Kortisol endogenoaren mailak jolasle patologikoetako diru eta diru estimaziorako desoreka sentsibilitatearekin lotuta daude (2014)

. 2014; 8: 83.

Argitaratu online 2014 Mar 25. doi:  10.3389 / fnbeh.2014.00083

PMCID: PMC3971166

Laburpena

Jokabide patologikoa jokabidearen porrota izateagatik ez dagoen jokabidearen menpekotasuna da. Droga-mendekotasunarekin antzekotasun asko partekatzen du. Hormona glukokortikoideak, cortisol barne, funtsezko papera jokatzen du addictive jokaerarekiko duten ahultasunean, mesolimbic sarien bideari jarraituz. Gamblers patologikoen estri zurrunaren aldeko diru-pizgarrien aurrean txosten desegokitasunaren arabera egin genuenaren berri eman genuen, desoreka hori cortisol endogenoen banakako desberdintasunak bitartekatua zegoela aztertu genuen. Erresonantzia magnetiko funtzionala (fMRI) erabili genuen eta cortisol mailaren eta neurriko erantzunen arteko erlazioen moneta aztertu genuen diru eta ez-diru moneta batzuekin. PG eta kontrol osasuntsuek atzerapenezko zereginarekin lan egin zuten, bai diru eta erotiko sariak manipulatzeko. Kortisol mailak eta ventral estriatal erantzunen arteko korrelazio positiboa aurkitu genuen PG PGPren moneta-erlazioekin, baina ez kontrol osasuntsuetan. Horrek adierazten du zurrunbilo estriatua giltza dela eskualdeetan, cortisolek jokoa pizgarrien motibazioa modulatzen duena, jokoa ez den jokoarekiko erlazionatutako estimuluen aurka estimulatzeko. Gure emaitzek glucocorticoid hormonen jokabidearen menpekotasunean duten glucocorticoid hormona papera proposatzen dute, eta cortisolaren sarrerako pizgarriak prozesatzeko PG eragina ulertzen laguntzen dute.

Keywords: cortisol, saria, joko patologikoa, fMRI, ventiat striatum, mendekotasuna, pizgarriak, glucocorticoid hormonak

Sarrera

Hormona glukokortikoideek (gizakien cortisol eta karraskarietan corticosterona) karek adrenalek sortzen dituzte hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) ardatzaren ondoren psikologikoki edo fisiologikoki pizteko estimuluen bultzatuz (Sapolsky et al., ; Herman et al., ; Ulrich-Lai eta Herman, ). Hormona horiek funtsezko fisiologikoetan funtsezko funtzioak dituzte, esaterako, estresaren aurkako eta antiinflamatorioen bitartez jardutea, eta, horrela, portaeraren gaineko eragin zabalak dituzte. Azken urteetan, glucocorticoid hormonen buru nahasteak duen rol potentziala arreta handiagoa lortu du (Meewisse et al., ; Wingenfeld eta Wolf, ). Bereziki, drogen mendekotasuna izateko arrisku faktoreak bilatzean, froga gero eta handiagoa da HPAren funtzionamendua eta droga-esposizioaren arteko elkarrekintza (Stephens eta Wand). ). Adibidez, glukokortikoide mailen eta psikostimulatzaileen auto-administrazioaren arteko korrelazio positiboa karraskarietan (Goeders eta Guerin) ikusi da. ; Deroche et al., ). Gainera, droga-administrazioak estresaren antzeko cortisol erantzunak sortzen ditu (Broadbear et al., ) eta era berean, cortisolaren administrazio akutua kokaina eragiten duela kokaina gizabanakoen menpekoa da (Elman et al., ). Aurkikuntza hauek ez dira soilik hormona glukokortikoideak eta mendekotasuna lotzeko (Lovallo, ), baina, era berean, mendekotasun portaera eragiten duten mekanismoak azaltzen dituzten teoriak integratzaileak garatzeko beharra azpimarratzen dute.

Animalien eta giza neuroirudi azterketek frogatu dute mendekotasuna mesolimbic sarien sistemaren funtzionamendua aldatu dela (Koob eta Le Moal, ; Koob eta Volkow, ; Schultz, ). Beste ikerketa-lerro batzuek erakutsi dute HPAren erantzuna aldatu egiten dela erregulazio dopaminergikoan (Oswald eta Wand). ; Alexander eta al., ) eta glucocorticoid hormonek dopamina askapenaren kaltegarriak diren efektu modulatorioetan dute bide mesolimbikoan, batez ere nukleo accumbens-en (NAcc; Oswald et al., ; Wand et al., ). Froga hori kontuan hartuta, glucocorticoid hormonak portaera-erantzunen gaineko eragina izan dezakete gehiegikeriaren aurkako drogei, eta efektu horiek inplementatu direla. arabera mesolimbic sarien sistema (Marinelli eta Piazza, ekintza) ; de Jong eta de Kloet, ). Gainera, sentsibilizazio teorikoaren teoriak oinarri hartuta mesolimbikaren saria sistemak mendekotasunarekin zerikusia duten hypersensitivity (Robinson eta Berridge, bitartekari gisa) bitartekari gisa oinarritzen da. ; Vezina, , ; Robinson eta Berridge, ), proposatu da glukokortikoideak hormona mendekotasunari laguntzen diotela zuzenean neurona sistema hau modu egokian modulatzen (Goodman, ; Vinson eta Brennan, ).

