Prefrontal Cortex eta Saria sistema Patologiko Jokoa (2013) arteko funtzionaltasuna areagotzea.

• Argitaratua: abendua 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Zuzenketa

Laburpena

Jolas patologikoa (PG) ezaugarri substantzialen nahasteak dituzten ezaugarri klinikoak ditu eta, beraz, jokabidearen menpekotasun gisa eztabaidatzen da. Azken neuroirimugintzako PG ikerketek aldaketa funtzionalen aurrealdeko egituretan eta mesolimbic sarien sisteman adierazten dute. Egitura horien artean desoreka bat addictive portaera batekin lotuta egon arren, euren disfuntzioa PG is haien arteko elkarrekintza islatzen den ala ez da argi geratzen den ala ez. Galdera hau zuzendu genuen PG eta kontroleko gizonezkoek dituzten gizonezkoen fMRI konektibitate funtzionala erabiliz. Seme-oinarritutako konektibitate funtzionala kalkulatu zen bi interes-eskualde erabiliz, voxel oinarritutako oinarritutako morfometria azterketa, prefrontal cortex eta mesolimbic saria sistema (eskuineko erdiko gyrus eta eskuineko ventral striatum) oinarritutako emaitzen arabera.

PG gaixoek eskuineko erdiko aurreko zirkulatik zuzeneko estriara konektibotasun handiagoa erakutsi zuten kontrolekin konparatuta, hau ere positibotasunaren, erretzea eta gorroto puntuazioekin alderatuz, PG taldeko puntuetan.

Gainera, PG gaixoek konektibitatea txikiagotzen dute aurrealdeko erdiko zirkulatik eta aurrealdeko beste eremu batzuetara kontrolatu zuten.

Eskuineko ventral estriatumak gaixoaren goi eta erdiko giro frontala eta ezkerreko cerebeloarekin konektibitate handiagoa erakutsi zuen PG gaixoetan kontroletan. Cerebellumarekiko konektibitate handiagoa positiboki lotu zen erretzearekin PG taldean.

Gure emaitzek froga gehiago ematen dute PG-ko konektibitate funtzionalaren aldaketen aurrean, aurrealdeko eskualdeen eta sarien sistemaren arteko konektibitatea handituz, substantzien erabilera gaitzean erlazionatutako konektibitatearen aldaketen antzekoa.

Zifrak

 

  

Citation: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Prefrontal Cortex eta Saria Sistemak Joko Patologikoan arteko Konektibitate Funtzionala areagotzen du. PLoS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

Editor: Yu-Feng Zang, Hangzhou Normal Unibertsitatea, Txina

Jaso: August 3, 2013; onartua: Azaroa 15, 2013; Argitaratutako: Abenduaren 19, 2013

Copyright: © 2013 Koehler et al. Hau irekita dagoen artikulua da Creative Commons Aitortu Lizentzia, edonolako erabilera, banaketa eta erreprodukzio mugagabea baimentzen du, jatorrizko egileak eta iturriek emandako kredituen arabera.

Finantzaketa: Ikerketa "Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin", Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), 86 "Berlin School of Mind and Brain" (Koehler eta Ovadia-Caro), eta Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) finantzatu dute. . Andreas Heinz-ek Alemaniako Ikerketa Fundazioaren (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) ikerketa finantzaketa jaso du. eta Alemaniako Hezkuntza eta Ikerketa Ministerio Federala (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 eta 01 GS 08 159). Finantzatzaileek ez zuten eginkizunik izan azterketaren diseinuan, datuen bilketan eta analisian, argitaratzeko erabakian edo eskuizkribua prestatzean.

Interes lehiakorrak: Egileek aldizkariaren politika irakurri dute eta gatazka hauek dituzte: Andreas Heinz-ek mugarik gabeko ikerketa bekak jaso ditu Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag eta Bristol-Myers Squibb-en eskutik. Beste egile guztiek adierazi dute ez dagoela lehian dauden interesik. Daniel Margulies egilekidea PLOS ONE Erredakzio Batzordeko kidea da. Horrek ez du aldatzen egileek datuak eta materialak partekatzeko PLOS ONE politika guztiekin duten atxikimendua.

Sarrera

Jolas patologikoa (PG) psikiatrikoak diren gaixotasun oker eta iraunkorreko jokabide errekurrenteak ezaugarri ditu. Jokabidearen mendekotzat jotzen da, substantziaren erabileraren nahasteak dituzten nahiak eta kontrol galerak bezalako ezaugarri klinikoak partekatuz gero.1]. DSM-5-en [2], PG substantziaren erabileraren nahasteak eta 'Substance Use eta Addictive Disorders' diagnostiko kategorian sartzen dira.

Mendekotasunaren oinarrizko osagaia auto-erregulazioa murriztua da, hau da, substantzia-hartzea portaera kontrolatzeko eta geldiarazteko gaitasuna. Auto-erregulazio murriztua gehiago jokaeraren alborapen gisa deskribatu daiteke, berehalako sariak lortzeko orduan, epe luzerako helburuak lortzearren.3,4]. Exekutiboko funtzioek, beharrak berehala asebetetzeko aukera ematen dutenak, prefrontal cortex-en (PFC) jarduerarekin lotuta daude.5]. Berehalako sarien bila jokaera mesolimbiko sistemako eskualdeekin lotuta dago, izan ere, azpitalde sektorialak (esaterako, ventral striatum (accumbens nukleoak barne) oso aktiboak dira saria prozesatzeko garaian.6]. Erresonantzia magnetiko funtzionalaren irudi funtzionalaren bidezko funtzioak (FMRI) ikerketek lotura funtzionala azaltzen dute PFC-ren zatitzen eta medial zatien artean [7-9]. Berriki, Diekhof eta Gruber [3] PFCren eta sarien sistemaren arteko garuneko erantzunen korrelazio negatiboa erakutsi zuten (hau da, accumbens nukleoa eta tegmental ventrala) gaiak epe luzeko gatazkan eta berehalako sariarekin gatazkan zeudenean. Gainera, berehalako sariaren abdikazio arrakastatsua PFC eta sarien arloen artean akoplamendu negatibo handiagoa izan zen. Elkarrekin hartuta, Diekhof eta Gruber-en aurkikuntza horrek ustezko jokabidearen alborapena berehalako plazerara inhibitzeko gaitasuna PFC-ren eta sarien sistemaren arteko elkarrekintzarekin lotuta dago.

