Zuriaren osotasun estrukturaren osotasun estrukturaren difusioaren tentsioaren irudia nerabezaroan Internet jokoaren nahastearekin (2017) bultzagarritasunarekin lotzen da.

. 2017 Aug; 7 (8): e00753.

Argitaratua online 2017 Jun 21. doi:  10.1002 / brb3.753

PMCID: PMC5561314

Laburpena

Sarrera

Interneteko jokoaren nahastea (IGD) normalean pertsona batek Interneteko jokoak kontrolatzeko duen ezintasuna dela eta ondorio negatibo larriak izan ohi dira eta ezaugarri inpultsibitatea IGDren ezaugarri bereizgarri gisa ikusi da. Azken ikerketek iradoki dute gai zuriaren (WM) egiturazko osotasunak eginkizun garrantzitsua duela gizabanakoaren inpultsibitatearen neuromediatzean. Hala ere, inolako ikerketek ez dute aztertu WM osotasunaren eta inpultsibitatearen arteko lotura IGD nerabeetan.

Metodoak

Azterketa honetan, IGD eta 33 kontrol osasuntsuak dituzten 32 nerabeak (HC) kontratatu ziren, eta garuneko WM guztian inpultsibitatearen eta zatiki anisotropiaren (FA) arteko erlazioen arteko aldeak voxel-korrelazio egokiaren azterketak erabiliz ikertu ziren.

Emaitzak

Gure emaitzek taldeen arteko ezberdintasun nabarmenak agerian utzi zituzten eskumako traktu kortikospinalaren (CST) eta eskuineko okzipitalen WM-aren arteko korrelazioetan. Interesa duten eskualdeen azterketek agerian utzi zuten talde horien FA balioak positiboak edo hutsalki korrejituta zeudela IGD nerabeen kasuan, HCko korrelazioan oso negatiboa izan zen.

Ondorioak

IGD nerabeen aldaketek aldatutako korrelazio hauek WM mikroestrukturalen aldaketak izan litezke eta horrek IGD nerabeen bultzada handiagoarekin lotu dezake eta xede terapeutikoak izan litezke populazio honetan esku hartzeko.

Keywords: difusio-tentsorearen irudiak, bultzagarritasuna, Interneteko joko nahastea, materia zuria

1. AURKEZPENA

Internet bidezko jokoaren nahastea (IGD) da Interneteko mendekotasunik ohikoena Asian (adibidez, Txina eta Korea) (Dong, Devito, Du eta Cui, 2012) eta pertsona batek Interneteko jokoak kontrolatzeko duen gaitasun gisa definitzen da, ondorio negatiboak ekartzen baititu, hala nola, norberaren bizitzan zailtasun psikologikoak, sozialak, ikastetxekoak eta / edo lanekoak (Cao, Su, Liu eta Gao, 2007; Young, 1998). Azken urteotan, eta garrantzi publiko garrantzitsua izan du, IGD III atalean sailkatu da, hau da, etorkizuneko azterketarako baldintzak, Buruko Nahasteen Diagnostiko eta Estatistika Eskuliburuaren, Bosgarren Edizioa (DSM-5) (AP Elkartea, 2013). Gainera, inpultsibitatea IGDren garapenean eta progresioan zeregin garrantzitsua duela frogatu da. Ikerlari batzuk (Cao et al., 2007; Shapira, Goldsmith, Keck, Khosla eta McElroy, 2000; Young, 1998) iradoki dute Interneteko mendekotasuna, IGD barne, bultzadaren nahastea zela edo, gutxienez, bultzadaren kontrolarekin lotuta zegoela. Azken ikerketak (Cao et al., 2007; Chen et al., 2015; Ko et al., 2014, 2015; Luijten, Meerkerk, Franken, van de Wetering eta Schoenmakers, 2015) aurkitu dute IGD / internet menpekotasuna duten nerabeek inpultsibitate handiagoa zutela kontrol osasuntsuekin (HC) alderatuta. Bultzada kontrolarekin lotutako zereginak erabiliz (adibidez, Go – NoGo, Go-Stop eta / edo Stroop paradigmak) jokabideen azterketek portaera kontrolatzeko zailtasunak erakutsi dituzte IGD nerabeengan (Cao et al., 2007; Dong, Zhou eta Zhao, 2010, 2011; Lin et al., 2012; Liu et al., 2014; Luijten et al., 2015). Luzetarako ikerketa prospektibo batean, Gentile (Gentile et al., 2011) agerian utzi zuen inpultsibitatea IGD garatzeko arrisku faktorea zela. Gainera, inpultsibotasuna eta arreta selektiboa IGDren patogenesian eta IGDren larritasunean parte hartu omen dute IGDren sendagaien tratamenduari buruzko ikerketan (Song et al., 2016). Nerabezaroan jokabide arriskutsuen arrazoiak (adibidez, suizidio saiakerak eta delitua) izan daitezkeen eraginkortasun handiak direla eta, IGD nerabeen bultzagarritasun handiagoa duten substratu neuralen inguruko ikerketak espero dira.

Ikerketa askok agerian utzi dute inpultsibitatearen eta materia grisaren eskualde anitzeko eskualdeen egituren edo funtzioen arteko korrelazio garrantzitsuak subjektu osasuntsuetan (Boes et al., 2009; Brown, Manuck, Flory eta Hariri, 2006; Cho et al., 2013; Dambacher et al., 2015; Farr, Hu, Zhang eta Li, 2012; Gardini, Cloninger eta Venneri, 2009; Matsuo et al., 2009; Muhlert eta Lawrence, 2015; Schilling et al., 2012, 2013, 2013; Van den Bos, Rodriguez, Schweitzer eta McClure, 2015). Azken urteotan, difusio bidezko tentsore bidezko irudien (DTI) teknikak promesa handia erakutsi du gizakiaren garunean materia zuriaren (WM) zatien osotasuna ebaluatzeko (Guo et al., 2012, 2012), eta aldebiko lobulu tenporalen (WM) osotasuna negatiboki lotu zen inpultsibotasunarekin nerabe osasuntsuetan (Olson et al., 2009). Menpekotasunarekin lotutako ikerketek korrelazio esanguratsuak agerian utzi dituzte inpultsibitate handiagoaren eta WM eskualde askoren osotasunaren artean. Adibidez, Herting, Schwartz, Mitchell eta Nagel (2010) FA balioen erlazioa jakinarazi du ezkerreko beheko luzetarako faskuluan eta eskuineko erradiazio optikoan inpultsibitate handiagoarekin detektatu denez, alkoholaren gehiegikeriaren familiako historia duten gazteetan atzerapena deskontatzeko zereginarekin antzematen da. alkoholaren erabilera nahastearen arrisku faktorea Fortier et al-ek egindako ikerketa. (2014) aurkitu dute FA balioen murrizketa fronto-estriako zirkuituetan zehar portaera inpultsiboa bitartekari izan dezaketela alkoholiko abstinenteetan. Gainera, WM osotasunaren eta drogen gehiegikeriaren arteko harremana ere frogatu da. Inpultsibitate handiagoaren eta aurreko gorputz kalosoko eta aurreko WMren balioen arteko korrelazio negatiboak aurkitu dira kokaina kontsumitzen dutenengan (Moeller et al., 2005; Romero, Asensio, Palau, Sanchez eta Romero, 2010). Emaitza horiek adierazten dute WM-ko eskualde ugarien osotasuna nahastuta eginkizun garrantzitsua dela mendekotasun egoeretan pizgarritasun handiagoa bitartekoan.

