Brain aktibazio ereduak cue erreaktibotasunarekin eta desirarekin lotutako arazoak dituzten jokalariek, erretzaile handiak eta kontrol osasuntsuak lotuta: fMRI azterketa (2010)

Artikulu hau izan da cited by PMCko beste artikulu batzuk.

Laburpena

Anormala seinalearen erreaktibotasuna mendekotasunaren ezaugarri nagusia da, motibazioa, arreta eta memoria lotutako garuneko zirkuituetako jarduera handiagoarekin lotuta. Neuroirudi azterketan, erreproduzigailuen arazoen erreaktibotasuna (PRG) erretzaile erreaktiboarekin (HSM) eta kontrol osasuntsuekin (HC) alderatu zen. Erresonantzia magnetiko funtzional bat gertaeraren inguruko erreaktibotasunaren erreaktibotasun paradigma bat da, jokoa, erretzeari eta neutroi irudiekin osatua, 17-en tratamendurako erretzeari uzteko PRG, 18 jokoa ez den jokoa, eta 17 apustu ez eta erretzea erabili zen. HC. Jolasen argazkiak ikustea (irudi neutroen arabera) garuneko aktibazio handiagoa izan zen eremu occipitotemporaletan, posterior cingulate cortex, parahippocampal gyrus eta amigdala PRG HC eta HSM aldean. PRGko desio subjektiboa positiboki lotuta dago garunaren aktibazioarekin, ezkerreko ventrolateral prefrontal cortex eta ezker isolamenduan. HSM taldea beste bi taldeekin alderatuz gero, ez da erretzen duten minbiziari eragindako garunaren jardueran ezberdintasun esanguratsurik aurkitu. Analisi estratifikatuan, Fagerström-eko Nikotina Mendekotasuneko puntuazioetarako (FTND M = 5.4) handiagoa duten HSM azpimultzoak garuneko aktibazio handiagoa erakutsi zuen ventromedial prefrontal cortex, anterior rostral cingulate cortex, insula eta erdi / superior denbora gyrus erretzearekin lotutako argazkiak ikusten diren bitartean. FTND puntuazio txikiagoekin (FTND M = 2.9) eta erretzaile ez diren HC baino baxuena HSMren azpitaldearen gainetik. Nikotinaren desioa aurrez aurreko eta ezkerreko amigdalaren aktibazioarekin lotu zenean, erretzeari lotutako argazkiak HSM-n ikusi zituzten. Motibazioarekin eta ikusizko prozesamenduarekin zerikusia duten jokoen irudien inguruko eskualde-erantzuna areagotu egin da PRGn, substantziaren menpekotasunaren azpian dagoen erreaktibotasunaren azpian dauden neuron mekanismoen antzekoa. Hazkunde handitzearen aktibazioa fronto-limbikoaren garuneko eremuetan HSMn egon zen FTND puntuazio altuagoekin HSMarekin alderatuta, FTND puntuazio txikiagoekin.

Keywords: Addiction, cue erreaktibotasuna, fMRI, bultzada kontrolaren nahastea, nikotinaren menpekotasuna, jokoa patologikoa

AURKEZPENA

Jolas patologikoa (PG) nahiko arruntak dira, gutxi gorabehera 1% (gutxi gorabehera)Welte et al. 2001). PG sarritan arazoak psikosozial larriak eragiten ditu (Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002). Gaur egun PGren bultzada kontroleko desordena da, baina diagnostiko irizpideak substantziaren menpekotasunaren antza dute. Horrez gain, azken ikerketak erakutsi dute antzekotasun neurobiologikoak PG eta substantziaren menpekotasunaren artean.Petry & Kiluk 2002; Potenza et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Horren ondorioz, zenbait autorek PG-k DSM-V jokabidearen mendekotasun gisa berrestea proposatu dute.Petry 2006; Potenza 2006).

Mendekotasunari lotutako estimazioei arreta handitzearekin zerikusia duten erreaktibotasun handiagoa mekanismoa garrantzitsua da addictive jokaera garatzean.Goldstein & Volkow 2002) eta gaixotasunen menpekotasunaren gaixotasuna susta dezake (Cooney et al. 1997; Kostuen et al. 2006; Marissen et al. 2006). Irudien funtzio funtzionalak ikerketarako paradigma nikotinaren, alkoholaren eta kokainaren menpekotasunaren bidez, aurrealdeko aurreko aurrealdea, intsulua, amigdalala, estriatala eta thalamikoa gehitu zituzten, emozioen prozesamenduarekin eta motibaziozko portaerarekin lotutako garuneko eskualdeetan. Horrez gain, kontroleko kognitibo eta arreta zirkuituak neuroirudiotik kanpo erreaktibotasunaren azterketetan inplikatuta egon dira, dorsolateral aurre prefrontal, anterior cingulate cortex eta parietal aktibazioaren araberakilts et al. 2001; Tapert et al. 2004; David et al. 2005; Kostuen et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007).

Esperientzia irten nahi duten jokaera patologikoen% 50 inguruko ondorioak larriki kaltetzen dituzte (negatiboak).Hodgins & el Guebaly 2004), eta beste ikerketek tratamendu bila ari diren gamblers bila joateko maiz galtzen uzten dute.Ledgerwood & Petry 2006). Cue erreaktibotasuna funtsezko mekanismoa da mendekotasunaren garapenerako, eta gaixotasunen menpekotasunaren gaixotasunen arrisku handiagoarekin lotuta egon delakoCooney et al. 1997; Kostuen et al. 2006; Marissen et al. 2006), biztanleria honetako seinalearen erreaktibotasunaren mekanismo neurobiologikoak ikertzea oso garrantzitsua da. Orain arte, erresonantzia magnetiko funtzional bi (fMRI) azterketa argitaratu dira gamblers patologikoetan jolas-jokoarekin lotutako esposizioei buruzPotenza et al. 2003; CROCKFORD et al. 2005). Bi ikerketek joko-jokoen eta hainbat kontrol eszena zatiren bideoak erabili zituzten, baina emaitzak ez ziren ondorioztatu. 10 gamblers gamblers eta 11 normal kontrolak artean lehen azterketa, PG gaiak agerian jaitsi da, baizik eta igo aktibazioa aurrean anterior cingulate cortex, orbitofrontal cortex, basal ganglios eta thalamus jokoa-lotutako lotutako epeak kontrola zehar. Joko jolastuarekin zerikusia duten materialak aktibatzean handitu zen occipital lobulu bakarraPotenza et al. 2003). 10eko jolasleku patologikoen eta 10 kontrol osasuntsuen (HC) bigarren azterketan (HC)CROCKFORD et al. 2005) GGko gaiek garuneko aktibazio handiagoa erakutsi zuten ezkerraldeko occipital kortexan, giro fusiforme ezkerrean, guruin fusiformeari dagokionez eta eskuineko prefrontalari aurre egiteko aurrealdeko eremuetan, HCrenarekin alderatuta.

