Arriskuen eta joko patologikoaren portaera Huntingtonen gaixotasunean (2014)

Carla Kalkhoven¹, Cor Sennef¹, Ard Peeters¹ Ruud van den Bos^2*

• ¹Chardon Pharma, Herpen, Herbehereak
• ²Animalien Organismoko Fisiologia Saila, Zientzia Fakultatea, Radboud University Nijmegen, Nijmegen, Herbehereak

Huntingtonen gaixotasuna (HD) nahaste genetiko eta neurodegeneratiboa da. Zehazki zeharkako bideko neurona estriatalei eragiten die. Horrek giharren koordinazioan beherakada progresiboa eta kontrol emozionala eta kognitiboa galtzen ditu. Interesgarria da joko patologikoetara joateak eta beste mendekotasun batzuek desordena dakartela HDn kaltetutako zirkuitu kortiko-estaletan, eta desinhibizioarekin lotutako antzeko sintomak agertzea, zigorrak eta sariak jasateko sentsibilitatea aldatuta, epe luzerako abantailak kontuan hartzeko ezintasuna. epe laburreko sarien gainetik. HD gaixoek eta joko patologikoek ere antzeko errendimendu-defizitak erakusten dituzte erabakiak hartzeko arrisku handiko zereginetan, esate baterako Iowa Gambling Task (IGT). Antzekotasun horiek iradokitzen dute HD gaixoak jolas arazoak dituzten arrisku taldea dela. Hala ere, arazo horiek HD pazienteetan bakarrik ikusi dira. Berrikuspen honetan, HD jokoan dauden joko patologikoen arriskua identifikatu nahi dugu, baita azpian dauden mekanismo neurobiologikoak ere. Batez ere Interneten joko errazak gaur egungo igoerarekin batera, garrantzitsua da arrisku horiek ulertzea eta horren arabera pazienteen laguntza egokia ematea. Aurkikuntza neuropatologikoak eta portaera oinarritzat hartuta, proposatzen dugu HD gaixoek ez dezaketela jokoak areagotzeko arriskuak bilatzeko eta jokoan hasteko, baina jolas-jardueretan aritzen direnean mendekotasuna garatzeko aukera handiagoa dutela. Hori dela eta, Interneteko joko aukerak eta gaur egungo etorkizuneko garapenak eta lotutako mendekotasunak arreta handiz hartu beharko lirateke, batez ere HD gaixoak bezalako talde kalteberen kasuan.

Sarrera

Huntington-en gaixotasuna (HD) nahaste neurodegeneratibo genetikoa da, modu autosomikoan nagusi. Gaixotasuna motore, kognitibo eta portaera sintomak dira, normalean 30 eta 50 urteen artean agerikoak direnak, eta heriotza goiztiarra ekar dezakete 10 – 20 urteetan gaixotasuna sortu ondoren. HD Huntingtin genean (HTT) mutazio batek eragiten du, proteina-agregazioa, hainbat zelula-prozesu desregulatzea eta azkenean zelularen heriotza. Degenerazio neuronala hasieran modu selektiboan gertatzen da striatumean (caudate nukleoa eta putamen), eta bertan funtzio motoreak eta kognitiboak kontrolatzeko balio duten bide kortiko-estrialei eragiten die (Reiner et al., 2011; Vonsattel et al., 2011). Motor mailan, endekapenezko prozesu hau mugimendu desorganizatu gisa adierazten da (koreea), eta kognitibo / jokabideko gaixoek, berriz, "disfuntzioaren sindrome betearazlea" erakusten dute, besteak beste, bultzagarritasuna, arriskuen ebaluazio eskasa eta ezgaitasun ikastaroa gelditzeko. ekintza (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Antzeko jokabidearen eta kognitiboen sintomak substantziekin edo jarduerekin erlazionatutako jokabideetan ikusi ohi dira (Newman, 1987; Rosenblatt, 2007; Iacono et al., 2008). Hori dela eta, litekeena da HD gaixoek mendekotasuna garatzeko arriskua izatea. Laborategiko ezarpenetan erabakiak hartzeko paradigmek erabaki dute arriskua duten defizitak HD paziente aurreratuetan (adibidez, Stout et al., 2001), eta joko patologikoa paziente-talde honetan ikusi da (De Marchi et al., 1998). Hala ere, aurkikuntza horiek arraroak dira eta, harrigarria bada ere, azterlan gutxik aztertu dituzte zuzenean HDren portaeraren sintomak eta ondorioak.

Berrikuspen honetan, HD gaixoak jolas problematikoak garatzeko arrisku taldea izan daitekeela argudiatuko dugu. Lehenik eta behin, joko arazoak arazoek arazo ekonomikoak, pertsonalak edo profesionalak izan arren, jokoari uzteko ezintasuna adierazten dute. Istilu neurobiologikoak eta jokabide sintomak aintzat hartuta, jolas jokabidea gelditzeko gaitasuna gutxituta edo ausentea dirudi HD pazienteetan. Bigarrenik, jokoarekiko jarrera liberalagoak direla eta Internet bidezko joko legez kanpoko eta legez kanpoko aukerak gero eta handiagoak direla eta (ikus adib., Griffiths, 2003), joko arazoen agerraldia datozen urteetan areagotzea espero dugu. Irisgarritasun handiagoak arrisku bat izan dezake zehazki talde ahulentzat, esate baterako HD gaixoentzat, lehenago horrelako arriskurik izan ez dutenak.

Orokorrean, kanpoko baldintzak eta tratamendu metodoak aldatzeak ustekabeko eta nahigabeko efektuak izan ditzake pazienteen jokabidean, batez ere gaixotasun neurologiko konplexuetan. Horrelako efektuak erraz galtzen dira portaera-sintomak aldizka ebaluatzen ez direnean. Hau guztia Parkinsonaren gaixotasunaren kasua da, non dopamina agonistekin tratamendua sartzeak bultzada kontrolerako nahasteak ekarri zituen, esate baterako, jolas konpultsiboa, erosketak, janak eta hipersexualitatea, sistema mesolimbiko dopaminergikoaren gainestimulazioa eraginez (Dodd et al., 2005; Witjas et al., 2012; Weintraub et al., 2013). Hala ere, bigarren mailako efektu hauek ez ziren ezagutzen dopamina agonisten terapiak ezarri eta urte batzuetara, erosketak, elikagaien kontsumoa, sexualitatea, internet eta jolasarekin lotutako (gizartea eskuragarri) aldaketekin batera. Adibide honek erakusten du arrisku-faktoreak ebaluatzea garrantzitsua dela gaixoei tratamendu eta orientazio eraginkorra eskaini ahal zaien ingurune aldakor baten aurrean.

Hemen, HDren gaixotasunaren profila aztertuko dugu menpekotasunarekin, joko arazoekin eta erabakiak hartzeko defizitekin lotuta. Atalean HD: Neuropatologia, sintomak eta progresioa, HD sintomak aurreratuz, zereginen ikaskuntzan parte hartzen duten zirkuitu kortiko-estritualetan sortutako nahasteei buruz hitz egingo da, zigorrarekiko sentikortasunari eta kontrol kognitiboari. Atalean Arriskuak hartzea eta jolas patologikoen portaera HD-n, HD gaixoen profil neurobiologikoa jolasaren eta ondo finkatutako arriskuen eta erabakiak hartzeko proben testuinguruan eztabaidatuko dira, esate baterako, Iowa Gambling Task (IGT) eta Cambridge Gambling Task (CGT). Atalean Eztabaida, jokoen arriskuen karakterizazioak HD gaixoei eta haien zaintzaileei gomendioak ekar diezazkieke arazo honi nola aurre egin eta zein egoerak saihesten dituzten. Oraindik erantzun gabeko galderak identifikatzea ere nahi dugu, joko gaixoen arazoen agerraldian eta arriskuetan etorkizuneko ikerketen abiapuntu gisa jardun dezaketenak.

