Oharrak: Ikasketak zirkuitu sarearen neuroplasmo eta portaeraren aldaketak sexu jardueraren ondorioz sor ditzake. Hauek neuron adarrak eta drogak erreakzio sendoa hazten dira. Ohikoa den bezala, indargarri eta drogazaletasun naturalak garunaren antzeko efektuak dituzte.
Kutxak KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM.
Biol psikiatria. 2010 Maiatza 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dec 16.
Anatomia eta Zelula Biologiako Departamentua, Schulich Medikuntza eta Odontologia Eskolak, Western Ontario Unibertsitatea, Londres, Ontario, Kanada.
LABURPENA
AURREKARIAK: Sari natural eta drogen gehiegizko drogak mesolimbic sisteman biltzen dira, non tratu txarren drogak neuronen alterazioak eragiten ditu. Hemen, sistemaren plastizitatea probatu dugu sari naturalaren ondoren eta droga-erantzunen ondorengo eraginaren ondoren.
METODOAK: Ehun arraza gizonezkoen sexu-esperientzien inguruko jokabidearen sentsibilizazioan eta d-anfetamina (AMPH) eta Golgi-impregnated dendrites eta nukleoen accumbens (NAc) zelulak spines lotutako leku hobespen zehaztu ziren. Gainera, parametro hauei buruzko sexu-jokabidearen abstinentzia-eragina aztertu zen.
EMAITZAK: Lehenik eta behin, sexu-jokabidearen errepikapena sentikortasun-lokomotora erantzuna ekarri zuen AMPH-k kontrol sexualeko intsuldunekin alderatuta, 1, 7 eta 28 eguneko azken saioaren ondorengo egunak ikusi dira. Bigarrenik, sexu-animalia biziak animalia sexu-inozoa baino sexu-inozoa baino hobeto aukeratutako leku-leku bat sortu zuen, AMPHren sari-saria hobetzeko adierazgarria. Azkenik, Golgi-Cox analisiak dimentsio eta bizkarrezur kopuru handiak frogatu zituen NAk nukleoan eta shellean esperientzia sexualarekin. Azken bi aldaketak 7-10 egunen abstinentzia aldian oinarritzen ziren.
KONKLUSIOAK: Sexual esperientziak aldakuntza funtzionalak eta morfologikoak induzitzen ditu psikomikulatzaileen errepikapenen antzekoa den mesolimbic sisteman. Gainera, sexu-portaeraren abstinentzia, errepikapena gertatu ondoren, ezinbestekoa izan zen NAD neuronak botiken eta dendritik babesteko saririk handiena, eta premiazko sexu-galera mesolimbic sistemaren neuroplasticity ere lagundu dezake. Emaitza hauek iradokitzen dute sistema mesolimbicaren alterazio batzuk naturalak eta droga sariak ordaintzen dituztela eta, oro har, indarguneak izan ditzakeela.
Copyright 2010 Psikiatria Biologikoaren Gizartea. Argitaratutakoak Elsevier Inc. Eskubide guztiak erreserbatuta.
AURKEZPENA
Dopamina mesolimiko (DA) sistema, neuron dopaminergikoetan (VTA) eta nuklearren accumbens (NAc) eta prefrontal cortex medial (mPFC) proiekzioak dituzten neuronek osatzen dute, jokabidearen alderdi motibagarri eta aberasgarriak barne hartzen dituena. eraso (1), elikadura (2-7), edateko (8), estaltzea (9-11) eta gizarte lotura (12-13). Droga tratu txarrak mesolimikoak DA sisteman konbergitzen dira (14-15). Gainera, errepikatutako droga-administrazioek bide hauen alterazio neuronak eragin ditzakete, eta, aldi berean, gaixotasuna berreskuratzeko duten sustapena handitzeko edo drogen kontsumorako eta droga-mendekotasunerako trantsizioan eragina izan dezakete.16-18). R jarreraren ondorioakEpeated droga administrazioa psikomotzulatzaileen eta opioen lokomotora erantzuteko sentsibilizatua da (19-21), hobekuntza baldintzatua duen droga saria (22-24), BatNabarmentzekoa da droga-hartzearekin erlazionatutako gaixotasunen erantzun operanteak.25). Gainera, droga-administrazio errepikakorrak morfologia dendritikoan eta bizkarrezurraren dentsitatean iraupen luzeko aldaketak sortzen ditu mesolimbicen zirkuitu osoant (16, 26-31), eta geneen adierazpenaren aldaketak eragiten ditu (32-35). Azkenik, droga-administrazio errepikakorra aldatzen du neurona-dopamina neuronetan excitatorio eta inbaditzaileen sinapsisetan indar sinaptikoa (36-41), eta NA neurketan neuronak (42-44). Une honetan ez dago argi, mesolimbic sisteman antzeko aldaketak gertatzen direnean, sari naturalak behin eta berriz errepikatuz. Aldaketa horiek bata bestearekin bat etortzea edo tratu txarrak dituztenak diren ala ez zehaztea komeni da sariketa normalaren arteko indargarrien arteko desberdintasunak azpimarratuz, sarbide jakin bat lortzeko konpultsiboa izatea.