Neuroirudi bidezko ikerketek IGD nerabeen inpultsibitate handiagoaren substratu neuronalak adierazi dituzte. Berriki, neuroirudi funtzionaleko ikerketek agerian utzi dute IGD nerabeek aktibazio aberranteak dituztela fronto-estriatal sarean, eremu osagarri motorrean, kortex zingulatuan, insulan eta lobulu parietaletan, HCekin alderatuta bultzadaren kontrolarekin lotutako zereginak burutzen dituzten bitartean (Chen et. al., 2015; Ding et al., 2014; Dong et al., 2012; Ko et al., 2014; Liu et al., 2014; Luijten et al., 2015). Gainera, erantzuna inhibitzeko sarean konektibitate eraginkor aberrantea (Li et al., 2014) eta atseden-egoeraren konektibitate funtzional aldatua garuneko eskualde anitzen artean (Kim et al., 2015; Ko et al., 2015) IGD nerabeen inpultsibotasunarekin erlazionatuta daudela ere agerian geratu da. Gainera, inpultsibitatearen egiturazko korrelazioen aurreko ikerketak agerian utzi zuen IGD nerabeek inpultsibitatearen eta materia grisaren bolumenen arteko korrelazio txikiak erakusten zituztela portaeraren inhibizioan, arretan eta emozioen erregulazioan parte hartzen duten garuneko eremuetan HCekin alderatuta (Du et al. 2016). DTI ikerketek frogatu dute WM osotasunaren narriadurak IGD nerabeengan HCekin alderatuta (Dong, DeVito, Huang eta Du, 2012; Jeong, Han, Kim, Lee eta Renshaw, 2016; Lin et al., 2012; Weng et al., 2013; Xing et al., 2014; Yuan et al., 2011, 2016), inpultsibitatearen eta WM osotasunaren arteko harremana IGD nerabeen artean ezezaguna da. Aurreko ikerketek agerian utzi zuten portaeraren menpekotasuna substantziaren mendekotasunaren antzekoa dela neuropsikologiari eta neurofisiologiari dagokionez (Alavi et al., 2012). Hori dela eta, postulatu genuen IGDk, jokabidearen menpekotasun gisa, inpultsibitatearen eta WM osotasunaren arteko harreman alteratuak sor ditzakeela beste mendekotasun batzuetan ikusitako moduan (Fortier et al., 2014; Moeller et al., 2005; Romero et al., 2010).

Azterketa honetan, DT analisian oinarritutako bulkadaren eta WMaren osasunaren arteko erlazioa ebaluatu nahi genuen, demografikoki parekatutako HCsetan IGD nerabeen kohorte batean. Aurreko ikerketetan oinarriturik hipotesi kontrolagarritasun hobea duten HCek WM osotasuna (korrelazio negatiboa) dutela hipotesi genuen, hala ere, IGD nerabeek impulsibilitate handiagoaren ezaugarriak dituztenez, IGD nerabeen osotasuna WM osagarria handitu egingo litzateke (korrelazio positibora aldatu) . Azterketa honek ikuspegi berria ekarri dezake IGD nerabeengan pizgarritasunaren aurkezpen neurobiologikoa.

2. MATERIALAK ETA METODOAK

2.1. Irakasgaiak

IGD duten 2014 gizonezko nerabe XNUMXko apiriletik abendura bitartean kontratatu ziren Linyi Forth People Ospitaleko errehabilitazio psikologikoko zentroan eta adinarekin eta hezkuntzarekin bat datozen hogeita hamabi gizonezko HC sartu ziren gure ikerketan. Gai guztiak eskuin eskukoak ziren. Interneten gaineko diagnostiko gazteentzako galdetegia erantzun duten bost nerabeei "bai" erantzun gehiago edo gehiagorekin IGD diagnostikatu zaie (Young, 1998). Gainera, ikerketa honetako IGD nerabe guztiek bi inklusio irizpide osagarri bete behar zituzten, hau da, lineako joko joko bat ≥4 h / eguneko denbora eta Young-en interneteko mendekotasun test (IAT) puntuazioa ≥ 50. HC-etako bat ere ez. gure ikerketan Interneten gehitzeko Young's Diagnostic Questionnaire-aren diagnostiko irizpidea lortu genuen, 2 ordu / egun baino gehiago eman zituen lineako jokoan jolasten eta IAT 50 baino txikiagoa izan zen. Gai guztien bazterketa irizpideak honako hauek izan ziren: (( 1) DSM-IV I. ardatzaren diagnostikoa MINI ‐ Nazioarteko Elkarrizketa Neuropsikiatrikoan (MINI) oinarrituta, (2) gaixotasun neurologikoa edo sekuentzia neurologikoak egotea, ebaluazio klinikoekin eta erregistro medikoekin ebaluatuta, edo (3) sendagai psikotropikoen erabilera edo droga gehiegikeria. Gainera, galdetegia zigarro eta alkoholaren kontsumoa erregistratzeko erabili zen. Antsietate eta depresio egoerak Autoebaluazio Antsietate Eskala (SAS) eta Autoebaluazio Depresio Eskala (SDS) erabiliz ebaluatu ziren. Parte hartzaileen domeinu kognitiboak ebaluatzeko proba neuropsikologikoen bateria bat egin zen. Parte-hartzaile guztien Adimen Adierazleak (QI) aztertu ziren Rawenen matrize progresibo estandarrak erabiliz. Lan memoria oroimenaren atzera eta atzera zifra tartearen bidez ebaluatu zen, eta epe laburreko eta epe luzeko oroitzapenak Entzumenezko Hitzezko Leaning Testaren bidez probatu ziren. Informazioa prozesatzeko abiadura trail-making testarekin (TMT ‐ A) probatu zen. Exekutatu funtzioa TMT ‐ B-rekin probatu zen. Ikerketa honen protokoloa Tianjin Medikuntzako Unibertsitate Ospitaleko Batzorde Etikoak onartu zuen, eta parte-hartzaile guztiek eta haien tutoreek idatzizko baimena eman zuten erakundeen jarraibideen arabera.

