neostriatumaren antzeko erredukzioa neurri horietan eragin (Salamone et al., 1993). Horrez gain, DA antagonisten edo accumbens DA elikagaien indar instrumentalen indartutako efektuen agortzeak ez dira gosea kentzeko botiken efektuak antzematen.Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), edo aurrealdeak emandako indargabetze indartsuagoa.Salamone et al., 1991; Aberman eta Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex eta Hauber, 2010 frogatu accumbens DA agortzen duten arratoiak elikagaien indargabetzearen devaluazioa zirela zeregin instrumental batean. Horrez gain, Wassum et al., 2011 erakutsi zuten DA flupenthixol antagonistek ez zutela elikagaien saria edota asetzearen handitzearen hazkundea, elikagaien gabezia handiak sortutako motibazio estatuaren gorakadek eragindakoa.
Ebidentzia handiak ere adierazten du nukleoa accumbens DA ez dela zuzenean hedoniko erreaktibotasuna bitartekari elikagaiei. Berridge eta lankideek egindako lan izugarria frogatu dute DA antagonisten administrazio sistemikoa, baita aglutina edo nukleo accumben osoan ere agortzen direnean, ez dutela elikagaien erreaktibotasun hedonikoaren neurri onekoa izan. (Berridge eta Robinson, 1998, Berridge eta Robinson, 2003; Berridge, 2007). Gainera, DA transbordadoreen beherakada (Peciña et al., 2003), baita anfetamina mikroinjekzioak accumbens nukleora (Smith et al., 2011), zein extracelular DA biak altxatzen, huts egin du gustu gustuko erreaktibitatea sakarosa du hobetzeko. Sederholm et al., 2002 accumbens shell-en nukleoaren D2 errezeptoreek dibertsioaren erreaktibotasuna erregulatzen dutela jakinarazi dute eta D2-en errezeptorearen garun-tronuaren estimulazioa sakarosa-kontsumoa kendu egin du, baina ez da hartzaileen biztanleria gustu hedonikoaren bitartekorik mediatu.
Accumbens DA nukleoa berez ez bada elikagaien jateko gogoa edo janariak eragindako erreakzio hedonikoak bideratzen, orduan zein da elikagaien motibazioan duen inplikazioa? Adostasun handia dago DA accumbens DA agortzeak edo antagonismoak elikagaiek eragindako hedoniaren, gosearen edo lehen mailako motibazioaren oinarrizko alderdiak bere horretan uzten dituztela, baina, hala ere, portaera instrumentalaren (hau da, janaria bilatzeko) ezaugarri kritikoei eragiten diete (1. taula; 1. irudia) . Ikertzaileek iradoki dute accumbens DA nukleoa bereziki garrantzitsua dela portaeraren aktibaziorako (Koob et al., 1978; Robbins eta Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus eta Hauber, 2007; Lex eta Hauber, 2010), ahaleginaren ahaleginak portaera instrumentaleanSalamone et al., 1994, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Mai et al., 2012), Pavlovian transferentzia instrumentala (Parkinson et al., 2002; Everitt eta Robbins, 2005; Lex eta Hauber, 2008), ikuspegi malguaren portaera (Nicola, 2010), energia-gastua eta erregulazioa (Salamone, 1987; Beeler et al., 2012), eta ordainsaria ikasteko ustiapena (Beeler et al., 2010). Accumbens DA agortzea eta antagonismoa espontaneoa eta berritasun induced jarduera lokomotora eta hazkundea murrizten, baita estimulatzailea eragindako jarduera (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Janari-pilak aldizka aurkezteak eragindako gehiegizko edatea, gurpil-lasterketa edo lokomozio-jarduera bezalako jarduerak murrizten dira accumbens DA agortzearen ondorioz (Robbins eta Koob, 1980; McCullough eta Salamone, 1992). Horrez gain, DA antagonisten dosi txikiak, baita accumbens DA antagonismoa edo agortzea ere, elikagaiak indartu egiten ditu zenbait ataza, elikagai horien baldintzetan mantentzen den arren.Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2002; Ikemoto eta Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). Accumbens DA elikadurari atxikitako jokabideei buruzko agorteak asko aldatzen dira zereginen eskakizunen edo indargarrien egutegiaren arabera Accumbens DA agortzen duten elikagaien jateko gogoa murriztearen ondoriozko lehen efektuak izanez gero, 1 (FR1) erlazio finkoaren arabera, manipulazio hori oso sentikorra izan beharko litzateke. Hala ere, ordutegi hau ez da aski sentikorra akumbensen akutatutako DA transmisioaren ondorioei buruz.Aberman eta Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Accumbens-ek Elikagaien indartutako funtzionamenduen DA agerpenen sentikortasuna eragiten duen faktore kritikoen eskakizunaren tamaina da (hau da, indargetze bakoitzeko palanka-prentsen kopurua; Aberman eta Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Horrez gain, accumbens DA errezeptoreen blokeoak eragozten du planteamendu instrumentalen errendimendua eragindako jarraibideak aurkeztean (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
DA antagonistek edo accumbens DA agortzea elikagaien kontsumoa eta elikagaien indartutako jarrera instrumentala edo zeregin instrumentalen artean desorekatzea da, ez da xehetasun hutsala edo emaitza epipenomenal bat. Aitzitik, elikagaien indartutako jokabide indartuak eten daitezkeen baldintzetan, elikagaien motibazioaren funtsezko alderdiak oso-osorik daude. Inkestak indartzeko funtsezko ezaugarrien inguruan idatzi dituzten ikertzaile batzuek ondorioztatu dute sendotzaile positibo gisa estimuluak nahiko hobetsiak izan ohi direla edo hurbiltzea, helburuak zuzendutakoak edo jokabide lortzea, edo eskari handia sortzen dutela eta efektu horiek sendotze positiboaren funtsezko alderdia direla (Dickinson eta Balleine, 1994; Salamone eta Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Jasotako analisi ekonomikoan adierazi bezala Hursh, 1993: "Erantzutea garrantzitsua den bigarren mailako menpeko aldagaitzat hartzen da, kontsumoa kontrolatzeko funtsezkoa delako". Horrela, goian deskribatutako emaitzek frogatzen dute DA antagonisten eta DA accumbensen dosi baxuek ez dituztela oinarrizko elikagaien motibazio eta indartzearen oinarrizko alderdiak kaltetzen, baina animaliak sentikor bihurtzen dituzte erantzun instrumentalaren eskakizunaren ezaugarri batzuekiko, erantzun baldintzatuekiko erantzuteko gaitasuna. eta animaliek janaria indartzeko lan egiteko duten joera murriztu.