Aipatutako aipamenekin bat etorriz, fMRI azterketek PFC-aren aldaketa funtzionalak aurkitu dituzte eta baita sistema mesolimbikoan ere, substantziaren menpekotasunean. Droga-mendekotasuna duten pertsonek PFC disfuntzioa erakusten dute funtzio exekutiboetako zereginetan errendimenduaren jaitsiera lotuta.10]. Sari sistema barruan, gehiegizko sentsibilitatea (hau da, garuneko erantzun hobeak) droga-estimuluei [11-13] eta garuneko jarduera murriztu gabeko droga-sarien aurrean [13-16] alkoholaren eta nikotinaren menpekotasunarekin duten pertsonak deskribatu dira, eta garuneko jarduera handitu egin da droga ez-onuradunen aurrean kokaina menpekotasunarekin duten pertsonetan.17]. Aldaketa horiek kontuan hartuta, aurrez aurreko garuneko jarduera eta funtzio mesolimbikoa arteko desoreka bat proposatu da addictive jokabidearen alde egiteko [18,19].

PFC eta mesolimbic sarien sisteman aldaketa funtzionalak ere jakinarazi dira PG. PG duten gaixoak ventromedial prefrontal aktibazioa murriztu dute inhibizio zeregin batean zehar [20], hau da, aurreko lobuluaren disfuntzioa adierazten du, eta aurreko funtzionamendua eta erabakiak hartzeko PG aplikazioen aurreko azterketen ildotik dator.21-24]. Gainera, PG gaixoak erakutsi prefrontal aktibazioa jaitsi zen dirua saria lortzeko [25-27], eta areagotu dorsolateral prefrontal activation bideo-jokoen eta irudien aurrean joko-eszenak dituztenak [28,29], sariak adierazteko estimuluen prozesamenduan aldaketak proposatuz. Horrenbestez, gertaeren inguruko potentzialen azterketak aurrealdeko hipersensibilitate mediala iradokitzen dute gambler arazoetan saritzeko.30,31]. Saria prozesatzeko aldaketak ere aurkitu dira estria ventralean: PG gaixoek aktibazio txikia erakutsi zuten diru saria aurrez aurreko garaian [25,32], gero eta jarduera handiagoa izan zen gambler arazoetarako33]. PG gaixoek ere aktibazio txikia erakutsi zuten diru saria lortzeko [27], eta jokoaren eszena duten argazkiekin erantzunez aktibazio handiagoa29], aldez aurretik garatutako sistemaren estimuluetan garuneko erantzun aldatuak adieraziz. Aurkikuntza hauek iradokitzen dute PG gaixoek aldaketarik gabeko aldaketak independentean aurrez aurrekoak eta mesolimbikoko garuneko egituretan.

Sistema prefrontalaren eta mezolimbikoaren arteko elkarrekintza aztertu daiteke atseden-egoera konektibitate funtzionala erabiliz - hau da, odol-oxigenazio espontaneoaren menpeko mailaren (BOLD) fMRI seinalearen arteko korrelazioa. Berezko konektibitate funtzionalen ereduak antzeko ereduekin lotzen dira zereginak lotutako jardueretan aktibatzen direnekin.34,35]. Atseden-egoerako RMNak abantaila gehigarria du zereginen errendimendua behar ez duen populazio kliniko batentzat eta eskaneatze-iraupen nahiko laburra (<10 minutu) [36]. Berriki, atseden egoerako fMRI ikerketek substantzia kontsumoaren nahasteetan konektibitate funtzionalean aldaketak [37-47] jakinarazi dituzte. Ikerketa horietako batzuek kontrol kognitiboaren nodoen arteko konektibitate aldatuaren ereduak iradokitzen dituzte, hala nola alboko PFC, aurreko kortex zingulatua eta parietal eremuak [39,41,46], eta aldaketak estresa ventraletik konektibitatean [38,41,43-45] Emaitza mistoak PFC eta ventral striatum-aren ereduekin. Striatum ventralaren eta orbitofrontal PFCaren arteko konektibitate funtzionala handitu zen heroina kronikoaren erabiltzaileetan [41]. Aitzitik, opioideen menpeko gizabanakoekin egindako beste azterketa bat.44] acumbens nukleoaren eta PFC orbitofrontalaren arteko konektibitate funtzionala murriztu zen. Gainera, kokaina gehiegikeria / menpekotasunari buruzko ikerketak frogatu du konektibitate funtzional handiagoa duten estri ventralaren eta Ventromedialaren PFCaren artean.45] eta prefrontal interhemispheric konektibitatea murriztu [39]. Elkarrekin, estatu atseden ikerketek erakusten dute PFC eta mesolimbic sarien sistemaren arteko elkarreragina substantzien erabilera-nahasteak dituzten gaixoetan aldatu direla.

Orain arte, PG ez bezalako jokabidearen menpekotasunaren konektibitate aldaketen inguruko gutxi dakite. PG-ko lotura fonto-estriatal funtzional aldatuaren lehen zantzurik Tschernegg et al. [48]. Grafiko-teoriko hurbilketa bat erabiliz, handitu konektibitate funtzionala kaudate eta anterior cingulate PG pazienteen artean ikusi zuten kontrolak baino. Hala ere, argi geratzen da PG gaixoek antzeko aldaketak erakusten ote dituzten PFC-ren eta sarien sistemaren oinarrizko egituraren arteko elkarreraginean (hau da, estri ventrala), substantziarekin lotutako menpekotasunen konektibitate funtzionalen arabera islatuta. Gure ezagutza hoberena, PG ez da oraindik azterketa argitaratu. Hori dela eta, azterlan honek prefrontal eta mesolimbic sistemako konektibitate funtzionalen ereduak aztertzen ditu PGren sintomak dituzten gaixoetan. Konektibotasun analisi funtzionalak kanpoko definitutako interes-eskualdeetan oinarritu zen ("haziak"), aurreko giro erdikoan eta vientzian oinarritutako morfometria (VBM) azterketaren emaitzetan oinarrituta.49]. PG-ren aktibazioen azterketak sintoma larritasunaren arteko elkarte bat aurkitu zutenez27] baita indarkeriarik ere.25] burmuinaren aldaketa funtzionalaren froga, portaera neurri horiek eta erretzea portaera horiek addictive portaera gisa markatzaile osagarriak direla pentsatu genuen PG taldeen sareko aldaketa funtzionalekin lotuta.

Materialak eta metodoak

Etika-adierazpena

Azterketa Helsinkiko Deklarazioaren arabera egin zen eta Charité - Universitätsmedizin Berlineko Etika Batzordeak onartu zuen. Parte-hartzaile guztiek idatzizko baimena eman zuten parte hartu aurretik.