Medikuntzako botikak ez diren hipotesiari esker, mesolimbic sistemaren neurona-alterazioak sor ditzakete estres-estimuluak dopamina-sistemak aktibatzen dituzten aurkikuntzak direla (45-47), eta sentsibilizazio psikomotrizitate estimulatzailea (21, 48-50) eta auto-administrazio ereduak berregitea (51-54). Hala eta guztiz ere, ikerketek ikertu dute aberastasun naturalen jokabideak DA sisteman aldaketa funtzionalak sor ditzakeen ala ez.6, 55-56). Hori dela eta, hipotesia frogatu zen gizonezkoen sexu-esperientziak mesolimbic DA sistemaren barruko alterazio neuronak eragiten dituela esperientzia sexualaren efektuak lokomotrizearen sentsibilizazioan, tokian tokiko hobespen baldintzatuan eta neuron neuronak dendritaren morfologia. Gainera, sexu-jokabidearen (premia sexuala) abstinentzia epea kritikoa dela aldarrikatzen dugu hipotesiaren arabera, drogak abstinentziaren arabera plastikozko neuraltasunaren garapenean funtsezko eginkizuna duten drogak abstrakzioaren inguruko esposizioaren inguruan garatzen diren azken behaketak (adibidez)40, 57-59).
METODOAK
Animaliak
Arrazoizko Sprague Dawley arratoiak (210-250 gramo) Harlan Laboratories-ek (Indianapolis, IN, USA) edo Charles River Laboratories-ek (Senneville, QC, Kanada) eta Plexiglas kaioletan zeuden tunel-hodietan. Gizonezkoak sexu bikote berekoak izan ziren esperimentuetan (2-5 esperimentuak), esperimentua izan zen 1 esperimentuan, gizonezkoak kasu bakar batean egon ziren azterketaren hasiera batean. Tenperatura-erregulatutako kolonia-aretoa 12 / 12 hr iluntzeko ziklo ilunean mantentzen zen janariarekin eta urarekin. ad libitum jokaera probetan zehar izan ezik. Stimulus females (210-220 gramo) elkartze-jokabidearen saioak bilateralean ovariektomizatu ziren eta 5% estradiol benzoate eta 95% kolesterol duten subcutaneous inplantea jaso zuten. Sexu-hartzitasuna 500μg progesterona administrazioan 0.1 ml sesamo-olioan egin zen, 4 ordu gutxi gorabehera probatu baino lehen. Prozedura guztiak Zientzietako Zaintza eta Erabilpen Batzordeak onetsi zituzten Cincinnatiko Unibertsitatean eta Western Ontarioko Unibertsitatean, eta NIH eta CCAC jarraibideekin bat datoz ikerketan animalia ornodunekin.
Droga tratamendua
D-Amphetamine (AMPH) sulfatoa (Sigma, St. Louis, MO) 0.9 antzinako% salina (SAL) desegin zen. Animaliak AMPH dosiak jaso zituen 0.5-5.0 mg / kg-ko gorputzeko pisua, free basean oinarrituta kalkulatuta, 1mL / kg gorputz pisuaren bolumenean. Kontrolatu animaliak jasotako SAL. Injekzio guztiak larruazalean eman ziren fase argiaren lehenengo erdian (2-6 orduak argiak izan ondoren), jokabide-aparatuan sartu aurretik.
Locomotor Jarduera Testing
Lokomotora jarduerari dagokionez, lokaleko jarduera lokaleko kamera pertsonalizatuekin (LAC) neurtu zen, Segal eta Kuczenski-k diseinatutako kameretan oinarrituta.60). Lokomozio jarduera neurtu zen 16 × 16 photobeam array (San Diego Instruments, San Diego, CA) eta minutu bakoitzeko gurutzaldi gisa adierazten da. Zirkulazio bat grabatu zen aldi bakoitzean animalia ganberako "eremu aktiboetako" batean sartu zen, 1A irudia (61).
Sexu-jokabidearen probak
Esperimentu guztietan, sexu-arraza gizonezko naïve ausaz banatu ziren, bai sexu-esperientzia irabazi baitzuten edota naivez. Esperientziagatik, fasearen iluntasunaren lehenengo fasean (3-8 orduak argiak itzali ondorengo argiak piztu ziren) argiaren argi ilunaren azpian egin ziren proba guztiak. Sexu-ukaezin egon ziren animaliak gizonezkoen sexu-joera bezala kudeatu eta egon ziren tratatu ziren, eta horregatik, nahasmeneko maila berekoak, inguruko berritasunen eta emakumezkoen usain urrunek jasan zituzten animaliak ziren. Esperimentu guztietarako, sexu-esperientzia duten gizonezkoen taldeek esperientzia sexuala izan zuten (ejaculazio-kopuruaren arabera eta azken elkartze-saioan ejakulazio eta intromisioaren latentzia).