2.2. Inpultsibitatearen ebaluazioa

The Barratt Impulsiveness Scale 11 (BIS ‐ 11) (Patton, Stanford eta Barratt, 1995) Azterlan honetako irakasgai guztien impulsibitateak ebaluatzeko erabili zen. BIS ‐ 11 auto-txostenaren neurria da 30 elementuez osatutako impulsibitatea ebaluatzeko diseinatua eta honako hiru azpisaila hauek ditu: Attentional Impulsiveness (AI, arreta defizitak, pentsamendu azkarrak eta pazientzia kognitibo eza), Motor Impulsiveness (MI, impetuousness) ekintza), eta ez-planifikazio bultzada (NI, etorkizuneko orientazio falta). Elementu guztiak 4 puntuko Likert eskalan (gutxitan / inoiz, noizean behin, askotan, eta ia beti / beti) erantzun ziren. Hiru azpisarreren puntuazioen batura Raw Impulsiveness (RI) gisa hartu zen. Puntuazio altuagoek pizgarritasun maila handiagoak islatzen dituzte.

2.3. Datuak eskuratzea

DTI datuak Siemens 3.0 ‐ T eskanerraren bidez eskuratu ziren (Magnetom Verio, Siemens, Erlangen, Alemania) plano bakarreko spin ‐ oihartzunaren oihartzun planoko irudi sekuentziarekin eta parametro hauekin: TR = 7000 ms, TE = 95 ms, irauli angelua = 90 °, FOV = 256 mm × 256 mm, matrizearen tamaina = 128 × 128, xerra lodiera = 3 mm, 48 xerra tarterik gabe, 64 kodeketa difusio noranzkoekin 1,000 s / mm-ko balioa duten ab2, eta bolumen bat ere eskuratu zen difusio haztapenik egin gabe (b = 0 s / mm2). T1-ponderatutako magnetizazio bolumetrikoak prestatutako gradiente-oihartzun azkarreko sekuentzia erabili zen bereizmen handiko 192 bereizmen handiko irudi anatomiko sagitala lortzeko, parametro hauekin: TR = 2,000 ms, TE = 2.34 ms, TI = 900 ms, irauli angelua = 9 °, FOV = 256 mm × 256 mm, xerra lodiera = 1 mm, eta matrizearen tamaina = 256 × 256.

2.4. DTI datuak prozesatzea

DTI aurreprozesamendua FMRIB difusio tresna kutxa erabiliz egin zen (FSL 4.0, http://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl) eta honako pauso hauek biltzen zituen: korronte kiribilduko distortsioak eta buruaren mugimenduaren artefaktuak DTI datu guztietan zuzendu ziren difusioko haztatutako irudi bakoitzaren lerrokatze afina aplikatuz difusio gabeko irudiari; burezurra partaide bakoitzaren DTI irudietatik atera zen garuna erauzteko tresna sendoa (BET) erabiliz; eta FA, difusibitate erradiala (RD) eta difusibitate axialaren (AD) mapak kalkulatu ziren FSLko FMRIB difusio tresna kutxa erabiliz. Banakako difusio indizeak (FA, RD eta AD) MNI espazioan core-erregistratu ziren bi urratseko metodoaren bidez. Lehenik eta behin, subjektu bakoitzaren garunetik ateratako b = 0 irudiak bere T1 irudiekin coreerregistratu ziren metodo afin baten bidez (12 parametro); orduan, T1 irudiak MNI espazioko T1 txantiloian bistaratu ziren; azkenean, difusio indizeak MNI espaziora idatzi ziren goiko urratsetatik sortutako parametro afinak erabiliz eta 2 × 2 × 2 mm-tan birsortu ziren.3. FA, RD, eta AD normalizatutako mapak 6-mm-ko zabaler osoan isotropikoaren nukleo laukotea leundu egin dira gehienez.

2.5. Analisi estatistikoa

Bi lagin t‐Estestek adinaren, hezkuntzaren, jokoen jolasten denboraren (ordu / egunen), IAT puntuazio, SAS puntuazioa, SDS puntuazioa, BIS ‐ 11 partiturak eta SPSS 18.0 erabiliz aldagai kognitiboak aztertu ziren. Chi-karratuaren probak erretzeko tasen arteko talde desberdintasunak aztertzeko erabili da. Garrantzia maila ezarri zen p <.05.

Inpultsibitatearen eta FA balioen arteko korrelazioen analisi estatistikoa Voxel-ekin egin da FSLren permutazioan oinarritutako proba ez parametrikoak erabiliz 5,000 ausazko permutazioekin. FA balioak aldagai mendekotzat, taldekako (HCs vs. IGD), BIS ‐ 11 (RI, AI, MI eta NI) puntuazio gisa kontsideratu ziren, eta haien elkarreraginak aldagai independente interesgarritzat hartu ziren, eta adina, SAS puntuazioa eta SDS puntuazioa aldagai nahasgarri gisa tratatu dira. Subjektu bakoitzaren BIS ‐ 11 (RI, AI, MI eta NI) puntuazioak talde bakoitzean gutxitu ziren ereduan sartu aurretik. A priori WM txantiloia> 0.3 atalaseko binarizatuta erabili zen maskaratzat WM eskualdeetan analisi estatistikoa mugatzeko. Lehenik eta behin, talde bakoitzaren inpultsibitatearen eta FA balioen arteko korrelazioak kalkulatu ziren, WM maskararen barruan voxel bakoitzaren FA balioaren eta BIS ‐ 11 (RI, AI, MI eta NI) puntuazioen arteko erregresio koefizienteak kalkulatuz. Ondoren, erregresio koefizienteen talde arteko desberdintasunak alderatu ziren ereduan. Atalaserik gabeko kluster hobekuntza (TFCE) erabili zen konparazio anitz zuzentzeko (p <.05).

