Neuropsikofarmakologia (2007) 32, 1678 – 1686; doi: 10.1038 / sj.npp.1301295; linean argitaratu 3 Urtarrila 2007, Martin Zack1,2,3 eta Constantine X Poulos4, korrespondentzia: M Zack doktorea, Neurozientzia Klinikoko Atala, Addiction Center eta Mental Health, 33 Russell Street, Toronto, ON, Kanada M5S 2S1.
LABURPENA
Aurreko ikerketek jokoa eta psikostimulatzailearen saria lortzeko substratu neurokimiko partekatuek adierazi zuten. Horrek iradokitzen du dopamina substratuek joko patologikoan indartzeko prozesua zuzenean erregulatzea.
Arazo hau ikertzeko, azterketa honek dopamina D2 nahiko selektiboa duen antagonistaren ondorioak ebaluatu ditu, haloperidol (3 mg ahoz) benetako jokoari buruzko erantzunetan (15 min slot makina batean) 20 ez-komorbido ez diren jokabide patologikoetan eta 18 ez direnak. gambler kontrolak plazeboarekin kontrolatutako, itsu bikoitzeko diseinua, orekatua.
Gamblers-en, haloperidolek auto-baieztatu du jokoaren auto-berri emandako efektu aberasgarria, apustu nahia post-jokoa, irakurketa-abiadura errazteko Gambling words, eta gambling-eragindako gorakada odolaren presioa. odol-presioa, baina ez du eraginik izan beste indize batzuetan. Aurkikuntzak zuzeneko esperimentu esperimentalak ematen dituzte D2 substratua jokoa apustu patologikoetan erreproduzitzaileei indartuz modulatzen duela.
Keywords:
jokoa, dopamina, D2, haloperidol, saria, priming
AURKEZPENA
Jolas patologikoa askotan ondorio latzak eragin ditzakeen nahaste psikiatriko bat da (Morasco et al, 2006; Scherrer et al, 2005). Jolas-jardueraren beraren aberastasun edo indartze efektuen bitartekari neurokimikoen inguruko frogak hasi dira. Azken fMRI ikerketek aurkitu dute diru sariekin joko moduko asmakizun joko batek jokalari eta kontrol patologikoen sari sistema mesolimbikoa aktibatzen duela (Reu ter et al, 2005). Ikerketa honen arabera, jokoak eragindako aktibazio mesolimbikoa apustuetan kontroletan baino baxuagoa zen eta jokoaren patologia zenbat eta larriagoa izan, orduan eta ahulagoa da jokoak eragindako aktibazioa. Ikertzaileek beren aurkikuntzak interpretatu zituzten jokalari patologikoen "sari gabeziaren sindromearekin" bat datozela.
Beste lan batzuk benetako kasinoan sartzeak aurkitu ditu Joko-jokoa hipotalamiko-hipofisi-ardatzaren jarduera handitzen du arazo eta arazoak ez diren gambleretan, norepinefrina, cortisol, eta bihotz-erritmoa handituz batera (Meyer et al, 2004) plasma maila handiagoz isladatzen da. Horrez gain, kasinoan jolastea dopamina maila altua izan da bi taldeetan, zailtasun handiagoa duten jokalarietan maila altuagoekin.
Beste kontsulta-lerro batek farmakoen ebaluazio gurutzatzeko estrategia bat erabili zuen jokoa sendotzeko (Zack eta Poulos, 2004) bitartekari neurokimiko orokorrak argitzeko. Azterketa honek aurkitu du dopamina ez-espezifikoko agonistak, d-anfetamina, selektiboki motibatzeko motibazioa gamblers patologikoetan jokatzeko. Aurkikuntza honek jokoaren eta psikostimulatzailearen ordainsarako substratu neurokimiko partekatuak adierazten ditu. Horrek iradokitzen du, psikoestimulatzaileen kasuan bezala, dopamina substratu espezifikoen aktibazioak zuzenean gobernatu dezakeela joko patologikoan indartze prozesua. Gai honen inguruko ebidentziak funtsezkoak dira jokoak mendekotasunaren antzeko efektuak ulertzeko pertsona zaurgarrietan.
Ikerketa asko D2 hartzailea substratu kritikoko modulu psikostimulatzailearen saria eragin du (Nader eta Czoty, 2005; Self eta Stein, 1992; Volkow et al, 1999, 2002). Gainera, joko patologikoarekiko ahultasunari buruzko ikerketak azpimarratu du D2 hartzailearen garrantzia nahaste honen arrisku genetikoan (Comings et al, 1996). D2 hartzailea eta horrek addictive-compulsive nahasteak (Blum et al, 1995, 1996) sortzen duten geneak kutsatzen dituzten anomaliak lotzen dituen beste ikerketa batzuekin bat dator.
Neuroimagintza ikerketak ondorioz aurkitu dute defizita D2 hartzaile loteslea (hau da, erabilgarritasun txikia), adiktibotasunaren eta konpultsiozko nahasteak erakusten dituztenak, kokaina eta metanfetaminaren gehiegikeria barne (Volkow et al, 1990, 2001), heroina mendekotasuna (Wang et al, 1997), alkoholismoa. (Volkow et al, 1996), eta obesitatea (Wang et al, 2001).
Emaitza-eredu honek hipotetika bultzatu du addictive sendotzaileen bilaketa konpultsiboa genetikoki bitartekorik gabeko edo droga-eragindako defizitak D2 hartzailearen funtzioan konpentsatzeko erantzuna izan litekeela (adibidez, Grace, 2000; Noble, 2000; Volkow et al, 2004).
Horrekin batera, D2 estrategikoaren errezeptoreen maila baxuagoak dituzten alkoholarrek desio handiagoa adierazten dute eta aurrealdeko medialaren aurrealdeko eta aurreko cingulatuaren garuneko aktibazio handiagoa erakusten dute (motibazioa eta arreta (Heinz et al, 2004). Kokaina adiktuei dagokienez, PET ikerketek erakusten dute kokaina-adierazleek esposizioa dopamina endogenoaren jarduera handitzen dutela D2-eko errezeptore dorsalean, eta efektu horren magnitudeak nahia aurreikusten du (Volkow et al, 2006). Aurkikuntza horien arabera, D2 estrategikoaren errezeptoreen maila baxua duten pertsonek indukzio addikzio motibazioa jasan dezakete eta hartzaile horien dopamina transmisioaren akutazioen akutuak zuzenean bitartekari dezake prozesu hau.