Experiment 1
Esperimentuak 1 eta 2-ek paradigma ezberdinak erabili dituzte etengabeko estaltzea eta ingurumena areagotzeko. 1 esperimentuan, sexu-talde esperimentaleko animaliek 5 aldizkako elkartrukaketa saioak banatu zituzten 3-4 egunetan, eta bertan, etxeko kaioletan elkartu ziren 3 kopulazio-serieko emakumezkoentzat (ejaculazioa barne) edo 60 minutu, lehenengoa gertatu zen. Kopulaziozko serie bost kopuruz baino gehiagoko animaliak sexu-esperientzia izan ziren. Sexu-indarkeriazko animaliak ez zuten emakumezkoen bazkideak jaso. Azkeneko saioaren ondoren, astean behin, animalia sexu-biziak eta naiveak AMPH (0.5 mg / kg) edo SAL taldea banatu ziren lau taldetan banatuta (Naive Anfetamina: NA; Anfetamina esperientziaduna: EA; Naïve Saline: NS; eta Esperientziadun Saline: ES; n = 6 bakoitza).
Experiment 2
Esperimentu hau 1 esperimentutik desberdina zen hiru moduetan: 1. Animaliak urtebetetze egunean zehar eyakulazio batetara lotu dira; 2. AMPH (LAC) jaso zuten kaiolan berean dauden animaliak. 3. Locomotor AMPH ondorengo jarduera hiru aldiz desberdinetan aztertu zen sexu esperientzia jarraituz. Animalien sexu-esperientziak 7-ko eguneroko eguneroko elkartze-saioak jaso zituzten LACen eta lokomotorren jardueran 15 minutuetan LACen kokapenaren eta emakumezkoaren sarrera artean. Animaliak sexu-xumeak LAC-ean kokatu ziren, zazpi saio jarraian, estaltzea lortu gabe. Amaierako saioaren ondorengo egunean (esperimentuaren 8 egunean), animaliak LACetan jarri ziren berehala AMPH (0.5 mg / kg) edo SAL (Anfetamina Naif: NA; injekzio anfetamina: EA; Naïve Saline: NS; eta Esperientziadun Saline: ES; n = 8-9 bakoitza) eta lokomotora jarduera erregistratu zen. Animaliak LAC-ean probatu ziren astebetez berriro amaierako saioaren ondoren (Eguna 14). AMPH egunkariak 8 egunean jasotako salmentak 14 egunean SAL jaso zuen, eta egunean 8 SAL jasotako animaliak AMPH jaso zuten egunean 14-n. Animalia erraldoi eta esperimentatuen erdia egunean beranduago sakrifikatu zuten ARN erauzteko (txosten honetan ez jasotako datuak). Amaierako saioaren amaieran (Eguna 35) jarraituz, animalien gainerako erdia (Naïve, n = 8; Esperientziatua, n = 9) jaso zuten AMPH eta lokomotora jarduera grabatu zuten.
Datuen analisia
Locomotor Jarduera
Datuak 3 minutuko biltegietan bildu ziren 90 minutura, AMPH edo SAL injekzioaren ondoren. Emaitzak talde bakoitzaren ± SEM batez bestekoak dira eta ANOVA bi norabidetan (esperimentua 1, 2 egun 8 14 esperimentuak aztertzen dira): ANOVA (esperimentua 2 egun 35 eta jarduera aurrez aurreko saioak; faktorea: sexu esperientzia). Post-hoc konparazioak Fisher LSD probak erabiliz egin ziren, esanahia p balioan <0.05 izanik.
Kokatutako lekuaren lehentasuna (CPP) probak
aparatu
CPP hiru konpartimentu-aparatu batean egin zen (Med Associates Inc., St. Albans, VT, AEB), bi kanpoko kanpoko ganberak (28 × 22 × 21cm) bereizten zituena, ikusizko eta ukimenezko keinu batzuekin bereiztuta, konpartimentu (13 × 12 × 21cm). Aparatuen fotomugioak lokomotorearen jarraipena eta neurtze-jarduera neurtzeko azterketa automatizatuarekin hornituak izan ziren.
Egokitzea eta probatzea
CPP aire girotua eta probak aroaren lehenengo erdian egin ziren. Animalia bakoitzaren hasierako hobespenaren zehaztapena egin zen. Ez da inolako diferentziarik aurkitu bi ganberan igarotako denboren artean. Hurrengo egunean, gizonezko arratoiak AMPH-parekatutako ganbara edo SAL-parekatutako ganbera 30 minutuetara mugatzen ziren. Ratsek kontrako tratamendua jaso zuen hurrengo egunean modu kontrakor batean. Aurreko egunean egin zen testigantza berdintsua zen testigantza.