Inter-taldeen arteko diferentzia esanguratsuak FA balioen eta BIS-11 (RI, AI, MI eta NI) arteko puntuazioen arteko korrelazioetan interes-eskualde gisa definitu ziren (ROI). Ondoren, ROIen batez besteko FA-aren balioak erauzi ziren. ROI ‐ oinarritutako korrelazio partzialeko azterketen batez besteko FA balioen eta dagokion BIS-11 (RI, AI, MI, eta NI) puntuazioen artean ere egin dira talde bakoitzean adina kontrolatu eta SAS eta SDS partiturak ondoren. voxel-wisian analisiak. Bonferroni zuzenketak hainbat konparazio kontrolatzeko erabili da.

FA, AD eta RD taldeen arteko desberdintasunen analisi estatistikoa Voxel-ekin egin da FSLren permutazioan oinarritutako proba ez parametrikoak erabiliz 5,000 ausazko permutazioekin. TFCE konparazio anitz zuzentzeko erabili zen (p <.05).

3. EMAITZAK

3.1. Datu demografikoak eta klinikoak

Ez zegoen taldeen arteko desberdintasun esanguratsuak adinari, hezkuntzari, aldagai kognitiboei edo erretzeari dagokionez. Normalean ez da alkoholik kontsumitzen. Lineako jolasteko denbora (ordu / egun), IAT puntuazioa, SAS puntuazioa, SDS puntuazioa, eta BIS-11 (RI, AI, MI, eta NI) puntuazioak nabarmen handiagoa izan ziren IGD taldean HC-ekoak baino. Datu demografiko eta kliniko guztiak taulan zerrendatzen dira 1.

Table 1 

Datu demografikoak eta klinikoak

3.2. Voxel-wise korrelazio konparazioa

Voxel-ko korrelazioen azterketek agerian utzi zuten HC taldean RI puntua negatiboki erlazioarekin erlazioarekin aldi baterako, parietalarekin eta occipitaleko WM eskualdeetan eta eskuineko barruko kapsularekin. MI puntuazioa negatiboki aurrealdean, denboran, parietalean eta occipitaleko WM eskualdeetan, corpus callosumarekin eta eskuinaldeko barneko kapsulako geruzko FArekin lotuta dago. Kanpoko kapsularen aldeko FAren balioa, eskuinaldeko barneko kapsula-ren atzeko crusea, eta WM eskualde eskuineko occipitalak eta parietalak korrelazio negatiboak erakutsi dituzte NI puntuazioarekin.p <.05, TFCE zuzenketa) (irudia 1). Ez zen BIS ‐ 11 puntuazioaren korrelazio esanguratsurik IGD taldeko M osoko FAren balio guztiekin.

Kopuru 1 

Garuneko eskualdeek eragindako korrelazio negatiboak FAren eta impulsividad (RI, MI, NI) arteko korrelazio negatiboak

Voxel-ko korrelazioen azterketek agerian utzi zuten HC-renekin alderatuta, IGDko nerabeek RI puntuazioaren eta CST eskuineko FAren arteko korrelazio handiagoa erakutsi zuten (barruko kapsula barruko crusean). IGDko nerabeek NI puntuazioaren eta CST eskuinaren FAren arteko korrelazio handiagoak ere erakutsi zituzten (barneko kapsula barruko crusean), eta NP puntuazio okzipitalaren WM eskualdeko NI puntuazioaren artean.p <.05, TFCE zuzenketa) (taula 2, Irudian 2). Ez zegoen taldeen arteko desberdintasun esanguratsurik AI eta MI puntuazioen korrelazioetan FAren balio guztiekin FA.

Kopuru 2 

Grain-eskualdeek FA FA eta BIS-11 (RI eta NI) puntuazioen arteko korrelazio aldaketak erakusten dute IGD nerabeen HC-aren aldean. (a), eskuineko CSTa (barruko kapsulako atzeko crusean); (b) CST eskubidea (posterioreko crusean) ...

Table 2 

Eskualdeek taldeen arteko desberdintasun esanguratsuak erakusten dituzte FAren eta impulsividad arteko korrelazioetan

3.3. ROI-ko korrelazio analisiak

Intergroup multzo desberdinekin FA hiru balioen eta impulsivity arteko korrelazio esanguratsuak dituzten hiru ROI gisa definitu ziren. ROIk oinarritutako korrelazio analisiek agerian utzi zuten BIS ‐ 11 (RI eta NI) puntuazioen eta FAren hiru ROIen arteko korrelazio negatibo esanguratsuak korronte negatibo nabarmenen artean.p <.05 / 6, Bonferroni zuzenketa), berriz, korrelazio positibo esanguratsuak ikusi ziren eskuineko CSTren FA balioen eta BIS ‐ 11 (RI eta NI) puntuazioen artean IGD taldean (p <.05 / 6, Bonferroni zuzenketa) (irudia 2). Ez da eskuineko occipitaleko WM eskualdeko FAren balioen arteko korrelazio esanguratsurik eta NIren NI puntuazioak IGD taldean.

3.4. FA, RD eta AD balioen arteko konparazioak

Ez zegoen FA, RD, edo AD balioak intergroup desberdintasun esanguratsurik, WM osoko multzo desberdinen arteko konparazioetan.

4. EZTABAIDA

Ikerketa honetan, IGD nerabeen WM osotasunaren eta inpultsibitatearen arteko korrelazioak ebaluatu ziren. HCetan, WM eskualde anitzen FA balioek korrelazio negatiboak erakutsi zituzten inpultsibitatearekin, eta hori koherentea da gai zuriaren osotasunaren eta atzerapena desorekatzeko jokabidearen subjektu gazte osasuntsuen arteko erlazioei buruzko aurreko ikerketen emaitzekin (Olson et al., 2009). IGDko nerabeek korrelazio positiboak edo esanguratsuak erakutsi zituzten impulsivitatearekin eta CST eskuineko FAren eta WM eskualde okzipitalaren balioen arteko aldea HC-ren korrelazio nabarmenarekin.

