Aurretik ikusitako pareko jokoan egindako zeregin nabarmenen aurrean esposizioari esker, kokaina auto-administrazioarekiko sentikortasuna areagotzen da eta accumbens nukleoaren dopamina efluxua kentzen du: mendekotasunaren ordainketaren hipotesiaren laguntza (2019)

J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.

Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet CDa2, Lindenbach D3, Vonder Haar C2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.

Laburpena

Arratoi jokoaren zereginaren bertsioa (rGT) burutzeko trebatu diren arratoiek, sari banaketarekin batera ikus-entzunezko seinale nabarmenekin batera, joko produktu komertzialen antzera, aukera arriskutsuekiko lehentasun handiagoa erakusten dute. Aurretik egindako frogak ikusita, errefortzu probabilistikoen ordutegiek dopamina akomboaren eta lokomozio jardueraren psikoestimulatzaileak eragindako hazkundeak hobetu ditzakete, teorizatu genuen zeregin hori burutzeak mendekotasunaren aldeko fenotipo bat iraun dezakeela. Arratoi nabarmen gehiagok lehentasuna garatu zuten oinarrian oinarritutako rGT koskatuaren eta kobratu gabeko rGT aukeren aurrean, eta alborapen hori kokaina auto-administratzeak areagotu egin zuen, erabakiak hartzeko erabakitzaile optimoen aukeraren ereduak ez zuen eraginik izan. Sariak parekatutako seinaleak gehitzeak, beraz, kokaina autoadministrazioari erantzun kognitibo desegokiena erakusten zuten arratoien proportzioa handitu zuen. Aukera arriskutsua ez zegoen baldintzatutako errefortzuarekin edo helburu / zeinuaren jarraipena egiteko markarekin erantzutearekin erlazionatuta, sariekin batera datozen seinaleek iradokitzen dute egokitzapen desegokia aukeratzea, estimulu baldintzatuen aurrean hurbilketa soilarekin edo erantzutearekin loturarik ez duen mekanismo berezi baten bidez. Erabakiak hartzerakoan narriadura "babestuta" duten arren, erabakitako arduradun optimoek entrenatutako rGTan trebatu diren arren, kokaina gehiago auto-administratu dute konturatu gabeko zereginean trebatutakoek baino. Kolektiboki, datu hauek iradokitzen dute saritutako ordutegi probabilitatikoekin konpromiso errepikatuak menpekotasunaren ahultasuna bultzatu dezaketela portaera-mekanismo anitzen bidez. Indikatutako rGTan entrenatutako arratoiek lokomozio sentsibilizazio nahastua eta dopamina akubal basalaren maila baxuagoak erakutsi zituzten, baina kokainak eragindako hazkunde handiagoak dopamina aklimatiboko irteeran. Seinale nabarmenen aurrean jokoak, beraz, dopamina mesolimbikoaren sistemaren erregulazio egokitzailea eragin dezake, gizabanakoak kokaina hartzearen ondorio kaltegarrien aurrean sentikorrago bihurtuz.

Adierazpen adierazpena

Kostu / onurarako erabakiak hartzea, Iowa Gambling Task (IGT) Aukera arriskutsu eta desabantailen alde lehentasunezko adibidearekin, substantziaren erabileraren nahastean gertatutako errelebo eta tratamendu porrotaren arrisku handiagoa du. Mendekotasunean hartutako erabaki gaiztoak hartzen dituzten mekanismo neurobiologikoak argitzen lagun dezake, beraz, tratamenduaren emaitzak hobetuz. Arazoak jokoarekin konbentzituta dago substantzien erabilera nahastearekin batera, eta joko merkataritzako produktu askok irabazleekin loturiko argibideak biltzen dituzte. Hemen erakusten dugu sari-aldibereko argiak IGTren arratoien analogia bati gehitzeak egoera hipodopaminergikoa sortzen duela, dopamina efluente lazgarria eta lokomotor sentsibilizazioa dituena. Erantzukizuna areagotzen lagundu dezake zalantzak sentsibilitateengatik edo kokainaren efektuak indartzen lagun dezakeela. .

PMID: 30626700

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018