Brain Imaging ikasketak joko patologikoetan (2010)

Artikulu hau izan da cited by PMCko beste artikulu batzuk.

Joan hona:

Laburpena

Artikulu honetan jokoa patologikoa (PG) buruzko neuroirudi ikerketa berrikusten da. Substantzien menpekotasunaren eta PGren arteko antzekotasunak direla eta, PG ikerketek substantziaren erabileraren nahasteen ikerketan erabilitako paradigma erabili dute, sarien eta zigor-sentikortasunaren, seinalearen erreaktibotasuna, impulsivity-a eta erabakiak hartuz. Berrikuspen honek erakusten du PG-ko mezolimbik-prefrontal cortex aktibazioarekin lotura hori dela eta, bereziki, ez-espezifikoko sariak direla eta, eremu horiek aktibazio handiagoa erakusten dute, jokoarekiko erlazionatutako estimuluen paradisuetan estimulazioa dutenean. Oso gutxi dakite, eta horregatik, PG ikerketaren impulsivek eta erabakiak hartzeko oinarri neuralen inguruko ikerketa gehiago behar da. Berrikuspen honek amaitzen du eztabaida bat joko neurobiologikoen ikerketaren inguruko erronka eta garapen berriei buruz eta PG horien tratamenduan duen inplikazioei buruzko iruzkinak.

Keywords: Patologiako jokoa, Addiction, Neuroimaging, Neuropsikologia

Sarrera

Jokabide jokabidea konpultsiboa bihurtzen denean, harremanak oztopatzen hasten direnean, gizarte jardueretan edo lanean eragin negatiboan egiten da, joko patologikoa (PG) bezala definitzen da. PG arren, bultzada kontrolaren desordena da DSM-IVizan ere, askotan mendekotasun portaera edo ez kimikoa da, substantziaren menpekotasunaren antzeko genetika, endofenotipikoak eta fenotipikoak direla eta. Adibidez, PG diagnostiko irizpideak substantziaren menpekotasunaren antza dute eta bi nahasteak antzeko komorbilitate ereduak erakusten dituzte.1], ahultasun genetikoak, eta tratamendu farmakologiko zehatzen erantzunak [2].

PG addictive portaeraren eredu gisa ikertzea erakargarria da erakargarria delako, agerikoa denez (substantzia neurotoxikoak) eragiten duten efektu kronikorik gabeko garuneko funtzioak garatu eta eragin ditzakeen moduan. Gainera, PG-ren oinarri neurobiologikoak hobeto ulertzea gaixotasun honen tratamendua hobetzen lagundu dezake.

PG eta substantziaren menpekotasunaren arteko antzekotasunak kontuan hartuta, PG ikerketak hipotesiak eta paradigma erabiltzen ditu substantzien erabilera-nahasketan (SUD) ikerketan erabiltzen direnen antzekoak. Gaur egungo mendekotasunaren teoriak ere PG garrantzitsuak izan daitezkeen lau prozesu kognitibo-emozional garrantzitsu identifikatu dituzte. Lehenengoa saritzen eta zigorrak prozesatzen dira eta jokabidearen girotasunarekin duen lotura da. Bigarren prozesuak maiz jokoetan oinarritutako apustu handiak sortzen ditu. Hirugarrena impulsivity delakoa da, PG apur bat eskuratzeko ahultasun ezaugarri gisa eta jokoa arazoak sortzen dituelako. Laugarren prozesua erabakiak galtzen uzten du, jolaseko jokabideek jokaera jarraitzen dute, ondorio negatibo larrien aurrean.

Nahiz eta PG azterketa neuropsikologikoak etengabe jakinarazi dute funtzio horietan []3, 4••], neuroirudi teknikak ezartzeak PG programaren neurobiologia argitu du duela gutxi. Berrikuspen honetan, neuroirudien aurkikuntza PGren aurkikuntzak lau prozesu antolatu dira.

Van Holst et al. Azken berrikuspenean erabilitako bilaketa-irizpideen arabera. [4••], 10etik argitaratutako 2005 neuroirudi azterketak barne, hautaketa hau eguneratu dugu berrikuspen horretatik aurrera argitaratutako edo aurkeztutako hiru ikerketekin (hau da, 2009 – 2010). Gainera, jokoa neurobiologikoen ikerketaren alorrean dauden erronka eta berrikuntza eztabaidatzen ditugu eta PG horien tratamenduan duten inplikazioen berri emango dugu.

Saria eta zigorra sentikortasuna

Jokabidearen girotzea joko jokabidearen garapenean sartutako prozesu gakoa da, jolasak aldi baterako indargabetze aldakorraren eredu bat duelako.5]. Portaera egokitzapenaren desberdintasunak azpiko saria eta zigor-sentikortasunaren araberakoak dira, PG nahiko maiz aztertzen direnak neuroirudi teknikekin.

Reuter et al. [6] 12 gamblers patologikoetan eta 12 kontrol normaletan (NCs) asmakizun paradigma batekin erabiliz MRI funtzionala (fMRI) odol oxigenoaren mendekotasunaren (BOLD) funtzioen erantzunak alderatu zituzten. Aurreko azal ventrikala eta ventromedialaren aurrealdeko cortex (VMPFC) jarduera jakinarazi zitzaien jolasleku patologikoetan, diru-irabaziak jaso zituzten kontrolekin baino. Emaitza konparagarriak de Ruiter et al. [7•], aldaketa afektiboaren paradigma erabili zuen saria eta zigorrak ondoko jokabidearen ondorioak ikertzeko. Diru-irabaziak lotutako irudi-datuek agerian zuten jokaera patologikoak (n = 19) bentrolateral aurreko aurrealdeko kortexaren aktibazioa izan zuen dirua irabazteko NC baino (n  = 19). Gainera, ikerketa honek diru-galerekiko sentsibilitate txikiagoa erakutsi zuen jokalari patologikoetan, NCen artean baino. Reuter et al. [6] prefrontozko cortexaren ventromedial zatietan nagusiki desberdintasunak aurkitu zituzten [1].7•] desberdintasun nagusien aurre-azpiko aldeko eskualdeetan diferentziak salatu zituzten. Haien eztabaidan, de Ruiter et al. [7•] iradoki du VMPFC aurkikuntza eza dela eskualde hauetan ehunen inhomogeneotasunaren ondorioz sortutako seinale galeren emaitza.