CST motorraren oinarrizko motorraren, premotoreen, osagarri motorraren, somatosentsorearen, parietalen eta kinguluen kortesiarako zuntzez osatuta dago eta motorra lotutako informazioa transferitzeko funtsezko eginkizunak betetzen ditu, hala nola borondatezko mugimendua eta motorra kontrolatzeko (Porter, 1985). Aurreko neuroirudien ikerketek frogatu dute CST proiekzio eskualdeek rol garrantzitsuak betetzen dituztela subjektu osasuntsuetan inpultsibitatea modulatzeko (Brown et al., 2006; Farr et al., 2012). Edateko edari osasuntsuen fMRI azterketa batek agerian utzi zuen eskuineko motorreko / premotorreko eskualdearen aktibazioa erantzuna inhibitzeko zereginean alderantziz lotuta zegoela inpultsibitate puntuazioarekin, eta horrek adierazi zuen inpultsibitate handia motorraren kontrol sistemaren narriadurarekin lotuta zegoela (Weafer et al., 2015). Olson et al-ek egindako ikerketa. (2009) agerian utzi zuen CST egokiaren FA balio altuagoak errendimendu inpultsibo txikiagoarekin lotzen zirela nerabe osasuntsuetan atzerapena deskontatzeko zereginean. Gure ikerketan, inpultsibitatearen eta CST egokiaren FA balioen arteko korrelazio negatiboak aurkitu ziren HCetan, Olsonen ikerketen emaitzekin bat zetorren. Kelvin-en voxel-jakintsua den korrelazio analisiak ere adierazi du barne kapsularen atzeko gurutzearen FA balio baxuak inpultsibitate handiagoarekin lotzen direla BIS-11k neurtutako kokaina kontsumitzaile kronikoetan (Lim et al. 2008). Emaitza horiek iradokitzen dute IGDko nerabeen impulsivitatearen eta FAren arteko erlazioen aldaketak IGDko nerabeen WG mikro-nerabeen impulsiotasun handiagoarekin lotuta egon litezkeen WM mikroestruktura aldakorrak islatzeko.

Gure ikerketan, IGD nerabeek ez zuten alterazio nabarmenik erakutsi FA, AD edo RD balioetan HCekin alderatuta, baina inpultsibitatearen eta FA balioen arteko korrelazio positiboak erakutsi zituzten HCetan korrelazio nabarmen negatiboarekin alderatuta. IGD nerabeengan inpultsibitatearen eta DTI metrikaren arteko korrelazio aldakorretarako bi azalpen posible daude DTI aldaketa metrikorik ezean. Faktore genetikoek IGDren garapenean laguntzen dute (Li, Chen, Li eta Li, 2014). Gure ikerketan matrikulatutako IGD nerabeek WM heltze prozesuan jarraitzen zuten eta jatorri genetiko ezberdinek WM garapena eta plastizitatea eragin zieten gai osasuntsuekiko modu desberdinetan (Giedd & Rapoport, 2010). Hori dela eta, jatorri genetiko desberdinak izan daitezke neurri batean inpultsibitatearen eta DTI metrikoen arteko korrelazioen erantzule IGD nerabeengan. Hala ere, azalpen honek etorkizunean azterketa genetikoekin baieztapena eskatzen du. IGD nerabeen inpultsibitatearen eta DTI metrikaren arteko korrelazio aldakorretarako beste azalpen posible bat IGDk WM mikroegituretan duen eraginarekin lotuta dago. IGD pertsonen CSTaren WM osotasuna areagotu da aurreko ikerketetan (Jeong et al., 2016; Yuan et al., 2011; Zhang et al., 2015). CSTren DTI metrikoetan taldeen arteko desberdintasun esanguratsurik ez zegoen arren, korrelazio positiboak aurkitu ziren inpultsibitatearen eta FA balioen artean IGD nerabeetan, eta horrek adierazten du IGD nerabeen artean inpultsibitatea inhibitzeko FA balio altuagoak izateko joera dutela. Gure ikerketan matrikulatutako IGD nerabeek ez zuten aldaketa esanguratsurik izan errendimendu kognitiboetan, eta horrek iradoki zuen IGDk bere funtzio kognitiboan eragin subtala zuela azterketaren unean, eta luzetarako azterketa egin behar zela IGDk WM mikroegituretan izan zuen efektu dinamikoa baieztatzeko. Gainera, IGD nerabeen kontrol inhibitzaileen fMRI azterketa anitzek inpultsibitate handiagoa eta kontrol inhibitzaile txikiagoa erakutsi dute garuneko aktibazio aberranteekin batera zirkunstruazio prekentralean eta eremu osagarri motorrean IGD nerabeetan subjektu osasuntsuekin alderatuta (Chen et al., 2015; Ding et al., 2014; Dong et al., 2012; Liu et al., 2014; Luijten et al., 2015). Aurkikuntza horiek elkarrekin hartuta, motorra sistema korporatiboaren funtzio eta egiturazko estatuek (cortex eta WM zuntzen barne) impudutasun handiagoz lotuta egon direla egiaztatu dute.

Gainera, HCekin alderatuta, inpultsibitatearen eta FA okzipitaleko eskualde eskualdeko FA balioen arteko korrelazioak desagertu ziren IGD nerabeetan gure ikerketan. WM okzipitalaren FA balioak handitu egin dira IGD nerabeengan, lineako joko errepikakorraren bigarren mailan sor daitezkeenak (Jeong et al., 2016). Kortex okzipitaleko materia grisaren bolumena bideo jokoen mendekotasun puntuazioarekin eta bizitzako bideo joko kopuruarekin (Kuhn & Gallinat, 2014). Halaber, Iowako Joko Zereginean errendimendu arriskutsuagoa alkoholaren menpeko subjektuetan WM okzipitalaren osotasun murriztuarekin lotu zen (Zorlu et al., 2013). Sinesgarria da, ikusizko informazio-transferentziaren traktu gisa, eskuineko occipitalaren azpikortzionala den WMk mikrostrukturaren aldaketa potentzialak izan ditzakeela IGD nerabeengan, eta horrek bultzadaren eta FA balioen arteko korrelazioa aldatu du.