Jolas patologikoa jokabidearen menpekotasunaren eta jokaeraren galera da, eta horrek duela gutxi arreta handia lortu du (van Holst et al., ; Conversano et al., ; Achab et al., ; Clark eta Limbrick-Oldfield, ; Petry et al., ; Potenza, ). Jokabide jokabide patologikoak droga-mendekotasunarekin antzekotasun asko ditu fenomeno klinikoaren arabera (adibidez, nahia, tolerantzia, erabilera derrigorrezkoa edo erretiratzeko sintomak), heretability eta neurobiological profile (Potenza, , ; Petry, ; Wareham eta Potenza, ; Leeman eta Potenza, ), halaber, hormona glukokortikoideen eraginpean egon daiteke. Hala ere, ez da gutxi ezagutzen glucocorticoid hormonen arteko interakzioa eta pizgarrien ordainketaren prozesamendua joko patologikoan. Azterketa honetan, cortisol endogenoak nola moneta eta diru ez diru seinaleak PG prozesatzeko modula aztertu dugu. Helburu hori lortzeko, aldez aurretik argitaratutako datuak berriro ere aztertu genituen, hala nola dirua eta erotiko errezeta PG batetan eta kontrol osasuntsuetan (Sescousse et al., Sescousse et al.). ), eta korrelazio analisi gehiago egin ditu oinarrizko cortisol mailak eta neuronen erantzunen artean. Droga-mendekotasunean hormona glukokortikoideak duen papera kontuan hartuta, cortisol endogenoak lotutako neuronen erantzunekin lotuta egon direla espero genuen, mendekotasunarekin lotutako estimuluekin eta mendekotasunarekin zerikusia ez duten aditzekin. Zehazki, aurrez argitaratutako analisiak aurkitu dituelako gamblarrek estri zurrunaren dirua eta erotikoen erantzuna (Sescousse et al., Erantzun desberdina aurkitu da). ), espero genuen cortisol maila altuagoak erantzun diferentzial handiago batekin lotuko liratekeela diru sariak ematearen eta erotikoaren aurrean.

Materialak eta metodoak

Gaiak

20 kontrol kontroleko gaiak eta 20 PG ebaluatu ditugu. Guztiak ziren eskuineko gizonak heterosexualak. Gizonak soilik ikertu nahi izan ditugu, oro har, gizonek emakumezkoek baino sexu bisualen aurrean gehiago erantzuten baitute (Hamann et al., ; Rupp eta Wallen, ) eta gizonen artean jolas patologikoen prebalentzia handiagoa dagoelako emakumezkoen artean (Blanco et al., ; Kessler et al., ). Gai horien datu multzoa dagoeneko erabili dugu erresonantzia magnetiko funtzional argitaratuaren (fMRI) argitalpenean, lehen eta bigarren mailako sarien kontrol osasuntsuetan eta joko patologikoetan (PGs; Sescousse et al.) Alderatzea. ). Gaur egungo analisiak cortisol mailarekin duen erlazioan oinarritzen da zehazki eta, beraz, guztiz originala da. Sescousse et al. (), argitaratutako azterketak bi PG programetako datuak baztertzen ditu, kasu batean aurkeztutako zereginaren arazo teknikoak direla eta, kasu osoan zehar, hedonikoa ez den portaera dela eta beste kasu batean. Gaur egungo analisian, gainera, jokabide patologiko bateko datuak baztertuko ditugu, odol laginak behar bezala biltzeko huts egin baitzuten. Beraz, jakinarazitako emaitzak 20 kontrol kontroleko gaiei eta 17 PG-en oinarritzen dira. Irakasgai guztiek idatzizko baimena eman zioten esperimentuan parte hartzeko. Ikerketa tokiko etika batzordeak (Léon Bérard, Lyon, Frantzia) onartu zuen.

Gaiak erdi egituratutako elkarrizketa egin zuten (Nurnberger et al., ) psikiatra batek egindakoa. PG dokumentu guztiek betetzen zuten DSM-IV-TR [Diagnostiko eta Estatistika Mentalen Trastornoen Eskuliburua (laugarren edizioa, testu berrikuspena)] joko patologikoaren diagnostikoaren irizpideak. Pazienteek 5en gutxieneko puntuazioa South Oaks Gambling Screen galdetegian (SOGS; sorta: 5-14) izan zuten (Lesieur eta Blume, ). Garrantzitsua da, denok gamblers aktiboak ziren, eta inor ez ziren terapia edo edozein motatako tratamenduan. Kontrol osasuntsuetako subjektuak 0 puntuazioa SOGS galdeketari dagokionez, 1 puntuazio bat zuten gai bat izan ezik. Bi taldeetan, azken urtean depresio handiko nahaste historikoa edo substantzien tratu txarrak / menpekotasuna (nikotinaren menpekotasuna izan ezik) azken urtean bazterketa irizpide bat zen. DSM-IV-TR ardatze I beste gaixotasun guztiak baztertu egin dira bizitza-diagnostikoan oinarrituta.

Zenbait galdetegi erabili genituen gure gaiak ebaluatzeko. Nitrinaren mendekotasunerako Fagerstrom proba (FTND; Heatherton et al., ) nikotinaren menpekotasunaren larritasuna neurtu zuen; Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT; Saunders et al., ) alkoholaren kontsumoa kalkulatzeko erabiltzen zen; Ospitaleko Antsietate eta Depresio Eskala (HAD; Zigmond eta Snaith, ) uneko depresioaren eta antsietate-sintomak ebaluatzeko erabiltzen zen; eta azkenean Sexu Arousability Inventory (SAI; Hoon eta Chambless, ) sexu-piztea ebaluatzeko erabiltzen zen. Bi taldeek adina, nikotina menpekotasuna, hezkuntza, alkoholaren kontsumoa eta depresio sintomak zeuden (taula (Table1) .1). PG-k HAD galdetegi bateko antsietarako azpipartanaren zertxobait handiagoa zen. Garrantzitsua da, bi taldeek ez zuten errenta mailan eta sexu arousability desberdina (Taula (Table1), 1), horrela, taldeen motibazioa bermatuz, talde eta diru sari erotikoetarako.

Table 1 

PG PGPren ezaugarri demografikoak eta klinikoak eta kontrol osasuntsuak.

Gaiak dirua lortzeko motibazioa ebaluatzeko, 0.20 eta 1-eko (Tobler et al ) eta irizpide horren arabera bi taldeekin bat egin dute (taula (Table1) .1). Irakasgai guztiak motibazio-egoera berdinean egon daitezen estimulu erotikoak ikusteko, 24 h aldian sexu-harremanak saihesteko eskatu zitzaien eskaneatu aurretik. Azkenean, dirua lortzeko motibazioa ere bilatzen saiatu gara, subjektuei diotenez, horien partaidetza finantzarioa hiru lasterketetako batean metatutako irabaziak gehituko lirateke. Arrazoi etikoengatik, ordea, eta irakasgaiek ezagutzen ez dutenez, diru kopuru finko bat jaso zuten esperimentuaren amaieran.

Irakasgai guztiek ez zuten botikarik eman eta eskatu zidaten egunean tratu txarrak salbuetsitako beste edozein substantzia erabiltzea.

