Brain Functional Network eten egin da Interneten Addiction Disorder: A Restauing-State Functional Magnetic Resonance Imaging Study (2014)

Laburpena

Interneten mendekotasunaren nahasmendua (ADI) gero eta osasun mentaleko nahaste bat da nerabeen artean. DRArekin lotutako patogenia argi dago oraindik. Azterketa honetan, atseden hartzen duten IAD nerabeen ezaugarri funtzional entzefalikoak aztertu nahi ditugu, erresonantzia magnetiko funtzionalen irudi datuen bidez. Grafiko-teoriko hurbilketa bat onartu genuen konektibitate funtzionalaren etenaldiak aztertzeko, mundu osoko proportzio txikiak, eraginkortasuna eta nodoa zentralitatea barne, XAD eta 17 nerabeen kontrol osasuntsuekin. Aurkikuntza faltsuak tasa-zuzendutako parametroak zuzendu dira, talde mailako sare ezberdintasun topologikoen garrantzia estatistikoa ebaluatzeko. Gainera, lotura funtzionalen eta IAD talderako klinikako neurrien arteko erlazioak ebaluatzeko korrelazioen azterketa egin zen. Gure emaitzek frogatzen dute IAD gaixoen konektomikako funtzioaren desoreka nabarmena dagoela, batez ere frontal, occipitaleko eta parieteko lobuluetan dauden eskualdeen artean. Kaltetutako konexioak distantzia luzeko eta hemisferio arteko konexioak dira. Eskualdeko metrikoak neurtzeko aldaketa esanguratsuak ikusten diren arren, ez dago diferentziarik sare globalaren topologia IAD eta talde osasuntsuen artean. Gainera, korrelazio analisiak frogatu du behatutako eskualdeen anomaliak direla IAD larritasuna eta jokabide kliniko ebaluazioak. Gure aurkikuntzak, anatomikoan eta funtzionalki zehaztutako atlasen artean nahiko koherenteak dira, iradokitzen dut IADek konexio funtzionalak eragin ditzakeela eta, garrantzitsuagoa dena, etenik badagoen portaera arazoak dituztenak.

Citation: Wei CY, Zhao Z, Yap PT, Wu G, Shi F, et al. (2014) Brain Funtzionala sarean eragindako sarean Addiction Interneten: Erresonantzia Magnetikoaren Irudi Estetikoa. PLoS ONE 9 (9): e107306. doi: 10.1371 / journal.pone.0107306

Editor: Satoru Hayasaka, Wake Forest Medikuntza Eskola, Ameriketako Estatu Batuak

Jaso: Urtarrila 20, 2014; onartua: August 11, 2014; Argitaratutako: September 16, 2014

Copyright: © 2014 Wee et al. Hau irekita dagoen artikulua da Creative Commons Aitortu Lizentzia, edonolako erabilera, banaketa eta erreprodukzio mugagabea baimentzen du, jatorrizko egileak eta iturriek emandako kredituen arabera.

Finantzaketa: Lan hori, neurri batean, Osasun Institutu Nazionalek (NIH) EB006733, EB008374, EB009634, AG041721 eta CA140413 laguntzek lagundu zuten, baita Txinako Natur Zientzien Fundazio Nazionalak ere (81171325) eta 2007BAI17B03 National Key Technology R&D Programak. Finantzatzaileek ez zuten eginkizunik izan azterketaren diseinuan, datuen bilketan eta analisian, argitaratzeko erabakian edo eskuizkribua prestatzean.

Interes lehiakorrak: Egileek adierazi dute interesik ez dagoela.

Sarrera

Adierazi da Interneten gehiegizko erabilera substantzien mendekotasunetan eta joko patologikoetan aurkitzen direnen antzeko jokabide sozialak eragin ditzakeela. [1], [2]. Azken hamarkadetan Interneteko erabiltzaile kopuruak gora egin duenez, arazo hori osasun publikoko arazo larria da [3]. Interneten mendekotasunak eta ordenagailuan dauden mendekotasunak oro har, agerikoa da fenomeno zabala, Estatu Batuetako eta atzerrian milioika gizabanakoengan eragina dutenak, Asiako garapenerako eskualdeetako nerabeen eta unibertsitateen artean duten eragin tasarik altuenak. [3]-[7]. Helduaroko gazteek Interneten zeharkatzen duten eragina garrantzi kliniko eta sozial berezia da; nerabezaroan, neurobiologian erabakiak hartzeko prozesuan aldaketa esanguratsuen garaia da. [8] eta, horrela, afektu eta nahasketarekiko sentikortasun handiagoa erakusten du [9]-[11]. Young-en egindako lanetatik aurrera [2]interneteko mendekotasuna arreta garrantzitsua izan da soziologo, psikologo, psikiatri eta hezitzaileengandik.

Interneterako erabilerarekin zerikusia duten jokabide-arazoak dituzten ezaugarri klinikoak diagnostiko irizpide ezberdinetan deskribatu dira, interneteko mendekotasunaren nahasmendua barne (IAD). [12], Interneteko erabilera patologikoa [13], eta interneteko arazoa erabiltzea [14]. IAD bultzada-kontroleko nahastea bezala sailkatzen da, interneteko erabilera desegokia erabiltzen duelako inolako toxikorik gabe, joko patologikoaren antzekoa. IADek beste mendekotasun batzuen antzeko ezaugarriak azaltzen ditu, zailtasun akademikoak, finantzarioak eta profesionalak garatzen ditu, pertsonen eta familiaren arteko harremanak garatzen eta mantentzen dituzten jokabide eta arazo addictiboen ondorioz. IAD jasaten duten pertsonek denbora gehiago igarotzen dute bakardadean, eta horrek eragiten die gizarte funtzionamendu normala. Kasurik okerrenean, gaixoek ondoeza fisikoa edo medikoko arazoak izan ditzakete, hala nola carpal tunelaren sindromea, begiak lehorrak, bizkarreko minak, buruko minak larriak, elikadura-irregulartasunak eta loa asaldatuta. [15], [16]. Gainera, pazienteek IAD tratamendurako erresistenteak izaten dituzte eta errepikapen-tasa handia dute [17], eta horietako askok ere mendekotasunak jasaten dituzte, adibidez, drogak, alkohola, joko edo sexu mendekotasuna [18].

