Stephanie E. Tedford- 1Farmakologia Saila, Portaera eta Addiction konpultsiboetarako Zentroa, Rush University Medical Center, Chicago, IL, AEB
- 2Farmakologia Saila, Rush University Medical Center, Chicago, IL, AEB
- 3Psikiatria Saila, Rush University Medical Center, Chicago, IL, AEB
Jokoa patologikoa bultzada kontroleko nahasteak agerian uzten ditu. Nahaste horien oinarri biologikoak iheskorrak izaten jarraitzen dute eta tratamendua oso urrun dago. Bultzada kontroleko nahasteak dituzten animalien ereduak ikerketa-tresna kritikoa dira egoera hori ulertzeko eta botiken garapenerako. Portaera konplexu horien modelizazioa oso gogorra da, baina zientzialariek, zientzialariek jolasaren alderdi kritikoetan laburbiltzen dituzte. Jokoaren alderdi bat kostu / prestazioen erabakiak hartzea da; izan ere, aurreikusitako kostuak eta ekintza ikastaro baten aurreikusitako onurak pisatzen ditu. Arrisku / saria, atzerapenean oinarritutako eta ahaleginetan oinarritutako erabakiak guztiek kostu / onurak aukeratzen dituzte. Ezaugarri horiek gizakietan aztertzen dira eta animalien protokoloetara itzuli dira erabakiak hartzeko prozesuak neurtzeko. Tradizionalki, animalien azterketetan erabilitako indartze positiboa janaria da. Hemen deskribatzen dugu nola auto-estimulazioa intracranialak kostu / onura erabakiak hartzeko zereginetarako erabil daitekeen eta nola egin dezakegun azken ikerketek erakusten digute tratamendu farmakologikoak nola eragiten dituzten portaera horiek laborategiko arratoietan. Eredu horiek proposatzen ditugu baliokideak izan daitezkeen konposatu berriak proiektatzeko jokoaren portaeraren alderdiak sustatzeko eta prebenitzeko.
Sarrera
Arazoak edo jokabide okerrak, jolas patologikoa deitzen zaien muturreko baldintzak barne, epe luzeetan izaten jarraitzen duten jokabideak dira. Joko zailtasunek eragin negatiboa izan dezakete ongizate pertsonala, profesionala eta ekonomikoa. Azken bi hamarkadetan, jokoaren aukerak aldatu egin dira legeriaren aldaketen bidez eta gune berriak sartuz (adibidez, interneteko jokoa). Ondorioz, joko problematikoaren prebalentzia gora egin du. Ez dago gaixotasun honen FDA tratamendurik onartu, eta, beraz, kritikoa da portaera horiek hobeto ulertzeko terapia eraginkorrak garatzeko.
Jokoa arazoa fenomeno konplexua da, eta horrek erabakiak hartzekodun mailak areagotzen ditu.Alessi eta Petry, 2003; Dixon et al., 2003; Holt et al., 2003; Kraplin et al., 2014) kostu / prestazioen ebaluazio desabantailak direla eta. Erabakiak hartzeko pribatuen azterketa klinikoak, askotan ordenagailu bidezko inkesta eta interaktiboan oinarritutako tresnak erabiltzen dituztenak, erabakigarriak izan dira hainbat gaixotasunetan, besteak beste, gamblari patologikoak zehazteko.Ledgerwood et al., 2009; Madden et al., 2009; Michalczuk et al., 2011; Petry, 2011; Miedl et al., 2012). Ebaluazio klinikoak maiz burutzen dira kostuen / onurarako erabakiak hartzeko hiru alderdi desberdinekin oinarrituta: honako hauek barne: (i) saria lortzeko arriskua (arriskua / ordainsari erabakiak hartzeko), (ii) a atzerapenarekin saritu aurretik (atzerapenean oinarritutako erabakiak hartzeko) eta (iii) saria lortzeko ahalegina (ahalegina erabakiak hartzeko prozesua). Hainbat zeregin garatu dira azpimultzatuz erabakiak hartzeko ezaugarri kritikoak neurtzeko, arazoen jokoa osatzen duten prozesuak ulertzeko. Zeregin horietan, subjektuaren sari txiki eta handi bat aukeratzen du, bakoitza erantzun jakin batzuekin lotuta. Arrisku / ordainsari erabakiak hartzean (hau da, probabilitateak deskontatuta), subjektuak koherentziaz ematen diren sari txikien artean aukeratzen dira (probabilitate handiko 100% 10) eta probabilitate desberdineko sari handi bat (adib. 10 – 80). % 100 jasotzeko probabilitatea. Azterketa kliniko eta preklinikoetan, espero den sari bat ez denez, erantzuna fisiologiko egokiak ekartzen ditu gertaera maltzurra.Douglas eta Parry, 1994; Papini eta Dudley, 1997). Aukera txikia, "arriskutsua" aukera handiagoa izateko aukera handiagoa izateko arrisku / ordainsari azpimotopikoak hartzeko erabakiak islatzen dituela uste da eta giza bultzadak hobetzen dituzten hainbat patologiaren berri eman da.Reynolds et al., 2004; Rasmussen et al., 2010; Dai et al., 2013). Atzerapenean oinarritutako erabakiak hartzean (adibidez, atzerapenaren deskontua, hautaketa oldarkorra neurtzeko), sari txikia laster hautatzen da aukera hautatuta, baina ordainsari handiak atzerapen aldakorraren ondoren ematen du (adib., $ 10 orain edo $ 100 2 asteetan). Inpultsibotasun handia erakusten duten pertsonek berehala erabilgarri dauden sariak (nahiz eta txikiagoak) lehentasunez erakusteko aukera ematen dute, atzeratutako sariak baino gehiago (nahiz eta handiagoak) bigarrenak aukera hori gizabanakoarentzako onuragarriagoa izan daitekeen arren.Crean et al., 2000; Reynolds et al., 2004; Bickel et al., 2012). Ahaleginean oinarritutako erabakiak hartzean, subjektua ahalegina egin ondoren egindako sari txiki baten artean edo ahalegina egin ondoren emandako sari handi bat aukeratzen du. Zeregin honetan zehazten da banakako lehentasuna ahalegin handiko / saririk handieneko aukerari eta banakako ahalegin txikiari / sari txikiari aukera ematen dion "puntua". Giza jolaslekuen ahaleginean oinarritutako erabakiak hartzearen azterketak oraindik egin behar dira, baina interes handiak izango lirateke populazio horren funtzio kognitiboa ebaluatzeko.