Experiment 3
Animalien sexu-taldeetan dauden animaliak 5 eguneko kapturatze saio segurua jaso zuten proba kaioletan. Eguna 1 lehen hitzordua izan zen. Kontrolatu gizonezkoak sexu-nausik eza mantendu zuten, baina 1 orduko egun bakoitzeko 5 eguneko eguneko 0.5 orduko proba garbien proba batean kokatu ziren. Animaliak AMPH (mg / kg; sc) dosi desberdinak jasotzen dituzten taldeetan banatu ziren (Naïve: N1.0, N2.5, N5.0 edo N7, n = 8-0 bakoitza; Esperientzia: E0.5, E1.0, E2.5, E5.0 edo E6, n = 9 -14 bakoitza). Pretest 15 egunean gertatu zen, 16 eta 17 eguneko konbentzio saiakuntzak, eta 10 eguneko post testean. Ordutegi horri esker, XNUMX eguneko abstentzioa sexualitatearen portaera onartu zen aurretik.
Experiment 4
Sexu-esperientzia duten gizonezkoek sexu-esperientzia irabazi zuten 5-en 3 esperimentuaren berdin-berdina izan zen. 4 esperimentuaren gakoaren aldea izan zen CPP azterketa gertatu zen animaliak sexu-esperientzia irabazten ari ziren bitartean, eta, beraz, ez zen sexu-portaeraren abstinentzia aldia izan. Horren ordez, girotzeko saiakuntzak 3 lehen saioen ondoren hasi ziren. Animaliak AMPH (mg / kg; sc) dosi desberdinak jasotzen dituzten taldeetan banatu ziren (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 edo N5.0, n = 6-8 bakoitza; Esperientzia: E0, E0.5, E1.0, E2.5 edo E5.0, n = 7 -11 bakoitza).
Datuen analisia
CPP puntuazioak kalkulatu ziren bakoitzerako, bakoitzaren parekatutako ganberan igarotako denbora (seg.) Ondorengo proban ken aurretiko proban. Taldeko batez bestekoak kalkulatu eta SAL tratatutako taldearekin (E0) konparatu dira parekatutako t probak erabiliz. Esperimentu guztietarako esanahia p balioa <0.05 izan zen.
Golgi esperimentua
Experiment 5
Gizonezkoen sexu-esperientziako taldeek proba-kai batean jartzen zuten emakume harkorra eta emultsio bat edo 60 minutu igaro ahal izan zuten, 7 egun jarraian zehar gertatu zenaren parean. Kontrolatu gizonezkoek sexu-nausik egon gabe mantendu zuten, baina etxeko kaioletik atera ziren eta eguneko 30 minutuko eguneko garbiketa-kaietarako sartu zuten zazpi egunez jarraian. Animalia bizitako edo naivetako taldeek egun bat (N1; n = 5; E1; n = 7) edo 7 egun (N7, E7; n = XNUMx bakoitzean) sakrifikatu zuten azken kortxetearen saiotik edo test kaiaren esposizioaren ondoren. Sexu-esperientzia duten taldeek ez dute esperientzia desberdina.
Ehunen tratamendua
Egun bat edo aste bat azken kapsulan edo test kaiola esposizioaren ondoren, animaliak sodio pentobarbital (ip) baino gehiagotan eman ziren eta 500 mL gatzarekin perfused ziren. Garunak Golgi-Cox tinciónz tratatu zituzten Pugh eta Rossi-ren (62). Xehetasun gehiago ikusteko Suplemento 1.
Datuen analisia
Kamera Lucidaren marrazkiak 5-7 neuronak egin ziren NAc-ko kutxa erdian eta shell azpisegoetan animalia bakoitzean. Gelaxkak hautatu zituzten, adar dendrista gehienak edo gehienak ikusgai zeuden eta zelulak aldamenekoak bereiztea erraza zen. Bulego dendritikoak ordena zentrifugoaren arabera kuantifikatu ziren.63) eta animalia bakoitzeko batez bestekoak kalkulatu ziren. Dendritic spines 40 μm-ko luzeran kuantifikatu ziren bi zelulak (4-7 zelulak bakoitzeko). Taldeak bi alderdiko ANOVA (faktoreak: sexu esperientzia eta abstinentzia epea) eta Fisher LSD probak konparatu zituen. post hoc analisia.