D2 hartzailearen jokoaren eta beste addictive nahasteak duen garrantziaren arabera, azterketa honetan D2 antagonista nahiko selektiboaren ondorioak aztertu ditu, haloperidolek gamopir patologikoetan eta kontrol osasuntsuetan slot makina baten jokoa egindako erantzunen gaineko ondorioak. .
MATERIALAK ETA METODOAK
Gaiaren ezaugarriak
Egunkarietako iragarkien bidez kontratatu ziren hogei (hiru emakumezko) jokalari patologiko bila zebiltzan jokalari patologikoak bilatzen zituztenak, baheketarik gabeko probetan eta 18 (lau emakumezkoak) kontrol osasuntsuak kontratatu zituzten eta parte hartzeagatik ordaindu zuten. Jokalariei esplizituki ohartarazi zieten ikerketak ez zuela joko-arazoak tratatzeko asmorik. Gai guztiei medikuaren azterketa egin zitzaien probak egin aurretik. Laginaren adina 21-64 (M = 38.9, SD = 11.7) urtekoa izan zen. Aldagai demografikoetan ez zegoen talde desberdintasunik. Bi taldeek ez zuten antsietatean eta depresioan klinikoki garrantzitsuak ziren gorakadarik erakutsi; alkoholaren erabilera edo drogen gehiegikeria. Batez besteko (SD) edariak / astean 2.8 (2.4) izan ziren jokalariek eta 1.6 (1.9) kontroletan. Beck Depresioaren Inbentarioaren laburpenean (Beck eta Beck, 1972) batez besteko (SD) puntuazioak 3.6 (3.1) izan ziren jokalariek eta 1.1 (1.9) kontrolek.
Jokalari guztiek 5 (M = 11.0, SD = 4.4) puntuatu dute DSM-IV joko Patologikoa (Beaudoin eta Cox, 1999). Haien jokoaren gastuak nabarmenak izan ziren. Jokoa (SD) batez besteko gastuaren batez besteko gastua $ 279 (266) zen, beren diru-sarreren% 20.3 (12.4) dagokionez, batez besteko batez besteko galera $ 7563 (22 179) bakar batean. 0-ek DSM-IV-n kontrolatu zituzten kontrolak, astean% 1.0 (1.3) gastatu zituzten jokoa eta $ 7.1-ek (8.4) behin-behineko batez besteko galera jakinarazi zuten. Beraz, kontrolak funtsean ez-jolaslekuak izan ziren. Jolaslekuen artean, ohiko joko jarduerak honako hauek izan ziren: kasinoak (15 / 20), zirrikituak (12 / 20), kirolak (8 / 20), zaldien (6 / 20), loteria (4 / 20), eta bingo (1 / 20). ).
Eskalak eta aparatuak
Ikusizko eskala analogikoak (VAS; 0 – 10; ez guztietan-Extreme) kapsularen ondorio onak eta okerrak hautematen ziren. Addiction Research Center Inventory (ARCI; Haertzen, 1965) droga-efektuen estandarizatutako neurri osagarri bat eskaini zuen, eta estatu subjektiboen sorta neurtu zuen Mood States (POMS; Shacham, 1983) profilaren forma laburra.
VASek makina jokoaren atsegina (Poztasuna, Ilusioa, Parte hartzea) neurtu zituen, baita Desire to Gamble ere.
Irakurketa bizkor bat (Lexiko Adimen Zeregina) irakurketa erreakzioaren denbora (ms) neurtu du Jokoa degradatutako hitzak (adib. W * a * g * e * r) vs Hitz neutroak (adib. W * i * n * d * o * w) . Zereginak eta estimuluak aurreko ikerketan zehaztutakoekin berdinak dira (Zack eta Poulos, 2004). Zalantzak eragile moduan definitzen da Gambling vs Neutro hitzetan latentzia irakurtzearen aldea.
Gaur egun Ontarioko kasinoetan erabiltzen den slot makina komertziala ('Cash Crop'; WMS Gaming Inc., Chicago, IL) motibazioko lehen mailakoa izan zen. Gaiek 1-45 kreditu / biraketa apustu egin zezaketen eta saio bakoitzetik azken kredituaren zenbatekoaren proportzionala lortuko zutela esan zieten.
Tentsio arteriala eskumuturreko automatizatu batekin ebaluatu zen (HEM-601 Omron Inc, Vernon Hills, IL).
Haloperidolaren hautapena Dopamina D2 Probe gisa
Haloperidolak (3 mg, ahozkoa)% 60-70 D2 hartzaileen okupazioa eragiten du eta odol-maila gorenak lortzen ditu administrazioaren ondorengo 2.75 ordutan (Nordstrom et al, 1992). Kanadan gizakiak erabiltzeko dauden dopamina antagonistetatik, haloperidola (batez ere ikerketa honetan erabilitako dosi subklinikoa) da selektiboena D2 hartzailearentzat. In vitro arratoien eta klonatutako giza zelulen datuek (Arndt eta Skarsfeldt, 1998; Schotte et al, 1996) erakusten dute haloperidolek D2rekiko duten afinitatea D15rako baino 3 aldiz handiagoa dela, dopinaren hartzailea zein den hurrengo kidetasun handiena duena; -9 adrenorrezeptorearentzat baino 13-1 aldiz handiagoa; eta serotonina 18A hartzailearena baino 34-2 aldiz handiagoa; igorlea lotzeko guneekiko afinitate nabarmenik gabe. Giza burmuinaren ondoren egindako ikerketek (Richelson eta Souder, 2000) -1 adrenorrezeptorearekiko afinitate apala adierazten dute (D15rekiko afinitatearen% 2). Lehentasunezko lotura profil honen salbuespen nabarmena sigma hartzailea da, haloperidolari D2 hartzailearentzako bezalako afinitate berdina lotzen baitzaio (Schotte et al, 1996). Horrek aluzinazioak baretzeko duen gaitasunean lagundu dezake (cf. Keats eta Telford, 1964).
Prozedura
Ikerketa Helsinkiko Adierazpenaren arau etikoekin bat egin zen (1975). Jakinarazi baimena eman ondoren, bi saioetan parte hartu zuten, 1 aste artean (garbiketa ziurtatzeko), non 3 mg ahozko haloperidol edo plazeboa jaso zuten, itsu bikoitzeko eta kontrako diseinu batean.
