OHARRAK: Lehenengo azterketa droga kontsumoa dopamina (D2) hartzaileen beherakada eragiten duela frogatzeko. Garrantzitsua da toxikomanoek hartzaile horien kopuru txikia dutelako, mendekotasuna eragin dezakete. Horrez gain, errezeptoreek atzera egin dezaketela erakusten dute, baina tasa oso arrunta eta oso oinarrizkoa da D2 errezeptoreekin.
Kokaina okerra eta hartzaile mailak: PET irudiak baieztatzen du esteka
14 Jul 2006
Postronoi igorpenen tomografia (PET) erabiliz, ikertzaileek garuneko kimika ezaugarri baten eta gizabanako batek kokaina gehiegikeriaren arteko lotura sendoa ezarri du eta, agian, adikzioa bihurtzen dute.
Animaliak egindako ikerketak korrelazio nabarmena erakusten du garunaren zati batean dopamina neurotransmisorearentzako errezeptore kopuruaren arabera kokaina kontsumitzen hasi aurretik neurtuta eta animaliak gero botika auto-administratuko duenaren artean. Ikerketa rhesus tximinoetan egin da, giza drogen kontsumitzaileen eredu bikaina dela uste baita.
Oro har, dopamina hartzaileen hasierako kopurua txikiagoa da, kokaina kontsumoa handiagoa den heinean, ikertzaileek aurkitu dute. Ikerketak Michael A. Nader doktoreak zuzendu du eta Wake Forest Unibertsitateko Medikuntza Eskolako fisiologia eta farmakologiako irakaslea da.
Jadanik ezagutzen zen kokaina-abusatzaileek D2 bezala ezagutzen den dopamina hartzaile jakin baten maila txikiagoa zutela, bai gizakien eta bai animalien gaietan, ez-erabiltzaileekin alderatuta. Baina ez zekien ala gizakiak kokaina gehiegikeria zeukan edo kokaina erabiltzearen ondorioz lehendik zeukan ezaugarri hori.
"Tximinoen gaur egungo aurkikuntzek bi faktoreak litekeena dela uste dute",
Naderrek eta lankideek aste honetan Nature Neuroscience aldizkarian sarean argitaratutako ikerketa batean idatzi dute. "Aurkikuntza hauek iradokitzen dute, gainera, ahulagoak diren pertsonek kokaina erabiltzen jarraitzeko aukera handiagoa dutela, D2 hartzaileen mailan kokainak eragindako murrizketak direla eta."
Ez da inoiz kokaina erabiltzen ez zuen animalien oinarrizko D2 maila neurtzeko lehenengo azterketa eta maila horiek D2 errezeptoreen aldaketekin alderatu zituzten animaliak erabiltzen hasi zirenean. Konparazio mota hau ez da posible giza subjektuekin, eta aurreko tximinoen ikerketan, kokaina jasan zuten animalien garuneko kimika "kontrolak" erabiltzen ez zituztenekin alderatu zen soilik.
Ikerketek ere erakutsi zuten hasieratik kokaina eragin handia izan zuen D2 mailak eta drogak erabiltzeak D2 mailak oinarri oso azpitik mantendu zituen.
"Orokorrean, aurkikuntza hauek [dopamina] D2 hartzaileek kokainaren gehiegikerietan duten eginkizunaren ebidentzia inolako zalantzarik gabe ematen dute eta iradokitzen dute D2 hartzaileen maila handitzera zuzendutako tratamenduek droga gehitzea arintzeko promesa izan dezaketela", idatzi dute ikertzaileek.
Ikerketak iradoki du D2 hartzaileak handitzea "farmakologikoki" edo ingurumen faktoreak hobetuz, hala nola estresa murriztuz. Baina, ikerketak dioenez, "gaur egun ez dago kokainarekiko mendekotasunerako terapia klinikoki eraginkorrik, eta kokaina gehiegikeriaren aurrean zaurgarritasuna duten bitartekari biologikoak eta ingurumenekoak ulertzea iheskorra da".