IAD oraindik ez da DSM-5 mendekotasun edo buruko nahaste moduan jotzen [19], badira ikerketa ugari, batez ere auto-berri emandako galdeketa psikologikoak, eguneroko bizitzako ondorio negatiboak erakusten dituzten portaeraren osagaiak, faktore psikosozialak, sintomak kudeatzea, komorbilitate psikiatrikoak, diagnostiko klinikoa eta tratamenduaren emaitzen arabera. [6], [20]-[23]. Portaera analisien analisi horiez gain, azkenaldian neuroirudi teknikak ere aplikatu dira Interneten gehiegizko erabilera gehiegi aztertuz, giza burmuinaren egitura eta funtzio ezaugarriei buruz. [7], [24]-[29]. Erresonantzia magnetiko funtzionala (R-fMRI) egoera atseden hartzea, eraginkorra vivo garuneko jarduera neuronalak ikertzeko tresna, aldez aurretik erabili izan da IADaren ezaugarri funtzional entzefalikoen etenaldiak identifikatzeko. [24], [26], [27], [30]. In [27]eskualdeetako homogeneotasunaren analisia (ReHo), garuneko sareen artean maiztasun gutxiko eskualde mailako gorabeheren koherentzia neurtzen duena, garunen eskualdeen arteko sinkronizazio hobetua agerian utzi du IAD gaixoen bide sarietarako. Online joko mendekotasuna duten pertsonen antzeko azterketa (OGA) proposatu zuten ezkerreko medial orbitofrontal cortex-en anplitudea handitzea proposatu zuelarik. Helburua bideratutako erabakiak hartzerakoan lotura anatomikoak ditu, gaixotasunaren biomarkatzaile gisa. [30]. Hong et al. sareko oinarritutako estatistika (NBS) erabiltzen da, erregimen arteko taldeen arteko konektibitate funtzionalen arteko desberdintasunak aztertzeko IADren eta kontroleko taldeen artean, eta konektibitate funtzionalaren murrizketa hedatua ikusi da IAD taldean, batez ere, ez da sare globalaren topologia orokorra. [26]. Konektibitateko beste funtzio batzuetan oinarritutako azterketa batean, sareko konektibitate lehenetsiaren aldaketak aztertu dira, posterior cingulate cortex (PCC) erabiliz hazia eskualde gisa. [24]. Emaitzak erakutsi zituzten lotura funtzionala handitu zelularra aldebikoaren atzeko lobuluarekin eta erdiko giroko artekoa, baita beheko aldeko parieteko lobuluaren eta eskuinaldeko beheko giroaren arteko konexio txikia ere.

Egungo azterketan, grafiko-teorikoaren ikuspegia aplikatzen dugu IAD aztertzeko R-fMRI datuak oinarritzat hartuta. Lehenengoa konektibitate funtzionalaren etenaren garrantzia ebaluatzen dugu parametrikoak konparazio zuzenketa anitzarekin. Horrek guztiz esploratzen gaitu garunen eredu osoa konexio funtzionalak eta eskala handiko sareen arteko konektibitate ereduak [31]. Bigarrenik, IADrekin erlazionatutako konektibitate etenaldiak aztertzen ditugu sare globalaren propietateak, mundu txikiko propietateak (hau da, multzokatze-koefizientea eta bide-luzeraren ezaugarriak) eta sareko eraginkortasuna (hau da, efizientzia globala eta lokala) barne hartzen ditu mundu txikiko erregimenean. Hirugarrenik, sareko gutxitasun sorta berarekin, sare baten garrantzia funtzionala ebaluatzen dugu eskualde batek konektoma funtzional osoarekin duen harremana kontuan hartuta. [32] ROI bakoitzaren zentralizazio neurrien arabera. Sarearen zentralitatea erabiltzeko motibatuta gaude hobeto kokatu tokian tokiko eskualde desegokiak. Azkenean, esploratzen dugu sareen metriken eta jokabideen eta puntuazio klinikoen arteko harremanak parte-hartzaileen zerrenda. Sarearen propietateen eta emaitza klinikoen arteko lotura ikertzeak mendetasuna patologiaren ezagutza hobetzen du eta IAD diagnostiko teknika fidagarrien garapenerako ikuspegi ezin hobea eskaintzen du.

Materialak eta metodoak

Parte-hartzaileak

Hogeita hamahiru eskuineko esku-hartzaleak, 17 nerabeekin (15 gizonekin eta 2 emakumeekin) eta 16 sexu, adin eta hezkuntza-kontrol osasuntsuarekin (HC) gaixoekin (14 gizonekin eta 2 emakumezkoekin) osatzen dute, azterlan honetan parte hartu zuten. . Gaixoen haurren eta nerabeen psikiatria saileko langileak kontratatu zituzten, Shanghaiko Osasun Mentaleko Zentroan, Shanghai Jiao Tong Unibertsitateko Medikuntza Eskolan. Kontroleko subjektuak tokiko komunitatetik kontratatu ziren iragarkiak erabiliz. Ikerketa Medikoaren Etika Batzordeak eta Shanghaiko Osasun Mentaleko Zentroen Erakundeen Batzordea onartu zuten, Helsinkiko Adierazpenaren arabera, eta partaide bakoitzeko guraso / tutoreek idatzi zuten baimena idatziz.

IADren iraupena atzera begirako diagnostiko baten bidez kalkulatu zen. Gai guztiei beren bizitza estiloa gogora ekartzeko eskatu zitzaien hasieran interneten mendekotasuna zutenean. Interneten mendekotasuna baliozkotzeko, pazienteak berriro probatu zituzten Beard eta Wolfek Interneten mendekotasun irizpideetarako Young-en Diagnostiko Galdeketaren (YDQ) arabera. [33], eta auto-jakinarazi IAD fidagarritasuna bere gurasoekin elkarrizketa bidez baieztatu zen. Gutxienez gastatutako IAD gaixoak eguneko orduak Interneten edo online jokoetan, eta astean egunak. Informazio hori gaixoen gelakide eta ikaskideengandik egiaztatu genuen askotan gauez interneten egotea azpimarratzen zutela, ondorioak izan arren besteen bizitza nahastuz. Kontuan izan gaixo guztiak Interneten mendekoak direla gutxienez edo 2 urte baino gehiago. Interneteko mendekotasun irizpideetarako YDQ aldatuaren xehetasunak daude hemen Fitxategia S1.