HD: Neuropatologia, sintomak eta progresioa

Gaixotasun neurobiologikoen mekanismoak

HD-k HTT genearen kodeketa errepikatu duen CAG (trinukleotido; zitosin-adenina-guanina) ezegonkor batek eragindakoa da, eta, ondorioz, hunttin proteina mutantea (Htt) poliglutamina zabaldua (polyQ) ekoizten du.MacDonald et al., 1993). Trinukleotidoen errepikapen kopurua alderantziz korrelazionatuta dago gaixotasunaren agerpenarekin (Snell et al., 1993; Stine et al., 1993). HD gaixoen gehienek 40-55 errepikatzen dute eta helduen agerpenaren ohiko nahastea eragiten du. 70 baino gehiagoren hedapenek, aldiz, gazteen agerpena nahastea eragiten dute. 35 CAG baino gutxiago duten pertsonek HTT genean errepikatzen dute HD ez da garatuko. HD patogenesiaren mekanismo zehatzak ezezagunak diren arren eta hemen ezin da zehatz-mehatz eztabaidatu, proteina agregatuen eraketa PolyQ Htt-ren bidez osatzen dute, baita Htt mutantearen interakzioa energia metabolismoan, proteinan eta besikuletan sartuta dauden proteina ugariekin. geneen transkripzioa eta garraioa erregulatzea (Li eta Li, 2004; Jones eta Hughes, 2011). Prozesu zelular hauen ondorioz desregulatzeak neuronal endekapena eragiten du excitotoxicity eta apoptosia duten mekanismoen bidez.

Degenerazio neuronala ganglio basaletara mugatzen da hasieran, non estriatuko (caudate nukleoa eta putamenak) bizkarrezurraren neurona ertaina berariaz eragiten den (Vonsattel eta DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004). Striatumak kortikoen eremuetatik datorren kitzikapen nagusia (glutamatergikoa) jasotzen du, substantia nigra-tik jasotzen duen dopaminergikoa. Striatum-ek bi irteera inhibitzaile nagusi ditu (GABA-ergic): zuzeneko bidea eta zeharkako bidea (Irudia 1A). Barruko globus pallidora (GPi) bide zuzeneko proiektuaren neurona estriatalak, eta, aldi berean, talamorako proiekzio inhibitzaileak ditu. Talamuak kortexaren kitzikapen sarrera nagusia sortzen du. Horrela, zuzeneko bide estriala aktibatzeak GPi jarduera oztopatzen du. Horrek, hala ere, jarduera talamokortikoa desinhibitzen du eta, beraz, mugimenduak eta funtzio kognitiboak erraztuko ditu. Zeharkako bide estrialak, aldiz, kanpoko GP (GPe) proiektuak proiektatzen ditu, eta horrek, era berean, nukleo subtalamikoetara (STN) bidaltzen ditu proiekzio inhibitzaileak. STNk zirrarazko proiekzioak bidaltzen dizkio GPi. Horrenbestez, zeharkako bide estradiala aktibatzea, beraz, STN desinhibitzen du eta GPi aktibatzea ahalbidetzen du. Horrek, jarduera thalamocortical inhibitzen du, mugimenduak eta funtzio kognitiboak kentzen ditu. Egokitzapen-portaerak jarduera zuzeneko eta zeharkako oreka delikatu baten ondorio dira. Zeharkako bidea duten patologiak HD gakoa da eta oreka eten egiten du kontrol estrialaren ondorioz, motorren funtzionamenduaren eta portaeraren gaineko kontrol inhibitzailea galtzen du. 1B; Albin et al., 1989; Alexander eta Crutcher, 1990).

 

1 irudia. (A) Ganglio kortiko-basalen sareak antolatzeko eskema sinplifikatua (zona kortikala, estriatala, pallidal eta talamikoa) zuzeneko eta zeharkako bideak erakusten ditu garun normaletan. (B) Zeharkako bidea (X) endekapen espezifikoak HDan eragiten du funtzio kortikalen gaineko kontrol inhibitzailea. GPa: kanpoko globus palidoa; GPi: barne globus pallidus; STN: nukleo subtalamikoa. Red: Inhibizioa (GABA) bideak, Blue: excitatory (glutamate) bideak.

Kortiko-basal ganglioak, cortical area, estriatal arloak, eremu pallidal eta thalamic arloak arteko loturak barne hartzen dira, modu paraleloan funtzio desberdinak eskaintzen portaera antolatzeko. Zirkuitu hauen anatomia eta funtzioaren inguruko berrikuspen bikainak daude (adibidez, Alexander et al., 1986, 1990; Alexander eta Crutcher, 1990; Yin eta Knowlton, 2006; Verny et al., 2007; Yin et al., 2008; Haber eta Knutson, 2010; Sesack eta Grace, 2010), gure berrikuspenerako bidea ematen duten zenbait gai azpimarratzen ditugu. Lehenik eta behin, dorsal eta ventral topografiko bat antolatzen da, bai eremu corticaletan bai estriataletan. Horrela, dorsal prefrontal eremuak dorsal estriatal arloekin lotzen dira, aurrealdeko eremu ventral gehiago ventral estriatal gehiago dituzten eremuekin (accumbens nukleoa barne) lotuta daude. Bigarrenik, hiru zirkuitu funtzionalki zabal deskribatu daitezke. Sentsorizazio-zirkuituaren zirkuitu motorraren portaera exekuzioarekin lotutako striatum (putamen) sentsorial motorraren eta sentsoreak-motor korresaldunak sartzen dira. Kontrolazio / kontrol kognitiboaren zirkuitua dorsolateral prefrontal cortex, anterior cingulate cortex eta elkarte estriatua (caudate nukleoak) dakar. Zirkuitua funtzionamendu exekutiboarentzat bereziki garrantzitsua da, hau da, kontrol kognitiboan, plangintzan eta lan memorian sartuta dago. Horrez gain, epe luzerako egokitzapen portaera sustatzen du, portaera instrumentalak (hau da, jokabidearen ekintzen sekuentziak) ingurumena sendotuz edo geldiaraziz (ingurumena elkarrekintzan ikasitakoa).Kravitz et al., 2012; Paton eta Louie, 2012). Limbic zirkuituaren artean orbitofrontal cortex, ventromedial prefrontal cortex, amygdala, eta limbic striatum (nukleoa accumbens). Zirkuitu hau oso garrantzitsua da estimuluen balio afektiboa ebaluatzeko, datozen estimulu, aukeraketa edo gertaera, kontrol emozionala eta ikaskuntza egokitzailea (emozionala) aurreikusitako saria adieraziz.O'Doherty et al., 2001; Rushworth et al., 2007; van den Bos et al., 2013b, 2014).

HD patologia bai putamen eta caudatu nukleoan (ikus daiteke)Vonsattel eta DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008; Vonsattel et al., 2011; Hadzi et al., 2012). Gainera, bi egituretan atrofia motaren ezaugarri bat jarraitzen da, dorsal eta caudal eskualdeetan hasten dena eta eskualde ventraletara eta rostraletara joateko gaixotasuna aurrera egin ahala.Vonsattel eta DiFiglia, 1998; Kassubek et al., 2004; Vonsattel, 2008). Hala ere, ikerketa batzuetan (accumbens nukleoa eta globus pallidus) neskato atrofia ere ikusi da.van den Bogaard et al., 2011; Sánchez-Castañeda eta beste, 2013). Zentzumeneko zirkuituaren (putamen) zirkuituaren gaixotasun motorraren sintomak lotuta egon arren, elkarte / kontrol kognitiboaren zirkuituaren gaitzek (caudatuaren nukleoak) exekutiboak disfuntzioarekin zerikusia izan dezakete eta, horrenbestez, HD gaixoen lehen memoria burutzeko gabeziak eragin ditzakete.Lawrence et al., 1996; Bonelli eta Cummings, 2007; Wolf et al., 2007). Zirkuitu limbikoaren nahasteak, accumbens nukleoko hasieran atrofia goiztiarra direla eta, apatia eta depresioarekin zerikusia izan daitezke.Bonelli eta Cummings, 2007; Unschuld et al., 2012). Estrukturan progresiboa den atrofia izan daiteke zirkuitu kortiko-estriatiboen ondorioz disfuntzio bat ekar dezake. Adibidez, aztarna caudatu ventrala orbitofrontal zirkuituaren zati da, gaixotasuna aurrera egin ahala kaltetuta dagoena. Zirkuitu honen disfuntzioak jokabidearen desinibizioarekin lotuta dago.Bonelli eta Cummings, 2007). Azkenean, endekapenean beste garuneko guneetara zabaldu daiteke, baita ganibio basalen (esparru ezkutuen eta thalamusaren) beste zatiak ere, hipokanpoa, amigdalak eta eremu kortikoa gaixotasunaren amaieran.