Parte-hartzaileak

PG 19 pazienteren datuak (batez besteko adina 32.79 urte ± 9.85) eta 19 kontrol (batez besteko adina 37.05 urte ± 10.19), fMRI azterketa batean parte hartu zuten Berlin Charité - Universitätsmedizin-en (ikusi Metodo osagarriak Fitxategia S1), egoera atsedenako fMRI azterketarako erabili ziren. PG gaixoak Interneten iragarkietan eta kasinoetan ohartarazi zituzten. Ez zituzten estatu abstraktu batean edo tratamendu bila. PG-ren diagnostikoa joko jokabidearen alemanari buruzko galdeketa batean oinarritzen zen ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. Galdeketa 20 elementuak ditu eta PG-ko DSM-IV / ICD-10 diagnostiko irizpideetan oinarritzen da. PG-k 16 puntuetan ezartzen da. Gambling Sintomak Ebaluatzeko Eskala (G-SAS) ere aplikatu genuen [51] sintoma larritasunaren neurri gehigarri gisa. PG gaixo edo kontrolik ere ez da antzemandako elkarrizketa baten arabera, DSM-IV II.a Ardatz I.aren nahasturako DSID-IV ardatzaren artean egindako elkarrizketa baten arabera historiako gaixotasun neurologiko edo Axis-I uneko nahastearen historiarik ezaguna. [52]. Kontrolak ez zuen jokoaren sintomarik larria erakutsi KFGk baieztatu zuen moduan.

Handedness Edinburgh Handedness Inventory-ek neurtu zuen [53]. Ikasturteko hezkuntza, eguneko zigarro kopurua, hilean alkoholak gramo buruzko informazioa jaso dugu eta helduen Wechsler Intelligence testaren matrizeen probarekin ebaluatutako fluido adimena.54]. Erretzaileek ezin izan zituzten eskaneatu 30 minutu erretzeko.

Barner Impulsiveness Scale-10 (BIS-10) bertsio alemaniarra neurriz bultzatu da.55], 34 elementu dituena, hiru emankortasun sail desberdinetan banatuta: ez-planifikazioa, motorra eta bultzada kognitiboa. FMRI eskaneatuaren ondoren, jokoaren nahia neurri analogiko bisual batekin neurtzen zen (VAS), eta bertan parte-hartzaileek bost irrika galdetu zituzten galderak (adibidez, "Nola gogorra da zure asmoa apustu egitea?") Lerro bat markatuz. 0 ('' ez guztietan '') 100% ('oso indartsua') artean.

Fronte erdiko haziaren eskualdearen konektibitatearen funtzionamenduaren azterketarako, 38 gai guztiak aztertu dira. Taldeak ez ziren hezkuntzan, fluidoen adimenean, erretzeari buruzko ohiturak, alkoholik gabeko kontsumoa edo eskuz aldatu.Table 1). Jokoa ohiturari dagokionez, 17 PG gaixoek makina batez erabiltzen zituzten eta bi PG gaixoak bettors ziren.

Sektore ventral ventralaren eskualdeen konektibitatearen funtzionamenduaren azterketarako, bost PG gaixoak eta kontrol-gai bat baztertu behar izan genituen eremu horretako burmuina guztiz estaldurik ez zegoelako (ikus fMRI datuen analisia); azpitalde hauek 14 PG gaixoek (31.29 urteko batez besteko adina ± 9.09) eta 18 kontrolak (36.50 urteko adina ± 10.19). Taldeak ez ziren hezkuntzan, fluidoen adimenean, erretzeari buruzko ohiturak, alkoholik gabeko kontsumoa edo eskuz aldatu.Table 1). Hamahiru PG gaixoek makina nagusiki erabiltzen zituzten eta PG bat gaixoaren aldeko apustua zen.

MRI eskuratzea

Irudiak 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Alemania) batean burutu ziren Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlin, Alemania. Irudi funtzionaleko saioan, eskaneatze parametro hauek erabili dira: errepikapen denbora (TR) = 2500 ms, oihartzun denbora (TE) = 35 ms, iraulketa = 80 °, matrizea = 64 * 64, ikus-eremua (FOV) = 224 mm, voxel tamaina = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 xerra, 120 bolumen.

Datu funtzionalen erregistro anatomikoaren xedearekin, eskaneatze anatomiko bat lortu dugu, hiru dimentsioko magnetizazioarekin prestatutako gradiente azkarreko echo erabiliz (3D MPRAGE) parametro hauekin: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, irauli = 15 ° matrizea = 256 * 256, FOV = 256 mm, voxel tamaina = 1 * 1 * 1 mm³176 xerra.

fMRI datuen analisia

Irudiak prozesatu eta aztertu ziren FMRIB software liburutegian (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) eta Neuroimages funtzionalen analisia (AFNI) erabiliz. http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Preprocessing 1000 Connectomes scripts funtzionaletan oinarrituta dago.www.nitrc.org/projects/fcon_1000). Aurrez prozesatzeko urrats hauek egin ziren: zatiaren denbora zuzentzea, mugimenduaren zuzenketa, leuntze espaziala 6 mm-ko zabalera osoarekin gehienezko Gauss-eko iragazki espazialaren erdian, banda pasatzeko iragazkia (0.009 - 0.1 Hz) eta normalizazioa 2 * 2 * 2 mm-ra³ Montreal Institutu Neurologikoa (MNI) -152 garuneko txantiloia. Interesik gabeko eskualdeetatik ateratako seinalea: materia zuria eta likido seinalea izan dira kendu erregresioarekin. Seinale globala ez da kendu; izan ere, duela gutxi erakutsi da aldez aurreko prozesuaren urrats hori talde faltsu positiboaren desberdintasunak bultzatu ditzake [56].

Konektibitate funtzionalaren analisirako hazien eskualdeak aurreko VBM azterketaren emaitzetan oinarrituta definitu ziren uneko ikerketako parte hartzaileen egiturazko datuak erabiliz [49]. Azterketa honetan, PG gaixoek tokiko gramo aurreko giro erdian zentratutako materia gris hazkundea (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm) gehitu da.³) eta eskuineko ventrala (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm)³). Konektibitate funtzionalen azterketan, esparruak materia gris desberdintasunetan gailurrean definitu ziren.Kopuru 1). Esfera-erradioak hautatu dira VBM analisiaren esparru esanguratsua esferaren tamainari dagokionez. Aurrealdeko haziari dagokionez, 6 mm-ko erradioa erabili dugu (880 mm.)³, 110 voxels). Haize striatal haziari dagokionez, 4 mm-ko erradioa erabili dugu (224 mm.)³, 28 voxels). Orbitofrontal cortex-en eta aldameneko azpikortikalen egituretan galtzeagatik, sei lotura funtzionalaren analisi funtzionalak baztertu behar izan genituen.Figura S1). Subjektu bat baztertu da haurren eskualdean XOXOX% baino gutxiago badaude.

