Dopaminak sari-itxaropena aldatzen du, makina-makina baten funtzionamenduan zehar. (2011)

OHARRAK: Honek erakusten duena da arratoiei apustua egitea gustatzen zaiela, beraz apustu egitea eboluzio abantaila da. Gertuko hutsek dopaminaren erantzuna areagotu dezaketela ere erakusten du. Esan bezala, jokoak gure garun linbikoa alda dezake, orduan pornoak ere bai. Era berean, gogorarazten da ugaztun lehengusuekin oinarrizko funtzio linbikoak partekatzen ditugula.


Neuropsychopharmacology. 2011 apirila; 36(5): 913-925.

Urtarrilaren 2011 argitaratutako 5. doi:  10.1038 / npp.2010.230

Psikologia Saila, British Columbiako Unibertsitatea, Vancouver, BC, Kanada.

Jokoaren inguruko kontu kognitiboek iradokitzen dute ia-ia galdu direnak irabaztearen esperientziak jolas jarraitua sustatzen duela eta joko patologikoaren (PG) garapena bizkortzen dutela pertsona ahulengan. Efektu horren azalpen bat da ia huts egiteak berehalako irabazien emaitzak adierazten dituela eta sarien itxaropena areagotzen duela, jolas gehiago galbatuz. Apustu egiteko unitatearen azpian dauden prozesu neurokimikoak zehazteak PG tratamendu eraginkorragoak garatzea erraz dezake. Helburu horrekin, arratoien errendimendua ebaluatu genuen makina jokoen joko eredu berri batean, gertu dauden gertaerak bereziki nabarmentzen diren joko moduan. Subjektuek hiru argi keinukariren serie bati erantzun zioten, makina zirrikitu baten gurpilen antzerakoak, eta argiak "piztuta" edo "itzalita" jartzea eragiten zuten. Hiru argiak piztuta badaude emaitza irabazle bat adierazi zen. Proba bakoitzaren amaieran, arratoiek "biltzeko" palankan erantzutea aukeratu zuten, irabazien probetan saria lortzea, baina denbora zigorra galeren probetan edo proba berria hastea.

Arratoiak hobespen nabarmena erakutsi zuten bildumako palanka bi eta hiru argiak piztuta zegoenean, irabazi handiko itxarote handiko irabazi handien ondorioz sarien itxaropen altuagoa adieraziz. Bildutako erantzun okerrak anfetamina eta D (2) agonista quinpirolarekin handitu ziren, baina ez DF (1) hartzailearen agonistek SKF 81297 edo hartzaile subtipu selektiboaren antagonistek.

Datu horiek iradokitzen dute dopamina sarien itxaropena moduluak zirrikituan jolasten ari diren esperientziarekin jarraituz, D (2) errezeptoreen jardueraren bidez. Horrek gertu-gertaera hobetzea eta joko gehiago erraztu dezake.

AURKEZPENA

Jendeak apustua egiten du, jakitun izan arren probabilitateak etxeko mesedetan pilatzen direla. Jokabide horri esker, errentagarritasun handiko jokoaren industria sortu da, atzeraldi garaietan ere hazten jarraitzen duena. Jokoa nagusi eta sozialki onargarria den heinean, eztabaida publikoa hazten ari da, izan ditzakeen ondorio kaltegarriei buruz (Shaffer eta Korn, 2002). Jende gehienak jolas-jokoaz gozatzen du, efektu kaltegarririk gabe. Hala ere, gutxiengo esanguratsu baterako, jokoa substantziaren tratu txarrak antza duen jokaera konpultsiboa eta patologikoa bilakatzen da.Potenza, 2008), eta jolas patologiko horien (PG) eguneroko prebalentziari buruzko egungo estimazioak aldatu egiten dira 0.2 – 2 artean.% (Shaffer et al, 1999; Petry et al, 2005). Zergatik jendeak jokatzen duen zehaztea, beraz, mendekotasun jokabideen inguruko ikuspegi baliotsua eskaini dezakete, baita erabakiak hartzea ez-arautzailea edo "irrazionala" gure ezagutza sustatzea ere.

PG-ren kontu kognitiboek jokoari esker irautea suposatzen dute
jokoen emaitzak, zorte-esku-hartzeak independenteak eta trebetasun pertsonalak arrakasta izateko jolasean duen gaitasunaren gaineko sinesmen okerrak edo desitxuratuak.Ladouceur et al, 1988; Toneatto et al, 1997).
Hipotesi garrantzitsu bat da ia ia-sari irabazi duen esperientzia - "gutxi gorabehera" izenekoa, jokoaren jarduera sendotu dezakeela eta PGren garapena bizkortzea izan dezake gizabanako zaurgarriari.s (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010). Galdutako gertakariek emaitza psikologikoen eta fisiologikoen antzeko aldaketak sor ditzakete emaitza irabazleek bezala (Griffiths, 1991). Laster-galduak sarien itxaropena areagotu dezakete, garaipenekin duten antzekotasunagatik, jarraipena jokatzeko aukera gehiago eginez.Reid, 1986). Teoria horrekin bat etorriz, joko-gertaerak jarraitzeko nahiak areagotzea lortu dute (hurbileko akatsak).Kassinove eta Schare, 2001; Cote et al, 2003; MacLin et al, 2007) eta neuronen jarduera garunaren erdialdean eta ventral estriatismoan hobetzeko (Clark et al, 2009; Habib eta Dixon, 2010). Behaketa hauek iradokitzen dute hurbileko istripuak sarien esperantza eta sendotzeko ikaskuntza onartzen duten zirkuitu dopaminergikoek kodifikatutako sari positiboa transmititzen dutela.Schultz et al, 1997; Schultz, 1998; Fiorillo et al, 2003).

Hipotesi orokor horri erantzuna emanez, jarduera dopaminergikoa aldatzen duten drogak zirrikitu automatikoko jolasak aldatzen direla frogatu da, eta ia-ia salbuespenak batez ere nabarmenak dira.. Droga psikosimulatzailea
dopaminaren (DA) ekintzak indartzen dituen anfetamina handitu daiteke
slot makinak jotzeko motibazioa (Zack eta Poulos, 2004), berriz, lehentasunezko D2 errezeptore antagonistek, haloperidolek, portaera horien aberasgarri diren propietateak hobetu ditzakete.Zack eta Poulos, 2007). Droga mendekotasunaren osagai kritiko bat droga-menpekotasunaren osagai kritikoa da eta droga-bikoteak dinamizatzen dituzten droga-parekatutako estimulazio handiagoa sustatzen du.Robinson eta Berridge, 1993). Jolas-makinen jokaileek ohiko jokoen jokabideetan gehien ohikoena den jolas-jarduera sarritan jotzen duen behaketaren ondorioz, slot makinen jokoa bereziki konpultsiboa izan daitekeen iradokizunari ekin dio.Breen eta Zimmerman, 2002; Choliz, 2010). Animalien ikerketak helburuak bideratutako jokabidearen eta mendekotasunaren inguruko ulermena nabarmenki aurreratu duela, makina-jokoen animalia-eredu batek ekarpen baliotsua izan dezake jokoaren ikerketarako.Potenza, 2009), eta aurretiazko txosten batek adierazten du arratoiak zeregin hori ikasteko gai direla (Peters et al, 2010).

Laburbilduz, egungo ebidentziak iradokitzen du DA sistema kritikoki parte hartu dezaketela slot makina patologikoen jokoaren garapenean eta gertu-galtzeko efektuaren adierazpenean. sarearen itxaropenaren seinaleztapenean duen eginkizuna. Jolasak saritzeko esperantza azpian dauden prozesu neurokimikoak zehaztea, PG tratamendu eraginkorrak garatzen lagundu dezake. Beraz, rodent slot machine makina paradigma bat erabiliz, "ia irabazi" esperientzia sarien itxaropena portaera adierazpen handituko luke arratoietan gertu-galdu efektua antzekoa den ala ez zehazteko, eta portaera hori nola modulatu daiteke ala ez arabera? dopaminergikoak.

MATERIALAK ETA METODOAK

Gaiak

16 Long Evans gizonezko arratoiak (Charles River Laboratories, St Constant, NSW, Kanada) ziren 250 – 275 pisua.g probatzen hasieran. Gaiak 85-era mugatuta zeuden janaria ziren% elikadura libreko pisua eta 14-en mantentzen diraEgunero emandako arratoi manta. Ura eskuragarri zegoen ad libitum. Animalia guztiek klima-kontrolatutako kolonia gela batean bizi izan ziren, 21 ºC-tan mantenduz alderantziz 12h
argi-iluneko ordutegia (argiak itzalita 0800). Portaera azterketa eta etxebizitza
Animal Care Kanadako Kontseiluaren eta guztien arabera zeuden
UBC Animal Care Batzordeak onartu zituen protokolo esperimentalak.

Portaera-aparatua

Probak egin zituzten zortzi bost zulo operante ganbarako estandarretan, bakoitza barne
soinu arintzeko aireztatutako kabinete baten barruan (Med Associates St Albans,
Vermont). Ganberen konfigurazioa horrekin berdina zen
aurrez deskribatu daZeeb et al, 2009),
bi alboetan erretraktil palanka gehituz
elikagaien erretilua. CAWek MED-PC-n idatzitako softwareak kontrolatu zituzten gelak
IBM ordenagailu bateragarri batean exekutatzen.

Portaera probak

Habitu eta trebakuntza

Laburbilduz, gaiak probak ganbera eta hasieran ohitu ziren
elikagaiak irabazteko pentsaezina diren palanka bakoitzean erantzuten ikasi zuten
Saria. Animaliak ondorengo bertsio sinplifikatuen ondorioz trebatu ziren
apurka-apurka handitu zen makina zirrikituaren programa. A
Prestakuntza etapa bakoitzaren deskribapen zehatza ematen da Osagarriak
Informazioa.

Makina zereginak

Zereginen eskema bat ematen da Kopuru 1. Bost zulo arrayen erdiko hiru zuloak erabili ziren zereginean
(Zulo 2 – 4). Arratoiak proba bakoitza abiadura hasi zuen.
Orduan, palanka hau atzera egin du eta 2 zuloaren argia hasi zen distiratzen
2en maiztasunaHz (1a irudia). Behin, arratoiak ireki zuen sudur-puntuko erantzun bat argia
barrutik aktibatuta edo desaktibatuta dago (hemendik aurrera "1" edo "0" laburtuta)
epaiketaren gainerakoa. Argiztapen egoeraren arabera
argi, bai 20 batkHz ('on') edo 12kHZ ('off') tonua 1-entzats, horren ondoren 3 zuloaren argia hasi zen keinuka (1b irudia). Berriz ere, nosepoke erantzun batek argia piztu edo desaktibatu zuen eta 1 baten aurkezpena abiarazi zuens 20/12kHZ tonua; ondoren, 4 zuloaren argia keinuka hasi da (Figura 1c).
Behin arratoia 4 zuloan eta barruko argia piztuta zegoenean edo
itzalita, berriz, tonu egokiarekin batera bildu eta jaurtitzeko
palanka aurkeztu ziren (1d eta e irudia).