EMAITZAK
Experiment 1
1 Esperimentuaren helburua zera da: sexu-esperientziak AMPH-eko lokomotorearen erantzuna gizonezkoen arratoietan eragiten badu. Locomotora jarduera 90 minutuko aldi batean, 0.5 mg / kg AMPH edo SAL tratamenduaren ostean, sexu-esperientzia eta nausitako arratoietan neurtu zen. 1 Esperimentuaren emaitzak ilustratzen dira Kopuru 1. Bi sexu esperientzia (F1,22= 15.88; p = 0.0006) eta droga tratamendua (F1,22= 45.00; p <0.0001) efektu esanguratsuak izan zituen lokomotorearen jardueran eta esperientzia sexualaren eta sendagaien tratamenduaren arteko noranzko biko elkarrekintza ikusi zen (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Zehazki, animalia naive eta bizitako animaliak AMPHren lokomotorearen erantzuna handitu egin zuten nabarmen, SAL kontrolekin alderatuta. Gainera, arrazak sexu-arrazionalek AMPHren lokomotorearen erantzuna handitu egin zuten animaliak nausien aldean. Sexu-esperientzia eta naivetako arratoiak ez ziren salmentei erantzuten.
AMPHren lokomotorearen erantzunak aztertuko dira 30 minutu eta 3 minutuko denbora tarte txikietan. Kopuru 1, panelak CF. Sexu-esperientzia duten gizonei AMPHren lokomotorearen erantzuna handitu egin da, 90 minutuko proba-aldian arratoiak nahimenarekin alderatuta. Gainera, arrazak sexu-esperientziak AMPHren lokomotorearen erantzuna handitu egin zuten, 90-eko minutuko proba osoan zehar SAL kontrolekin alderatuta. Animali naifak azken 30 minutuko tarte batean lokomotorearen erantzun nabarmen handiagoa agertu zuten bitartean,Kopuru 1; p-balioak figura kondaira zerrendatzen dira).
Experiment 2
2 esperimentuaren xedea probatu zen sexu-esperientziak lokalizazio sentsibilizazioan emaitzak lortzen zituela, egunez jarraian animaliak eta AMPH-en jasan zituzten ingurune berean. Sexu-parekatutako ingurunearekiko esposizioak lokomotorearen jarduera handitu du 15 minutuetan zehar elkartze-saio bakoitzaren aurretik.Figure S1 Supplement 1-n), sexu-jokabidearen eta ingurumenaren arteko elkarte ikasia. Gainera, 2 esperimentuak lokomotorren sentsibilizazio denborazko eredua aztertu zuen gizonezkoen arratoien sexu-esperientziarekin. Lortutako AMPH edo SAL lokomotora egun bat neurtu zen (Eguna 8), aste bat (Eguna 14) eta hilabete bat (Eguna 35) hurrengo azken saioaren ondoren. 1 esperimentuan bezala, arrazak sexu-arrazionalek AMPHren lokomotorearen erantzun handiagoa erakutsi zuten animaliekin. Gainera, efektu hau hiru proba egunetan nabaria zen. Kopuru 2 Lokomotorearen jarduera erakusten du azken proben 60 minutuetan zehar, eta desberdintasun sendoenak ikusi dira, eta lehen 30 minutuko datuak agertzen dira. Figura S2 (Supplement 1). Animalia biziak eta biziak ez ziren aldaketarik izan SAL saiorako probetan, eta AMPH-ek jaso zituzten arratoiek lokomotorearen jarduera handitu egin zuten beren SAL kontrolekin alderatuta (Kopuru 2; p-balioak figura kondaira zerrendatzen dira).
Experiment 3
Esperimentua 3-ek sexu esperientzia efektua AMPH zinpeko baldintzapean ikertu du. AMPH CPP probatu egin zen sexu-txarreko eta bizitako gizonezkoen 10 eguneko azken saioaren ostean. Sexu-esperientzia duten animaliak AMPH sari hobeak eskaintzen dituzte. Zehazki, sexu-gizonezkoek AMN-parekatutako ganberako lehentasun sendoa osatu zuten 0.5 eta 1.0 mg / kg-ko dosi txikiagoekin, baina 2.5 edo 5.0 mg / kg-ko dosi altuekin. Aitzitik, gizonezkoek sexu-kopuru handiak AMPH-parekatutako ganberako hobespen indartsua osatzen dute, dosi handiagoa dutenak, 2.5 eta 5.0 mg / kg, eta ez dosi txikiena (3A irudia; p-balioak figura kondaira zerrendatzen dira).