Horregatik, jolaslekuko patologiak begi estratu txikia eta aurrealdeko aurrealdeko aktibazioa murriztu direla frogatu dute NCSekin alderatuz, espezifikoki onuragarriak diren eta zigortzeko gertakarietan.6, 7•], neurologiari buruzko erantzun neurophisiologiko bat emanez, baita jolasleku patologikoetan galerak ere. Reuter et al.-K aurkitutako gertaera espezifiko eta onuragarriei erantzunez gero, behatutako estriatoaren aktibazioa gutxitu egin da. [6] SUDen aurkikuntza antzekoa da [8, 9]. Gainera, menpekotasunaren teoriek adierazi dute substantziaren menpekotasuna gutxitzen duela basal ganglioen dopaminergikoa den transmisioa, mendekotasunaren portaeraren garapenaren aurrean, eta errepikatutako erabilera dopaminaren estimulazio gutxiagoarekin lotutako dopamina (DA) gehiago murrizten da.10]. Teoria horiekin bat etorriz, hipotesi egin da gamblers patologikoak litekeena da gertaera aberasgarriak bilatzen dituztenean existitzen den anedonic egoera substantzia menpekotasuneko gizabanakoekin konparatzeko.11]. Hala ere, PG-ren inguruko literaturatik, oraindik ez dago argi ala baliogabetutako saria eta zigor-sentikortasuna ondorio bat edo arazoaren jokoaren aitzindaria den.

Cue Reactivity

Sistemaren disfuntzio saritzeaz gain, PGren sintoma garrantzitsu bat apustu gogorra da, sarritan joko jokabidearen atzera egitea dakar. Desiraren eta erreaktibotasunaren erreaktibotasuna SUDen neuroirudi teknikekin aztertua izan bada ere, PG zenbait ikerketa argitaratu dira.

Jolas-ekintzako lehen fMRI azterketa 2003en argitaratu zen [12]. Ausazko jokoa motako aurrekari afektibo eta motibagarriak gogorarazteko diseinatutako bideojoko bat ikustean (aktoreek imitatu zituzten [adibidez, pozik eta haserre] aktoreak kasinoan eta jokoaren sentimendua deskribatzen duen aktoreak deskribatzen dituena), parte-hartzaileei eskatu zitzaien. sakatu botoi bat jokoaren premiak jasan dituztenean. Gustasun handiko pasarteetan zehar, PG taldea (n = 10) aktibazio txikiagoa erakutsi zuen zirkunferentzia zirkulatuan, (orbito) frontala kortexean, kaudatuan, basoko ganglioetan eta talamoko eremuetan NC taldearekin alderatuta (n = 11). Berriki, egileek 2003ko datuak berriro aztertu zituzten jokalari patologikoen motibazio prozesamendua (n = 10) eta kokaina kontsumitzaileak (n = 9) aisialdiko apustularienarekin alderatuta (n = 11) eta NCak (n = 6) kokaina ez erabiltzea [13]. Addiction-related eszenatoki neutrala alderatuz ikustea jarduera ventral eta dorsal cingulate anterior cortex eta eskuineko beheko parietala lobululu areagotu ondorioz, jarduera patologiko gamblers nahiko jolas jokalari aldean jarduera nahiko handitu, eta nahiko handitu jarduera kokaina erabiltzaileek aldean NCs batekin . Aurkikuntza hauek, beraz, SUD bat duten pertsonen kontrako efektuak adierazten dituzte, portaera adikzioa dutenekin alderatuta.

Aitzitik, CrMM et al. [14] Gamblar patologikoetan jokabide patologikoen estimuluei erantzuna eman zitzaien joko jokoko estimuluen aurrean.n = 10) NCekin alderatuta (n  = 11). Horrez gain, dortsalaren ikusizko prozesua korrontea aktibo zegoen jokalari patologikoetan, joko-filmak ikusten ari zirenean, eta, aldiz, ikusizko korronte bentrala kontroletan aktibatu zen film horiek ikusi zituztenean. Egileek argudiatu zuten jokalari patologikoetan aktibatutako garuneko eskualdeek batez ere DLPFC sarearekin loturiko eskualdeekin loturiko NCekin alderatuta, baldintzazko erantzunekin lotzen dela.

Azken azterketa batean, Goudriaan et al. [15] antzeko erreaktibotasunari lotutako garuneko aktibazioak erakutsi zituzten Crockford et al. [14] jolasleku patologikoetann = 17) NCekin alderatuta (n  = 17). FMRI azterketa honetan, parte-hartzaileek joko irudiak eta argazki neutroak ikusi zituzten eskaneatzen ari ziren bitartean. Joko-irudiak eta argazki neutroak ikustean, aldebiko parahippocampal zirkunferentzia handiagoa, eskuineko amigdala eta DLPFC jarduera zuzena aurkitu ziren arazoekin jokatutako jokalariek NCekin alderatuta. Gainera, erlazio positiboa aurkitu zen jokoarekiko irrika subjektiboaren artean, arazoetako jokalariek eskaneatu ondoren eta BOLD aktibazioa bentrolateral aurreko aurrealdeko kortexean, ezkerreko aurreko insulan eta ezkerreko burua ezkutuan, jokoaren argazkiak versus argazki neutroak ikustean.

Azkenean, azken jokoaren paradigma azterketan, 12 arazoak gamblers eta 12 maiz jokabide jokabideak blackjack jokoarekiko jolas batera eskatu zitzaien, fMRI bilaketak lortu ziren bitartean.16]. Jokoa galdu eta arrisku txikiko entsegu arrisku handiko entseguak zeuden. Arrisku handiko entseguetan thalamikoan, beheko aurrealdean eta denboraren goi mailako eskualdeetan arrisku handiko seinaleak igo ziren eta arrisku txikiko entseguetan eskualde hauetan beherakada seinale bat gertatu zen, maiz jokatzen duten maiztasun kontrakoa. Miedl eta lankideak [16] Arrisku handiko entseguetan antzemandako aurrealdeko eta parietaleko aktibazio eredua arrisku txikiko entseguetan egindako arrisku txikiko entseguekin alderatuta, jokoaren adierazpenek eragindako mendekotasun memoria memoria sarea adierazten du. Arrisku handiko egoerak jolas-arazoei eragin diezaieketen arrisku handiko egoerak direla esan dezakete, arrisku txikiko egoerari esker, maiz jokoek jokatzen duten "seguru" bat da. Interesgarria da, arazo gamblers aktibitate handiagoa erakutsi dorsolateral prefrontal eta parieteko lobuluak maiz gamblers batera irabazi dirua galdu alderatuta, oro har, exekutiboa funtzioa lotutako. Hala eta guztiz ere, eskualde limbikoetan izandako jardueren antzekoak dirua galtzearekin alderatuz, antzekoak izan ziren, hau da, Reuter et al. Ikerketetan egindako sarien prozesamenduaren aurkikuntza lehenago kontrakoa da. [6] eta de Ruiter et al. [7•]. Erabilitako paradigma desberdintasunak ikerketa horien arteko desberdintasunak azal ditzakete: Miedl eta lankideen blackjack paradigma bitartean [16], irabazleek parte-hartzaileek kalkulatu behar izan zuten (txartelaren balioen kalkulua) irabazi edo galera jasan zuela konturatu aurretik, Reuter et al. ikerketetan. [6] eta de Ruiter et al. [7•], irabazi edo galerak pantailan agertu ziren eta berehala ikusi zuten. Beraz, Miedl et al. Ikerketan. [16], estimulu konplexutasun handia eta sarien eta galeren bizi diren elementu kognitiboek sariak prozesatzea eragin dezakete eta talde desberdintasunak aurkitzeko potentziala murriztu du.