Hortaz, PG ikasketek arreta, memoria eta ikusizko prozesamenduan parte hartzen duten garuneko eskualdeen aktibazio handiagoa adierazi arren, ez da ebidentziarik gainditu egitura limbikoetan eginkizunen tratamenduan zehar (esaterako, amigdalaren aktibazioa handitu zen) neuroirudiaketaren azterketetan ez bezala. substantziaren menpekotasuneankilts et al. 2004; Tapert et al. 2004; Kostuen et al. 2006; McBride et al. 2006; Franklin et al. 2007). Desadostasun horren arrazoi posibleak bideoen erabilera argazkien ordez eta botere eza da lagin tamaina txikiak direla eta. Gainera, bi ikerketek iragarkien bitartez kontratatutako partaideak matrikulatu zituzten eta ez zuten ikerketarik aztertu tratamenduek bilatzen duten gamblers (PRGs) bila zitezkeen kontrol berdineko seinale erreaktibotasunaren arabera. Jokalari patologikoen sariak prozesatzeko bideratutako fMRI azterketan.Reuter et al. 2005), irabazien eta galeren aurkako erantzun arina aurkitu zuten galeriako arloetan HC gamlerien aurkako joko patologikoetan. Joko-jokoekin bideo-jolasak aurkezten direnean, sistema limbikoa nahiko desaktibatuta egon daiteke dirua irabazten den jokoarekiko egoerei erantzuna gutxitu delako. Diru-irabaziak lortzeko erantzuna hautsia emanda, aktibazio lenbikoen ikerketa, dirua irabazten ez duten jokabide neutroen eta diru irabazien artean sartzen ez diren neurriak ikerketarako aukera ematen du jokoaren adierazpen orokorrei.

Azterketa honetan, gai horiei aurre egin nahi izan diegu garuneko aktibazio ereduak ikertzen, jolastuz edo erretzeari lotutako minbiziari begira PRG kronikoetan tratamendua bilatzen dutenak, erretzaile handiak (HSM) eta ez-erretzeari ez diren jokoa osasuntsu kontrolak (HC). Gertaerari lotutako irudi paradigma erabili genuen (George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006), estimulazioen denborari dagokionez malgutasun optimoa eskaintzen duelako eta bideo-paradigma fMRI datuak aztertzean sor daitezkeen modelizazio arazoak saihesten ditu. PRG-en substantzia-menpeko talde baten erreaktibotasunaren cue erreaktibotasuna konparatzeko, HSM-en alderaketa-taldea ere sartu zen. HSM kontrol-talde bat aukeratu da, nikotinaren efektu neurotoxikoak mugatuak baitira beste batzuek tratu txarrak dituzten drogenekin alderatuta;Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Substantziaren menpekotasunaren aurreko cue-erreaktibotasunaren inguruko azterketen arabera, PRGn eta erretzeari dagokionez erretzen duten erreaktibotasun handiagoa lortuko luketen apustuak proposatu genituen, emozionalak prozesatzeko eta motibaziozko jokabideekin lotutako motibaziozko portaerarekin lotutako burmuinaren erreaktibotasunarekin. amigdala, ventral striatum eta ventral prefrontal cortex, eta arreta eta kontrol kognitiboari lotutako garuneko arloetan, hala nola dorsal prefrontal cortex eta anterior cingulate cortex (ACC). Horrez gain, garuneko jardueraren eta PRMren eta HSMren desio subjektiboaren arteko erlazioa aztertu zen. Hipotesi horri esker, desio subjektiboa PRG eta HSMko emozioen eta motibazioaren garunaren inguruko aktibazio handiagoarekin lotuko genuke.

MATERIALAK ETA METODOAK

Gaiak

Azterlan honetan parte hartu zuten hemeretzi tratamendu bila PRG (lau ezkertiarra), 19 HSM (hiru ezkertiarra) eta 19 erretzen ez duten HC (ezkertiarra), gizonezko guztiak. Bi PRG, HSM bat eta bi HC, erresonantzia magnetikoaren imajina (MRI) datuak ezin izan dira eskaner akatsak direla eta. Hori dela eta, 17 PRG, 18 HSM eta 17 HC hiru estatistika azterketarako erabiltzen ziren. PRGa mendekotasunezko holandar tratamendu zentroetan bildu zen. HSMk eta HC taldeak egunkarietan egindako iragarkien bidez kontratatu ziren.

PRGrako gizarteratze irizpide nagusiak gaur egungo joko arazoen tratamendua izan zen. PRG elkarrizketatu ziren Elkarrizketa Diagnostikoen Ordutegiaren T atalarekin.Robins et al. 1998) PG DSM-IV-TR diagnostikoaren diagnostiko irizpideak ebaluatzeko. Horrez gain, South Oaks Gambling Screen (SOGS; Lesieur & Blume 1987) jolasen larritasunaren neurri gisa kudeatu zen. Bi PRGk ezin izan dute DSM-IV-TR PG egungo diagnostikoaren irizpideak betetzen. Hala ere, gaur egun, PG PGren bi irizpide betetzen zituztenean, iraganeko PG irizpideak bildu zituzten eta horien SOGS partiturak (7 eta 8, hurrenez hurren) PG-ren irizpide diagnostikoak betetzen dituzten antzekoak izan ziren (ikus Table 1; batez besteko SOGS puntuazioa = 9.6 ± 2.6), PRG horiek azterketetan sartu ziren. PRG guztiak jolasten ziren gutxienez 1 astean. HSM egunean gutxienez 15 zigarroak erretzen zituzten eta ez zuten urtean behin baino gehiagotan jokatzen. HSM egungo erretzaileek esperimentala erretzeari uzten zieten erretzaile ziren. Nikagers-en menpekotasunerako Fagerström probak (FTND) nikotinaren menpekotasunaren larritasunaren adierazle gisa erabili da.Heatherton et al. 1991). HSMri ez zitzaion FTND puntuazio minimorik behar. HSM gaueko erretzeari begira egon behar zuen, goizean galdetegiak bete eta arratsaldean eskaneatu ziren (16 – 18 ordu abstinentekoak). Astinotasuna berretsi egin da goizean karbono monoxidoaren arnasketarekin, mikro + Smokerlyzer erabiliz (Bedfont Scientific, Ltd., Rochester, Erresuma Batua). HC inoiz ez zuen ketua, ez zuen jolas-arazoaren historiarik izan eta ez zuen bikoiztu baino gehiagoko jardueretan aritu azken urtean.