Kopuru 1.

1 irudia - Zoritxarrez ezin dugu beste testu alternatibo irisgarria emateko. Irudi hau atzitzeko laguntza behar baduzu, jar zaitez harremanetan help@nature.com edo egilea

Makina zirrikituaren zereginaren egiaztapen egitura erakusten duen diagrama eskema A
rollaren palanka erantzuna lehen argia keinuka hasten du (a). Behin
animaliak irekiera distiratsu bakoitzean erantzuten du, barruko argia piztuta dago
edo itzalita eta aldameneko zuloa keinuka hasten da (b, c). Behin hiru
argiak ezarri dira, arratoiak epaiketa berri bat hasteko aukera du
roll palanka erantzuteko, edo biltzeko palanka erantzuteko. Irabazian
entseguak, non argiak guztiak aktibatuta egon diren, bilketa erantzun bat
10 azukre pelletak (d) ematen ditu. Argiak edozein desaktibatuta badago, a
bildumako palanka erantzuna 10 baten emaitza das
denbora-epe (e). Zortzi argi-eredu posible (f) daude. Irabazi
hiru argi guztiak aktibatuta eta galera argia adierazten du
argi dago argiak guztiak desaktibatuta daudenean.

Irudi osoa eta kondaira (99K)Deskargatu energiaPuntuen diapositiba (1,304 KB)

Arratoia palanka bati edo beste bati erantzuten zitzaion, eta ezin hobea
aukera argiak zuloetan argiztatutako egoeraren arabera adierazi zen
2-4. Irabazi entseguetan, hiru argiak aktibatuta zeuden (1,1,1) eta a
biltzeko palanka erantzuna eman 10 azukre pellets (1d irudia). Argiak edozein desaktibatuta badago (adibidez, 1e irudia), ondoren bildumako palanka baten erantzuna 10-era eramango das
saria ezin izan da irabazi. Erabilera
hiru zulo aktiboak zazpi proba mota egin zituzten.1f irudia,
(1,1,1); (1,1,0); (1,0,1); (0,1,1); (1,0,0); (0,1,0); (0,0,1);
(0,0,0)), pseudo-ausazko banaketa uniformea ​​izan zen
Saio osoan ratioa aldakorra 8 egutegia. Arratoiak aukeratu badu
Edozein epaiketan roll-palanka, orduan saria edo denbora-muga potentziala izan zen
bertan behera utzi da eta proba berria hasi da. Hori dela eta, irabazi entsegu on, optimoa
estrategia zen bildumaren palanka aurreikusitakoa lortzeko
saria, galera entseguetan, estrategia optimoa ordez izan zen
erantzun roll palanka eta trial berria hasteko. Arratoiak aukeratu badu
bildu, bi palanka saria banatu arte iraun zuten/denboraz kanpo
epea, eta ondoren roll roll palanka aurkeztu zen eta arratoi ezin izan
hurrengo proba hasi. Zeregin horretan erabat autodidatatu zen
animaliek ez zieten erantzun baten barruan egin beharrik
denbora-leiho jakin bat; Beharrezkoa izanez gero, programa itxaron beharko litzateke
animalia hurrengo sekuentzian baliozko erantzuna egin arte
saioaren amaiera. Arratoiak huts egin dezakeen puntu bakarra
Saiakuntza bat osatu zen, beraz, saioa amaitu zen bitartean.
Animaliak astean bost eguneko saiakuntza saioak jaso zituzten
erantzun estatistikoki egonkorrak ezarri ziren
bost saio (irizpideak lortzeko gehienezko saio kopurua)
prestakuntza saioak barne: 49 – 54). Animaliak jotzen zituzten
arrakastaz lortu dute zeregina bakoitzeko> 50 proba egin badituzte
saioa eta <50 egindakoa% galeren galerak (0,0,0) entseguak jaso.

Gaur egungo paradigma arratoien makina errenkadan jolasteko aurreko saiakera antzekoa da.Peters et al, 2010),
animaliak biltzeko palanka artean aukeratu behar zituzten
'spin' edo 'roll' palanka argi eredu baten arabera. Hala ere,
txostenaren arabera Peters et al (2010), aurreko zuloaren ondorengo argiztapena egin behar zen
pizteko argia. Horren ondorioz, gaiak konpondu ahal izango dira
diskriminazioa, soilik argiztatutako azken argi - ra joatea
sekuentzia. Egungo azterketan animaliak behar ziren
nosepoke erantzun zuloetan bertaratzen zirela ziurtatzeko edo
gutxienez aurrez aurre, estimulua epaiketa zehar.

Erronka farmakologikoak

Behin oinarrizko portaera egonkorra ezarri zen, ondorengo konposatuen erantzuna zehaztu zen: d-anfetaminak (0, 0.6, 1.0, 1.5)mg/kg), eticlopride (0, 0.01, 0.03, 0.06.)mg/kg), SCH 23390 (0, 0.001, 0.003, 0.01mg/kg), quinpirole (0, 0.0375, 0.125, 0.25.)mg/kg), eta SKF 81297 (0, 0.03, 0.1, 0.3)mg/kilogramo). Drogak 10 administratzen zirenmin probatu baino lehen AD motako dosi karratu orekatuen diagrama multzo baten arabera: ABCD, BDAC, CABD, DCBA; p.329 (Kardinalak eta Aitken, 2006). Droga bakoitzak/gatz
probaren egunean droga-free oinarri egunaren aurretik izan zen eta egun bat ondoren
animaliak ez zituzten probatu. Animaliak drogarik gabe probatu zituzten
gutxienez 1 astea injekzio sorta bakoitzaren artean jokabide oinarrizko egonkor bat finkatzeko aukera baitu.

Itzaltzea eta berrezartzea

Desagertzea/birgaitze proba antzeko diseinu bat izan zen, droga-administrazioan erabiltzen zenarekin
esperimentuak. Manipulazio honen xedea zereginak behatzea zen
errendimendua poliki-poliki itzaliko luke, gezurrezko entsegu probatiboak balira
izan ziren, giza literaturako txosten batzuekin bat etorriz.Kassinove eta Schare, 2001; MacLin et al, 2007).
Galdutakoen entseguak bi saio motaren arabera definitu ziren
hiru zulo aktibo argituta zeuden (ikus emaitzak atalaren arrazoia).
Erronka farmakologiko guztiak bete ondoren, animaliak
bi taldetan banatu ziren bi entsegu kopuruari dagokionez
osatuta eta bildumako erantzunen eredua desberdina den bakoitzean
proba mota. Bi taldeek gero makina zereginak burutu zituzten
desagertzea, garaipena irabazi eta gero galdeketa baten ondoren
saria eman zitzaion. Arratoi talde batentzat, gezurrezko entseguak
ez ziren erreproduzitu. Irabazien eta galera argi entseguen eragina izan zen
bi taldeen artean berdina mantentzen da. 10 desagertzeko saioak egin ondoren, arratoi guztiak
slot makina estandarraren zereginean berrezarri ziren beste 10 baterako
Saiakuntzak irabazi zituzten saioak berriz ere saritu zituzten. Azkarrago
berrezarpena zirrikituaren konpromiso handiagoa adierazteko modua izan daiteke
makina zeregina. Galdutakoen entseguak bi taldeentzat izan ziren
berreskuratzen.

Drugs

Droga-dosi guztiak gatz gisa kalkulatu ziren eta 0.9-en desegin ziren% esterileko salina. Droga guztiak fresko prestatu ziren egunero eta intraperitoneal ibilbidearen bidez administratzen ziren 1 bolumeneanmg/ml. Eticloprid hydrochloride, SCH 23390 hydrochloride eta quinpirole
hydrochloride Sigma-Aldrich (Oakville, Canada) erosi zuten. SKF
Tocnam Bioscience-k (Ellisville, 81297 hydrobromide) erosi zen.
MO). D-Mametulfato hemisulfatoa, Health Canada-k Sigma-Aldrich Erresuma Batuko (Dorset, Ingalaterra) salbuespenaren bidez erosi zen.

Datuen analisia

Proba mota bakoitzerako honako aldagai hauek aztertu dira: ehunekoa
animalia horien gainean bildutako palanka sakatzen zuten entseguen (arcsine)
eraldatutakoa), biltegiratze-palanka aurreko batez besteko latentzia eta
barruko argia zeneko argia bakoitzean erantzuteko latentzia
keinuka. Saio bakoitzeko egindako saiakuntza kopurua ere aztertu da.
Proba bakoitzaren ostean palanka aukeratzeko ez zen latentzia sartu
Analisi formalean neurri hori goi mailakoa izan zenez
bildumako erantzun okerren eragina, 10 baten ondoriozs
denbora-zigorra, zenbait proba mota eta azukrea kontsumitzeko denbora
irabazi entseguetan pellet-ak. Datu guztiak barneko irakasgaien menpe egon ziren
SPSS-ekin egindako bariantza analisien errepikapen neurriak (ANOVAs)
softwarea (SPSS v16.0, Chicago, IL).

Prestakuntzan zehar, biltzeko palanka aukera eta palanka latentzia hautatzeko bost aztertu ziren
saio (asteroko) saioak (bost mailatan) eta proba mota (zortzi)
mailak) barruan dauden gaietan. Oinarrizko oinarri egonkorra da
saio edo saio motako × saioaren efektu esanguratsua falta da
elkarrekintza. Argiaren kopuruaren eragina zehaztea
argituta, espazio posizioa kontuan hartu gabe, datuak elkarrekin bildu ziren
2-argi entseguak ((1,1,0), (1,0,1) eta (0,1,1)) eta argi arina
((1,0,0), (0,1,0), eta (0,0,1)). ANOVA saioarekin egin zen
eta argiak argituta (4 mailak, 0 – 3) barneko subjektu faktoreak dira. The
arrayaren erantzuteko latentzia lehen aldiz ANOVArekin jasan zuen
saio, proba mota eta zulo (3 mailak) barneko gaietan bezala. in
hurrengo zuloa erantzuten duen ala ez erabakitzeko ordena
aurreko zuloaren argia, erantzuteko aurreko batez besteko latentzia
aktibatu edo desaktibatu zen lehen zuloa kalkulatu zuen erdiko zuloa
edozein motatako proba. Era berean, erantzuteko latentziaren batez bestekoa
azken zuloa aktibatuta edo desaktibatuta dagoen erdiko zuloa zehazten bada.
Datu horiek ANOVA menperatu zituzten saio, zuloarekin (bi maila:
erdi eta azken) eta aurreko zuloaren egoera (bi maila: aktibatu eta desaktibatu)
barneko gaiak. Saio bakoitzeko saiakuntza batzuk egin dira
ANOVA sinplea saio gisa barneko gaiaren faktore bakarra. The
erronka farmakologiko desberdinei erantzunez aztertu zen
antzeko ANOVA metodoak, baina saio faktorea dosi batekin ordezkatu zen
Faktore.

