Jokoa larritasuna erdiko minaren erantzuna aurreikusten du galtzen diren emaitzen aurrean (2010)

J Neurosci. 2010 May 5;30(18):6180-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5758-09.2010.

Chase HW1, Clark L.

Autorearen informazioa

  • 1Psikologia Eskola, Nottinghameko Unibertsitatea, Nottingham NG7 2RD, Erresuma Batua.

Laburpena

Jokoa da aisialdiko jarduera arrunta, gizabanakoen azpimultzo batean funtzio disfuntzional bihurtzen dena, DSMk "joko patologikoa" forma gogorrena bezala jotzen duena. Jokoan zehar, jokalariek krisi kognitiboak sor ditzakete, irabazteko aukeren gehiegizko estimazioa sustatzen dutenak. Galdutako emaitzek distortsio horiek bultzatzen dituzte. Aurrez ikusi genuen boluntario osasuntsuetako ikerketa batean diru-irabazleen gainjartzeak zirkuitu zirkulatuak kontratatu genituen.Clark eta al. 2009).

Azterketaren arabera, behaketa hauek ohiko jokoetan sartzea eta garunaren erantzunak jokoaren larritasunaren aurkako indize batekin lotzea zen. Hogeita hamar joko erregularrak, jolas-jokalariei gamelu patologiko latzekin parte hartuz aldatu zirenak, eskaneatu zuten makina zeregin sinplifikatu bat burutzen zuten, noizean behin dirua irabazi zezaten, eta galdu gabeko eta galdu gabeko irabazi gabeko emaitzak. Talde osoaren arabera, gertu-galdu emaitzak estri ventralean, diru irabazi batek kontratatutako erantzuna esanguratsua lotutako. Jokoen larritasuna, South Oaks Gambling Screen-ekin neurtua, erdi-garun dopaminergikoan erantzun handiagoa aurreikusten du. Eragina hau ohiko jokaileetan presente zegoen koordenitate klinikoak kontrolatu egin zen. Jokoa larritasuna ez zen iragarri irabazi-erantzunak midbrain edo beste nonbait.

Emaitza hauek frogatzen dute joko-jokoaren bidezko gertaerak galtzen dituztenek sarien lotutako zirkuitu zirkuituak erregularki jokatzen dituzten jokalarietan. Erdialdeko garuneko jokoa larritasunarekin lotutako elkarreragin batek iradokitzen du galtzen diren emaitzak dopaminaren transmisioa hobetu dezaketen joko desoreka batean, hau da, joko patologikoen eta drogen menpekotasunaren arteko antzekotasun neurobiologikoak hedatzen dituela.

Keywords: Jokoa, Cognitive, Addiction, Dopamina, Striatum, Midbrain

Sarrera

Jokoa da pertsona fisiko batzuetan disfuntzio bihur daitekeen aisialdirako modu bat: "jokoa patologikoa" DSM-IV Impulse Kontroleko nahastea da.American Psychiatric Association, 2000) erretiratzea eta tolerantzia (besteak beste)Potenza, 2006). Datuen metaketa garunaren sariaren sisteman alterazio neurobiologikoak adierazten dituzte (jolaslekuen arazoetan).Reuter et al., 2005, Tanabe et al., 2007, Potenza, 2008). Adibidez, fMRI azterketa bat dirua irabazi eta galerak asmatzeko zeregin bat erabiliz aurkitu irabazi lotutako jarduera atenuazioa ventral striatum eta medial prefrontal cortex (PFC) gamblers patologiko bat ().Reuter et al., 2005). Droga-erasotzaileen antzeko aldaketak deskribatu diraGoldstein et al., 2007, Wrase et al., 2007), eta egitura horietan sarrera dopaminergikoaren desregulazioa adierazten dutela uste da. Jokoaren inguruko dopaminergiaren inplikazioa Parkinson gaixotasuna duten gaixoen botiken albo-efektu gisa jokoaren arazoen berri ematen da.Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009).

Orain arte jokoan jartzen duten arazoen ikerketen neuroenpresioek jolaslekuak sarritan esperientzia duten ezagutza konplexuak alde batera utzi dituzte.Ladouceur eta Walker, 1996). Aukera jokoak erruleta edo loteria bezalakoetan, jolaslekuak gaizki ulertzen dute trebetasunen inplikazio maila ("kontrolaren ilusioa").Langer, 1975). Distortsio kognitibo hauek nagusi dira arazo zailak direnentzatMiller eta Currie, 2008) eta zuzenean sustatutako jokoen jokoen zenbait ezaugarri (Griffiths, 1993), gezurragarriak diren presentziak barne: irabazi gabeko emaitzak, jackpot baten ondorio dira. Hurbileko akatsak ongi joka daitezke, irabazi gabeko (galera) egoera objektiboa izan arrenKassinove eta Schare, 2001, Cote et al., 2003). Galdutako ondorioak oinarrituko dituzten neuron mekanismoek garrantzi handiagoa dute sendotze ikaskuntza ulertzeko: trebetasunetan (adibidez, futbola), gertu-hutsak (adibidez, postean sartzeak) trebetasunak eskuratzeko eta berehalako saria ematen dioten baliozko seinale bat ematen dute. sendotze ikaste sistema batek emaitza erabilgarria horiei balioa eman diezaieke. Hala ere, kasualitateko jokoetan, gertu-istripuak ez dira etorkizuneko arrakastarik adierazten, eta haien indarrak iradokitzen du jokoa jokuak modu normalean trebetasun egoerak kudeatzeko garuneko mekanismoak aprobetxatzea.Clark, 2010).

Makina-erosketa zereginak boluntario osasuntsuetan erabilita, aurkitu genituen hurbileko erronkak garuneko eskualdeetan jarduera esanguratsua zegoela (begi estriatua, aurreko insula) diruzko garaipenei erantzun zitzaien.Clark et al., 2009). Azterketa honen helburua da behaketa hauek zabaltzeko ohiko jokabide talde batean. Lehenik eta behin, gure aurkikuntza zuzena lortu genuen emaitzak galtzen ziren garuneko sari sistemaren osagaiak bilduko lituzkeela ohiko jokoetan. Bigarrenik, joko honen barruan garuneko jarduera jokoaren larritasunarekin lotutako arloak identifikatu nahi izan ditugu. Aurreko fMRI azterketak kasuen kontrolerako diseinuen bidezko jokoa aztertzen badute ere, gero eta jabetzen da desoreka jokoa dimentsiozkoa dela: DSM irizpideak betetzen ez dituzten gamblersek maiz jokoarekiko kalteek (adibidez, zorra, pertsonarteko gatazkak) deskribatzen dituztenak, eta hauek ezagutzen dituzte. kalteak etengabe hazten dira jokoarekiko inplikazioarekin (adibidez, jokoaren maiztasuna edo gastua)Currie et al., 2006). Jokabide desordenatuaren jarraipen hori islatzeko, voxel-wise regresioa erabili genuen garuneko eta hurbileko jarduerarekin zerikusia duten garuneko eremuak identifikatzeko.