Hortaz, PG-ko erreaktibotasun azterketak orain arte emaitza gatazkatsuak eman dituzte. Kontuan izan behar da, hala ere, Potenza eta al. [12, 13] zaila da interpretatzea, jokoaren ausardia lortzeko erabilitako emozio-film konplexuak direla eta. Bestalde, aurrez aurreko cortex, parahippocampal eskualdeetan eta occipital cortex-ekin egindako erreferentziazko jardueren erantzunari esker, Crockford et al. [14], Goudriaan et al. [15], eta Miedl et al. [16] SUD azterketetan cue erreaktibotasun paradigmaen emaitzen arabera koherentea da [17, 18]. Hala ere, SUD azterketek ez bezala, jokoaren jolas-erreaktibotasun paradigmaetan aktibazio limbikoa hobetua izan zen soilik joko-jokoaren erreaktibotasun ikasketetako batean jakinarazi zen.15]. Etorkizuneko ikerketek arreta handieneko erreaktibotasunik handiena ateratzen duten estimulu motaren inguruan jarri beharko lukete (adibidez, argazkiak filmak). PG ikasketetan erreaktibotasunaren desberdintasunak detektatzeko ahalmena murriztu dezakeen alderdi bat, SUD ikerketen aurrean, apustuen arabera, jokoa apustu desberdina izan daiteke (adibidez, blackjack, slot makinak, zaldi lasterketak), eta substantzia baten erreaktibotasuna. Helburuko substantziaren (adibidez, kokaina, marihuana) zehatzagoa eta, beraz, garuneko jarduera limbikoa sor dezake SUDko parte-hartzaile gehienetan. Joko motaren araberako erreaktibotasun estimuluak aukeratzerakoan eta partaidetza partaidetza sartzea joko-patologia zehatz batean aukeratzea, estimulazio eta PG patologiaren arteko lotura hobeagoa izan daiteke, eta horrela, garuneko aktibazio sendoagoak lortuko lituzke PG PGPren arabera.

Jolastea Patologikoan

Askatasunaren desinibizioarekin berdintzen da sarritan, egungo eskaerak asetzeko [...] goi-mailako kontroleko mekanismoak (normalean automatikoki edo sariengatik erantzunak kentzen baitituzte) eskasa direla.19]. Disinibizioak arreta handia jaso du mendekotasunen inguruko ikerketetan azken urteetan, SUD eta PG arriskuan dauden pertsonen endophenotype gisa onartua izan delako.20]. Ikerketa neurokognitiboetan maiz zuzendutako inpaktibitatearen beste alderdi bat atzerapenaren deskontua da: sariak ordaintzearen atzerapen txikiagoak aukeratzerakoan. Alderdi hau erabakiak hartzeko hurrengo atalean eztabaidatzen da. Zoritxarrez, PG neuronen arteko korrelazio neuronen ikerketa neuroirudi azterketak oso gutxi dira.

Orain arte argitaratutako fMRI azterketan, Potenza et al. [21] Stroop kolore-hitza zeregin bat erabiltzen da inhibizio kognitiboa ebaluatzeko - hau da, erantzun automatiko baten inhibizioa (estimulu congruentea; hitz bat irakurtzen du) hitza inprimatzen den kolorea izendatzeko (estimulu ezak) 13 gamblar patologikoetan. 11 NCs. Jokalari patologikoek aktibazio txikiagoa erakutsi zuten ezkerreko erdiko eta goi mailako aurreko gyryn NC taldekoekin alderatuta, estimulu ez-congruenteak edo kongruenteak prozesatzean.

Laburbilduz, neuropsikologia ikerketek hainbat eragile patologikoetan bultzada handiagoa adierazi dute.22, 23], orain arte, inhibizioari buruzko neuroirudi azterketa bakarra argitaratu da. Beraz, neuroinudioak ikerketa osagarriak bermatu behar dira, ahal bada, populazio handiagoak eta bultzadore neurri ugarien ebaluazioa gamblers patologikoetan.

Jolas Patologikoan erabakiak hartzea

Patologiako gamblers eta SUD gaixoen erabakiak hartzeko eredua erakusten dute epe luzeko ondorioak negatiboak jaramonik egin berehalako atsegina edo erliebe bere mendekotasuna lotutako estatu deseroso lortzeko.24]. Prozesu kognitibo eta emozional ugarik eragina izan dezakete erabakiak hartzeko. Arriskuak hartzeak, bizi eta berreskuratzea irabaziak eta galerak atzeratu egin dira, eta inpaktibotasuna aurkitu dira erabakiak hartzeko kontzeptu polifazetikoan laguntzen dutenak.25]. Gainera, zuzendaritza-funtzioek (batez ere malgutasun kognitiboa gutxitu dute) erabakiak hartzeko arazoak dituztenekin lotu dira.26].

Azken gertaeren inguruko potentzian (ERP) aztertzen da27], blackjack jokoan erabakiak hartzearen korrelazio neurofisiologikoak neurtu ziren. Hogeita zortzi jolaslekuk eta 21 NC-ak jokoko ordenagailu joko bat jokatu zuten eta erabaki behar izan zuten "hit" edo "eseri" txartela ahalik eta hurbilenera iristeko, baina ez 21 puntu baino handiagoa. 16 puntuen puntuazio kritikoan, jolas-arazoek NCS baino maizago erabaki zuten jolasean jarraitzeko. Gainera, arazo gamblerrek positibotasun handiagoa erakutsi zuten ERPetan, aurreko cingulatu cortex batean dipolo baten arabera modelatuta, 16en erabaki arrakastatsuen ondoren NCak baino. Horregatik, gamblersek arrisku handiagoa duten portaerak erakutsi zituzten, portaera horren emaitza arrakastatsuak izateko neuronen erantzun sendoagoarekin batera, NCenekin alderatuta. Interesgarria da ez dagoela desberdintasun neurofisiologikoak taldeen artean galeraren entseguetan.