Download: 

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (443KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (500KB)

1 irudia. Hazien eskualdeen kokapena konektibitate funtzionala aztertzeko

 

Eskuineko erdiko frontal gyrus: x = 44, y = 48, z = 7, 6 mm erradioa. Eskuineko ventral estriatal hazia: x = 5, y = 6, z = -12, 4 mm erradioa.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Hiru eskualde bakoitzerako voxel-gaitasuna duen konektibitate analisi funtzionala egin genuen. Denbora tarte jakin batzuk gai bakoitzeko haziaren eskualde bakoitzetik ateratzen dira, eta hazi-eskualdeen denbora ikastaroaren eta garuneko gainerako voxel guztien arteko korrelazio linealak kalkulatu dira 3dFIM + AFNI komandoaren bidez. Korrelazio koefizienteak ondoren eraldatu ziren z- Baloreak Fisher erabiliz r-to-z eraldaketa. The zbalioen barneko eta taldeko analisien artean erabili dira. Talde bakoitzerako, lagin bakar bat t-probak hazi-eskualde bakoitzerako egin ziren, talde bakoitzeko korrelazio-mapak eskaintzeko. Hazien eskualde bakoitzerako talde-konparazioak bi lagin erabiliz egin ziren t-tests. Gaiarekin erlazionatutako konektibitate funtzionalean, hazi eskualdeek VBM emaitzen arabera erabiltzearen ondorioz zerikusia duten desberdintasunak kontuan hartuta, materia grisa indibidualak voxel-jakintsuak diren kobariate gisa erabili ditugu (ikus Emaitza Osagarrietan Fitxategia S1 S1 taula Gaikako konektibitatearen azterketaren emaitzak, materia grisa erregresiorik gabe, eta Figura S2 Figura S3 gaiari buruzko azterketaren ilustrazioa eta materia grisa erregresiorik gabe aztertzea). Konektibitate mapen talde mailako emaitzak atalean atalasean zeuden z-puntuazioa> 2.3, dagokiona p <.01. Konparazio anitzen arazoa azaltzeko, FSL-n inplementatutako Gauss-eko ausazko eremuen teoria erabiliz klusterren araberako zuzenketa egin genuen eta Bonferroni zuzenketa hazi kopuruaren arabera.

PG taldeko konektibitate funtzionalaren aldaketak impulsividad, sintoma-larritasuna eta erretzeari buruzko ohituretan ala ez aztertzeko, batez bestekoa atera dugu z-Gaia esanguratsua, atalasea duten klusterrak (eskuineko erdiko frontal hazia bi klusterrak eta eskuineko ventral estriatal hazia bi klusterrak) PG gaixo bakoitzeko. Ondoren, zBalioen interesa auto-txostenak (BIS-10 guztira eta subscores, KFG, G-SAS, VAS craving, eguneko zigarro kopurua) erlazionatu ziren.

Azkenean, bi hazien arteko korrelazioa probatu genuen, ateratako denbora-ikastaroen Pearsonen korrelazioa kalkulatuz.

Jokabidearen datuen analisia

Datu kliniko, sozio-demografikoak eta psikometrikoak, eta elkarren arteko lotura zBalioak eta auto-txostenak interes-neurriak, SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, AEB) erabiliz aztertu ziren. Taldearen konparazioak bi lagin erabiliz egin ziren t-test (bi buztan). Korrelazioak Pearson eta Spearmanen korrelazio koefizienteak erabiliz kalkulatu ziren. <.05 alfa errorearen probabilitatea erabili da.

Emaitzak

Datu kliniko eta psikometrikoak

Puntuazio larriei dagokienez, puntuazio nabarmen handiagoak aurkitu ditugu (KFG, G-SAS), Jokoa pizteko gogoa (VAS) eta Impulsiveness (BIS-10) PG pazienteetan kontrolak alderatuta.Table 1).

Eskuin erdiko aurreko giroaren konexioa (N_kontrolak = 19, N_PGpatients = 19)

Bi taldeetan (Kopuru 2 Table 2), eskuineko erdiko giro aurrean gehienezko konektibitatea haziaren inguruko eskuineko hemisferioan aurkitu zen, PFC eskuinera hedatu zen, baita eskuin eskuinaldekoa, estiatua, zirkulu biribila ere, alboko azpitalde kortexa eta giro supramarginalera. Gainera, eskuineko erdiko aurreko zirkulatik konektibitate positibo esanguratsua aurkitu da bere homologue kontralateralaren (ezkerraldeko alboko PFC) ezkerreko barnera hedatuz. Konektibotasun negatiboa ezkerreko posterior cingulatu giroan aurkitu da ezkerretara ezker polo aldera, eta eskualdeetako bi hemisferioetan, hala nola, giro lingualean, intracalcarine cortex, occipital pol, precuneus, pre- eta postcentral gyrus, superior frontal gyrus, thalamus, aldebiko cingulate giroa, eta cerebellum.

Download: 

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (3.24MB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (3.73MB)

2 irudia. Eskuin erdiko frontal haziaren konektibitate funtzionala

 

Korrelazio esanguratsu positiboen (espektro gorriaren) eta negatiboen (espektro urdina) korrelazioen ereduak eskuineko erdiko zirkunferentzia frontalarekin (berdez irudikatutako hazia) subjektu guztien eta taldeen barruan. Taldearen konparazioa korrelazio esanguratsuetarako: PG pazienteak <kontrolak eta PG pazienteak> kontrolak (espektro bioleta). Mapa guztiak atalasean daude z-puntuazioa | | 2.3 | (klusterraren arabera zuzendu da Gauss-eko ausazko eremu teoria erabiliz eta Bonferronik hazi kopuruaren arabera zuzendu da). N_kontrolak = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Taldearen kontrasteak (2 irudia, 3A irudia eta 2 taula) agerian utzi zuten konektibitatea handiagoa eskuineko erdiko frontal zirkulazioarekin, PG pazienteentzako eskuineko estruktura kontrolekin baino. Kontrastea duen voxel gailurra klusterrarekin batera globus pallidus, dorsal caudate, insula eta thalamus hedamenean dago. Konektibitatea murriztu da aurreko aurreko cingulatu cortexean aurkitu zen PG gaixoen aldebiko aurrealdeko eta paracingulate aldeberaino hedatzen zen kontroletan baino.