Saio bakoitzean, dosi bat eman ondoren, 2.75 h subjektuak slot-makina jokatu zituzten $ 200-ekin kreditu-kateen laborategi mock batean. 15 min-era jokatzen zuten edo kredituak agortu ziren arte.
ARCI eta POMS aurrez kapsula administratzen zituzten, eta berriro berehala makina-jokoaren jokoan, odol droga-maila altuenetan. Desire to Gamble-k bi aldiz hauetan izan zuen eta baita makina jokoaren ondoren ere. Aseguragarriak diren efektuak berehala neurtu zituzten makina-jokoen jokoaren ondoren, Lexical Savience Task-en jarraian. Saio osoan 30-mineko tarteetan odol presioa neurtu zen.
Makina zirrikituaren hondar-efektu txikiak ahalik eta gehien murrizteko, 4en laborategian subjektuak gelditu ziren saiakuntza burutu ondoren. Erregistratutako erizain batek ebaluatu zituen kaleratze aurretik eta etxera bidalitako prepaid taxi batekin. Baztertzean, irakasleek 50-mg diphenhydramine (Benadryl) dosi zigilatu bat jaso zuten erreakzio distoniko atzeratua izanez gero.
Datu analitikoak
Batez besteko efektuak 2 (Tratamendua: Droga, Plazeboa) 2 (Taldea: jokoak, kontrolak) bariantzaren analisiekin (ANOVA) ebaluatu ziren. Dagokionean, irakasgaien barneko aldagaiak ANOVAn sartu ziren (adibidez, hitzaren egoera Lexical Salient Task-en). Kapsularen aurreko oinarrizko puntuazioak eskuragarri zeuden aldagaientzat (Desire to Gamble-ren VAS balorazioak), kobariantzaren analisiak (ANCOVA) egin dira, oinarrizko puntuazioa aldagai gisa erabiliz, bariantza esperimental estra kontrolatzeko eta Tratamenduaren efektuak isolatzeko (Wainer , 1991).
EMAITZAK
Kapsula ondorioak
Itsuen eraginkortasuna ebaluatzeko, azterketaren amaieran gaiei droga zein egunetan uste zuten jakinarazi behar zitzaien eskatu zitzaien. Lagin osoko A (Tratamendu Sekuentzia: Droga 2. saioan, Droga 1. saioan) 2 (erantzun eguna: Sinetsi 3. eguna, Sinetsi 1. eguna, ez dakit) 2 ez da esanguratsua izan, 2 (df = 2, N = 2) = 20, p> 2.61. Orokorrean, 0.27/33 gaik erantzun dute 'Ez dakit;' bi behar bezala eta beste bat oker salatutako 38. saioa; eta oker salatutako bi 1. saioa. Eredua ez zen desberdina jokalarien eta kontrolen artean, 2 <2, p> 2.3, txostena zuzena izan zen jokoetan eta beste bat kontroletan. Horrela, subjektuek ezin zuten droga plazeboaz bereiztu, beraz, makina zirrikituari erantzuteko desberdintasunak ez ziren droga baten eraginpean jokoaren indartzean izandako ustezko ondorioak direla eta.
1 taulak ARCI, POMS eta VASen kapsularen auto-berri emandako efektuak (2.75 h-ko auto-berri emandako efektuak erakusten ditu), dosi-dosifikazioaren ondoren (haloperidolarentzat gehienezko maila), gamblers-eko eta kontroletako tratamendu bakoitzeko aurrez kapsula partiturak.
1. Taula - Kapsularen batez besteko (SD) efektu subjektiboak (3 mg Haloperidol; Plazeboa) Odoleko maila gorenetan (2.75 h ondorengo administrazioa) ARCI, POMS (forma laburra) eta Ikusizko eskala analogikoen azpieskaletan. / Efektu txarrak; 0-10) Kontrol osasuntsuko subjektuetan (n = 18) eta jokalari patologikoetan (n = 20).
ARCI
A 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) 2 (Denbora) 7 (Azpieskala) ARCIren kalifikazioen ANOVAk tratamenduarekin lotutako efektu hauek eman zituen: Tratamendu Denbora interakzio esanguratsua, F (1, 216) = 5.50, p = 0.025 eta Tratamendu Denboraren Azpieskalaren elkarreragin marjinalki esanguratsua, F (6, 216) = 2.06, p = 0.060, Tratamendua dakarren beste efektu esanguratsurik gabe, p> 0.50. Tratamendu Denboraren arteko elkarrekintzak haloperidolaren azpiko kapsulatik kapsularen ondorengo puntuazioen beherakada orokorra islatu zuen, plazeboaren aurreko kapsularen eta postkapsularen puntuazioen gehikuntza orokorraren aurka. 1. taulan erakusten den moduan, hiru aldetako elkarrekintza esanguratsuak MBG azpi-eskalan puntuazioen ereduan alderantzizko gaikuntza islatu zuen, jokalariek soilik plazeboaren aurreko eta ondorengo kapsulatik kapsulara igotzeko joera baitzuten. taldeak haloperidolaren azpian kapsula aurreko eta ondorengo taldeak. Azpieskalen efektuen eta efektu absolutuen norabidea oso koherentea da aurreko bolondres osasuntsuetan 3 mg haloperidol dosi akutua probatu zuten aurreko ikerketekin (Enggasser eta de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002). Taldearen efektu nagusi esanguratsuak, F (1, 36) = 5.46, p = 0.025, batez besteko batez besteko puntuazio (SD) puntuazio altuagoak islatzen zituen, Azpieskala eta Tratamenduetan batuta, jokalariek, 3.8 (0.8), kontrolek baino 3.2 (0.8) ).
poms
A 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) 2 (Denbora) 6 (Azpieskala) POMS kalifikazioen ANOVAk ez zuen Tratamenduarekin lotutako eragin esanguratsurik izan, p> 0.10
ZU
A 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) 2 (Azpieskala) VAS puntuazioen ANOVAk Tratamendu Azpieskalaren elkarreragin marjinalki esanguratsua eman zuen, F (1, 36) = 3.44, p = 0.072, Tratamenduarekin lotutako beste efektu esanguratsurik gabe, p> 0.56 . 1. taulak agerian uzten du emaitza horrek haloperidolaren eta plazeboaren pean talde bakoitzean jakinarazi diren efektu txarren gehikuntza apala baina koherentea islatu duela, Efektu Onen puntuazioak ez dira nabarmen aldatu droga-tratamendua dela eta.