Orain arte, gamblar patologikoetan erabakiak hartzeko prozesuetan zentratuta zeuden beste neuroimagen azterketak argitaratu ziren. Hala eta guztiz ere, fMRI azterketa bat Iowa Gambling Task (IGT) bertsio aldatu bat erabili zuen erabakiak hartzeko errendimenduak ikertzeko.n = 16), substantziaren mendekotasuna duten gizabanakoak (SD; n = 20) eta substantzien menpeko jokoak dituzten joko joko konorbideak dituztenak (SDPG; n = 20) [28]. IGT bizitza errealeko erabakiak imitatzeko sortu zen.29]. Parte-hartzaileek lau karta birtual birtual aurkeztu zituzten ordenagailuko pantailan txartel bat aukeratu behar zutenak. Lortutako txartel bakoitzak sari bat sortuko luke, baina noizean behin txartelak galera ekarriko luke. Hori dela eta, zenbait muga galerak ekarriko lituzke epe luzera, eta beste batzuk irabaziak ekarriko lituzkete. Jokoaren helburua ahalik eta dirua irabaztea zen. SDPG-ak SD eta NCak baino hobea izan ohi den arren, desberdintasun horiek ez ziren estatistikoki esanguratsuak izan. SD eta SDPG partikularrek VMPFC jarduera txikiagoa erakutsi zuten IGT egiten denean NCenekin alderatuta. SD taldeak SDPG eta NC taldeek baino erabakiak hartuta erakutsi dute SD taldea aurrez cortex aurrealdeko jarduera gutxiago erakutsi ere. Egileek ondorioztatu dute SDS aldean eskuin aldeko kortexaren aurrealde jarduera handiagoa dela SDkoekin alderatuta, jokoarekiko estimazioen hipersensibilitatea islatu daitekeela, IGTk jokoaren jokoaren antza duelako. Zoritxarrez, azterketa ez da gambler talde patologiko bat SUD komorbidoa gabe. Emaitza hauek iradokitzen dute komorbidoa PG ez dela erabakiak hartzearen urritasuna gehituko zaiela SDrako, patogenoak, SUDak eta NCak aztertzen dituzten ikerketa neurokognitiboarekin bat ez datorren aurkikuntza.23]. Aurkikuntza hauen arabera, Tanabe et al. [28] IGT-ren bertsio aldatu bat erabili zen, bizkarreko zenbait aukeren ondorioz saihesteko, SD taldeen aukeraketa zuzenak erraztuz, gamblar patologikoetan akastuna izan litekeen malgutasun kognitiboa ezabatuz.26, 30].

Ondorioak

Aztertutako azterketek adierazi dutenez, gamblers patologikoak beherakadako erantzunak agerian uzten dituzte sentsazio sekretu eta VMPFC ventraleko aberasgarri ez diren eta zigortzeko estimuluetara.6, 7•]. Nabarmentzekoa da erantzun motz hauen behatzaileak ez zirela ikusitako joko jokabide errealistagoa irabazi eta galdu zutenean jolasten zuten arazoei.16]. Gamblar patologikoen gaineko erreaktibotasunari buruzko hiru ikerketa neuroirudiotan, garuneko aktibazioa areagotu egin da jokoarekiko estimuluekin.14-16], beste ikerketaren emaitzak, garunaren aktibazioa gutxitu egin baitzuen desiraren paradigma batean, zaila izan zen interpretatzeko erabilitako estimulu paradigma konplexuagatik.12, 13]. Jokalari patologikoen anomalak diren erreaktibotasunaren azpian dauden mekanismo neurobiologikoak oraindik ez dira argi eta garbi daude hori, eta jolaslekuko patologien aurkako inpultsibitate handiagoa eta desinhibizioa gertatzen da. Horrez gain, neuronen aurkako neuronen aurkako azterlan ugari adierazi denez, gamblers patologikoak zenbait prozesu inhibitzailetan (adibidez, garrantzirik gabeko informazioa iragaztea, etengabeko erantzunak galaraztea eta atzerapena atzeratzea adierazi dute).4••]), orain arte, Stroop interferentziaren gainean gamelari patologikoetan fMRI azterketa bakarra argitaratu da [[]21]. Era berean, neurocognitive ikasketak erabakiak hartzeko arazoak dituzten jokalari patologikoen artean gaizki adierazi dira.4••], substantziaren menpekotasunaren aurkikuntza koherentearekin [31], jolasleku patologikoetan erabakiak hartzeko ERP azterketa bakarra eskuragarri dago gaur egun.27]. Azken ikerketa honek adierazi duenez, jokoaren arazoa arrisku handiagoa duten jokabideak erakutsi dira jokoetan baino NCSek baino, eta erabaki arrakastatsuak baina arriskutsuak izan ziren aurreko cingulate cortex-en jarduera handiagoarekin lotuta. Azkenean, IGT erabiliz erabakiak hartzeko fMRI azterketa bat adierazi zuen goi mailako frontoia cortex jarduera jarduera erabakiak hartzen ari da substantzia-menpeko gizabanakoek jokoarekin arazoak dituzten bitartean.

Inplikazioak Klinikoan

Jokalari patologikoetan neuroirudien ikerketen kopuru orokorra apala izaten jarraitzen duen arren, fMRI ikerketak etengabe erakutsi dute jarduera mesolimbikoko bide mesofilikoetan bideojoko estraktua, amigdalak eta VMPFC osatzen duten jokabide patologikoak. joko-egoeran daudenean. Garuneko zirkuitu horiek pertsona garrantzitsuetan prozesamendu emozionala eta portaeraren ondorioak integratzeko zeregin garrantzitsua jokatzen dute. VMPFC beste egitura limbikoetan egindako DA proiekzioen araberakoa delako informazioa integratzeko, DA transmisio urritua VMPFC disfuntzioaren oinarrian egon daiteke gamblar patologikoetan. Hala ere, beste neurotransmisore-sistema asko ere ziurrenik konpromisoa hartzen dute eta feedbacka negatibo positiboa eta negatiboa prozesatzean elkarreragin dezake. Esate baterako, ezagutzen da opiazeoak DA kaleratzeak areagotzen duela garuneko sari-bideetan, eta dopamina-oharra (adibidez, naltrexona eta nalmefenoa) murrizten duten opiazei antagonistak aurkitu dituzte sariak sentsibilitatea murrizten du eta ziurrenik zigor-sentikortasuna areagotzen dute [32]. Hori dela eta, opiazeoaren kontrako antagonistak eraginkorragoak izan ohi dira PG baino plazeboa tratatzeko.33]. Opiazaleen kontrako eragileen arabera, garunaren sarien sistema bideratzea estrategia emankorra izan daiteke PG desadostasunaren aurkako borrokaren aurka borrokatzeko, alkoholaren eta anfetaminaren menpekotasunaren inguruko ikerketen antzekoa.34]. Era berean, glutamatoaren funtzioa (adibidez, N-acetilcisteina) modulatzen duten eragile farmakologikoek sarien sisteman efektu ezagunak dituztenak ere joko eraginkorrak gamblers patologikoetan murrizteko eraginkorrak izan dira.35].