DA antagonisten dosi sistemiko baxuen portaera-efektuak eta DA accumbens-en agortzea edo antagonismoaren portaera-efektuen izaera disoziatiboaren agerpenetako bat da baldintza horiek ahaleginean oinarritutako erabakiak hartzea ebaluatzen duten zereginetan erantzuten duten animalien portaeraren banaketa erlatiboa eragiten dutela. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Erantzunaren esleipenean manipulazio dopaminergikoen ondorioak ebaluatzeko erabili den zeregin batek arratoiei aukera ematen die nahiko nahiago den janaria ematean indartutako palanka sakatzearen artean, eskuragarri dauden baina gutxiago gustatzen zaien janaria hurbiltzea eta kontsumitzea (Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2007). Oinarrizko edo kontrolaren baldintzetan, arratoi entrenatuek elikagaien zatirik handiena lever sakatuz lortzen dute eta kuxin kantitate txikiak kontsumitzen dituzte. DP antagonisten dosi txikiak eta moderatuak blokeatzen dituzte D1 edo D2 familia hartzaileen azpitipoek erantzukizunaren esleipenaren aldaketa nabarmena sortzen dute zeregin horretan ari diren arratoietan, janaria indartutako palanka sakatuz baina chow sarrerarekin nabarmen handituz (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008). Zeregin hau esperimentu batzuetan balioztatu da. Palabioaren sakonera Chow sarreratik aldaketak eragiten dituzten DAren antagonisten dosiak ez dute eragiten elikagai guztiei edo elikagai askoren probetan elikagai espezifikoen artean lehentasuna aldatzen dute.Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). Aitzitik, klase desberdinetako jateko suppressants, fenfluramina eta cannabinoid CB1 antagonistak barne (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), huts egin du chow sarrerarekin handitzea, palanka sakatuz kendu zituzten dosietan. DA antagonismoaren ondorioen aurrean, aurre-elikadurak, berriztatze indartzaile mota bat da, bai palanka sakatzeak eta bai chow sarrerarekin.Salamone et al., 1991). Emaitza hauek adierazten dute DA transmisioarekin interferentziak ez duela soilik lehen elikagaien motibazioa edo sarrerak murrizten, baizik eta erantzun desberdinen erantzuna aldatzen du, erantzun desberdinen bidez lortzen diren elikagai-iturri alternatiboen artean. Portaera-efektu horiek accumbens DAen menpe daude eta accumbens DA agortzea eta D tokiko infusioak dira1 edo D2 familiaren antagonistek accumbens core edo shell sartuSalamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
T-labirintoaren prozedura bat ere garatu da ahaleginari lotutako aukerak aztertzeko. Zeregin horretarako, labirintoaren bi aukerako armak hainbat indartze-dentsitatera bideratzen dira (adibidez, 4 versus 2 elikagaien pelletak, edo 4 0 versus), eta zenbait baldintzetan, oztopo bat dago janari indartze handiagoarekin. ahaleginari lotutako erronka bat inposatuSalamone et al., 1994). Dentsitate handiko besoak hesia kokatzeko eta oztoporik ez duen besoak indargailu gutxiago ditu, DA agortzea edo antagonismoa accumbens DA, kostu altua / ordainsari handiko besoaren aukeraketa txikiagotzen du eta kostu baxuko / beheko saria aukeratzeko aukera handitzen du (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Labirintoan hesiarik ez dagoenean, karraskariak gogortzeko dentsitate handiko besoa nahiago zuten, eta DA ez hartzaileen antagonismoa edo accumbens DA agortzea ez zuen aldatu haien hautapena (Salamone et al., 1994). Hesi horren besoa 4-en pelletrak zegoenean, baina beste besoak ez zituen pelletik ez, rattusak accumbens DA agortu zituzten oraindik dentsitate handiko besoa aukeratu zuten, hesia igo eta pellet kontsumitu zuten. Saguekin egindako azken T-labirintoaren azterketan, haloperidolek besoaren aukeraketa murriztu egin zuen arren, droga honek ez zuen eraginik izan aukeratzerakoan bi besoak oztopo bat zuenean (baldin badago)Pardo et al., 2012). Hortaz, manipulazio dopaminergikoak ez zuen aldaketarik aldatu indargarrien magnitudean oinarrituta, eta ez zituen eraginik izan besoak lehentasunarekin lotutako diskriminazioari, memoriari edo ikaskuntzako prozesuetan. Bardgett et al., 2009 T-labirinto ahalegina deskontatzeko zeregin bat garatu zuen, labirintoaren dentsitate handiko besoan elikagai kopurua murriztu zitzaion arratoiak aukeratutako proba bakoitzean. Ahalegina deskontatzea D-ren administrazioa aldatu zen1 eta D2 familiaren antagonistek, eta horregatik arratoiak sendotasun baxuko / kostu baxuko besoak aukeratuko lirateke. DA transmisioa handituz, anfetaminaren administrazioa SCH23390 eta haloperidol-en ondorioak blokeatu ditu eta, aldi berean, arratoi altuak dituzten soldaduak aukeratzerakoan, arreta handiko armak hautatzeko, DA transporter knockdown saguak erabiliz aukeratutako funtzionamendurako koherentea da.Cagniard et al., 2006).
Arlo honetan gai garrantzitsuenetako bat DA DA transmisio arriskutsua duten animaliek ahaleginak erlazionatutako lanetarako eskakizunekin edo denbora-atzerapenak bezalako beste faktore batzuen sentikortasuna da. Denk et al., 2005; Wanat et al., 2010). Oro har, DAren antagonismoaren ondorioak atzerapenen deskontatzean misto samarrak direla frogatu dute.Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), Eta Winstanley et al., 2005 jakinarazi du accumbens DA agortzea ez dela atzerapenik gabeko deskontua eragin. Floresco et al., 2008 frogatu du haloperidolaren antagonistaren antagonista aldaketak ahalegina aldatzea, atzerapenaren erantzuna droga horren ondorioak kontrolatzen zituenean ere. Wakabayashi et al., 2004 nukleoaren accumbensen blokeoa aurkitu zuten1 edo D2 errezeptoreek ez zuten errendimendua kaltetu tarte progresiboen programazioan, eta horrek gero eta denbora tarte luzeagoak itxarotea dakar errefortzua jasotzeko. Gainera, errefortzu tandemeko ordutegiekin egindako ikerketek denbora-tarteen eskakizunekin erlazionatutako eskakizunak dituztela adierazten dute accumbens DA agortzeak animaliak sentikorragoak direla erlazio gehitutako eskakizunekin baina ez dituela animaliak 30-120 s bitarteko denbora-tartearen eskakizunekin sentikorrak egiten (Correa et al., 2002; Mingote et al., 2005).