Slot Machine Machine ondorioak
Norberaren jokoaren efektu atseginak
1. irudian jokoak eragindako gozamenaren, ilusioaren eta parte-hartzearen batez besteko (SEM) balorazioak erakusten dira eta haloperidolak azpi-eskala bakoitzean puntuazioak handitu dituela adierazten du jokalariek, baina ez dirudi puntuazioetan modu nabarmenean aldatzen dutenik kontroletan. Behaketa horiek azterketek berretsi zituzten. A 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) 3 (Azpieskala) ANOVAk Taldearen efektu nagusi esanguratsua eman zuen, F (1, 36) = 6.36, p = 0.016, Tratamendu Taldeko elkarreragina, F (1, 36) = 4.17, p = 0.048, eta ordena altuagoko efektu esanguratsurik gabe, p> 0.50. Taldearen efektuak apustularien puntuazio altuagoak islatzen ditu Azpieskala eta Tratamenduetako kontrolek baino. Elkarreraginak Azpiskalaren puntuazioetan haloperidolaren azpian izandako igoera nabarmena islatzen da jokoan, baina ez kontroletan; eta ordena altuagoko efektu esanguratsuen faltak haloperidolak hiru azpieskala guztietan efektu areagotzaile koherentea izan duela adierazten du. Hiru azpi-eskalen batez besteko bariantza partekatua r2 = 0.66 izan zen, jokalariei dagokienez, eta r2 = 0.65, kontroletarako. Horrela, jokoaren efektu atsegingarri arruntak bariantzaren bi heren inguru hartzen zituen azpieskalako puntuazioetan, bariantzaren herena gutxi gorabehera azpi-eskala bakoitzean.
Kopuru 1.
Batez besteko (SEM) 15 minutuko slot makina jokoaren berezko efektu atseginak kontrol osasuntsuetako subjektuetan (n = 18) eta jokalari patologikoetan (n = 20) haloperidolean (3 mg, ahoz) eta plazeboan. * Droga tratatzeko efektua, p <0.001.
Jolasteko norberaren motibazioa
2. irudian zirrikituen jokoaren aurretik eta ondoren egindako balorazioen batezbestekoak (SEM) erakusten dira. Irudian adierazten da bakarka haloperidolek ez zuela inolako eraginik talde bateko desiraren aurreko jokoan. Desioen puntuazioak talde bakoitzeko plazeboz aurreko eta pos-jokora igo ziren; eta jokoek eragindako igoera maila haloperidolen azpian handiagoa zela agertu zen jokoan, baina ez kontroletan. Azterketek behaketa horiek berretsi zituzten.
Kopuru 2.
15 minutuko makina jokoaren aurretik eta ondoren apustu egin nahi den batez besteko (SEM) jokoaren kontrol osasuntsuetan (n = 18) eta jokalari patologikoetan (n = 20) haloperidolaren (3 mg, ahozkoa) eta plazeboaren azpian. * Droga tratatzeko efektua, p <0.001.
Kapsularen aurreko Desioen balorazioen 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) ANOVA batek (ez da erakusten) Taldearen efektu nagusia esanguratsua izan zen, F (1, 36) = 38.39, p <0.001, eta beste efektu esanguratsurik ez, p> 0.26, batez besteko (SD) kapsularen aurreko oinarrizko desioa jokoan jolasteko jokoan, 3.6 (1.8) kontrolak baino, 0.4 (1.8) proba saio bakoitzean. Tratamenduaren efektua isolatzeko (Wainer, 1991), 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) 2 (Aurretik Jokoa) Desire to Gamble puntuazioen ANCOVA egin zen kapsula aurreko Desire puntuazioak erabiliz, aldagai gisa. ANCOVAk hiru norabideko elkarreragin esanguratsua eman zuen, F (1, 35) = 4.21, p = 0.048, eta Taldearen efektu nagusi marjinala, p = 0.056, jokalariek kontroletan baino puntuazio orokorragoak islatuz.
Efektuen analisi sinpleek aurkitu dute Tratamenduak ez zuela jokoaren aurreko Desiraren eragin esanguratsurik jokalariek edo kontrolek, p> 0.50. Plazeboaren azpian, jokoak Desire puntuazioak handitu zituen jokalariek, t (35) = 6.31, p <0.001, eta kontroletan, t (35) = 3.90, p <0.001. Haloperidolaren azpian, Desiraren aurreko aurreko hazkundea nabarmen areagotu zen jokalarietan, t (35) = 4.13, p <0.001, baina ez kontroletan, p> 0.50. Horrela, haloperidolek slot makinaren jokoaren lehen efektuak modu selektiboan hobetu zituen jokalari patologikoetan.
Sare semantikoen aktibazioa: lexikoaren gaitasuna
2 taulak Jokoa eta Neutro kontrolerako hitzen batez besteko (SD) irakurketaren erantzunaren denbora (RT; ms) eta Lexiko Zibileko Trebetasunaren Baldintza Laguntzaileei dagokienez, tratamendu bakoitzaren pean kontrolatzen eta jokatzen du. Taulak erakusten du, talde bakoitzean, RT neutrala baino askoz motelagoa dela hitz-mota guztiek plazeboa eta haloperidolaren arabera. Lehenago adierazi dugun moduan, RT desberdintasuna xede-hitz moten arabera, motibazioz garrantzirik gabea dela. Hitz neutroak salentzia neurtzen zuten; orduan eta desberdintasun handiagoa izango da (Target minus neutroa), zenbat eta handiagoa izan.
2. taula - Batez besteko (SD) irakurtzeko erantzunaren denbora (ms) Hitz estimuluen gaitasun lexikoari buruzko zereginetan Placebo eta Haloperidol (3 mg) kontrol osasuntsuetan (n = 18) eta jokalari patologikoetan (n = 20).