10 desagertzeko eta berrezarri diren saioetako datuak ANOVA-k ere aztertu zituzten 3 – 4 eguneko kontzeptuetan.
taldea gehitzea (2 mailak) arteko gaiaren faktore gisa. Analisi gisa
beste aldagai guztien artean nahastu zen ez proba guztiak
motak izan ziren bi taldeentzat, hau da, aztertutako aldagai bakarrak
desagertzeko saioak burutu ziren saiakuntza kopurua. Analisi guztietan,
esanahia maila ezarri zen p<0.05. Gertaera gertatzeko probabilitatea <0.1 dela ikusi bada, behaketa joera gisa deskribatu da.

Top   

EMAITZAK

Baseline Performance

Lau animalia azterketatik kanpo geratu ziren, bete ezean
ikasteko irizpideak jarraituz: arratoiak 50 gutxienez ez zuten burutu
saio bakoitzeko saio bakoitzeko, ezta 50 baino gutxiago% galerak garbitzeko galerak (0,0,0) probetan. Azterketan sartu diren arratoien azken kopurua 12 izan zen, beraz.

Palanka aukera

Irabazitako entzierroetan, arratoiak 100-ek ia-ia jaso du% denboraren arabera, programatutako saria entregatzen dela ziurtatuz (2a eta b irudia).
Aitzitik, arratoiak argiak ez badira aktibatuta badago ("galera argi bat")
orain lehentasun handiko palanka palanka gogokoena erakutsi zuen. Hala ere,
galera entsegu horietan ere, okerreko erantzunak egin zituzten arratoiak
bildu palanka 20 gutxi gorabehera% entseguak. Bilketa-palanka lehentasuna aldatu egin da beste proba mota guztietan.2b irudia, proba mota: F7,77=56.75, p<0.01). Ikusitako aukeraren ereduaren iragarle garbiena maila izan zen
proba horrek irabazi antza du, positibo indartsuak erakusten duen moduan
argiztatutako argien kopurua eta
erantzun bildumaren ehunekoa (2a irudia).

Hortaz, 'irabazi' putatzaileen seinaleak linealki galerazteko saiakerak
arratoiak epaiketa bat balitz bezala erantzungo zuen
irabazi epaiketa eta gaizki bildu erantzun bat egiteko. Horrela
bildumako erantzun okerrak prozesuaren antzekoa izan liteke
'gertu-galdu' efektua. Efektu hau 2 - argiaren galera entseguetan indartsuena da
horrek biltzeko palanka lehentasuna baino nabarmen handiagoa da
aukera bat, 1 argiaren galerak edo argi eta garbi ikusitakoa baino handiagoa
galerak (argiak argituta: F3,33=245.23, p<0.01; 2 vs 1-argiak: F1,11=143.57, p<0.01; 2 vs 0 argiak: F1,11=249.20, p<0.01), nahiz eta garaipen probetan ikusitakoa baino nabarmen txikiagoa izan (2 vs 3 argiak: F3,33=128.92, p

Kopuru 2.

2 irudia - Zoritxarrez ezin dugu beste testu alternatibo irisgarria emateko. Irudi hau atzitzeko laguntza behar baduzu, jar zaitez harremanetan help@nature.com edo egilea

Slot machine zereginaren oinarrizko portaera. Irabazi entseguetan, hiru guztiak
argiak aktibatuta zeuden ((1,1,1)), animaliak biltzeko palanka aukeratu zuten% denboraren (a, b). Argiztatutako zenbaki kopurua jaitsi egin da
bildumaren palanka (a) lehentasuna egin zuen. Animaliak koherentziaz
biltegiratze-palanka lehentasun handia erakutsi zuen 2-argi galeretan, edo
gezurrezko entseguak. Biek egindako bildutako erantzunen proportzioa
2-argi eta 1-argi galerak ere eredu desberdinen arabera aldatu dira
argiztatutako argiak (b). Prestakuntza lehen astean, arratoiak ziren
aurreko zuloa aurreko zuloan aurreko zuloan erantzutea motelagoa izan zen
off (c). Hala ere, efektu diferentziala ez zen behin ikusi
Aukera egonkorren portaera ezarri da. Eredu hori ikusi da
beraz, erdiko eta azken zuloetarako, grafikoak islatzen ditu
bi zuloetako datu konbinatuak. Emandako datu guztiak bost zehar bitartekoa dira
saioak ± SEM.

Irudi osoa eta kondaira (60K)Deskargatu energiaPuntuen diapositiba (709 KB)

Proba bakoitzeko argiak piztuta dauden argi kopuru orokorrak bildumaren palanka aukera hobea aurreikusten duen argi bakoitzaren argiztapena baino
bereziki, aldatu egin da errore-tasen artean
1-light (proba mota: F2,22=3.061, p=0.067) eta 2-argi galerak (proba mota: F.)2,22=3.717, p=0.041)
zulo zehatzen kokapen espaziala dela adieraziz
piztuta dagoenean arratoiek biltzeko edo jaurtitzeko bidean izan dezaketen alborapena eragin dezake
palanka. Zenbakizko zenbakiak erantzun okerren kopuru handiena gertatu zen
azken argia argitu zenean. Posible da atentzioa
alborapen horren alborapena izan daiteke garatu, itxi baitaiteke
espazioa eta denbora hurbiltasuna biltzeko palanka. Hala ere, alderatuz
1-argi galerak, serieko azken argia argiztatzea ekarri zuen
akats-tasa handiagoa erdiko zuloaren argiztapena baino ((0,1,0) vs (0,0,1): F1,11=5.026, p=0.047), baina ez lehen zuloa ((1,0,0) vs (0,0,1): F1,11=2.682,
NS). Era berean, azken zuloa 2-argi batean argiztatu ez bada
galera, akats-tasa txikiagoa ikusten da, hau da, galera batekin
lehen eta azken zuloak aktibatuta zeuden ((1,1,0) vs (1,0,1): F1,44=7.643, p=0.018), baina ez bada azken bi argiak soilik argituta egon ((1,1,0) vs (0,1,1): F1,44=2.970,
NS). Estatistika azterketen arabera, beraz
agertuko dira sekuentziaren erdian irabazle seinalea gutxiago indartsua dela
amaieran edo hasieran bat baino, baina edozein argiztapen
zuloa ez da nahikoa, bere buruari dagokionez, palanka aukera zehazteko.
Aurrerakin ausazko ordenan aurkeztea, ez ezkerretik
eskubidea, efektu horiek hobetzeko litzateke zehazteko geratzen litzateke.

Erantzun latentziak

Bildumaren palanka erantzunen banaketaren aurrean, latentzia
erantzun biltzeko palanka ez zen argiaren arabera aldatu
eredu (S1 taula osagarria: proba mota: F7,77=0.784,
NS). Ondorengo zulo bakoitzean erantzuteko latentzia etengabe jaitsi da
Lehenengo saiakuntza probako azken zulora arte, edozein dela ere
proba mota (S2 taula osagarria: zuloa: F.)2,22=17.773, p<0.01, proba mota: F7,77=1.724,
NS). Ikuspegi teoriko batetik, argi baten argiztapena bada
sekuentzia zen indartze seinale positibo gisa interpretatu, orduan hau
emaitza ondorengo erantzuna erraztu beharko luke. Hori dela eta, espero liteke
ondorengo zuloan erantzuteko latentziaren jaitsiera
aurreko zuloa ezarri zen. Aldiz, erantzuteko latentzia
hurrengo zuloa aurreko zuloa itzalita egon beharko litzateke. Ordena
horrela izan den ala ez ikertzeko, latentzia erantzuteko latentzia
erdiko zuloak lehen zuloa zehaztu denaren arabera aztertu zen
aktibatu edo desaktibatu, edozein motatako proba. Era berean, erantzuteko latentzia
azken zuloa erdiko zuloaren arabera aztertu zen.
Prestakuntza lehenago, aurrekoaren eragin esanguratsua zegoen
zuloaren estatuaren erantzuna, hau da, arratoiak luzeagoa hartu zuen
aurreko zuloan aurreko zuloa itzalita egon bada
baizik etaFigura 2c; aurreko zuloaren egoera astea 1: F1,11=6.105, p=0.031; -week 2: F1,11=10.779, p=0.007).
Hala ere, oinarrizko aukeraren oinarrizko eredu egonkorra ezarri zenean,
efektu hau ez da esanguratsua (asteetan 3: aurreko zuloaren egoera: F1,11=0.007, NS).

Probak amaitu dira

Saio bakoitzeko batez besteko saiakuntza behin jokabide egonkorra izan zen
oinarri izan zen 71.0 ± 3.61 (SEM) lortu zen. Urtean zehar
esperimentua, zenbaki hau pixkanaka handitu da (S3 taula osagarria),
zereginen konpromisoaren hobekuntza orokor baten adierazgarri izan daitekeela
errepikatutako azterketak. Hala ere, bilketaren banaketa orokorra
Proba mota guztietako erantzunak konstante mantendu dira.

Amfetaminen Administrazioaren eragina Task Performance-ean

Anfetaminak galerak egindako galeren erantzun kopurua gehitzen du
entseguak, baina hau piztuta dagoen argien kopuruaren mende dago
dosi eta argien kopuruaren arteko elkarrekintza esanguratsua
argiztatuta (3a irudia; dosi × argiak argituta - dosi guztiak: F9,99=3.636, p=0.001).
Efektu sinpleen analisia erakutsi anfetamina dosi-mendekoa da
igoera erantzunak galera argi ondoren (dosia: F.)3,33=4.923, p=0.006; gatz vs 1.0mg/kg: F1,11=9.709, p=0.01; gatz vs 1.5mg/kg: F1,11=7.014, p=0.023), eta 1-argi galeraren entseguetan bildutako akatsen gehikuntza joera zegoen (dosi: F3,33=3.128, p=0.039; gatz vs 1.0mg/kg: F1,11=3.510, p=0.09).
Azken behaketari dagokionez, anfetamina gaitasuna bultzatzea da
biltzeko akatsak estatistikoki esanguratsua zen azken argia baino
argiztatu zen (3b irudia; dosi × proba mota: F21,231=2.521, p=0.022; dosia (0,0,1): F3,33=3.234, p=0.035; (0,1,0): F3,33=0.754, NS; (1,0,0): F3,33=2.169, NS).

Kopuru 3.

3 irudia - Zoritxarrez ezin dugu beste testu alternatibo irisgarria emateko. Irudi hau atzitzeko laguntza behar baduzu, jar zaitez harremanetan help@nature.com edo egilea

Anfetaminaren efektuak makina zereginaren funtzionamenduari buruz. amphetamine
dosi-mendekotasuna handitu egin da bildutako akatsen proportzioa garbi dagoenean
galera eta 1-argi galera entseguak (a). Hain zuzen ere, anfetamina
nabarmenki bildutako erantzunak aktibatuta (0,0,0) eta (0,0,1) aktibatuta
proba motak (b). Anfetaminaren dosi txikiena eta altuena ere egin da
animaliak, zuloen argiztapen egoerari dagokionez, sentikorrena
berriro ere azkarrago erantzuten zuten aurreko zuloa aktibatuta zegoenean
itzali (c) baino. Datuak ± SEM gisa erakusten dira.