Ebaluazio klinikoetan erabilitako erabakiak hartzeko protokoloak aldatu egin daitezke laborategiko arratoien erabakiak hartzeko, eta eredu horiek funtsezkoak dira joko patologikoaren portaeraren eta neuropharmacological alderdiak aztertzeko. Arratoietan, erabakiak hartzeak animalia egokitutako girotzeko gelan kokatuz ebaluatu daiteke, eta aldi berean animalia bi palanka (edo bi sudur-tolestuko tramandeak) aukeratzeko aukera ematen duela. Karraskarien zeregin hauetan indargarri positiboarentzako ordaindutako modalitateak elikagaia da (elikagaiak).Tapoia eta Floresco, 2011; Eubig et al., 2014). Hemen aztertuko dugu gure laborategian erabilitako metodo berri bat garunaren sarien bideen estimulazio zuzeneko elektrikoak erabiltzen dituena (auto-estimulazio intracranean; ICSS) arratoien kostu / prestazioen erabakiak hartzeko eta neurotransmisore monoaminergikoen ekarpena ebaluatzeko.Rokosik eta Napier, 2011, 2012; Tedford eta beste, 2012; Persons et al., 2013).
Intracranial auto-estimulazioa
Eragile indartzaile batek estimulu bat da, ekintza batzuen mende eginda sortzen denean, ekintza horren errepikatze aukera handitzen du. Intracranial auto-estimulazioa (ICSS) eragile portaera animaliak auto-kudeatzeko estimulazio elektrikoak garuneko eskualdeetan ezagutzen parte hartzen duten indartzea da. ICSS 1950-en lehen ikasketak James Olds eta Peter Milner-ekin ikasi zituen.Zaharrak eta Milner, 1954), arratoiak behin eta berriz kokapen batera itzuliko lirateke kutxa batean, estimulazio elektrikoa jaso baitzuen garuneko garrantzia duten eskualdeetan saritzeko. Arratoiak garuneko estimulazio elektriko honetarako (EBS) lan egiteko baimena eman zioten (eragile manipulante bati erantzunez (adibidez, palanka bat sakatuz, gurpila biraka).Zaharrak eta Milner, 1954). Teknika horren aurkikuntza garrantzizko ibilbideen mapaketan garrantzi handia izan du, eta ICSS onartzen duten garuneko eskualde asko daude.Zaharrak eta Milner, 1954; Wise eta Bozarth, 1981; Wise, 1996), ongi dokumentatua dago debekuaren aurreko sorta medialaren estimulazioa (MFB) portaeraren irteera sakonak eta fidagarriak bultzatzen dituela.Corbett eta Wise, 1980; Pirch et al., 1981; McCown et al., 1986; Tehovnik eta Sommer, 1997). Simulazioaren uneko parametroak manipulatu egin daitezke EBSren indarraren balioa eragiteko eta, beraz, ICSSen portaera aldatzea. Parametro hauek korronte elektrikoaren eta hauen uneko maiztasuna (hau da, hertz) da. Bi parametroen goraketak normalean estimulatzen ari diren sentsoreentzako sentsazio handiko kitzikapen handiagoa eragiten du, estimulazioa (ampereak) hartutako neuronen kopurua handituz.Keesey, 1962; Wise et al., 1992) edo neuronen multzo biztanleria batek sortutako maiztasuna handituz (hertz)Wise and Rompre, 1989; Wise, 2005). Uneko intentsitatearen manipulazioek aktibatuta dauden neuronen kopurua aldatzen dute, hau da, uneko intentsitate handiagoek korronte txikiagoak baino neuronen populazio zabalagoa eragiten dute. Hortaz, parametro hau konstante mantentzen denean, EBSek ilusioa duen neuronen populazioa nahiko antzekoa da, uneko maiztasuna kontutan izan gabe. Protokolo hauetarako aukeratutako estimazio parametroaren aldagaia uneko maiztasuna da, hautapen honek neuronen talde beraren tiro motaren manipulazioa ahalbidetzen baitu estimulazioaren integrazioan edo espazioan gutxieneko efektuekin. EBS parametro horiek manipulatuz, ICSSak enplegatzen dituzten kostu / prestazioen erabakiak hartzeko eredu sofistikatuak garatu ditugu.Rokosik eta Napier, 2011, 2012; Tedford eta beste, 2012; Persons et al., 2013). Aplikazio honek tradizionalki erabilitako indartze estimuluak (hau da, elikagaiak) desbideratze erradikala da, karraskariak erabakiak hartzeko prozesuan ebaluatzen diren zereginetan. ICSS-k hainbat abantaila esperimental eman ditzake indartze metodo tradizionalen aurrean. Janarientzako operanteak erantzuteko, egunero kontsumitzen da sarritanFeja eta Koch, 2014; Hosking et al., 2014; Mejia-Toiber et al., 2014). Praktika honek emaitza-neurriak nahastu ditzake, elikadura kronikoaren murrizketetan zehar aldatzen diren sistema neurobiologikoen gainjartze handia baitago eta erabakiak hartzekodunarekin bitartekari dutenak.Schuck-Paim et al., 2004; Minamimoto et al., 2009). Gainera, janariarekin indartzen duten animaliak gero eta asaldatuago egiten dira saio batean, hau da, elikagaien indargabetzearen balioa murrizten du.Bizo et al., 1998), nahiz eta efektu hau indargarri tamainaren menpe egon daiteke (Roll et al., 1995). Elikagaien sendotasunarekin ez bezala, EBSren balio indartzailea egonkorra izaten jarraitzen du saio osoan zehar, eta horrela, portaera ebaluazio zabalagoak eta koherenteagoak lortzen dira.Trowill et al., 1969). Ezaugarri horri esker, saiakuntza saioak behin eta berriz gertatzen dira egun osoan zehar, hau da, terapia farmakologikoen, bereziki, tratamendu kronikoaren ondorioak aztertzean onuragarria izan daiteke. Gure argitaratutako probabilitateak deskontatzeko ikerketak (azpian aztertuta) egunean hainbat aldiz egin ziren dopamina kronikoen agonistekin (pramipexolarekin). Prozedura onura hori giza baldintzara gehiago aplikagarria dela proposatzen dugu eta, ondorioz, translazioaren aurkikuntza hobetuak eskaintzen ditugu. Orain arte, dopamina-agonisten efektuak erabaki erabakigarrien bidezko elikagaiak erabiliz hartzeak efektu drogen tratamendu akutuak ebaluatu dituzte.St Onge eta Floresco, 2009; Zeeb et al., 2009; Madden et al., 2010; Johnson et al., 2011; Koffarnus et al., 2011) eta interes handia izango da sendagai ezberdinen arteko tratamendu akutua eta kronikoa jarraituz portaera emaitzak alderatzea. ICSS-k elikagaien sendotasunari buruzko hainbat abantaila eskaintzen ditu, ICSS-k desabantailak ditu. Adibidez, ICSS-k garuneko kirurgia inbaditzailea eskatzen du eta berreskuratzea eskatzen du, eta gaizki egokitutako buruko faseek gaixotasunak eragin ditzakete jokabidearen paradigma osoan. Arazo hauek izan arren, uste dugu ICSS elikagaien sendotasunerako alternatiba bideragarria dela eta elikagaien sendotze abantaila handiak aurkezten dituela portaera horietan.