Taula osoa
A 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) 5 (Hitz Baldintza) ANOVAk hiru norabideko elkarrekintza esanguratsua izan zuen, F (4, 144) = 3.00, p = 0.021. Kontroletarako efektuen analisi sinpleak aurkitu dute neutroarekiko RT diferentzia droga versus plazeboarekin ez zela nabarmen aldatu Joko hitzetan, p> 0.06; handitu Alkohol hitzen kasuan, t (144) = 7.50, p <0.001; eta jaitsi bai positiboetan, t (144) = 7.91, p <0.001 eta eragin negatiboetan, t (144) = 11.08, p <0.001. Horrela, kontroletan, Joko hitzak ez ziren drogen azpian plazeboa baino nabarmenenak; Alkoholaren hitzak nabarmenagoak ziren drogen azpian, eta hitz afektiboak, balentzia edozein izanda ere, gutxiago nabarmentzen ziren drogaren pean. 2. taulako kontrolen puntuazioak ikuskatzeak erakusten du, plazeboaren azpian, RT to Alcohol hitzak ohiz motelak direla motibazio aldetik garrantzitsuak diren beste hitzekin alderatuta. Beraz, subjektu hauetan haloperidolaren azpian dauden RT Alkoholaren eta Neutroen arteko desberdintasun nahiko handiagoak batez bestekoarekiko atzerakada islatu dezake.
Plazeboaren arabera neutroak ez diren hainbat baldintzetan jokalariei RT puntuazioak ikuskatzeak agerian uzten du orokorrean nahiko antzekoak zirela. Jokalariei egindako efektuen analisi sinpleek aurkitu dute haloperidolak nabarmen handitzen duela RT jokoaren neutroarekiko aldea, t (108) = 2.91, p <0.01; eta Afektu Positiboen hitzen kasuan, t (108) = 5.26, p <0.001; baina ez zuen RT erlatiboa beste hitz motekin aldatu, p> 0.50. Horrela, jokalarien emaitzek adierazten dute Joko hitzak eta Afektu Positiboen hitzak nahiko nabarmenak zirela haloperidolaren azpian plazeboa baino.
Efektu fisiologikoak: sistoliko presioa
3 irudian slot makina jokoaren arteriala presio sistolikoko (mmHg) efektuek erakusten dute haloperidol eta plazeboa kontrolpean. 4 irudian gamblers-en dagozkien partiturak erakusten ditu. Zifrak adierazten dute, plazebioaren arabera, presio arteriala partida aurreko eta post-partida batetik bestera igotzea. Horrez gain, bi taldeetan, presio arterialaren gorakadak handitu egin du haloperidolaren arabera. Behaketa horiek azterketek berretsi zituzten.
Kopuru 3.
Presio sistolikoko batez bestekoa (SEM) (mm Hg) aurrez kapsularen oinarrietan eta 30 min tarteetan 15-min slot makina joko bat kontrol kontrolatuan (n = 18) entsegu osasuntsuarekin eta placeboarekin (3 mg). .
Irudi osoa eta kondaira (15K)
Kopuru 4.
Batez besteko (SEM) sistolikoko presio arteriala (mm Hg) aurrez kapsularen oinarrietan eta 30 mineko tarteetan 15-min slot makina jokoan aurretik eta ondoren gamblers patologikoetan (n = 20) haloperidol (3 mg, ahozko) eta plazeboarekin.
A 2 (Taldea) 2 (Tratamendua) 8 (Testaren denbora) Tentsio sistolikoaren puntuazioen ANOVAk Tratamendu Denboraren interakzio esanguratsua eman zuen, F (7, 252) = 2.64, p = 0.012, eta hiru norabideko interakzio esanguratsua, F (7, 252) = 2.89, p = 0.006. Bi norabideko elkarreraginak denboraren efektuetan (joko osteko ken aurreko jokoaren gutxienekoa) hazkunde koherentea islatu zuen kontroletan haloperidolaren eta plazeboaren azpian, t (252) = 6.15, p <0.001, eta jokalariek, t (252) = 5.16, p <0.001. Hiru norabideko elkarrekintzak talde aldea islatu zuen tratamendu bakoitzaren aurreko jokoaren gutxienekoa gertatu zen unean. Kontroletan, gutxieneko odol-presioa gertatu zen makina zirrikitua makina plazeboarekin hasi eta 30 minutu lehenago haloperidolarekin; apustularietan eredu hori alderantzikatu egin zen, jokoaren aurreko gutxienekoa plazeboaren azpian partida hasi baino lehen gertatu zenean, baina haloperidolaren azpian partida hasi baino 30 minutu lehenago gertatu zen. Bereziki, haloperidolek jokoak eragindako odol-presioaren igoera maila paregarrian handitu zuen bi taldeetan. Apustuen jokabidea slot machine jokoan 2 2 ANOVA apustuen jokabidearen artean (slot media jokoaren batez besteko apustuak, spin bakoitzeko gehieneko apustuak, irabazitako azken kredituak) ez zuen Tratamenduarekin eragin nabarmenik ekarri, p> 0.25. Emaitza esanguratsu bakarra Taldearen efektu nagusia izan zen batez besteko (SD) biraketa / joko guztietarako, jokoan, 89.4 (39.4) kontroletan baino gehiago, 60.6 (41.6), F (1, 36) = 9.57, p = 0.004.
EZTABAIDA
Haloperidolek, bere kabuz, ez du eragin esanguratsurik izan gamblers patologikoetan eta droga subjektiboan edo aldarte efektuetan kontrol osasuntsuak izan ditu ARCI, POMS eta VAS droga-efektuen eskalan ebaluatutakoak. Bi taldeetan, efektu arrunt esanguratsuak izan ziren ARCI MBG azpiko eskalan (beherakada ongizatean) eta VAS txarra duten efektuak eskala neuroleptikoaren droga baten efektu tipikoekin bat datozela. Oro har, puntuazioen eta efektuen tamainaren eredua eta magnitudea oso alderagarriak izan ziren aurreko ikerketetan, dosi berbera erabili zuten boluntario fisikoki osasuntsuetan (Enggasser eta de Wit, 2001; Wachtel et al, 2002).
Lehenik eta behin jolaslekuen aurkikuntzak kontuan hartuta, haloperidolek makina-jokoaren efektu atsegina areagotu zuen, Poztasun, Ilusioz eta Inplikazio Eskalak islatzen duen moduan.. Hiru azpialdeen arteko bitartekaritza bitarteko batezbestekoa r2 = 0.66 izan zen gamblersentzat, jokoaren jokoaren efektu atsegin arrunta azpi-eskala puntuazioetan bariantzaren bi heren ingurukoa zela adieraziz. bariantza bakarra zen azpi-eskala bakoitzean.