Irudi osoa eta kondaira (78K)Deskargatu energiaPuntuen diapositiba (819 KB)

Anfetaminak ere hautazko hazkundearen latentzia handitu du bildumaren palanka erantzuteko
epaiketa mota berberetan nabarmen okerrago biltzen diren motak
akatsak egin ziren (S1 taula osagarria, dosi × proba mota dosi guztiak: F21,231=2.010, p=0.007; gatz vs 1.0mg/kg: F7,77=2.529, p=0.021; gatz vs 1.5mg/kg: F7,77=3.720, p=0.002; (0,0,0): F3,33=4.892, p=0.006; - (0,0,1): F3,33=3.764, p=0.02).
Aitzitik, anfetaminak orokorrean erantzuteko latentzia murriztu egin zuen
irekiera edozein motatako probaren arabera (S2 taula osagarria,
dosia: F3,33=12.649, p=0.0001; proba mota: F7,77=1.652, NS; gatz vs 0.6mg/kg: dosia: F1,11=7.977, p=0.017; gatz vs 1.0mg/kg: F1,11=10.820, p=0.017; gatz vs 1.5mg/kg: F1,11=12.888, p=0.004).
Gainera, anfetaminak arratoiak azkarragoak egiteko joera izan zuen
zuloa aurreko zuloa itzalita egonez gero, gogorarazten badu
zereginen eskurapenean portaeraFigura 3c; dosia × aurreko zuloaren egoera: F3,33=2.710, p=0.096; aurreko zulo egoera salinoa: F1,11=0.625, NS; -1.5mg/kg: F1,11=7.052, p=0.022). Amfetaminak ez du saio bakoitzeko burututako guztizko entseguak aldatu (S3 taula osagarria; dosia: F.)3,33=1.385,
NS). Beraz, anfetaminak handitzearen abiadura handitu zuen
array, batez ere seinale positiboa (argia argituta) jarraituz
murriztu egin da argi-eredua erabiltzea palanka aukera gidatzeko, hala nola
Bildu erantzunak egin dira gutxieneko edo ez adierazle saritzen ordea
litekeena zen.

D eragina2 Eticlopride Antagonistaren hartzailea Task Performance-ean

Eticlopride dosi handienak batez besteko entsegu kopurua murriztu du
20 baino gutxiago bukatu da eta, beraz, dosi hau ez zen sartu
azterketa. Datu guztiak informazio osagarrietan ematen dira
(S1-ren fitxa osagarria, S1 – S3 fitxa osagarriak). Terminoa izan arren
'D2 hartzailea 'hemen erabiltzen da argitasuna lortzeko, aitortzen da bai eticlopride eta quinpirole bai lotura txikiagoarekin lotzen direla D2antzeko errezeptore (D.)3 eta D4), eta aurkikuntza horietako batzuk D-ren ekintzei egotz ditzaketela2 hartzailearen familia D baino2 bereziki hartzailea.

Eticlopride-k ez du inolako eraginik egin bildutako erantzunen proportzioa edozein dela ere
proba bakoitzeko argiak argituta (dosi × argiak argituta: F.)6,66=1.489, NS) edo argi eredu zehatza (dosi × proba mota: F.)14,154=1.182, NS). Eticloprida dosi handiagoa izan da latentzia handitzeko bilketa palanka erantzuteko (dosi: F2,22=3.306, p=0.056; gatz vs 0.03mg/kg: dosia: F1,11=12.544, p=0.005). Bi dosiek latentzia erantzuna areagotu egin zuten (dosia: F.)2,22=15.797, p<0.01; dosi gazia vs 0.01mg/kg: F1,11=7.322, p=0.02; gatz vs 0.03mg/kg: F1,11=19.462, p<0.01) eta nabarmen murriztu dira egindako saiakuntza kopurua (dosia: F2,22=31.790, p<0.01; gazia vs 0.01mg/kg: F1,11=11.196, p=0.007; gatz vs 0.03mg/kg: F1,11=43.949, p<0.01; probek 0.01 amaitu zituztenmg/kg: 59.0 ± 6.22; -0.03mg/kg: 17.67 ± 4.06). Datuen eredu honek D adierazten du2 hartzaile-antagonistek, oro har, motorren jarduera murriztu zuten
zehazki dagokion zereginaren edozein alderdi kognitiboak eragiten ditu
bilketarako palanka erantzuteko erabakia.

D eragina1 SCH 23390 hartzaile antagonistak Task Performance-ean

Datu guztiak informazio osagarrietan ematen dira (S2 fitxa osagarriak, S1-S3 fitxa osagarriak).

SCH 23390-ek ez du eraginik biltzeko palanka hoberena kontutan hartu gabe
argien kopurua argituta (dosi × argiak piztuta: F9,99=0.569, NS) edo proba mota zehatza (dosi × proba mota: F.)21,231=0.764, NS). Dosi altuenak biltzeko palanka latentzian areagotu arren (dosia: F.)3,33=5.968, p=0.002; gatz vs 0.01mg/kg dosi: F1,11=10.496, p<0.01) eta matrizean erantzuteko latentzia handitu zen (dosia: F3,33=4.603, p=0.008), dosi honen pean egindako entsegu kopurua ere nabarmen murriztu zen (0.01en pean egindako entseguak)mg/kg: 20.7 ± 5.0; dosia: F3,33=40.66, p=0.0001; gatz vs 0.01mg/kg: F1,11=60.601, p=0.0001).
Hori dela eta, eticlopride, dosi altuena ondorioak antzekoa
motorraren jaitsiera neurritsu, baina ez du inolako eragin kognitiboari
zereginaren alderdiak.

D eragina2 Aginisten Quinpirole Task Performance-en

Quinpiroleteren dosi handiena 20 baino gutxiago burututako entseguen batez besteko kopurua murriztu zen, beraz, dosi hau ez zen azterketan sartu.

Quirpirolek nabarmen handitu egin du bilketako erantzun okerren proportzioa nabarmen galtzen.
entseguak eta galera entseguak4a irudia; dosi × argiak argituta: F6,66=7.586, p=0.002; gatz vs 0.0375mg/kg: F3,33=8.163, p=0.0001; gatz vs 0.125mg/kg: dosi × argiak argiztatuta F3,33=14.865, p=0.0001).
Datuak behera egiten ditu argien eredu zehatzak, esanguratsuak
Proba mota guztietan droga-efektuak antzeman ziren proba irabazienak izan ezik.4b irudia; dosia: F2,22=16.481, p=0.0001; dosi × proba mota: F14,154=4.746, p=0.0001; dosia (1,1,1) F2,22=1.068, NS beste proba mota guztiak F> 3.25, p
Droga bi dosi alderatuz, dosi handiagoa agertu bat agertu zen
Bildumako akatsen gehikuntza handiagoa, batez ere 0 argi entseguetan
(0.0375 vs 0.125mg/kg: dosia × proba mota: F7,77=2.880, p=0.01).

Kopuru 4.

4 irudia - Zoritxarrez ezin dugu beste testu alternatibo irisgarria emateko. Irudi hau atzitzeko laguntza behar baduzu, jar zaitez harremanetan help@nature.com edo egilea

Quinpirolaren ondorioak slot makinen zereginaren portaerari buruz. Quinpirole
dosi-mendekotasuna areagotu da galeraren entsegu guztietan (a, b).
Efektu hau nabarmenki nabarmena izan da 1 - argi eta 2 - argiaren galerak
probatutako dosi txikiena. Quirpirolek ere latentzia handitu zuen
erantzun matrizearen arabera, zuloen argiztapen egoera kontutan hartu gabe
(C). Datuak ± SEM gisa erakusten dira.

Irudi osoa eta kondaira (78K)Deskargatu energiaPuntuen diapositiba (830 KB)

Quinpirolek ere latentzia handitu du biltegiratze-palanka erantzuteko, edozein dela ere
Proba mota edo dosi (S1 taula osagarria; dosia: F.)2,22=14.035, p=0.0001, dosi × proba mota: F14,154=0.475, NS; gatz vs 0.0375mg/kg: F1,11=18.563, p=0.001; gatz vs 0.125mg/kg: F1,11=30.540, p=0.0001).
Era berean, bi dosi arrayaren aurrean erantzuteko latentzia handitu zuten
Proba mota edozein izanda ere (S2 taula osagarria; dosia: F.)2,22=8.986, p=0.001; dosi × proba mota: F14,154=1.500, NS; gatz vs 0.0375mg/kg dosi: F1,11=9.891, p=0.009; gatz vs 0.125mg/kg dosi: F1,11=20.08, p=0.001) edo aurreko zuloaren argiaren egoera (Figura 4c; dosia × aurreko zuloaren egoera: F2,22=0.291,
NS). Quinpirolaren bi dosi ere saiakuntza kopurua murriztu zen
antzeko maila burutu da (S3 taula osagarria; saiakuntza burutu dira
-0.0375mg/kg: 47.08 ± 5.8; -0.125mg/kg: 40.92 ± 3.8; dosia: F2,22=44.726, p=0.0001; gatz vs 0.0375mg/kg: F1,11=45.633, p=0.0001; gatz vs 0.125mg/kg: F1,11=57.513, p=0.0001; 0.0375 vs 0.125mg/kg: F1,11=1.268,
NS). Labur esanda, quinpirol motorraren irteera txikiagoa izan arren, biak
dosiek galeraren entseguetan bildutako erantzun okerrak gehitzea ekarri dute
1-argi eta 2-argi galerak bereziki nabarmenak ziren.

D eragina1 SKF 81297 agonisten hartzailea Task Performance-ean

Datu guztiak informazio osagarrietan ematen dira (Irudi osagarria
S3, S1 – S3 taula osagarriak). SKF 81297ek oso eragin txikia izan du
zereginaren errendimendua. Bildutako erantzunen proportzioa mantendu egin zen
aldatu gabe (dosia: F.)3,33=0.086, NS; dosi × proba mota: F21,231=1.185, NS; dosi × argiak argituta: F9,99=1.516, NS) biltzeko palanka sakatu den latentzia bezalakoa (dosi: F.)3,33=0.742, NS; dosi × proba mota: F21,231=0.765, NS). Gehienezko dosia gutxitu egin da burututako saiakuntza kopurua (F dosi.)3,33=4.764, p=0.007, gatzun vs 0.03mg/kg: F1,11=10.227, p=0.008) eta areagotu egin da latentzia matrizeari erantzuteko, edozein zulo argitzeko egoera kontutan hartu gabe (dosia: F3,45=4.644, p=0.007; gatz vs 0.03mg/kg: F1,11=15.416, p=0.002; dosia × aurreko zuloaren egoera: F3,33=2.047, NS).