Zeregin esperimentala

Pizgarri atzeratzeko lan bat erabili genuen sari erotiko eta diruekin (irudia) (Figure1A) .1A). Saiakuntza kopurua 171 zen. Horietako bakoitzak bi fase ditu: aurrea hartzeko eta saritzeko emaitza. Aurreikuspenean, irakasgaiak 12 motako bat (moneta / erotikoa), probabilitatea (25 / 50 / 75%) eta intentsitatea (baxua / altua) datozen sariren bat ikusi zuten. Kontrol aztarna gehigarri bat saririk gabeko probabilitatearekin lotuta egon zen. Atzerapen aldia aldia egin ondoren (galdera-marka bat sasi-ausazko zozketa adierazten du), irakasleek ikusizko diskriminazio zeregin bat burutzeko eskatu zitzaien. 1 s baino gutxiago barruan zuzen erantzuten badute, pseudo-ausazko zozketaren emaitza ikusteko baimena eman zaie. Saritutako entseguetan, emaitza erotiko irudi bat izan zen (eduki erotiko handia edo baxua) edo seguru baten irudia zenbat diru irabazi zitzaion aipatuz (altua [10 / 11 / 12 €] edo baxua [1 / 2 / 3 € ]). Sari bakoitzaren emaitza jarraituz, irakasleek hedonikoa ematea eskatu zitzaien 1 – 9 etengabeko eskalan (1 = oso gutxi pozik; 9 = oso pozik). Saritu gabeko eta kontroleko entseguetan, gaiak "nahaski" aurkeztu zituzten. Finkapen gurutze bat, azkenean, luzera aldakorraren arteko tarte arteko tarte gisa erabili da.

Kopuru 1 

Pizgarri atzerapena eta portaera emaitzak. (A) Gaiak lehenik eta behin ohartarazi zituzten hurrengo pentsioaren (piktograma), intentsitatea (piktogramaren tamaina) eta probabilitatea (diagrama grafikoa) motaren inguruko informazioa. Hiru kasu daude hemen irudikatuta: 75% aukera jasotzeko aukera ...

estimulu

Bi kategoria (intentsitate handiko eta baxua) erotiko irudiak eta diru irabaziak erabili zituzten. Nuditatea estimulu erotikoen saria bideratzeko irizpide nagusia izanik, "intentsitate txikiko" talde batean sartu genituen, barruko arropa edo bainujantziako emakumeak eta "intentsitate handiko" talde bat emakumezko biluzi bat erakusteko. Irudi erotiko bakoitza zereginean zehar behin bakarrik aurkeztu zen, ohitura saihesteko. Antzeko elementu sorpresa bat sartu da diru sariak lortzeko, aldi berean jokoan dauden zenbatekoak aldatuz (kopuru txikiak: 1, 2 edo 3 €; kantitate handiak: 10, 11 edo 12 €). Saritu gabeko eta kontroleko entseguetan ageri diren irudiak saritutako entseguetan erabilitako argazkien bertsio nahasiak izan ziren eta, beraz, informazio bera eman zuten kromatizazioari eta argitasunari dagokionez.

Plasma cortisol neurketak

Hormona circadian erritmoen eragina minimizatzeko, fMRI saioak guztiak egin ditugu 8.50 eta 11.45 AM artean. Eskaneatze saioaren aurretik, odol-laginak bildu ziren (batez besteko denbora, 9.24 AM ± 0.27 mn), bakoitzaren plasma kortisol-maila neurtzeko. Cortisolaren kontzentrazioak radioimmunoassay bidez neurtzen ziren, untxi cortisol 3-O (carboxy-methyl oxime) serum albuminaren konjokatuarekin immunizatutako altxatutako antisero baten bidez. 125Kortisola naiz 8-anilino-1-naftalen azido sulfonikoa (ANS) kortisol gisa eta cortisol-corticosteroid loteslea globulinaren disoziazio. Jarraian, prozeduraren deskribapena dago. 100 μL 125I cortisol (10000 dpm) estandarra edo lagina (10 μL), buffer (500 μL) eta 100 μL antiserum soluzioarekin nahastu zen. 45 min 37 ° C eta 1 h-ra lagundu zuten laginak. 4 º C-tan. Lotura eta cortisol askea bereiztu zen PEG nahasketa baten bidez: anti-untxi gamma globulina. Zentrifugazioaren ondoren, supernatatzailearen erradioaktibitatea, antigorputz loturiko cortisolarekin, gamma kontagailu batean zenbatu zen. Barrutik eta analisien arteko aldakuntza 3.5 eta 5.0% baino gutxiago izan ziren, hurrenez hurren, 300 nmol / L cortisol mailan. Metodo hau balioztatu da gas kromatografiaren / masen espektrometria neurtzeko (Chazot et al., ).

Erresonantzia magnetiko funtzionala (fMRI) datuak eskuratzea

Irudiak 1.5 T Siemens Sonata eskaner batetan egin ziren, zortzi kanaletako bobina erabiliz. Eskaneatze saioa hiru eskaritan banatu zen. Horietako bakoitza cue bakoitzaren lau errepikapen zeuden, kontrol baldintza izan ezik, bederatzi aldiz errepikatzen dena. Horrek 171 entsegu guztira eman zituen. Lasterketa bakoitzaren barruan, baldintza ezberdinen ordena pseudorandomizatua izan zen eta optimizatuta zegoen seinalearen deskonvolución hobetzeko. Eskaileren ordena gai desberdinen artean orekatu zen. Eskaneatu aurretik, irakasgai guztiei ahozko argibideak eman zizkieten eta zeregin kognitiboa ezagutu zuten entrenamendu labur batean. Hiru funtzio funtzional bakoitzak 296 bolumenek osatzen dute. Aurreko komisura lerroko paraleloan egindako hogeita sei moztu tarte paraleloan eskuratu ziren (ikus-eremua, 220 mm; matrize, 64 × 64; voxel tamaina, 3.4 × 3.4 × 4 mm; hutsa, 0.4 mm). gradiente-echoechoplanar irudi (EPI) T2 * -pentsatutako sekuentzia (errepikapen denbora, 2500 ms; oihartzuna, 60 ms; irristatzearen angelua, 90 °). Tokiko homogeneotasuna hobetzeko eta, ondorioz, orbitofrontal eremuko sustapen artefaktuak minimizatzeko, eskuzabaltetze bat egin zen eremu angeluzuzen batean, orbitofrontal cortex (OFC) eta oinarrizko ganglioak barne. Ondoren, bereizmen handiko T1-en egiturazko eskaneatze bat eskuratu zen gai bakoitzean.