Metodoak

Parte-hartzaileak

Jokalari arruntak (n = 24, 3 emakumezko) iragarki bidez kontratatu ziren. Lau subjektu azterketatik kanpo utzi ziren eskaneatzerakoan gehiegizko mugimendua zela eta, 20 (2 emakumezko) talde tamaina utzi zuten. Gaiak fMRI eskaneatzeko saio batera joan ziren Wolfson Brain Imaging Center-en, Cambridge, Erresuma Batua. Protokoloa Norfolk & Norwich Ikerketa Batzorde Etikoak onartu zuen (COREC 06 / Q0101 / 69) eta boluntario guztiek idatzizko baimena eman zuten. Boluntarioei 40 libera ordaindu zitzaizkien parte hartzeagatik, eta zereginean diru gehiago irabazteko aukera izan zuten (gaiek jakin gabe, 15 £ ko zenbateko finkoa zen).

Joko jokabidea SOGS erabiliz ebaluatu da.Lesieur and Blume, 1987), 16-elementu bat auto-txostena eskala oinarrizko sintomak eta jokoaren ondorio negatiboak ebaluatzen dituena (adibidez, galera-atzetik, dirua maileguz, jokoari buruzko gezurra, familia gatazkak). Eskaneatze saioaren aurretik, irakasleek emanaldi saio batera jo zuten, psikologo postdoctoral batekin egindako elkarrizketa psikiatriko bat eginez (DSM-IV Ardatz I.aren nahasteak egiteko SCID egituratutako elkarrizketa klinikoa; SCID).First et al., 1996). Jokabide problematikoaren eta buruko osasun arazoen arteko koherkortasun handia kontuan hartutaKessler et al., 2008), ohiko psikiatrikoak onartzen ditugu, adibidez, lagin kliniko eta irudikapenik gabeko hautaketa gehiegizkoa saihesteko. Honako ohiturak honako hauek izan ziren: uneko dysymy eta / edo droga-gaixotasunen nahaste (n = 5), bizitzako depresio handiko nahaste (n = 4), uneko desoreka bipolarra (n = 1), antsietatea edo izua (n = 2). ), bizi den drogen menpekotasuna (n = 3), uneko alkoholaren eta drogen (n = 8), uneko alkoholaren menpekotasuna (n = 1). Gaur egun, hiru gaikako botikak psikotropikoak jasotzen dituzte (antidepresiboak n = 2, benzodiazepine n = 1). Horrez gain, gernu-analisia (SureStep ™, Bedford, Erresuma Batua) fMRI eskaneatuaren egunean cannabisen (THC) probak positiboak aurkitu zituen 4eko partaideetan. Auto-txostenak egiteko galdeketa neurriak erabili ziren uneko sintomak psikiatrikoak kuantifikatzeko: Beck Depression Inventory (2 bertsioa) (Beck et al., 1996), Beck Antsietate Inbentarioa (BAI)Beck et al., 1988), Helduen ADHD auto-txostena eskalaKessler et al., 2005), Padua OCDren inbentarioaBurns et al., 1996), eta alkoholaren erabilerari buruzko galdetegia (AUQ)Townshend eta Duka, 2002).

Prozedura

FMRI eskaneatzean zehar, 3 60 saioen blokeak bukatu ziren Slot Machine Task-en (Slot Machine Task).Clark et al., 2009), gutxi gorabehera 45 minutu irauten du. Ataza praktikatzen zuten gaiak (10 entseguak 2 irabazi hipotetikoak) eskanerrean sartu baino lehen, eta eskaneatzean, erantzunak erregistratu ziren botoi kutxa baten bidez. Probako egitura eta pantaila pantailan bistaratzen dira Kopuru 1. Saiakuntza bakoitzean, bi bobinak pantailan aurkezten dira, "payline" horizontal bat ikusgai erdialdean. Sei ikono agertzen dira bobina bakoitzean orden berean. Sei ikonoak 16 alternatibetatik hautatu dira eskaneatze lanaren hasieran, inplikazioaren sentimendua areagotzeko.

Kopuru 1 

Zereginen diseinua. Makina-zereginen zeregina bi bobinak aurkezten ditu, bobina bakoitzean erreproduzitzen diren sei ikono berdin-berdinak eta pantaila erdian "ordainketa lineala" horizontalean agertzen dira. Pantaila zuriaren atzeko planoarekin (bistaratzen den bezala) entseguetan, boluntarioa ...

Proba bakoitza honela jarraitu zen: aukeraketa fasean, ezkerreko bobina sei ikonoetako bat hautatu zuten.hautaketa fasea; 5s iraupen finkoa). Hautapenaren ostean, eskuineko bobina 2.8-6-ekin biratu zen.aurreikuspen fasea), eta gelditu egin da geldirik, hasieratik emaitza fasea (4s finkoa). Proba bakoitza amaitzean, iraupen aldakorraren arteko epe arteko aldia zegoen (2-7). Azken fasean, hautatutako ikonoan eskuineko bobina gelditu baldin bada (hau da, ordainketen ikonoak ordainketa-lerroan agertu ziren), £ 0.50 irabazi zen; beste emaitza guztiak ez dute ezer irabazi. Eskuineko bobina ordainketa-lerro bat edo beheko posizioa gelditu zen probak "hurbileko okerrak" izendatu ziren. Irabaziorik ez duten entseguak, non bobina gelditzen den hiru posizioetako batean gelditu zen (hau da, ordainketa-postu bat baino gehiagokoa) "full-misses" izendatu ziren. Hautapen fasean, pantaila zuriaren atzeko planoaren entseguetan, parte-hartzaileak erreproduzitzeko ikonoa hautatu du bi botoiekin forma batetik bestera mugitzeko eta aukeraketa baieztatzeko hirugarren botoia.parte hartzaileek hautatutako entseguak) 5s leihoan. Pantaila beltza atzeko planoan entseguetan, ordenagailuak erreprodukzio ikonoa hautatu zuen, eta gaia hautatzeko beharrezkoa zen 5s leihoaren hirugarren botoia sakatuz.ordenagailuko hautatutako entseguak). Parte-hartzaileek aukeratutako (n = 90) eta ordenagailuko hautatutako entseguak (n = 90) pseudo-ausazko orden finko batean aurkeztu ziren. Aukeraketa / baieztapena 5s leihoan bukatu ez bada, "Too Late!" Mezua aurkeztu da, eta ondoren epaiketa arteko tartea. Emaitzak sasi-ausazkoak izan ziren, garaipen kopuru egokia ziurtatzeko (1 / 6, 30 guztira = £ 15), akatsak (2 / 6, 60 guztira) eta huts guztiak (3 / 6, 90 guztira).

1/3 entseguetan, balorazio subjektiboak bi puntutan eskuratu ziren proban zehar, pantailako 21 puntuko eskala analogiko bisualak erabiliz. Aukeraketa egin ondoren, "Nola baloratzen dituzu irabazteko aukerak?" eta emaitzari jarraituz, "Zenbat nahi duzu jokoan jarraitzea?". Balorazio subjektiboetarako ez zen denbora mugarik ezarri. Balorazio subjektiboen datuak z puntuazio estandarizatu bihurtu ziren, bakoitzaren batez bestekoaren eta balorazio horren desbiderapen estandarraren arabera, subjektuen artean ainguratzearen aldakortasuna kontutan hartzeko. Balorazio subjektiboak parekatutako t probak ("irabazteko aukerak") eta errepikatutako neurrien bariantzaren analisia ("jokatzen jarraitzeko") aztertu ziren emaitzarekin (3 maila: irabazi, ia galdu, huts egin) eta kontrolarekin ( 2 maila: parte-hartzailea, ordenagailua aukeratua) faktore gisa.