Table 1 

Ezaugarri demografikoak arazo zailak, erretzaile handiak eta kontrol osasuntsuak

Talde guztietarako bazterketarako irizpideak honako hauek izan ziren: adina 18 urteetan; zailtasuna Holandako irakurtzen; botika psikotropikoa erabiltzea; eskizofrenia edo pasarte psikotikoen diagnostiko bizia; 12 hilabeteko manierako nahastea diagnostikatzeko, Nazioarteko Diagnostiko Elkarrizketa Elkarrizketa dagokion atalekin (CIDI) ebaluatuta. Heatherton et al. 1991; Osasunaren Munduko Erakundea); aztertzen ari diren beste buruko nahasteak egiteko uneko tratamendua; ezagutza eragiten duten baldintza fisikoak, motorren portaerari buruz (esaterako, esklerosi anizkoitza, gaixotasun erreumatikoa); gernu pantaila positiboa alkohola, anfetaminak, benzodiazepinak, opioideak edo kokaina; astean 21 alkohol-unitate baino gehiagoko kontsumoa. Taldeak elkarrengandik baztertzen ari ziren aztertzen ari ziren desoreka psikiatrikoei dagokienez. Adibidez, PRGk eta HCk ez zuten erretzen (egunean bost zigarro gutxiago erre zituzten PRG bat izan ezik). HC eta HSMentzako bazterketa-irizpide osagarriak, baina ez PRGentzat, antsietate-nahasteak (CIDI-D sektorea), depresioa (CIDI-E atala), obsesibo-konpultsiboa (CIDI-K), presio-traumatikoa CIDI-K atala) eta arreta defizita / hiperaktibitatearekin (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). Trastorno komorbido horiekin PRGa ez da baztertu, joko apustua oso komorbidoa delako. Depresio sintomen larritasuna Beck Depresio Inbentarioarekin (BDI-II; Beck et al. 1996). Alkoholaren erabilera problematikoa Alkoholaren Erabileraren Nahasteak Identifikatzeko Proba-Kontsumoarekin egiaztatu da.Bush et al. 1998).

Cue Reactivity Taskaz gain, probabilitateko atzerako ikasketen zeregina, plangintza zeregina eta gelditze seinalearen zeregina administratzen ziren. Alderantzizko ikasketen zereginaren emaitzak eta plangintza egitekoak beste nonbait salatzen dira (de Ruiter et al. 2009). Akademiko Mediku Zentroaren ebaluazio etikoaren batzordeak azterketa onartu zuen eta idatzizko baimena lortu zen. Parte-hartzaileek 50 € -ra itzultzen zaie beren banku-kontura transferitutako partaidetzarekin.

fMRI paradigma: Cue Reactivity Task

Irudi bat bi aukeren erantzuna egiteko zeregina erabili da (ikusi adibideetarako) Irudian 1). Irudiak konplexutasunarekin bat etorri ziren honela: baldintza orokorreko irudi orokorrak eta xehetasunen irudiak hautatu zituzten (adibidez, jolasean aritzen ziren hainbat pertsona, erretzea edo hizketan, eskuko makina batean esku baten irudi zehatzak, zigarro bat eta eskuko irudiak zehaztu zituzten). aldizkari batekin eskua). Bigarrenik, irudi konplexutasunarekin eta konparagarritasunarekin bat etortzeko, irudi guztiak antzeko naturalizazio batean hartu ziren (adibidez, pertsona anitz dituzten argazki guztiak atzealdean hainbat objektu hartu zituzten), soilik gizonezkoek argazkietan sartu zituzten, eta zaintzeko erabili zen argazki ezberdinen arteko adierazpen emozionalak, aurpegi neutroak dituzten argazkiak soilik barneratuz. Hogeita hamar joko irudi, 30 erretzearekin zerikusia duten irudiak, 30 irudi neutroak eta 30 maila baxuko oinarrizko irudiak ausaz aurkeztu zituzten, estimulu-kategoria berdinaren estimuluak hiru aldiz jarraian aurkeztu ez zituelako. Maila baxuko oinarrizko irudiak ezkerrera edo eskuinera seinalatuz, eta ezkerreko edo eskuineko erantzuna eman behar izan genuen, irudi prozesatzeko konplexuak alderatzeko behe mailako ikusizko prozesamenduarekin konparatzeko. Jokoan, erretzearekin zerikusia duten irudi neutroetan, parte-hartzaileek botoia sakatu behar izan zuten ezkerreko hatz erakuslearekin, aurpegia irudian zegoenean eta erantzun bat botoia sakatu behar izan zuten eskuineko hatzarekin aurpegia ez zegoenean. Kategoria bakoitzeko argazki guztien% 50 aurpegia zeukan. Argazki bakoitza 5 segundotan finkatutako epe bat aurkeztu zen, eta parte-hartzaileek denbora-tarte horretan erantzun behar zieten. 5 segundoen ostean erantzunik eman ezean, zereginak aurrera jarraitu zuen. Argazki bakoitzaren artean 2.5-bigarren pantaila hutsa aurkeztu zen. Ez da erantzun egokirik erantzun oker edo okerren inguruan. Eskaneatze saioa 15 minutu iraun zuen; joko bakoitzeko, erretzeari eta neutroi irudiak aurkeztu zituzten behin. Gaiak ez ziren ahalik eta azkarren erantzuteko animatu. Zereginaren eskanerrak eskanerretik kanpo landu eta beste argazki batzuk erabiliz egin zen. Zereginaren errendimendu parametroa estimulu kategoria bakoitzeko argazkien erreakzio denbora esan nahi du.

Kopuru 1 

Jokoa estimuluen adibideak (ezkerrean), erretzeari lotutako estimuluak (erdikoak) eta estimulu neutroak (eskuinera)

Galdetu galdetegiak

8 elementuko joko-premia galdetegia, 1-7 bitartekoa (MN Potenza eta SS O'Malley, argitaratu gabeko datuak) eta 10 elementuko erretzeari buruzko galdetegia, 1-7 bitartekoa (Tiffany & Drobes 1991), jokoan eta nikotinaren desioak ebaluatzeko, hurrenez hurren. Parte-hartzaileek fMRI eskaneatzearen ondoren eta berehala igorri zituzten galdeketa bete ziren.