Itzaltzea eta berrezartzea

Irabazitako entseguak jaso ondoren erantzunak jada ez zituzten saritu, arratoi guztiak
osatutako saiakuntza kopurua beherakada egonkorra erakutsi du5a irudia; eguna: F9,90=50.3, p<0.01). 2 argi gutxiko saiakuntzak egoteak edo ez izateak ez zuen desagertze-tasa aldatu (egun × taldea: F9,90=0.503, NS; taldea: F1,10=0.365,
NS). Hala ere, irabazi entseguak berriro ere baliozko adierazleak izan ziren
saria eskuragarri zegoen, amaitutako entsegu kopurua handitzen hasi zen
eta animaliak berriro lanean aritzen dira. Animalien talde bi izan arren
10 saioen ondoren konparazio proben kopuruak burutzea, hasierakoa
slot makinen jokaera 'berreskuratze-tasa azkarragoa izan zen arratoietan
desagertzeko garaian ezohiko galdutako saiakerak izan ez zituena (5a irudia; egun 1 – 3: saioa × taldea: F2,20=4.310, p=0.028; egun 4 – 6: saioa × taldea: F2,20=4.677, p=0.022; egun 7 – 10 saioa × taldea: F3,30=1.323,
NS). Osatutako entsegu kopuruaren aldea izan arren,
probako mota guztietan egindako palanka erantzunen proportzioa
eta biltzeko palanka sakatu den latentzia ez zen artean desberdina izan
birgaitzea edozein unetan taldeak (1-3, 4-6 eta 7 – 10 egunak):
saioa × taldea, saioa × taldea × proba mota, F guztiak <2.1, NS). Nahiz eta
probak lehen 3 egunetan, bildumako erantzunen banaketa
ikerketa mota guztietan ikusi dugunaren antza handia izan zen
desagertzea (5b irudia).

Kopuru 5.

5 irudia - Zoritxarrez ezin dugu beste testu alternatibo irisgarria emateko. Irudi hau atzitzeko laguntza behar baduzu, jar zaitez harremanetan help@nature.com edo egilea

Galdutako entseguak kentzean eragina izan zuten desagertzearen bi tasetan
desagertzearen eta ondorengo zereginen funtzionamendua berreskuratzea. The
Gertu-galdu entseguak presentzia edo eza ez du eraginik tasa
saio bakoitzeko burututako saiakuntza kopurua adierazten duen desagertzea
(A). Hala eta guztiz ere, gezurrezko entseguak bizi ez zituzten arratoiak
desagertzea azkarrago zegoen zereginak jasotzeko berriro probak irabazi ondoren
saritu. Berreskuratze fasean zehar, gezurrezko entseguak berriro hasi ziren
bi taldeentzat. Saiakuntza kopuruaren aldea izan arren
osatuta, bildumako erantzunen proportzioa ezberdinetan egin da
Proba motak antzekoak izan ziren bi taldeetan, lehenengo hiruhilekoan ere
birmoldaketa saioak (b). Esperientziarik izan ez zuten arratoiak izan arren
desagertzearen ondorioz galdutako saiakuntzak lehen erantzun azkarragoak ziren
ondorengo zuloak aurreko zuloak (c) bitan ezarri balute, bi taldeak
arratoien artean zuloen argiztapen egoeraren aurrean sentikorrak ziren
berrezarpenaren amaiera (c, d).

Irudi osoa eta kondaira (135K)Deskargatu energiaPuntuen diapositiba (1,352 KB)

Saio bakoitzeko saiakuntza kopurua handitu ahala, latentzia
erantzun matrizearen arabera jaitsi egin da, baina maila berean ikusi da
bi taldeetan (S2 taula osagarria; egunak 1 – 3: saioa: F.)2,20=14.182, p=0.0001; saioa × taldea: F2,20=1.772,
NS; 4-6 egunak, 7-10 egunak: saioa, saioa × taldea: F guztiak <2.3, NS).
Hala ere, "gertu-galdu" entseguek jasan ez zituzten animaliak
desagertzea askoz ere sentikorragoak ziren
aurreko zuloa berrezarpen goiztiarreko saio hauetan, horietan
azkarrago erantzuteko joera izan zuen aurreko argia piztuta zegoenean baino
itzali (Figura 5c egun 1 – 3: saioa × aurreko zuloaren egoera × taldea: F2,20=3.798, p=0.04; 'Gertu ez da falta' taldeko saioa × aurreko zuloaren egoera: F2,10=3.583, p=0.067; 'gertu-galdu' taldeko saioa × aurreko zuloaren egoera: F2,10=0.234,
NS). Hori dela eta, gezurrezko entseguen presentzia edo eza izan arren
ez da azalean eragin desagertzearen tasa, ez zuten animaliak
Sari gabeko baldintzetan esperimentatutako gezurrezko entsegu azkarrak ziren
zeregina berriro burutzeko.

Top   

EZTABAIDA

Jokoarekiko kontu kognitiboak ia irabazleen esperientzia jokoaren jokaerari eutsi diezaiokete eta PG susta dezake pertsona zaurgarriei (Reid, 1986; Griffiths, 1991; Clark, 2010). Hemen, arratoiak baldintzapeko diskriminazio diskriminatzailea (CD) burutzeko gai dela erakusten dugu, makina sinple baten egituraz antzekoa dena. Rats-ek ikasi zuen arrayeko hiru argiak argiztapena seinalatzea zegoela saria erabilgarri egongo zela bildutako palanka erantzuna emanez, baina erantzun hori egiteak beste argi-ereduren baten ondoren 10-a eragingo luke.s denbora. Animaliak arrakastaz gai izan ziren bilketaren erantzuna entsegu gehienetan onuragarria den ala ez jakiteko. Hala ere, arratoiak koherentziaz bildutako erantzun okerren tasa altu bat egin zuten, hiru argien artean bi argiztatuta zegoenean, eta hauek izan ziren saiakuntza bakarrak kasuetan errorearen tasa behin eta berriz nabarmen handiagoa zela. Erantzun okerrak halaxe iradokitzen du 2-argi entseguek gezurrezko efektua sortzen dutela, irabazi baten antzekoagoak diren galerak baino antzekoagoak direla interpretatzen duten arren. Anfetaminak eta D2 quinpiroleko agonisten hartzaileak akatsak jaso zituen irabazi gabeko entseguetan, eta DA iradokitzeak seinaleztapen galerak entsegu galerak itxarotea areagotu dezake.

Aurreko aurkikuntzaren arabera, eticlopridek arratoien jokoaren zereginaren errendimendua hobetu zuen (rGT; Zeeb et al, 2009), D2 receptor antagonistek ez zuen makina funtzionamenduaren portaera aldatu. Tbere konparazio errudunari esker, konposatu farmazeutikoak ez dute nahitaez antzeko efektuak izango joko-jokaera guztietan (Grant eta Kim, 2006). Hala ere, garrantzitsua da kontutan izan D2 Haloperidolaren receptor antagonistek efektu desberdina du makina zirrikituak osasuntsuetako kontroletan vs PG-rekin (Zack eta Poulos, 2007; Tremblay et al, 2010), eta kontuz ibili behar da animalien eredu eta giza gaixoen populazioen artean estrapolatzea. Gainera, rodent paradigma hau funtsezko makina batekin funtsezko ezaugarri batzuk partekatzen badu ere, aitortu beharreko desberdintasun argi batzuk daude. Adibidez, arratoiak ezin izan dituzte apustuaren tamaina egokitu, eta ez dute zenbatekoa handiagoa arriskuan jartzeko aukera handiagoa izateko, nahiz eta kontingentzia horien makina komertzial batzuen funtzionalitatea izan.Kassinove eta Schare, 2001; Weatherly et al, 2004; Harrigan eta Dixon, 2010).

Gainera, arratoiak argi bakoitza geldiarazteko beharrezkoak izan ziren, hiru argiak erantzun bakar baten ondoren ezarri beharrean. Ezaugarri hau desberdina izan liteke ikaskuntza instrumentalaren azpian dauden mekanismoak konprometitzea, makina jokoen jokoaren azpian oinarritutako hurbilketa portaeraren (Pavlovian) kaltetan.Reid, 1986; Griffiths, 1991). Hori esanda, makina joko automatiko batzuek aukera ugari eskaintzen dituzte gizakiak eskuinetarako zuzenean amaitzeko eta bestela ausazko gertaeren denboran eragina izateko.Harrigan, 2008). Hori dela eta, aurreko muga ez da onartzenUr esperimentuek frogatzen dute garaipenaren antzeko galeren entseguek arratoien sarien itxaropenaren portaeraren adierazpena areagotu dezakete jokoaren portaeraren teoria kognitiboek deskribatutako modu batean, eta efektu hau gutxienez bi dopamina jardueraren manipulazioek jasan ditzakete.

2-argi galeraren entseguetan jasotako erantzunen proportzio handiagoa pentsa liteke, animalien artean 3-argi irabazi duten entseguak hautemateko mailan bereizteko borrokan egin zezaketen animaliak soilik sortu baitziren. epaiketa emaitzak. Pertzepzioaren antzekotasuna behar den arren, de factoHemen ikusten ditugun efektuak laguntzen badituzu, hainbat arrazoi daude gure aurkikuntzak ez direla argi-ereduen arteko diskriminazio ahulak direla. Lehenik eta behin, oinarrizko baldintzetan, argi zegoen animaliak modu fidagarrian bereizteko gai izan zirela emaitza irabazi eta gertu-galdu artekoa, azken horien arabera bildumako erantzun kopuru nabarmen handiagoa agerian zegoela. Bigarrenik, bildumako erantzun okerren kopurua desberdinak ikusi dira, honela ezarri diren bi argiak bakarrik osatuta (cf (1,1,0)). vs (1,0,1)), berriz ere, arratoiak argi-eredu desberdinen artean modu fidagarrian bereiz ditzakeela adierazten du. Hirugarrenik, gezurrezko entseguetan errore-tasen hazkundeak nabarmenki ekoitzi diren quinpirolaren dosiak ez dute bost aukerako erreakzioaren denbora-zeregina hautematen detektatzen, hau da, argi eta garbi baliozkotutako arreta neurri on bat balioztatu du.Winstanley et al, 2010). Datu horiek joera izaten dute arratoien itxaropenaren gaineko gertu-efektuen frogak arratoietan ikusmenaren diskriminazioaren zailtasunak besterik ez direla aintzat hartu.