Indarkeriaren eta bultzada kontrolaren arazoa kontrolatuaren gaixotasunen nahasketako serotoninaren errekuperazioko inhibitzaileek (SSRI) zuzenduta daude.36]. SSRI tratamenduak emaitza mistoak eman ditu gamblari patologikoetan [36]. Hala ere, baldintza komorbida baten presentzia edo eza sarritan PG sendatzeko erabiltzen den botiken eraginkortasuna aldatu dezake. Fluvoxamina bezalako ISRSak eraginkorrak izan daitezke depresio komorbidoa edo espektro obsesibo-konpultsiboa obsesibo-konpultsiboa jolasteko patogadoreak tratatzeko, agian agian ez dira hautematen tratamendu komorbidoen eta hiperaktibitateen gaixotasun patologikoen artean. Erabakiak hartzeko eta funtzio exekutiboak hobetzeko botikak ez dira ongi finkatuta, ziurrenik funtzio horien konplexutasunagatik. Beraz, hobekuntza kognitiboen eraginkortasun potentziala, esate baterako, modafinilak, etorkizuneko PG medikazio ikasketetan finkatuko dira [37]. Terapia kognitibo-jokabidea ere eraginkorra da PG [tratatzeko]38]. Etorkizuneko ikerketek argitu beharko lukete farmakoterapiaren eta tratamendu psikologikoen arteko konbinazioa, barneratze-tasa iraunkorragoak sortuko dituen ala ez adierazten du PG bakarreko terapia baino.

Etorkizuneko jarraibideak

PG eta SUDen antzeko antzekotasun neurokognitiboak eta erreakzio farmakologiko konparagarriak badirudi adikziozko jokabideentzako eta agian PG eta SUD azpiko bide patologiko arruntak direla. Antzekotasun hauek PG motibazioaren desordena gisa desberdintasunaren sailkapen gisa aldatzeko arrazoi bat ematen dute PG sailkapen berri gisa portaera menpekotasun gisa DSM-V. Hala ere, ikerketa gehiago behar dira SUD eta PG arteko SORen arteko antzekotasun eta desberdintasun neurokognitiboak argitzeko, eta, jakina, nahasteak zuzenean alderatuz elkarrekin eta NC taldeekin beharrezkoak dira.

Gainera, SUD ikerketan erabilitako metodoen antzekoak, erronka farmakologikoak eta neuroirudi teknikak konbinatzen dituzten etorkizuneko PG ikerketek PG neurriko mekanismo neurobiologikoak argitu ahal izango dituzte. Adibidez, naltrexona frijak aztertzeko funtzioak erabiltzea gomendatzen da, sarien eta zigorrak sentikortasunean, erreaktibotasunaz eta irrikaz.

Neurrirako neuromodulazio teknikak erabiltzea, esate baterako, transcranial errepikakorra duten estimulazio magnetikoa (rTMS) erabiliz garuneko eskualdeen fmRI paradigma batzuetan jokaera portaeraren inplikazio gehiago ilustratzeko. Adibidez, DLPFC-ak erorketaren portaera prebenitzeko eginkizun nagusia rTMS azterketen bidez lagundu du, ohiko erretzaileek maiztasun handiko DLPFC estimulazioa frogatu zutela erretze-tasa txikiagoak eta erretzeak nahiago zituztela erretzerakoan.39]. Gainera, prefrontal cortexaren rTMS erakusketak prefrontal funtzioa aldatzen du addictive nahastean40], nahiz eta epe luzeko gaixotasunekiko ondorioak gutxiago onartzen diren. Diseinu horiek erabiltzea garunaren funtzioen mendetasunean eragin dezaketen addictive jokaeraren inguruko informazioa eskaini zezakeen eta, azkenean, PG tratamendu aukera berriak eskainiko lituzke.

Beste ikuspegi interesgarri bat neurofeedback aplikazioa PG da. Pertsonak garuneko jarduera espezifikoen ereduak aldatzeko trebakuntza eginez, joko horrek nola jokatzen duen eragiten duen zehaztu dezakegu. Teknika hau jadanik ezarri da arreta-defizita / hiperaktibitatearen nahastea tratatzeko.41] eta PG ere eraginkorra izan liteke. Adibidez, ikerketek prefrontal funtzio anormala adierazi dute PG-n [6, 7•, 21], eta neurofeedback prestakuntza frontal elektroencefalograma ereduak normalizatzeko daiteke. Aurrealdeko funtzio fokalari begira, funtzio exekutiboak trebatu daitezke, kontrol kognitiboa hobetuta eta, ondorioz, berreskuratze-aukera gutxiago sortuz gero.

Interesgarria da, gero eta ikerketen kopurua larriagotu egin da Parkinson gaixotasunaren (PD) tratamendurako PGren garapena. PD da dopaminergikoen eta mezokortikoko sareen neuron dopinergikoak galtzea, eta tratamendua DA agonistekin izan da sarien bila ibiltzeko portaerak, hala nola PG, erosketa konpultsiboak eta desinhibizioa.42]. Portaera horiek ziurrenik islatzen dituzte sarien zirkuituaren funtzioak modulazio dopaminergikoen bidez. Neuroimagintza ikerketek jakinarazi dute aktibazio txikiagoa dela bide mesolimbikoko bide aktiboan PDren ekarpen monetarioetan.43], PG eta beste mendekotasun batzuetako aurkikuntza antzekoak. Horrez gain, D2 / D3 lotesle txikiagoa izan zen positroi-igorpen tomografian egindako azterketa batean, PDarekin batera, PD komorbidoarekin.44•]. Gainera, Eisenegger et al. [45•] 7-ren errepikapenaren kopia bat daramaten gutxieneko pertsona osasuntsuek eramaten dutela DRD4 DA-ren aleloak joko-estimazio handiagoa erakutsi du estimulazio dopaminergikoa ondoren L-DOPArekin. Aurkikuntza hauek frogatzen dute aldakuntza genetikoan DRD4 gene batek banakako jokoaren portaera zehaztu dezake droga dopaminergikoaren erronka baten aurrean. Behaketa hauek premiazko gabeziaren sindromearekin bat datoz46]. Honek egoera hipodopaminergi kroniko bat suposatzen du gizabanakoen mendekotasunen aurrean zaurgarriagoa izateak substantzia edo jokaera aberasgarriak bultzatzen dituen garunaren sarien zirkuitu zirkuituan jarduera dopaminergikoa baxua bultzatzeko bide bat abiaraziz. Desagregazio dopaminergikoa eta PG gaixotasuna duten edo PDak dituzten gaixotasunen aldaketei buruzko elkarrekintzak ikertzen dituzten ikerketak etorkizuneko jokabide nagusiei gizabanakoen predisposizioko faktore neurofisiologikoak ulertzen lagunduko digute.