Irudien erosketa eta aurrez tratamendua

Irudien datuak 3.0 Tesla Philips Intera-ren gorputz osoko fMRI eskaner baten bidez lortu dira, SENSE RF buru bobina estandarrarekin (Quasar gradienteen sistema, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Herbehereak), Academic Medical Center-eko (Amsterdam) dago. Parte-hartzaileek zeregina egin zuten bitartean, T2 * -eko ebaluazio lauak, odoleko oxigenazio maila menpekoak (BOLD) kontrastearekin (35 axial slices, voxel tamaina 3 × 3 × 3 mm) lortu dira, 0.3 mm artekoa 64 mm, 64 kHz banda zabalekoa, TE 90 ms, errepikapen denbora 35 segundo), burmuin osoa garuneko eskualde txikiagoak izan ezik. T2.28-eko sakoneko eskaneatze sagital sakon bat (voxel tamaina 1 × 1 × 1 mm, 1 xerra) egin da fMRI datuekin batera erregistratzeko. Irudien analisia SPM170 erabiliz egin da (Neurketa Kognitiboaren Wellcome Saila, Londres, Erresuma Batua). Irudiak lehen bolumena egokitu egin ziren, berrantolatu eta moldatu ziren. Ondoren, T2-coregistered bolumen normalizatu ziren SPM T1- txantiloia (1 parametro linealak eta ez-linealak oinarrizko funtzioak multzo bat erabiliz), eta leuntzeko espaziala egin da 12 mm FWHM Gaussian nukleoa erabiliz.

Analisi estatistikoa

Datu demografikoetan eta klinikoetan taldeen desberdintasunak bariantzaren analisi unibertsoaren (ANOVA) eta Tukey-ren bidez aztertu dira. post hoc probak. Heziketa mailan talde desberdintasunak Pearsonen chi-karratu testaren bidez aztertu ziren. ANOVAak errendimendu datuak (batez besteko erreakzio denbora) taldearekin aztertu ziren subjektuen arteko faktore gisa (PRG, HSM eta HC), eta estimulu kategoria (jokoa versus neutroa, erretzearekin erlazionatua versus neutroa edo maila baxuko oinarria versus neutroa) gisa subjektuaren barruko faktorea, talde kontrasteak erabiliz. ANOVA erabili zen premien balorazioak (jokoaren premia batez bestekoa, erretzeko premia batez bestekoa) aztertzeko, denbora (ataza amaitu aurretik eta ondoren) gaiaren barneko faktore gisa. Analisi guztiak bi isats egin ziren.

HSM taldeko FTND batez besteko puntuazioa baxua izan da (M = 4.0; SD = 1.5), fMRIren beste zifren erreaktibitateko beste erreaktibitate batzuetan erretzen diren erretzaileetako FTND puntuazioekin alderatuta.Franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), eta ez da nikotinaren menpekotasunaren diagnostikoak HSMrako erabilgarri egon ziren beste ikasketetan bezala.Brody et al. 2002). Hori dela eta, esplorazio azterketak egin ziren, HSMa FTND puntuazio altuekin alderatuz.n = 10, FTND-maila altuko M = 5.4, SD = 0.5) HSMa FTND puntuazio baxuekin (n = 8, FTND-baxua taldea: M = 2.9, SD = 1.0), mediana zatiketa egin ondoren. PRG taldean, ez da zatiketa handirik edo txikiko PRGren arteko zatiketa egin, gure jokoen laginketaren larritasuna SOGSrekin ebaluatutakoaren arabera, tratamenduak bilatzen zituzten gamblar patologikoak bilatzen dituzten beste ikerketen larritasunarekin konparagarria izan zen.

FMRI datuak aztertu dira eredu lineal orokorraren testuinguruan, delta funtzioekin erantzun hemodinamiko sintetikoaren funtzioarekin bilduta, estimulu motako erantzunak eratzeko. Interesen konparazio bakoitzerako, subjektu bakarreko kontraste irudiak bigarren mailako (ausazko efektuak) analisietan sartu ziren. Mendekotasunaren estimulazio garrantzitsuenak taldeen artean estimulatzeko ikertzeko, ANOVA norabide bakarrekoak egin dira eta elkarrekintza efektuak kalkulatu dira PRGren irudi neutroak HCP edo HSMren aurka, eta erretzearekin erlazionatutako argazkien arteko neutroak direnean. taldea; FTND-taldea; FTND-baxua) PRG edo HC. Efektu nagusiak eta elkarreraginaren efektuak SPM2-en inplementatutako ANOVA modu bakar batekin aztertu dira eta 10 voxels kluster tamaina murrizten da. P <0.05 konpondu da konparazio anitzetarako Family Wise Error metodoaren arabera (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Taldekako elkarrekintzak 5 voxelsen kluster tamaina murrizten dira P <0.001, efektu nagusi egokiarekin maskatuta.

Jokoa edo erretzearekin zerikusia duten irudiak neutralak izan ziren, gure talde-elkarreraginaren arteko kontrastea lortzeko aukeratu genuenean, kontrastea zehatzagoa delako, cue-reactivity-efektuarentzat: mendetasuna duten mendekotasun espezifikoen erreaktibotasuna eta menpekotasunarekin zerikusia ez duten keinuak. Mendekotasunarekin lotutako irudien konparazioa oinarri gisa edo bisualeko estimulu konplexuak ikustean aktibatzen diren ikusizko prozesu ez espezifikoak (esate baterako, estimulazio prozesua, objektuen ezagutza), ikusizko estimulu oso sinpleekin (gezi bat ezkerrera edo eskuinera seinalatuz) aktibatuko lirateke. . Mendekotasunarekin lotutako irudien eta oinarrizko elkarreraginaren arteko elkarrekintza gutxiago izango litzateke, beraz, ikusizko prozesamenduak cue erreaktibotasun efektuak izango lirateke. Hala ere, populazio adiktuetan, garrantzitsua da oinarrizko interpretazio antzekoa da adikzioko eta ez adikzioko taldeetan antzekoa dela. Gure taldeko beste ikerketa batean, agerian geratu zen adikzioa duten pertsonek garunen erantzun handiagoa zutela irudien aurrean neutroekin konparatuta (oinarrizkoa).Zijlstra et al. 2009). Hori dela eta, kontrastea neutrala eta oinarri gisa ere aurkezten dugu, irudi neutroek antzeko aktibazio ereduak sortu zituzten erakusteko.

Gainera, garuneko jardueren ereduetan ezker gaiztakerien eragin potentziala ikertu zen ikerketa guztiak egin zituzten ezkerreko partaideekin edo gabe. Ezkertia duten parte-hartzaileetatik kanpo aurkitu diren jarduera-ereduak oso ezkerrekoak eta eskuinekoak parte hartzeak lortutakoen antzekoak izan ziren. Beraz, Emaitzak atalean, lagin osoan oinarritutako datuak bakarrik aurkezten ditugu.