Erresonantzia magnetiko funtzionala (fMRI) datuen analisia

Datuen analisia egin da Estatistika Parametrikoak Mapping (SPM2) erabiliz. Pre-prozesatzeko prozedurak run bakoitzeko lehenengo lau bolumen funtzionalak ezabatzea barne hartzen zuen, gainerako bolumenen zatitzeen denbora-zuzentzea eta denbora-serie bakoitzeko lehen irudia egokitzapen espaziala. Ondoren, tsdiffana utilitatea erabili dugu1 denbora-seriean hondar artifiziak bilatzeko eta gure eredu lineal orokorrean erreformatzaileen bidez modelatu. Ondoren, irudi funtzionalak Montrealko Neurologia Institutuaren (MNI) espazio estereotaxikoan normalizatu ziren, SPM2-en EPI txantiloia erabiliz eta 10 mm-ko zabalera osoarekin lautada erdi izotropikoaren arabera. Arakatze anatomikoak MNI espazioan normalizatu ziren, icbm152 txantiloiaren burmuina erabiliz eta irakasgaien artean batezbestekoa. Batez besteko irudi anatomikoa txantiloi gisa erabili da aktibazio funtzionalak bistaratzeko.

Preprocessing urratsa jarraituz, gai bakoitzaren datu funtzional gertaera lotutako estatistika azterketa bat jasan zen. Diru eta diru erotikoen erantzunek bereizita modelatu zituzten 2.5en kutxako auto-funtzioekin, denbora-blokeatuta, cue-ren hasieran. Aztarna bakoitzerako, bi erregresore parametriko ortogonal gehitu zitzaizkion saria probatzeko probabilitate eta intentsitatearen aldakuntzak probatzeko. Kontrolaren baldintza erregresore bereizi batean modelatu zen. Emaitzekin lotutako erantzunak gertaeren itxurarekin modelatu ziren sariaren itxura. Bi sariak (dirua / erotikoa) eta bi emaitza posible (saritu / ez-saritu) lau baldintza bereiziak modelatu ziren. Zenbakizko probabilitateak eta balorazioak linealki modelizatzen zituzten bi ebaluazio gehiago saritu zituzten baldintza bakoitzean, eta beste kobariotako modelaketa probabilitatea gainditzen ez zen baldintza bakoitzean gehitu zitzaion. Azken erregresore batek kontrolatutako baldintzako marrazki baten itxura modelatu zuen. Erregressore guztiek ondorengo erantzuna emodinamika kanonikoarekin bildu ziren eta lehen mailako azterketa batean sartu ziren. 128 s-ren ebaki altuko iragazki bat seriean aplikatu da. Kontraste-irudiak eredu lineal orokorraren irteera-parametroen arabera kalkulatu dira eta bigarren mailako talde analisian gainditu ziren.

Bigarren mailako analisiak aurreikuspen fasera bideratu ziren. Lehenik eta behin, "moneta> erotiko seinalea" kontrastea aztertu genuen jokalariek kontrolpeko subjektuak kenduta. Kontraste hori zuzentzen den familia-akatsen multzoa (FWE) erabiliz atalasea zen p <0.05. Ondoren, gure hipotesian oinarrituta, kortisol basalen mailen eta garuneko erantzun diferentzialen arteko erlazioa ikertu genuen diru eta erotiko seinaleen aurrean. Korrelazio hori talde bakoitzeko bereiz kalkulatu zen, eta gero taldeen artean alderatu zen. Gure oinarrian a priori Prozesu estimatiboak saritzeko pizgarriak diren salbuespenak esleitzeko eginkizunari buruzko hipotesiak. 7 mm erradioaren esferak oinarritzat hartuta, sari prozesatzearen azken meta-analisiren berri emandako voxel gailenetan oinarritutako bolumen zuzentasun txiki bat erabili dugu.x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu et al., ). Klusterraren FWE zuzendutako atalasea erabili genuen p ≤ 0.05. Aktibazio ereduak gehiago deskribatzeko, EasyROI tresnaren bitartez erabili dugu kluster ventraleko parametro esanguratsuak ateratzeko.

Emaitzak

Hormona datuak

PG-ko eta kontrol osasuntsuetako gaien artean ezberdintasun esanguratsurik ez da basal cortisol mailan (PGs: batez besteko = 511.59, SD = 137.46; Osasuntsu kontrolak: mean = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Hau koherentea da aisialdiko eta PG-en arteko kortisol basalaren mailetan ez dutela alderik egin azken ikerketen aurkikuntzekin (Franco et al., ; Paris et al., ,). Gainera, cortisol mailak eta jokoa sintomak larritasunaren arteko korrelazio analisia egin genuen PGGren eskalan indexatutako PG gisa. Gure emaitza ez da aldagai hauen arteko korrelazio esanguratsua agerian jarri.r = -0.35, p = 0.17).

Behavior

Aurreko azterketan (Sescousse et al., ), jokabidearen aurkikuntza nagusia erreakzio-denborako datuen talde-sarien arteko elkarreragin bat izan zen, erotikoaren motibazio ahulagoa islatzen duena, gamblersen diru sariekin alderatuta. Gaia hormonen datuak jasotzearen ondorioz uneko azterketatik baztertua bazegoenez, azterketa hau berriro egin genuen gai hau gabe. Aurreko taldeko × sarien mota elkarreragina esanguratsua izaten jarraitu zuen gai honen gabe (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Horrez gain, Tukeyrena post hoc t-estestek berretsi dute elkarrekintza erotiko erreakzio denboren motelagoa zela medio (batez besteko = 547.54, SD = 17.22) diru sariekin alderatuta (batez besteko = 522.91, SD = 14.29) gamblers kontrol osasuntsuekin alderatuta.p <0.01) (irudia (Figure1B) .1B). Hala ere, ez zen loturarik esanguratsu cortisol mailaren eta diskriminazio zereginaren artean talde bakoitzean.