Download: 

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (672KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (835KB)

3 irudia. Talde desberdintasunak hazien konektibitate funtzionaletan

 

Lursailen ikuskizuna z-Diferentzia-multzo garrantzitsuak (horia inguratuta). Eskuin erdiko frontal gyrus haziaren eskualdeetako haurrentzako gai kopurua: N_kontrolak = 19, N_PGpatients = 19, eta eskuineko ventral estriatal hazia eskualde B): N_kontrolak = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

Taldearen desberdintasunak estutu osoko estaldura duten pertsonak bakarrik biltzen ziren koherentean mantendu ziren_kontrolak = 18, N_PGpatients = 14; erakusten ez diren emaitzak).

Eskuineko ventraleko estriaren konexioa (N_kontrolak = 18, N_PGpatients = 14)

Bi taldeetan (Kopuru 4 Table 2), eskuineko ventral estriatumaren gehienezko konektibitatea haziaren eta homologue kontralateroko eskualdearen inguruan aurkitu da, accumbens aldebiko eta azpi-azala egiten duena, eta aldebiko caudatu, putamen, amigdala, PFC ventromedial eta polo frontal eta temporala. Konektibotasun negatiboa eskuineko precentral giroan aurkitu da aldebakako paracingulate, middle frontal, inferior frontal eta superior frontal gyrus, right centcentral giroa eta ezkerreko hemisferioan esaterako, frontal pol, insula eta frontal eta central operculum. Konektibitate negatiboa ere aurkitu da ezkerreko giroan eskuineko hizkuntzako zirkuluan eta eskualdeetan bi aldebiko cerebelluan, eta aldebiko occipital fusiformi zirkuituan, eta aldebiko aldamio giroan superior parieteko lobulora, aldebiko alboko eszipital cortexa, precunea eta angeluzuzala.

Download: 

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (2.52MB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (2.97MB)

4 irudia. Eskuineko ventral estriatal hazia konektibitate funtzionala

 

Correlaciones significativamente positivas (espektro gorria) eta negatiboak (espektro urdina) korrelazio zuzenak, eskuineko estral ventralarekin (berdez irudikatutako hazia) subjektu guztien eta taldeen barruan. Taldearen konparazioa korrelazio esanguratsuetarako: PG pazienteak> kontrolak (espektro morea). Kontuan izan kontraste kontrolak> PG pazienteak ez zirela esanguratsuak. Mapa guztiak atalasean daude z-puntuazioa | | 2.3 | (klusterraren arabera zuzendu da Gauss-eko ausazko eremu teoria erabiliz eta Bonferronik hazi kopuruaren arabera zuzendu da). N_kontrolak = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Taldearen kontrasteak (4 irudia, 3B irudia eta 2 taula) Eskuin ventraleko estria estuarekiko ezkerreko cerebeloarekin eta eskuineko aurreko aurreko zirkuluarekiko konektibitate handiagoa agerian zegoen, eskuineko erdiko giro frontala eta aldebiko paracingulate zirkuluarekin lotura zuten PG pazienteekin alderatuta.

Auto-txostenen neurriak bateratzea

Bitartekoa z-Bi taldeen arteko desberdintasun esanguratsuen multzoetako balioak PG taldearen portaera neurriekin (4 kluster) korrelazioak aztertzeko erabili ziren. Korrelazio positiboak aurkitu dira eskuineko erdiko hazi frontalaren eta estrioaren (PG> kontrolen kontrastearen) eta planifikatu gabeko BIS-10 azpieskalaren, erretzeko ohiturak (eguneko zigarro kopurua) eta irrikaren puntuazioen arteko konektagarritasuna lortzeko.5A irudia). Gainera, korrelazio positiboa aurkitu dugu eskuineko haize estral ventralaren eta zerebeloaren (PG> kontrolen kontrastea) eta erretze ohituren arteko konektibitatea lortzeko5B irudia). Erretzeari ohiturak normalean banatu ez zirenez, aldagai honetarako Spearmanen korrelazio-koefizientea ere kalkulatu genuen. Eskuineko erdiko aurrealdeko haziaren arabera z-kodatu korrelazioa esanguratsua izan zen oraindik rS = .52, p = .021. Eskuineko ventral estriatal hazia dagokionez z- ikusi, emaitza esanguratsu marjinal bat lortu dugu. rS = .51, p = .06. Ez genuen korrelazio esanguratsurik beste BIS-10 azpierako eta BIS-10 guztirako eta KFG eta G-SASentzat.

Download: 

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (588KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (812KB)

5 irudia. Lotura ereduen korrelazio positibo esanguratsuak

 

Zatiketa grafikoek batezbestekoaren arteko korrelazio esanguratsuak erakusten dituzte z-taldeko atalaseko multzoen balioek PG pazienteak> kontrolak eta erretzeko ohiturak kontrastatzen dituzte (zigarro kopurua eguneko [zig / egun]), planifikatu gabeko BIS azpieskala eta irrikarako VASa. PG eskuineko gaixoen kopurua: eskuineko erdiko zirkunferentzia haziaren eskualdea A): N_PGpatients = 19, eta eskuineko ventral estriatal hazia eskualde B): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Eskuin erdiko aurreko giroaren eta eskuineko ventralaren estriaren arteko korrelazioa (N.)_kontrolak = 18, N_PGpatients = 14)

Taldeak ez dira nabarmenki desberdina denborazko estruktural prefrontal eta ventral hazien arteko korrelazio balioak.

Eztabaida

PG gaixoek PFC eta mesolimbic sarien sistemako eskualdeen arteko konektibitate funtzional handiagoa erakutsi genuen eta baita PFCaren eremuan ere konektibitatea murriztu zuten. Hain zuzen ere, PG gaixoek konexio handiagoa erakutsi zuten eskuineko erdiko aurreko zirkulazioarekin eta eskuineko estrukturarekin kontrolak kontrolatu zituzten kontrol positiboekin, BISaren azpieskualde ez planifikatzailearekin, erretzearekin eta nahikotasunarekin. Konektibotasun murrizketa PG gaixoetan aurkitu da eskuineko erdiko gyrus aurreko aurrealdeko beste eremu batzuetara. Garrantzitsua da, taldeko mailan, estri ventraletik konektibitate funtzionala ikusi genuen PFC orbitalaren zatiak, aldez aurretik jakinarazi duten konektibitate ereduak errepikatzen dituena.7,8,57].