Aurreko IAD ikerketaren ondoren [34], 2 ordu baino gutxiago gastatu zuten HC bakarrak (ordu igaro zen = ) Interneten egunean egungo azterketan sartu ziren. HC taldea igaro zen astean egun interneten. HCak aldatutako YDQ irizpideekin ere probatu ziren IAD ez zutela ziurtatzeko. Kontratatutako parte hartzaile guztiak jatorriz txinatar hiztunak ziren eta ez zituzten inoiz legez kanpoko substantziak erabili. Kontuan izan aldatutako YDQ txinerara itzuli dela parte hartzaileen erosotasunerako. Diagnostikoaren emaitzak gehiago justifikatzeko, IADen beste neurri diagnostiko bat, Young-en Interneten Mendekotasun Eskala (YIAS) [35], parte-hartzaile bakoitzerako egin zen. YIAS Kimberly Young doktoreak garatutako 20 elementu galdeketa da, Interneten mendekotasun maila aztertzeko. Interneteko erabiltzaileek hiru larritasun-mailatan sailkatzen dituzte, 100 puntuko puntuazio-eskemaren arabera: lineako erabiltzaile arina. puntu), erabiltzaile moderatua online puntu eta lineako erabiltzaile larria puntu).

IADaren diagnostikoaz gain, YDQ eta YIAS aldaketaren bidez, IAD gaixoen jokabide-baldintzak ere jokaera-lotutako galdeketa batzuk erabiliz ebaluatu ziren: Barratt Impulsiveness Scale-11 (BIS-11) [36], Denboraren kudeaketaren banaketa-eskala (TMDS) [37], Indarguneak eta zailtasunak galdetegia (SDQ) [38], eta McMaster Familia Ebaluazio Gailua (FAD) [39]. SDQ-ren seme-alabak eta gurasoak bertsioan erabili ziren. Galdeketa horien xehetasunak hemen ematen dira Fitxategia S1.

Istorio medikorako elkarrizketatu aurretik, parte-hartzaile guztiek azterketa fisiko sinple bat egin zuten (odol presioa eta bihotzeko taupadak), higidura, digestio, nerbio, arnas, zirkulazio, endokrino, gernu eta ugalketa sistemekin lotutako gaixotasun fisikoak baztertzeko. Baztertze irizpideak honako hauek ziren: 1) nahaste psikiatrikoak eta ez-psikiatrikoak, hala nola antsietate nahasmendua, depresioa, konpultsioa, eskizofrenia, autismoa edo nahaste bipolarra; 2) substantzien gehiegikeria edo mendekotasunaren historia; 3) higidura, digestio, nerbio, arnas, zirkulazio, endokrino, gernu eta ugalketa sistemekin lotutako nahaste fisikoen historia. eta 4) eskaneatze egunean emakumezkoen haurdunaldia edo hilekoaren garaia. Prozedura baztergarri hau garrantzitsua da ikerketa honetako partaideak beste gaixotasun fisiko, neurologiko edo neuropsikiatrikoak eraginik izan ez daitezen eta, horrela, lortutako emaitzetan alboragarriak izan daitezke. Informazio demografiko zehatza eta puntuazio klinikoak ematen dira Table 1.

Download:  

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (70KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (305KB)

1 taula. Ikerketa honetan parte hartzen duten parte-hartzaileen informazio demografikoa.

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.t001

Datuen eskurapena eta aurreprozesatzea

Datuen eskurapena 3.0 Tesla eskanerarekin (Philips Achieva) erabiliz egin zen. Partaide bakoitzaren atsedenaldiaren irudi funtzionalak echo time (TE) = 30 ms eta errepikapen denbora (TR) = 2000 ms eskuratu dira. Erosketa-matrizea 64 × 64 izan zen 230 × 230 mm-eko FOV angeluzuzena.², eta Voxel 3.59 × 3.59 × 4 mm³. Eskaneatzea 220 bolumenek parte hartu zuten parte-hartzaile bakoitzarentzat. Datuen eskurapenean zehar, parte-hartzaileek lasai geratu ziren eskanerrean begiak itxita. Gaiak itxita egon diren ala ez neurtzeko teknika edo gailu gehigarririk erabili ez den arren, irakasleek jakitun zutela egiaztatu zuten eta begiak itxita zegoen eskaneatzean.

Datuen aurreprozesaketa gasbide estandar bat erabiliz egin da, R-fMRI prozesatzeko kutxatiletan, DPARSF [40] eta REST [41]. Edozein aurreprozesatu baino lehen, gai bakoitzaren lehen 10 R-fMRI bolumenak baztertu egin ziren magnetizazio orekatzeko. R-fMRI bolumenak MNI espazioan normalizatu ziren 3 × 3 × 3 mm bereizmenarekin.³. Gaixotasun seinaleak regression barne ventricle, materia zuria, eta global seinaleak egin dira. Parte-hartzaileetako bat ez da baztertu 3 mm baino gehiagoko desplazamenduaren irizpideari jarraituz edo 3 maila baino gehiagoko biraketa angeluarra edozein norabidetan. Buruaren mugimenduaren ondorioak minimizatzeko, Friston 24 parametroen zuzenketa eta voxel-en berariazko batez besteko frammentuaren desplazamendua (FD) erabili genituen. [42] 0.5-eko FD atalasearekin. Konektibitate funtzionalaren kalkulua baino lehen, ROI bakoitzaren batez besteko R-fMRI denboraren serieak banda-pasa iragazita zen. Hz).