Brain-cortisol korrelazioa

Aldez aurretik argitaratutako analisiak agerian utzi du talde × sarien arteko elkarreragina zurrunbilo bikoitzekoa dela eta islatzen du kontrol PGPekin moneta- eta erotiko-seinaleekin konparatuz gero (Sescousse et al., ). Egungo analisian, taldeko × sarien motako elkarrekintzaren emaitzak esanguratsuak izan ziren oraindik baztertutako gaia kenduz gero.x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). Azterketa honetan erantzun diferentzial honek cortisol maila endogenoekin duen lotura aztertu du. Subjektuen arteko korrelazio analisiek kortisol mailen eta BOLD erantzunen arteko harreman positiboa agerian utzi zuten jokalarien estral ventraleko diruarekin eta erotikoekin.x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Irudia Figure2A), 2A), baina ez da horrelako erlazioetan kontrol osasuntsuetan. Taldeen arteko zuzeneko konparazioa ere nabarmena izan zen.x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; figura Figure2B) .2B). Gainera, aztertu genuen cortisol mailak garunaren jarduera bakoitzak bereizitako garuneko jarduerarekin erlazionatuta zeuden ala ez, kontrol cue-rekin alderatuta. Azterketa honek ez du agerian bi taldeetan (eta% 1) p <0.001 zuzendu gabe).

Kopuru 2 

Zuzeneko estrategiaren erreaktibotasuna eta oinarrizko cortisol mailaren arteko korrelazioa. (A) Jokalarien diru eta erotikoen aurrean estriatal ventralak oso positiboak dira korrelazioaren oinarrizko cortisolarekin. Hedapen grafikoan positibo hau erakusten da ...

Eztabaida

Gure ezagutza hoberena, hau da cortisol mailak eta garunaren aktibazioa arteko erlazioa aztertzen duen lehen azterketa PG pean zeregin atzerapen zeregin batean. Gure lerroaren arabera a priori hipotesiak, ikusi genituen cortisol endogeno maila altuagoak gamblarien estri zurrunaren dirua eta erotiko erantzuna areagotu zutela, kontrol osasuntsuekin alderatuta. Horrek cortisolaren rola zehatz bat adierazten du, jolaslekuen dirua monetazkoak ez diren moneta-erlazioen aldeko motibazioari eragozteko. Hortaz, cortisolek beste batzuekiko beste estimulu batzuen jokoarekiko sendotasuna areagotuz lagundu dezakete cortisolak. Joko-jokoekiko pizgarriak dituzten pizgarriak hobetzeko, joko-ekintzak abiarazten ditu, hau da, cortisolaren eta PGren arteko lotura bat dirua sariak lortzeko motibatuta.

Kortisolek garuneko jardueraren eragina izan dezakeen mekanismo potentziala glukokortikoidea duten errezeptoreetan da. Glukokortikoideen hormonek garunean jarduten dute bi lotura intracellular nagusien bi loteslekin lotzen direla: mineralokortikoideoaren hartzailea (MR) eta glucocorticoid hartzailea. Hormona glukokortikoideak funtsezko papera jokatzen du sariak erlazionatutako jokabidean arabera dopamina mesolimbikoko zirkuituan eta, bereziki, NAcc-ekin duen eragina. Esate baterako, animalia-frogek erakusten dute glucocorticoid hormonak dopamina-transmisioa errazten duten NAcc shellean glucocorticoid hartzaileen bidez (Marinelli eta Piazza, ). Microdialysis ikerketak jakinarazi dute corticosterona dopamina-transmisioan efektu estimulatzaileak dituela EAEn (Piazza et al., ). Gainera, glucocorticoid receptor antagonisten infusioa eragin inhibitzaile du droga-induced dopamina askatzea NAcc du (Marinelli et al., ). Animalien aurkikuntza horiekin bat etorriz, giza azterketek frogatu dute cortisol mailak positiboki anfetaminak eragindako dopamina-askapenarekin lotuta zegoen estropia ventralean (Oswald et al., ).

Garrantzitsua da ohartu ez garen cortisol oinarrizko mailetan diferentziak ikusi ditugu PG eta kontrolen artean. Aurkikuntza hau aurreko txostenekin bat dator, PG eta jolaslekuen artean jokatutako cortisol oinarrizko mailetan ez dagoela desberdintasunik erakusten. ; Paris et al., ,), ez du esan nahi ez dagoela PGPren HPA disfuntziorik. Izan ere, aurreko ikerketek gehienetan PG-ko cortisol mailak ikertzen dituztenak, HPAk estresa eragiten duten adierazleei erantzuten zieten bitartean, adibidez, jokoaren adierazpenak (Ramirez et al., ; Meyer et al., ; Franco et al., ), gaur egungo azterketan oinarrizko cortisol eta bere estiazio aktibazioen arteko erlazioa neurtzen dugu. Gainera, beste faktore batzuk, esate baterako, odol edo saliva cortisol mailaren ebaluazioan jasotzen diren eguneko orduak kontuan hartu behar dira cortisol mailen eguneko eguneko aldakuntza ezaguna dena delako. Bereziki, PG-k cortisol igoera handiagoa izan dezakete jolaslekuak baino dibertigarriagoan esnatu ondoren (Wohl et al., ).

Kontuan hartu beharreko beste alderdi garrantzitsu bat da cortisol estres psikologikoaren biomarkagailu gisa erabiltzen ohi den arren, ez da beharrezkoa cortisolaren eta HPAko seinale endokrinarrekiko beste neurri batzuen arteko erlazio lineala existitzen (Hellhammer et al., ). Gainera, sariari lotutako jarduera eta oinarrizko cortisol mailak kontrol osasuntsuetan ez duen harremanaren arteko erlazioa koherentea da estres akutua eta cortisol mailak neuroirudi literaturan jasotako saria prozesatzeko pertsona osasuntsuetan. Adibidez, azken azterketa batek jakinarazi du estresa NAcc-en aktibazioa gutxitzen duela sari gisa, baina cortisolek erlazio hori kentzen duela, cortisol altuak NAcc aktibazio indartsuagoa zen sariari (Oei et al., ). Beste azterketa batek jakinarazi du estresa akutua beherako estrukturaren (ez ventral) eta OFCaren erantzuna murriztu dela diru emaitzak (Porcelli et al., ), estresaren eta kontrol talde baten arteko aldaketarik ez zuten aldaketarik ikusi, emozio-indukzio prozedura erabiliz (Ossewaarde et al., ). Elkarrekin, fMRI ikerketen froga adierazten dute estresa, cortisol mailak eta garuneko aktibitatearen arteko ez-hutsala harremanak, eta iradokitzen duten estresa eta cortisol agian bitartekaritza rolak desberdinak jolastu sentsibilitatea modulatzen abantaila potentzialki saria ventral bidez.