Laburbilduz, HD da zeharkako bideari lotutako neuron estruikoen endekapen espezifikoa. Gaixotasuna aurrera egin ahala, estruoko atrofia zabalduko da, graduko rostral eta dorsal-ventralean zeharkatzen dena, zirkuitu kortiko estriaturalen traba sekuentziala sortuz. Zirkuitu hauetan inhibiziozko kontrol galera zuzenean lotuta dago motorreko, kognitibo eta jokabidearen sintomak aurrera egin ahala HD-rekin.

HDaren sintomak

HD motorraren, kognitibo eta jokabidearen sintoma ugari ditu. Lehenengo sintomak normalean adin erdian sortzen dira, batez ere 40en adinaren batez besteko adinarekin, nahiz eta pazienteen ehuneko txikiak juveniles-ekin pairatzen duen HDa, 20 urtea baino lehen hasten den. Juvenile-agerpenaren HD-ren sintomak helduen gaixotasunaren desberdina den heinean ez bezala, azken gaixoaren talde honi erreparatuko diogu. HDan agerikoa den lehen sintomaetako bat korea da (nahigabeko mugimenduaren nahastea), eta diagnostiko klinikoa normalean mugimenduaren anomaliak gertatu ondoren egiten da.Shannon, 2011). Ikerketa batzuek, ordea, motibo sintomak agertu aurretik aldaketak kognitiboak eta emozionalak dira, eta agerraldi eta agerpenen ordena zehatza eztabaidatzeko gaia izaten jarraitzen du. Hala ere, HDaren adierazpen klinikoen berrikuspen ugari eskuragarri daude (Roos, 2010; Anderson, 2011; Shannon, 2011).

Motorren sintomak

Motorren sintomak agerikoa da HDko lehen etapetan, eta normalean laborategiko ezarpenetan eta HD gaixoetako lehen mailako senideek lehen sintomak nabaritzen hasten dira.de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 1999, 2001). Motorren istripuak disfuntzio gisa hasten dira, erroreen iruzkinaren kontroleanSmith et al., 2000), motorraren zirkuitu kortiko-estriatarraren zeregina koherentea sentsoreak motoreen ikaskuntza eta kontroleanGraybiel et al., 1994). Motordunen anomalien lehen seinaleak, sarritan, aurpegiko muskuluak, behatzak eta behatzak ("kolpeak"), hiperreflexia eta gehiegizko borondatezko mugimenduak ("twitching"), motibo anomaliak dira.Young et al., 1986; Shannon, 2011), gaixotasun eta gaiztakeriaren itxura orokorra eragiten du HD gaixoen hasieran. Anormal mugimenduak sotila dira eta hasieran oharkabean pasatzen dira, baina pixkanaka-pixkanaka larriagotu egiten dira eta denboran zehar gainerako muskuluei hedatzen zaie. Beste motoen lehen sintomak hasieran saskia motela edo atzeratua dago.Peltsch et al., 2008) eta disartria (Ramig, 1986; Young et al., 1986). Disartria, hizketaldi motordunaren nahasmendua, hitzak artikulazioarekin eta slued zailtasunak sortzen ditu, eta horrek hizketa pixkanaka ulertzea zaila egiten du. Disfagia (irensten zailtasunak) gaixotasun handiko faseetan paziente gehienetan ikusten da, eta pixkanaka-pixkanaka pazienteek ez dutela jaten unfirmed eta larruazala elikadura hodi behar dute etapa amaieran HD (arte zailtasuna).Heemskerk eta Roos, 2011). Gaixotasunen desoreka konplexua, jarrera ezegonkortasuna eta distonia dira (nahigabeko muskulu-kontrakzioak moteltze mugimendu errepikakorrak eta jarrera anormalak eragiten dituzten normalean).Koller eta Trimble, 1985; Tian et al., 1992; Louis et al., 1999; Grimbergen et al., 2008). Zurruntasuna eta bradikinezia (mugimendu eta islatza moteltasuna) batzuetan behatzen dira, baina gehienetan haurren jaiotzako HD kasuetara mugatzen da (batez ere).Bittenbender eta Quadfasel, 1962; Hansotia et al., 1968). Motorraren sintoma horiek koherentea dira HD sentikorra duten zirkuitu kortiko estriatalak (eta kontrol elkartibo / kognitiboaren) disfuntzioarekin.

Portaera eta psikiatria sintomak

Gaitasunaren portaerak oso konplexuak izan daitezke, eta zaila da sailkatzea, eta agerpena eta hastapena oso aldakorra da gizabanakoaren artean. Gainera, batzuetan zaila da portaera-nahasteak bereiztea gaixotasun kezkagarriarekinCaine eta Shoulson, 1983). HD-n jokabide sintomak izan dituzten azterketa kopurua mugatua da eta, ondorioz, gaixotasunean duten prebalentziari buruzko ezagutza gutxi dago (van Duijn et al., 2007). HD-n izaten diren portaera eta emozio sintomak maiz eta etengabe jakinarazi direnak suminkortasuna, apatia eta depresioa dira,% 50-eko% prevalentzia batekin gertatzen direnak (Caine eta Shoulson, 1983; Folstein eta Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007, 2014; Tabrizi et al., 2009). Sinesgarritasuna eta apatia batzuetan agertzen dira HD aurretiazko gaixoetan (Tabrizi et al., 2009; van Duijn et al., 2014), eta depresioa ere fase kliniko hasieran izan dela jakinarazi da (Shiwach, 1994; Julien et al., 2007; Epping et al., 2013). Sintoma afektibo hauek lehen mailako senideek nabaritu dituzten lehen sintomak ez motorrak dira (Kirkwood et al., 2001). Apatiarekin erlazionatutako sintomak, pixkanaka-pixkanaka okerrago bilakatzen direnean, energia, motibazio eta ekimen falta, iraunkortasuna eta lanaren kalitatea gutxitzea, auto-zaintza eskasa, auto-zaintza eskasa eta emozio lazgarria (besteak beste)Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001). Depresioaren sintomak ventromedial kortex aurreko prebentzioan jarduera gehiagorekin erlazionatu dira (Unschuld et al., 2012). Sinesgarritasuna zirkuitu orbitofronalaren disfuntzioarekin dago lotuta, eta horrek amygdalako erantzun emozionalen gaineko kontrola murriztuko du (Klöppel et al., 2010).

