Comments: Azterketak deskribatzen du nola gehiegizko dopaminak mendekotasunean zirkuituak indartu ditzakeen "kontrako zirkuitu geldikorrak" ahultzeaz gain.
Dopaminak Parkinson gaixoak izozteko zergatik misterioa desblokeatzea
CHICAGO - Parkinson gaitza eta drogomenpekotasuna kontrako gaixotasun polarrak dira, baina biak garuneko dopaminaren mende daude. Parkinson gaixoek ez dute nahikoa; drogazaleek gehiegi lortzen dute. Nahaste horietan dopaminak duen garrantzia ezaguna den arren, funtzionatzeko modua misterioa izan da.
Northwestern Unibertsitateko Feinberg Medikuntza Eskolak egindako ikerketa berri batek agerian utzi du dopaminak gure portaera kontrolatzen duten garuneko bi zirkuitu primarioak indartzen eta ahultzen dituela. Horrek ikuspegi berria ematen du dopamina uholde batek portaera konpultsiboa eta mendekotasuna ekar dezakeen eta dopamina gehiegi eskasek Parkinson gaixoak izoztuta eta mugitu ezinik uzteko.
"Ikerketak erakusten du dopaminak nola jokatzen duen nola jokatzen dugun eta zer gertatzen den gaixotasun egoera horietan kontrolatzen duten garuneko bi zirkuitu nagusiak nola osatzen dituzten", esan du D. James Surmeier-ek, egile nagusia eta Nathan Smith Davis irakaslea eta fisiologiako zuzendaria. Feinberg Eskola. Artikulua Science aldizkariaren abuztuaren 8an argitaratzen da.
Bi garuneko zirkuitu nagusi hauek nahia edo ez jardutea erabakitzen laguntzen digu. Esate baterako, sofan jaisten zara eta dendara eramaten duzu, sei gau izoztutako garagardo izoztuta udako gau bero batean edo sofan eserita?
Zirkuitu bat desio baten gainean jardutea eragozten duen "stop" zirkuitua da; bestea, ekintzara bultzatzen zaituen "joan" zirkuitua da. Zirkuitu hauek estrioan daude, pentsamenduak ekintza bihurtzen dituen garuneko eskualdean.
Ikerketan, ikertzaileek garun cortex, pertzepzioak, sentimenduak eta pentsamenduan parte hartzen duten garuneko eskualdea, estruktura, ekintza geldiarazten edo geldiarazten duten estruktura, garuneko eskualdea lotzen duten ikertzaileak aztertu dituzte.
Zientzialariek zuntz kortikalak elektrikoki aktibatu zituzten mugimendu aginduak simulatzeko eta dopaminaren maila naturala indartu zuten. Ondoren gertatutakoak harritu egin zituen. "Go" zirkuituarekin konektatzen diren sinapsi kortikalak indartsuagoak eta indartsuagoak bihurtu ziren. Aldi berean, dopaminak konexio kortikalak "gelditu" zirkuituan ahultzen ditu.
"Hau izan daiteke menpekotasunaren azpian dagoena", esan du Surmeierrek. "Drogek askatzen duten dopaminak sinapsi kortikalak anormalki indartzea dakar" go "zirkuitu estiatalak gidatzerakoan, eta kontrako" stop "zirkuituetan sinapsiak ahultzea. Horren ondorioz, droga hartzearekin loturiko gertaerak (droga hartu zenuen lekuan, sentitzen zenuena) gertatzen direnean, kontrolik gabeko kontrol bat dago drogak bilatzera joateko ".
"Garun osasuntsu batean egiten ditugun ekintza guztiak zerbait egiteko gogoa eta gelditzeko gogoa orekatuta daude", esan du Surmeierrek. "Gure lanak iradokitzen du dopaminaren efektuetarako funtsezkoak diren ekintzak hautatzen dituzten garuneko zirkuituak indartzea ez ezik, konexioen ahultzea ere geldiarazten gaituztela. ”
Esperimentuaren bigarren zatian, zientzialariek Parkinson gaixotasunaren animalia eredu bat sortu zuten dopamina neuronak hiltzean. Ondoren, mugitzeko agindu kortikalak simulatu zituztenean gertatutakoa ikusi zuten. Emaitza: "stop" zirkuituko konexioak indartu ziren eta "go" zirkuituko konexioak ahuldu ziren.
"Ikerketak argitzen du zergatik izaten duten Parkinson gaixoek eguneroko zereginak burutzeko bezalako mahaira iristea, egarri direnean edalontzi bat hartzeko", esan du Surmeierrek.
Surmeierrek fenomeno bat auto baten analogiaren bidez azaldu zuen. "Gure ikerketak iradokitzen du Parkinson gaixotasunean mugitzeko ezintasuna ez dela gasolina agortzen duen autoaren moduko prozesu pasiboa", esan zuen. “Autoa ez da mugitzen zure oinak balazta gainean blokeatuta duelako. Dopaminak balazta eta gas pedalei presioa egokitzen laguntzen dizu. Elkargune batean argi gorria ikusten duzunean balazten duzula eta argi berdea pizten denean, oina balaztatik kentzen duzula eta gasaren pedala sakatzen duzula ikasten laguntzen dizu. Parkinson gaixotasuna duten gaixoek, dopamina askatzen duten neuronak galdu dituztenean, oinak etengabe balaztari itsatsita dituzte ".
Garuneko zirkuituetan izandako aldaketa horien oinarria ulertzeak zientzialariak garuneko nahaste horiek eta dopamina duten eskizofrenia, Tourette sindromea eta distonia bezalako dopamina kontrolatzeko estrategia terapeutiko berrietara hurbiltzen ditu.
IKERKETA: Striatal Synaptic Plasticity estrategikoaren Dopaminergic kontrola
Laburpena
Neurona piramidal kortikalen eta neurona espinatu ertain nagusien (MSN) arteko sinapsietan, D1 eta D2 dopamina (DA) postinaptikoak errezeptoreek beharrezkoak direla uste da epe luzerako indartzea eta depresioa induzitzeko, hurrenez hurren elkartze-oinarrian pentsatutako plastizitate-formak. ikaskuntza. Errezeptore hauek MSN bi populazio desberdinetara mugatuta daudenez, postulatu honek plastizitate sinaptikoa norabide bakarreko zelula mota bakoitzean eskatzen du. DA hartzailearen sagu transgenikoen garuneko zatiak erabiliz, hori ez dela horrela erakusten dugu. Aitzitik, DA rol osagarriak betetzen ditu bi MSN mota horietan, plastikotasun sinaptikoa bi noranzkoa eta hebiana dela ziurtatzeko. Parkinson gaixotasunaren ereduetan, sistema hau orekatik kanpo uzten da, sareko patologiaren eta sintomen oinarrian egon daitezkeen plastizitatearen noranzko bakarreko aldaketak eragiten ditu.
- PMID 18687967
- PMCID: PMC2833421
- DOI: 10.1126 / science.1160575
;