Kostu / prestazioen erabakitze zereginek sarien magnitude desberdinak dituzten aukeren artean egin beharreko aukerak eskatzen dituzte. Hortaz, zeregin horietan erabilitako sendotzaileek sarien magnitude aldaketak sortzeko gaitasuna erakutsi beharko lukete eta, ondoren, arratoiak indartzaile handiak (SR) eta indartzaile handiak (LR) aukera bereizteko gai izan behar dute. Elikagaien sendotasuna erabiltzen duten prozeduran, erantzun horren ondorioz lortutako elikagaien pellet-kopurua aldatuz lortzen da. ICSS-n, EBS-a aldatu egin daiteke uneko uneko intentsitatea edo uneko maiztasuna aldatuz. figura 1 uneko intentsitatea desberdina denean, uneko maiztasuna konstante mantenduz lortzen duen palanka-prentsaren erantzuna ilustratzen du 1A) edo uneko maiztasuna aldatu egiten da (hau da, uneko intentsitatea konstante mantendu da) 1B). Bi parametroak aldatu direnean, arratoiak EBSren balio txikietarako presio ertaina erakusten dute eta EBSren balio handientzako palanka-presioko tasa handiagoak erakusten dituzte, estimulazio handienaren indarraren balioa handiagoa dela iradokitzen baitute (uneko intentsitatea edo maiztasuna manipulatzen bada) Horregatik, EBS-ek kostu / prestazioen erabakiak hartzeko protokoloetarako beharrezko indartzaile handientzat egokitu daiteke. Indartzaile balioak hauek arratoietan banatu daitezke, palanka-presio egonkorraren erantzuna kurba egonkorrak sortuz animalia bakoitzarentzat.Rokosik eta Napier, 2011, 2012). Bestela, populazio-kurba bat sor daiteke arratoi-talde batetik SR eta LR balio estandarizatu bat zehaztu dezaketena.Tedford eta beste, 2012; Persons et al., 2013). Azken hurbilketa honek denbora eta denbora gehiago eraginkorrak eskaintzen ditu, SR eta LR eratorriak lortzeko. Bigarren ikerketa serie batean, uneko intentsitate edo maiztasunaren manipulazioak erabili ditugu SR / LR balioak ezartzeko probabilitate deskontatzeko zeregin batean (hau da, arrisku / ordainsari erabakiak hartzeko). Uneko intentsitateko indartze balioak aldaketak (hau da, uneko maiztasuna konstante mantendu da) eta uneko frekuentziaren balioak (hau da, uneko intentsitatea etengabe mantendu da) biek deskontu handiak eragiten dituzte arratoietan (Kopuruak) 1C, D). Deskontuen kurba aldaparen arabera, uneko maiztasuna sendotze balioak manipulatzeko parametro egokia izan zen. Arratoiek SR eta LR erabilitako uneko maiztasun estandarizatuen artean bereiz ditzaketenean, ICSS-ek bitartekari erabakiak hartzeko paradigmanetako batean probatu ahal izango dira: (i) arrisku / sarien erabakiak hartzeko prozesua ((i))Rokosik eta Napier, 2011, 2012), (ii) atzerapenean oinarritutako erabakiak hartzea (Tedford eta beste, 2012), edo (iii) ahaleginetan oinarritutako erabakiak hartzea (Persons et al., 2013).
1 irudia. Garuneko estimulazioaren parametroen eragina palanka-prentsaren erantzuna eta probabilitate deskontan. Probatutako EBSren bi parametroak uneko intentsitatea eta uneko maiztasuna ziren. Sareen palanka EBS sakatuta (ratioa finkatuta-1 indargarri ordutegia) 2 min, EBS parametro bat manipulatu zen eta beste parametroa konstante mantendu zen. (A) Uneko intentsitatea manipulatzea. 10 eta 350 μA-tik uneko intentsitateak ausazko ordena batean aurkeztu ziren.n = 6); uneko maiztasuna 100 Hz-en egin zen. (B) Uneko maiztasuna manipulatzea. 5 eta 140 Hz egungo maiztasun maiztasunak ausazko ordena batean aurkeztu ziren.n = 3); uneko intentsitatea etengabe mantendu zen, aurreko trebakuntza saioetan banatu eta zehaztu zena. Uneko intentsitatea edo uneko frekuentzia manipulatzea antzeko ereduen antzeko ereduak sortzen ditu. Datuak azken ± hiru saioetan batez besteko ± sem gisa erakusten dira. Ondoren, arratoiak probabilitate deskontatzeko zereginean trebatu ziren eta indargarri txikien eta handien balioak banaka zehaztu ziren animalia bakoitzarentzat, 60 eta 90% EBS-ren aurkako korronteak eta EBS-ren bidez lortutako uneko estimulazio intentsitateak kalkulatuz. palanka-prentsa erantzunen gehieneko tasak, hurrenez hurren. Uneko intentsitatearen magnitudea aldatuz (C) edo uneko maiztasuna (D) indartzaile handiak (LR) deskontatzea lortu zen, entregatzeko probabilitatea jaitsi egin baitzen (hau da, LRrekin loturiko palanka hautapenaren ehunekoa murriztu zen aukeraketa guztietan). Datuak egunaren intentsitatea erabiliz eta egungo maiztasunaren maiztasunaren arabera deskontatutako egunen deskontua erabiliz eguneko intentsitatea eta 2 eguneko deskontua erabiliz deskontatutako batezbestekoa da. Irudia aldatu da Rokosik eta Napier (2011) eta berriro argitaratu da editorearen baimenarekin.