HD-ean gutxien antzematen diren sintomak eta nahaste psikiatrikoak antsietatea, trastorno obsesibo-konpultsiboa, mania, eskizofrenia antzeko sintomak psikotikoak dira, hala nola, paranoia, haluzinazioak eta irainak (Caine eta Shoulson, 1983; Folstein eta Folstein, 1983; Craufurd et al., 2001; Kirkwood et al., 2001; van Duijn et al., 2007). Sintoma hauek normalean ez dira gaixotasunaren fase erdialdera edo berandu arte gertatzen, nahiz eta hasieran jakinarazi duten HD preklinikoko pazienteetan gertatzen direla (Duff et al., 2007). Asaldura obsesibo-konpultsiboa kortex orbitofronal eta aurreko kortex kortexaren kalteekin erlazionatu da. Eskizofrenia, berriz, antolaketa, plangintza eta arreta defizitak dakartzan nahasteak, kortex prefrontal dorsolateralaren disfuntzioarekin lotuta dago (Tekin eta Cummings, 2002).

HD-ko sintoma psikiatriko gehienak, benetan, gaizki zehaztutako "lobulu frontaleko sindromea" edo "exekuzioaren disfuntzio sindromea" zabala da, apatia, suminkortasuna, desinhibizioa, pizgarritasuna, obsesibotasuna eta iraunkortasuna (sintomak)Lyketsos et al., 2004; Rosenblatt, 2007), guztiak HD pazienteetan behatu ohi dira (Hamilton et al., 2003; Duff et al., 2010b). Honekin batera, literaturak adierazten du portaera-sintomak HD-n agertzea eta aurreratzea progresio heterogeneoa dela, nahaste afektiboak maiz agertzen direla eta hasiera goiztiarrarekin batera, antsietatea, trastorno obsesibo-konpultsiboa eta sintoma psikotikoak ohikoak ez direnean eta normalean geroago gertatzen direla gaixotasunean. . Sintoma psikiatriko hauek HD-en normalean HD kaltetuta dauden zirkuitu kortiko-striatal limiko eta asoziatibo eta kognitiboen disfuntzioarekin lotuta daude.

Sintoma kognitiboak

Gainbehera kognitiboa HD patologiaren beste alderdi garrantzitsu bat da. HD ikerketa fase kliniko preklinikoetan eta goiztiarretan sintomak kognitiboen agerraldian oinarritu dira, gaixotasunaren biomarkatzaile kliniko goiztiarrak ezagutzeko itxaropenean Papp et al., 2011; Dumas et al., 2013). Emaitza orokorrean aldaketa kognitibo sotilak 5-10 urteetara arte antzeman daitezke, motorearen sintomak metodo nahiko sentikorrak sortu aurretik. Ikerketa batek ere aurkitu du HD-ren fase kliniko eta preklinikoetan gaixoen% 40 inguru betetzen duela dagoeneko kaltetasun kognitibo arineko irizpideak (memoria galtzearekin lotutako nahastea, eta ez dituela dementzia diagnostikatzeko irizpideak betetzen); Duff et al., 2010a). Hala ere, azterketa guztiek ez dituzte aurkikuntza horiek onartzen (Blackmore et al., 1995; Giordani et al., 1995; de Boo et al., 1997; Kirkwood et al., 2001). Oro har, literatura onartzen da informazioaren prozesamenduak eta abiadura psikomotorra bereziki kaltetuta daudela hasiera-fase honetan (Rothlind et al., 1993; Kirkwood et al., 1999; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008). Aurretik antzemandako ohiko narriadura kognitiboak arretarekin, laneko memoriarekin eta bisuospasioarekin lotutako arazoak (Jason et al., 1988; Rothlind et al., 1993; Foroud et al., 1995; Lawrence et al., 1996; Hahn-Barma et al., 1998; Verny et al., 2007; Paulsen et al., 2008; Tabrizi et al., 2009; Papp et al., 2011; Stout et al., 2011). Inflexibilitate kognitiboa gaixotasun goiztiarreko pazienteetan ikusi da (Jason et al., 1988), zein unetan neurri txikiko aldaketak zehatz-mehatz mugitzen diren, alderantzizko ikaskuntza oso-osorik mantentzen den bitartean (Lawrence et al., 1996). Horrela, gaixoek estimulu balioa ebaluatu eta dimentsio bereko (adibidez, forma edo kolorea) kontingentzia-sarbide berriak kontingitzen dituzte, baina arazoak beste dimentsio batera (adibidez, koloretik formara) aldatzeko arazoak dituzte. zeregin arau berria saria lortzeko. Gaixotasunaren ondorengo faseetan, inflexibilitate kognitiboak eta iraunkortasuna ere alderantzizko ikasketen narriadura eragiten dute HD gaixoetan (Josiassen et al., 1983; Lange et al., 1995). Sintomaren progresio hau bat dator gaixotasun goiztiarrean zirkuitu dorreolateralaren disfuntzio zehatzarekin, izan ere, dimentsio estentsiboko desplazamendua kortex prefrontal dorsalarekin bitartekatzen da, alderantzizko ikaskuntza kortex orbitofronalarekin bitartekatzen baita (Dias et al., 1996; McAlonan eta Brown, 2003). Lehen mailako narriadurak portaera desorganizatuak, gutxiegizko plangintza, irizpen eskasa eta portaera emozionala eta kontrol emozionala murrizten dira (Watkins et al., 2000; Paradiso et al., 2008; Duff et al., 2010b). Desinhibizioa ikusi da HD goiztiarreko pazienteetan, eta horien errendimendua ez da aurrez indartsu baina desegokiak diren erantzunak inhibitzea eskatzen duten zereginetan.Holl eta al., 2013). Azkenik, hainbat ikerketek ikusi dute HD paziente klinikoak gaizki daudela haserrea, nazka, beldurra eta tristura bezalako emozio negatiboak aitortzean. Ezagutza emozionalak behera egiten du pixkanaka, eta emozio neutroak dituzten arazoetara hedatu daiteke gaixotasunaren fase kliniko hasieran (Johnson et al., 2007; Tabrizi et al., 2009; Labuschagne et al., 2013). Fenotipo hori kortex orbitofronalaren disfuntzioarekin dago lotuta, hau da, informazio emozional eta sarien prozesamenduan parte hartzen du (Henley et al., 2008; Ille et al., 2011).

HD ereduko animaliekin egindako ikerketek gizakien gaixoetan ikusitakoen narriadura kognitiboak dituzte. Ikerketa guztiek defizit kognitibo sendoak aurkitu arren (Fielding et al., 2012), HD arratoien eta saguaren HD ereduen aurkikuntzak antsietatea, sentikortasun emozional negatiboen aurrean sentikortasuna areagotzea eta atzerakada ikastean eta estrategia aldatzean urritasunak daude (Faure et al., 2011; Abada et al., 2013). Ikerketa batek alderantzizko ikaskuntzaren defizit goiztiarrak aurkitu ditu motore sintomak hasi aurretik HD ereduan (Fink et al., 2012). Interesgarria da, dirudienez, HDko animaliek sentimendu emozional negatiboen aurrean erantzun handiagoa dute, eta gizakien gaixoek emozio negatiboen aitorpena murrizten dute. Gaur egun ez dago argi ea honek ematen dituen zereginak (emozioak ezagutzea) desberdintasunak islatzen dituen versus mehatxu estimuluen portaerazko erantzunak), espezieekin erlazionatutako desberdintasunak patologiaren emaitzan edo arratoien ereduaren eta gizakiaren egoeraren arteko oinarrizko desberdintasuna. Oro har, HDko gizakien pazienteetan eta animalien ereduen azterketek frogatzen dute dagoeneko funtzio kognitibo ugari HD hasieran oker daitezkeela. Anomalia goiztiarrek arreta, memoria, malgutasun kognitiboa eta emozio-aitorpenaren defizitak jasotzen dituzte batez ere. Hasieran, gaixoek sarri kontzientzia urritasuna dute beren gaitasun kognitiboen (gainbehera)Hoth et al., 2007). Denborak aurrera egin ahala, sintoma kognitiboak okerrera doaz pixkanaka, eta ondorioz, gaixotasun berantiarreko dementzia subkortikala larria ekar dezakete. Sintomen agerpena, oro har, koherentzia eta kontrol kognitibo eta zirkuitu kortiko-estrialaren ondorengo narriadurarekin bat datorren arren, hurrenez hurren, zirkuitu limikoari dagozkion funtzio espezifikoak ere eragina izan dezakete HD fase hasieran.