Irudi Prozedura

Eskaneatzea Siemens TimTrio 3 Tesla iman batean egin da 32 xerra sekuentzial axialarekin, 2s errepikapenarekin (TE 30ms, X iragazkia 78 °, voxel tamaina 3.1 × 3.1 × 3.0 × 64 × 64, ikuspegi eremua erabiliz). 201mm × 201mm, 2232Hz / Px banda-zabalera). 60 entsegu hiru lasterketa burutu dira (630 errepikapenetan), 6 fikziozko bilaketak korrika bakoitzaren hasieran baztertuta, orekatzeko efektuak onartzeko. Bereizmen handiko magnetizazio bidezko erosketa azkarraren gradiente-echo sekuentzia (MP-RAGE) irudi estrukturala lortu da normalizazio espazialean erabiltzeko eskuz funtzioen ondoren.

FMRI datuak SPM5 (Mapping Parametriko Estatistikoa, Wellcome Neurologia Kognitiboaren Saila, Londres, Erresuma Batua) erabiliz aztertu ziren. Aurreprozesatzeak xerren erritmoaren zuzenketa, subjektuaren barruan lerrokatzea, normalizazio espaziala eta espazio leuntzea izan zituen 10 mm-ko gaussiar kernela erabiliz. Gaien mugimendu parametroek gehiegizko mugimendua hauteman zuten (lasterketa batean> 5 mm gisa definitzen da), ondorioz 4 parte-hartzaile (emakumezko 1) analisi guztietatik kanpo utzi ziren. Denbora-serieak pasabide altuko iragazkiak ziren (128s). Bolumenak normalizatzen ziren gutxi gorabehera Brain Mapping for International Consortium (ICBM) txantiloietara Talairach eta Tournoux (1988) espazioa, matrize baten bidez kalkulatuta, MP-RAGE segmentu estrukturalaren irudi estandarra normalizatuta, gai bakoitzarentzako ICBM gris eta zuriaren gaiaren txantiloietan.

Erantzun hemodinamiko kanoniko funtzio bat (HRF) aukeraketa faseko, aurrez aurreko fasea eta saiakuntza bakoitzaren emaitza fasearekin bat etorriz modelatu ziren, diseinu matrizean azaldu gabeko bariantza minimizatzeko. Emaitzak erlazionatutako garuneko erantzunak aztertzeko, 8 (2 (aukera: parte hartzailea aukeratu, ordenagailuarekin hautatutakoa) 4 trial motan sailkatu ziren (irabazi, galtzerdia baino lehenagokoak, ordainketa-linea iraganekoa, guztiz galdu) diseinu faktoriala. Lerrokatzearen ondorioz mugimenduaren parametroak diseinu-matrizean sartu ziren, inolako interesik gabeko kubatarioak bezala. HRFa kobariotzat erabili zen eredu lineal orokor batean, eta parametroen estimazio bat lortu zen voxel bakoitzerako, gertaera mota bakoitzerako, datuak eta HRF kanonikoaren arteko covariance indarra islatzen duena. Kontraste irudiak proba mota desberdinetako parametroen kalkuluen artean kalkulatu dira, eta banakako kontrastearen irudiak bigarren mailako ausazko efektuen talde analisira eraman ziren.

Lau aurkako kontrasteak kalkulatu zituzten jokabide erregularren talde osoaren emaitza garuneko erantzunak ebaluatzeko: 1) Diru irabazi guztiak (hau da, parte-hartzaileek eta ordenagailuak aukeratutako saiakuntzak) ken irabazi gabeko emaitza guztiak. 2) Hurbileko akatsak (bai parte-hartzaileek bai ordenagailuetan aukeratutako saiakuntzak) gutxieneko emaitzak (bai parte-hartzaileei bai ordenagailuetan). 3) Pertsonalizatutako kontrolen elkarrekintzaren ondorioz gertu-huts egin du: hurbileko akzioek desberdintzen dituzten eremuak, alderdi osokoekin alderatuta, parte-hartzaileek eta ordenagailuen kontrol funtzioa (adib. 1, −1, −1, 1). 4) Irabazi jarduera parte-hartzaileek egindako probetan, irabazi jarduera ordenagailuan aukeratutako entseguetan. Joko horien larritasunaren funtzio gisa aztertzeko efektu horiek aztertzeko, voxel-wise univariante erregresioak SOGS puntuazio gisa erabili ziren aurresateko aldagaia erabiliz. A priori garunaren saria zirkuituaren jokoaren distortsioetan eta jokoa apustuetan oinarritutako gure hipotesiak kontuan hartuta, irabazi kontrastea ezarri genuen (diru irabazi guztiak irabazi ez guztiak irabazi ez dituztenak, p atalasean).fwe<.05 zuzendu) gure aurreko azterketatik (Clark et al., 2009) kontraste horien maskara gisa, baita erregresioaren azterketak ere, PickAtlas tresna erabilizMaldjian et al., 2003). Intereseko eskualdeen analisi hauek p <.05 atalasean konparazio anitzetarako zuzendu ziren ausazko eremuen teoria erabiliz (Worsley et al., 1996), hau da, Familia Jakintsuko Errorea (FWE) zuzenduta, 10 voxels-eko kluster atal batekin positibo faltsuen tasa murrizteko (hau da,Forman et al., 1995). Klusterren atalasea hautatu da, aldez aurretik interesa duten eskualde txikienak (erdibinearen substantzia nigra / ventral tegmental area) interes txikiena dela eta, 20-25 voxels-eko tamaina kalkulatzen da.Duzel et al., 2009). Seinalearen aldaketa MARSBAR tresna erabiliz funtzio aktibatuetatik atera zen.Brett et al., 2002) datuak irudikatzeko helburuarekin. Garun osoaren analisiak zuzendu gabeko p <001 atalase esploratzailea erabiliz aurkezten dira.

Emaitzak

Jokoaren larritasuna aldatzea

Jokalari erregularrak nagusiki gizonezkoak izan ziren (n = 18) 33.7 (sd 1.8) batez besteko adina, eta 14.5 (sd 0.5) urteko batezbesteko hezkuntza eta 111.5-en (sd 7.3) NART estimatutako batez besteko adina. Taldekako jokoa modu desberdinean kirol apustuak (zaldi lasterketak edo futbola) ziren, baina ohiko makinak, txartelak eta loteriak ere ohikoak ziren (ikus 1 taula osagarria). Subjektu guztiak izan ezik, gaur egun jokalari aktiboak ziren, astean behin gutxienez jokatzen zuten jolasteko modu hobearekin jolasten; jokoan ari ez zen parte hartzailea abstenitu egin zen urtebetez. Taldeko hamahiruk SOGS atalasea bete zuten> = 5 joko patologiko litekeena lortzeko (0-20 bitarteko tartea, batez bestekoa 7.25, mediana 6.5) (ikus 1 irudia). Egun bakar batean gehienezko gastuak £ 10- £ 100 (n = 5), £ 100- £ 1000 (n = 8) batetik datozenak dira, £ 1000- £ 10,000 (n = 5), £ 10,000 baino gehiago (n = 2) ). Sintoma klinikoen galdetegien neurrien datu deskribatzaileak dira 2 taula osagarria.