Azterketa honen muga batzuk ere adierazi behar dira. Lehenik eta behin, gure ikerketaren atal gurutzatuaren diseinua eragotzi zigun ez-korrelazioen eta IGDren arteko kausazko erlazioari buruzko ondorioak ateratzea. IGDko nerabeen korrelazio hutsak aurrez dauden egiturazko garapen anormalak edo IGDaren bigarren mailako diren ala ez jakiteko, azterketa genetikoak eta luzetarako beharrezkoak dira. Bigarrenik, gizonezko nerabeek soilik sartu zituzten gure ikerketan, IGD prebalentzia nabarmen handiagoa zegoelako gizonezko gazteen artean emakumezkoen eta beste adin-taldeen artean. Gure aurkikuntzak IGD dituzten nerabeen berariazkoak izan behar dira kontuan. Azkenean, auto-txostenen neurrien (YDQ eta IAT) neurrietan oinarritutako IGDren sailkapena nahikoa egokia ez denez, elkarrizketa kliniko zehatzagoak aztertu beharko lirateke IGD ebaluazioan.

Bukatzeko, inpultsibitatearen eta FA balioen arteko korrelazio negatiboek HC eskualdeetako WM eskualde anitzetan bultzada kontrolaren neuromekanismo normala adierazten zuten subjektu osasuntsuetan. IGD nerabeen inpultsibotasunaren eta CSTaren eta WM okzipitalaren balioen arteko korrelazio alteratuak IGD nerabeen inpultsibotasun handiagoarekin lotu daitezkeen WM mikroegiturako aldaketa islatu ditzakete. Inpultsibotasuna eta arreta selektiboa IGDren patogenesian eta IGDren larritasunarekin lotuta daudela jakinarazi dute IGDren sendagaien tratamenduari buruzko azterketan (Song et al., 2016). Gure ikerketan, neurri biologikoen sinadurak zehaztu zituzten IGDko nerabeetan, eta inplizituki zetorren bultzadaren eta integritateen arteko korrelazioa aldatzeko zuzendutako tratamendua ikerketa gehigarria bermatuko lukeela.

INTERES GATAZKA

Ez da deklaratu.

Oharrak

Du X, Liu L, Yang Y, et al. Materia zuriaren egiturazko osotasunaren difusio tentsorearen irudiak inpultsibitatearekin lotzen du Interneteko joko nahastea duten nerabeetan. Brain Behav. 2017: 7: e00753 https://doi.org/10.1002/brb3.753

Laguntzaile informazioa

Xiaodong Li, helbide elektronikoa: moc.621@9189918dxl.

Quan Zhang, helbide elektronikoa: moc.361@2190nauqgnahz.