Experiment 4
Esperimentua 3 frogatu zuen sexu-esperientziak abstinentzia epea jarraitzen zuela AMPH hobekuntzako hobekuntza-saria lortzeko. Esperimentua 4-ek aztertu du AMPH sariaren baldintzapeko esperientzia sexualaren efektua abstinentzia garai honen menpe zegoela. Emaitzen arabera, sexu-esperientzia duten animaliek ez dute erakutsi AMPHen sari-irabazien baldintzarik handienak. Animalien sexu-esperientzia eta naiveak AMPH-parekatutako ganberako lehentasun handia erakutsi zuten 2.5 eta 5.0 mg / kg dosi handiagoekin. Hala eta guztiz ere, gizonezkoen sexu-joera edo nausik ez zuten erakutsi CPP puntuazio handiagoa 0.5 eta 1.0 mg / kg dosi dosi txikiagoekin. 0.5 mg / kg-ko dosi txikiena, nahiz eta aversionaren erantzuna eman, baina AMPH parekatutako ganberako animalien sexu-esperientzia (garrantzi handiagoa lortu du)3B irudia; p-balioak figura kondaira zerrendatzen dira).
Experiment 5
5 Esperimentuaren helburua mesolimbic sistemaren alterazio morfologikoak aztertzea izan zen, bereziki NAk, sexu esperientzia jarraituz. Aldaketa morfologikoak aste bistakoak ziren (Figura 4H, J eta L; p-balioak irudiaren legendan agertzen dira), baina ez egun batean (Figura 4G, I eta K), azken estaltzea egin ondoren. Bereziki, dendritak (adarkatze dendritiko handiagoaren adierazgarriak) gehikuntza esanguratsuak NAk nukleoan eta shelletan detektatu zituzten.Figura 4H eta J). Horrez gain, bizkarrezur dendritikoen kopurua handitu egin da bai shell eta core eskualdeetan, aste bat, baina ez egun batean, sexu esperientzia ondoren (Figura 4L).
EZTABAIDA
Azterketa honek frogatzen du sexu-esperientzia eta sexu-jokabidearen osteko esperientziak abstinentzia bultzatzen duela arratoien sistema mesolimikoan alterazio funtzionalak eta morfologikoak. Aldaketa funtzionalak nabarmentzen ziren lokomotorearen erantzun sentsibilizatua eta AMPH-rekin saritutako hobekuntza hobetua sexu-esperientziaren ondoren.
Lokomotora sentsibilizatuaren erantzuna 1 egunean hasi zen eta 28 egunera arte mantendu zen azken egunean.. Aitzitik, AMPH hobekuntzarako baldintza hobeak agerikoak izan ziren sexu-portaeraren abstinentzia epea jarraituz. Aldaketa morfologikoak NGCko bi eta erdiko azpiordeketan ikusi ziren 7 egunetan, baina ez 1 egunean, sexu-bizitako animalien azkeneko estaltzea jarraituz. Datu horiekin batera, sexu-esperientziak mesolimbic sisteman plastizitatea dakar eta estaltzea lortzeko abstinentzia epea funtsezkoa da zenbait sistema mesolimiko batzuen garapenean, baina ez guztiak.
Ondo dakigula aberastasun sexual eta tratu txarrak jasaten dituztela neuraltasun bide berberetan (64). Izan ere, tratu txarren drogak frogatu du saritzeko jokabideen adierazpena eragitea (65-67), gizonezkoen arratoiak sexu-portaera barne (67-70). Droga-administrazio errepikakorretan eragindako sexu-jokabidearen eta motibazio-aldaketek drogaz kanpoko erretiratzea edo abstinentzia epea izaten dute, baita droga hori aurkeztutako ingurumena ere. Gaur egungo ikerketek erakusten dute sexu-jokabidearen esposizioa tratu txarrak jasateko gaitasuna duela. Arratoien sexu-esperientzia AMPHen lokomotore-efektuetara sentsibilizatzen dela zehaztu da eta fenomeno hori iraupen luzekoa eta ezkatatze-aldi baterako abstinentzia independentea da. Gainera, lokomotorearen sentikortasunaren erantzuna ez zen estaltzea edo estaltzea ingurugiroarekiko independentea izan zen eta ingurune berean edo desberdina izan zen, esate baterako, droga esposizioaren ondorioz gertatutako jarraipen edo aldizkako saioak ikusi ziren. Shamsters emakumeek egindako tudies erakutsi duten emakumezkoak sexu-hamsters sexu AMPH induzitutako lokomotora erantzuna azkarrago agertu erakutsi kontrol sexu naifekin alderatuta (71). Hala eta guztiz ere, karraskariak sexu dimorfiko erantzunak erakusten dituzte psikostimulatzaileak (72-73). Horrela, gaur egungo ikerketek hamsters emakumezkoen aurkikuntzak zabaltzen dituzte eta gizonezkoen arratoiak agertzen dira, bizkortze azkarrak eta lokomotora hobetuak luzeak irauten du psikomikulatzaileei sexu-jokabidearen ondoren.