Laburbilduz, T labirintoan eta aukeraketa operantearen emaitzen gaineko ikerketen emaitzak DAren antagonisten eta accumbens dosi txikien dosiak murrizten laguntzen dute, lehen motibazioaren eta indartze funtsezko alderdiak oso-osorik mantentzen baitute. erantzunaren aukeraketa zereginaren erantzunaren baldintzetan oinarrituta eta aukeratu kostu txikiagoak alternatibak sendotzaileak lortzeko (Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012). Ebidentzia nabarmenak adierazten du DA mesolimbikaren jokabidearen aktibazioa eta ahalegina lotutako funtzioak, beste transmisoreak (adenosina, GABA barne) jokabidearen zirkuitu zabalago baten zati dela. Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) eta garuneko eremuak (basolateral amygdala, anterior cingulate cortex, ventral pallidum; Walton et al., 2003; Floresco eta Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008; Hauber eta Sommer, 2009).
DA Mesolimbic-en inplikazioa Motibazio Gustuan: DA Sistemako Jarduera Dinamikoa
Batzuetan esaten da nukleoaren accumbens DAren askapena edo tegmental ventral DA neuronen jarduera bultzatzen duten indartzaile positiboak aurkezten direla, esate baterako, elikagaiak.Hauber, 2010). Zentzu orokorrean, elikagaien aurkezpena DA neuronaren jarduera handitzen du edo accumbens DA oharra? Baldintza ugaritan eta portaera motibatuen faseetan, zein motatako fase edo alderdiak estu loturik daude jarduera dopaminergikoa eragiteko? Galdera horien erantzuna neurtzen denboraren eta aztertzen ari diren portaeraren baldintza espezifikoen araberakoa da. DAko jardueraren eragiketak denbora-tarte anitzetan egin daitezke, eta askotan bereizketa "fasiko" eta "toniko" jardueraren artean egiten da.Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto eta Grace, 2005). Grabaketa-teknika elektrofisiologikoak DA neuron putatiboen jarduera azkar neurtzeko gai dira (adibidez, Schultz, 2010), eta voltammetria metodoak (adibidez, voltammetria bizkor zikloa) DA "trantsizioak" direla DA, extracelular DA, eta hori pentsatzen da DA neuron jardueraren erasoetatik ateratzea dela pentsatzea. Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Halaber, DA ohartarazpenean fase azkar aldaketak nahiko neurri aldakorrak izan daitezkeela DA neuronaren tiroak, eta horren ordez, interneuroi kolinergiko estruikoen sinkronizatutako tiroak DA islatzen du.Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier eta Graybiel, 2012). Microdialysis metodoak, ordea, kanpoko gelaxkan DA neurtzen dute, denbora eta espazioko unitate handiagoetan integratutako elektrofisiologia edo voltammetriari dagokionez denbora eta espazio unitate handiagoetan integratutako efektu garbia adierazten duten moduan. Hauber, 2010). Horrela, sarritan iradokitzen da mikrodialisi metodoak "tonikoak" DA maila neurtzen dituztenak. Hala ere, mikrodialisi portaera- edo droga-eragina duten aldaketak neurtu ditzake (adibidez, handitzeak eta jaitsierak) minutu baino gehiagotan gertatzen diren extracelular DA-an, agian erabilgarria da terminoa “azkar” terminoa erabiltzea. elektrofisiologia edo voltametriarekin neurtu ditzaketen jardueren aldaketa azkarrei buruz, eta "fasea motela" aldian mikrodialisi metodoekin neurtutako denbora-eskala motelagoan gertatzen diren aldaketei erreferentzia egiten zaie (adibidez, Hauber, 2010; Segovia et al., 2011).
Elektrofisiologiako ikerketak erakutsi dute elikagai diren edo ustekabeko elikagaien indartzaileen aurkezpena gehikuntza tegmental ventral DA neurona aktibitatearen gehikuntza behin-behinekoa dela, baina efektu hori urruntzen dela erakusten du ohiko aurkezpenekin edo entrenamendu bidezko errepikatutako esposizioarekin.Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Bi dimentsio azkarreko neurketetan neurtzeko voltametria erabiltzeko metodoak erabiltzen dira, Roitman et al., 2004 erakutsi zuten, entrenatutako animalietan, palaberoak sakarosa entregatzea eragin zezakeen baldintzapeko estimulu baten esposizioa DA transientzialak igo ziren; hala ere, sakarosa indartzailearen benetako aurkezpena ez zegoen. Antzeko aurkikuntza batek duela urte batzuk jakinarazi zituzten Nishino et al., 1987Tximinoen gaineko ratioa finkatzeko libra funtzionarioak aztertu zituzten eta behatu zitzaien Tegmentalaren DA neurona putatiboen jarduera handitu zen palanken presioetan animalia trebatuetan, baina indargetze aurkezpenean jaitsi egin zen. Osagabeak ez diren elikagaien banaketa, eta elikagaiak entregatu zituzten aurreikuspenen aurkezpena, accumbens nukleoan nukleoa core accumbens-en neurritan neurtutako fasa azkar seinaleztapena.Brown et al., 2011). DiChiara eta lankideek erakutsi dute atsegina den elikagaien elkarreraginaren esposizioa nukleoaren barneko DA barneko hazkundea handitzen dela mikrobialisi bidez neurtzen dena, baina erantzun hori bizkor ohitu dela (adibidez, Bassareo et al., 2002). Azken mikrodialisirako paper batek frogatu du aurrez ikusitako arratoietan karbohidrato handiko elikagaien indartzaileek aurkeztea ez zela aldaketarik izan ACPBBensen edo shellaren extracelular DA.Segovia et al., 2011). Aitzitik, erlazio finkoaren bidezko erosketa eta mantentzea DA askatzearen gehikuntzarekin lotuta dago.Segovia et al., 2011). Antzeko eredu bat erakutsi da DArekin lotutako seinale transdukzioaren markatzaileak (c-Fos eta DARPP-32) neurtzen zirenean (ikusSegovia et al., 2012). Elkarrekin, ikerketa horiek ez dute onartzen ideia hori, elikagai onak barne, elikagaien aurkezpena barne, accumbens DA-ren askapena uniformeki areagotzen duela baldintza ugaritan.