Dopamina, beste neurotransmisore batzuk bezala, garuneko nerbio zelulen artean mugitzen da zenbait "mezu" helarazteko. Nerbio zelula batek askatzen du eta hurrengo nerbio zelularen hartzaileek hartzen dute, horietako batzuk D2 dira. Erabili gabeko dopamina zelula igorlera itzultzen duten "garraiatzaileetan" biltzen da.
Kokainak garraiatzailean sartuz funtzionatzen du, dopaminaren "berriro hartzea" blokeatuz eta gehiago zelulen arteko espazioan utziz. Dopaminaren gainkarga horrek kokaina "altua" ematen diola uste da erabiltzaileari.
Baina dopamina gainkarga horrek gain hartzen ditu zelula hartzaileen D2 hartzaileak, eta azkenean zelula horiek D2 hartzaile kopurua murriztuz erreakzionatzen dute. Droga ikertzaileen ustez, aldaketa hori da kokainarako gogoa sortzen duena: hartzailearen maila jaitsi ondoren, dopamina gehiago behar da erabiltzaileari "normala" izateko.
Kokaina kontsumitzeak bezala, estresak dopamina maila ere handitu dezake eta itxuraz D2 hartzaileen murrizketa eragin dezake. Wake Foresteko Nader taldeak egindako lehen ikerketek estresa eta kokaina gehiegikeriarako joeraren arteko lotura erakutsi zuten.
Gaur egungo azterketak D2 errezeptoreek ohiko mailetara itzultzeko denbora desberdina ikusi zuten, kokaina amaitutakoan. Astebetez soilik erabiltzen ziren tximinoak 15 ehuneko murrizketa baino ez zuten D2 errezeptoreetan eta erabat berreskuratu zuten hiru asteetan.
Urtean erabilitako tximinoek batez besteko 21 ehuneko murrizketa izan zuten D2 errezeptoreetan. Hiru hilabeteetan berreskuratu ziren hiru tximino horietako hiru, baina bi tximino horietako bi oraindik ez zuten oinarrizko D2 mailara itzuli abstinentzia urte baten ondoren.
Errekuperazio falta ez zegoen hasierako D2 mailekin erlazionatuta. Ikerketak iradokitzen du "beste faktore batzuek, agian beste neurotransmisore-sistema batzuek, D2 hartzailearen funtzioa berreskuratzeko bitartekaritza dutela"
IKERKETA: dopamina D2 errezeptoreen PET irudiak kokaina kronikoan auto-administratzea tximinoetan.
Nader MA, Morgan D, Gage HD, Nader SH, Calhoun TL
Buchheimer N, Ehrenkaufer R, Mach RH.
Nat Neurosci. 2006 abuztua; 9 (8): 1050-6. Epub 2006 uzt. 9.
Fisiologia eta Farmakologia Saila, Wake Forest Unibertsitateko Medikuntza Eskola, Medikuntza
Center Boulevard, Winston-Salem, North Carolina 27157, AEB. [posta elektroniko bidez babestua]
Dopamina neurotransmisioa kokaina gehiegikeria izateko gaitasun handiarekin lotuta dago. Positrronoko igorpen tomografiak 12 rhesus macaketan erabili ziren, dopamina D2 hartzailearen eskuragarritasuna kokaina indartzeko tasarekin lotuta zegoen zehazteko eta kokaina mantentzean eta garapen abstraktuan kokaina mantentzean zehar aldaketak aztertzeko. D2 oinarrizko hartzaileen erabilgarritasuna oinarrizkoa izan zen kokainaren auto-administrazio tasekin. D2 hartzailearen erabilgarritasuna 15-20% murriztu da 1 auto-administrazioa hasteko 20 astean. 1 gutxi gorabehera 2% murriztu da esposizioko 1 urtean. D2 hartzaileen erabilgarritasunean epe luzeko murrizketak behatu ziren, tximino batzuetan 2 urterainoko abstinentzia arte iraunaraziz. Datu hauek ematen dute DXNUMX hartzaileen eskuragarritasunean oinarritutako kokainaren auto-administratzeko joera, eta garunaren dopamina sistemak kokaina azkar esposizioa azkar erantzuten frogatu. Abstinentziaren bidez DXNUMX hartzailearen funtzioa berreskuratzeko desberdintasun indibidualak adierazi ziren.
;