Erregresioaren analisia egin da PRGn eta HSMn bereizita, mendekotasunarekiko estimuluei (jokoari eta erretzeari buruzko estimuluak, hurrenez hurren) garuneko aktibazioa ikertzeko. versus Irudi neutralak eskaneatutakoan auto-jakinarazi duen desioarekin lotuta daude. Erregresioaren azterketak ere egin dira, elkarrengandik ADHD [Conners Adult ADHD Rating Scales (CAARS) partiturak) eta depresio-sintomak (BDI-II partiturak) ala ez ikertzeko. . PRG CAARSen gainean zertxobait handiagoa izan delako eta beste bi taldeetan BDI-II-an askoz ere handiagoa da (ikusi.) Table 1), azterketa hauek banaka egin dira talde bakoitzerako. PRG lau minbizia psikiatrikoak (antsietatea eta / edo depresioa) izan ziren. Hori dela eta, talde-elkarreraginak, besteak beste, PRGak aztertu zituzten elkarrekin eta elkarrekin ez ziren partaideekin.

EMAITZAK

Emaitza demografikoak eta klinikoak

Table 1 hiru taldeetako ezaugarri demografikoak eta klinikoak laburbiltzen ditu. PRG-k batez bestekoa 60 000 € izan zuen jokoarekiko zorrak. Karbono monoxidoaren arnasa handiagoa izan da HSMren kasuan, PRG eta HC-rekin alderatuta. PRGk CAARS eta BDI-II-en puntuazio handiagoak lortu zituen HSM eta HC-renak baino.

Errendimenduaren datuak eta desio-emaitzak lortzea

Jolasa jokoaren erreakzioen batez besteko denbora (M: 1143 ms, SD: 340) erreakzio denborak baino luzeagoak izan ziren irudi neutroetan (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; erretzeari buruzko batez besteko erreakzio-denborak (M: 929 ms, SD: 235) estimulu neutroen batez besteko erreakzio-denborak baino laburragoak izan ziren (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; eta maila baxuko oinarrizko egoerarekiko erreakzio-denborak batez besteko estimulu neutroak baino motzagoak izan ziren, M: 717 ms, SD: 169). F(1,49) = 80.3, P <0.0001, baina ez zegoen talde elkarreraginen araberako estimulu motarik (guztiak estimulu kontrasteen arabera F balioak <1, NS). Zehaztasuna handia zen; baldintza guztietan batutako batez besteko akats kopurua 1.2 izan da, eta ez da talde edo baldintzen arteko akatsen kopururik aurkitu.F <1, NS). ANOVAk adierazi du eskaneatu aurretik erretzeko gogoa handiagoa zela HSMan HCrekin alderatuta, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, eta PRGarekin alderatuta F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Irrika ez zen desberdina FTND-goi mailako taldearen eta FTND-beheko taldearen artean, F(1,17) <1, NS. Ez dago desberdintasunik erretze-erreaktibitatearen zereginaren aurretik eta ondoren erretzearen HSM talde osoaren artean F(1,17) = 1.42, P = 0.25, ezta FTND-maila altuko FTND-baxua duen taldean ere. F(1,16) = .29, P = 0.60 present izan zen. Jokoa apustuak handiagoa izan zen PRGn HSM eta HC-rekin alderatuta. F(2,51) = 6.92, P <0.002, eta jokoaren irrika handitzeko joera behatu zen erreaktibitate zereginaren ondoren PRGn, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, η partziala2 = 0.17 (efektu handien tamaina gisa definitua) Stevens 1996).

fMRI cue erreaktibotasuna

Efektu nagusiak (irudiak oinarrizko versus versus)

Irudi neutroak edo behe mailako oinarrizko irudiak ikustean duten eragin nagusiak hiru taldeetan nagusiki ikus-entzunezko korronte ventralean (okzipitalean: erdiko, beheko eta giro lingualetan) ikusi dira, baita saria / motibazioa eta arreta ere. eta kontrol kognitiboa; tenperatura medial mediala barne, amigdalarekin, aldeberri aurrealdeko dorsolateral aldeko kortexa (DLPFC), baita bigarren mailako bigarren mailako bigarren mailako thailandia ere. Irudian 2ezkerreko panela. Jokabideen oinarrizko irudien eta jokoaren oinarrizko irudien aurka jokatzeko, antzeko eskualdeak identifikatu ziren. Gainera, aurrealdeko aurrealdeko kortex ventrolateralaren (VLPFC) aldebiko aktibazioa jokoan eta erretzearekin lotutako irudiak aurkitu ditugu oinarrizko irudiak versus, eta baita aurrealdeko aurrealdeko dorsomedialaren aktibazioa ere, jokoaren irudietarako.Irudian 2, erdiko eta eskuineko panelak, hurrenez hurren).

Kopuru 2 

Taldekako aktibatze ereduak irudi neutroen aurrean, behe mailako oinarrizko irudiak (goiko ezkerreko panela), jokoaren irudiak eta behe mailako oinarrizko irudiak (goiko erdiko panela), irudiak erretzea eta behe mailako oinarrizko irudiak (goiko eskuineko panela), ...

Taldeko elkarrekintzak

Irudi neutroen kasuan beheko mailako oinarrizko irudiei dagokienez, talde-elkarrekintza efektu esanguratsurik ez da ikusi. Irudi neutroen aurrean irudiak jolasteko, aktibazio handiagoa aurkitu dugu ezkerraldeko occipital kortexan, aldebiko parahippocampal zirkulazioan, eskuineko amigdalan eta eskuineko DLPFC PRG-an HC-erako. HSMri dagokionez, PRGk aldebiko aldebiko occipital cortex, bilateral parahippocampal gyrus, aldebiko amigdalak, aldebiko DLPFC erakutsi eta utzi VLPFC aktibazioa joko irudi neutral ikusten denean (Table 2 Irudian 3). Antzeko talde desberdintasunak antzeko gaixotasun psikopatologikoa baztertzean antzeman ziren, baina DLPFC aktibazio desberdintasunak PRGren aldean HC-rekin eta desberdintasunak aktibazioa amigdalan eta ezkerreko DLPFC PRGrekin alderatuta.

Table 2 

Cue Reactivity Task: BOLD aktibazioak efektu nagusietarako (neutroa / apustuak / erretzeari lotutako irudiak beheko mailako oinarrizko irudiak); taldeko elkarrekintzak (jokoaren argazkiak irudi neutroen aurrean eta erretzearekin lotutako irudiak irudi neutralak); ...
Kopuru 3 

Taldearen elkarrekintza: Ariketa gaiztoagoetan (PRG) aktibazio handiagoa duten eremuak nabarmendu behar dira (HC) eta erretzaile astunen (HSM) lagin osatutako laginak, −9, 0, −18 koordenatuetan. PRG bazterkeria psikiatrikoekin batera ...