Hala ere, ebidentzia nabarmenak adierazten du DA transmisioaren hazkundeak indartu egiten direla estimulatzaile naturalak, hala nola janaria edo portaera instrumentala egiteari lotutako estimuluen aurkezpena. hau ikusi da mikrodialisiaren ikerketetan (Sokolowski eta Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltammetria (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), eta grabazio elektrofisiologikoak eragile libreari erantzunezNishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 accumbens nukleoa azkar ebaluatzen duen nukleoa, voltammetriaren arabera neurtutakoa, jakinarazi du indargarrien erabilgarritasuna adierazi duen seinale bat, eta baita palanka prentsaren erantzuna ere, eta hori dela eta, accumbens-en neuronen askapen fasialeko excitatory efektuak tiro lehertu egin ziren. tegmental ventral DA neuronetan. Gainera, elektrofisiologiaren inguruko ikerketa garrantzitsuak identifikatu ditu jaurtiketa ventral tegmentala DA neuron putzuetan aktibatzen duten zenbait baldintza, lehen sendotzailearekin lotutako estimuluen aurkezpena baita, baita indartze balio handiagoa duten baldintzak ere. aurreko esperientziaren arabera sortutako itxaropena (Schultz et al., 1997). Ondorengo behaketak hipotesi honetara ekarri du: DA neuronen jardueraren arabera, ikasketa-eredu batzuek deskribatutako iragarpen akats seinalea (edo adib. Rescorla eta Wagner, 1972). DA neurona putatiboen jarduera-eredu honek oinarri teoriko formal bat eman du DA fasaz bizkor seinaleztapenaren parte hartzea indartze ikasteko modeloetan.Schultz et al., 1997; Bayer eta Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Artikulu honen lehen fokua motibazioaren alderdi desberdinetan manipulazio dopaminergien ondorioak aztertzen badira ere, komenigarria da kontuan hartzea seinaleak eragiten dituzten baldintzen interpretazioaren seinale seinale fasialeko eta motela (hau da, "tonikoa") duen garrantzia. DA transmisioarekin. Jarduera dopaminergikoa denboraz gain, funtzio oso desberdinak izan daitezke eta, ondorioz, manipulazio jakin baten ondorioak oso faktore azkarrak edo motelak edo DA oinarrizko mailak ala ez liratekeen mendekoak dira. Ikerlariek hainbat manipulazio farmakologiko edo genetiko erabili dituzte FA fasialeko jarduera azkararekiko modu desberdinean eragina izan dezaten.Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) eta manipulazio horiek portaera-efektu desberdinak eragin ditzaketela jakinarazi dute. Adibidez, Grieder et al., 2012 erakutsi dute DA fasiko jarduerarekiko interferentzia selektiboak eragindako leku baldintzatuen kontrako adierazpenak eragotzi zituela nikotina-dosi bakar baten akutzeagatik, baina ez nikotina kronikoaren erretiratzea. Aitzitik, D2 errezeptoreen blokeoa kaltetutako kutsadura kronikoan zehar, baina ez akutua den bitartean, baldintzatutako errebelazioa eragin zuen. Zweifel et al., 2009 jakinarazi du NMDA hartzaileen inaktibitate genetiko selektiboa, VTA DA neuronetan lehertu egin zuten eztanda erreduzitzaileak, ikasketaren menpeko ikasketaren araberako arazoak kaltetu zituena, baina ez zuen elikagaien indargabetzearen lanaren portaera aldatu, ratioa pixkanaka egutegian. Hain zuzen ere, DA-lotutako jokabidearen funtzio ugari kontserbatzen dira fase fasiko azkarreko jarduera okerra duten animalietan (adibidez, DA).Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Behaketa hauek ondoriozta dezakete fasol azkarreko ikerketen inguruko informazioa integratzeko ondorioak, DA antagonismoa edo agortzea eragiten dutenekin. Lehenik eta behin, iradokitzen dute kontuz ibili beharra dagoela elektrofisiologia edo voltametria ikasketetan sortutako kontzeptuetatik (adibidez, DA askatzeak "irakaskuntza seinale gisa" jartzen du) drogak edo DA agortzea erabiltzen duten jokabide funtzioei. DA transmisioa eten. Gainera, DA neuron mesilimbikoko jarduera azkar fasolaren ikerketak DAn jarduera azkar edo handitzen edo baldintzatzen duten baldintzak azal ditzaketela edo DA seinale diskretu bat ematen duten baldintzak azalduko dituzte, baina ez dakigula informaziorik DA transmisioaren funtzioen array zabala. DA edo DA transmisioaren hausturak eragindakoak.
Mesolimbic eta Neostriatal Mekanismoak parte hartzea Appetitive Instrumentu Ikasketan
Beste eraikuntza batzuetatik desberdina den terminoetan motibazioa zehaztu arren, aitortu egin behar da jokabidearen ezaugarriak edo motibazioaren oinarri neuralak guztiz eztabaidatuz gero ere zerikusia duten funtzioak kontuan hartu behar direla. Garunak ez du koadro eta gezi eskemekin edo funtzio psikologiko nagusiak bereizten dituen neurri-sistemak bereizten ez diren gezurrezko diagrama edo gezia. Horregatik, garrantzitsua da motibazio-prozesuen eta beste funtzio batzuen arteko erlazioa ulertzea, hala nola homeostasiaren, alostasiaren, emozioaren, ezagutzaren, ikaskuntzaren, indartze, sentsazio eta funtzio motorra.Salamone, 2010). Adibidez, Panksepp, 2011 azpimarratu du garuneko emozio-sareak nolabaiteko elkarrekintza lotura, amorrua edo izua bezalako prozesuetan parte hartzen duten motibazio sistemekin. Horrez gain, jokabide bilaezinak edo instrumentalak estimuluen propietate emozionalak edo motibatiboak bakarrik eragiten ditu, baina, jakina, ikasteko prozesuak ere. Animaliei esker, emaitzak indartzeko bereziki lotutako erantzun instrumental espezifikoak lantzen ikasten dute. Klimatizazio instrumentalaren elkarte egituraren zati kritikoa den heinean, organismoak ikasi behar ditu zein ekintza ekarriko dituzten estimuluak (hau da, ekintza-emaitza elkarteak). Horrela, motibazio funtzioak motorraren, kognitiboaren, emozionalen eta beste funtzio batzuekin lotuta daude.Mogenson et al., 1980). Egungo berrikuspena DA mesolimbikaren parte hartzea indartzaile naturalen aldeko motibazioan oinarritzen da, baina baliagarria da DA mesolimbikaren parte hartze putalaren ikasketa instrumentalean ere.