ICSSaren erabilera baliozkotzea, ezintasuna eta erabakiak hartzeko neurriak ebaluatzeko
Animalia-eredu berrien garapena baliozkotasunez kontuan hartu behar da. Hortaz, ICSS-ek bitartekaritza hartzeko erabakitako zereginak diseinatzerakoan, aurpegia eta eraikuntza baliozkotasuna egiaztatzeko ahaleginak egin ditugu eta baliozkotzeko baliozkotasuna jakitea lortu dugu.
Aurpegiaren baliozkotasuna probako subjektiboki agertzen den neurriaren arabera egiten da. ICSS bakoitzak erabakitako bitartekotzaileak egiteko zereginak diseinatzea gizakietan atzerapenak eta probabilitateak deskontatzen zituzten uneko protokoloetan oinarritu zen.Rasmussen et al., 2010; Leroi et al., 2013) eta ahaleginetan oinarritutako erabakiak hartzeko beste zeregin batzuk (Treadway et al., 2009; Buckholtz et al., 2010; Wardle et al., 2011). Gizakietan, kostu / prestazioaren erabakiak hartzeko neurriak partikularrei aukeratzerakoan eskuragarri dauden hainbat aukeren artean aukeratzeko (adibidez, arriskua, atzerapena edo ahalegina) jartzen dituzten hainbat aukera hautatzen dira. Agertoki hau emulatzen dugu arratoiak aurkezten dituzten aldi berean bi luzatutako palanka batekin, zeinetan palanka bat aukeratzeak kontingentzia parametro jakin batzuetan entregatzen diren sari txikiekin edo handiagoarekin lotuta dago. Hortaz, gure ICSS-ek bitartekari bidezko erabakiak hartutako zereginak aurpegiko baliozkotasuna erakusten ditu.
Eraikuntzaren baliozkotasuna paradigma gaitasuna neurtzeko zehaztasunez ebaluatzeko gaitasuna aipatzen da. Arrisku / saria eta atzerapenean oinarritutako erabakiak hartzerakoan, saririk handienaren lehentasuna murriztu egiten da entrega emandako probabilitatea jaisten denean edo saria banatzeko atzerapena handitzen da, hurrenez hurren. Ahaleginetan oinarritutako erabakiak hartzean, gizabanakoek hasierako lehentasuna erakusten dute ahalegin handiko / sari handiko aukera dela saririk handienarekin lotutako ahalegina arrazoiz jotzen denean. Ahalegin txikia edo sari txikia baino lehenago aldatu da ahalegin handia energia gastua merezi ez duenean. Dokumentu ona dago karraskariak arrisku / ordainsari, atzerapenean oinarritutako eta ahaleginetan oinarritutako erabakietan antzeko ereduak erakusten dituela gizakiekin alderatuta.Rachlin et al., 1991; Buelow eta Suhr, 2009; Jimura et al., 2009), eta profila hauek ikusi ditugu gure zeregin bakoitzeanRokosik eta Napier, 2011, 2012; Tedford eta beste, 2012; Persons et al., 2013) (adibidez, ikus irudia 2).
2 irudia. Pramipexolaren ondorioak arrisku / sarien erabakietan hartuta, probabilitate deskontatzeko zeregina erabiliz. Kronikoak (±) PPXak deskontua murrizten du PD bezala (A) eta faltsu kontrola (B) arratoiak. Zereginaren deskribapen laburra, PD-liken = 11) eta faltsu kontrola (n = 10) arratoiak ICSS erabiliz probabilitatea deskontatutako zereginean trebatu ziren. Indargarri handiaren (LR) entzumenarekin lotutako probabilitateak sasi-ausazko ordena batean aurkeztu ziren. Portaera egonkorrak ikusi ondoren, arratoiak 2 mg / kg (±) PPX injekzio bikoitzarekin tratatu zituzten, 13 egunetan. Erakusten diren datuak tratamenduaren azken egunean efektu gailurra ikusi genuenean (hau da, 6 h post injekzioa) bildu ziren eta aurre-tratamenduaren oinarriekin (BL) konparatzen dira. Bistaratutako ehunekoa hautatzearen ehunekoa da (hau da, aukera askeko ratioa). Bi norabideko rmANOVA batekin post hoc Newman-Keuls-ek% incertadun hazkunde esanguratsua agerian utzi du, LR ziurgabetasunari dagokionez, PPX tratamendu kronikoaren ondoren (*p <0.05) PD antzekoak eta arratoi faltsuen taldeentzat. Taldeko batez bestekoek PPX-k eragindako arrisku / sari optimoa ez erabakitzeko hartutako hazkundea adierazten duten arren, talde bakoitzeko bi arratoik% 20ko hazkundea baino txikiagoa izan zuten oinarrian, probatutako probabilitate txikienean; horregatik, arratoi batzuek sendagaiak probabilitate deskontua aldatzeko duen gaitasunarekiko sentikorrak ez direla dirudi. Urtetik aurrera aldatutako irudia Rokosik eta Napier (2012) eta berriro argitaratu da editorearen baimenarekin.