HSM motako argazkiak erretzeko emandako elkarreraginik ez zuten talde esanguratsurik ikusi PRG edo HC-rekin. Aktibazio handiagoa izan da ventromedial prefrontal cortex (VMPFC) bilateral, ACC rostral bilateralean eta ezkerreko VLPFC FTND-altuko taldean HC aldean eta FTND-handiko taldean FTND-baxua talde aldean. Antzeko efektuak antzeman ziren FTND-maila altuarekin PRGrekin alderatuz (ikus.) Table 3 Irudian 4). Horrez gain, FTND-mailako altuko taldean, aktibazioa ezkerreko precenioan, eskuineko insula eta ezkerreko erdiko eta goi mailako gyri FTND-txikiko taldea baino handiagoa zen. Ez da talde esanguratsurik eraginik izan elkarreragin FTND-baxuko taldean HC edo PRGrekin alderatuta.

Table 3 

Cue-reactivity task: BOLD aktibazioak taldeko elkarrekintzak: erretzeari lotutako irudiak irudi neutralak.
Kopuru 4 

Taldearen elkarrekintza: Fagerström-eko Nikotinaren menpekotasunean (FTND) aktibazio handiagoan nabarmendu beharreko eremuak. Goi-taldea FTND-talde baxuko erronka bateratua, gamblers arazoa (PRG) eta kontrol kontrolatuetan (HC) 3, −51 ...

BOLD aktibazioa, desio subjektiboa, BDI-II eta CAARS arteko korrelazioak

Erregresioaren azterketak jokoarekiko desio subjektiboa PRG eta BOLD VLPFC aktibazioan eskaneatu ondoren, aurreko ezkerreko luma eta ezkerreko caudatuaren arteko erlazio positibo bat adierazi zuen. Table 2). Nikotinaren desio subjektiboaren arteko erlazio positiboa HSMn eta BOLD aktibazioaren BOLD VLPFCn eta ezkerreko amigdalaren eskualdean erretzeari utzi zitzaion erretzeari lotutako irudi neutralak ikustean.Table 4).

Table 4 

Cue Reactivity Task: BOLDen aktibazioen eta auto-berriketaren desio mailaren arteko erlazioen arteko erlazioak.

PRG, HSM edo HC argazkian ikusi ziren BDI-II edo CAARS partiturak eta eskualdeko garuneko odol-fluxuaren aldaketak ez ziren harreman esanguratsuak.

EZTABAIDA

Hau da jokoaren estimuluen aurkako lehen erreaktibotasuna ikertzen duen lehenengo azterketa, tratamenduen PRG bila dabiltzanean HSM eta HC-rekin alderatuta, fMRI gertaerarekin zerikusia duten irudien paradigma erabiliz. PRGk garuneko aktibazio handiagoa erakutsi zuen HC eta HSMekin alderatuz gero, jokoaren irudiak (irudi neutroekin alderatuta) garuneko informazioaren prozesamenduarekin eta memoriarekin (aldebiko okzipitalaren cortex, parahippocampal gyrus) eta emozioa eta motibazioa (amygdala eskualdea, VLPFC) ikusi zituzten. Zehazki, informazio bisualen prozesamenduaren eremuen gorako erregulazioa erlazionatutako transmisio dopaminergikoa izan da substantziaren menpekotasunean inplikatutako neuronen sistemetan: (1) emozioa / motibazioa eta memoria / ikaskuntza zirkuitu bat, orbitofrontal, subcallosal cortex, amigdalak eta hipokanpoak barne; eta (2) arreta / kontrol zirkuitu bat, dorsal prefrontal eta ACC barne.Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Horrela, PG informazioaren aktibazio bisualen prozesatzeko gune horietan aktibazio handiagoa izan daiteke jokoaren estimuluen saliente handiagoarekin, accumbens nukleoa, tegmental ventrala eta eremu limbikoa eta sistema bisual honen inbertsioen bidez. Antzeko erreakzio-eremuak erretzeko fMRIren erreaktibotasun-azterketetan aktibatu ziren, erretzaileek eta alkohol-menpeko pertsonak dituztenakGeorge et al. 2001; Dela et al. 2002; Myrick et al. 2004). Amygdala eskualdea eta parahippocampal giroaren aktibazio handiagoa adierazten du jokoa irudiak PRGn emozioa / motibazioa eta memoria lotutako zirkuitu gehiago HSM eta HC baino aktibatzen direla. Parahippocampal zirkuluak ikusizko informazio konplexua prozesatzean datza, accumbens eta amigdalaren nukleotik sarrerak jasotzen ditu eta hipokanpira lotura duen bide garrantzitsu bat da. Arrisku-jokoen, alkoholaren menpekotasunaren eta nikotinaren menpekotasunaren erreaktibitatearen azterketek ere garuneko aktibazioa adierazi dute parahippocampal zirkulazioan.CROCKFORD et al. 2005; Smolka et al. 2006; Park et al. 2007). Ikerketa hau amigdalaren eskualdea PRGren azterketa batean aztertzea da, eta garuneko eremuetan aktibazioa ikustea da, hala nola, cortex insularra eta caudate nukleoa, auto-berri emandako jokoaren desioarekin lotuta. Aurkikuntza horiek jokoarekiko arazoak dituzten gaixoetan tratamenduan dauden pazienteen garrantzi emozional iraunkorra adierazten dute.

PRG guztiek azterketan parte hartu zuten PG-ren tratamenduak zituzten eta 13 urteetako jokoen arazoak dituzten batez besteko iraupena salatu zituzten (datuak ez ziren erakusten). PGM fmRIren bi erreaktibotasunaren ikerketak literaturan agertzen dira PG (PG).Potenza et al. 2003; CROCKFORD et al. 2005) komunitatean kontratatutako PRGri zuzendutakoa, eta ez du amigdalak, cortex insularrak edo nukleo caudatuen aktibazioa. Ikerketaren emaitzek iradokitzen dute tratamendua bilatzen duten PRG kronikoen cue erreaktibotasuna garunen erreaktibotasunarekin lotuta egon litekeela zirkuitu emozionaletan eta motibazioetan, tratamenduan ez dauden PRG (ez kronikoak) erreaktibotasuna baino.

Garuneko aktibazio ereduen desberdintasunak FTND-erretzaile handien eta HC edo PRGren artean erretzen ari diren argazkien artean, koherentziaz aurkeztu ziren VLPFC, VMPFC eta ACC rostraletan, aurreko fMRI cue erreaktibotasunaren erreaktibotasunaren azterketetan (erretzaileekin).David et al. 2005; Lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). FTND-baxuko HSM taldean CUE-erreaktibotasunaren eraginik ez izatea PRGrekin edo HC taldearekin alderatuta, litekeena da azpitalde honetako nikotinaren menpekotasun maila txikiagoa. FTND puntuazioak positiboki erlazionatzen dira erretako erreaktibotasunarekin eta erretzearekin erretzearekinSmolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Hori dela eta, etorkizuneko azterketetan gomendagarria litzateke erretzaile talde homogeneo bat aukeratzea, FTNDn gutxieneko puntuazioarekin edo DSM-IV ND diagnostiko formalarekin.