Bestela, baliteke biltzeko palankan emandako erantzun okerrek ia huts egitearen ondoren lehengo entrenamenduaren ondorioak islatzea besterik ez izatea; zereginaren konplexutasuna apurka-apurka handitzen joan zen prestakuntza-fase desberdinetan zehar, badaude sari bat ematen zenean argi bakarra edo bi bakarrik argitzen baziren. Hala ere, berriro ere, arratoien erantzunak biltzen dituzten aurkikuntzak 2 argiko entseguetan berdin banatu ez izana aukera honen aurka dago: eredua
(1,0,1) ez zen sekula prestakuntzan emaitza onuragarriarekin lotu, baina oraindik erantzun biltzea ohikoena da proba mota honetan. Gainera, erronka farmakologikoetarako beharrezko errepikatutako azterketek ondorioztatu dutenez, 2-argi galerak izan dira ehunka izandako galerak, esperimentua denboran zehar alderatuta.
2-argi probak prestakuntza saio batzuetan bizi izan dira. Ez da arraroa animalien formakuntza egitea entrenamenduan erantzun bat egiteko garaian, gero zeregin kognitibo batean inhibitzeko beharrezkoak direla (adibidez, estrategiaren ikasketan (adibidez)Floresco et al, 2008)). Horregatik, zaila da entrenamenduan zehar jasotako indartze epea mugatua galtzen den probaren aurrean hobespen iraunkorra dela eta.

Erantzun latentziaren datuak ere adierazten dute arratoiak zuloen argiztapen egoera hautemateko gai izan zirela eta ondorioak sentikorrak izan zirela, zulo jakin bat desaktibatuta zegoenean, erantzuten zuelako.
ondorengo zuloan motelagoa zen. Hala ere, efektu hau bakarrik izan zen
entrenamenduak lehenago ikusi ziren, zereginen errendimendua egonkortu aurretik. by
neurri hau, beraz, agertuko litzateke animaliak gutxiago bihurtu zirela
epaiketa batean zehar emandako une batez emandako iritziarekin sentikorra zen
Prestakuntza jarraitu da, nahiz eta informazio hori zehaztu ala ez
saria zen azkenean eskuragarri. Datu horiek erabiltzeko tentagarria da
argudiatu zereginaren errendimendua "automatikoa" edo konpultsiboa bihurtu dela
denboran zehar (Jentsch eta Taylor, 1999; Robbins eta Everitt, 1999).
Hala ere, arratoiak erabat sentikorrak izan ziren
espero diren sariak probak amaitu diren beherakada nabarmenaren arabera
desagertzean. Datu horiek oraindik antzematea izan daiteke
neurri handi batean, helburuak baino ohikoagoak zuzentzen dituena, baina hori izaten jarraitzen du
baieztatu du proba zehatzagoa erabiliz, esate baterako devaluazioa baino
espero den saria alde batera utzita (Balleine eta Dickinson, 1998).
Giza gaiei buruzko aurreko txosten batzuen kontra, zeregina desagertzea
errendimendua ez zen motelagoa izan gezurrezko entseguen aurrean.
Hala eta guztiz ere, gertu-istripuak ez beti desagertzeko atzeratu, eta efektu hau
dirudienez gertu-galdu gertaerak maiztasunaren araberakoa izango daKassinove eta Schare, 2001) eta egindako jokabide kopurua (MacLin et al, 2007).
Hemen erabiltzen den desagertzearen paradigma, diseinu tipikoa den bitartean
animalien ikaskuntzaren teoria esperimentua ere ez da antzekoa
irabazi duen zenbait joko-pasarte batzuetan zehar gertatu den desagertzea
huts egin ezean. Beraz, lan gehiago zehaztu behar da
gezurrezko entseguek arratoien iraungitze-tasa eragin dezaketen ala ez
antzeko parametro multzo bat giza pertinentean erabiltzen direnekin
ikasketak.

Gertu-galdu entsegu eza egin arren
ez da desagertzeko denbora, berregin ezazu zereginean
errendimendua azkarragoa izan zen talde honetan, eta arratoi horiek gehiago izan ziren
Erantzun zuloak argiztatzeko egoerari dagokionez sentikorra da
lehenengo saio batzuk. Hori dela eta, gezurrezko estimuluak ez badira esplizituki
irabazi estimulazio estimulatu batekin parekatuta, gezurrezko saiakuntzak eutsi egin zitzaizkien
emaitza positiboa irudikatzeko eta bizitzeko gogoa ateratzeko gaitasuna
jokabidea. Hortaz, ageriko salbuespena sustatzea litzateke
Gezurrezko estimulu ez da automatikoki eguneratzen hedonikoa baldin badago
irabazi ukatzen du. Ideia hedonic eta pizgarri balioa sistemak
deskonektatu daiteke pizgarrien sentsibilizazioaren ardatza
mendekotasunaren hipotesia, ingurumenarekin lotutako estimuluak
drogak eragin handia eragiten du portaeraren aurrean
droga-hartzearen inguruan sortutako plazerraRobinson eta Berridge, 1993; Wyvell eta Berridge, 2000, 2001).
Interesgarria izango da, beraz, gezurrezko ala ez zehaztea
estimuluak antzeko rola dute jokoaren jokabidea errazteko
Droga-bikoteak adierazpenak substantzien gehiegikeriaren aldean egiten dira, berrerortzea sustatuz
eta nahikeriarik ere egin ondorenDackis eta O'Brien, 2001).
Ideia hau esplizituki aztertu ahal izango dugu, adibidez, beste esperimentu batzuetan
2-argi gertu-galdutako saiakuntzak berregokitzapenak hobetu ditzaketen ala ez adierazten du
irabazi entseguak ez badira ere. Hemen aurkezten diren aurkikuntzak ere iradokitzen dute
gezurrezko entseguen arteko lotura hautsiz eta aberasgarria
emaitzak jokoaren portaera mantentzea muga dezake. In the
uneko esperimentua, hau gertatu zen galdutako saiakuntzak behin eta berriz parekatuz egin zen
ez-indarturiko irabazi estimuluekin, zaila izan daitekeen gertaera
gizakien jokaileei sinesgabe aurkeztea. Hala ere, azken lanak nahi ditugu
elkarte hauek hautsi egin behar dituzu CDak trebatzea
emaitzak (Zlomke eta Dixon, 2006; Dixon et al, 2009), ikuspuntu terapeutikoarekin lotura handia izan litekeela proposatuz.

Addictive droga errepikatutako esposizioa hiper-dopaminergi egoera bat eragin dezake, eta DA seinaleztapen aberranteak pentsatu du droga-menpeko gaietan emandako baldintzapeko estimuluen sentsibilitate hobetu dela.Berridge eta Robinson, 1998). Halaber, PG-k sarbide seinalearen arazoak ere ekar ditzake DA bideen etenaldiaren bidez (adibidez,Reuter et al, 2005), eta DA terapia agonisten tratamenduak behin eta berriz administratzen badituzu, zenbait gaixoen Parkinson gaixotasun larria eragin dezake (Voon et al, 2009). Kontu psikologikoak iradokitzen dute makina-makinen egiturazko ezaugarriak, gezurrezko akatsak, eskakizun kognitibo baxuak eta jolas-tasa altuak barne, joko gehiegizkoa edo konpultsiboa bultzatzeko.Breen eta Zimmerman, 2002; Harrigan, 2008; Choliz, 2010). TDA sistemak zeregin garrantzitsua izan dezake slot makinen arteko konpromisoaren bitartekari gisa, eta hemen aurkeztutako datuek hipotesi horri laguntza ematen diete.

DAren ekintzak indartzen dituen anfetamina psikoestimulatzailearen administrazioa gutxitu egin da
arrayaren erantzuteko latentzia, batez ere irabazi seinale putatzailearen aurkezpena (argia argituta). Behaketa honek anfetamina akutuaren gaitasun ezagunarekin egokitzen da baldintzatutako funtzioei erantzuteko
(Robbins, 1978; Beninger et al, 1981; Robbins et al, 1983; Mazurski eta Beninger, 1986). Izan ere, anfetaminaren administrazioaren ondoren jasotako erantzunen gehikuntza droga honen gaitasunaren beste adibide bat izan liteke
handitu saria aurrez indartsu erantzuteko, handitu adibide gisa
tasa baxuetako ordutegien indartze diferentzialaren erantzun tasak (Segal, 1962; Sanger, 1978) eta goi mailako goiztiarra bost aukerako erreakzioaren denbora-zereginari erantzunez (Cole eta Robbins, 1987; Harrison et al, 1997).
Hala eta guztiz ere, hau behatu dezakeen eragina izan arren,
amfetaminak ez du biltegiko palanka hobesten hobetu
proba mota. Anfetaminaren ondorioak igo egin balira
ordaindutako pareko palanka erantzuteko unitatea, orduan hau izan beharko litzateke
argi eredua kontuan hartu gabe. Izan ere, efektu hori bakarrik
1-argi galera eta galera argi entsegu jakin batzuetan esanahia lortu da, hau da
entseguetan positiboak diren estimuluak (estimulua)
sari banaketa lotutako: CS+) egon ziren. Gainera, amfetaminak eragindako galerazko palanka erantzunak poliki-poliki egin ziren, erabakien arteko gatazka hobetua adierazteko modukoak, eta berriro ere, animaliak sariarekin lotutako erantzun aukeratzerakoan iraunarazteko edozein iradokizunari aurre egiten zioten.Robbins, 1976). Hori dela eta, animaliek argi indibidualen argiaren egoerarekiko hiper-sentikorrak diren arren, anfetaminak sari edo estimulu aberasgarriak erantzuteko hobetzeko gaitasuna ez da nahikoa drogak palanka aukeratzerakoan dituen ondorioak azaltzeko.

Hala ere, anfetaminak ahultasun bat eragin du CD batean, hala nola
animaliak ezin izan dituzte estimazio zehatzak zein ekintza egokiak ziren zehazteko.Dunn et al, 2005).
Hemen ikusi genuen erantzunaren latentzia efektuak antzeko zerbait da
CDan erabilitako estimazioek eragindako informazio afektiboa oraindik ere egongo zen
prozesatu, Pavlovian-to-instrumental transferentzia oso-osorik adierazi bezalaDunn et al, 2005).
Anfetaminak slot makinaren zereginean izan ditzakeen ondorioak izan litezke
CDaren errendimendua murriztuta egotea. Hala ere, CDak narriadurak ditu
anfetaminak eragindakoa, D baten elkarrekin administrazioa aldatu egiten da1, baina ez D2antagonistaDunn eta Killcross, 2006), CDaren errendimendu zehatzak D-k eragina duela iradokitzen du1menpeko jarduera. Aurkikuntza D1-selective
Konposatuek ez zuten eraginik biltzeko palanka adierazteko
baldintzazko arauak prozesatzeko zailtasun osoak ezin duela erabat
azaldu anfetaminaren ondorioak. Gainera, zereginen errendimendua ez zen
nazioarteko arazoak: animaliak oraindik ere ez ziren% irabazi entsegu zehatzetan, eta haien akats-tasa aldatu egin da
proba mota gehienak. Akatsen gehikuntza handiena izan zela kontuan hartuta
argi eta garbi galerak entsegu gutxienekoak izan ziren, gehienak baino, antzekoak
irabazi ahal izateko, badirudi ere ez dela anfetaminak zabaltzearen bidez jokatu
estimulu orokortze gradientea, nahiz eta droga hau aurkitu da
ikusizko diskriminazio zereginean akats faltsu positiboak areagotzeko (Hampson et al, 2010).