Ez dago argi gaur egungo ikasketetan sexu-portaeraren elementuek AMPHren lokomotorearen sentsibilizazioari laguntzen diotela eta gizarte-elkarrekintzak nahikoa badira. Animaliak esperimentuan 2-k huts egin du esperientzia sexualerako irizpideak (bistaratutako montatzeak eta intromisioak, baina ez kopiatu XNUMx ebakuntzak elkartze-saioetan) ez zuen sentikortasun-erantzunik erakutsi (Figure S3 Supplement 1-n). Hori dela eta, esperimentu gehigarri bat egin zen, gizonezkoak emakume harkorra izan zedin elkarrekintza fisikorik gabe, edo muntatze eta intromisio bistaratu ziren, eta horietako bat ez zen lokarri motzeko sentsibilizatu AMPH (Figure S4 Supplement 1-n). Horrela, elkarrekintza sozialek ez dute AMPH sentsibilizazio sexualaren ondorioak ekartzen laguntzen, baizik eta kupulazioa, plastilina forma horren funtsezkoa dela dirudi.
Buruko erantzuna sentsibilizatuaz gain, sexu-esperientziak AMPHren saria irabazi baldintzatua hobetzen du, baina premiazko sexutik abstinentziarik gabe. Aurreko lanak CPP erabiliz erakutsi du psikosistemulatzaile edo opioideekiko esposizio errepikatuak droga-induzitutako saritzeko efektuak handitzen dituztela droga-induzitutako lokomotorearen sentsibilizazioarekin (22-24). Azkenean, kokaina (5 mg / kg), d- anfetamina (10 mg / kg) edo morfina (0.5 mg / kg) 5 egunetan behin baino gehiagotan errepikatzen da. . Sentsibilizatutako efektua baldintzatutako hobespen bat behatu zen, baldintza klimatiko gutxiagoekin (3-tik 3-ra) eta beheko dosi-dosia duten pre-tratatutako animalien kontrolekin alderatuta. Kokaina errepikatu batek sortutako sentsibilizazio baldintzatua 2 egun aurkitu zen, baina ez 7 egunetan, kokaina tratamendua amaitu ostean (23). 5 eguneko morfina (5.0 mg / kg) erabilitako antzeko azterketa batek morfina oinarritutako baldintza hobetuaren erantzun bat erakusten du, 3, 10 edo 21 eguneko prebentzioaren ondoren. Eragindako erantzun hau ez zen absent 1 eguneko morfina aurre-tratamendua jarraituz (24). SAurkikuntza horiek iradokitzen dute gutxienez 3 eguneko tratamendua erretiratzeko epea beharrezkoa dela psikomikulatzaile eta opiatarako sari sentikor eta sentsibilizatua lortzekos. SEsperientzia exualak, droga-administrazio errepikakorrak bezalakoak, sentsibilizatutako droga sentikorren erantzukizunean mesolimbic sistemaren antzeko neuroadaptazio antzekoak sor ditzake saria kenduta. Une honetan ez da argi eta garbi agerian uzten den abstinentzia estresarekin lotzen bada eta, beraz, estresore psikologikoa eragiten du ikusitako alterazioetara.
Argi dago naturaren eta droga sariaren efektuen arteko elkarrekintzan dagoela. Sineskeriaren gurutzaketak iradokitzen du sexu-portaeraren eta drogaren ondorio iraunkorrak zelula edo mekanismo molekular komunen bidez bideratzen direla.. Hori dela eta, hipotesiak sexu jokabidearen aldaketek sexu-jokabidearen osagai indargarriak arautzen dituztela uste dute, eta, beraz, oro har, jokabide sarituak hobetzeko joera kritikoa izan liteke. HOwever, saririk gabeko abstinentzia gero eta handiagoa izan daiteke sariaren bilakaera handiagoa lortzeko, edo abstentzioaren ondorioak antzeko substantzia adiktiboen ondoriozko kalteak ekar ditzakeen "drogen aurkako inkubazioa" (25, 33, 74). Oro har, gizonezkoen karraskarien portaera sexualak ez du sexu-bilaketa konpultsiboa eragiten, copulation-malaise elkartutako girotua esperimentuak erabiliz (75), abstinentzia-eragina ez bada probatu.
Morfologia dendritikoa sakon aztertu da ikaskuntza eta memoria arloetan.76-77) eta mendekotasuna (59, 78-79), eta ingurumenari eragiten dio (80) eta faktore hormonalak (81-82). Sarrera sinaptikoak nagusiki dendritak edo dendritikoak diren espinak dira, esperientzia neuroplasticitatearen helburu nagusia (26, 83). Gonadaleko hormonen gorabehera naturalak edo administrazioa aldaketak dendristak sor ditzake hainbat orduz (84-87). Thelso, sistemaren perturbazioak, esaterako estresa88) edo kokaina kronikoa (79) 24 orduko detektagailuen detektagailuen alterazio dendritikoak sor ditzake.