Slot Machine Task-en zehar balorazio subjektiboa

"Nola baloratzen dituzu irabazteko aukerak?" Aukeraketaren ondorengo balorazioak. parte-hartzaileek aukeratutako entseguetan nabarmen altuagoak izan ziren ordenagailuz aukeratutako entseguekin alderatuta (t (19) = 5.2, p <0.001). Kontrol pertsonalaren efektu hau SOGS-ek (r.) Neurtutako jokoaren larritasunaren funtzio gisa ahuldu zen20= -0.53, p = 0.016). Emaitza ondorengo balorazioak: "Zenbat jolasten jarraitu nahi duzu?" bi noranzkoetako ANOVA erabiliz aztertu ziren feedbackaren efektu nagusia (F (2,38) = 40.179, p <0.001), agentziaren efektu nagusirik ez (F (1,19) <1) eta agentzia feedbackaren bidez elkarreragina (F (2,38) = 3.604, p = 0.037) (ikus 3 taula osagarria). Parte-hartzaileek aukeratutako garaipenak ordenagailuz aukeratutako garaipenak baino hobeto baloratu dira (t (19) = 2.199, p = 0.040), baina kontrol pertsonalak ez du eraginik izan galtzea galtzeko (t (19) = - 1.272, p = 0.217) ) edo huts osoko emaitzak (t (19) = - 0.998, p = 0.331) emaitzak. "Jokatzen jarraitu" balorazioak altuagoak izan ziren garaipenen ondoren irabazi ez ziren bi motekin alderatuta, kontrol pertsonala gorabehera (t (19)> 3.889, p <0.002 kasu guztietan), baina ia hutsak eta huts osokoak ez ziren parte-hartzaileen arabera -hautatutako entseguak (t (19) = 1.104, p = 0.283) edo ordenagailuz aukeratutako entseguak (t (19) <1). Horrela, ez zen ia emaitzen emaitzarik antzeman jokalari arrunten auto-txostenean.

fMRI jokoari lotutako emaitzak

Aurreikusitako diru-garaipenekiko sentikorrak diren garuneko eskualdeak identifikatu dira irabazi gabeko emaitza guztien aurkako emaitza irabazleak kontrastatuz, aurreko ikerketan irabazi zuen kontrastean definitutako ROI independentean.Clark et al., 2009). Seinale aldaketa esanguratsua saritu eta sendotzeko ikasketekin lotutako hainbat alorretan ikusi da: eskuin ventrala (putamen) (puntako voxel: x, y, z = 20, 10, −6, Z = 3.66, 133 voxels, pfwe= .029) eta thalamus (x, y, z = 2, −6, 2; Z = 4.71, 14 voxels, pfwe= .001), azpi-ataleko fokuak ditu, ezker ventraleko estruetan (x, y, z = −16, 2, −6, Z = 3.39, pfwe= .065), aurreko insula bitartez (x, y, z = 28, 20, −6, Z = 3.46, pfwe= .054; x, y, z = 36, 16, −8, Z = 3.36, pfwe= .070; x, y, z = −36, 18, −6, Z = 3.47, pfwe= .052), eta erdiko garunaren proxy substantia nigra / ventral tegmental area (SN / VTA) (x, y, z = −8, −20, −14, Z = 3.36, p)fwe= .071) (ikusgai 2A irudia, p <.001-en atalasea bistaratzeko). Kontraste independenteak garuneko erantzunak ebaluatu zituen ia emaitzen aurrean, huts osokoekin alderatuta. Seinale aldaketa nabarmena izan zen eskuineko estral ventralean (putamen) (x, y, z = 18, 6, −2, Z = 3.67, 52 voxel, pfwe= .032) eta ezkerreko parahippocampal gyrus (BA 28) estriaren inguruan (x, y, z = −16, −2, −10, Z = 4.32, 27 voxels)fwe= .003) (ikusi 2B irudia). Parte-hartzaileek aukeratutako irabazleek ordenagailuaren bidez hautatutako irabazi gutxienekoak eta kontrol-pertsonalaren funtzioaren ondorioz galtzen den aktibitatearen arteko elkarrekintza kontrastea ez zuten ROI maskara aktibatu.

Kopuru 2 

A) Irabaziekin lotutako aktibazioa (irabazi> irabazi gabeko emaitzak) apustulari arruntetan, lagin independente batetik irabazteko jardueraren interes maskara eskualde bat erabiliz (Clark eta al. 2009). Jarduera p <0.001 bistaratzen da zuzendu gabe, k = 10, ilustratzeko ...

Jokoaren emaitzen aurrean fMRIren erantzunen larritasuna

Jokoa larritasuna (SOGS puntuazioa) erregresore bakar gisa sartu da dirua irabazi du, irabazi ez guztiak irabazi gabe, irabazi sentikorrak ROI maskara erabiliz. Ez zegoen voxel esanguratsurik SOGSen puntuazioa aurresana handitzen edo gutxitzen zela irabaziarekin lotutako jardueretan. Hala eta guztiz ere, gezurrezko kontrastea huts egin duen erregresioaren erregresio analisiak adierazi du SOGS jokoaren larritasuna positiboki lotuta zegoela garuneko erreakzioaren erdiko garuneko emaitzekin (48 voxels: x, y, z = −6, −18 , −16, Z = 4.99, pfwe<.001; x, y, z = 10, −18, −12, Z = 3.90, orfwe= .014) (ikusi Kopuru 3). Gainera, jokoaren larritasuna negatiboki lotuta zegoen garuneko erantzuna ezkerreko caudatuan (x, y, z = −12, 8, 6, Z = 3.91, 11 voxels, XNUMX voxels)fwe= .013). Kluster hau ROIren dortsal muturrean zegoen, barne kapsula gainjarriz, eta ezin izan dugu identifikatu lotura duen irabazia (kontrastea 1) edo ia hutsa (kontrastea 2) gaur egungo datu multzoan foku honetan, are liberalago batean atalasea (p <.005 zuzendu gabe). Gainera, estral ventraletik eta burmuin erdiko multzoetatik ateratako seinalea izan zen positiboki bi irabazleen arteko korrelazioa (r20= 0.72, p <001) eta ia galdutako emaitzak (r20= 0.43, p = .06), aurreko ikerketetan ikusi bezala (D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008, Kahnt et al., 2009). Hori dela eta, aztarna caudatuak gure esangura-atalasea lortu badu ere, zuhurra gara eskualde horretako norgehiagokak galtzen direnean.

Kopuru 3 

A) Jokoaren larritasunaren eragina (South Oaks Gambling Screen; SOGS) ia-ia galdutako aktibazioan, interes maskaren eskualdean (p <0.001 bistaratu gabe zuzendu, k = 10). B) ateratako seinalea galtzen ari den galera kentzeko huts osoko kontrastea lortzeko ...