Funtzio prefrontalaren eta sarien mesolimbik sistemaren arteko desoreka bat proposatu da addictive portaera laguntzea [18,19] PFCren aldaketaren funtzioa adierazten duten gaixoen azterketetan oinarrituta [10], baita sari sistemako esparruaren aldaketa funtzionalak ere, esaterako, estral ventralean [11-16]. Pchch eta striatum arteko konexio funtzional handiagoa aurkitzean, Tschernegg et al. [48] fonto-estriatal funtzionaltasun handiagoa zuten PG gaixoengan, kontrol grafiko-teoriko bat erabiliz kontrolatu zuten. PFCaren eta sarien sistemaren artean konektibitate funtzionala aldatu da substantzien erabilerarako nahasketarako.41,44,45,58]. Pentr ventromedial / orbitofrontalaren eta ventral estriatoaren arteko konektibitate handiagoa aurkitu dute heroina kronikoen erabiltzaileetan [41] eta kokaina kentzen duten erabiltzaileak [45]. Aurrealdeko egituren eta mesolimbic sarien sistemaren arteko elkarreragin aldatuek PG antzeko beste funtzio organiko batzuei antzeko antolakuntza funtzionala partekatzen dute, ohiko jokabide patologikoaren gehikuntzarekin lotutako patomekanismo orokorrago bat proposatuz.

Gainera, eskuineko erdiko aurreko zirkuluaren eta aurrealdeko beste eremu batzuen arteko konektibitate funtzionalaren beherakada aurkitu dugu (hau da, aurreko aurrealdeko cingulatuaren cortex, aurrealdeko aldebiko aldekoa eta giro paracingulatua hedatzen da PG gaixoen kontroletan). Ventromedialaren PFC jardueraren berri ematen duten PGren portaeraren azterketen eta irudien emaitzak elkarrekin.20,59] eta funtzio exekutiboak eta erabakiak hartzeko arazoak [21-24], gure aurkikuntza PFCren antolaketa funtzionalean aldatzea gomendatzen dugu. Hala ere, ez genuen PG desberdintasunak eta fluidoen adimena kontrolatzeko desberdintasunik aurkitu, lobulu funtzionalaren funtzioarekin lotutako eraikuntza bat.60], konexioaren behatutako aldaketak ez duela gaitasun kognitibo orokorra eragin iradokitzen, eta azpian dagoen gaixotasunaren prozesuaren berariaz izan daiteke. PFC barruan konektatutako aldaketek zereginen aktibazioari aurre-aurreko anomaliak betetzen dituzte.10] substantziaren nahasteari buruzko fMRI atsedenaldiko azterketak [eta39,41] eta PG [48]. Gainera, PFC-ren eta garunaren sarien sistemaren core arearen arteko elkarrekintza lagundu dezake, zorrotz ventralekoa eta saritu aurrekoaren goi-behealdeko modulazioari eragin diezaioke sarien erlazionatutako garuneko eremuetan.

PG gaixoetan konektibitatearen aurkikuntzek portaera neurriekin lotutako ala ez aztertu nahi badugu, sare garrantzitsuetako konektibitate funtzionalaren eta indarkeriaren, sintoma larritasunaren eta erretzea PG taldearen arteko korrelazioa aztertu dugu. Eskuin erdiko aurreko zirkuituaren eta eskuineko estroaren konektibitatearen arteko korrelazio positiboak aurkitu ditugu, eta jokoaren desberdintasuna eta bultzaduraren ezustekoa. Horrez gain, eguneko zigarroen kopurua positiboki lotu da eskuineko aurreko haziaren eta eskuineko estriaren arteko konexioaren indarguneak, eta eskuineko ventral estriatal hazia eta cerebellumaren konektibitatearen indarrak. Korrelazio positiboek iradokitzen dute konektibitate funtzionalaren aldaketak ez duela bakarrik nahi izaten erlazionatzen, baizik eta etorkizunerako planifikatzeko gaitasunaren adierazlea ere, adibidez, helburuak eta plazerrak aurkezteko orientazioa eta substantzien erabilera portaera, hala nola erretzea. Reuter et al. [27] KFG-k aurreikusitako PG zorraren aurreikusitako dirua lortzeko dirua irabazten duen estraldeko ventral eta ventromedialaren jarduera erakutsi genuen, baina ez genuen aurkitu KFG eta G-SAS puntuazioen eta korronte funtzionalen arteko korrelazioa PFC eta striatoa. Horrela, konektibitate funtzionalaren behatutako aldaketak jokoaren jokabidea garatzeko probabilitatea areagotzen duten azpian dauden mekanismoak islatuko lituzke, PG PG beraren sintoma larritasuna baino.

Hemen erabilitako konektibitatearen analisi funtzionalerako haziaren eskualdeek eskuineko hemisferioan aldatu ziren. Hau da gure aurreko VBM ikerketaren emaitzetan oinarritzen zirela.49] Gaixotasun griseko PFC eskubidearekin eta PG arteko gaixoen arteko kontrastearekin bat datozen tokiko materia grisen bolumenaren diferentzia esanguratsua erakusten du. Albokatze zuzena aurreko frogekiko koherentea da, aurrealdeko exekutiboko funtzioek, adibidez, inhibizio-kontrola, eskuineko hemisferioan kokatzen direla.61-63]. Gainera, PFC egokia esku-hartzea erakutsi du auto-erregulaziorako.64-67]. Sari-sistemari dagokionez, PG-ko irudigintzako azterketek eskuineko aldeko aldaketak jaso zituzten sariak prozesatzeko garaian: eskuin ventraleko estrioko aldaketak soilik aurkitu dira jokoaren estimuluei erantzuna emanez [29] baita diru saria prozesatzerakoan [baita]27].

PG gaixoak ez zituzten abstraktu edo terapiarekin, gaur egungo azterketak bere orokortasunean mugatzen du. Substantzien menpekotasunari buruzko beste ikerketen konparazioa zaila da, neurri handi batean, estatu abstinentean dauden gaixoetan egin baitute.39,45]. Gainera, eskuratutako datuek ez dute konektibitatearen sareen arteko kausazko harremanen ikerketan onartzen.68], PFC eta mesolimbic ordainsarien sistemaren arteko elkarrekintza zuzentzailea bestelako ulermena ematen baitzuen.

Ondorioz, gure emaitzak PG konektibitatearekin funtzionatzen duten konektibitate funtzionalen aldaketek erakusten dute, sarien sistemako eskualdeen eta PFCaren arteko konektibitatea handituz, substantzien erabilera-nahastetan jakinarazi dutenak. Aurrealdeko funtzioaren eta sarien mesolimbik sistemaren arteko desoreka bat PG eta, oro har, mendekotasunean, esku-hartze biologiko zein psikoterapeutikoak onuragarria izan daiteke, hala nola jokabide kognitibo espezializatua.69] edo terapia euthymic [70] tratamendua saritzeko lotutako sareko elkarrekintzak normalizatzeko arreta.