VMPFC-en garuneko aktibazio handiagoa eta ACC rostralak FTND erretzaile handietan erretzen ditugun emaitzez gain, gainerako taldeekin alderatuta, erretze HSMek erretzea positiboa izan zen emozioarekin eta sariarekin / motibazio prozesatzeko garuneko eremuetan (amigdala). eta VLPFC), aldez aurretik erretzeagatik inplikatuta zegoen eremuak.David et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Mugak

PRGko irudi batzuetan eta FTND-HSM handiko taldeetan erretzeari begira garuneko aktibazioa areagotu bazen ere, irudi horiek begiratzeak PRGren auto-bahitu handiagoa lortzeko joera besterik ez du ikusi, HSMn cue erreaktibotasunaren eraginik ez duelako. erretzeko zeregina zegoen. Zereginaren aurretik eta ondoren, desio subjektiboaren aldaketak mugatuta egon dira gure azterketan neurketa momentuagatik: paperezko eta arkatza galdetuzko galdeketa bete egin da eskanerra utzi ondoren. Etorkizuneko ikerketan, eskanerrean emandako irtenbide informatiko neurri informatikoak, erdi-erdian edo berehala erreaktibotasunaren zereginaren ondoren, hobe dira.

HSM taldea kontratatu ondoren, argi geratu zen FTND puntuazioak talde horren barruan nabarmen aldatu zirela. Hori dela eta, post hoc konparazioak egin ziren HSMren bi azpitalde batzuen artean: FTND altuko talde bat eta FTND-baxua. FTND-mailako eta FTND-baxuko taldeetan lortutako emaitzen arabera, garrantzitsua da nikotinaren menpekotasunaren neurria sartzea erretasunaren erreaktibotasunaren erretzaileen azterketetan, eta erretzaileak aukeratzeaz gain, erretzen duten zigarro kopuruaren arabera. FTND azpitaldeen taldearen tamaina txikiak ziren (n = 10 eta n = 8, hurrenez hurren), eta, beraz, azpitalde horien emaitzak kontu handiz interpretatu behar dira. Aurretiko aurkikuntza horiek errepikatzeko, erretzaile talde ugariren ikerketak FTND puntuazioetan desberdina izan behar da.

Ondorioa

Azterketa honek frogatzen du jokoen argazkiak ikustea (irudi neutroen aurrean) garuneko aktibazio handiagoa dela ikusizko prozesamenduan, emozio-motibazioan eta garuneko kontroleko zirkuituetan tratamenduaren PRG bila, HC eta HSMekin alderatuta eta aktibazio hori dela. jokoarekiko erronketekin lotura positiboa. Efektu hauek substantziaren menpeko pertsonetan (ikusitakoak) koherenteak dira.George et al. 2001; Myrick et al. 2004; Franklin et al. 2007). Azterketan, garuneko erreaktibotasuna handitu genuen FTND puntuazioekin erretzeari, nikotinaren menpekotasun moderatua adierazten duten pertsonek HC aldean, baina ez dute desberdintasunik aurkitu FTND puntuazioarekin, nikotina menpekotasun baxua adierazten duten pertsonetan. HSMren erretze handiko asetasunak jarduera handitzearen eta emozioen arteko garuneko eremuetan lotuta egon zen. Etorkizuneko ikerketek ezarri behar dute garuneko aktibazioari buruzko tratamenduak garuneko aktibazioari buruzko epe luzeko ondorioak ea jokoaren jokoaren arazoen erorketak direla.

Eskertzak

Ikerketa zientifikoko (NWOX) Herbeheretako Erakundearentzako (NWO) Herbehereak Antolakuntzako (NWO) diru laguntzak eman dizkie azterketa hau. beka) Holandako Zientzia Erakundearen (NWO ZonMw, #31000056, 91676084 – 2007). Eskaneatze kostuak Amsterdam Brain Imaging Platform-ek finantzatu zituen. AG, MR, DV, JO eta WB-k ez dituzte interes interesgarriak adierazten. Jellinek Amsterdam-ek eskerrak eman nahi dizkiegu jolaslekuen arazoa kontratatzeko laguntza ematea.

Egileek egindako ekarpena

AG, MR eta DVk arduratzen dira datuen osotasuna eta datuen analisiaren zehaztasuna. Egile guztiek ikerketako datu guztietara sarbidea izan dute. AG, MR, JO, WB eta DV arduratu ziren azterketaren kontzeptua eta diseinua. MR zen datuak eskuratzeko ardura. MR, AG eta DV datuak estatistika eta interpretazio datuak arduratu ziren. AGek eskuizkribua idatzi zuen. MR, JO, WB eta DV eskuliburuaren berrikuspen kritikoa eduki intelektual garrantzitsu baterako. Egile guztiek edukiak kritikoki berrikusi eta argitaratzeko azken bertsioa onartu dute. Azterketa honen aurretiko datuak Humane Brain Mapping Topaketan aurkeztu ziren ekainean, 15 – 19, 2008, Melbourne, Australia.