Ikerketaren muga batzuk kontuan hartu behar dira. Lehenik eta behin, gaur egungo azterketan PG gizonezkoak bakarrik parte hartu zuten. Oraindik ez dago argi gure egungo aurkikuntzak jolaslekuengana zabaltzen diren. Galdera garrantzitsua da, sexu-desberdintasunak jokoaren jardueraren zenbait alderditan baitago (Tschibelu eta Elman, ; Grant eta al., ; González-Ortega et al., ; Van den Bos et al., ). Gainera, funtzio kognitiboetako funtzio hormonalen eragin modulatzailea sexuaren arabera aldatzen da (Kivlighan et al., ; Reilly, ; Vest eta Pike, ). Uneko ikerketak gizonak bakarrik izan ditu ikusizko estimuluen aurrean emakumeak baino (Stevens eta Hamann, oro har). ; Wehrum et al., ) eta arrisku altua erakusten du jolasen arazoak edo jokoaren severitatea emakumezkoen aldean (Toneatto eta Nguyen, ; Wong et al., ). Bigarrenik, ezin ditugu ondorio kronikoen ondoriozko ondorio kronikoen neuronen erantzunetan, gure emaitzak analisi korrelatiboetan oinarrituta. Diseinu farmakologikoa kanpoko cortisol administrazioarekin plazeboarekin alderatuta, cortisolaren jokoa kausazko rola ebaluatzeko beharrezkoa zen jokoarekiko mendekotasunari buruz. Muga hauek izan arren, gaur egungo aurkikuntzak cortisolaren eta burmuineko erantzunen arteko interakzioaren inguruko ikerketen oinarria dela pentsatzen dugu.

Ondorioak

Ikusi dugu, PG, cortisol endogenoaren maila ventral estriatumaren aktibazio desberdina lotuta dagoela jokoarekiko lotutako pizgarriak dituzten jokoarekiko pizgarriak betetzean. Gure emaitzen arabera, endokrinologia neurozientzien kognitiboaren ikuspegiarekin integratzeak duen garrantzia azpimarratu behar da, joko jokabidearen gaixotasunaren azpian dauden neuron mekanismoak argitzeko. Azkenean, ikerketa honek inplikazio garrantzitsuak izan ditzake cortisolaren garrantzia ahultasunean duen portaera ikertzen, hala nola jokaera patologikoa bezalako jokaera mendekotasunak garatzeko.

Interesik gabeko adierazpen gatazka

Egileek diotenez, ikerketa interes-gatazka potentzial gisa ulertu daitekeen edozein merkataritza edo finantza harremanik izan ez zenean egin zen.

Eskertzak

Lan hau LABEX ANR-11-LABEX-0042-en barnean egin zen Université de Lyon-en, "Investissements d'Avenir" programaren barruan (ANR-11-IDEX-0007) Frantziako Ikerketa Agentzia Nazionalak (ANR) zuzendua. . Yansong Li Pari Mutuel Urbain (PMU) doktorego beka bat lagundu zuen. Guillaume Sescousse Ikerketa Ministerioaren Frantziako eta Medical Research Foundation-eko beka baten bidez finantzatu zen. Eskerrik asko P. Domenech eta G. Barbalat PG-ren ebaluazio klinikoagatik. I. Obeso doktorea eskertzen dugu eskuizkribua eta CERMEP – Imagerie du Vivant-en langileak berrikusteko laguntza ematea datuen bilketarako laguntza lagungarria izan dadin.