Sareko eraikuntza eta banakako konexioen analisia

Ikerketa honetan grafikoen azterketa teorikoa hartu zen txinatar nerabeen talde batek IADek eragindako garunaren konektomaren alterazio funtzionalak ikertzeko. Garuneko sare funtzionalak makro eskalan mailan eraiki ziren, non nodoak aurrez definitutako garuneko eskualdeek irudikatzen zituzten eta ertzak artean eskualdeko atsedenaldiaren konektibitate funtzionala (RSFC) irudikatzen zuten. Sareko nodoak definitzeko, garuna lankidetzan jarri genuen eskualde interesgarriak (ROI) fMRI irudiak okertzen baitituzte Automatizatutako Anatomia Etiketa (AAL) atlasera [43]. AAL atlasan oinarritutako eskualdeak S1 taulan zerrendatzen dira Fitxategia S1. ROI bakoitzaren denbora-serie adierazgarria lortu zen, ondoren, atzerako serieak kalkulatzean ROI indibidual bakoitzean. Eskualdeen arteko RSFC neurtzeko, Pearson-eko bikotekako korrelazioa kalkulatu genuen ((() = 4005) ROI bikoteak eta konektibitate matrize simetriko bat eraiki zuten konexio horiek irudikatzeko. Talde-mailako desberdintasunak aztertu ditugu ROIren bikote guztien artean, konexioaren indarrari dagokionez. Lotura funtzional bakoitzarentzat desberdintasun esanguratsuak ebaluatu dira, masa unibariantua erabiliz (bi buztan). - probak atalasearekin eta aurkikuntza faltsuaren tasa (FDR) zuzenketa.

Sarearen Metrikoak eta Ezaugarriak aztertzea

Pearson korrelazioan oinarritutako konektibitate funtzionaleko matrizea trinko konektatuta dago, indar txikiko elementu faltsu eta askorekin. Mundu txikiko propietateak erakusten dituzten giza garuneko sareak hobeto modelatzeko, gizabanako bakoitzaren konektibitate funtzionalaren matrizea prozesatu zen mundu txikiko erregimenaren barnean zegoen eskastasun-tartea izateko () [44]-[48]. Erregimen honek mundu osoan koherenteak dira 90 ROIen garuneko sareak lortzeko [44]. Zehazki, subjektu bakoitzeko Pearson-en korrelazio matrizea binariztasun handiko matrize bihurtzen da, , aurrez zehaztutako sparsity arabera, non guztiak hasiera batean ezarrita daude eta, ondoren, korrelazio balio txikienak dagozkien elementuak behin eta berriz zero moduan ezartzen dira, sparsity maila jakin bat lortu arte. Sare horien arabera, sare global eta eskualdeko metrikoak erabili ditugu, garuneko sareen nodo zentralaren eta arkitektura orokorra aztertzeko talde mailan alderatuz gero. Erabilitako metriko globalak mundu txikiko parametroak biltzen ditu, hots, clustering koefizientea () eta bide luzearen ezaugarri) [49], [50], baita sare globalaren eraginkortasuna ere.) eta sare lokalaren eraginkortasuna (). Gainera, neurri horien normalizatutako bertsioak kalkulatu ditugu ausazko sareak erabiliz., eta ) eraikitako burmuinaren sareen mundu txiki jabetza bermatzeko. Sare txikia definitzen dugu, hiru irizpide hauek betetzen badituzte: , eta mundu txikiko ratioa . Hiru zentral nodiko metriko - maila), eraginkortasuna (), eta adostasuna () - garuneko eskualde bakoitzeko sare funtzionalaren tokiko ezaugarriak ikertzeko kalkulatu ziren [44], [46].

Taldeko desberdintasunak estatistikoki ikertzeko, bi-buztan, bi lagin egin ditugu - probak atalasearekin (FDR zuzenduta) sare bakoitzeko metrikoak (orokorrak eta erregionalak) mundu mailako erregimen txikiko sare bakoitzeko kurba (AUC) azpian dagoen eremuaren arabera. [48]. AUCek burmuinaren sareen ezaugarri topologikoen laburpen bat eskaintzen du mundu txikiko erregimen osoan zehar, topologia bakarra porrotaren atalase bakarrean soilik hartu beharrean. [44], [51]. Zehazki, sare metriko bakoitzerako, AUCren balioa kalkulatu dugu, banakako subjektu bakoitzaren artean, maila desberdinetako sareak zeharkatu eta gero bi lagin egin ditugu. -IADk eta talde osasuntsuen arteko talde-mailako desberdintasunak estatistikoki kuantifikatzen ditu. Azpimarratu behar da azterketa estatistikoen aurrean regression lineal anitz aplikatu genituen adinaren, generoaren eta hezkuntzaren ondorioak kentzeko, baita haien elkarrekintzak ere. [31], [52]-[54].

Fidagarritasuna eta errepikagarritasuna Atlas funtzionala erabiliz

Gaur egungo azterketan, konektibitate funtzionalen sareek eskualde mailan eraiki zituzten, garun osoa 90 ROI bihurtu zuten, AAL atlasean oinarrituta. Hala ere, gaineratu da parcelación eskematikotik eratorritako garuneko sareak edo eskala espazial desberdinak erabiliz sortutako garuneko sareak arkitektura topologiko desberdinak ager daitezkeela. [55]-[57]. Gure emaitzen fidagarritasuna eta errepikagarritasuna ebaluatzeko, esperimentuak Dosenbach-en atlas funtzionala erabiliz errepikatu ditugu [58]giza garuna 160 ROI bihurtzen da, cerebelluma barne. Atlas honetan, ROI bakoitza hautatutako haziaren inguruko 10 mm diametro karratu gisa definitzen da, eta ROI zentro guztien arteko distantzia gutxienez 10 mm da espaziala ez den gainjarpenik gabe, beraz, zenbait garuneko eremuak ez dira ROI multzoak estaltzen.

Sare metrikoak eta jokabidearen puntuazioen arteko harremanak

Eskualde mailako nodoa zentrala duten desberdintasunak erakusten dituzten eskualde horien kasuan (AAL atlasean oinarritutakoak), Pearson Pearson korrelazioa erabili genuen., FDR zuzendu) eskualde bakoitzaren sare propietateen eta norbanakoaren portaera puntuazioen arteko erlazioak aztertzeko. Zehazki, korrelazioaren analisian, sareko metrikak menpeko aldagai gisa tratatu dira, eta portaeraren puntuazioak, hau da, BIS-11, TMDS, SDQ eta FAD, aldagai independente gisa tratatu dira. Kaltetutako garuneko eskualdeen eta gaixotasunaren larritasunaren arteko erlazioa ulertzeko, Pearson korrelazio koefizientea ere kalkulatu dugu sareko ezaugarrien eta YIAS puntuazioen artean.