Balorazio iragarlea ereduek etorkizuneko harremanak aurreikusteko duten gaitasunari dagokio, eta planteatzen dugu gure ereduak tratamendu farmakologiko berriek kostua / onura erabakiak aldatzeko duten ahalmena aurreikusteko erabil daitezkeela. Hau da, kontzeptuaren froga frogatuta, agente farmakologikoen eraginak gizakietan dagoeneko erabakiak hartzeko jokabideetan izandako ondorioak errepikatuz, proposatzen dugu gure ereduak eraginkorrak izan daitezkeela klinikan beste medikamentu batzuek portaera horiek bitartekaritza izan dezaketela iragartzeko. . Adibidez, dopaminako terapia agonistekin tratatzen diren Parkinson gaixotasuna (PD) duten gaixoen multzo batek joko jokabidearen prebalentzia handiagoa duela erakusten du (Weintraub et al., 2010) eta atzerapen handiagoa hartzeak erabakiak hartzeko prozesuanHousden et al., 2010; Milenkova et al., 2011; Voon et al., 2011; Leroi et al., 2013; Szamosi et al., 2013). Horrela, gure laborategiak arratoien PD modelatu eta pramipexolaren ondorioak aztertu ziren, joko jokabideekin lotutako ohiko dopamina-agonisten bat erabiltzen dutenak.Weintraub et al., 2010), arratoi onura erabakiak hartzeari buruz arriskua deskontatzeko zeregina erabiliz (arrisku / ordainsari erabakiak hartzeko).Rokosik eta Napier, 2012). Horretarako, arratoiak "PD-modukoak" eman zituzten terminal dopaminergikoen lesio selektiboa dorsolateral estriatuaren barruan. arabera 6-OHDA aldebiko infusioak, berriz, kontroleko arratoiak 6-OHDA ibilgailuaren infusioak jaso dituzte.Rokosik eta Napier, 2012). 6-OHDA tratatuetako arratoi soileko dorsolateral estriatuaren neuronek txikitzen dute tirozin hidroxilasa txikia (Rokosik eta Napier, 2012), dopamina markatzailea. PD-antzeko arratoiek motiboen nahasteak dituzte, antzeko faseetan gertatzen den PDaren antzekoa den gizakiaren antzekoa, eta pramipexolarekin tratamendua dosi alderantzikatu daiteke. Arrisku / ordainsarien erabakiak hartzeko aztertu genuen administrazio pramipexoluko dosia motorraren defizitak arintzen ditu eta, beraz, dagokion terapeutikoki egokia da.Rokosik eta Napier, 2012). Kontrol arratoien eta PDren antzeko arratoien arteko oinarrizko "arriskurako" portaera ez da aurkitu, pramipexolaren tratamendu kronikoa arrisku LR aukeraketa areagotzen da bi arratoien taldeetan entregatzeko probabilitate txikiak baitira. 2A, B), pramipexolek arrisku / sarien gutxik puntuko erabakiak eragiten dituela adierazten du. Datu horiek pramipexol gizakietan duten ondorioak ebaluatu dituzte.Spengos et al., 2006; Pizzagalli et al., 2008; Riba et al., 2008). Hala ere, gure karraskari eredu aurresaleko balioen arabera inferitzen dugu gizakietan kostu / prestazioen erabakiak hartzeko bitartekariak bitartekatzen dituzten beste eragile farmakologikoak adieraziz.
Mirtazapina, anti-depresor atipiko bat ere probatu dugu, ahaleginetan oinarritutako erabakiak hartzeko zereginean. Jokabidearen menpekotasunak eta substantzien abusuak ezaugarri gainjarriz asko hartzen dituzte parte hartzen duten erabakiak hartzeko, eta ikerketa berrietan gizakiak eta ez-animaliak diren animaliek erakusten dute mirtazapinek droga eraginkorrak (adibidez, opiazeoak eta psikostimulatzaileak) motibatutako jokabideak murrizteko eraginkorrak direla. birziklapenarekin abstinentzia-garaietan (ikusi, ikusi.) Graves et al., 2012). ICSSek egindako ahaleginek erabakiak hartzeko zereginetan bildutako datuak adierazten du mirtazapinek ahalegin handia / LR lehentasuna murriztu duela, ahalegin txikia / SRa aldatuz, LRrako beharrezko ahalegina jada ez zela "merezi duela" iradokitzen du. hau da, "edo LRren sarien balioa gutxitu egin dela (Persons et al., 2013). Emaitza horiek iradokitzen dute interesgarria izan litekeela mirtazapinek erabaki erabakigarrian hartutako efektuak aztertzea klinikako jolaslekuen arazoetan.
Ondorioa
Laburbilduz, ICSS gisa erabili dugu, kostu / prestazioaren erabakiak hartzeko alderdiak bereizteko eta gainjarriz neurtzeko diseinatutako zeregin berritzaile gisa erabili izan dena. Neurri horiek erabilgarri izan daitezke hainbat joko neuroanatomikoko substratuen eta neurotransmisoreen sistemaren ekarpena. ICSS-ek bitartekaritza zereginak elikagaien sendotze alternatiba bideragarria eskaintzen du operant konplexuko paradigma horietan. Zeregin horien baliozkotasuna adierazten du botiken kontroleko nahasteak eragin ditzaketen botikak hautematea ahalbidetzen duela, hala nola, jokoaren arazoa, eta arazo horiek murrizten dituzten drogak identifikatzen laguntzeko.
Interes-gatazkaren adierazpena
Napier doktoreak ikerketarako laguntza jaso du Osasun Institutu Nazionalek, Michael J. Fox Foundationek eta Joko Arduratsuaren Zentro Nazionalak. Napier doktoreak honako kalte-ordaina jaso du: irabazi asmorik gabeko osasun-hezkuntzako zentro batentzat eta lege-bulegoak kontsultatzeko mendekotasuna eta bultzada kontroleko arazoak dituzten gaietan. komunitateko udalen bileretan adikzioetan, bigarren hezkuntzako ikastetxe publikoetan, irabazi asmorik gabeko komunitateekin eta droga-auzitegietan lanbide-bilerak egitea; Osasun berrikuntzetarako eta beste erakunde batzuentzako dirulaguntzak ematea; eta hitzaldi akademikoak eta erronda handiak. Napier doktorea Illinoiseko Aliantza kide da Arazoen Jokoan, eta sendagaien garapenerako aholkularitza aditua eskaintzen du Cures Within Research Foundation-en. Holtz doktoreak, Dr. Persons eta Tedford andereak deklaratzen dute ikerketa hori interes komertzial edo finantzarioen bat ez egiterakoan, interes gatazka potentzial moduan uler daitekeenik.
Eskertzak
Lan hau Joko Arduratsu Nazionaleko Zentro Nazionalak, Michael J. Fox Foundation, Daniel F. eta Ada L. Rice Fundazioa, eta USPHSGs NS074014, T. Celeste Napier eta DA033121 Stephanie E. Tedford eta T. Celeste Napier-ekin onartzen du. .