Erreferentziak

  1. Beck, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Out Depresio Psikiatrikoetan Beck Depresio Inbentarioen -III eta -II konparazioa. J Pers ebaluatu. 1996: 67: 588-597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Erresonantzia magnetiko funtzionala giza garunaren zirkuitu zirkuituan. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Brain metaboliko aldaketak zigarroaren desirak zehar. Arch Gen Psychiatry. 2002: 59: 1162-1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. AUDIT alkoholaren kontsumoa (AUDIT-C): arazoa edateko arazo laburra egiteko proba eraginkorra. Larrialdietako Kalitate Hobekuntza Proiektua (ACQUIP). Alkoholaren erabileraren nahasteak identifikatzeko proba Arch Intern Med. 1998: 158: 1789-1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Sparrow MA. Conners Helduen ADHD balorazio eskala (CAARS) New York: Multihealth Systems; 1999.
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkoholaren seinalearen erreaktibotasuna, giro erreaktibo negatiboa eta erorketa gizon tratatuetan. J Abnorm Psychol. 1997: 106: 243-250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue-k eragindako garuneko jarduera gamer patologikoetan. Biol Psikiatria. 2005: 58: 787-795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktibazioa erretzeari eta erretzaileei erretzeari lotutako piktoriko keinuetan: erresonantzia magnetiko funtzionalaren azterketa. Biol Psikiatria. 2005: 58: 488-494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, van den Brink W. Erantzuna perseveración eta ventral prefrontal sentsibilitatea saria eta zigorra gizonezkoa arazo gamblers eta erretzaile. Neuropsychopharmacology. 2009: 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Erretzeari buruzko seinaleak lortzen dituzten neuro-zirkuitu mesolimbikoen eta bisuospazialeko aktibazioa: erresonantzia magnetiko funtzionalaren irudiak. Am J Psikiatria. 2002: 159: 954-960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Nikotina kentzeaz aparte, zigarroen erretzeari lotutako aktibazio limbikoa: perfusioaren fMRI azterketa. Neuropsychopharmacology. 2007: 32: 2301-2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aurrealdeko kortexaren eta anterior thalamus aktibazioa alkohol-gaietan, alkoholaren adierazle espezifikoak agerian daudenean. Arch Gen Psychiatry. 2001: 58: 345-352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Droga-mendekotasuna eta haren oinarri neurobiologikoa: aurrealdeko kortexaren inplikazioaren neuroirudiotik ateratako froga. Am J Psikiatria. 2002: 159: 1642-1652. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, Beurs E, van Den Brink W. Jolas patologikoa: biobehavioral aurkikuntza berrikuspena osoa. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. Nitrinaren menpekotasunerako Fagerstrom proba: Fagerstrom Tolerantziaren galdeketaren berrikusketa. Br J Addict. 1991: 86: 1119-1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Atzera begirako eta prospekzioen inguruko txostenak, joko patologikoetan berriro jaisteko. J kontsultatu Clin Psychol. 2004: 72: 72-80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow ND. Mendekotasunaren oinarri neurala: motibazio eta aukera patologikoa. Am J Psikiatria. 2005: 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts CD, Gross RE, Ely TD, Drexler KP. Kokaina eragindako emakumeen emozioaren desadostasun neuronalen korrelazioa. Am J Psikiatria. 2004: 161: 233-241. [PubMed]
  19. Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, RE gordina, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Droga-mendekotasunarekin zerikusia duten droga-desorekari lotutako jarduera neuronala. Arch Gen Psychiatry. 2001: 58: 334-341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Prince C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-k eragindako garuneko jarduera aldaketak eta berreskuratzeak kokaina-menpeko pazienteetan. Neuropsychopharmacology. 2006: 31: 644-650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Zer dakigu jolas patologikoen gaitzean? Clin Psychol Rev. 2006; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Irtenbide magnetiko funtzionala (FMRI) ingurune birtualetan erretzeari erretzeari emandako erretzeari buruzko ikerketaren azterketa. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005: 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): gamblers patologikoak identifikatzeko tresna berri bat. Am J Psikiatria. 1987: 144: 1184-1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Itxaropenaren eta abstinentziaren ondorioak, erretzeko keinuek erretzen duten neuronen erretzaileei buruz: fMRI azterketa. Neuropsychopharmacology. 2006: 31: 2728-2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Autoestimazioaren desioan abstentziak eragindako aldaketak gertaeren arabera erlazionatutako FMRIren erreakzioekiko erlazioekin erlazionatzen dira. Neuropsychopharmacology. 2005: 30: 1940-1947. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR polimorfismoa fMRI-BOLD iragankorrean erantzun erretzeari lotuta dago. Psychopharmacol (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Nikotinaren menpekotasunaren desberdintasun indibidualak, erretiroko sintomak eta sexuek fMRI-BOLD trantsizioko erantzunak erretzen dituzte erretzeko keinuei. Neuropsychopharmacology. 2008: 33: 2148-2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Waters AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Atentzioko alborapena heroinaren erorketa aurreikusten da tratamenduaren ondoren. Addiction. 2006: 101: 1306-1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Errezeptore nicotinikoen agonistek neuroprotektorea / neurotrofikoa duten drogak dira. Aurrerapen mekanismo molekularrak. J Neural Transm. 2007: 114: 135-147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Alkoholikoen eta gizarte mailako edari sozialen garunaren jarduera diferentziala, alkoholaren bidez. Neuropsychopharmacology. 2004: 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Familia-erroreen tasa neuroirudi funtzionalean kontrolatzea: konparaziozko berrikuspena. Estat metodoak Med Res. 2003: 12: 419-446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Alkoholaren erabilera duten alkoholen estimuluaren garrantzia. Alkoholak Alkoholak. 2007: 42: 417-422. [PubMed]
  33. Petry NM. Jokabide adiktiboen esparrua zabaldu beharko litzateke jokoa patologikoki biltzeko? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Tratamenduak bilatzen dituzten gamblers bila dabiltzan suizidioen ideia eta suizidio saiakerak. J Nerv Ment Dis. 2002: 190: 462-469. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  35. Potenza MN. Nahasmendu adiktiboek substantzia ez-erlazionatutako baldintzek behar al dute? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Jokoa: osasunarekin eta lehen mailako arretarako inplikazioekin lotutako jokabidearen bat. J Gen Intern Med. 2002: 17: 721-732. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Jokoa apustu patologikoan sustatzen du: erresonantzia magnetiko funtzionalaren azterketa. Arch Gen Psychiatry. 2003: 60: 828-836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Jokoa patologikoa mesolimbic sari sistema aktibazio txikiagoa da. Nat Neurosci. 2005: 8: 147-148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnostic Interview DSM-IV programaren (DIS-IV-Revision 11 Sep 1998) San Louis, MO: Washington Unibertsitatea, Medikuntza Eskola, Psikiatria Saila; 1998.
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotinaren menpekotasunaren larritasuna motako prestaketan eta irudietan parte hartzen duten eskualdeetan cue-induced garuneko jarduera modulatzen. Psychopharmacol (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Gizarte Zientzietako Aldizkotutako Estatistiken Aplikatua. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996.
  42. Sullivan EV. Sistema pontocerebellar eta cerebellothalamocortical konpromisoa: espekulazioak alkoholismo ez amnemikoaren gaitasun kognitibo eta motorraren inguruko ekarpenei buruz. Alkohola klinikoa 2003: 27: 1409-1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD alkoholaren menpeko emakume gazteen alkoholaren estimuluei erantzuna. Addict Behav. 2004: 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. Erretzeari buruzko galdeketa bat garatu eta hasierako baliozkotzea da. Br J Addict. 1991: 86: 1467-1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkoholaren eta jokoaren patologia AEBetako helduen artean: prebalentzia, eredu demografikoak eta comorbidity. J Ikasketen Alkohola. 2001: 62: 706-712. [PubMed]
  46. Osasunaren Mundu Erakundea. Konplexua Nazioarteko Diagnostiko Elkarrizketa - 2.L bertsioa. Geneva: Osasunaren Mundu Erakundea; 1997.
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Abio opioideen menpekamendu gutxi batzuetan gizonezkoen anhedoniaren aztarna bultzatutako substratu neurobiologikoak. Droga Alkoholaren menpekoa. 2009: 99: 183-192. [PubMed]