Emaitzak

Ezaugarri demografikoak eta klinikoak

Ez dago diferentzia esanguratsua adinaren, sexuaren eta hezkuntzaren arabera (guztiak batera) ) IAD eta HC taldeen artean. Hala ere, ezberdintasun esanguratsuak daude Interneteko erabilerari dagokionez, astean egunez () eta eguneko orduak (). BIS-11 eta TMDS partituren artean taldeen arteko diferentzia esanguratsurik ez dagoela (denak batera) ), SDQ-P (), SDQ-C (), eta FAD () partiturak IAD taldean nabarmen handiagoak dira, ikusitakoaren arabera Table 1 Kopuru 1. Nabarmentzekoa da YIAS (), IAD sailkatzeko erabilitako neurri klinikoa talde mailako diferentzia esanguratsuena erakusten du.

Download:  

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (35KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (246KB)

1 irudia. Taldeen arteko desberdintasunak neurri klinikoetan eta jokabidean.

(YIAS = Young's Internet Addiction Scale, BIS-11 = Barratt Impulsiveness Scale-11, TMDS = Time Management Disposition Scale, SDQ-P = Indarguneak eta zailtasunak Galdetegia gurasoen bertsioa, SDQ-C = Indarguneak eta zailtasunak Galdeketa haurrentzako bertsioa, FAD = McMaster Familia Ebaluatzeko Gailua).

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.g001

Banakako Konektibitate Funtzionala

HC taldearekin konparatuta, hiru konexio funtzionalak bakarrik aldatu dira FDR zuzenketaren ondoren. Bi hemisferio arteko loturak, ezkerreko giro angeluaren (parietal lobo) eta eskuineko erdiko orbitofrontal kortexaren (aurrealdeko loboa) artean bat eta ezkerreko fusiformi zirku (okzipitalaren) eta eskuineko angelu giroaren arteko (lobulu parietala) artean, konexio indarra handitu dute. IAD gaixoak. Barneko hemisferio konexio bat, eskuineko caudatuaren (subcortical cortex) eta eskuineko supramarginal gyrus (lobulu parietalaren artean), gaixotasun taldearen konektibitate txikia erakusten du. Lotura funtzional nabarmen aldatu hauek erakusten dira Kopuru 2. Kolore gorri eta urdinaren konexioak adierazten dira konektibitate funtzional handiagoak eta murriztuak, hurrenez hurren, IAD taldean. Kontuan izan kaltetutako konexio funtzional gehienak eskuineko hemisferioan eta parietoko lobuluetan dauden eskualdeetan sartzen direla.

Download:  

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (1.7MB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (1.82MB)

2 irudia. IAD gaixoen konexio funtzional nabarmen aldatuak (FDR zuzenduta).

Gorria: konektibitate funtzional handiagoa, urdina: konektibitate funtzionala murriztua. (FRO: Aurrealdea, INS: Insula, TEM: Aldi baterako, PAR: Parietal, OCC: Okzipitalak, LIM: Limbic, SBC: Subcortical). Brainization hau BrainNet Viewer paketea erabiliz sortu da.http://www.nitrc.org/projects/bnv) eta Circos (http://circos.ca/).

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.g002

Sare Funtzionalen ezaugarri orokorrak

Berezko garuneko sare funtzionalen propietate topologikoak aztertu ditugu, mundu txikiko jokabideak alderatuz ausazko sare konpara batzuek sare anitz mailako maila ezberdinetan zehar. . Bereziki, mundu txikiko parametroak ikertu ditugu (adibidez, clustering koefizientea, ezaugarri ibilbidea luzera eta munduko ratioa, ), baita eraginkortasun globala eta tokikoa ere. Azterketan erabilitako ausazko sareek nodo eta ertz kopurua mantentzen dute, baita garuneko benetako sareen banaketarako maila ere, kezkatuta deskribatutako teknika bidez. [59]. Bi lagin erabiliz analisi estatistikoak probak (, FDR zuzenduta) AUC balioak munduko txiki erregimenaren gainean frogatu ez du aldea esanguratsua IAD eta HC taldeen sare global propietate dagokionez.

Sare funtzionalen eskualdeetako nodoen ezaugarriak

Mundu txiki txikiko topologia arrunta izan arren, talde mailako desberdintasunak nabarmen zeuden eskualde mailako nodoa zentraletan. Azterketa honetan, garuneko eskualdea IAD taldean nabarmen aldatu behar dela uste dugu, gutxienez eskualde mailako hiru neurrietako bat badagoela. 0.05 (FDR zuzena) baino txikiagoa da AUC bere balioetan oinarrituta. Table 2 IAD gaixoetan nabarmen aldatzen diren eskualdeak laburbiltzen ditu. HC taldearekin alderatuta, IAD gaixoek zentralitate alterazio aldaketak erakutsi zituzten batez ere ezker lobulu parietal behean (IPL), ezkerreko talamoan (THA) eta beste eskualde batzuetan, esate baterako, sistema limikoa, zehazki eskuineko aurreko cingulate gyrus (ACG) eta eskuinean. erdi zingulatu gyrus (MCG). Nabarmentzekoa, IPL eta ACG lehenetsitako moduko sarearen (DMN) osagaiak dira, aldez aurretik konektatutako substantziaren menpekotasunarekin lotuta [60]-[62].

Download:  

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (38KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (169KB)

2 taula. AAL atlasian oinarritutako kontrol osasuntsuekin (HC) alderatuta nodal anormalitatea duten eskualdeak.

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.t002

Fidagarritasuna eta errepikagarritasuna Atlas funtzionala erabiliz

ROOak definitzeko Dosenbach-en atlasa erabiltzen denean, talde desberdintasun esanguratsuak antzematen dira batez ere zerebeloarekin lotura frontal eta parietaletan. Aurkikuntza hauek hemen laburbiltzen dira Table 3. Konexio horiek AAL atlasean oinarritutako identifikatutakoen artean desberdinak izan arren, konexio eten gehienek garunaren lobulu berdinak izaten dituzte, zerebelen eskualdeetan izan ezik. Sareko metrika globalei dagokienez, ez dugu inolako alderik aurkitu IAD eta HC taldeen artean, AAL atlasetan oinarritutako emaitzen antzekoa. Sare lokaleko neurriak aztertzeko, identifikatutako eskualdeetako batzuk AAL atlasaren arabera identifikatutako eskualdeetatik gertu kokatuta daudela ikusi dugu, ACG eta THA bezalakoetan Table 4.

Download:  

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (119KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (370KB)

3 taula. Dosenbach atlasean oinarritutako aldaketa nabarmenak izan dituzten IAD gizabanakoen konexio funtzionalak.