Erreferentziak
Alessi, SM eta Petry, NM (2003). Joko-jokoaren larritasun patologikoa atzerapenaren prozeduraren atzerapenean gertatzen da. BEHAV. Prozesuak 64, 345–354. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00150-5
Bickel, WK, Jarmolowicz, DP, Mueller, ET, Koffarnus, MN eta Gatchalian, KM (2012). Gehiegizko indargabetzeen deskontu gehiegizko gaixotasunarekin lotutako beste gaixotasun batzuekin lotutako trans-gaixotasun prozesu gisa deskontua. Pharmacol Ther. 134, 287 – 297. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.02.004
Bizo, LA, Bogdanov, SV eta Killeen, PR (1998). Satiazioaren barruan saio barruko murriztapenak gutxitzen dira erantzun instrumentaletan. J. Exp. Psychol. Animazioa. BEHAV. Prozesua. 24, 439 – 452. doi: 10.1037 / 0097-7403.24.4.439
Buckholtz, JW, Treadway, MT, Cowan, RL, Woodward, ND, Li, R., Ansari, MS, et al. (2010). Sare dopaminergikoa giza impulsivityan. Zientzia: 329, 532. doi: 10.1126 / science.1185778
Buelow, MT eta Suhr JA (2009). Eraikitzeko iowa jokoa zereginaren baliozkotasuna. Neuropsychol. Rev. 19, 102 – 114. doi: 10.1007 / s11065-009-9083-4
Corbett, D. eta Wise, RA (1980). Intracranial auto-estimulazioa gorteko dopaminergikoaren erdiko garuneko sistema aldean: elektrodo mugikorren mapping azterketa. Brain Res. 185, 1–15. doi: 10.1016/0006-8993(80)90666-6
Crean, JP, de, WH eta Richards, JB (2000). Saritu deskontua jokabide oldarkorra duten pazienteen anbulatorioan neurri gisa. Exp. Clin. Psychopharmacol. 8, 155 – 162. doi: 10.1037 / 1064-1297.8.2.155
Dai, Z., Harrow, SE, Song, X., Rucklidge, J. eta Grace, R. (2013). ADHD gabe eta gabe dituzten helduak, atzerapena eta probabilitatea deskontatzea. J. Atten. Disord. doi: 10.1177 / 1087054713496461. [Epub inprimatu aurretik].
Dixon, MR, Marley, J. eta Jacobs, EA (2003). Jokalari patologikoen deskontu atzerapena. J. Appl. BEHAV. Anal. 36, 449 – 458. doi: 10.1901 / jaba.2003.36-449
Douglas, VI eta Parry, PA (1994). Saria eta ez-aurrerapena frustrazioa eta arreta arreta defizita nahaste arreta. J. Abnorm. Haurraren psikologia. 22, 281 – 302. doi: 10.1007 / BF02168075
Eubig, PA, Noe, TE, Floresco, SB, Sable, JJ eta Schantz, SL (2014). Sexu desberdintasunak, gibel luzeko helduen arratoietan amphetaminei erantzuteko, atzerapen-deskontu zeregin bat egiten dutenak. Pharmacol. Biochem. BEHAV. 118, 1 – 9. doi: 10.1016 / j.pbb.2013.12.021
Feja, M. eta Koch, M. (2014). Ventral prefrontal medial ventral inactivación bultzadaren kontrola kaltetzen du, baina ez du eraginik arratoien atzerapen-deskontan. BEHAV. Brain Res. 264, 230 – 239. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.013
Graves, SM, Rafeyan, R., Watts, J. eta Napier, TC (2012). Mirtazapina eta mirtazapinaren antzeko konposatuek substantzien abusuzko nahasteak dituzten farmakoterapiak izan daitezke: bankuaren eta gaueko froga. Pharmacol. Errorerik. 136, 343 – 353. doi: 10.1016 / j.pharmthera.2012.08.013
Holt, DD, Green, L. eta Myerson, J. (2003). Deskontua impulsive al da? Aldi baterako eta probabilitateen deskontutik jolasten diren eta ez-jokoa unibertsitateko ikasleen deskontutik. BEHAV. Prozesuak 64, 355–367. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00141-4
Hosking, JG, Cocker, PJ eta Winstanley, CA (2014). Aurretiazko cingulatu cortexaren eta basolateral amigdalaren ekarpen bereizgarriak ahalegin kognitiboaren kostu / prestazioaren karpeta rodentu batean. Neuropsychopharmacology 39, 1558 – 1567. doi: 10.1038 / npp.2014.27
Housden, CR, O'Sullivan, SS, Joyce, EM, Lees, AJ eta Roiser, JP (2010). Sari osoaren ikaskuntza baina atzerapen handiko deskontua Parkinson gaixotasunaren espektro inpultsibo-konpultsiboaren portaerak dituzten pazienteetan. Neuropsychopharmacology 35, 2155 – 2164. doi: 10.1038 / npp.2010.84
Jimura, K., Myerson, J., Hilgard, J., Braver, TS eta Green, L. (2009). Jendeak beste animalia baino pazientzia handiagoa al da? benetako likidazioaren deskontuetatik ateratako frogak. Psychon. Bull. Rev. 16, 1071 – 1075. doi: 10.3758 / PBR.16.6.1071
Johnson, PS, Madden, GJ, Brewer, AT, Pinkston, JW eta Fowler, SC (2011). Pramipexol akutuaren ondorioak arratoietan armaginaren antzeko ordutegien aurrean. Psikopharmakologia (Berl) 231, 11–18. doi: 10.1007/s00213-010-2006-5
Keesey, RE (1962). Pultsuen maiztasuna, intentsitatea eta iraupena eta estimazio intracraniarraren erantzuna arteko erlazioa. J. Comp. Physiol. Psychol. 55, 671 – 678. doi: 10.1037 / h0049222
Koffarnus, MN, Newman, AH, Grundt, P., Rice, KC eta Woods, JH (2011). Konposatu dopaminergiko selektiboaren ondorioak atzerapen-deskontu zeregin batean. BEHAV. Pharmacol. 22, 300 – 311. doi: 10.1097 / FBP.0b013e3283473bcb
Kraplin, A., Dshemuchadse, M., Behrendt, S., Scherbaum, S., Goschke, T. eta Buhringer, G. (2014). Erabakiak disfuntzionalak egitea joko patologikoetan: patroi espezifikotasuna eta inpaktibitatearen papera. Psikiatria. 215, 675 – 682. doi: 10.1016 / j.psychres.2013.12.041