Anfetaminaren efektuen azalpen bat da bizigarriak DA estimulazio-emaitzen irudikapenen seinaleak aldatzeko DA indartzeko duen gaitasuna, estimuluei erantzuteko alborapena sortuz.
saria jaso zuten. Iradokizun horren alde, D2 quinpirolaren agonisten hartzaileak antzeko efektuak antzekoak izan zituen amfetaminarekin, eta dosi-mendekotasuna handitu egin zuen galeren entseguetan bildutako akatsen kopurua handituz.
nahiz eta efektu hau nabarmenagoa izan zen 1 eta 2-en argitan, baina dosi txikiena galerarik argiena ez izatea. Efektu hau saritzeko aurre-indartsuen erantzunaren gehikuntza islatzen duen ala ez jakiteko, hemen erabilitako quinpirolaren dosi txikiagoek ez dute CS baten aurrean diferentziala hobetzen.+ (Beninger eta Ranaldi, 1992), eta 5CSRTren erantzuna goiztiarrean erantzuna areagotu baino.Winstanley et al, 2010). CS baten aurkezpena+ erredukzio bat eramaten du DA, baina espero den saririk ezeztatzeak jarduera dopaminergikoa erretzea eragiten du.Schultz et al, 1997; Gan et al, 2010). Premisa orokor hau kontuan hartuta, baliteke erantzuna ematen duen zulo distiratsu baten argiztapen egonkorra DAen gehikuntza behin-behinekoa dela, baina aldaketarik ez edo agian MIPak ez luke off zuloa jarriko balitz. Seinale horiek sarien aurreikuspen akatsaren oinarria izan litezke, bildumetarako edo jaurtiz egindako palankaetara hautematea litzatekeen moduan, neuron dopaminergikoen erantzunak tximinoen simetri sariak eta aurresateko konplexuak iradokitzen baitituzte.Nomoto et al, 2010).

Azken ereduetan, D-ren gehiegizko aktibazioa proposatu da2 hartzaileek informazio esanguratsuenak ageriko diren diskriminazioa galaraziko luke seinale-zarata ratioa murriztuz eta DA fasikoaren erantzunaren sintonizazio egokia saihestuz. (Floresco et al, 2003; Seamans eta Yang, 2004). Horregatik, galera estimulu baten erantzuna dopaminergikoa irabazi estimulu baten ostean antzemandakoaren antza litzateke, animaliak biltzeko palanka hautaketa bidean. Slot-machine-ren azken neuroirudi azterketetan, erdiko minbizia dopaminergikoa eskualdean aktibatzea izan zen gertu-galdu bati erantzuna positiboki lotu zitzaion jolas-jolasetako jolas-larritasunarekin.Chase eta Clark, 2010), eta seinaleen banaketa gehien gustatu zaien jokaera patologikoetan lortutako emaitzen antzekoa izan da, baina kontrol ez patologiko osasuntsuetan emaitzak galtzea (Habib eta Dixon, 2010). Kolektiboki, aurkikuntza horiek DA sistemaren barruan jarduera hori gaixotasunez jokatzeko joera eragiten duela adierazten du. Parkinson gaixotasunari dagokionez, D-ren gehiegizko estimulazio kronikoa iradoki da2 hartzaileek, batez ere zeharkako bideak barruan, dopamina jardueraren beherakada aurkitzea eragozten du erabaki okerren emaitzak jarraituz, eta, beraz, norbanako zaurgarriaren portaera bultzatzen du gizabanako zaurgarrietan. (Frank et al, 2004; Frank eta Claus, 2006). Behaketa hauek kontuan hartuta, etorkizuneko ikerketaren helburua da
zehaztu quinpirolaren galera saiakuntzetan erantzunak biltzeko sustatzeko gaitasuna iragarpen akats negatiboa (zigorrarekiko sentikortasun eza) antzemateko ezintasunetik edo sari itxaropen positiboa sortzetik edo bietatik datorren.

Aurretik jakinarazi da gezurrezko entseguak, berriz, kontrakoak diren arren, slot makinak jokoan jarraitzeko nahia areagotzen dutela.Kassinove eta Schare, 2001; Cote et al, 2003; MacLin et al, 2007), eta horrek eragina izan dezake subjektu horren hurrengo abiadura. Zoritxarrez, roll-palenari erantzuteko latentzia izan zitekeen
ez da erabili hurrengo proba hasteko motibazioa ebaluatzeko, neurri hori irabazi ondoren azukre pelletak kontsumitzeko denbora hartu baitu eta 10okerreko bilketarako erantzunak eragindako denbora-tarte batzuk. Prozesu arteko tarte bat barne, hurrengo epaiketa hasteko beharrezkoa den jaurtiketa erantzuna eskatzen duenean, honen baliozkotasuna hobetuko luke.
neurria eta gaitzetsi gaitezen epaiketa mota jakin batek epaiketa berri bat hasteko borondateari eragiten dion ala ez. Aldagai honen grabazio zehatza ere frogatu ahal izan da burututako saiakuntza kopurua aldatu duten manipulazioak eta/edo bildumaren palanka aukeratutako eragina, desberdina modulatu zereginen konpromisoaren alderdi hori.

Animalien eta gizakien jokoaren prozesuak modelatu, patologi nahasteak zaurgarritasuna ematen dioten alderdi kognitiboak barne.Ladouceur et al, 1988; Toneatto et al, 1997), jolasteko aukera ematen duten neuronen zirkuitu eta neurotransmisore sistemak zehazteko aukera berritzaileak eskain ditzake.Campbell-Meiklejohn et al, 2011). Arratoiak slot makina baten antzeko zeregin bat egin dezakeela frogatu duenez, gertu-galtzeko efektuaren froga ager dadin, arratoiak joko jokabidea mantentzen laguntzen duten pentsatzen diren errore kognitiboetako batzuk jasan ditzakete.Clark, 2010; Griffiths, 1991; Reid, 1986). Hemen argitaratutako datuek D adierazten dute2 hartzaileek rola esanguratsua izan dezakete makina-jolasean ordainsarien itxaropena modulatzeko. Ikerketa klinikoekin batera, ikuspegi hau funtsean hobetu daiteke jolasen jolas eta arazoen ulermena, eta PG tratamendu berrien garapena erraztu.

Interes gatazka

CAW-k Theravance-ri aurreikusi ez du zerikusirik ez duen gaiari buruz. Ez
Egileek interes-gatazkak edo beste finantza-banaketak egin behar dituzte. 