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.t003

Download:  

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (37KB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (167KB)

4. taula. IAD gaixoen nodalitate zentralak anomaliak dituzten eskualdeak Dosenbach-en atlasean oinarritutako kontrol osasuntsuekin (HC) alderatuta.

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.t004

Sareko neurrien eta portaera neurrien arteko harremanak

Ez da esanguratsua (, FDR zuzendu da sare globaleko metrikaren arteko korrelazioa (, , , eta ) eta portaera eta puntuazio klinikoak. Hala ere, zenbait eskualdeetako metrika nodalak nabarmen daude (, FDR zuzendu) portaera eta kliniko puntuazioekin erlazionatuta. ACG eskuina YIAS puntuazioarekin positiboki korrelazionatuta dago. MCG eskubidea YIAS puntuazioarekin positiboki korrelazionatuta dago. Ezkerreko THA positiboki korrelazionatuta dago YIAS eta SDQ-P puntuazioekin. Hala ere, ezkerreko IPL ez dago nabarmenki erlazionatuta edozein portaera edo puntuazio klinikorekin. Jokabide eta puntuazio klinikoekin nabarmen erlazionatuta dauden garuneko eskualdeak agertzen dira Kopuru 3.

Download:  

• PPT

  PowerPoint diapositiba

• PNG

  Irudi handiagoak (1.23MB)

• TIFF

  jatorrizko irudia (1.36MB)

3 irudia. IAD taldean portaera eta emaitza klinikoekin nabarmen erlazionatuta dauden garuneko eskualdeak (FDR zuzentuta).

Ilustrazio hau BrainNet Viewer paketea erabiliz sortu zen (http://www.nitrc.org/projects/bnv). (YIAS = Young's Internet Addiction Score, BIS-11 = Barratt Impulsiveness Scale-11, TMDS = Time Management Disposition Scale, SDQ-P = Indarguneak eta Zailtasunak Galdetegiaren guraso bertsioa, SDQ-C = Indarguneak eta Zailtasunak Galdetegiaren haurren bertsioa.).

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.g003

Eztabaida

Banakako Konexio Funtzionalaren alterazioak

Giza garunaren garapenerako mekanismoari buruzko argibideak garrantzitsuak dira haur eta nerabeengan nahasteak dituzten patologiaren oinarri patologikoak hobeto ulertzeko, tratamendu goiztiar posible bat izateko. R-fMRI datuen grafikoaren analisi teorikoan oinarrituta, iradoki da gizakiaren garunaren antolaketa funtzionala hazi eta nerabezarotik heldutasunera garatzen dela joera berezia jarraituz - segregazio funtzional handiagoa haurrengan eta integrazio funtzional handiagoa helduetan garun osoaren maila [63]-[66]. Bereziki, garuneko sare funtzionalen antolamenduak tokiko konektibitatetik garatzen den arkitektura banatuago batera pasatzen da [63], [66], non helduak haurrek baino distantzia laburreko konektibitate funtzionalak eta haurrek baino distantzia luzeko konektibitate funtzional handiagoa izaten duten [65].

Gure aurkikuntzek frogatzen dute IADn ikusitako konexio nahastuak, nahiz eta FDR zuzenketa bat egin ondoren, distantzia luzeko eta inter-hemisferikoko konexio funtzionalak garrantzitsuak diren giza burmuinean. Distantzia luzearen eta hemisferikoen arteko konexioen etena jokabide-anormalitate askotan sintoma arrunta da, autismoa barne. [67]-[70], eskizofrenia [71], menpekotasun opiaidea [72], [73], eta kokaina mendekotasuna [74]. Ibilbide luzeko konexioen narriadura giza garunaren sare funtzional banatu baten barne integrazio prozesuaren porrot gisa ikus daiteke [63], [64], [75], neurodezentroaren ibilbide normaletik desbideratzea. Hori dela eta, ikerketa honetan ikusitako IAD nerabeetan sorta luzeko eta hemisferikoen arteko konektibitatearen garapen anormala da adikzioen portaeraren arrazoietako bat.

Sareen propietate globaletan aldaketak

Giza garuna elkarri lotuta dagoen sistema dinamiko konplexutzat eta ugaritzat hartzen da, hainbat propietate topologiko garrantzitsu dituelarik, hala nola, mundu txikia, eraginkortasun handia kableatu kostu baxuan eta oso konektatutako hub-ak. [46], [76]-[79]. Mundu txikiko sare batean, nodoak lokalean biltzen dira informazio modularren prozesamenduaren alde eta modu urrunean konektatuta daude konexio ugariko sare txikien bideratze orokor eraginkorra lortzeko. [50]. IAD eta HC taldeek mundu txikiko propietateak erakutsi zituzten, hau da, clustering koefiziente altuak () eta antzeko bideen luzerak (), ausazko sare konparagarriekin alderatuta. Hala ere, normalizatutako clustering koefiziente handiagoak eta antzeko bide normalen ezaugarri luzea IAD taldean ikusi ditugu konexio dentsitatearen gainean HC taldearekin alderatuta, aurreko R-fMRI ikerketen arabera [26]. Klusterizazio koefiziente handiagoak urruneko eskualdeen arteko neuronen integrazioa nahasten du, distantzia laburreko eta nahiko malkartsuak diren distantzia laburreko konexio funtzional gutxi erakusten dutenak IAD eta HC taldeetan. Etapa klinikoen progresioak, arinak eta larriak izateak, urrutiko konexioen narriadura edo deskonektatzea eragin dezake eta, ondorioz, distantzia laburreko konexioak kluster barruan ezartzea bultzatuko da, bi bide urrunekoen arteko informazioa transmititzeko. Hala ere, distantzia laburreko konexioak ezartzeak sekulako klusterrak sor ditzake, sare osoan zehar kontrolik gabeko edo ausazko informazio fluxua sortzeko arriskua areagotzen duena. Bestalde, garuneko sare guztiek frogatu dute eraginkortasun global eta lokalen informazio prozesaketa paralelo antzekoa ausazko sare konparatiboarekin alderatuta [80]. Aurkikuntza horiek tokiko espezializazioaren eta integrazio globalaren konbinazio orekatua eskaintzen duen giza burmuinaren eredu txikiaren kontzeptua onartzen dute [81]. IAD eta HC taldeen arteko ezberdintasun esanguratsuak gure sare sareko propietateei dagokienez, gure sare funtzionalaren egitura aldaketak sotilak izan daitezke. Hori dela eta, eskualdeko IAD biomarkatzaileen inguruko ikerketa gehiagok gaixotasunaren patologiari eta mendekotasunari buruz, oro har, informazio garrantzitsua ager liteke.