Pentsa litekeela nahiko erraza dela accumbens DA nukleoaren sendotze ikaskuntza bitartez frogatzea edo kritikoki sinaptak eragiten duela erantzuna eragiten duen eragile sinoplastikoaren prozesuan (adibidez, ekintza-emaitza elkarteak). Baina ikerketa-arlo hau zaila eta zaila da interpretatzea, batez ere, ikerketa motibazio gisa. Adibidez, Smith-Roe eta Kelley, 2000 D DAren aldi bereko blokeoa erakutsi zuen1 eta NMDA nukleoko hartzaileek core accumbens-ek atzeratu egin dute palanka instrumentalaren presioa erostea. Gainera, memoria sendotzeari eragiten dioten postesio-manipulazioak ere eragin dute palanka instrumentalaren presioa eskuratzerakoan.Hernandez et al., 2002). Hala eta guztiz ere, nukleoa accumbens eta instrumental ikaskuntza literatura berrikusteko, Yin et al., 2008 ondorioztatu du: "accumbenek ez dute beharrezkoak edo nahikoak ez diren ikaskuntza instrumentaletarako". Era berean, Belin et al., 2009 accumbens nukleoaren lesioek eta drogek egindako manipulazioek estimulu naturalek indartutako portaera instrumentala eskuratzean eragina izan dezaketela adierazi zuten, baina accumbensen eta beste garuneko egituren "ekarpen psikologiko zehatzak" argi ez daudela adierazi zuten. Nahiz eta ikerketa ugari egin zelula gorputzeko lesioek, DA antagonistek edo DA agortzeak ikaskuntzarekin loturiko emaitzetan eragina izan dezaketela, hala nola leku hobespenean, palanka sakatzearen eskuraketan edo beste prozedura batzuetan, horrek ez du berez frogatzen nukleoak neuronak accumbens edo DA transmisio mesolimbikoa funtsezkoa da ikaskuntza instrumentalaren oinarrian dauden elkarte espezifikoetarako (Yin et al., 2008). Ikaskuntza instrumentalarekin zerikusia duten efektu espezifikoak frogatu daitezke, gutxienez, farmakologiaren edo lesioaren azterketetan egiten diren ebaluazioen ebaluazioen bidez ebaluazio indargetzailearen edo kontingentziaren degradazioaren ondorioak. Hori kontuan hartuta, garrantzitsua da kontuan izan behar dela accumbensen osagai zelularrean zein gorputzeko lesioak ez direla kontingentziaren degradazioarekiko sentikortasuna aldatu (Corbit et al., 2001). Lex eta Hauber, 2010 Accumbens nukleoak duen DAren agortzeak dituzten arratoiak oraindik sentikorrak zirela uste zuten, eta hori dela eta, oinarrizko DA accumbens dela ezinbestekoa izango litzateke ekintza-emaitza elkarteak kodetzeko. Argi dago accumbens DA erantzuna eta sendotzailearekiko elkarteek funtsezkoa den arren, ebidentzia nabarmenak adierazten du accumbens DA nukleoak garrantzitsua dela Pavlovian eta Pavlovian transferentzia instrumentalerako.Parkinson et al., 2002; Wyvell eta Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex eta Hauber, 2008, Lex eta Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Efektu horiek baldintzapeko estimuluak efektu aktibatzaileak eragin ditzaketen mekanismoak eskaini ahal izango lituzkete erantzun instrumentalerakoRobbins eta Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), goian azaldu bezala. Baldintzapeko estimuluen aktibazio edo sustapenaren ondorioak faktore bat izan daitezke dagoeneko hartutako erantzun instrumental bat handitzeko, baina baita erosketa sustatzeko erantzuna areagotzearen eta portaeraren aldakortasunaren bitartez ere bultzatzeko, horrela aukera gehiago ematen baitiegu erantzun bat indartzeko. Azken artikulu batek erakutsi du tegmentalaren DA neuronaren estimulazio optogenetikoak ez duela bere kabuz hornitutako palanka instrumentala sendotzea eta ez duela elikagai horrek eraginik izan, baina elikagai indarturiko palanka eraldatzean eta hobetzearen gainean sakondu du. Aurretik itzalitako tresnen erantzunen irteera (Adamantidis et al., 2011).
Interesgarria da DA DA-ko dionean1 hartzaileek Pavlovian hurbilketa portaera eskuratzeko erreduzitu zuten, NMDA errezeptoreen knockout, elikagai lotutako adierazpenak aurkeztearen bidez aurkeztutako FASA azkarren askapenaren 3 fold jaitsiera eragin zuelako, ez zen Pavlovian hurbilketa portaeraren eskurapena atzeratu.Parker et al., 2010). Horrek adierazten du DA fase azkarreko askapenaren eta ikaskuntzaren arteko erlazioa zalantzazkoa dela. Etorkizuneko ikerketek DA seinale faziko azkarrean eragiten duten manipulazioen ondorioak aztertu beharko dituzte indartze ikaskuntza zuzenean ebaluatzen duten prozedurak erabiliz (hau da, indargailuen debaluazioa eta kontingentzia degradazioak). Gainera, DA fase faseko azkarra kentzea eragiten duten metodo genetiko eta farmakologikoak gehiago ebaluatu beharko lirateke portaeraren aktibazioan eta esfortzuarekin lotutako motibazioaren alderdietan egiten dituzten ekintzetarako.
Mesolimbikaren DAko parte hartzea motibazio eta ikaskuntza prebentiboan: DA sistemaren jarduera dinamikoa
EAko literaturako zenbait artikulu berrikusitako berrikuspena mesolimbic DA prozesu hedonikoetan, motibazio apetitiboan eta indartzearekin lotutako ikaskuntza parte hartzen duten inpresioari utzi zitzaion, ikaskuntzaren eta motibazioaren alderdi aversiboak baztertzeko. Hala ere, ikuspegi horren arabera literaturarekin bat etor liteke. Goian azaltzen den bezala, ebidentzia nabarmenak adierazten du accumbens DAren transmisioak ez dituela zuzenean estimulatzen hedoniko erreakzioei. Gainera, literatura mesolimbikoa mesprentsa motibazio aversiboan parte hartzen duela eta ikaskuntza eraldatzaileen prozeduren portaerari eragin ditzakeen literatura oso handia dago. Hainbat baldintza aversibo (adibidez, kaka, buztana, muga estresa, errebelazio baldintzapeko estimuluak, botikak kontrakoak, porrotaren gizartea) gehi dezakete mikrodialisi metodoen bidez egindako oharra.McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994; Tidey eta Miczek, 1996; Young, 2004). Urte askotan zehar, pentsaezina zen neuronaren jarduera tegmentalaren aurrealdea ez zela estimuluen kontra; Hala ere, azken azterlanek frogatu dute DA DA neurona putatibo edo identifikatuen jarduera elektrofisiologikoa areagotu egiten dela baldintza gogotsu edo estresagarriak direla eta.Anstrom eta Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Matsumoto eta Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Nahiz Roitman et al., 2008 jakinarazi zituzten zaporearen estimulazioa (quinina) DA accumbens-en zeharkako hazkundeak gutxitu zituela, Anstrom et al., 2009 Behaketa sozialaren estresari esker, fase azkarreko fasearen jarduera areagotzearekin batera, elektrofisiologia eta voltametria neurtu zituzten. Iritsitasun eta gogamenik gabeko estimulu desberdinei erantzuten dioten DA neuronak bereizita dagoen ala ez dakite ziurgabetasuna, eta neuronen proportzioa bakoitzari erantzuten dion ala ez, baina badirudi zalantzarik gabe DA mesolimbikaren jarduera hobetzeak gutxienez baldintza batzuk hobetzen direla eta, beraz. ez da hedonian edo indartze positiboarekin lotuta.