Era berean, ikerketa osagarriak gamblers patologikoetako itxaropen balioak ikertzeko beharrezkoak diren ikerketak egin behar dira, sarien eta zigor arloko anormalaren sentikortasuna azaltzeko, anomaliak baitira itxaropen aberranteekin erlazionatuta egon daitezkeela baino saria eta galera esperientziak. Adibidez, gambler batek irabazi egiteko aukerak itxarotea izan dezake, joko-egoeretan egoteak garunaren aztarnak erreaktibotasuna eragiten baitu, DA mesolimbik zirkuituan ohartaraziz. Hari lotutako seinaleztapen hobetua kodeketaren itxaropen zuzenaren etenaldia eragin lezake DA fazal aldaketak funtsezkoak direla itxaropena kodetzeko [47]. Horrela, cue erreaktibotasuna hobetuz, itxaropenak modu okerrean kodetuta daude eta jokoaren jarraipena ekar dezake galera handiak izan arren. Horrez gain, anormal itxaropen balioak kognitiboaren distortsioek eragina izan dezakete, hala nola irabazteko probabilitateari buruzko sinesmen okerrak.48].

Jokoa jokatzeko pentsatuta dago irabazteko irabazteko aukerak areagotu dezaketen zenbait ezaugarri bultzatuz, horrela jokoaren joera estimulatzen duena. Azken azterketa fMRI batean, Clark eta al. [49••] ikertu ditu ezaugarri horietako bi: jokoaren gaineko kontrol pertsonalak eta "irabazi gertu" gertaerak NCetan. Irabazitako gertaerak ia arrakastarik izan ez diren emaitzak jackpotaren hurbileko ekitaldiak dira; esaterako, bi gereziak slot makina ordainketa lerroan bistaratzen direnean, eta azken gerezurrak postu bat gainetik edo gainetik amaitzen da ordainketa lerroaren gainetik. Interesgarria da, irabazi gertu emaitzak aktibatuta ventral estriatal eta insula eskualdeak ere diru irabazi erantzun. Aurkikuntza horiek jokoaren jokabideari jarraitzeaz arduratzen diren azpiko mekanismoak ezagutarazi ditzakete, denboran zehar dirua galtzeko modukoa den arren. Etorkizuneko ikerketak aurkikuntza horiek landu beharko lituzke jokoaren trantsizioaren eta jokoaren ezaugarrien zenbait addictive potentziala ulertzeko.

Etorkizuneko garapenerako azken esparrua mendekotasun jokabideen garapenerako erresistentzia gaia da. Blaszczynski and Nower [5] Ahalik eta komorbitatasunik gabeko eta minimoen patologiarik gabeko gambler mota bat deskribatu zuen. Jokoa apurka-apurka talde honek bere jokoaren arazoak gainditzeko esku-hartze terapeutikorik gabe gainditu du. Jokalari patologikoen azpitalde desberdinak aztertuz gero, joko arazoen progresioaren eta / edo erorketaren aurka babesten dituzten funtzio neuropsikologikoak ezagutzeko aukera eman dezakete. PG-an garrantzizkoak diren eta funtzionamenduan eragina izan dezaketen faktore neurobiologikoak exekutiboko funtzioak dira, besteak beste, erabakiak hartzeko eta impulsividad; cue erreaktibotasuna; saritzeko sentsibilitatea; eta pertzepzio okerrak. Neuroirudi azterketen berrikuspenetik, argi dago funtzio horien atzeko neurona oraindik ez da zehatz-mehatz identifikatu. Hala ere, ahultasun neurobiologiko horiek PG lerrian eragina izan dezakete faktore psikologikoekin konbinatuta, hala nola, desio subjektiboa eta aurre egiteko gaitasunak; ingurumen faktoreak (adibidez, jokoaren aukerak ingurukoak); eta faktore genetikoak. Faktore horiek nola eragiten duten ezezaguna da. Fenomeno horiek ulertzea eta haien arteko elkarreragina garrantzi handikoa da, ahultasun horiei zuzendutako esku-hartzeak azkenean prebentzio neurrira zuzenduta.

Eskertzak

Ruth J. van Holst Amsterdam Brain Imaging Platform-eko neuroirudien beka batek babesten du. Goudriaan doktoreak ikerketa beka berri bat (Veni grant no 91676084) laguntza du Osasun Ikerketarako eta Garapenerako Herbeheretako Erakundeak.

Dibulgazioa Artikulu honi dagozkion interes gatazka potentzialik ez da jakinarazi.

Open Access Artikulu hau Creative Commons Aitortu Noun Sinonimoak Lizentziapean banatzen da, edozein erabilera ez komertziala, banaketa eta erreprodukzioa edozein eratan, jatorrizko egileak eta jatorria hornitzen badira.