Ondorioa

HD-n sintoma motorrak, portaerazkoak eta kognitiboak sakonki aztertu dira, eta intereseko gaia izaten jarraitzen dute pazienteen artean sintoma horiek agertzeko eta agertzeko askotariko eta aldakortasunagatik. Orokorrean, portaera eta kognitibo sintomak jokabide aurrealeko hiru kategoriei lotuta daude: apatia, disfuntzio exekutiboa eta desinhibizioa. Sintoma horien konbinazioari "disfuntzioaren sindrome exekutiboa" deritzo. Sintoma horiek guztiak kortzio orbitofronal, kortex prefrontal dorsolaterala eta aurreko zinguluzko kortexak dituzten zirkuitu kortiko-estrialeko defizitekin lotuta daude. Azaldutakoaren arabera, azterlan neuropatologikoek striatoaren endekapen pixkanaka ikusi dute norabide dorsaleko norabide dorsaleko pazienteetan. Behaketa eta jokabide kognitiboak neurri batean bat datoz zirkuitu kortiko-estrialak gutxitzen ari diren bitartean, aurkikuntza sintomatikoak espero zena baino zabalagoa dela dirudi. HD-en portaera eta sintoma kognitiboen agerpena eta progresioa oso heterogeneoak dira eta horrek esan nahi du eskualde estriatikoen kalteak aldakorragoak eta hedatuak izan daitezkeela HDaren hasierako faseetan. Ikuspegi honek egiturazko irudigintzako hainbat ikerketek erakusten dituzten ebidentzien araberakoa da (Thieben et al., 2002; Rosas et al., 2005; van den Bogaard et al., 2011).

Arriskuak hartzea eta jolas patologikoen portaera HD-n

Joko Patologikoa

Jende asko aisialdira jolasteko gai den bitartean, arazo larria izan daiteke batzuentzat, portaera horren forma patologikoak garatzen baitituzte. Joko patologikoak jokoan jartzeko gehiegizko beharra du ondorio ekonomiko, pertsonal eta profesional negatibo argiak izan arren. Duela gutxi, DSM-V-en menpekotasun gisa sailkatu da, substantzien gehiegizko nahasteen antza baitu, bai irizpide diagnostikoetan bai neuropatologian (van Holst et al., 2010; Clark eta Goudriaan, 2012). Joko patologikoa kategoria "barruan onartutako" jokabide-menpekotasuna "izango da.Mendekotasuna eta erlazionatutako nahasteak ”. Nolanahi ere, esan beharra dago substantzia psikoaktiboen menpekotasuna eta jokoarekiko mendekotasuna dagoela. Lehenik eta behin, substantzia psikoaktiboen nahia asetzea efektua ezagutzen den substantzia kontsumitzean datza, jokorako irrika asetzeak zalantzazko emaitza izan dezake dirua irabaz daitekeen edo ez izan ezik, jokoaren ekintza bera da, adibidez. jarduera zirraragarri gisa. Horrela, joko patologikoak heterogeneoagoak izan daitezke alde horretatik substantzia gehiegikeriak baino emaitza zalantzazkoagoak izatearekin. Kontuan izan behar da emaitzen aldakortasuna, bai garaipenak eta bai galerak barne, funtsezkoa izan daitekeela jokoen menpekotasuna garatzeko, errefortzu eredu aldakor bat aurkezten baitu, hori baita instrumentu / girotze klasikoen forma indartsuenak (Sharpe, 2002; Fiorillo et al., 2003). Bigarrenik, substantzia psikoaktiboak biziago alda daitezke garunean eta nerbio-sistema periferikoan jolasak baino, jarduera neurologiko zuzeneko hainbat jarduera farmakologiko direla eta, horrela, prozesu adiktiboak azkartzen dira, substantzien gehiegikeria mendekotasun forma indartsuagoa bihurtuz.

Jokoen azpiko mekanismo neurobiologikoak konplexuak dira eta hainbat garuneko eskualde eta neurotransmisore sistema ugari barne hartzen dituzte. Raylu eta Oei, 2002; Goudriaan et al., 2004; Potenza, 2013). Mendekotasunarekiko predisposizioa estriatuan dopamina D2 hartzaileen maila murriztuarekin erlazionatu da, feedbackaren begizta batean funtzionatzen baitute dopamina gehiago askatzea inhibitzeko. Bide dopaminergikoen hiperaktibitateak menpekotasunaren portaeraren sentsibilitatea, motibazioa eta sendotze positiboa areagotzen ditu (Volkow et al., 2002; Di Chiara eta Bassareo, 2007). Joko patologikoak garatzen direnean gertatzen diren motibazio aldaketa zehatzak dira jokoan aritzeko motibazioa areagotzea (van Holst et al., 2012) eta jolasarekin lotutako estimuluei arreta handiagoa ematea (Brevers et al., 2011a,b). Gainera, joko patologikoek orokorrean portaeraren gaineko kontrol kognitiboa murriztu dute, erantzuna inhibitzeko zereginetan egindako errendimendua murriztuz, pizgarritasuna areagotuz eta zeregin neurokognitiboetan berehala atzeratutako sariengatik hobespenagatik (Goudriaan et al., 2004; Brevers et al., 2012a; van den Bos et al., 2013a).

Jokalari patologikoek oso gaizki jokatzen dute erabakiak hartzeko arriskuarekin lotutako sari formalen gaineko kontrolekin alderatuta (adibidez, Cavedini et al., 2002; Brand et al., 2005; Brevers et al., 2012b; berrikuspena: Brevers et al., 2013). Errendimendu kaskarra, zereginak arau esplizituak eta egonkorrak izan ditzaketen garaipen eta galeretarako, esaterako, jokoaren zeregina (Brand et al., 2005) edo irakasgaiek proba eta akatsen bidez ikasi behar ote duten aukera onuragarriak diren epe luzera, adibidez IGT (Cavedini et al., 2002; Brevers et al., 2012b; ikus Atala Laborategiko zereginetan HD gaixoek erabakiak hartzeko arriskua ataza honen xehetasunak lortzeko). Hala ere, jokoaren larritasuna nahiko erlazionatuta zegoen erabakiak hartzeko lanetan, emaitza probabilitatea ezezaguna da (IGT), arau esplizituak dituzten zereginekin baino (Brevers et al., 2012b). Behaketa interesgarria da subjektu normaletan IGTren bigarren zatia subjektuek zereginen kontingentziak ikasi dituztenean arau esplizituak dituzten zereginen antzekoa dela. Kolektiboki, beraz, datu horiek iradokitzen dute joko-joko patologikoetan erabakiak hartzerakoan urritasunak izan daitezkeela kontrol exekutibo murriztua izan daitekeela, hau da, arau esplizituagoei lotua eta sari-zigorra (emozionala) prozesatzeari lotua, hau da, epaiketarekin eta lotura handiagoa duena. akatsak ikastea epe luzerako aukeren balioa ebaluatzen (van den Bos et al., 2013a, 2014). Horrez gain, azken horretan istiluen arabera joko jokaeraren eskalatzeko faktore predisposatzailea izan daitekeela iradokitzen du.

Ikerketa horietatik argi dago joko jokaera patologikoa garatzeko predisposizio neurobiologikoak asaldurak dakartzala bai kontrol elkartibo / kognitiboko zirkuituan nola zirkuitu limikoan (van den Bos et al., 2013a). Ondorioz, joko patologikoek kontrol kognitiboa murriztu dute, pizgarritasuna handitu eta sentsibilitatea areagotu, jokabide desinhibizioaren inguruko alderdiak dira (Iacono et al., 2008). Pertsona batek bere bizitzan mendekotasun bat garatzeko duen aukera, ordea, beste alderdi askoren mende dago, hala nola, bizitza goiztiarreko esperientziak eta ingurumen arriskuak.