Gure lehen analisian inplementatutako leuntze kernelak (10mm) mugatu zuen garun erdiko aktibazioa ebazteko gaitasuna. FMRI datuak berriro modelatu ditugu 4 mm-ko leuntzeko kernel txikiago bat erabiliz. Garun osoaren azterketan esplorazio atalasea erabiliz (p <.001 zuzendu gabe), bi aktibazio garun erdian (x = −8, y = −18, z = −18, Z = 3.37, p <0.001; x = 12 , y = −16, z = −12, Z = 3.28, p = 0.001) SOGS jokoaren larritasunaren eragina islatu zen ia galdutako aktibazioan (bistaratuta 4A irudia p <.005 atalasean zuzendu gabe). Aktibazio hauek bat datoz SN / VTA seinale konposatuarekin (Duzel et al., 2009).

Kopuru 4 

A) Jokoaren larritasunaren (SOGS puntuazioa) eta ia galdutakoen arteko aktibazioaren arteko lotura (ia galera kenduta falta osoa) burmuin erdian (z = −18 eta z = −12), leuntzeko kernel txikiagoa (4 mm) erabiliz. P <0.005 atalaseko jarduera zuzendu gabe ...

Jokalari arruntek beren jokoaren larritasunarekin neurriz aldatzen ziren koerbolotasun kliniko ugari erakutsi zuten. Entzefaloko elkartea jokoaren larritasunarekin lotzen ote zen aztertzeko, morbo horiek baino, depresioaren (BDI), antsietate (BAI), TDAH sintomatologia (ASRS), inpultsibitatea (BIS), OCD sintomak (Padua eskala) etengabeko neurriak sartu genituen. ) eta alkoholaren erabilera / gehiegikeria (AUQ eskala) SOGS erregresioko aldagai erregular aldagarri gisa. Kasu bakoitzean, SOGS elkarterako burmuin erdiko aktibazioa (gailurreko voxela: x = −6, y = −18, z = −16) antzeman zen 2.20-2.56 arteko Z estatistika batekin (p = 014 eta p = 005 zuzendu gabe). Aitzitik, SOGS eta ia caudatoaren inguruko jarduera galduaren arteko lotura negatiboak ez zuen bizirik iraun depresioaren (BDI) eta OCD (Padua eskala) sintomak kontrolatzen, zuzendu gabeko p <0.05 atalase liberalean.

Datu horiek adierazten dute korrelazioko diseinuan, gezurrezko emaitzekiko erdiko garuneko erantzun sendoagoa joko nahastuarekin lotuta zegoela. Jokalari patologikoen kasuen aurreko ikerketen azterketak, oro har, adierazten dute attenuation sari lotutako jarduera (Reuter et al., 2005). Ageriko desadostasun hau ikertzeko, honako hauek egin genituen analisi talde osteko analisi post-hoc bat egin genuenez, aurreko ikerketatik gure joko ohikoen aurkako aitorpena (irabazi gutxiago irabazi izan ezean) alderatu dugu.Clark et al., 2009). Hau garun osoko analisi gisa egin da, esanahi esploratzailearen atalasea erabiliz (p <.001 zuzendu gabe). Reuter et al-ekin bat etorriz, ohiko jokalariek dirua irabaztearen aurrean erantzun ahulagoa erakutsi zuten sari sentikorrak diren hainbat eskualdetan, besteak beste, estria eta aurreko cortex zingulatu rostralean 4B irudia 5 taula osagarria), taldeko adinaren desberdintasunetarako lehiarazi ondoren. Ez dago talde desberdintasun orokorrik galdu-erantzunaren inguruan. Jolasa arruntetan eta ez-jolaslekuak osasuntsuetan baloratutako datu subjektiboetako ANOVA eredu misto batek ez du talde desberdintasun esanguratsurik erakutsi, nahiz eta batez ere talde elkartuan (n = 34) parte-hartzaileek aukeratutako gertu-galduaren eragin esanguratsua izan. emaitzak 'Jarraitu erreproduzitzeko' kalifikazioak areagotzeko (t (33) = 1.87, p = .07) parte-hartzaileek aukeratutako full-misses erlatiboari dagokionez (ikus Material osagarria eta taula osagarria 6).

Eztabaida

Azterketa honek garuneko erantzunak aztertu ditu makina informatiko automatizatuan egindako zereginetan, jolaslekuko eta gizarte eragileetatik jokabide patologiko lodia eta larriak liratekeen parte hartzearen artean aldatu ziren gamblers erregularretan. Aurreikusitako diru irabazi ezustekoek sarien sentsibilitate eskualdeen sare bat biltzen dute, estruktura ventrala barne. Gure zereginak konparazio zuzena ahalbidetu zuen gertu-miss aurkako irabazi osoko miss Irabazirik ez dutenak, eta kontrasteak gezurrezko eskualdeetan erantzunak agerian utzi ditu, baita garaipenen aurrean sentikorrena ere, emaitza horien irabazi gabeko egoera objektiboa izan arren. Jokalari erregularren azterketan boluntario osasuntsuekin egindako azken aurkikuntza jokoarekiko apalen parte-hartzearekin (hau da)Clark et al., 2009), garunaren sarien zirkuituaren kontratazioa nabarmenduz, gezurrezko emaitzak lortuz. Azterketaren helburu zehatza fMRI erantzunak jokoarekiko larritasunaren banakako aldaketarekin lotzea zen, erantzuna horiek garrantzia duten jokoen neurobiologiari buruzko literatura berrien garrantzia aztertzeko.Reuter et al., 2005, Potenza, 2008). Jokoen larritasunaren (SOGS) indizearen puntuazioak 0 eta 19-etik izan ziren (ikus.) 1 irudia), 5 puntuazioarekin bat joko patologiko litekeena dela eta. Honek azpimarratzen du jokoa kalteak izaten jarraitzen duten biztanleria ez-klinikoan.Currie et al., 2006), eta adierazten du erregresio-oinarritutako azterketa metodo egokia dela jokoa desordena neuronale markatzaileak esploratzeko. SOGS puntuazioa ez da moneta irabazi garunaren erantzuna lotuta egon arren, jokoaren larritasuna iragarri du neurri erreakzioaren ondorioz, erdiko minean emaitzak galtzen direnean. Aktibazio hau SN / VTA nukleo dopaminergikoen hurbilekoa zen, hau da, gure datuak berriro aztertuz gero (4mm) leuntzeko kernel txikiagoa erabiliz berretsi zuten.Bunzeck eta Duzel, 2006, D'Ardenne et al., 2008, Murray et al., 2008, Shohamy eta Wagner, 2008, Duzel et al., 2009). Gainera, erdiko garuneko jardueraren arteko lotura hurbileko akatsen eta jokoaren larritasuna ez zen erraz azaldu beste ohiko jokoetan (depresioa, impulsividad, OCD, alkoholaren erabilera).Kessler et al., 2008).