Hemen, neuronaren bizkarrezur ertaineko morfologiaren aldaketen emaitzak NNCren eta shellen artean ez ziren ikusi 24 ordu barru, eta, hortaz, sexu-esperientziaren ondorengo abstinentzia epea behar zuten. Esperientzia sexualak eta ondorengo abstinentzia eragindako egiturazko alterazioak antzekoak dira psikomikulatzaileen esposizio errepikatuaren ondoren (16-17, 26, 30). Alderantziz, NA NA agortzea dendritan eta konplexutasuna murriztu egiten da shell-en (18, 89). Horregatik, sexu-esperientziak eragindako aldaketak NA ekintza endogenoak izan ditzakete. Hala eta guztiz ere, mating-induced alterazio morfologikoak 7 egun nabarmentzen ziren azken azkeneko saioaren ondoren eta animalia sexu-esperientziadunek emandako AMPH hobekuntza hobetuarekin bat etorriz. Datu horiek iradokitzen dute arborization dendritikoan eta espinitateetan gehitze hori ez dela beharrezkoa epe laburrerako sentsibilizazioari AMPH, ySentsibilizazioan mantentze-lanak eta epe luzeko adierazpenean eginkizun garrantzitsua izan dezakete. Droga-administrazio errepikakorreko aurreko ikerketek ere adierazi dute epe luzeko sentsibilizazio eta alterazio morfologikoen arteko deskonektazioa NA (89-94). Ez dago argi zein den garrantzi funtzionala aldakuntza morfologikoengatik, baina funtzioan eta geneen adierazpenean epe luzerako rolak jorratzen ditu.
Laburbilduz, hemen aurkezten diren datuek erakusten dute sexu-jokaera - aberasgarria den estimulazio naturala- neurolimbic sisteman neuroadaptations iraupen luzeak ekar ditzakeela. Gure aurkikuntzek iradokitzen dute portaeraren plastikotasuna, bereziki lokomotorearen erantzuna sentikorra denez, esperientzia sexualaren emaitza berehala eta luzea dela. Gainera, abstinentzia-aldi batek NA-ren aldaketa morfologikoko behatutako eta ondorengo gaixotasunen hobekuntzako saritzeko kritikorako neuroadaptazioak ahalbidetzen ditu. Plastikotasunaren portaera eta neuraltasuna antzekoak dira, baina ez berdinak, droga-sentsibilizazioko animalietan ikusitako profila. Datu hauek interes partikularrak dira, izan ere, sari naturalaren abstinentzia batek droga-administrazioaren egoera zaurgarria dakar. Ulermena nola jokabide naturalak eta drogak gehiegizkoak aktibatzen dituzten sistema horiek neuroadaptazioak eragiten dituztenak ahalbidetzen digu hobekuntza eta saria hobeto ulertzeko, oro har, eta droga-menpekotasunaren mekanismoak hobeto ezagutzeko.
Eskertzak
Dr Richtand-ek NIH eta Beteranoen Gaixotasunen Ikerketa Medikoko Zerbitzuko Saileko finantziazioa jaso du. Dr Richtand-ek Forest Pharmaceuticals, Bristol-Meyers Squibb eta Gerson Lehrman Taldeko aholkulari gisa jardun du. Bristol Meyer-en Squibb-en eta Schering-Plough Corporation-en hizlariaren bureauean; Grand Rounds Aurkezpenak: South Dakota School of Medicine eta Scius, LLC; eta Janssen Farmazia Ikerketarako Fundazioak eta Astra Zeneca Pharmaceuticals-ek (azterketa droga bakarra) jaso ditu. Beste autore guztiek ez dute interes ekonomiko biomedikorik edo interes gatazkatsu potentzialik jasotzen, ikerketa honetarako diru laguntzak izan ezik: Osasun Institutu Nazionalak (R01 DA014591), Osasun Ikerketen Institutu Kanadarrak (RN 014705), eta Zientzia eta Ingeniaritza Nazionaleko Ikerketa Kontseiluak Kanadako (NSERC) Discovery Grant (341710) Dr Lique Coolen-i, eta PGS-M beka NSERC-tik (360696) Kyle Pitchers-era. Maureen 1 Fitzgerald andreari eskerrak eman zaizkio Golgi-ren tratamenduarekin eta Christine Tenk doktorearekin laguntza emanez. esperimentu osagarria 1.
Oin-oharrak
Argitaletxearen Ezespena: Hau argitaratzeko onartu den eskuizkribu gabeko dokumentu baten PDF fitxategia da. Bezeroei zuzendutako zerbitzu bezala, eskuizkribuaren bertsio goiztiarra eskaintzen dugu. Eskuizkribuak zuzenduko du, zuzenduko du, inprimaketa eta ebidentzia froga egingo du bere azken agerraldian argitaratu baino lehen. Kontuan izan produkzio-prozesuan zehar erroreak aurki ditzakezula edukia eragin dezaketela, eta aldizkariari aplikatzen zaizkion lege-oharra.
Erreferentziak
;