ERREFERENTZIAK

  • Alavi SS, Ferdosi M., Jannatifard F., Eslami M., Alaghemandan H., & Setare M. (2012). Jokabidearen menpekotasuna versus substantzien mendekotasuna: Ikuspegi psikiatriko eta psikologikoen korrespondentzia. Medikuntza Prebentiboko Nazioarteko Aldizkaria, 3, 290 – 294. [PubMed]
  • Elkartea AP. (2013). Buruko nahasteen eskuliburu diagnostikoa eta estatistikoa, 5th Edition (DSM-5). Arlington, VA: American Psychiatric Association.
  • Boes AD, Bechara A., Tranel D., Anderson SW, Richman L. eta Nopoulos P. (2009). Eskuineko bentromedial prefrontal kortex: bultzada kontrolaren korrelazio neuroanatomikoa mutiletan. Neurozientzia kognitibo eta afektibo soziala, 4, 1 – 9. [PubMed]
  • Brown SM, Manuck SB, Flory JD eta Hariri AR (2006). Inpultsibotasunean banakako desberdintasunen oinarri neuronala: zirkuitu kortikolimbikoen ekarpenak portaera pizteko eta kontrolatzeko. Emozioa, 6, 239 – 245. [PubMed]
  • Cao F., Su L., Liu T. eta Gao X. (2007). Inpultsibitatearen eta Interneteko mendekotasunaren arteko harremana Txinako nerabeen lagin batean. Europako Psikiatria, 22, 466 – 471. [PubMed]
  • Chen CY, Huang MF, Yen JY, Chen CS, Liu GC, Yen CF eta Ko CH (2015). Interneteko jokoaren nahastean erantzunaren inhibizioaren garuneko korrelatuak. Psikiatria eta Neurozientzia Klinikoak, 69, 201 – 209. [PubMed]
  • Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I. eta Strafella AP (2013). Inpultsibitatearen korrelazio morfometrikoa aurrealdeko kortex medialean. Garuneko Topografia, 26, 479 – 487. [PubMed]
  • Dambacher F., Sack AT, Lobbestael J., Arntz A., Brugman S. eta Schuhmann T. (2015). Kontrolik gabe: aurreko insularen inpultsibitate motorrean eta eraso erreaktiboan parte hartzeko ebidentzia. Neurozientzia kognitibo eta afektibo soziala, 10, 508 – 516. [PubMed]
  • Ding WN, Sun JH, Sun YW, Chen X., Zhou Y., Zhuang ZG, ... Du YS (2014). Ezaugarri motibotasuna eta inpultsio prefrontal inhibizioaren funtzio narriatua Interneteko joko-menpekotasuna duten nerabeek Go / No ‐ Go fMRI ikerketa batek agerian utzi du. Jokabide eta garuneko funtzioak, 10, 20. [PubMed]
  • Dong G., Devito EE, Du X. eta Cui Z. (2012). Inhibizio kontrola murriztea "Interneteko mendekotasun nahasmenduan": erresonantzia magnetiko bidezko irudi azterketa. Psikiatria Ikerketa, 203, 153 – 158. [PubMed]
  • Dong G., DeVito E., Huang J. eta Du X. (2012). Difusio tentsorearen irudiak talamoa eta kortex atzeko zingulatuaren anomaliak erakusten ditu Interneteko joko mendekuetan. Journal of Psychiatric Research, 46, 1212 – 1216. [PubMed]
  • Dong G., Zhou H. eta Zhao X. (2010). Impulsioaren inhibizioa Interneten menpekotasunaren nahastea duten pertsonengan: Go / NoGo ikerketa baten ebidentzia elektrofisiologikoa. Neurozientzia gutunak, 485, 138 – 142. [PubMed]
  • Dong G., Zhou H. eta Zhao X. (2011). Interneteko gizonezko adiktuek kontrol exekutiboaren gaitasuna agerian uzten dute: kolore-hitzeko Stroop zereginaren ebidentziak. Neurozientzia gutunak, 499, 114 – 118. [PubMed]
  • Du X., Qi X., Yang Y., Du G., Gao P., Zhang Y., ... Zhang Q. (2016). Alboko egiturazko korrelazioak aldatu egin ziren Interneteko joko nahastea duten nerabeetan. Mugak Giza Neurozientzian, 10, 4. [PubMed]
  • Farr OM, Hu S., Zhang S. eta Li CS (2012). Osasun prozesua gutxitu Barratt-en inpultsibitatearen neurri neurri gisa heldu osasuntsuetan. NeuroImage, 63, 1070 – 1077. [PubMed]
  • Fortier CB, Leritz EC, Salat DH, Lindemer E., Maksimovskiy AL, Shepel J., ... McGlinchey RE (2014). Alkoholaren eragin zabala gai zuriaren mikroegituran. Alkoholismoa, Ikerketa Klinikoa eta Esperimentala, 38, 2925 – 2933. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Gardini S., Cloninger CR eta Venneri A. (2009). Nortasun ezaugarrien banakako desberdintasunek garuneko eskualde zehatzetan egiturazko bariantza islatzen dute. Garuneko Ikerketa Buletina, 79, 265 – 270. [PubMed]
  • Jentil DA, Choo H., Liau A., Sim T., Li D., Fung D. eta Khoo A. (2011). Bideojokoen erabilera patologikoa gazteen artean: bi urteko luzetarako azterketa. Pediatria, 127, e319 – e329. [PubMed]
  • Giedd JN eta Rapoport JL (2010). Haur garunaren garapenaren MRI estrukturala: Zer ikasi dugu eta nora goaz? Neuronoa, 67, 728 – 734. [PubMed]
  • Guo WB, Liu F., Chen JD, Xu XJ, Wu RR, Ma CQ, ... Zhao JP (2012). Tratamenduarekiko depresioaren aurrebrainan osatutako zuri-osotasun aldatua: difusio-tentsioko irudien azterketa.. Aurrerapenak Neuro-Psikofarmakologia eta Psikiatria Biologikoan, 38, 201 – 206. [PubMed]
  • Guo W., Liu F., Liu Z., Gao K., Xiao C., Chen H. eta Zhao J. (2012). Eskuineko gai zuriaren lateralizazioen anomaliak lehen episodioan, droga-naif eskizofrenia paranoidean. Neurozientzia gutunak, 531, 5 – 9. [PubMed]
  • Herting MM, Schwartz D., Mitchell SH eta Nagel BJ (2010). Alkoholismo familiarreko historia duten gazteen portaera eta materia zuraren mikroegituraren anomaliak deskontatzea atzeratu. Alkoholismoa, Ikerketa Klinikoa eta Esperimentala, 34, 1590 – 1602. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Jeong BS, Han DH, Kim SM, Lee SW eta Renshaw PF (2016). Substantzia zuriaren konektibitatea eta Interneteko joko nahastea. Adikzioen Biologia, 21, 732 – 742. [PubMed]
  • Kim H., Kim YK, Gwak AR, Lim JA, Lee JY, Jung HY, ... Choi JS (2015). Atseden hartzeko eskualdeko homogeneotasuna markatzaile biologiko gisa Interneteko joko nahasteak dituzten pazienteentzat: alkohol-erabilera nahastea duten pazienteekin eta kontrol osasuntsuekin konparatzea. Aurrerapenak Neuro-Psikofarmakologia eta Psikiatria Biologikoan, 60, 104 – 111. [PubMed]
  • Ko CH, Hsieh TJ, Chen CY, Yen CF, Chen CS, Yen JY, ... Liu GC (2014). Alarmaren garunaren aktibazioa erantzunen inhibizioan eta akatsen prozesuan zehar Internet bidezko nahasteak dituzten gaietan: irudi magnetikoaren azterketa funtzionala. Europako Artxiboen Psikiatria eta Neurozientzia Klinikoak, 264, 661 – 672. [PubMed]
  • Ko CH, Hsieh TJ, Wang PW, Lin WC, Yen CF, Chen CS eta Yen JY (2015). Materia grisaren dentsitatea aldatu egin da eta amigdalaren konektibitate funtzionala eten da Interneteko joko nahastea duten helduetan. Aurrerapenak Neuro-Psikofarmakologia eta Psikiatria Biologikoan, 57, 185 – 192. [PubMed]