Haloperidolek ez zuen inolako eragin esanguratsua aurreko jokoaren desira Gamblers arazoetan. Plazeboaren arabera, makina-jokoen jokoa Desire to Gamble-k handitu zuen eta haloperidolek nabarmenki handitu zuen gamblers-eko abere eragile hau. Horregatik, haloperidolek makina jokoaren alderdi aberasgarri eta motibatzaileak izan zituen efektu koherenteak, bi indize motak balioztatzen zituen eredua. Haloperidolek, gainera, joko neutrala hitzekin lotutako jokoaren hitzekiko harremana hobetu zuen, irakurketa erantzun azkarragoak erakusten du, irakurle Lexikoen Zereginean. Aktibazio fisiologikoari dagokionez, slot makinak odol-presioa nabarmen areagotu zuen plazebonaren arabera, eta haloperidolek efektu hori nabarmen handitu zuen. Horrela, haloperidolek jokoa irabazi, abiaduratzea eta fisiologikoki aktibatzeko efektuak areagotu zituen gamblers patologikoetan. Efektuak argi eta konbergente ziren auto-txostenak, irakurketa automatikoko erantzunak eta presio arterialaren indizeak ziren.
Kontrolak egiteko hainbat emaitza koherentea izan zen gamblerentzat. Lehenik eta behin, kontroletan, haloperidolek ez zuen inolako eragin esanguratsu aurreko jokoaren nahia Gamble. Bigarrenik, plazeboa dela eta, slot makinak jolastu zuen Desire to Gamble eta kontrol sistolikoaren odolaren presioa areagotu zuen. Azken aurkikuntza hau aldez aurretik adierazi zen arazoa eta ez arazoa gamblers altxamendua adrenal erantzunak aurkitutako emaitzak kasinoan jokoa casino (Meyer et al, 2004). Azkenean, haloperidolek jokoaren efektu presoreak kontrolatu zituen eta droga-efektuaren magnitudea oso gogorra izan zen gamblerrekiko.
Jolaslekuen kontra, kontroletan, haloperidolek ez zuen jokoaren efektu atsegingarri atseginak hobetu, Joko ludikoko zereginaren Lexikoko Jolas Zereginean apustu nahian jartzeko gogoa. Horrela, jolasleku ez diren funtsezko subjektuetan, aktibazio fisiologikoaren haloperidolaren hobekuntza badirudi jokoarekiko jarduerarekiko erantzun motibatzaileari eragin ditzakeen ondorioak desbideratu direla. Hala ere, kontrol-gaiak zirrikitua makina jotzen ari zela iruditu zitzaizkion, jokoaren auto-berri emandako efektu atseginak indexatuta eta plazeboa pean Desire to Gamble-ren jolasak eragindako sustapena. Ez dakite zein den haloperidolaren efektuen disoziazioa gambler ez diren kontroletako fisiologia eta sarien indizeetan. Horrek galdera planteatzen du paradoperako esperimentu honetan haloperidolak jokalari sozialei nola eragin diezaiekeen. Litekeena da jokoaren eta, aldi berean, baldintzatutako erantzunen edo tolerantziaren historiak haloperidolaren eragina indartzea jokoan indartzea. Animalien ikerketa batzuk daude dopamina eta D2 hartzailea, bereziki adikziozkoak ez diren irakasgaien kontrako estimulazioen propietate indartzaileetan. (ikus Dockstader et al, 2001).
D2 blokeatze partziala jokoaren jokabide patologikoen abantaila-motibazio efektuak hobetu duenaren aurkikuntza harrigarria izan daiteke. Jolasa eta psikosimulatzaileen indartze arteko antzekotasun neurokimiko itxuragarriak direla eta (Zack eta Poulos, 2004), dopamina-antagonisten psikostimulatzaileen ordainsariaren ondorioak ikerketa garrantzitsuak dira.
Hainbat paradigma erabiliz animaliekin ikerketa zabala aurkitu dute D2 blokeatzea psikostimulatzaileen drogak eraginkortasun indartzea gutxitzen du (Amit eta Smith, 1992; Bari eta Pierce, 2005; Britton et al, 1991; Caine et al, 2002; Fletcher, 1998).
Gizakiekin egindako ikerketetan, D2en antagonisten efektuak psikostimulatzaileen sariarekin bat ez datoz bat. Zenbait ikerketek ez dute efektu aurkitu (adibidez, Brauer eta de Wit, 1997; Wachtel et al, 2002); beste batzuek psikosimulantearen saria jaitsi egin dute (adibidez, Gunne et al, 1972; Jonsson, 1972; Sherer et al, 1989); eta azterketa bat aurkitu da psikostimulatzailearen saria (Brauer eta de Wit, 1996). Literatur psikostimulatzailearen berrikuspenean, Brauer et al (1997) aztertzen dute animalien eta giza ikerketen arteko korrespondentzia eza, dosi funtzionalari dagokionez eta desberdintasun metodologiko ugari. Hori dela eta, joko-indargarrietan haloperidolaren efektuak dosi-erantzuna ebaluatzeko uneko ikerketarako luzapen baliotsua izango litzateke.
Neuroirudien azterketetatik ateratako frogak, ordea, badirudi jolaslekuei gaur egungo aurkikuntzekin bat datozela. Hainbat ikerketetan, Volkow et al (1999, 2000) aurkitu dute D2 hartzaileen eskuragarritasun baxuagoa koherentziaz koraplatu zen psikostimulatzailearen efektu onuragarriak., metilfenidatoa boluntario osasuntsuetan. Beste hitz batzutan, zenbat eta D2 errezeptoreen erabilgarritasuna txikiagoa izan, orduan eta handiagoa izan zen botikaren zaletasuna. Gainera, aurrez aipatutako moduan, aurkikuntza hauek lehenago aurkitutako "paradoxiko" batekin parekatzen dira, aurrez tratamendua D1 antagonistaren 2 edo 2 mg-rekin, pimozidak diskriminagarritasuna eta 20-mg d-ren dosiaren "gustua" areagotu zituela. anfetamina boluntarioengan (Brauer eta de Wit, 1996).
Interesgarria da, beste ikerketa batean, Volkow et al-ek (2003) aurkitu zuten metilfenidatoak eragindako odol-presioaren hazkundeak oso lotuta zeudela plasma-adrenalina eta dopamina estriatalaren gehikuntzekin. Metilfenidatoaren presio efektuak DA-k eragindako epinefrina periferikoaren gehikuntzak direla medio iradoki zuten. Kontu honek aukera ematen du jokoan eragindako odol-presioaren haloperidolaren azpian izandako hazkundeak azterketa honetan dopamina estriatalean izandako gorakadak epinefrinaren gaineko ondorioak izan ditzakeela.