Oin-oharrak

Erreferentziak

  • Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Jolas patologikoa: lagin klinikoetan erabakiak hartzeko eta korrelazio neuro-funtzionalen eguneratzea. Curr. Pharm. Des. [Epub inprimatu aurretik]. [PubMed]
  • Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011). Sistema dopaminergikoaren aldaera genetikoak elkarreragiten dute estresa endokrinoaren erreaktibotasuna eta berreskurapena modulatzeko. BEHAV. Brain Res. 216, 53 – 58 10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Sexu desberdintasunak joko subclinical eta DSM-IV joko patologikoan: Alkoholaren eta erlazionatutako baldintzen Epidemiologia Nazionalaren Inkestaren emaitzak. Psychol. Med. 36, 943 – 953 10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Fentanyl, kokaina eta ketamina auto-administrazioa: iphosaren eta adrenalaren ardatzean rhesus tximinoetan. Psikofarmakologia (Berl) 176, 398 – 406 10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Melatonina, cortisol hazkunde hormona eta prolactina jariatzean kluster buruko minbiziaren azterketa kronobiologikoa. Cephalalgia 4, 213 – 220 10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Desoreka jokoa: jokabidearen menpekotasuna. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 655-659 / j.conb.10.1016 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Conversano C., D. Marazziti, C. Carmassi, Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Joko patologikoa: aurkikuntza biokimiko, neuroirudi eta neuropsikologiaren berrikuspen sistematikoa. Harv. Psikiatria aditua 20, 130 – 148 10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glukokortikoideak eta jokabidearen psikostimulatzaileen ondorioak. II: kokaina barneko auto-administrazioa eta birgaitzea glukokortikoide mailen araberakoa da. J. Pharmacol. Exp. Errorerik. 281, 1401 – 1407 [PubMed]
  • Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Cortisolaren administrazio akutua kokaina menpekotasunarekin duten desioari eragiten die. Psychopharmacol. Bull. 37, 84 – 89 [PubMed]
  • Franco C., Paris J., E. Wulfert, Frye C. (2010). Gizonezkoen gamblers-ek zaldi lasterketan apustuak egitea baino lehen eta ondoren salivariago cortisol handiagoa dute, gambler emakumezkoak baino. Physiol. BEHAV. 99, 225-229 / j.physbeh.10.1016 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Goeders NE, Guerin GF (1996). Kortikosteronaren eginkizuna arratoien artean kokaina barneko autokudearekin. Neuroendokrinologia 64, 337 – 348 10.1159 / 000127137 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Genero-desberdintasunak kontuan hartuta joko-joko patologikoaren larritasunaren aurreikusleak. Euro. Addict. Res. 19, 146 – 154 10.1159 [000342311]PubMed] [Gurutze Ref]
  • Goodman A. (2008). Mendekotasunaren neurobiologia. Berrikuspen integratzailea. Biochem. Pharmacol. 75, 266 – 322 X / j.bcp.10.1016 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Generoari lotutako desberdintasun kliniko eta neurokognitiboak joko patologikoetarako tratamendua bilatzen duten pertsonetan. J. Psychiatr. Res. 46, 1206 – 1211 X / j.jpsychires.10.1016 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Gizonek eta emakumeek sexu-estimulu bisualen amigdalaren erantzuna dute. Nat. Neurosci. 7, 411-416 10.1038 / nn1208 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). Nitrinaren menpekotasunerako Fagerström-en proba: Fagerstrom Tolerantziaren Galdetegia berrikustea. Br. J. Addict. 86, 1119-1127 / j.10.1111-1360.tb0443.1991.x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Salburuetako cortisol estresaren ikerketan biomarkatzaile gisa. Psikoneuroendokrinologia 34, 163 – 171 10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Sistema limbikoa estresaren erregulazio mekanismoak: ardatz hipotalamo-hipofisi-adrenokortikoa. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatria 29, 1201 – 1213 10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Hoon EF, Chambless D. (1998). “Sexu arousability inbentarioa eta sexu arousability inbentarioa zabaldu,” Sexualitatea erlazionatutako neurrien liburuan, C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer eta S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage) eskuliburua, 71 -74
  • de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glukokortikoideak eta psikostimulatzaileenganako zaurgarritasuna: substratu eta mekanismoetara. Ann. NY Acad. Zientzia. 1018, 192 – 198 10.1196 / annals.1296.022 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008). DSM-IV jokoa patologi nazionalaren Inkestaren erreplikaren erreprodukzioan. Psychol. Med. 38, 1351 – 1360 10.1017 / s0033291708002900 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Genero desberdintasunak testosterona eta cortisol lehiarako erantzuna. Psikoneuroendokrinologia 30, 58 – 71 10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008). Mendekotasuna eta garunaren aurkako sistema. Annu. Rev. Psychol. 59, 29 – 53 X / annurev.psych.10.1146 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Mendekotasunaren zirkuitu neurokonferentzia. Neuropsikofarmakologia 35, 217 – 238 10.1038 / npp.2009.110 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Leeman RF, Potenza MN (2012). Jolas patologikoen eta substantzien erabilpenaren nahasteen arteko antzekotasunak eta desberdintasunak: inpektibitatea eta konpultsibitatea. Psikofarmakologia (Berl) 219, 469 – 490 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Lesieur HR, Blume SB (1987). Hegoaldeko haritz jokoen pantaila (SOGS): jolas patologikoak identifikatzeko tresna berri bat. Am. J. Psikiatria 144, 1184 – 1188 [PubMed]
  • Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Sare balioak eta prozesatzeko faseak dituzten sare arruntak eta desberdinak: neuroirudi funtzionalen azterketen meta-analisia. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 1219 – 1236 10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Lovallo WR (2006). Dukerera eta menpekotasun arriskuan jariatzen diren Cortisol ereduak. Int. J. Psychophysiol. 59, 195-202 / j.ijpsycho.10.1016 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). Dopamina-menpeko erantzunak morfina glucocorticoid hartzaileen araberakoa da. Proc. Legaz. Acad. Zientzia. AEBetako 95, 7742 – 7747 10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Marinelli M., Piazza PV (2002). Glucocorticoid hormonak, estresa eta psikostimulatzaileak arteko elkarrekintza *. Euro. J. Neurosci. 16, 387 – 394 10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Cortisol eta estresaren ondorengo trauma helduengan: berrikuspen sistematikoa eta meta-analisia. Br. J. Psikiatria 191, 387 – 392 10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kasinoak jolaslekuak ohiko bihotz-tasa eta saliboko cortisol handitzen ditu. Biol. Psikiatria 48, 948 – 953 10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Krisi soziala eta kortikosterona eskualdeen arteko N-metil-D-aspartaterepeptor limbikoa (NR) NR (2A) eta NR (2B) motako azpiegitura upregulate musker Anolis carolinensis. Neurozientziak 128, 675-684 / j.neuroscience.10.1016 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Azterketa genetikoen elkarrizketa diagnostikoa: oinarrizko ezaugarriak eta prestakuntza. Arch. Gen. Psikiatria 51, 849 – 859 10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Oei NY, Bai S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Estresa eragindako akutuen cortisol altitudeak saria sistema aktibitatea jarduera sexual estimulu inkontzientea prozesatzeko zehar. Psikoneuroendokrinologia 39, 111 – 120 10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Estresa eragindako murriztapena saririk gabeko prefrontal cortex funtzioa. Neuroimage 55, 345 – 352 10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Oswald LM, Wand GS (2004). Opioideak eta alkoholismoa. Physiol. BEHAV. 81, 339-358 / j.physbeh.10.1016 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005). Dopataren estresa arteko dopamina askatzearen, cortisolaren jariaketa eta anfetaminaren erantzun subjektiboen arteko harremanak. Neuropsikofarmakologia 30, 821 – 832 10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Parte hartzen duten osasuntsuen artean jolasleku edo patologikoetan eta estresaren post-traumatismoarekin duten estres akutoreei erantzuten dien sexu desberdintasunak. Horm. BEHAV. 57, 35-45 / j.yhbeh.10.1016 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Paris JJ, Franco C, Sodano R., Frye C., E. Wulfert (2010a). Joko-patologia gizonezkoen eta emakumezkoen artean dagoen cortisolaren erantzuna moteltuta dago. Physiol. BEHAV. 99, 230-233 / j.physbeh.10.1016 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Petry NM (2007). Jokoa eta substantzien erabilera gaitzak: egungo egoera eta etorkizuneko jarraibideak. Am. J. Addict. 16, 1 – 9 10.1080 [10550490601077668]PubMed] [Gurutze Ref]
  • Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013). DSM-5-en jolas patologikoetarako proposatutako aldaketen ikuspegi orokorra eta arrazoia. J. Gambl. Ziri. [Epub inprimatu aurretik]. 10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glukokortikoideak egoera-menpeko efektu pizgarriek dute transmisio dopaminasiko mesencefalikoan. Proc. Legaz. Acad. Zientzia. AEBetako 93, 8716 – 8720 10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Estresa akutua sarearen prozesamenduaren zirkuitu neuronaletan eragiten du. Fronte. Neurosci. 6: 157 10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Potenza MN (2006). Addictive nahasteak behar ez diren substantziak lotutako baldintzak? Addiction 101, 142 – 151 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Potenza MN (2008). Iritzia. Jolas patologikoaren eta drogazaletasunaren neurobiologia: ikuspegi orokorra eta aurkikuntza berriak. Philos. Trans. R. Soc. Lur. B Biol. Zientzia. 363, 3181 – 3189 10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Potenza MN (2013). Joko-jokabideen neurobiologia. Curr. Opin. Neurobiol. 23, 660-667 / j.conb.10.1016 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plasma cortisol eta depresioa gamblers patologikoetan. Br. J. Psikiatria 153, 684 – 686 10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Reilly D. (2012). Sexuaren eta generoaren arteko desberdintasunak aztertzea zientzia kognitiboetan. Sexu rolak 67, 247 – 250 10.1007 / s11199-012-0134-6 [Gurutze Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). Droga-desioak oinarri neuronala: mendekotasunaren pizgarri-sentsibilizazioaren teoria. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 247 – 291 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2008). Mendekotasunaren pizgarrien sentsibilizazioaren teoria: egungo arazo batzuk. Philos. Trans. R. Soc. Lur. B Biol. Zientzia. 363, 3137 – 3146 10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Rupp HA, Wallen K. (2008). Sexu desberdintasunak ikusizko estimulu sexualen aurrean: berrikuspena. Arch. Sex. BEHAV. 37, 206 – 218 10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Nola eragiten dute glukokortikoideak estresaren erantzunak? Ekintza baimenak, suppressiboak, estimulatzaileak eta prestakuntzak integratzea. Endocr. Rev. 21, 55 – 89 10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Alkoholaren erabilera-nahasteak identifikatzeko proba garatzea (AUDIT): OME alkoholikoaren kontsumoa duten pertsonen aurkikuntza goiztiarraren proiektu elkarlanean – II. Addiction 88, 791 – 804 10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Schultz W. (2011). Addictive drogak saritzeko neurona, arrisku eta erabaki mekanismoen ahultasun potentzialak. Neurona 69, 603 – 617 10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Patologi jolasean sari desberdinak dituzten sentikortasunean desoreka. Brain 136, 2527 – 2538 10.1093 / brain / aut126 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Stephens MAC, Wand G. (2012). Estresa eta HPA ardatza: glukokortikoideak papera alkoholaren menpekotasunean. Alkohola. Res. 34, 468 – 483 [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Stevens JS, Hamann S. (2012). Sexu-desberdintasunak garunaren aktibazioan estimulu emozionaletara: neuroirudi azterketen meta-analisia. Neuropsikologia 50, 1578 – 1593 10.1016 / j.neuropsychologia.2012.03.011 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Ikaskuntza lotutako giza garunaren aktibazioak banakako finantzak islatzen ditu. Neurona 54, 167 – 175 10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Toneatto T., Nguyen L. (2007). "Banakako ezaugarriak eta jokoaren arazoa portaera", jokoaren azterketetako Ikerketa eta Neurketa Aleak, G. Smith, ed. DC Hodgins eta R. Williams (New York: Elsevier). 279 – 303
  • Tschibelu E., Elman I. (2010). Genero desberdintasunak estres psikosozialean eta jokoarekiko jolas patologikoa duten pertsonen arteko harremanak sustatzen ditu. J. Addict. Dis. 30, 81 – 87 10.1080 [10550887.2010.531671]PubMed] [Gurutze Ref]
  • Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Estresa endokrinoen eta autonomikoen erantzunen neuron erregulazioa. Nat. Neurosci errepublika. 10, 397 – 409 10.1038 / nrn2647 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013). Espezie gurutzatuen jokabideari buruzko joko patologikoei buruz: sexu desberdintasunak, nerabeen ahultasuna eta ikerketako tresnen balio ekologikoaren berrikuspena. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2454 – 2471 [PubMed]
  • van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Zergatik irabazten ez diren gamblers: joko patologikoen aurkikuntza kognitibo eta neuroirudien aurkikuntza. Neurosci. Biobehav. Rev. 34, 87 – 107 10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Vest RS, Pike CJ (2013). Generoa, sexu-esteroideak eta Alzheimer gaixotasuna. Horm. BEHAV. 63, 301-307 / j.yhbeh.10.1016 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Vezina P. (2004). Dopineroaren dopamina neuronen erreaktibotasunaren sentikortasuna eta estimulatzaile psikomotrizitateen auto-administrazioa. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 827 – 839 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Vezina P. (2007). Sentsibilizazioa, drogen mendekotasuna eta psikopatologia animalietan eta gizakietan. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatria 31, 1553 – 1555 10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). Addiction eta adrenal cortex. Endocr. Konektatu. [Epub inprimatu aurretik]. 10.1530 / ec-13-0028 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007). Dopina anfetaminak eragindako estriatal askapenaren eta estres psikologikoaren cortisol erantzunaren elkartea. Neuropsikofarmakologia 32, 2310 – 2320 10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Wareham JD, Potenza MN (2010). Jolas patologikoak eta substantzien erabilera gaitzak. Am. J. Droga Alkoholaren Tratu txarrak 36, 242 – 247 10.3109 / 00952991003721118 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013). Generoaren arteko aldeak eta ikusizko estimulu sexualen tratamendu neuralen arteko desberdintasunak. J. Sexua. Med. 10, 1328 – 1342 10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Wingenfeld K., Wolf OT (2011). HPA ardatzaren buruko nahasteak aldatzea: memoriari eragina eta esku-hartze terapeutikoetarako duen garrantzia. CNS Neurosci. Errorerik. 17, 714 – 722 10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Cortisolaren jabe den arazoen artean, esnatzen hasi zen: depresioaren eta inpultsibitateko sintoma komorbidoen disoziazioa. J. Gambl. Ziri. 24, 79 – 90 10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Generoen arteko desberdintasunak aztertzea, helduen arteko jokoen konpromisoaren eta jokoen arazoak aztertuz. J. Gambl. Ziri. 29, 171 – 189 10.1007 / s10899-012-9305-1 [PMC doako artikulua] [PubMed] [Gurutze Ref]
  • Zigmond AS, Snaith RP (1983). Ospitaleko antsietatea eta depresioa. Acta Psychiatr. Scand. 67, 361-370 / j.10.1111-1600.tb0447.1983.x [PubMed] [Gurutze Ref]