Joko patologikoa HD-n: ebidentzia epidemiologikoa

Internetek eskaintzen dituen aukerekin batera, lineako joko legez kanpoko eta legez kanpoko aukerak ere igo dira azken urteotan. Joko errazek eta sarritan kontrolatu gabeko joko horiek jokoarekiko menpekotasunarekiko susceptibilitate handiagoa duen edonorentzako arriskua izan dezakete, baina baliteke beste modu batean ez izatea horrelako jardueretan parte hartzea (Griffiths, 2003). HD gaixoak Internet bidezko jokoek arrisku hori izan dezaketen taldeetako bat da, izan ere, portaera desinhibizioa-gaixotasunaren ezaugarri arrunta- faktore garrantzitsua da mendekotasunak garatzeko (Iacono et al., 2008). Izan ere, arestian esan bezala, HD gaixoek desinhibizioaren seinale ugari erakusten dituzte, hala nola suminkortasuna, erantzun galera inhibitzea eta aitorpen emozionala murriztea, gaixotasunaren fase goiztiarrean. HD-n ikusi diren beste sintomak eta gaixoek erabaki arrazionalak hartzeko gaitasunean eragina izan dezakete: inflexibilitate kognitiboa, iraunkortasuna, judizio eskasa eta auto-kontzientzia murriztua dira. HD gaixoen eta joko patologikoen arteko antzekotasun sintomatiko horiez gain, bi taldeek anormalitate estrukturalak eta funtzionalak erakusten dituzte antzeko zirkuitu kortikoetan.

Jokalari patologikoen eta HD gaixoen arteko antzekotasunak kontuan hartuta, joko-arazoen intzidentzia handitzea espero dugu HD pazienteen artean, biztanleria normalaren aldean. Dena den, orain arte ikerketa batek soilik izan ditu Italiako familia batean joko patologikoen kasuak HD (De Marchi et al., 1998). Familia horretan, bi pertsona 18en adinaren inguruan joko patologikoarekin diagnostikatu zituzten, HDaren zeinu klinikoak agertu baino lehen. Beste ikerketa epidemiologikoek ez dute arazo honi buruzko informazioa eman, nahiz eta erabaki erabakigarriak, arriskuak hartzeak eta epaiketa eskasa eragin izan dezaketen bizitza arriskuak eta finantza gaietan garrantzitsuak diren HD pazienteentzat arriskua dela frogatu dute.Klitzman et al., 2007; Shannon, 2011). Halaber, HD patologiari buruzko egungo literaturan falta diren gaiei buruzko txostenak, hala nola, substantzien gehiegikeriak eta Interneten erabilera menpekotasunari buruzko txostenak falta dira. Une honetan, ez da argi eta garbi dago HD literaturako joko-arazoak dituzten txostenak fenomeno horri arreta eza eragiten dion ala ez, ala ez, jolas patologikoen prebalentzia handiagoa al da HD gaixoen artean. Hainbat arrazoi azaltzen dira zergatik arazo horiek ez dira sarriago jakinarazi. Lehenik eta behin, joko patologikoaren intzidentzia handitzen bada ere, seguru asko, pazienteen ehuneko txikia bakarrik eragiten du. HD kaltetutako biztanleriaren kopurua mugatua dela eta, gainera, jolas-arazoak oharkabean pasatuko dira gaixo talde honetan. Bigarrenik, jokoaren arazoak HD -en gabeziak gaixotasunak etxetik irteteko edo ez joateko ezintasunarekin eta motorra nahasteak direla eta maiz apatia eta depresioaren seinaleak ikus daitezke. Interneten jokoaren etorreraren aurretik, HD gaixoen kasinoak bezalako gune publikoetara bisitatzea eragin dezake. Azkenean, nerabezaroa joko-arazoak garatzeko epea sentikorra dela dirudi.van den Bos et al., 2013a), HD gaixo gehienek ez dute disinhibition-ekin lotutako sintomak erakusten, baina beranduago arte. Hala ere, Interneten lotutako nerabeen jardueren gorakadarekin batera, jolasteko jokaera moduak eskuratu ditzakete, adibidez, lineako jokoa, eta horrek arazo bat sortzen du HD sintomak geroago agertzen direnean. Horregatik, jokoarekiko HD gaixoen gaixoek agian iraganeko portaera hori sustatu ez duten bitartean, argi dago etxeko aukera paregabeko irisgarritasuna eta eskuragarritasuna areagotzea arazo horien prebalentzia HD populazioan. .

Laborategiko zereginetan HD gaixoek erabakiak hartzeko arriskua

Laborategiko zereginak gaixotasun neurologikoen portaera kognitiboak eta jokabideak ebaluatzeko erabiltzen dira. Erabakiak hartzeko eta arriskuak hartzeko jokabidean parte hartzen duten prozesuen eta arazoen berri izateko, hainbat zeregin garatu dira, IGT barne (besteak beste).Bechara et al., 1994) eta CGTRogers et al., 1999). IGT-n, parte-hartzaileek lau karta sorta aurkeztuko dituzte. Txartel horietarako txartelak aukeratzeko agindua ematen zaie, dirua irabazteko edo galtzeko; zereginaren helburua da dirua ahalik eta gehien irabaztea. Barajaskoek desberdina da irabazi eta galeren maiztasuna eta zenbatekoa. Horietako bi muntaia "txarrak" dira, epe luzean galera orokorra eragiten du eta bi dira "ontzi onak", gainera, irabazi orokor bat lortzeko. Hala ere, parte-hartzaileek ez dute informazio hori ematen eta esperimentuetan abantaila gehien abantailatsuena aurkitu behar dute. Normal, osasuntsua, parte-hartzaileek arrakastaz ikasi dute zereginaren arauak laginketa kopuru jakin baten ostean, eta azkenean bi "on" barrutien nahiago hasten dira. Hala ere, banakako osagai osasuntsuen artean desberdintasun esanguratsuak daude, besteak beste, sexu desberdintasun argiak (adibidez).van den Bos et al., 2013b). CGT-n, parte-hartzaileek 10 bi kolore desberdinetako kaxa errenkada bat aurkezten zaie, eta probabilitate erabaki bat egin behar dute zein kolore koadroan token bat ezkutatuta dagoen. Orduan, kreditu puntuak apustu egin behar dituzte erabaki honen konfiantzaz. Zeregin honetan, esperimentuan zehar parte-hartzaileei informazio garrantzitsua aurkezten zaie, eta entsegu independienteak dira, beraz, lan memoria eta ikasketa eskaerak minimizatzen dira. Bai joko-lanak ongi finkatuta daude eta IGTk bizitza errealeko erabakiak hartzeko baliozko simulazio gisa onartzen da.Buelow eta Suhr, 2009), berriz, CGT bereziki baliagarria da ikaskuntza-testuingurutik kanpo erabakiak hartzeko.