Sare funtzionalen eskualdeetako nodoen ezaugarriak

Zentralitate nodalaren IADekin lotutako alterazioak sistema linikoko osagaietan aurkitzen dira, batez ere, ACG eta MCG, IPL eta THA. Eskualde horietako asaldurak eta erlazionatutako konexio bideak informazioa prozesatzeko eraginkortasun murriztua islatu daiteke, IADren eten funtzionalak islatuz.

Zingulatutako gyrus-a (CG), sistema limbikoaren parte integrala, emozioen eraketa eta prozesamenduan, ikasketan eta memoria, funtzio betearazlea eta arnas kontrolean parte hartzen du [82]. THA eta neokortexaren sarrerak jasotzen ditu eta entzefalora kortexaren bidez proiektatzen dira. Bide honek emozionalki gertakari garrantzitsuak ditu eta jokabide erasokorrak arautzen ditu [29]. CGarekin erlazionatutako funtzioak eteteak gizabanakoaren portaerak kontrolatzeko eta kontrolatzeko gaitasuna kaltetu dezake, batez ere emozioekin lotutako portaerak. [83]. Substantzia eta portaeraren menpekotasunen azterketek aldaketa nabarmenak erakutsi dituzte CGko (ACG eta PCG) aurreko eta atzeko aldeetan, alkoholarekiko mendekotasuna barne [84], joko patologikoa [85], eta IAD [27], [29]. Kokaina gehiegikerietan, MCGan ere antzeko aldaketak izan dira [86]. FMRI aurreko ikerketetan frogatu da aurreko CG, aurreko eta erdiko CG guztiak ere kaltetuta daudela sari eta zigor baldintzetan. [87]. Eragin positiboak eta negatiboak prozesatzean MCG-ren eginkizuna dela eta, ez da harritzekoa eskualdeak IAD gaixoen konektibitate etena nabarmen agertzea.

THA garuneko informazioa da eta oso garunaren funtzio askotan parte hartzen du sariak prozesatzeko [88], helburuetara zuzendutako jokabideak eta funtzio kognitiboak eta motorrak [89]. Zentzumen eta seinale motoreak igortzen ditu eskualde subkortikalek garun kortexera [90]. THA-ren bidez, kortex orbitofronala zuzeneko eta zeharkako proiekzioak jasotzen ditu sendotze sendotzailea duten beste garuneko eskualde erregionaletatik, hala nola amigdala, CG eta hipokampoa [91], sari eta zigorren inguruko jokabideak kontrolatu eta zuzentzeko [92]. Lineako menpekotasunean topatutako zirkuitu anormal eta kortikala [93] loaren kalitate eskasa duten patroi kronikoekin erlazionatutako THA funtzionamendua gutxitzea proposatu dezake [94] eta ordenagailuarekiko arreta neurrigabea. Gainera, THA funtzionalki lotuta dago hipokampoarekin [95] hipokampo sistema hedatuaren baitan, funtsezkoa baita funtzio kognitiboetarako, hala nola nabigazio espaziala eta informazioa finkatzeko epe laburrerako memoriatik epe luzeko memoriara [96], [97].

Zentralitate nodalen alterazio garrantzitsuak ikusi ditugu IPLn, R-fMRI-n oinarritutako IAD azterketetan emandako emaitzen arabera [24], [93]. THAren antzera, IPL masiboki konektatuta dago entzumen, ikusizko eta somatosensory kortexekin, eta estimulu mota desberdinak aldi berean prozesatzeko gai da. Garapenean gizakiaren garunaren azken egituretako bat izanik, IPL entzumen eta ikusmen estimuluen gehiegizko esposizioarentzat ahulagoa izan daiteke, batez ere haurtzaroan. Interneteko gehiegikeriak eragindako IPL narriadurak bultzada erregulazioaren inhibizioa modu egokian inhibitzeko gaitasuna kendu dezake. [98], [99], Interneten desiratutako indarrei aurre egiteko gaitasuna kaltetuz, horrek IPL gehiago kaltetu dezake. Horrelako patroi zirkularrak substantzia eta portaera mendekotasunetan ikusten dira.

DMNko eskualdeak normalean aktiboago daude atsedenean helburuetara zuzendutako lanak egitea baino [62]. Ezagutzen diren eskualde hauek modulazio emozionaletan eta autoerreferentziazko jardueretan parte hartzen dute. Barneko eta kanpoko zaletasunak ebaluatzea, iragana gogoratzea eta etorkizuna planifikatzea dira. [60], [62], IAD diagnostikoan irizpide garrantzitsuak direnak. Aurretik iradoki izan da DMN eskualdeak inplikatzen dituen konektibitate aldatuek gaixotasunek dituzten hainbat portaera sintomatiko laguntzen dutela [100], substantzien mendekotasunak barne [101], [102] eta portaera mendekotasunak [24], [103]. DMNko hainbat eskualderen arteko konektibitate funtzionalaren aldaketen inguruko aurkikuntzak aurreko behaketekin bat datoz. Horrek iradokitzen du DMNak IAD gaixoak identifikatzeko biomarkatzaile gisa balio dezakeela.

Fidagarritasuna eta errepikagarritasuna Atlas funtzionala erabiliz

AAL atlasian oinarritutako garuneko eskualde anormaletako batzuk ere atlas funtzionala erabiliz identifikatu ziren, gure emaitzen fidagarritasuna eta errepikapenak lagunduz. Emaitza zertxobait desberdinak izatearen arrazoia da azterketa honetan erabiltzen dena. 90 ROIen AAL atlasetik abiatuta eraikitako konektibitate sareen ezaugarri txikiak dira barruti honetakoak. [44]. Hala ere, baliteke eremu urrune hau ROI kopuru desberdinak dituzten atlasentzat aproposa izatea. Gainera, Dosenbach atlasetik lortutako ROI funtzionalki definitzen dira eta ez dute garun osoa estaltzen [58]. Atlas honetan, 160 ROI guztietako zentroak identifikatzen dira lehenik eta 5 mm-ko erradioa duen esfera bat hazten da zentro bakoitzetik, eta 10 mm-ko ROI esferikoa sortzen da. ROI bakoitzaren erdia 10 mm gutxienez ere kokatuta dago beste ROI batzuetako zentroetatik aparte, hau da, gainjarriak ez diren espazio atlasak sortuz. Bestalde, AAL atlasiak zerebro osoaren ehun grisa estaltzen du. ROI definizioaren eta estalitako eremuaren desberdintasun horiek emaitzen aldaketak ekar ditzakete. Hori dela eta, kooperatiba handiagoa erabiliz ikerketa gehiago egin behar da garunaren bortizketa eskemak aukeratutako sareak topologiaren karakterizazioan nola eragiten duen zehazteko.