Behatokiaren erdiko garunen arteko lotura bat dator bat dopamina transmisioaren jokaera desoreka batean, markatzaile periferikoen aurreko ikerketek adierazten dute.Bergh et al., 1997, Meyer et al., 2004) eta botikek eragindako joko patologikoaren fenomenoa Parkinson gaixotasunean (Dodd et al., 2005, Steeves et al., 2009). Sindrome hori batez ere D3-ren dopamina-agonisten hobespenekin lotuta dago, eta nabarmentzekoa da D3-hartzaileek giza ugariak direla (SN).Gurevich eta Joyce, 1999). Dopamina transmisioa larriagoa den gamblarietan dopamina transmisioa hobetzeko emaitzak galtzen diren gaitasunak emaitza horien potentziaren oinarria izan daiteke jokoaren dinamizazioa.Kassinove eta Schare, 2001, Cote et al., 2003, Clark et al., 2009). Erdian neuronen neuronetatik grabatutako azterketa elektrofisiologikoak frogatu dute sistema horren eginkizun ezaguna sarien seinaletzearen eta sarien aurreikuspenaren akatsen kodeketan.Schultz, 2002, Montague et al., 2004). Giza neuroirudi ikerketek berresten duten minbiziaren BOLD erantzunak dirua ordainsarako zereginetan (adib., Bjork et al., 2004, D'Ardenne et al., 2008, Schott et al., 2008), dopamina estruatikoaren oharra zuzeneko indizean ([11C] raclopride desplazamenduarekin) lotzen dira.Schott et al., 2008). Zalantzarik gabe, ziur aski saridunen iragarpen akatsak gaur egungo zereginean gezurrezko entseguetan sortu ziren: iragarpen akats positibo bat gertatzen da bobina dezeleratzen denean eta gaia irabazlearen emaitza aurreikusten du. Hori berehala jarraitzen du aurresate negatibo bat, bobina posizio irabazlearen postutik gelditzen denez. Azken datuek adierazten dute BBB erdiko seinaleak batez ere iragarpen positiboaren akatsekin lerrokatuta egon daitekeela.D'Ardenne et al., 2008), jokalariek irabazteko aukerak gehiegi estimatzeko duten estilo orokorrarekin bat etorriz (Ladouceur & Walker 1996). Datu mediko-fisiologikoetan ikusitako erdialdeko biraketaren beste bi alderdi garrantzitsuak izan daitezke uneko fMRI aurkikuntzekiko. Lehenik eta behin, midbrain neuronak orokortzea bistaratzen dute, non saria antzemateko antzekoak diren estimuluak eragiten dituzten.Tobler et al., 2005, Shohamy eta Wagner, 2008). Ahalik eta hipotesi egiaztagarria da, gambler arazoek sarien eta aurresateko estimuluen gehiegizko orokortzea erakusten dutenak, erdibiraren hiperekeribotasunaren bitartez mediatuta. Bigarrenik, erdiko garuneko neuronek kodeketa egokitzailea erakutsi dezakete zeregin baten barruan, haien erantzun maximoa eskuragarri dagoen saria eskalatzeko.Tobler et al., 2005). Horrek zergatik ez genuen behatu erdiko garun elkarte bat jokoaren larritasuna emaitzak irabazten zituztenean, garaipen orokorraren erdiko erantzuna izan arren. Hala ere, ez dugu esanguratsua erakutsi diferentzia SOGS-midbrain elkarteen indarrean gezurrezko entseguak lortzeko. Joera lerro positiboan 3C irudia, pentsa daiteke SOGS-midbrain elkarte batek lagungarria izan daitekeela lagin handiagoa lortzeko.

Aurretik egindako kasuen kontrola aztertu zen gamblar patologikoetan murriztu BOLD seinalea ventral striatum eta medial PFC diru irabazi erantzunezReuter et al., 2005). Aurkikuntza hau joko patologikoaren sari gabeziaren kontu gisa frogatu zen, non sari hipoaktiboak menpekotasunaren aurrean ahultasuna ematen baitzuen (mendekotasun-sistema).Bowirrat eta Oscar-Berman, 2005). Reuter et al. azterketa izan zen bi aukeraketa asmatzeko zeregin sinple bat da, zaila da probabilitatea eta skill pertzepzioa distortsio konplexuak elkarreraginean jokabide jokaera funtsezko diren elicit.Ladouceur eta Walker, 1996, Clark, 2010). Talde arteko azterketa bat egin genuen aurreko ikerketan egindako joko txikiko inplikazioetako boluntarioen aurkako azterketaren pareko erregularrari.Clark et al., 2009). Diru irabaziek kontratatutako zirkuituak izugarri antzekoak izan ziren bi taldeen artean, baina ohiko jokoek bistaratu zuten erantzun sendoaren aurrean esportazio ventralean eta PFC medialean irabazi zutenean, berretsiz. Reuter et al (2005). Kritikoki, egungo datuek erakusten dute sarien gabezia orokorraren egoera hori batera dagoela gehiegizko garuneko sarien zirkuituaren kontratazioa distortsio kognitiboaren baldintzetan (hurbileko akatsak), jokoaren larritasunaren arabera. Litekeena da bi efektu horien arteko alderaketa taldeen arteko konparazioan bertan behera utzi dela, non ez baitziren ezberdintasunik ikusi.

Azpimarratzekoa da gure aurreko ikerketarako beste bi puntu. Lehenik eta behin, gure aurreko ikerketak jakinarazi du hurbileko hutsen eta pertsonen kontrolaren arteko elkarrekintza PFC medialean.Clark et al., 2009). Ezin izan ditugu elkarrekintza-efektua frogatu joko arruntetan. Izan ere, ohiko jokoek ez dute eskualde horretako kontratazio esanguratsua lortu, irabazi oinarrizko kontrastean ere, eta azterketa neuropsikologikoek medikoko PFC osotasunaren zundak dituzten gaitzak zehaztu dituzte.Goudriaan et al., 2006, Lawrence et al., 2009). Aurreko ikerketek ere, insularen funtsezko papera azpimarratu zuten gertu-hutsen motibazio efektuan. Azterketan, insula aktibazioak irabazi orokorraren kontraste orokorrera mugatu ziren, FWEren garrantziaren azpitik zeukaten maila batean, eta erantzun horiek ez zituzten jokoaren larritasunaz kobratu. Insula erantzunak fisiologia periferikoei buruzko informazioa (adibidez, bihotz-indizea handitzen du) jotzen duela uste dugu Craig, 2003), eta gogorragoa izan daiteke estimulazio handiko jolasekin esperientzia handia duten ohiko jolaslekuei sortzea. Jokalari erregularren ikerketa psikofisiologikoak desberdintasun kualitatiboak erakutsi dituzte laborategiko ezarpenetan jokoarekiko ezarpenetan (kasinoan adibidez).Anderson eta Brown, 1984, Meyer et al., 2004). Etorkizuneko lanak fMRI eta psikofisiologiaren jarraipena bateratuz beharrezkoak dira pizten diren pertsonen eta burmuineko jarduera pentsatuaren arteko harremana ebaluatzeko (cf. Critchley et al., 2001).