Hainbat hamarkadatan itzultzen diren frogak.Salamone et al., 1994) eta azken literaturari jarraitzea (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) DA frogatzen du DA transmisioarekin interferentziak motibazio aversionalaren eskuratze edo errendimendua kalte dezakeela. Hain zuzen ere, urte askotan, DA antagonistek antipsychotic jarduera preklinikoa emanaldia jasan zuten, neurri batean, beren saihesteko portaera contundente gaitzesteagatik.Salamone et al., 1994). Accumbens DA agortzea eragozten du blokeoak saihesteko palanka sakatuz (McCullough et al., 1993). DA antagonistek egindako injekzio sistemikoak edo barneko accumbenek ere galarazten dute toki aberastasunaren eta zaporearen errebelaziorako.Acquas eta Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), baita beldur giroa ere.Inoue et al., 2000; Pezze eta Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 NMDAren errezeptoreen knockout-a, fazazko DA azkar askatzea murrizten duela adierazi zutenez, beldurrezko beldurrezko baldintzak eskuratzea eragotzi zuen.
Giza ikerketek ere frogatu dute zorrotz estrukturalaren rola motibazio eta ikaskuntza kontrako alderdietan. Estraktu postumatikoa duten gerrako veteranoek odol-fluxua areagotu zuten zurrumurru ventralaren / nukleo accumbensen eraginez estimuluen kontrako aurkezpenean (hau da, borroka soinuak). Liberzon et al., 1999). Giza irudigintzako ikerketek adierazten dute aurrikustea aurreikusitako akatsak kontuan hartuta estimulazioa aurreikusten duen ala ez kontuan hartu gabe estimulazioa aurreikusten duen ala ez kontuan hartuta, aurrez aurreko BOLD bidezko fFRI bidez neurtzen duten erantzunak handitzen dira.Jensen et al., 2007), eta iragarpen akats iragankorrenak DA haloperidol antagonistek blokeatu zituzten.Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 Jakinarazi du subjektu normaletan, FASEKO BOLD erantzunek estimulu termiko mingarri baten agerpenean eta konpentsazioan gertatu zirela. Delgado et al., 2011 frogatu zuen BOLD estriako BOLD erantzunak areagotu egin zirela lehen mailako estimulu aversiboaren (shocka) eta baita diru galeraren baldintzapen aversiboan. Gizakietan DA askatzea ebaluatzeko in vivo raclopride desplazamenduaren neurketak lortu zituen PET ikerketa batek jakinarazi zuen estres psikosozialaren esposizioak zelulaz kanpoko DA markatzaileak areagotu zituela estral ventralean, kortisol askapen handiagoarekin erlazionatuta zegoen moduan (Pruessner et al., 2004). Hortaz, giza irudien azterketak ere erakusten dute zurrun ventralak eta DA mesolimbikako innervationak estimulazio gogorrenak eta appetitiboak direla.
Laburpena eta ondorioak
Laburbilduz, DA-ri buruzko ideia tradizionalak "hedonia" bitartekari gisa eta DA transmisioa "saria" (eta "saria" "hedonia" -rekin parekatzeko joerak motibazioaren alderdi zehatzetan inplikazio dopaminergikoa azpimarratzen du. eta ikaskuntzarekin erlazionatutako prozesuak (2. irudia), besteak beste, portaeraren aktibazioa, ahaleginaren esfortzua, planteamenduak sortutako ikuspegia, gertaeren iragarpena eta Pavloviako prozesuak. Accumbens nukleoaren DA transmisioak ez du eragin handirik eragiten erreaktibitate hedonikoaren gaineko gustuetan, eta ez dirudi janariaren lehen motibazio edo jateko gogoa bitartekaririk ez duenik (Berridge eta Robinson, 1998; Salamone eta Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Gainera, manipulazio dopaminergikoak ikaskuntza-zereginetan trebatu diren animaliengan eragina izan dezaketen emaitzak eragin baditu ere, DA ez da ebidentzia sendoak tresna instrumentalaren eta indartzearen emaitza elkartearen ikasketa instrumentalaren alderdi zehatzagatik kritikoa dela.Yin et al., 2008). Hala ere, accumbens DAk garrantzi handia du motibazio appetitiboaren eta alderantzikariaren alderdietarako.Salamone et al., 2007; Cabib eta Puglisi-Allegra, 2012) eta ikaskuntza prozesuetan parte hartzen du, gutxienez, Pavlovian hurbilketa eta Pavlovian instrumental transferentzia instrumental prozesuetan parte hartzen du.Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Accumbens DAren transmisioarekin interferentziak Pavlovian hurbilketa erantzunak elikagaiak entregatu iragartzen duten eta estimulazioa estimulazioak aurreikusten duten estimulatzen erantzunak eragozten estimulatzen by estimulatzen. Accumbens DA agortzeak edo antagonismoak baldintzatutako estimuluen aktibazio efektuak murrizten dituzte eta animaliak oso sentikorrak dira laneko erantzunen kostu instrumentalekin (adibidez, ratioak eskala handiko eskakizunen emaitzak, hesi eskalada; Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Barbano et al., 2009). Beraz, accumbens DA nukleoa argi eta garbi inplikatuta dago motibazioaren eta helburuetara bideratutako ekintzen erregulazioan, baina modu nahiko zehatz eta konplexuan, "sari" hitz soilak ematen ez duena. Zeregin instrumental batzuek mesolimbic DA-k eskaintzen dituen funtzioetara jotzen dute (adibidez, motibazioaren aktibazio alderdiak, esfortzuaren ahalegina), eta, beraz, DA mesolimbic-en kalteak erraz eragiten du zeregin horietako errendimenduan, positiboki indartutako beste zeregin batzuetan edo lehen mailako elikagaien neurrietan erantzuten duten bitartean. motibazioa, oso-osorik uzten dira.