Erreferentziak

Berriki argitaratu diren interes handiko txostenak nabarmendu dira: • Garrantzia • • Garrantzitsuena

1. Petry NM, Stinson FS, Grant BF. DSM-IV jokoaren patologia patologikoa eta beste nahaste psikiatriko batzuen comorbidity: Alkoholaren eta erlazionatutako baldintzen inkestaren epidemiologia nazionalaren emaitzak. J Clin Psikiatria. 2005: 66: 564-574. doi: 10.4088 / JCP.v66n0504. [PubMed] [Gurutze Ref]
2. Petry NM. Jokoa eta substantzien erabilera gaitzak: egungo egoera eta etorkizuneko jarraibideak. Am J Addict. 2007: 16: 1-9. doi: 10.1080 / 10550490601077668. [PubMed] [Gurutze Ref]
3. Goudriaan AE, Oosterlaan J, Beurs E, et al. Jokoa patologikoa: jokabide biohakidegoen berrikuspena. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123 – 141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001. [PubMed] [Gurutze Ref]
4. Holst RJ, Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE. Zergatik irabazten ez diren gamblers: joko patologikoen aurkikuntza kognitibo eta neuroirudien aurkikuntza. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 34: 87 – 107. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007. [PubMed] [Gurutze Ref]
5. Blaszczynski A, L. Nower arazo bat eta joko patologikoa eredu. Addiction. 2002: 97: 487-499. doi: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00015.x. [PubMed] [Gurutze Ref]
6. Reuter J, Raedler T, Rose M, et al. Jolas patologikoa mesolimbic sarien sistemaren aktibazio txikiarekin lotuta dago. Nat Neurosci. 2005: 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. [PubMed] [Gurutze Ref]
7. Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, et al. Erantzun perseveración eta ventral prefrontal sentsibilitatea saria eta zigorra gizonezkoen arazoa gamblers eta erretzaileak. Neuropsychopharmacology. 2009: 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. [PubMed] [Gurutze Ref]
8. Heinz A, J Wrase, Kahnt T, et al. Positiboki positiboki estimuluak eragindako garunaren aktibazioa gaixotasun alkoholiko desintoxikatuetan erretzeko arrisku txikiagoarekin lotuta dago. Alkohola klinikoa 2007: 31: 1138-1147. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00406.x. [PubMed] [Gurutze Ref]
9. Etorri J, Schlagenhauf F, Kienast T, et al. Sari-prozesamenduaren disfuntzioa alkohol desintoxikatuen alkoholaren desabantailarekin lotuta dago. NeuroImage. 2007: 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. [PubMed] [Gurutze Ref]
10. Goldstein RZ, Volkow ND. Droga-mendekotasuna eta haren oinarri neurobiologikoa: aurrealdeko kortexaren inplikazioaren neuroirudiotik ateratako froga. Am J Psikiatria. 2002: 159: 1642-1652. doi: 10.1176 / appi.ajp.159.10.1642. [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
11. Robinson TE, Berridge KC. Iritzia. Mendekotasunaren pizgarrien sentsibilizazioaren teoria: egungo arazo batzuk. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3137-3146. doi: 10.1098 / rstb.2008.0093. [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
12. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, et al. Jokoa apustu patologikoan sustatzen du: erresonantzia magnetiko funtzionalaren azterketa. Arch Gen Psychiatry. 2003: 60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828. [PubMed] [Gurutze Ref]
13. Potenza MN. Iritzia. Jolas patologikoaren eta drogazaletasunaren neurobiologia: ikuspegi orokorra eta aurkikuntza berriak. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3181-3189. doi: 10.1098 / rstb.2008.0100. [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
14. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, et al. Cue-induced garuneko jarduera gamblers patologikoetan. Biol Psikiatria. 2005: 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. [PubMed] [Gurutze Ref]
15. Goudriaan AE, Ruiter MB, van den Brink W, et al .: Brain-aktibazio ereduak cue erreaktibotasunarekin eta desirarekin lotutako arazoak dituzten jokalarien, erretzaile handien eta kontrol osasuntsuekin: fMRI azterketa. Addict Biol 2010 (prentsan). [PMC doako artikulua] [PubMed]
16. Miedl SF, Fehr T, Meyer G, et al. FMRI-k agerian jartzen duen blackjack ia eszena errealista baten bidezko joko neurobiologikoen korrelazio neurobiologikoak. Psikiatria Res. 2010: 181: 165-173. doi: 10.1016 / j.pscychresns.2009.11.008. [PubMed] [Gurutze Ref]
17. George MS, Anton RF, Bloomer C, et al. Aurrealdeko kortexaren eta anterior thalamus aktibazioa alkoholiko gaietan, alkoholaren arabera. Arch Gen Psychiatry. 2001: 58: 345-352. doi: 10.1001 / archpsyc.58.4.345. [PubMed] [Gurutze Ref]
18. Ezabatu J, Grusser SM, Klein S, et al. Alkoholarrek alkoholiko lotutako keinuen garapena eta alderdi garuneko aktibazioa. Eur Psikiatria. 2002: 17: 287-291. doi: 10.1016 / S0924-9338 (02) 00676-4. [PubMed] [Gurutze Ref]
19. Aron AR. Kontrol kognitiboaren inhibizioaren oinarri neuronala. Neuroscientist. 2007: 13: 214-228. doi: 10.1177 / 1073858407299288. [PubMed] [Gurutze Ref]
20. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity substantzien erabileraren nahasteak ahultasun markatzaile gisa: arrisku handiko ikerketen aurkikuntzaren berrikuspena, arazo zailak eta elkarte genetikoen azterketak. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 777 – 810. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.11.003. [PubMed] [Gurutze Ref]
21. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, et al. FMRI Stroop zeregin bat prefrontal cortentrala cortical funtzioa gamblers patologikoen azterketa. Am J Psikiatria. 2003: 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. [PubMed] [Gurutze Ref]
22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, Beurs E, et al. Funtzio neurokognitiboak joko patologikoan: alkoholaren menpekotasuna, Tourette sindromea eta kontrol normala egitea. Addiction. 2006: 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. [PubMed] [Gurutze Ref]
23. Petry NM. Substantzien gehiegikeria, joko patologikoa eta inpultsibitatea. Droga Alkoholaren menpekoa. 2001: 63: 29-38. doi: 10.1016 / S0376-8716 (00) 00188-5. [PubMed] [Gurutze Ref]