Uneko ikerketaren muga batzuk adierazi behar dira. Lehenik eta behin, komorbitasun komun batzuen aldeko apustua egin dugun bitartean, nikotinaren menpekotasuna eta nortasunaren nahasteak barne hartzen dituzten zenbait baldintza garrantzitsu.Cunningham-Williams et al., 1998) ez ziren ebaluatu. Bigarrenik, aurreko ikerketaren arteko taldeen arteko konparazioa ez zegoen aurreikusita, eta taldeak ez zituzten adin eta generoarekiko ondo egokitzen. Adinari ez genuen generoaren aldeko apustua egin genuen, gure jolaslekuak erregularki gizonezkoena baitzen. Desoreka jokoa da nagusi gizonetan (Kessler et al., 2008), baina ikerketa gehiago behar dira gure efektuak jolaslekuei orokortzeko. Hirugarrenik, auto-txostenen balorazioak ez dute frogatu joko arruntetan gertatutako hutsen eragin esanguratsua. Hau da, seguru asko, botere estatistikoaren arazoa, ikusizko analogo baliozkotasuna dela eta: aurreko ikerketan, 40 boluntarioen jokaera esperimental handiagoa ikusi zuten. Jolastu motibazioa areagotzeko (parte hartzaileek) hurbileko missierren eragin marginalki esanguratsua ikusi da bi fMRI datu multzoen analisi bateratuan (n = 34, ikus 6 taula osagarria). Azkenean, ondorioztatu dugula dopamina hurbileko istripuetan sartuta dagoela dopamina arreta maila egokiarekin tratatu behar dela BOLD seinalearen zeharkako izaerarekin eta fMRIren espazio bereizmen mugatua dela eta. Duzel et al., 2009 for review). Jokoa jokabidean inplikatutako beste neurotransmisoreak, serotonina barne, erdialdean garatzen dira eta motibazio estimuluek modulatzen dituzte, nahiz eta erantzun fazikoak ez izan (Nakamura et al., 2008). Erronka farmakologikoen diseinuak behar dira galdera horiek aztertzeko zuzenean; adibidez, Zack & Poulos (2004) Dopinaren zeharkako agonistak, anfetaminak, eragin handia izan zuela jolastu zitzaien jokaile gaiztoetan. Aurkikuntza horien inplikazio kliniko bat da dopamina transmisioa murrizten duten drogek onura terapeutikoa izan dezakete gambler arazoetan kogniziozko distortsioak murrizteko.

Material osagarria

Eskerrak

Ikerketa Sozialeko Kontseilu Ekonomikoa eta Soziala eta Gambling Patronatua LC eta TW Robbins-en (RES-164-25-0010) emandako proiektuen beka. Medikuaren Kontseilu Ikerketako (UK) eta Wellcome Trust-en laguntzarekin, Behavioral and Clinical Neuroscience Institute-n osatu da. Parte-hartzaileei eta Cambridge-ko Erresuma Batuko Wolfson Brain Imaging Center-eko erradiografikoari eskertzen diegu