Aurkezpenean adierazi den moduan, Azterketa genetikoek D2 hartzailearen funtzio baxua arrisku faktorea da joko patologikoen garapenerako (Comings et al, 1996) frogatuz. Ondorengo fMRI ikerketetan, boluntario osasuntsuekin, D1 hartzailearen funtzio baxuarekin lotuta dauden aldaera genetikoa dutenek (A2 aleloa) aktibazio handiagoa erakutsi zuten, sarien garrantzi handiko garuneko eskualdeetan aurreikusita zegoen jokoa simulatutako zeregin batean. (Cohen et al, 2005).
Aurkikuntza honen arabera, kontsulta farmakologiko bat erabiliz, D2 hartzaileek erabiltzeak eragin handia izan dezake slot makina jokoen jokabide patologikoetan indartzen duten efektu indargarriak hobetzen. Emaitza hauek aurreko aipatuen neuroirudien aurkikuntzekin bat datoz, eta D2 hartzailearen genearen anomalien arteko lotura azpian froga esperimentala ematen dute, DXNUMX-en hartzaileen geneen eta joko patologikoarentzako arriskua lotzeko.
Jokabidearen eta psikosimulatzaileen arteko indarrekiko antzekotasun neurokimiko itxuragatik (Zack eta Poulos, 2004), aurkikuntza hauek D2-ek modulatutako beste dopamina-substratuek eragiten diete eta, adibidez, D1 eta D3 errezeptoreek (Xu, 1998) sendotu egiten dituzte. ondo garrantzitsua izan daiteke jokoa indartzeko. Azkenean, ikerketen arabera, D2 substratuan dopamina-transmisioa hobetzen duten sendagaiak hautagaiak izan daitezke jolas patologikoetarako botikak ikertzeko.
Erreferentziak
1. Amit Z, Smith BR (1992). Remoxipride, D2 dopamina antagonista espezifikoa: bere autoadministrazioaren erantzukizuna eta d-anfetamina autoadministrazioan dituen eraginak aztertzea. Farmakologia Biochem Behav 41: 259–261.
2. Arndt J, Skarsfeldt T (1998). Antipsikotiko berriek ba al dute antzeko ezaugarri farmakologikorik? Frogaren berrikuspena. Neuropsikofarmakologia 18: 63-101.
3. Bari AA, Pierce RC (2005). D1 antzeko eta D2 dopamina hartzaileen antagonistek arratoien nukleoaren akusazio azpian eskualdean kokatutako kokaina gutxitzen dute, baina ez janaria indartzeko. Neurozientzia 135: 959–968.
4. Beaudoin CM, Cox BJ (1999). Kanadako testuinguruan joko arazoen ezaugarriak: aurretiazko ikerketa DSM-IV oinarritutako galdetegia erabiliz. Can J Psikiatria 44: 483–487.
5. Beck AT, Beck RW (1972). Paziente depresiboak gaixoak familia praktikan. Teknika azkarra. 52 gradu 81: 85–XNUMX.
6. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Comings DE (1995). Dopamina D2 hartzailearen gene aldaerak: elkartze eta lotze azterketak jokabide impulsibo-addiktiboetan. Farmakogenetika 5: 121–141.
7. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Cull JG et al (1996). D2 dopamina hartzailearen genea, gabeziaren sindromearen determinatzaile gisa. JR Soc Med 89: 396–400.
8. Brauer LH, de Wit H (1996). Erantzun subjektiboak d-anfetaminarekiko eta tratamendu pimozidoaren ostean tratamendu boluntario osasuntsuetan egin ondoren. Biol Psikiatria 39: 26-32.
9. Brauer LH, de Wit H (1997). Dosi altuko pimozidoak ez du anfetaminak euforia eragindako boluntarioak boluntario normaletan blokeatzen. Farmakola Biochem Behav 56: 265–272.
10. Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H (1997). Dopamina ligak eta anfetaminaren estimuluen efektuak: animalien ereduak gizakien laborategiko datuen aurrean. Psikofarmakologia 130: 2-13.
11. Britton DR, Curzon P, Mackenzie RG, Kebabian JW, Williams JE, Kerkman D (1991). D1 hartzaileek eta D2 hartzaileek kokaina autoadministrazioan parte hartzeko frogak. Farmakola Biochem Behav 39: 911–915.
12. Caine SB, Negus SS, Mello NK, Patel S, Bristow L, Kulagowski J et al (2002). Dopamina D2 moduko hartzaileen rola kokainaren autoadministrazioan: D2 hartzailearen sagu-mutanteekin egindako ikerketak eta D2 hartzaile antagonisten nobedadeak. J Neurosci 22: 2977–2988.
13. Cohen MX, Young J, Baek JM, Kessler C, Ranganath C (2005). Bihurketa eta dopamina genetikan banakako desberdintasunek neuronen sari erantzunak aurreikusten dituzte. Brain Res Cogn Brain Res 25: 851–861.
14. Comings DE, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D, Chiu C et al (1996). Joko patologikoan dopamina D2 hartzailearen geneari buruzko azterketa Farmakogenetika 6: 223–234.
15. Dockstader CL, Rubinstein M, Grandy DK, Low MJ, van der Kooy D (2001). D2 hartzailea kritikoa da opiazeoaren menpeko eta kendutako saguak soilik bitartekoetan. Eur J Neurosci 13: 995–1001.
16. Enggasser JL, de Wit H (2001). Haloperidolak etanolaren eragin pizgarriak eta indartzaileak murrizten ditu edari sozialean. Alkohol Clin Exp Res 25: 1448–1456.
17. Fletcher PJ (1998). Risperidona, raclopride eta ritanserinen eraginak konparatzea d-anfetaminak duen auto-administrazioan. Farmakola Biochem Behav 60: 55–60.
18. Grazia AA (2000). Dopamina sistemaren erregulazio eredu tonikoa / fasea eta alkohol eta psikostimulatzaileen desira ulertzeko dituen ondorioak. 95 menpekotasuna (2. osagarria): S119 – S128. | Artikulua | PubMed | ISI |
19. Gunne LM, Anggard E, Jonsson LE (1972). Entsegu klinikoak anfetamina blokeatzen duten sendagaiekin. Neurol Neurochir psikiatra 75: 225–226.