24. Yechiam E, Busemeyer JR, Stout JC, et al. Eredu kognitiboak erabiltzea desoreka neuropsikologikoen eta giza erabakien gabezien arteko harremanak mapatzeko. Psikologia Sci. 2005: 16: 973-978. doi: 10.1111 / j.1467-9280.2005.01646.x. [PubMed] [Gurutze Ref]
25. Krawczyk DC. Aurrealdeko cortexaren ekarpenak giza erabakiak hartzeko oinarri neuronala da. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 631 – 664. doi: 10.1016 / S0149-7634 (02) 00021-0. [PubMed] [Gurutze Ref]
26. Clark L, Cools R, Robbins TW. Aurrealdeko aurrealdeko cortexaren neuropsikologia: erabakiak hartzeko eta atzeratzeko ikaskuntza. Brain Cogn. 2004: 55: 41-53. doi: 10.1016 / S0278-2626 (03) 00284-7. [PubMed] [Gurutze Ref]
27. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, et al. Hipersensibilitatea gamblers arazoetan saritzeko. Biol Psikiatria. 2010: 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. [PubMed] [Gurutze Ref]
28. Tanabe J, Thompson L, Claus E, et al. Aurrealdeko kortexaren jarduera murriztapenean murriztu egiten da jokoan eta substantziarik gabeko erabiltzaileetan. Hum Brain Mapp. 2007: 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. [PubMed] [Gurutze Ref]
29. Bechara A, Damasio H, Tranel D, et al. Abantailatsuena erabaki estrategia abantailatsua ezagutu aurretik. Zientzia. 1997: 275: 1293-1295. doi: 10.1126 / science.275.5304.1293. [PubMed] [Gurutze Ref]
30. Marka M, Kalbe E, Labudda K, et al. Jokabide patologikoa duten gaixoen erabakiak hartzeko arazoak. Psikiatria Res. 2005: 133: 91-99. doi: 10.1016 / j.psychres.2004.10.003. [PubMed] [Gurutze Ref]
31. Dom G, Wilde B, Hulstijn W, et al. Alkoholaren menpeko nahastearekin eta ez duten alkohol-menpeko pazienteetan erabakiak hartzeko gabeziak. Alkohola klinikoa 2006: 30: 1670-1677. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2006.00202.x. [PubMed] [Gurutze Ref]
32. Petrovic P, Pleger B, Seymour B, et al. : Blokeatzeko opiazeoaren funtzio zentralak hedoniko inpaktua eta aurreko cingulatuaren erantzuna hobetzen ditu galerak eta onurak. J Neurosci. 2008: 28: 10509-10516. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2807-08.2008. [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
33. Grant JE, Kim SW, Hartman BK. Atsoiaren antagonisten naltrexona opiazeoiaren aurkako ikerketa bikoitzeko itsua, joko patologikoen tratamenduan sartzen da. J Clin Psikiatria. 2008: 69: 783-789. doi: 10.4088 / JCP.v69n0511. [PubMed] [Gurutze Ref]
34. O'Brien CP. Berreskurapen prebentziorako botikak aurkitzea: botika psikoaktiboen klase berri bat. Am J Psikiatria. 2005: 162: 1423-1431. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1423. [PubMed] [Gurutze Ref]
35. Grant JE, Kim SW, Odlaug BL. N-acetil cysteine, glutamatu-modulatzailea, joko patologikoaren tratamenduan: azterketa pilotua. Biol Psikiatria. 2007: 62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021. [PubMed] [Gurutze Ref]
36. Hollander E, Sood E, Pallanti S, et al. Joko patologikoaren tratamendu farmakologikoak. J Gambl Stud. 2005: 21: 99-110. doi: 10.1007 / s10899-004-1932-8. [PubMed] [Gurutze Ref]
37. Minzenberg MJ, Carter CS. Modafinil: ekintzen eta ondorioak neurokimikaren inguruko berrikuspena. Neuropsychopharmacology. 2008: 33: 1477-1502. doi: 10.1038 / sj.npp.1301534. [PubMed] [Gurutze Ref]
38. Petry NM, Ammerman Y, Bohl J, et al. Jokalari patologikoentzako terapia kognitibo-jokabidea. J kontsultatu Clin Psychol. 2006: 74: 555-567. doi: 10.1037 / 0022-006X.74.3.555. [PubMed] [Gurutze Ref]
39. Amiaz R, Levy D, Vainiger D, et al. Maiztasun handiko errepikapen magnetikoari esker, aurrealdeko dorsolateralaren cortex zeharkako estimulazio altuak maiztasuna eta kontsumoa murrizten ditu. Addiction. 2009: 104: 653-660. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2008.02448.x. [PubMed] [Gurutze Ref]
40. Barr MS, Fitzgerald PB, Farzan F, et al. Transcranial magnetiko estimulazioa patofisiologia eta substantzien erabilera gaixotasunen tratamendua ulertzeko. Curr Droga-okerra Rev. 2008; 1: 328 – 339. doi: 10.2174 / 1874473710801030328. [PubMed] [Gurutze Ref]
41. Arns M, Ridder S, Strehl U, et al. TDAHn neurofeedback tratamenduaren eraginkortasuna: ez-atentzioa, inpaktibitatea eta hiperaktibitatearen ondorioak: meta-analisia. Clin EEG Neurosci. 2009: 40: 180-189. [PubMed]
42. Torta DM, Castelli L. Parkinson gaixotasuna saritzeko bide: inplikazio kliniko eta teorikoak. Psikiatria Clin Neurosci. 2008: 62: 203-213. doi: 10.1111 / j.1440-1819.2008.01756.x. [PubMed] [Gurutze Ref]
43. Thiel A, Hilker R, Kessler J, et al. Basal ganglioak aktibatzea Parkinson gaixotasun idiopatikoan uzten da: PET azterketa. J Neural Transm. 2003: 110: 1289-1301. doi: 10.1007 / s00702-003-0041-7. [PubMed] [Gurutze Ref]
44. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, et al. Dopamina estropilikoaren estresa handitu da joko patologikoa duten Parkinsoneko gaixoetan: PET [11C] raclopride PET azterketa. Brain. 2009: 132: 1376-1385. doi: 10.1093 / brain / awp054. [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
45. Eisenegger C, Knoch D, Ebstein RP, et al. Dopamina-hartzaile D4 polimorfismoa L-DOPAk jokoarekiko jokabideari buruz duen eragina aurreikusten du. Biol Psikiatria. 2010: 67: 702-706. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.09.021. [PubMed] [Gurutze Ref]
46. Blum K, Braverman ER, JM Titularra, et al. Saria sindikatuaren saria: eredu impulsive, addictive eta konpultsiboak diagnostikatzeko eta tratatzeko eredu biogenetikoa. J Droga psikoaktiboak. 2000: 32 (Suppl): i-112. [PubMed]
47. Schultz W. Portaera dopamina seinaleak. Trends Neurosci. 2007: 30: 203-210. doi: 10.1016 / j.tins.2007.03.007. [PubMed] [Gurutze Ref]
48. Toneatto T, Blitz-Miller T, Calderwood K, et al. Joku astunetan distortsio kognitiboak. J Gambl Stud. 1997: 13: 253-266. doi: 10.1023 / A: 1024983300428. [PubMed] [Gurutze Ref]
49. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, et al. Jokabide hurbilak jolasteko eta irabazteko erlazionatutako garuneko zirkuituetako motibazioa hobetzen dute. Neuron. 2009: 61: 481-490. doi: 10.1016 / j.neuron.2008.12.031. [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]