Sareko neurrien eta portaera-neurrien arteko korrelazioa

Azterketa honetan ez dugu sareko neurri globalen eta jokabide neurrien arteko korrelaziorik ikusi, garunaren sareko topologia osorako alterazioak ez direla suposatzen. Aurkikuntza honek, gainera, garuneko sarearen aldakuntzak gizakiaren garunaren plasticitatea dela eta (neuroplastikotasuna) dela eta iradoki dezake. [104], [105] bere eguneroko funtzio gehienak bide alternatiboen bidez berreskuratuz (zirkuitu neuralak). Garuneko plasticitateak nerbio-zelulen edo neuronen arteko konexioak berrantolatzea dakar eta faktore ugarik eragin dezakete [106]-[108]. Haurtzaroan eta nerabezaroan nagusitasun handiagoa duten adinarekin erlazionatzen da heldutasunean baino, IAD duten nerabeen konexio neuronalaren narriadura hobea suspertzea proposatuz. Gainera, frogatu da jokaera-baldintza ugari, mendekotasuna eta trastorno neurologikoak eta psikiatrikoak direla, zirkuitu neuronaletan lokalizatutako aldaketekin erlazionatuta daudela. [106]. Beraz, ez da harritzekoa sareko maila globaleko neurriak, esate baterako, aglutinatze koefizientea, ibilbidearen luzera ezaugarria eta sareko eraginkortasunak IAD taldean burmuineko zirkuitu aldaketak hautemateko orduan.

Hala eta guztiz ere, garuneko hainbat eskualderen neurri erregionalak jokabide-neurri batzuekin erlazionatuta daude. Bereziki, SDQ-ren (SDQ-P) guraso bertsioa, pertsona batek bultzatzen duen trebetasuna eta emozioen eta portaera prosozialen arazoen larritasuna neurtzeko gaitasuna neurtzen du, aztertutako nerabeen gurasoek emandako informazioan oinarrituta. IAD-en aurkitutako garuneko eskualde funtzioekin erlazionatuta. Jokabide impulsiboak eta emozioak kontrolatzeko ezintasuna da portaeraren sintoma nagusietako bat. Ohikoa da gaixoek beren emozio eta jokabideen aldaketen berri ez izatea, nahiz eta aldaketa horiek inguruko pertsonentzat nahiko nabariak izan. Hori izan daiteke arrazoi nagusia sareko neurririk ez dela SDQ-ren (SDQ-C) haurren bertsioarekin korrelazionatzen bere autoebaluazio izaeragatik. Bestalde, ez dago korrelazio garrantzitsurik sareko eskualdeko neurrien eta jokabide neurrien artean, besteak beste, BIS-11, FAD eta TMDS. Aurkikuntza honek handien laguntza du - Neurri horien balioak IAD eta talde osasuntsuen artean (Table 1). Aurkikuntza horiek portaera neurri horietako batzuk baliagarriak direla iradoki dezakete kaltetutako eskualdeak zehazteko eta, beraz, IAD diagnostikoa laguntzen duten arren, oraindik lan kopuru garrantzitsua behar da jokabideen menpekotasun edo nahasmenduetan hobeto ulertzeko.

Gai metodologikoak / mugak

Azterketa honetan nabarmendu beharreko hainbat muga daude. Lehenik eta behin, IADen diagnostikoa batez ere auto-salatutako galdetegien emaitzetan oinarritu zen, diagnostikoen fidagarritasunean eragina izan zezaten. Etorkizunean, IAD identifikatzeko diagnostikorako tresna normalizatuak garatu behar dira, IAD diagnostikoen fidagarritasuna eta baliozkotasuna hobetzeko. Bigarren, gure azterketa laginaren tamaina txikiak eta parte-hartzaileen generoaren desorekaren arabera (31 gizonezkoak eta 4 emeak) mugatuta dago, eta horrek aurkikuntzen estatistika-potentzia eta orokortasuna murriztu ditzake, faktore horiek azterketan kontrolatu badira ere. Generoak IADen prebalentzian duen eragina oraindik eztabaidatutako gaia da. Young-en aurkikuntzetan oinarrituta [35], emakumezko ugarik interneten mendekotasuna erakusten dute. Aitzitik, azken ikerketa batek jakinarazi du gizonezkoek IAD jokatzeko arrisku handiagoa dutela [109]. Hala ere, generoaren eta IADen artean ez dago harremanik [110], [111]. Genero-erlazio orekatuagoa duen kohorte handiagoarekin egindako etorkizuneko esperimentuak behar dira generoaren eta IADen suszeptibilitatearen arteko erlazioa hobeto ebaluatzeko.

Informazioaren laguntza

Fitxategia S1.

Material osagarriak.

doi: 10.1371 / journal.pone.0107306.s001

(PDF)

Eskertzak

Lan hori, neurri batean, Osasun Institutu Nazionalek (NIH) EB006733, EB008374, EB009634, AG041721 eta CA140413 laguntzek lagundu zuten, baita Txinako Natur Zientzien Fundazio Nazionalak ere (81171325) eta 2007BAI17B03 National Key Technology R&D Programak.

Autorearen ekarpenak

Esperimentuak pentsatu eta diseinatu ditu: CYW ZZ PTY GW FS TP YD JX YZ DS. Egin esperimentuak: CYW ZZ YD JX YZ DS. Datuak aztertuta: CYW PTY DS. Lagundutako erreaktiboak / materialak / azterketa tresnak: ZZ YD JX YZ. Idatzi papera: CYW PTY TP DS.