Ledgerwood, DM, Alessi, SM, Phoenix, N. eta Petry, NM (2009). Jokabide patologikoetan jazarpen patologikoen portaeraren ebaluazioaren eta substantzien nahastearekin lotutako istorioekin eta kontrol osasuntsuekin. Droga Alkohola Mendekotasuna. 105, 89 – 96. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.06.011
Leroi, I., Barraclough, M., McKie, S., Hinvest, N., Evans, J., Elliott, R. eta McDonald, K. (2013). Eragin dopaminergikoak funtzio exekutiboan eta jokaera inpultsiboan Parkinson gaixotasunaren kontrolaren nahastetan. J. Neuropsychol. 7, 306 – 325. doi: 10.1111 / jnp.12026
Madden, GJ, Johnson, PS, Brewer, AT, Pinkston, JW eta Fowler, SC (2010). Pramipexolaren ondorioak aukera wifar gizonezkoen aukeratzerakoan. Exp. Clin. Psychopharmacol. 18, 267 – 276. doi: 10.1037 / a0019244
Madden, GJ, Petry, NM eta Johnson, PS (2009). Parentesi gamblers-ek probabilitateko sariak deskontatzen ditu kontrol gutxiagotan baino. Exp. Clin. Psychopharmacol. 17, 283 – 290. doi: 10.1037 / a0016806
McCown, TJ, Napier, TC eta Breese, GR (1986). Elektrodo kronikoen inplantazioa neuron dopaminergikoetan vivo. Pharmacol. Biochem. BEHAV 25, 63–69. doi: 10.1016/0091-3057(86)90231-5
Mejia-Toiber, J., Boutros, N., Markou, A. eta Semenova, S. (2014). Aukeraketa bortitza eta antsietatea antzeko portaera nerabezaroan eta heldutasunean adin arruntean etanola duten arratoietan. BEHAV. Brain Res. 266, 19 – 28. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.02.019
Michalczuk, R., Bowden-Jones, H., Verdejo-Garcia, A. eta Clark, L. (2011). Erresuma Batuko Arazoen Joko Jokoa Klinikan parte hartzen duten gamblari patologikoetan ezintasuna eta desadostasun kognitiboak: aurretiazko txostena. Psychol. Med. 41, 2625 – 2635. doi: 10.1017 / S003329171100095X
Miedl, SF, Peters, J. eta Buchel, C. (2012). Aldaketa neuro-sari aldatuak gamblar patologikoetan atzerapena eta probabilitate deskontua direla eta. Arch. Gen. Psikiatria 69, 177 – 186. doi: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.1552
Milenkova, M., Mohammadi, B., Kollewe, K., Schrader, C., Fellbrich, A., Wittfoth, M., et al. (2011). Garai arteko aukera Parkinson gaixotasunean. Mov. Disord. 26, 2004 – 2010. doi: 10.1002 / mds.23756
Minamimoto, T., La Camera, G. eta Richmond, BJ (2009). Saria tamainarako, atzerapenen ordainketarekin eta motibazioarekin batera motibazioaren arteko elkarrekintza neurtzea eta modelatzea. J. Neurophysiol. 101, 437 – 447. doi: 10.1152 / jn.90959.2008
Olds, J., eta Milner, P. (1954). Sendotze positiboa septal area eta arratoi garuneko beste eskualde batzuen estimulazio elektrikoaren bidez. J. Comp. Physiol. Psychol. 47, 419 – 427. doi: 10.1037 / h0058775
Papini, MR eta Dudley, RT (1997). Sari harrigarrien gabezien ondorioak. Psychol Gen.. 1, 175 – 197. doi: 10.1037 / 1089-2680.1.2.175
Pertsonak, AL, Tedford, SE eta Napier, TC (2013). “Jokabide mistoak konposatu serotoninergikoak nahastuz, jokoen nahasteak tratatzeko. programa ez. 635.12, "sartu Neurozientzien Bilera Plangintza (San Diego, CA: Society for Neuroscience).
Petry, NM (2011). Balizko probabilitateen deskontua jokoaren abstinentziarekin lotuta dago tratamenduak bilatzen dituzten gamblers bila. J. Abnorm. Psychol. 121, 151 – 159. doi: 10.1037 / a0024782
Pirch, JH, Napier, TC eta Corbus, MJ (1981). Garunaren estimulazioa gertaeraren inguruko potentzien aztarna gisa arratoi kortexan: anfetaminaren efektuak. Int. J. Neurosci. 15, 217 – 222.
Pizzagalli, DA, Evins, AE, Schetter, EC, Frank, MJ, Pajtas, PE, Santesso, DL, et al. (2008). Dopaminako agonistaren dosi bakarra gizakietan sendotzeko ikaskuntza kalte egiten du: laborategian oinarritutako saria erantzuteko neurri baten portaeraren froga. Psikopharmakologia (Berl) 196, 221–232. doi: 10.1007/s00213-007-0957-y
Rachlin, H., Raineri, A. eta Cross, D. (1991). Probabilitate eta atzerapen subjektiboa. J. Exp. Anal. BEHAV. 55, 233 – 244. doi: 10.1901 / jeab.1991.55-233
Rasmussen, EB, Abokatua, SR eta Reilly, W. (2010). Gorputzeko gantz ehunekoa atzeratu eta gizakietan elikagaiak kentzen dituzten probabilitateekin lotuta dago. BEHAV. Prozesuak 83, 23 – 30. doi: 10.1016 / j.beproc.2009.09.001
Reynolds, B., Richards, JB, Horn, K. eta Karraker, K. (2004). Etetea atzeratzea eta probabilitatea deskontua helduen zigarroak erretzeari dagokionez. BEHAV. Prozesuak 65, 35–42. doi: 10.1016/S0376-6357(03)00109-8
Riba, J., Kramer, UM, Heldmann, M., Richter, S., eta Munte, TF (2008). Dopaminaren agonistek arrisku handiagoa hartzen dute, baina sarien arteko garuneko jarduera lausotzen du. PLoS. BAT 3: e2479. doi: 10.1371 / journal.pone.0002479
Rokosik, SL eta Napier, TC (2011). Intracranial auto-estimulazioa sustatzaile positiboa deskontua paradigma batean impulsivo positiboa gisa. J. Neurosci. metodoak 198, 260 – 269. doi: 10.1016 / j.jneumeth.2011.04.025