HD gaixoak Iowa eta Cambridge Gambling Task probatu dituzte. Tarteko etapa pazienteekin egindako ikerketa batean, Stout et al. (2001) IGT-aren errendimendua normala denarekiko alderatuta murriztu zen. Errendimendu desberdina agertu zen zereginaren bigarren zatian; Gaiak normalean hasten direnean ontzi onentzat hobespen bat erakusten dutenez, HD gaixoek maiz burutik atera zuten aukeraketa txarrez. Horrek iradokitzen du HD gaixoek ere ez zituztela ezagutzen zein zubi erabiltzeko moduko abantailak ziren, edo oraindik ere maleta txarreko txartelak aukeratzen zituzten ezagutza hori izan arren. Egileek adierazi zuten HDko hainbat parte-hartzaileek adierazi zutela zenbait muntaia desabantailan zegoela jakitea, baina oraindik haien artean txartelak hautatzen jarraitu zituzten, HD gaixoak zereginaren arauak ikasi ahal izan zituztenik, baina aukeraketa eredu abantailatsu bat eta erresistentziarik ez dutela iradokitzen jarraitzen dute. banakako zigorrak eta sariak erantzutea. Hala eta guztiz ere, errendimendu txikia memoria ahul eta kontzeptualizazioarekin lotuta dagoela da eta egileek espekulatu dute HD gaixoek arazoak edukitzea edo zorroa jakin bateko txartelak aukeratzerakoan epe luzera gogoratzeko arazoak izatea. HD gaixoek ere desoreka handiagoa lortu zuten kontrol osasuntsuak baino, baina neurri hau ez zen zereginen errendimenduarekin lotuta. Datu berdinen jarraipen batean, Stout eta lankideek hiru erabaki kognitibo eredu alderatu zituzten HD gaixoen errendimendua azaltzeko, eta aurkitu zuten hori lan memoriari dagokionez gabeziak eta diskriminazioaren eta inplosibotasunaren gehikuntzaren arabera.Busemeyer eta Stout, 2002). IGTko HD gaixoen gaitasun desegokiak gaixotasun horien galeren eragin txikiarekin ere lotu daiteke, larruazalaren konduktentziaren erantzunak neurtuz aurkitu zen IGTan.Campbell et al., 2004). Aurkikuntza honek HD pazienteen emozio negatiboen onarpena okerrekin bat dator.Johnson et al., 2007; Ille et al., 2011), eta iradokitzen du zigor handietarako gutxiago sentikorrak izan litezkeela, eta, beraz, gutxiago txartel barietateetatik alde egitea. Batez ere, IGTren bigarren zatiak zigorrei erantzuteko ekintzetarako desabantailak kentzeko ahalmena eskatzen du, berriz, errentagarriak diren ekintzak indartzen dituena.Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014).

Beste ikerketa batzuen kopuru mugatu batek HD arriskuen hasieran erabakiak hartzeko arriskutsuak probatu ditu, baina ez zuten eraginik izan paziente hauetan IGT edo CGT-n.Watkins et al., 2000; Holl eta al., 2013). Hortaz, badirudi erabakiak hartzeko arazoak eta jokoaren arriskuak ez dutela gaixotasunaren tarteko faseetara arte garatzen. Hala ere, ikerketa horiek gaitzetan aurkitu zituzten zereginetan, HD gaixoen hasieran aurre-indartsuen erantzunak planifikatzeko eta inhibitzeko eskatzen zutenak. Hortaz, HD pazienteek lehenbailehen arazoak sortzen dituzte inhibizioa, plangintza, errekonozimendu emozionala eta lan memoria. Gaixo batzuetan, gaixotasunaren hasierako faseetan erabakiak hartzeko eta erabakiak hartzeko arazoak ekar ditzake, baina gaixoaren arrisku handiko arazoak ez dituzte HD gaixotasunaren tarteko fasera iritsi arte.

Erabakiak hartzeko mekanismo Neurobiologikoak HDan

IGT-n erabakiak hartzeko prozesu normalen azpian dauden bide neurobiologikoak

Erabakiak hartzeko prozesuak azpian dauden mekanismo neurobiologikoak ondo aztertu eta deskribatu dira (ikus adibidez, Bechara et al., 2000; Doya, 2008; Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2013b, 2014). Zeregin horren exekuzio normala limbiko eta elkarte / kontrol kognitiboaren kortiko-estriatiboen arteko elkarrekintza eskatzen du. Zirkuitu limbikoaren jarduera nagusia IGTren lehen fasean dominatu dela pentsatzen da, horretan zehar esplorazio-jokabideetan sartuta dagoela, sariak eta zigorrak erantzuten dituela eta epe laburreko eta epe luzeko erabakien emaitza afektiboak ikasten ditu. zereginaManes et al., 2002; Clark eta Manes, 2004; Lagunek eta Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014). Kontrolaren eta kognitiboaren kontroleko zirkuituan, aldiz, garrantzitsuagoa da IGTren bigarren zatian, epe luzerako onura lortzeko premia eta zigorrei erantzuteko bultzada kentzea beharrezkoa denean, portaera aberatsen ereduak indartu eta eredu desabantailak kenduko ditu.Manes et al., 2002; Clark eta Manes, 2004; Lagunek eta Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010; Visser et al., 2011; van den Bos et al., 2014).

GIBen erabakiak hartzeko prozesuetan HD anomaliak neurobiologikoak

IGT-n erabakiak hartzeko prozesuak limbiko eta elkartzeko / kognitiboaren kontrol kortiko-estriatalen arteko elkarreragina dakartzatenez, ez da harritzekoa HD gaixoen zeregin hau burutzen duten arazoak. Stoutek eta lankideek egindako behaketetako bat da erabakiak hartzeko galeraren eragina murrizten dela HD gaixoetan.Campbell et al., 2004). Hau koherentea da paziente horiek emozio negatiboak aitortzeko arazoak dituzten eta ondoriozta daitezke orbitofrontal cortex-en istiluen bidez.Ille et al., 2011). Orbitofrontal cortex garrantzitsua da emozio-prozesamendurako, eta gaitz arruntetan aktibatzen da gaitz normaletan, erabakiak hartzeko zeregin batean.O'Doherty et al., 2001). Beste aurkikuntza bat Stout et al. (2001) IGTko HD gaixoen errendimendua Mattis Dementia Balorazio Eskalan kontzeptualizazio eta epe luzeko memoria neurri txikiagoekin erlazionatuta dago. Epe luzeko zein abantaila ikasi edo gogoratzen ez badira, kontrol / zirkuitu kontroleko elkarte kognitiboaren jarduera murriztu daiteke, epe luzerako plangintza eta bultzada kontrolerako beharrezkoa dena.Manes et al., 2002; Clark eta Manes, 2004; Lagunek eta Farah, 2005; Gleichgerrcht et al., 2010). Horrek ere zeharkako bide HDaren defizita zehatzekin bat dator, ikerketa berri batek erakusten du zeharkako bideak oso garrantzitsua dela zigorrak sentsibilizatzeko indartzeko-ikasteko zeregin batean.Kravitz et al., 2012; Paton eta Louie, 2012). Erabaki baten etorkizuneko ondorioekiko sentikortasuna ere ventromedial prefrontal cortex disfuntzioaren ondorioz sor daiteke, aurreko aurrealdeko eremu honi kalte egiten dioten pazienteetan antzeko sentikortasunik ikusten baitute.Bechara et al., 1994). Hortaz, IGT gaixoaren HD gaixoen errendimendua gutxitu egin daiteke zirkuitu kortiko-estriatikoetan, disfuntzio orbitofrontalaren aurrealdeko kortexa eta dorsolateral prefrontal cortex korapilatsu zirkuitu kutsuen konbinazio baten ondorioz. Horrek zigorrean erantzuteko zereginaren lehen fasean murrizten da eta epe luzerako abantailatsuena zein den jakiteari aurre egitea, planifikatu, eta IGTren bigarren fasean erantzun bultzatzaileak kentzea.

Eztabaida

HD eta Patologia jokoa: zer dira arriskuak?