Erreferentziak

  1. American Psychiatric Association. Buruko nahasteen eskuliburu diagnostikoa eta estatistikoa - Testuaren berrikuspena. 4. arg. American Psychiatric Association; Washington, DC: 2000.
  2. Anderson G, Brown RI. Benetako eta laborategiko jokoa, sentsazioa bilatzen eta piztea. Br J Psychol. 1984: 75: 401-410. [PubMed]
  3. Beck, Epstein N, Brown G, Steer RA. Antsietate klinikoa neurtzeko inbentarioa: propietate psikometrikoak. J kontsultatu Clin Psychol. 1988: 56: 893-897. [PubMed]
  4. Beck AT, Steer RA, Brown GK. Beck Depression Inventory-II-ren eskuliburua. Psikologia Korporazioa; San Antonio, TX .: 1996.
  5. Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Aldatu dopamina funtzioa joko patologikoan. Psychol Med. 1997: 27: 473-475. [PubMed]
  6. Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW. Nerabeen garunaren aktibazioa pizgarriak: gazteen eta antzekotasunak. J Neurosci. 2004: 24: 1793-1802. [PubMed]
  7. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Neurotransmisio dopaminergikoa, alkoholismoa eta Sarien gabezia sindromearen arteko erlazioa. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005: 132: 29-37. [PubMed]
  8. Brett M, Anton JL, Valabregue R, Poline JB. Interes-eskualdeen azterketa SPM tresna-koadro baten bidez [abstract] NeuroImage. 2002: 16
  9. Bunzeck N, Duzel E. estimuluen berritasunaren kodifikazio absolutua giza substantzia nigra / VTA. Neuron. 2006: 51: 369-379. [PubMed]
  10. Burns GL, Keortge SG, Formea ​​GM, Sternberger LG. Nahaste obsesibo konpultsiboen sintomaren inbentarioa berrikustea: kezkak, obsesioak eta konpultsioak bereiztea. Behav Res Ther. 1996: 34: 163-173. [PubMed]
  11. Clark L. Erabakiak hartzeko jokoetan: ikuspegi kognitibo eta psikobiologikoen integrazioa. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2010: 365: 319-330. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  12. Clark L, Lawrence AJ, Astley-Jones F, Gray N. Gambling near-misses hobetzeko motibazioa areagotu eta irabazteko erlazionatutako garuneko zirkuituen bilketa. Neuron. 2009: 61: 481-490. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  13. Cote D, Caron A, Aubert J, Desrochers V, Ladouceur R. Garaipen gertu bideojokoen loteria terminaletan jokaerak luzatzen dira. J Gambl Stud. 2003: 19: 433-438. [PubMed]
  14. Craig AD. Interesamendua: gorputzaren egoera fisiologikoaren zentzua. Curr Opin Neurobiol. 2003: 13: 500-505. [PubMed]
  15. Critchley HD, Mathias CJ, Dolan RJ. Giza garuneko jarduera neuronala ziurgabetasunarekin eta piztearekin bat etorriz gero. Neuron. 2001: 29: 537-545. [PubMed]
  16. Cunningham-Williams RM, Cottler LB, Compton WM, 3.a, Spitznagel EL. Aukerak hartzeko aukera: jokalariek arazoak eta buruko osasuneko nahasteak – St. Louis Epidemiologic Catchment Area Study-eko emaitzak. Am J Osasun Publikoa. 1998; 88: 1093-1096. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  17. Currie SR, Hodgins DC, Wang J, El-Guebaly N, Wynne H, Chen S. Jokalarien artean arriskua dago biztanleria orokorraren jokoa joko-jardueretan parte hartzearen maila gisa. Addiction. 2006: 101: 570-580. [PubMed]
  18. D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD. GABEko erantzunak seinale dopaminergikoak islatzen dituzte giza tegmental ventral eremuan. Zientzia. 2008: 319: 1264-1267. [PubMed]
  19. Dodd ML, Klos KJ, Bower JH, Geda YE, Josephs KA, Ahlskog JE. Parkinson gaixotasuna tratatzeko erabiltzen diren drogek eragindako joko patologikoa. Arch Neurol. 2005; 62: 1377–1381. [PubMed]
  20. Duzel E, Bunzeck N, M Guitart-Masip, Wittmann B, Schott BH, PN Tobler. Giza-erdiko garun dopaminergikoaren irudi funtzionala. Trends Neurosci. 2009: 32: 321-328. [PubMed]
  21. Lehen MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. Elkarrizketa Kliniko Egituratua DSM-IV Ardatzak I. nahasteak, Clinician bertsioa. American Psychiatric Press, Inc; Washington DC: 1996.
  22. Forman SD, Cohen JD, Fitzgerald M, Eddy WF, Mintun MA, Noll DC. Erresonantzia magnetiko funtzionalaren aktibazio esanguratsuaren ebaluazio hobetua (fMRI): kluster-tamainako atalasea erabiltzea. Magn Reson Med. 1995: 33: 636-647. [PubMed]
  23. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Kokaina eta mendekotasuna adinako motibazioa eta auto-kontrola lotutako diru saria sentikortasuna prefrontal murriztu egin da? Am J Psikiatria. 2007: 164: 43-51. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  24. Goudriaan AE, Oosterlaan, Beurs E, van den Brink. Jolas patologikoetan neurokognitiboak: alkoholaren menpekotasuna, Tourette sindromea eta kontrol normalak. Addiction. 2006: 101: 534-547. [PubMed]
  25. Griffiths M. Fruit machine game: egiturazko ezaugarrien garrantzia. J Gambl Stud. 1993: 9: 101-120.
  26. Gurevich EV, Joyce JN. Dopamina D3 hartzailearen neurona giza banakoaren banaketa banatzea: D2 hartzaileek adierazten duten neuronekin alderatzea. Neuropsychopharmacol. 1999: 20: 60-80. [PubMed]
  27. Kahnt T, Park SQ, Cohen MX, Beck A, Heinz A, J. Borrar. Dorsal gizakiaren erdialdeko garuneko konexioa gizakietan erabakiak gidatzeko nola erabiltzen diren aurreikusten du. J Cognomen Neurosci. 2009: 21: 1332-1345. [PubMed]
  28. Kassinove JI, ML Schare. "Galdutakoen" eta "irabazi handiko" ondorioak slot makinen jokoan iraun dezaten. Addictive jokabideen psikologia. 2001: 15: 155-158. [PubMed]
  29. Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Osasunaren Munduko Osasun Erakundea Helduen ADHD Eskala (ASRS): emanaldi eskala laburra biztanleria orokorrean erabiltzeko. Psychol Med. 2005: 35: 245-256. [PubMed]
  30. Kessler RC, Hwang I, LaBrie R, Petukhova M, Sampson NA, Winters KC, Shaffer HJ. DSM-IV jokoa patologi nazionalaren Inkestaren erreplikaren erreprodukzioan. Psychol Med. 2008: 38: 1351-1360. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  31. Ladouceur R, Walker M. Jokoaren inguruko ikuspegi kognitiboa. In: Salkovskis PM, editorea. Terapia Kognitibo eta Jokabideen Terapiak. Wiley & Sons; Chichester, Erresuma Batua: 1996. 89-120 or.
  32. Langer EJ. Kontrolaren ilusioa. J Pers Soc Psychol. 1975: 32: 311-328.
  33. Lawrence AJ, Luty J, Bogdan NA, BJ Sahakian, Clark L. Jokalari zailak defizitak hartzen dituzte alkoholaren menpeko gizabanakoekiko erabakiak hartzeko prozesuan. Addiction. 2009: 104: 1006-1015. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  34. Lesieur HR, Blume SB. South Oaks Gambling Screen (SOGS): gamblers patologikoak identifikatzeko tresna berri bat. Am J Psikiatria. 1987: 144: 1184-1188. [PubMed]
  35. Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH. Atlasen neuroanatomikan eta zitokarketonikoa fMRIko datu multzoen galdeketetarako metodo automatizatua. NeuroImage. 2003: 19: 1233-1239. [PubMed]
  36. Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH. Kasinaren erantzuna neuroendocrinek gambler arazoetan. Psychoneuroendocrinology. 2004: 29: 1272-1280. [PubMed]
  37. Miller NV, Currie SR. Kanadako biztanleriaren maila aztertzen du joko irrazionalaren ezagutzak eta joko arriskutsuen praktikak, joko-intentsitatearen eta joko patologikoen arteko korrelazio gisa. J Gambl Stud. 2008: 24: 257-274. [PubMed]
  38. Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Dopamina portaera konputazionalean jokabidearen kontrolean. Nature. 2004: 431: 760-767. [PubMed]
  39. Murray GK, Clark L, Corlett PR, Blackwell AD, Cools R, Jones PB, Robbins TW, Poustka L. Pizgarri motibazioa lehen ataleko psikosian: jokabidearen azterketa. BMC Psikiatria. 2008: 8: 34. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  40. Nakamura K, Matsumoto M, Hikosaka O. Sormen-menpeko modulazioaren jarduera nagusia primatu dorsal raphe nukleoan. J Neurosci. 2008: 28: 5331-5343. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  41. Potenza MN. Nahasmendu adiktiboek substantzia ez-erlazionatutako baldintzek behar al dute? Addiction. 2006; 101 (Suppl 1): 142-151. [PubMed]
  42. Potenza MN. Jolas patologikoaren eta drogazaletasunaren neurobiologia: ikuspegi orokorra eta aurkikuntza berriak. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008: 363: 3181-3189. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  43. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Jokoa patologikoa mesolimbic sari sistema aktibazio txikiagoa da. Nat Neurosci. 2005: 8: 147-148. [PubMed]
  44. Schott BH, Minuzzi L, Krebs RM, D Elmenhorst, Lang M, OH Winz, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K, Duzel E, Bauer. dopatikako dopiatarako estresa. J Neurosci. 2008: 28: 14311-14319. [PubMed]
  45. Schultz W. formal izatea dopamina eta sariarekin. Neuron. 2002: 36: 241-263. [PubMed]
  46. Shohamy D, Wagner AD. Giza garunean oroitzapenak integratzea: gertaeren gainjartzearen hipokampal-midbrain kodeketa. Neuron. 2008: 60: 378-389. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  47. Steeves TD, Miyasaki J, Zurowski M, Lang AE, Pellecchia G, Van Eimeren T, Rusjan P, Houle S, Strafella AP. Dopamina estropilikoaren estresa handitu da joko patologikoa duten Parkinsoneko gaixoetan: PET [11C] raclopride PET azterketa. Brain. 2009: 132: 1376-1385. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  48. Talairach J, Tournoux P. Kooperatiben estereotaxikaren giza garuna. Thieme Medical Publishers; New York: 1988.
  49. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT. Aurrealdeko kortexaren jarduera murriztapenean murriztu egiten da jokoan eta substantziarik gabeko erabiltzaileetan. Hum Brain Mapp. 2007: 28: 1276-1286. [PubMed]
  50. Tobler PN, Fiorillo CD, Schultz W. Dopina neuronen sarien balioaren kodifikazio egokitua. Zientzia. 2005: 307: 1642-1645. [PubMed]
  51. Townshend JM, Duka T. Alkoholaren edateko ereduak gizarte gazte edaten duten biztanleen artean: galdetegi eta egunkari neurrien konparazioa. Alkoholak Alkoholak. 2002: 37: 187-192. [PubMed]
  52. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Garuneko aktibazio irudietan seinale esanguratsuak zehazteko ikuspegi estatistiko bateratua. Hum Brain Mapp. 1996: 4: 58-73. [PubMed]
  53. Jasaten J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Saria prozesatzeko disfuntzioa alkohol desintoxikazioen alkoholaren desabantailarekin lotuta dago. NeuroImage. 2007: 35: 787-794. [PubMed]
  54. Zack M, Poulos CX. Amfetaminak jolaslekuen arazoetan jolasteko eta jokoari lotutako sare semantikoak jolasteko motibazioa sortzen du. Neuropsychopharmacol. 2004: 29: 195-207. [PubMed]