Azken urteotan, agertu den irudia da neostriatumak (hots, bizkarreko estria) eta bere DA innervation-ek lotura argiagoa dutela instrumentu elkarteen prozesamenduarekin nukleo accumbens-ek (baino).Yin et al., 2008). Neostriatum dorsomedialaren lesioak animalien arteko bereizketa sendotzailea eta etengabeko degradazioa eragin zituen.Yin et al., 2005). Bi zelulen gorputzaren lesioak eta DA agortzea dorsolateralaren estruetan ohiturak eraldatzen ari direla frogatu dute.Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). Neostriatumaren ohituraren eraketan parte hartzeak oinarrizko ganglioen rol hipotetikoarekin lotuta egon liteke, portaera instrumentalaren osagaien ekintza-sekuentzien garapena bultzatuz.Graybiel, 1998; Matsumoto et al., 1999). Ohitura sortzea arautzen duten mekanismo neostriatalen erantzuna instrumentalaren erregulazio estral ventraletik trantsizioa gertatzen denaren ideia asko erabili da drogamenpekotasunaren hainbat ezaugarrien azalpena emateko (ikusi berrikuspena Belin et al., 2009), eta garrantzitsua da indargarri naturalen ondorioak ulertzeko (Segovia et al., 2012). Hala ere, testuinguru honetan, komenigarria da azpimarratzea azentu didaktikoen edo errendimenduaren alderdi DAren edo DA neostriatalen parte hartzea ekintza-emaitza elkarteak edo ohiturak eratzeko kodeketan erregulatzeko inplikazioetan. efektuak lehen mailako motibazioa edo gosea indartzeko bultzadak dira, hala nola janari gisa. Adibidez, Smith-Roe eta Kelley, 2000 erakutsi zuen D baten injekzio konbinatua1 Antagonistek eta NMDA antagonistek dosietan, elikagaien indartutako palanka sakatzeak eskuratzeak ez zuen elikagaien sarreragatik eragin eta emaitza hau manipulazio honen eragin motibazio orokorrik eza frogatu zuen. Gainera, DA neostriatum dorsolateralarekin DA transmisioarekin egindako interferentziak ohiturak eraldatzea eragin du, baina helburuak zuzendutakoak (hau da, motibazioa) huts egin du.Faure et al., 2005). Beraz, DA neostriatalak ohiturak eratzean duen inplikazioak ez du elikagai primarioen motibazio edo gosearen bitartekaritza dopaminergikoaren frogarik ematen. Izan ere, elikagaien kontsumoa gehien eragiten du DA bentrolateral neostriatum-en agortzeak, eta urritasun horiek elikadura-tasan eta aurreko zangoen erabileran eragina duten disfuntzio motoriekin lotuta daude, eta atseden parkinsoniarraren ezaugarriak dituen ahozko dardararen indukzioarekin batera gertatzen dira. dardara (Jicha eta Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Hedoniaren edo elikagai primarioen motibazio eta gosearen markatzaile soil bat ez den arren, nukleo accumbenseko DA nukleo horretatik pasatzen den informazio kanal anitz erregulatzen duela dirudi eta, beraz, motibazioaren alderdiekin lotutako portaera prozesu desberdinetan parte hartzen du. Ikertzaileek hamarkada batzuek iradoki dute ganglio basalen egiturak funtzio sentsomotorearen erregulatzaile gisa jokatzen dutela, eta horrek ez du esan nahi ganglio basalekin interferentziak paralisia edo ezintasun motorra sortzen duenik, baizik eta egitura horiek, accumbens-ek barne, parte hartzen dutenaren ideia aipatzen dute. sentsoreen sarrerak portaeraren irteeran duen eraginaren atarian (hau da, atalasean). Era berean, Mogenson et al., 1980 eta lankideek duela urte batzuk iradoki zuten nukleo accumbens-ek interfaze "linbiko-motor" gisa jokatzen duela, emozio eta kognizioan parte hartzen duten eremu linbikoen eta jokabidearen irteera erregulatzen duten zirkuitu neuronalen arteko lotura eskainiz. Iturri anitzetatik ateratako ebidentzia nabarmenak adierazten du nukleo accumbens-ek ateak, iragazkiak edo anplifikadoreak jokatzen duela garuneko hainbat eremu motor eta kortikal edo linbikoetatik pasatzen den informazioaren bidez (adibidez, Roesch et al., 2009). Ikasketa elektrofisiologiko eta voltametrikoak adierazten dute accumbens nukleoak zeregin jakin baterako neuronak modulatzen dituzten multzo eta mikrocircuituetan antolatzen direla.O'Donnell, 2003; Carelli eta Wondolowski, 2003; Cacciapaglia et al., 2011). Roesch et al., 2009 Accumbens nukleoen nukleoen berri eman du erabakiak hartzeko garaian gertatzen diren motorren irteeraren (hau da, erantzunaren abiadura edo aukera) espero diren saria balioaren inguruko informazioa. DA oharra kostuak merezi duten gastuen atal bat ezarri dezake, eta zenbait kasutan baliabideen ustiapenerako unitate oportunista bat eskaini dezake (baliabideen ustiapenerako).Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Iradokizun hori accumbens DAren jarreraren proposamenarekin bat dator portaera instrumentalaren jokabide ekonomian, bereziki kostu / prestazioen erabakiak hartzerakoan.Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009).