Rokosik, SL eta Napier, TC (2012). Pramipexolek eragindako beherapen probabilistikoa handitu da: Parkinson gaixotasunaren karraskarien modeloaren eta kontrolen arteko alderaketa. Neuropsychopharmacology 37, 1397 – 1408. doi: 10.1038 / npp.2011.325
Roll, JM, McSweeney, FK, Johnson, KS eta Weatherly, JN (1995). Satiety-k barruko saio gutxi dakar erantzuna gutxitzen. Ikasi. Motiv. 26, 323–341. doi: 10.1016/0023-9690(95)90018-7
Schuck-Paim, C., Pompilio, L. eta Kacelnik, A. (2004). Estatuaren menpeko erabakiak animalien aukeran arrazionaltasun agerikoaren urratzeak eragiten ditu. PLoS. Biol. 2: e402. doi: 10.1371 / journal.pbio.0020402
Spengos, K., Grips, E., Karachalios, G., Tsivgoulis, G. eta Papadimitriou, G. (2006). Pramipexolarekin tratatzen duen joko patologiko itzulgarria. Nervenarzt 77, 958–960. doi: 10.1007/s00115-006-2128-5
St Onge, JR eta Floresco, SB (2009). Arriskuetan oinarritutako erabakien modulazio dopaminergikoa. Neuropsychopharmacology 34, 681 – 697. doi: 10.1038 / npp.2008.121
Stopper, CM eta Floresco, SB (2011). Accumbens nukleoak eta bere azpieskualdeak egindako arriskuak hartzearen erabakiak hartzeko alderdi desberdinetara egiten du parte. Cogn. Eragina. BEHAV. Neurosci. 11, 97 – 112. doi: 10.3758 / s13415-010-0015-9
Szamosi, A., Nagy, H. eta Keri, S. (2013). Parkinson gaixotasuna garatu aurretik eta ondoren alfa-sinukleina genearen bikoizketa duten pertsonen sariaren eta nukleo kaudatuaren bolumena deskontatzea atzeratu. Neurodegener. Dis. 11, 72 – 78. doi: 10.1159 / 000341997
Tedford, SE, Pertsonak, AL, Chen, L., Rokosik, SL eta Napier, TC (2012). "Auto-estimulazio intracranial gisa sustatzailearen positibotasuna da, arratoiak deskontatutako atzerapen paradigma batean ikertzeko bultzatzailea. 926.03 programa, " Neurozientzien Bilera Plangintza (New Orleans, LA: Society for Neuroscience).
Tehovnik, EJ eta Sommer, MA (1997). Tximeletara garraztutako cortex korapilatsuetan lidokaina injekzioaren ondorioz sortutako neuronak ez hartzearen hedapen eraginkorra. J. Neurosci. metodoak 74, 17–26. doi: 10.1016/S0165-0270(97)02229-2
Treadway, MT, Buckholtz, JW, Schwartzman, AN, Lambert, WE eta Zald, DH (2009). 'EEfRT' merezi al du? Zeregina ahalegintzen den gastua motibazioaren eta anhedoniaren neurri objektibo gisa. PLoS. BAT 4: e6598. doi: 10.1371 / journal.pone.0006598
Trowill, JA, Panksepp, J. eta Gandelman, R. (1969). Garuneko estimulazioa saritzeko eredu pizgarri bat. Psychol. Rev. 76, 264 – 281. doi: 10.1037 / h0027295
Voon, V., Sohr, M., Lang, AE, Potenza, MN, Siderowf, AD, Whetteckey, J., et al. (2011). Pultsu gaixotasunaren bultzada kontroleko gaixotasunak: kasu multikentran kasuko kontrol azterketa. Ann. Neurol. 69, 986 – 996. doi: 10.1002 / ana.22356
Wardle, MC, Treadway, MT, Mayo, LM, Zald, DH eta de, WH (2011). Ahalegina areagotzea: d-amfetaminaren efektuak giza ahaleginetan oinarritutako erabakiak hartzeko. J. Neurosci. 31, 16597 – 16602. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4387-11.2011
Weintraub, D., Koester, J., Potenza, MN, Siderowf, AD, Stacy, M., Voon, V., et al. (2010). Impulsen kontroleko gaixotasunak Parkinson gaixotasuna: 3090 gaixoen zeharkako azterketa. Arch. Neurol. 67, 589 – 595. doi: 10.1001 / archneurol.2010.65
Wise, RA (1996). Addictive drogak eta garunaren estimulazio saria. Annu. Rev. Neurosci. 19, 319 – 340. doi: 10.1146 / annurev.neuro.19.1.319
Wise, RA (2005). Sari eta motibazioaren oinarrizko substratuak. J. Comp. Neurol. 493, 115 – 121. doi: 10.1002 / cne.20689
Wise, RA, Bauco, P., Carlezon, WA Jr., eta Trojniar, W. (1992). Auto-estimulazioa eta droga saria mekanismoak. Ann. NY Acad. Zientzia. 654, 192 – 198. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25967.x
Wise, RA eta Bozarth, MA (1981). Garuneko substratuak sendotzeko eta botikak auto-administratzeko. Prog. Neuropsychopharmacol. 5, 467 – 474. doi: 10.1016 / 0364-7722 (81) 90028-X
Wise, RA eta Rompre, PP (1989). Brain dopamina eta saria. Annu. Rev. Psychol. 40, 191 – 225. doi: 10.1146 / annurev.psych.40.1.191
Zeeb, FD, Robbins, TW eta Winstanley, CA (2009). Joko-jokabide serotoninergikoa eta dopaminergi modulazioa, arratoi joko-joko berritzaile baten bidez ebaluatuta. Neuropsychopharmacology 34, 2329 – 2343. doi: 10.1038 / npp.2009.62
Gako-hitzak: kostu / prestazioen erabakiak hartzea, deskontua, ahaleginetan oinarritutako erabakiak hartzea, jokoa, intracraniar auto-estimulazioa
Aipamena: Tedford SE, Holtz NA, AL Pertsonak eta Napier TC (2014) Laborategi arratoien antzeko jokabidea ebaluatzeko planteamendu berri bat: intracranial auto-estimulazioa erabiliz indargarri positiboa. Fronte. BEHAV. Neurosci. 8: 215. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00215
Jasotako: 06 martxoa 2014; Onartua: 27 Maiatzaren 2014;
Linean argitaratua: 11 June 2014.
Editatua:
Patrick Anselme, Lieguako Unibertsitatea, Belgika
Berrikusi:
Christelle Baunez, Zientzia Scientisten Zentro Nazionala, Frantzia
Yueqiang Xue, Tennesseeko Osasun Zientzien Zentroa, AEB
;