  • Kuhn S. eta Gallinat J. (2014). Bizitzako bideo jokoen kopurua positiboki lotzen da bolumen entorinalarekin, hipokanpalarekin eta okzipitalarekin. Psikiatria Molekularra, 19, 842 – 847. [PubMed]
  • Li M., Chen J., Li N. eta Li X. (2014). Interneten erabilera problematikoaren azterketa bikia: haren heredagarritasuna eta ahalegin kontrolarekin lotura genetikoa. Twin Research and Human Genetics, 17, 279 – 287. [PubMed]
  • Li B., Friston KJ, Liu J., Liu Y., Zhang G., Cao F., ... Hu D. (2014). Konektagarritasuna du frontal-basal ganglion konektibitatea internet mendekotasuna duten nerabeetan. Txosten zientifikoak, 4, 5027. [PubMed]
  • Lim KO, Wozniak JR, Mueller BA, Franc DT, Specker SM, Rodriguez CP, ... Rotrosen JP (2008). Garuneko anormalitate makroestrukturalak eta mikroestrukturak kokainaren mendekotasunean. Droga eta alkohol mendekotasuna, 92, 164 – 172. [PubMed]
  • Lin F., Zhou Y., Du Y., Qin L., Zhao Z., Xu J. eta Lei H. (2012). Interneten menpekotasunaren nahastea duten nerabeen gai zuriaren osotasun anormala: traktuan oinarritutako estatistika espazialen azterketa. PLOS ONE, 7, e30253. [PubMed]
  • Liu GC, Yen JY, Chen CY, Yen CF, Chen CS, Lin WC eta Ko CH (2014). Garunaren aktibazioa erantzuna inhibitzeko, jokoaren arrastoen azpian, Interneteko jokoaren nahastean. Kaohsiung Journal of Medical Sciences, 30, 43 – 51. [PubMed]
  • Luijten M., Meerkerk GJ, Franken IH, van de Wetering BJ eta Schoenmakers TM (2015). Arazoak dituzten jokalarien kontrol kognitiboaren fMRI azterketa. Psikiatria Ikerketa, 231, 262 – 268. [PubMed]
  • Matsuo K., Nicoletti M., Nemoto K., Hatch JP, Peluso MA, Nery FG eta Soares JC (2009). Aurrealdeko materia grisaren voxelean oinarritutako morfometria azterketak inpultsibitatearen korrelazioak ditu. Giza Garuneko Mapaketa, 30, 1188 – 1195. [PubMed]
  • Moeller FG, Hasan KM, Steinberg JL, Kramer LA, Dougherty DM, Santos RM, ... Narayana PA (2005). Murriztutako aurreko corpus callosum materia zuriaren osagarritasunak bultzada handiagoarekin eta diskriminazio murrizgarria du kokaina menpeko subjektuetan: Difusio-tentsioaren irudia. Neuropsikofarmakologia, 30, 610 – 617. [PubMed]
  • Muhlert N. eta Lawrence AD ​​(2015). Garunaren egiturak emozioetan oinarritutako rash inpultsibitatearen korrelazioak. NeuroImage, 115, 138 – 146. [PubMed]
  • Olson EA, Collins PF, Hooper CJ, Muetzel R., Lim KO eta Luciana M. (2009). Substantzia zuriaren osotasunak 9 eta 23 urte bitartekoen deskontu portaera atzeratzea aurreikusten du: difusio bidezko tentsorearen inguruko azterketa. Journal of Neuroscience Cognitive, 21, 1406 – 1421. [PubMed]
  • Patton JH, Stanford MS eta Barratt ES (1995). Barratt-en inpultsibotasun eskalaren faktore egitura. Psikologia Klinikoaren aldizkaria, 51, 768 – 774. [PubMed]
  • Porter R. (1985). Trakma piramidalen osagai kortikoomotoneronalak: konexio kortikomotoneuronalak eta funtzioak primateetan. Brain Research, 357, 1 – 26. [PubMed]
  • Romero MJ, Asensio S., Palau C., Sanchez A. eta Romero FJ (2010). Kokainaren menpekotasuna: difusio bidezko tentsorearen inguruko azterketa beheko eta aurreko zingulatutako gai zuriaren azterketa. Psikiatria Ikerketa, 181, 57 – 63. [PubMed]
  • Schilling C., Kuhn S., Paus T., Romanowski A., Banaschewski T., Barbot A., ... Gallinat J. (2013). Goiko kortex aurreko lodiera kortikalek nerabezaroan pizgarritasuna eta pertzepzio arrazoibidea aurreikusten ditu. Psikiatria Molekularra, 18, 624 – 630. [PubMed]
  • Schilling C., Kuhn S., Romanowski A., Banaschewski T., Barbot A., Barker GJ, ... Gallinat J. (2013). Nerabezaroan ezaugarri aringarritasun eta pertzepzio arrazoibideen egiturazko korrela arruntak. Giza Garuneko Mapaketa, 34, 374 – 383. [PubMed]
  • Schilling C., Kuhn S., Romanowski A., Schubert F., Kathmann N. eta Gallinat J. (2012). Lodiera kortikalak helduen osasuntsuen inpultsibotasunarekin erlazionatzen du. NeuroImage, 59, 824 – 830. [PubMed]
  • Shapira NA, Goldsmith TD, Keck PE, Khosla UM eta McElroy SL (2000). Interneten erabilera problematikoa duten pertsonen ezaugarri psikiatrikoak. Afektazio nahasteen aldizkaria, 57, 267 – 272. [PubMed]
  • Abestia J., Park JH, Han DH, Roh S., Son JH, Choi TY, ... Lee YS (2016). Internet bidezko joko nahasteetan bupropion eta escitalopramen eraginen azterketa konparatiboa. Psikiatria eta Neurozientzia Klinikoak, 70, 527 – 535. [PubMed]
  • Van den Bos W., Rodriguez CA, Schweitzer JB eta McClure SM (2015). Nerabeen pazientzia pazientzia murrizten da konektibitate frontostriatalarekin. AEBetako Zientzia Akademia Nazionalaren prozedurak, 112, E3765 – E3774. [PMC doako artikulua] [PubMed]
  • Weafer J., Dzemidzic M., Eiler W. 2nd, Oberlin BG, Wang Y. eta Kareken DA (2015). Eskualdeko garuneko fisiologiaren eta ezaugarrien inpultsibitatearen, motorraren inhibizioaren eta edatekoaren gaineko kontrolaren arteko loturak. Psikiatria Ikerketa, 233, 81 – 87. [PubMed]
  • Weng CB, Qian RB, Fu XM, Lin B., Han XP, Niu CS eta Wang YH (2013). Gai grisak eta gai zuriak anomaliak lineako jokoen mendekotasunean. European Journal of Radiology, 82, 1308 – 1312. [PubMed]
  • Xing L., Yuan K., Bi Y., Yin J., Cai C., Feng D., ... Tian J. (2014). Zuntz osotasuna eta kontrol kognitiboa murriztea Interneteko joko nahastea duten nerabeetan. Brain Research, 1586, 109 – 117. [PubMed]
  • K. gaztea (1998). Interneteko mendekotasuna: nahaste kliniko berri baten sorrera. Ziberpsikologia eta Behavior, 1, 237-244.
  • Yuan K., Qin W., Wang G., Zeng F., Zhao L., Yang X., ... Tian J. (2011). Mikroegitura anormalak Interneteko mendekotasuna nahastea duten nerabeetan. PLOS ONE, 6, e20708. [PubMed]
  • Yuan K., Qin W., Yu D., Bi Y., & Xing L., Jin C. eta Tian J. (2016). Garuneko sareen elkarreraginak eta kontrol kognitiboa Interneteko jokoen nahasteen nerabezaroan / heldutasun goiztiarrean. Garunaren Egitura eta Funtzioa, 221, 1427 – 1442. [PubMed]
  • Zhang Y., Du G., Yang Y., Qin W., Li X. eta Zhang Q. (2015). Motorraren eta ikusizko bideen osotasun handiagoa epe luzeko bideojokoen jokalarietan. Mugak Giza Neurozientzian, 9, 98. [PubMed]
  • Zorlu N., Gelal F., Kuserli A., Cenik E., Durmaz E., Saricicek A. eta Gulseren S. (2013). Substantzia zuriaren osotasun anormala eta erabakiak hartzeko defizitak alkoholaren mendekotasunean. Psikiatria Ikerketa, 214, 382 – 388. [PubMed]