HD motiboaren, emozionalen eta kognitiboaren sintoma tipikoen sorta tipikoa estruktural atriatza progresiboak eragiten du kortiko-estriatal zirkuitu desberdinetan. Sintomak jokabidearen eta kognitiboen arteko agerpena eta aurrerapena oso heterogeneoa den arren, motorra eta zirkuitu kognitiboak gaixotasunaren hasieran kaltetuta daude, gero limbic zirkuitua geroago. Interesgarria da joko patologikoaren eta beste mendekotasun batzuen prediologia neurobiologikoa, HDan kaltetutako zirkuitu kortiko-estriatikoen istiluen artean. Hala eta guztiz ere, antzekotasun harrigarri horiek mediku-literaturan HD-ak ez du joko patologikoekin edo beste addictive jokaerekin lotuta egon. Orain arte azterketa bakar batek deskribatu du familia-kaltetutako familiako kide batzuetan jolas-arazoak gertatu ziren familiak.De Marchi et al., 1998). Gaixoen motorren sintomak direla eta, haien adina eta gizarte ingurunea, orain arte orain arte joko patologikoa garatzea eragotzi dezakegu, arazo horien aurrean sentikortasun handiagoa izan arren. Bestalde, maiz diagnostikatu den depresioa impulsivity-a eta joko-arazoak izateko arriskua areagotzea espero da, korrelazio azterketetan oinarrituta.Clarke, 2006). Jolas-arazoak HD behaketarik ez duen beste azalpen batek azpian neuropatologiaren desberdintasunekin lotuta egon daiteke. Gaitz kognitiboak oso antzekoak diruditen gamblers patologikoen eta HD gaixoen artean, baina emozio aldaketak beste izaera dute. Jolaslekuko patologiak batez ere sentsibilitate handiagoa erakusten dute sariak lortzeko, jokoa hasteko eta jarraitzeko eskatuz. HD, bestalde, zigorrei eta emozio negatiboei sentikortasun txikiagoa eragin die. Desberdintasun hori arrazoi garrantzitsua izan daiteke HD gaixoek ez dutela jolasteko edo beste aberastasun jokabide aberasgarrietan joera handiagoa izan.

Hala ere, HD gaixoaren kortiko estriatiko limbikoan izandako istripuak oraindik erabakiak hartzeko arriskutsuak sustatzen dituzte emaitza zalantzazko egoeretan.Doya, 2008). Gainera, zigortasunarekiko beherako sentikortasuna konbinatuta, berehalako sarien aurrean erantzun motibagarriei eutsi ez dion eta epe luzeko atzeratutako sariak aztertzeko eta jokabide portaeraren abantailak pentsatzeko ezintasuna, horren ondorioz, HD gaixoek jokoa arazoak sor ditzakete, portaera hori sustatzen duen egoera. Estrategia aldatzearen eta gaixotasun kognitiboaren eta iraunkortasunaren sintomak dituzten HD gaixoen arazo teknikoak egoera horietan portaera patologikoaren progresioa eragin dezake. Horregatik, HD gaixoek ez dute jolastu edo euren neuropatologiari lotutako beste jokaera batzuk gehitzeko joera handiagoa izaten proposatzen, baina menpekotasunarekin bat egiten dutenean garatzeko arriskua handitu egiten dute. Ideia horren arabera, aurrealdeko gaixotasun gaixoek bultzatzaile bihurtzen dute eta askotan erabaki txarrak hartzen dituzte, baina ez dutela arrisku-portaera handiagoa erakusten.Miller, 1992; Bechara et al., 2000). Horrek iradokitzen du erabakiak hartzeak eta arriskuak hartzea edo bilatzea eskatzen duten portaerak ez direla elkarrekin gertatzen, eta limbiko eta elkarte / kontrol kognitiboaren zirkuituaren istiluen konbinazio desberdinak efektu ezberdinak izan ditzakete erabakiak hartzeko arriskua eta joko jokabidea. Gure hipotesiak azalduko luke zergatik ez diren HD gaixoak CGTn okerrago egiten duten. Irabazi eta galeren aukerak eta balioak informazio guztia aurrez eskuragarri dagoenez gero, agian HD gaixoek ez dute desabantaila estrategiak garatzen, ez baitira aktiboki arriskurik bilatzen. Hala ere, gaixotasun aurreratuenetan gaixoak probatu beharko lirateke.

HD pazienteek jolas-jokabide patologikoa garatzeko arrisku handiagoa badute, egoera egokian aurkezten denean, Interneten joko errazeko aukerak errazagoak sor ditzake paziente talde honetarako. Egoera horiek aktiboki bilatzen ez badituzte ere, HD gaixoek iraganeko moduko jokoarekiko aukerak baino askoz ere aukera gehiago dituzte gaur egun. Hau da, batez ere, etxean denbora gehien igarotzen duten gaixoengatik, sintomak direla eta, Interneten jartzeko bitarteko garrantzitsua izan daitekeelako. Jokabide jokabidearen aldeko probabilitate handiagoa, ondorioz, HD-eko biztanleriarekin erlazionatutako arazoen gehiegizko igoera eragin dezake. Atezainen arrisku horien berri jakitea gomendatzen dugu, eta, ahal izanez gero, HD gaixoak jokoaren (lineako) jardueretan sartzea saihesten saiatuko gara. Gainera, argudioak aldizka jolasteko arazoak dituzten biztanleen arrisku eta prebalentzia ebaluatu beharko lituzkete, pazienteei eta zaintzailearentzako egokia den tratamendua eta orientazioa eskaintzeko.

Etorkizuneko jarraibideak

Jolas patologikoen prebalentzia eta HD mendekotasunak ebaluatzeko ikerketa epidemiologikoez gain, zenbait ikerketa lerro hau proposatu daiteke paper honetan azaldutako gaien ulermena areagotzeko. Lehenik eta behin, interesgarria izango litzateke IGT-eko errendimenduaren gabeziak zuzenean lotzeko HD gaixoen jarduera kortiko-estriatikoaren istripuei. Horretarako, HD gaixoen garuneko aktibazio ereduak erresonantzia magnetiko funtzionalarekin ikertu daitezke IGT egitean, eta normala den gaietan duten jarduerarekin alderatuta. Striatum, Dorsolateral prefrontal cortex eta orbitofrontal cortex aktibazioa HD gaixoen jaitsiera espero da erabakiak hartzeko IGT zehar.

Joko-jokabidearen portaera eta neurobiologikoak HD-rekin xehetasun handiagoz aztertzeko, gaur egun eskuragarri dauden rodent gaixotasun ereduak erabil daitezke. Jokabidearen mailan animalia horiek IGT-aren errendimendu txikiagoa erakusten dute, giza gaixoen antzekoa. IGTren rodent bertsioak eskuragarri daude (berrikusi: Visser et al., 2011) eta neurona egitura ezberdinen inplikazioa eredu hauetan ondo dagoVisser et al., 2011; van den Bos et al., 2013a, 2014). Hori dela eta, esperimentu horiek bideragarriak dira, eta HD-ren eredu pazienteen azpian dauden neurona-aldaketen analisi sakonarekin konbina daitezke, hainbat teknika erabiliz. Gainera, portaera patologikoen garapena ebaluatzeko baliozko ikerketa metodo eta tresnen balio ekologikoagoak izatean, joko patologiko bat garatzeko arriskua gizakien eta animalien artean (erdi) baldintza naturaletan azter daiteke.van den Bos et al., 2013a). Elkarrekin, jokoarekiko sintomak eta giza teorian oinarritutako neuropatologiaren inguruko ikerketa hauek, jolasaren inguruko arriskuak hobeto ulertzeko eta haien mendekotasunaren beste jokabide batzuk hobeto ulertaraziko dizkigute HD gaietan, eta eskaintzen dugun gaitasuna hobetzen dute. tratamendu egokia eta orientazioa.

Interes-gatazkaren adierazpena

Egileek diotenez, ikerketa interes-gatazka potentzial gisa ulertu daitekeen edozein merkataritza edo finantza harremanik izan ez zenean egin zen.

Erreferentziak

Editatua:

Patrick Anselme, Lieguako Unibertsitatea, Belgika

Berrikusi:

Damien Brevers, Université Libre de Bruxelles, Belgika
Bryan F. Singer, Michiganeko Unibertsitatea, AEB