20. Haertzen CA (1965). Adikzioen Ikerketa Zentroaren Inbentarioa (ARCI): drogen estimazio eskala orokorra garatzea. J Nerv Ment Dis 141: 300–307.
21. Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S, Grusser SM et al (2004). Dopamina D (2) hartzaileen arteko korrelazioa ventral-striatum-en eta alkohol-kukuen eta desiraren prozesaketa zentralean. Am J Psikiatria 161: 1783-1789.
22. Jonsson L (1972). Anfetaminaren efektuen blokeo farmakologikoa anfetaminaren menpeko gaietan. Eur J Clin Pharmacol 4: 206-211.
23. Keats AS, Telford J (1964). Antagonista narkotikoak analgesiko gisa. Alderdi klinikoak. In: Gould RF (ed) Molekular Modification in Drug Design, Advanced in Chemistry, 45. seriea. American Chemical Society: Washington, DC. 170–176 orrialdeak.
24. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA et al (2004). Arazo neuroendokrinoak arazoen jokoan dauden kasinoen jokoari. Psikoneuroendokrinologia 29: 1272–1280.
25. Morasco BJ, Vom Eigen KA, Petry NM (2006). Jokoen larritasuna osasun fisiko eta emozionalarekin lotzen da hiriko lehen arretako pazienteetan. Genero Hosp Psikiatria 28: 94–100.
26. Nader MA, Czoty PW (2005). PET dopinaren D2 hartzaileen irudia kokainaren gehiegikeria tximinoen ereduetan: predisposizio genetikoa versus ingurumen modulazioa. Am J Psikiatria 162: 1473–1482.
27. Noble EP (2000). Mendekotasuna eta haren sari-prozesua D2 dopamina hartzailearen genearen polimorfismoen bidez: berrikuspena. Eur psikiatria 15: 79-89.
28. Nordstrom AL, Farde L, Halldin C (1992). D2-dopamina errezeptorearen okupazioaren denbora ikastaroa, PET-ek haloperidol ahozko dosi bakarreko ostean aztertu zuen. Psikofarmakologia 106: 433–438.
29. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Joko patologikoa mesolimbiko sari-sistemaren aktibazio murriztuarekin lotuta dago. Nat Neurosci 8: 147-148.
30. Richelson E, Souder T (2000). Droga antipsikotikoak gizakien garuneko hartzaileei lotzea belaunaldi berriko konposatuetan oinarritzen da. Bizitza Sci 68: 29–39.
31. Scherrer JF, Xian H, Shah KR, Volberg R, Slutske W, Eisen SA (2005). Arazoak eta patologikoak diren genero, ingurumen eta bizitzan gertatzen diren nahasteen eragina. Arch Gen Psikiatria 62: 677–683.
32. Schotte A, Janssen PF, Gommeren W, Luyten WH, Van Gompel P, Lesage AS et al (1996). Risperidona drogen antipsikotiko berrien eta erreferentzien aldean: in vitro eta in vivo errezeptore loteslea. Psikofarmakologia 124: 57–73.
33. Auto DW, Stein L (1992). Hartzaileen azpipotipoak opioide eta estimulatzaileen saria. Toxikol farmakologikoa 70: 87–94.
34. Shacham S (1983). Mood States estatuen profilaren bertsio laburtua. J Pers 47. Balorazioa: 305-306.
35. Sherer MA, Kumor KM, Jaffe JH (1989). Kokaina barneko efektuak haloperidol bidez murrizten dira. Psikiatria Res 27: 117–125.
36. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M et al (2001). Garuneko dopamina D2 hartzaileen maila baxua metamfetamina urratzaileetan: metabolismoarekin lotzea kortex orbitofronalean. Am J Psikiatria 158: 2015-2021.
37. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2004). Mendekatutako giza burmuinak irudien azterketen argitan ikusitakoak: garuneko zirkuituak eta tratamendu estrategiak. Neurofarmacologia 47 (1. osagarria): 3-13.
38. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D, Shiue CY, Alpert R et al (1990). Kokaina gehiegikeria kronikoaren ondorioak dopamina errezeptore postsinaptikoan Am J Psikiatria 147: 719–724.
39. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Gifford A et al (1999). Gizakien psikostimulatzaileen erantzunak indartzeko aurreikuspenak garuneko dopamina D2 hartzailearen mailen arabera. Am J Psikiatria 156: 1440-1443.
40. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS et al (1996). Dopamina hartzaileen beherakadak, baina ez dopamina garraiatzaileetan alkoholikoetan. Alkohola Clin Exp Res 20: 1594-1598.
41. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Molina PE, Logan J, Gatley SJ et al (2003). Metilfenidatoaren eragin kardiobaskularrak gizakiengan dopamina gehikuntzarekin eta epinefrina plasmarekin lotzen dira. Psikofarmakologia 166: 264–270.
42. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Brain DA D2 hartzaileek gizakiengan pizgarrien efektuak indartzea aurreikusten dute: erreplikazioen azterketa. 46. sinapsa: 79–82.
43. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR et al (2006). Kokainazko sendagaiak eta dopamina dortsal estriatuan: kukainazko menpekotasunean irrika egiteko mekanismoa. J Neurosci 26: 6583–6588.
44. Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H (2002). Boluntario osasuntsuetan metanfetamina akutua duten haloperidol edo risperidonaren ondorioak. Droga Alkoholaren araberakoa 68: 23–33.
45. Wainer H (1991). Oinarrizko tasa diferentzialetarako egokitzea: Lorden paradoxa berriro. Psychol Bull 109: 147-151.
46. Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ et al (1997). Dopamina D2 hartzailearen eskuragarritasuna opia menpeko subjektuetan naloxonaren prezipitazio-atzerapenaren aurretik eta ondoren. Neuropsikofarmakologia 16: 174-182.
47. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W et al (2001). Garuneko dopamina eta obesitatea. Lancet 357: 354–357.
48. Xu M (1998). Dopamina D3 hartzailearen funtzioa argitzea psikostimulatzaileei erantzuteko ikuspegi genetikoa erabilita. Ann NY Acad Sci 844: 27–39.
49. Zack M, Poulos CX (2004). Anfetaminak lehen mailako arazo semantikoetan jolasteko eta jolasteko sare semantikoetarako motibazioa sortzen du. Neuropsikofarmakologia 29: 195–207.
;