Informazioaren laguntza

Eskertzak

Eskerrak ematen diegu Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby eta Sebastian Mohnke, gai horien kontratazioan eta azterketarako datuak eskuratzeko. Parte-hartze gai guztiei eskerrak eman nahi ditugu.

Autorearen ekarpenak

Esperimentuak diseinatu eta diseinatu ditu: SK EVDM AH AV NRS. Egin esperimentuak: SK NRS. Datuak aztertu: SK SOC DM. Erreaktiboak / materialak / analisi tresnak: AH AV NRS DM. Idatzi eskuizkribua: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Parte hartzaileen hautaketa: SK NRS.

Erreferentziak

1. 1. Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Jokabidearen menpekotasunaren sarrera. Droga J Alkoholaren Tratu txarrak 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Ikusi artikulua
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2. Amerikako Psikiatria Elkartea (2013) Diagnostiko eta estatistika eskuliburua buruko nahasteak. Arlington, VA, American Psychiatric Publishing.
3. 3. Diekhof EK, Gruber O (2010) Desira zergatik arrazoitzen denean: aurrefronko anteroventralaren cortex eta nukleo accumben arteko elkarrekintza funtzionalak giza desioak azpimarratzen ditu nahigabeko erasoak aurre egiteko. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Ikusi artikulua
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Ikusi artikulua
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Ikusi artikulua
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Ikusi artikulua
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Ikusi artikulua
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Ikusi artikulua
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Ikusi artikulua
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Ikusi artikulua
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Ikusi artikulua
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Ikusi artikulua
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Ikusi artikulua
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Ikusi artikulua
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Ikusi artikulua
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Ikusi artikulua
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Ikusi artikulua
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Ikusi artikulua
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Ikusi artikulua
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Ikusi artikulua
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Ikusi artikulua
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Ikusi artikulua
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Ikusi artikulua
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Ikusi artikulua
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Ikusi artikulua
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Ikusi artikulua
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Ikusi artikulua
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Ikusi artikulua
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Ikusi artikulua
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Ikusi artikulua
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Ikusi artikulua
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Ikusi artikulua
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Ikusi artikulua
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Ikusi artikulua
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Ikusi artikulua
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Ikusi artikulua
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Ikusi artikulua
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Ikusi artikulua
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Ikusi artikulua
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Ikusi artikulua
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Ikusi artikulua
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Ikusi artikulua
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Ikusi artikulua
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Ikusi artikulua
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Ikusi artikulua
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Ikusi artikulua
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Ikusi artikulua
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Ikusi artikulua
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4. Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulsive nortasuna eta berehalako saria aurre egiteko gaitasuna: fMRI azterketa bat da, autodeterminazioaren azpian dauden neuron mekanismoen arteko desberdintasunak bereizten dituena. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5. Miller EK, Cohen JD (2001) Prefrontal cortex funtzioaren teoria integratzailea. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Ikusi artikulua
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6. McClure SM, York MK, Montague PR (2004) Saria prozesatzeko gizakien substratu neuronalak: FMRIren eginkizun modernoa. Neurologoak 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Ikusi artikulua
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Accumbens nukleoaren konektibitate funtzionala eta koaktibazioa: konektibitate funtzional konbinatua eta egituretan oinarritutako meta-analisia. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Ikusi artikulua
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Ikusi artikulua
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Ikusi artikulua
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Ikusi artikulua
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Ikusi artikulua
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Ikusi artikulua
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Ikusi artikulua
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Ikusi artikulua
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Ikusi artikulua
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Ikusi artikulua
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Ikusi artikulua
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Ikusi artikulua
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8. Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Giza baliabide fisikoen konektibitate funtzionala: atsedenaldiko FMRI azterketa. Cereb Cortex 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Ikusi artikulua
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Ikusi artikulua
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Ikusi artikulua
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Saria prozesatzeko garunaren konektibitate funtzionala. Front Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10. Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Adimenaren aurre-aurpegiko cortexaren disfuntzioa: neuroirudien aurkikuntza eta inplikazio klinikoak. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11. David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventral estriatum / nukleoa aktibatzen da erretzaileei eta ez-erretzaileei erretzeari lotutako piktorikoenganako aktibazioa: erresonantzia magnetikoaren azterketa funtzionala. Biol Psikiatria 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12. Heinz A, Siessmeier T, J Wrase, Hermann D, Klein S et al. (2004) Dopamina D (2) hartzaileen artean korrelazioa, zurrunbilo ventralean eta alkoholiko estimulazioaren eta desiraren erdiko prozesamendua. Am J Psychiatry 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13. Jasaten J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F eta al. (2007) Saria prozesatzeko disfuntzioa alkohol desintoxikatuen alkoholaren desabantailarekin lotzen da. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14. Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Sarrerako aurreikuspenean zehar estruktrikoaren aktibazioa bultzadoreekin erlazionatzen da. Biol Psikiatria 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15. Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Adinaren aurrealdeko aktibazio estriatiboa nerabeen erretzaileei sarien aurreikuspenean. Am J Psychiatry 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16. van HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Cannabisaren erabilera kronikoaren ondorioak giza sari sisteman: fMRI azterketa. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17. Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC eta beste. (2011) Diru-pizgarriren aurrean neurona-pizgarriren erantzun neuralen hasierako azterketa, kokainaren menpekotasunaren emaitzekin lotuta. Biol Psikiatria 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18. Bechara A (2005) Erabakiak hartzeko bultzada, bultzada kontrola eta borondatezko boterea botiken aurka aurre egiteko: ikuspegi neurokognitiboa. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19. Heatherton TF, Wagner DD (2011) Auto-erregulazioko porrotaren neurozientzia kognitiboa. Joerak Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20. Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) FMRI Stroop zeregin bat prefrontal cortical funtzio cortical gamblers patologia aztertzen. Am J Psychiatry 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Aurreko lobuluaren disfuntzioa joko patologikoko pazienteetan. Biol Psikiatria 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Joko patologikoan erabakiak hartzea: jokalari patologikoen, alkoholaren mendekoen, Tourette sindromea duten pertsonen eta kontrol normalen arteko alderaketa. Garuna. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23. Goudriaan AE, Oosterlaan, Beurs E, van den Brink W (2006) Funtzio neurokognitiboak joko patologikoan: alkoholaren menpekotasuna, Tourette sindromea eta kontrol normala egitea. Addiction 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Praktika Klinikoa eta Epidemiologia Funtzio exekutiboaren anomaliak jokalari patologikoengan. Clin praktika. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25. Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Aurrealdeko fakturazioa gutxitu egin da dirua sari eta galerak joko patologikoetan. Biol Psikiatria 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Erantzun perseveración eta ventral prefrontal sentsibilitatea saria eta zigorra gizonezkoa arazo gamblers eta erretzaileak. Neuropsikofarmakologia 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Jolas patologikoa mesolimbic sarien sistemaren aktibazio txikiarekin lotuta dago. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue-induced garuneko jarduera gamblers patologikoa. Biol Psikiatria 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29. van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Erantzunen debekua Cue Reactivity Arazoa Gamblers zehar: fMRI Study. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30. Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Hipersensibilitatea gamblers arazoetan saritzeko. Biol Psikiatria 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Arazoak diren jokalariek jokoaren aurrean zeharkako cortex medialean saritzen dute. Neuropsychologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32. Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH eta al. (2012) Garuneko jarduera aldatua saria aurrezteko joko patologikoan eta nahaste obsesibo-konpultsiboan. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33. van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Desagertutako itxaropena kodetzen du jokoaren arazoa: aurreikuspenean al da addictive? Biol Psikiatria 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34. Fox MD, Raichle ME (2007) Erresonantzia magnetiko funtzionala duten garuneko jardueraren gorabeherak espontaneoak dira. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35. Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Garunaren arkitektura funtzionalaren erantzuna aktibazioan eta atsedenean. Proc Natl Acad Sci USA 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36. Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Konektibitate intrintseko funtzionala giza konektomikako tresna gisa: teoria, propietate eta optimizazioa. J Neurophysiol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Linean eskuragarri: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Linean eskuragarri: PubMed: 19889849.
226. 37. Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Lehenetsitako moduko sareko Konektibitate Funtzionala eten egiten da Alkoholismoa. Cereb Cortex, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38. Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mesocorticolimbimb zirkuituak kozinaren erabiltzaile kronikoetan arazoak dituzte, atseden-egoera konektibitate funtzionalaren bidez frogatuta. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39. Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Koktelaren menpekotasunaren arteko erlikia interemisferikoaren egoera murriztua. Biol Psikiatria 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40. Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Elkarreraginkortasun disfuntzionalaren arteko elkarrekintza atsedenean eta heroinaren bertsio-minbiziaren aurkako burmuineko erantzuna, heroinaren menpeko gizonezkoen gaixotasunean. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41. Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Mendekotasuna lotutako egoeraren garuneko konektibitatearen aldaketa. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42. Rogers BP, Parke MH, MK nikela, Katwal SB, Martin PR (2012) Frontoi-Cerebellar funtzionala murriztua da. Alkohola klinikoa Exp 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43. Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Cocaine abusatzaileen arteko minbrain dopaminergikoarekin konektibitate funtzionala desegin zuen. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44. Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Garuneko egitura eta konektibitate funtzionalaren aldaketak opioide errezeta-menpeko pazienteen arabera. Brain 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / burmuina / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Hobetu cue erreaktibotasuna eta fronto-striatal funtzionala konektibitatea kokaina en nahasteak. Droga-alkoholaren araberakoa da. doi: 115 / j.drugalcdep.137. PubMed: 21466926.
235. 46. Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Gaixotasun griseko defizitak eta atseden-egoeraren anomaliak heroinaren menpekoak diren gizabanakoengan. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47. Sutherland MT, McHugh MJ, Padiyadath V, Ea Stein (2012) Egoera konektibitate funtzionala mendekotasunean atseden hartzeko: ikasitako ikasgaiak eta errepidea aurretik. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48. Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Garuneko sare funtzionalen anomaltasunak joko patologikoan: ikuspegi grafiko teorikoa. Front Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49. Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Jolas-patologikoan estri ventrala eta eskuineko prefrontal cortex bolumen handiagoa. Brain Struct Funct.
239. 50. Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psychotherapie der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychologie Verlags Union. pp. 300-302.
240. 51. Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) The Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS): fidagarritasuna eta baliozkotasun azterketa. Psikiatria Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52. Lehen M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Elkarrizketa Klinikoko Egituratutako DSM-IV-TR Ardatzak I. nahasketak, Ikerketa bertsioa, Gaixoaren edizioa pantaila psikotikoarekin (SCID-I / PW / PSYSCREEN). New York: New York State Psychiatric Institute.
242. 53. Oldfield RC (1971) Handedness ebaluazioa eta analisia: Edinburgoko inbentarioa. Neuropsychologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54. Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaptation WAIS-III von David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Test Services.
244. 55. Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Barratt impulsiveness eskalaren egitura faktorea. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56. Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Arazoa atsedenerako: korrelazio ereduak eta taldeko desberdintasunak seinalea erregresio orokorraren ondoren desoreka bihurtzen dira. Brain Connect 2: 25-32. doi: 10.1089 / brain.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57. Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Sareko sareak garunean konektibitate neurriak harrapatu bezala. Aurreko Neurozientziak 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58. Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Zirkuitu fronto-estriatikoak eta fronto-cerebellarrak aldatu dira heroinaren menpeko gizabanakoengan: atsedenaldiko FMRI azterketa. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59. Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Aurrealdeko kortexaren jarduera murriztapenean murrizten da jokoan eta substantziarik gabeko substantzien erabiltzaileetan. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60. Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Exekutiboko funtzioa eta fluido adimenaren aurrean lobulu lesioen ondoren Brain 133: 234-247. doi: 10.1093 / burmuina / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61. Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) inhibizioa eta eskuineko beheko aurrealdeko cortex. Joerak Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62. Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Wisconsin txartel ordenatzeko zeregin eta osagaien prozesuen neuroirudi azterketen meta-analisia. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63. Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Go / No-go zereginen meta-analisia fMRI aktibazioaren erantzuna inhibizioarekin lotuta dagoela frogatzen du zereginen menpe. Neuropsychologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64. Knoch D, Fehr E (2007) Tentazioen botereari aurre egitea: aurrealdeko cortex egokia eta autokontrola. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / annals.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65. Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Aurrez aurreko eskuineko kortexaren hausturak maiztasun baxuko errepikakorra den transcranial magnetikoaren bidez eragiten du arriskua hartzeko portaera. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66. McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Bereizitako neurona-sistemaek diru sariak berehalako eta atzeratu dituzte. Zientzia 306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67. Cohen JR, Lieberman MD (2010) Domeinu anitzetan autokontrola egiteko oinarri neuronal arrunta. In: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Auto-kontrola gizartean, buruan eta garunean. New York: Oxford University Press. pp. 141-160.
257. 68. Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) FMRIren sareko modelatze metodoak. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69. Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Depresio handien bide cortical-limbikoen modulazioa: tratamendu kognitiboaren terapiaren efektu espezifikoak. Arch Gen Psychiatry 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70. Lutz R (2005) Tratamendu eutimikoaren kontzeptu terapeutikoa. Plazer eskola txikia. MMW Fortschr Med 147: 41-43.