Goian adierazi dugun bezala, normalean organismoak motibazio lehen mailako estimuluetatik bereizten dira, oztopo edo muga batzuekin. Hori esateko beste modu bat da, portaera motibatzeko prozesuak eskatzen duen organismoak "distantzia psikologikoa" gainditzen duela haien artean eta motibazioz dagokien estimuluak. Distantzia psikologikoaren kontzeptua psikologiaren ideia zahar bat da (adibidez, Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman eta Forster, 2008) eta hainbat konnotazio teorikoak hartu ditu psikologiaren esparru desberdinetan (adibidez, esperimentala, soziala, nortasuna, etab.). Gaur egungo testuinguruan, objektuak edo gertaerak sarritan ez daude zuzenean edo bizi diren ideiaren erreferentzia orokor gisa erabiltzen da, eta, beraz, organismoak hainbat dimentsiotan bereizten dira (adibidez, distantzia fisikoa, denbora, probabilitatea, eskakizun instrumentalak). objektu edo gertaera hauek. Modu desberdinetan, DA mesolimbic animaliak zubi gisa balio du, helburu objektuak edo gertaerak bereizten dituen distantzia psikologikoa zeharkatzen duena. Ikertzaile ugarik modu ezberdinean idatzi dute edo prozesuaren hainbat alderdi azpimarratu dituzte.Everitt eta Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex eta Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; ikus 2. irudia), baina accumbens DA inplikatutako hainbat funtzio, besteak beste, portaeraren aktibazioa, esfortzu ahalegina portaera instrumentalean, Pavlovian transferentzia instrumentalera, baldintzatutako estimuluekiko erantzutea, gertaeren iragarpena, ikuspegi malguaren portaera, bilaketa eta energia. gastua eta erregulazioa garrantzitsuak dira animaliek oztopoak gainditzeko eta, nolabait, distantzia psikologikoa gainditzeko duten gaitasuna errazteko. Orokorrean, accumbens DA nukleoa garrantzitsua da estimulu baldintzatuek eragindako edo mantentzen diren erantzun instrumental aktiboak burutzeko (Salamone, 1992), denboran zehar denboran zehar erantzuten instrumentuetan erantzuteko ahalegina mantentzea (lehen indargabetzea ez bada).Salamone et al., 2001; Salamone eta Correa, 2002), eta portaera baliabideen esleipena erregulatzeko, kostu / onura azterketetan oinarritutako errefortzu instrumentalak aukeratzeko murrizketak ezarriz.Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Hernandez et al., 2010).
Itzulpen eta Inplikazio Klinikoak
Arestian aipatu diren animalien ikerketekin batera, ikerketa esperimental eta klinikoak gizakiekin batera, DA ventral eta dorsal estriatalaren motibazio funtzio batzuk argitzen hasi dira eta haien garrantzi kliniko potentziala erakusten dute. Sortzen ari diren ikerketek gizakiei buruz, irudi eta metodo farmakologikoen bidez, emaitza orokorrak eta, bereziki DA, jarrera instrumentalean, indargabetzearen, jokabide aktibazioaren eta ahaleginaren alderdietan parte hartzen duten ideiarekin bat etorri da. erlazionatutako prozesuak. Knutson et al., 2001 jakinarazi du accumbens fMRI aktibazioa agerian zegoela joko-zeregin bat egiten ari ziren pertsonengan, baina jarduera handiagoak dirua ordaintzeko benetako aurkezpena baino sarien iragarpenarekin edo aurreikuspenarekin lotzen zuela. O'Doherty et al., 2002 Glukosaren entregak aurreikuspena fMRI aktibazio handiagoarekin lotuta zegoen erdialdeko garraztasunean eta DA estriataletan, baina eremu horiek ez zituzten glukosa entregatu. Azken irudien ikerketek kostu / prestazioen erabakiak hartzearen estratu ventralean inplikatu dute.Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 aurkitu zuten gizakietan egindako ahaleginaren desberdintasun indibidualak DA estriatala DA transmisioaren irudi markatzaile batekin lotuta. Gainera, Wardle et al., 2011 erakutsi du anfetaminak jendearen borondatea hobetu zuela saria lortzeko ahalegina egiteko, batez ere sari probabilitatea baxua zenean baina ez zuen sariaren magnitudearen efektua ahalegina egiteko borondatean aldatu. Irudien azken artikulu batek erakutsi du apetiboki motibatutako ekintzen irudikapen estriatala hobetzen duten L-DOPA dosiek ez dutela indargarri balioaren irudikapen neuronalean eraginik izan (Guitart-Masip et al., 2012). Azkeneko txosten batek katekolaminaren manipulazioen gaitasuna gizakien motibazioaren eta emozioaren alderdi desberdinen artean bereizteko gaitasuna azaldu zuen.Venugopalan et al., 2011). Azterketa honetan, zigarro erretzeari atzitzea erabili da, eta ikertzaileek DAren transmisioa manipulatu zuten, catecholaminen sintesia zeharka inhibitzen fenilalanina / tirozina agortzearekin. Katekolaminaren sintesi inhibizioa ez zen zigarroengatik auto-baieztatu zuen erronka edo erronka hedonikoak erretzeari uzten. Hala eta guztiz ere, zigarroak sendotzeko ratioa pixkanaka-pixkanaka egin du, DA sintesia murriztua duten pertsonek zigarroetarako lan egiteko borondatea murriztu zela erakutsi zuten. Gainera, irudi ikerketek frogatu dute accumbens / ventral striatum giza nukleoa estimulu apetitiboen aurrean ez ezik, baina baita estresari, oihartzuna eta hiperbaroak ere sumatzen dituela.Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011). Ikasketak elkarrekin hartuta, animalien ereduetatik eta giza ikerketatik lortutako emaitzen artean antzekotasun ugari dagoela DA, mesostriatal DA sistemetako motibazio funtzio askoren artean.
DAri buruzko kontzeptuak eboluzionatzen jarraitzen dutenez, DAren jokabidearen funtzioei buruzko ikerketak inplikazio sakonak izango dituzte, depresioa, eskizofrenia, substantzien abusua eta bestelako nahasteak dituzten pertsonen motibazio disfuntzioen ikerketa klinikoetarako. Gizakietan, jokabidearen aktibazio prozesuen alderdi patologikoak garrantzi kliniko handia dute. Nekea, apatia, anergia (hau da, auto-baieztatu gabeko energia) eta psikomotrizitate atzerapena depresioaren ohiko sintomak dira.Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), eta antzeko motibazio sintomak ere egon daitezke beste psikiatrikoak edo neurologikoko nahasteak, esaterako eskizofrenia (hau da, "beldurra"), estimulatzaile erretiratzea.Volkow et al., 2001), Parkinsonismoa (Friedman et al., 2007; Shore et al., 2011), Esklerosi multiplea (Lapierre and Hum, 2007), eta gaixotasun infekzioso edo hanturazko gaixotasuna (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Animalien eta giza ikerketen froga nabarmenak adierazten du DA mesolimbic eta striatal motibazioa motibazioaren alderdi patologiko hauetan sartuta dagoela.Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007, Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway eta Zald, 2011). Osasun mentaleko ikerketaren azken joera diagnostiko tradizionaleko kategorien arreta murriztea izan da, eta horren ordez, sintomak patologiko zehatzekin bitarteko neuron zirkuituetan (hau da, ikerketa domeinuaren irizpideak hurbiltzen dira); Morris eta Cuthbert, 2012). Litekeena da DAren motibazio funtzioei buruzko ikerketak jarraitzea psikopatologian motibazio sintoma batzuen azpian dauden zirkuitu neuronalak argitzea eta nahaste anitzetan baliagarriak diren sintoma horien tratamendu berriak garatzea sustatzea.
;