Erreferentziak

  1. Balleine BW,
    Dickinson A (1998). Helburuak zuzendutako ekintza instrumentalak: kontingentzia eta
    pizgarri ikasteko eta bere substratu cortical. Neuropharmacology 37: 407-419. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  2. Beninger RJ, Hanson DR, Phillips AG (1981). Baldintzatutako sendotasunarekin erantzutea eskuratzea: kokaina eragina (+) -fametamina eta pipradrol. Br J Pharmacol 74: 149-154. | PubMed | ISI |
  3. Beninger
    RJ, Ranaldi R (1992). Amfetamina, apomorfina, SKF-ren ondorioak
    38393, quinpirole eta bromocriptine baldintzatutako sariagatik erantzuten dutenean
    arratoietan. Behav Pharmacol 3: 155-163. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  4. Berridge
    KC, Robinson TE (1998). Zein da dopamina rola saria: hedonikoa?
    inpaktua, saritzeko ikaskuntza edo pizgarrien aberastasuna? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369. | Artikuluan | PubMed | ChemPort |
  5. Breen RB, Zimmerman M (2002). Makina gamblersen joko patologikoen agerpen azkarra. J Gambl Stud 18: 31-43. | Artikuluan | PubMed |
  6. Campbell-Meiklejohn DK, Wakeley J, Herbert V, Cook J, Scollo P, Kar Ray M et al (2011). Serotonina eta dopamina jokaera osagarriak dira, galerak berreskuratzeko. Neuropsychopharmacology 36: 402-410. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  7. RN kardinala, Aitken M (2006). ANOVA jokabidearen zientzietako ikertzailea. Lawrence Erlbaum Elkarteak: Londres.
  8. Chase HW, Clark L (2010). Jokoa larritasunaren arabera, gezurrezko erantzuna galtzen ari da. J Neurosci 30: 6180-6187. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  9. Choliz
    M (2010). Jokoaren analisi esperimentala gamblers patologikoetan:
    sari horien sarguraren berehalakotasunaren eragina. J Gambl Stud 26: 249-256. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  10. Clark L (2010). Jokoan erabakiak hartzea: planteamendu kognitibo eta psikobiologikoen integrazioa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 365: 319-330. | Artikuluan | PubMed |
  11. Clark
    L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Grey N (2009). Auzotik hurbileneko jokoa
    hobetzeko motibazioa hobetzeko eta sektoreko garuneko zirkuitu zirkuituak biltzeko. Neuron 61: 481-490. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  12. Cole
    BJ, Robbins TW (1987). Anfetaminak diskriminazioari eragiten dio
    arratoiak dorsal noradrenergic sorta lesioak a
    Aukeratutako 5-en erreakzioaren denbora-zeregina: erdiko froga berriak
    Interakzio dopaminergiko-noradrenergikoak. Psychopharmacology 91: 458-466. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R (2003). Hurbileko garaipenek bideojoko loteria terminalean jokatzen dute. J Gambl Stud 19: 433-438. | Artikuluan | PubMed |
  14. Dackis CA, O'Brien CP (2001). Kokainaren menpekotasuna: garunaren sari zentroen gaixotasuna. J Substantzia gehiegikeriaren tratamendua 21: 111-117. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  15. Dixon MR, Nastally BL, Jackson JE, Habib R (2009). Slot machine gamblers gertu-miss efektua aldatuz. J Appl Behav Anal 42: 913-918. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  16. Dunn
    MJ, Futter D, C Bonardi, Killcross S (2005). Atenuazioa
    baldintzatutako diskriminazioa eragindako d-anfetaminak eragindako haustura
    alpha-flupenthixol-en errendimendua. Psikopharmakologia (Berl) 177: 296-306. | Artikuluan | PubMed |
  17. Dunn
    MJ, Killcross S (2006). Atenuazio diferentziala
    baldintzatutako diskriminazioa eragindako d-anfetaminak eragindako haustura
    dopamina eta serotonina antagonistek egindako errendimendua. Psikopharmakologia (Berl) 188: 183-192. | Artikuluan | PubMed |
  18. Fiorillo CDa, Tobler PN, Schultz W (2003). Dopamina neuronen sarien probabilitatea eta ziurgabetasunaren kodeketa diskretua. Zientzia: 299: 1898-1902. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  19. Floresco
    SB, Blokeatu AE, Tse MT (2008). Aurrealdeko medialaren inaktibazioa
    arratoiaren kortexak estrategia aldatzeak eragozten du, baina ez da atzerakada
    ikaskuntza, prozedura automatizatu berri bat erabiliz. Behav Brain Res 190: 85-96. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  20. Floresco
    SB, West AR, Ash B, Moore H, Grace AA (2003). Modulazio afektiboa
    Dopamina neurona tiro desberdinak tonikoki eta fasikoak erregulatzen ditu
    dopamina transmisioa. Nat Neurosci 6: 968-973. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  21. Frank
    MJ, Claus ED (2006). Erabaki baten anatomia: estriato-orbitofrontal
    elkarrekintzak sendotze ikasketan, erabakiak hartzeko eta alderantziz. Psychol Rev 113: 300-326. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  22. Frank MJ, Seeberger LC, O'Reilly RC (2004). Azenarioz edo makilaz: indartze kognitiboa ikastea parkinsonismoan. Zientzia: 306: 1940-1943. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  23. Gan JO, Walton ME, Phillips PE (2010). Disoluzioaren kostua eta etorkizuneko sariak kodetzea mesolimbik dopamina bidez. Nat Neurosci 13: 25-27. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  24. Grant JE, Kim SW (2006). Jolas patologikoa medikazioaren kudeaketa. Minnesota Medikuntza 89: 44-48. | PubMed |
  25. Griffiths M (1991). Fruta-makinan jolastea gertutik gertu dagoen psikobiologia. J Psikol 125: 347-357. | PubMed | ISI |
  26. Habib R, Dixon MR (2010). Jokalari patologikoetan "gezurra" eragina izan duen portaera neurokorratza. J Exp Anal Behav 93: 313-328. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  27. Hampson CL, Body S, Boon FS, Cheung TH, Bezzina G, Langley RW et al (2010). 2,5-dimethoxy-4-iodoamphetaminaren ondorioak alderatzea
    eta D-anfetaminak, arratoien iraupena bereizteko gaitasuna
    eta estimulu argi intentsitateak. Behav Pharmacol 21: 11-20. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  28. Harrigan KA (2008). Zirriborro makinen egiturazko ezaugarriak: hurbileko akatsak sortzea sari ikur ratioak altua erabiliz. Mental Health Addict 6: 353-368. | Artikuluan |
  29. Harrigan
    KA, Dixon M (2010). Gobernuak zigorra ezarri zien "estu" eta "solteak"
    makinak: makina joko berdinaren hainbat bertsio izan ditzaketen modua
    Arazoak jolasean eragina izan dezaten. J Gambl Stud 26: 159-174. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  30. Harrison
    AA, Everitt BJ, Robbins TW (1997). 5-HT zentralaren hobekuntza hobetzen da
    erreaktiboak erantzuten du atentzioaren zehaztasuna eragin gabe
    performance: mekanismo dopaminergikoekin interakzioak. Psychopharmacology 133: 329-342. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  31. Jentsch
    JD, Taylor JR (1999). Frontostriatalaren eraginez
    droga-tratuan disfuntzioa: portaera kontrolatzeko ondorioak
    sariarekin lotutako estimuluak. Psychopharmacology 146: 373-390. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  32. Kassinove JI, Schare ML (2001). 'Gezurra' eta 'irabazi handiko' ondorioak slot makinen jokoan irautea. Psychol Addict Behav 15: 155-158. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  33. Ladouceur
    R, Gaboury A, Dumont M, Rochette P (1988). Jokoa: erlazioa
    irabazi maiztasunaren eta pentsamendu irrazionalaren artean. J Psychol: Diziplinarteko Aplikatua 122: 409-414. | Artikuluan |
  34. MacLin
    OH, Dixon MR, Daugherty D, Small SL (2007). Ordenagailuen simulazio bat erabiliz
    hiru zirrikitu makinaren artean, jokalari baten lehentasuna ikertzeko
    Galdutako alternatiben dentsitate desberdinak. Behav Res metodoak 39: 237-241. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  35. Mazurski EJ, Beninger RJ (1986). Ondorioak (+) -fametamina eta apomorfina, klimatizatutako sendotzaile bati erantzuteko. Psikopharmakologia (Berl) 90: 239-243. | Artikuluan | PubMed |
  36. Nomoto
    K, Schultz W, Watanabe T, Sakagami M (2010). Aldi baterako luzapena
    dopamina erantzunak sentikorrak diren sariak eta aurresateko estimuluak lortzeko. J Neurosci 30: 10692-10702. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  37. Peters
    H, Hunt M, Harper D (2010). Slot Machine Gaming animalien eredua:
    Erantzuteko Latentzia eta Egiturazko Ezaugarrien Efektua
    Iraunkortasuna. J Gambl Stud 26: 521-531. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  38. Petry
    NM, Stinson FS, Grant BF (2005). DSM-IV patologiaren comorbidity
    jokoa eta bestelako nahasteak psikiatrikoak: Nazionalaren emaitzak
    Alkoholaren eta erlazionatutako baldintzen inguruko inkesta epidemiologikoa. J Clin Psikiatria 66: 564-574. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  39. Potenza MN (2008). Iritzia. Jolas patologikoaren eta drogazaletasunaren neurobiologia: ikuspegi orokorra eta aurkikuntza berriak. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363: 3181-3189. | Artikuluan | PubMed |
  40. Potenza
    MN (2009). Erabakiak hartzeko animalien ereduen garrantzia.
    jokoa eta erlazionatutako jokabideak: translazio ikerketarako inplikazioak
    mendetasuna. Neuropsychopharmacology 34: 2623-2624. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  41. Reid RL (1986). Gertuen galduaren psikologia. J Gambl Behav 2: 32-39. | Artikuluan |
  42. Reuter
    J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C (2005). Patologikoko
    Jokoa mesolimbic saria aktibatzeko murriztu lotuta dago
    sistema. Nat Neurosci 8: 147-148. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  43. Robbins TW (1976). Sentsibilizatzaile psikomotrizitateen sarien hobekuntza eta estereotipatuen arteko erlazioa. Nature 264: 57-59. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  44. Robbins
    TW (1978). Baldintzapeko erantzuna eskuratzea
    indartzea: pipradrolaren, metilfenidatoaren, d-anfetaminaren efektuak eta
    nomifensine. Psikopharmakologia (Berl) 58: 79-87. | Artikuluan | PubMed | ChemPort |
  45. Robbins TW, Everitt BJ (1999). Droga-mendekotasuna: ohitura txarrak gehitu dira. Nature 398: 567-570. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  46. Robbins TW, Watson BA, Gaskin M, Ennis C (1983). Pipradolaren kontrako interakzioak. d-amphetamina, kokaina, kokaina antzekoak, apomorfina eta beste sendagaiak sendotutako baldintzekin. Psychopharmacology 80: 113-119. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  47. Robinson TE, Berridge KC (1993). Droga-desioak oinarri neuronala: mendekotasunaren pizgarri-sentsibilizazioaren teoria. Brain Res Brain Res Rev 18: 247-291. | Artikuluan | PubMed | ChemPort |
  48. Sanger DJ (1978). D-amfetaminaren ondorioak arratoien eta diskriminazioaren arabera. Psikopharmakologia (Berl) 58: 185-188. | Artikuluan | PubMed |
  49. Schultz W (1998). Dopamina neuronentzako saria aurresateko seinalea. J Neurophysiol 80: 1-27. | PubMed | ISI | ChemPort |
  50. Schultz W, Dayan P, Montague PR (1997). Aurresatea eta saria duen substratu neurona. Zientzia: 275: 1593-1599. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  51. Seamans JK, Yang CR (2004). Dopamina prefrontalaren cortex dopamina modulazioaren ezaugarri eta mekanismo nagusiak. Prog Neurobiol 74: 1-58. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  52. Segal EF (1962). Dl-anfetaminaren efektuak VI. J Exp Anal Behav 5: 105-112. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  53. Shaffer
    HJ, Hall MN, Vander Bilt J (1999). Prebentzioaren estimazioa
    Ameriketako Estatu Batuetan eta Kanadan jokoaren jokabide desorekatua: ikerketa
    sintesia. Am J Osasun Publikoa 89: 1369-1376. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  54. Shaffer HJ, Korn DA (2002). Jokoa eta erlazionatutako buruko nahasteak: osasun publikoaren azterketa. Osasun Publikoa 23: 171-212. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  55. Toneatto T, Blitz-Miller T, Calderwood K, Dragonetti R, Tsanos A (1997). Joku astunetan distortsio kognitiboak. J Gambl Stud 13: 253-266. | Artikuluan | PubMed |
  56. Tremblay
    AM, Desmond RC, Poulos CX, Zack M (2010). Haloperidol aldatu egiten da
    slot makinen jokoaren alderdi instrumentalak gamblers patologikoetan
    eta kontrol osasuntsuak. Addiction Biology (10 March e-pubahead in print).
  57. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N. et al (2009). Estimulazio dopaminergiko kronikoa Parkinson gaixotasunean: diskinesiatik hasi eta bultzadak kontrolatzeko nahasteak. Lancet Neurologia 8: 1140-1149. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  58. Eguraldi JN, Sauter JM, King BM (2004). 'Irabazi handia' eta desagertzearen aurkako erresistentzia jokoan. J Psikol 138: 495-504. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  59. Winstanley CA, Zeeb FD, Bedard A, Fu K, Lai B, Steele C. et al (2010). Orbitofrontal cortexaren modulazio dopaminergikoa eragiten du
    arreta, motibazioa eta errugabeen erantzuna arratoietan
    bost aukera serieko erreakzio denbora. Behav Brain Res 210: 263-272. | Artikuluan | PubMed | ISI |
  60. Wyvell
    CL, Berridge KC (2000). Intra-accumbens anfetaminak handitzen du
    saccarose saria saritu pizgarri baldintzatuta: saria hobetzea
    "nahia" hobetzea edo erantzuna indartu gabe. J Neurosci 20: 8122-8130. | PubMed | ISI | ChemPort |
  61. Wyvell
    CL, Berridge KC (2001). Aurreko anfetaminaren sustapenean sentsibilizatzea
    esposizioa: azukre saria ordaintzeko "nahi" areagotu egin da. J Neurosci 21: 7831-7840. | PubMed | ISI | ChemPort |
  62. Zack M, Poulos CX (2004). Amfetaminak jolaslekuen arazoetan jolasteko eta jokoari lotutako sare semantikoak jolasteko motibazioa sortzen du. Neuropsychopharmacology 29: 195-207. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  63. Zack
    M, Poulos CX (2007). D2 antagonistak hobekuntza eta sustapena hobetzen ditu
    jokoaren atal bat gamblers patologikoetan. Neuropsychopharmacology 32: 1678-1686. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  64. Zeeb
    FD, Robbins TW, Winstanley CA (2009). Serotoninergikoa eta dopaminergikoa
    jokoaren portaeraren modulazioa, arratoi joko berri bat erabiliz ebaluatua
    Zeregin. Neuropsychopharmacology 34: 2329-2343. | Artikuluan | PubMed | ISI | ChemPort |
  65. Zlomke KR, Dixon MR (2006). Makina-hobespenen aldaketa baldintzapeko diskriminazio paradigma baten bidez. J Appl Beh Anal 39: 351-361. | Artikuluan | ISI |