منبع
گروه زیست شناسی سلولی، دانشگاه سینسیناتی، سینسیناتی، اوهایو، ایالات متحده آمریکا.
چکیده
سابقه و هدف:
عدم توانایی مهار کردن رفتارها پس از ناپذیر شدن آنها، جزء چندین بیماری روانپزشکی است و قشر پیش از موادی پیش از موعد (mPFC) به عنوان یک واسطه مثبت از مهار رفتاری شناخته شده است. در حال حاضر مطالعه مورد بررسی قرار گرفته است که mPFC در مهار رفتار جنسی درگیر با نتایج منفی است.
مواد و روش ها:
با استفاده از موش های نر، اثرات ضایعات ناحیه infralimbic و prelimbic از mPFC در بیان رفتار جنسی و توانایی مهار دوخت با استفاده از یک پارادایم انحراف احتمالی مشاجره مورد آزمایش قرار گرفت.
نتایج:
ضایعات قرون وسطی پیشانی فونتیال بیان رفتار جنسی را تغییر نمی دهد. در مقابل، ضایعات mPFC به طور کامل از تهیه تهدید جنسیتی جلوگیری می کرد و حیوانات ضعیف همچنان به هم متصل می شدند، در مقایسه با مهار شدید رفتاری در برابر تلاقی در حیوانات مرد ناقص mPFC، در نتیجه فقط 22٪ از حیوانات مرد نابالغ ادامه می دادند. با این وجود، موشهای مبتلا به ضایعات mPFC توانایی ترجیح مکان را برای پاداش جنسی و انحراف موضعی ناشی از کلرید لیتیم داشتند و این نشان می دهد که این ضایعات، یادآوری یا حساسیت وابسته به لیتیم کلرید را تغییر نمی دهند.
نتیجه گیری:
مطالعه حاضر نشان می دهد که حیوانات با ضایعات mPFC به احتمال زیاد قادر به ایجاد انجمن هایی با نتایج منفی رفتار خود هستند اما توانایی سرکوب جستجوی پاداش جنسی در مقابل عواقب منفی را ندارند. این داده ها ممکن است به درک بهتری از آسیب شناسی رایج زمینه ساز اختلالات کنترل تکانه کمک کنند ، زیرا رفتار جنسی اجباری شیوع بالایی از همبودی با اختلالات روانپزشکی و بیماری پارکینسون دارد.
معرفی
کورتکس پیش مدینی (mPFC) در بسیاری از توابع مرتبه بالاتر از سیستم عصبی پستانداران شامل تنظیم رفتارهای هیجانی، رفتارهای اضطراب، و همچنین انعطاف پذیری رفتاری و تصمیم گیری (1-5) تصور می شود تصمیم گیری مبتنی بر پاداش توسط یک مدار عصبی که شامل mPFC، amygdala و striatum (6) که در آن mPFC بعنوان کنترل کننده "بالا به پایین" این پروسه عمل می کند (7,8) یکی از ویژگی های اصلی تصمیم گیری بر مبنای پاداش، توانایی پیگیری روابط پاسخ-نتیجه در طول زمان (9) به این ترتیب، هنگامی که عواقب مرتبط با یک رفتار رفتاری ناخوشایند، فرکانس این اقدامات کاهش می یابد. این امر منجر به سازگاری رفتاری مثبت می شود و این پاسخ وابسته به عملکرد mPFC نامحدود است (8, 10) ناتوانی در تغییر رفتارهای رفتاری هنگامی که منجر به پیامدهای نامطلوب می شود، علامتی است که برای انواع مختلف اختلالات اعتیاد آور است (11-15).
رفتار جنسی جنسی مرد جوانی یک رفتار مبتنی بر پاداش طبیعی است که در آن روابط پاسخ-نتیجه به منظور دستیابی به هدف copulation نظارت می شود (16) با این حال، موش های صحرایی نر از خوردن زمانی که رفتار جنسی همراه با محرک متفاوتی لیتیوم کلرید (LiCl، 17، 18) متصل است. فعالیت mPFC با رفتار جنسی مردان در جوندگان ارتباط دارد (19-25) و انسان (26) با این حال، نقش دقیق mPFC در رفتار جنسی هنوز مشخص نیست. هدف از مطالعه حاضر، تعيين تأثير ضايعات mPFC بر بيان رفتار جنسي و دريافت مهار رفتاري نسبت به رفتار جنسي در موش صحرايي با استفاده از مدل غيرمنتظره اختلالات مشاجره بود. ضایعات شامل هسته infralimbic (IL) و prelimbic (PL) از mPFC، به عنوان نشان داده شده است که این مناطق به مناطق مغزی درگیر در تنظیم رفتار جنسی (20) نتایج این مطالعه نشان می دهد که عملکرد طبیعی mPFC برای بیان طبیعی رفتار جنسی مورد نیاز نیست. در عوض، نتایج حاکی از حمایت از فرضیه است که mPFC رعایت مهار رفتاری نسبت به رفتار جنسی را زمانی تنظیم می کند که این رفتار با نتایج ناخوشایند مرتبط باشد.
مواد و روش ها
حیوانات
موش صحرایی اسپراگ داولی که از آزمایشگاههای هارلن (ایندیاناپولیس) به دست آمد، به صورت جداگانه در یک اتاق مصنوعی روشن در یک چرخه نور / تاریک معکوس (250: 260 ساعت، نور خاموش در 12 AM) در دمای 12 قرار گرفتند (10-72 گرم) ° F غذا و آب در همه حال در دسترس بود. Ovariectomized، استروژن (کپسول silastic sc با 5٪ 17 بتا استرادیول بنزوات) و پروژسترون (تزریق اسکن 500 میکروگرم در ml از روغن کنجد 0.1) موش صحرایی زن Sprague Dawley (210-225 گرم) در تمام آزمون های جفت گیری استفاده شد چهار ساعت پس از شروع دوره تاریک شروع شد و رفتار در قفسه تست پلکسی گلاس مستطیل (60 × 45 × 50 سانتی متر) در نور کم نور قرمز انجام شد. تمام مراحل توسط کمیته مراقبت از حیوانات و دانشگاه دانشگاه سینسیناتی، کمیته مراقبت از حیوانات در دانشگاه انتاریو غرب تایید شده بود، و مطابق با دستورالعمل های NIH و CCAC مربوط به حیوانات مهره دار در تحقیقات بود.
جراحی زخم
حیوانات بیهوشی با دوز 1-ml / kg (87 mg / kg کتامین و 13 میلی گرم / کیلوگرم Xylazine) بیهوش شد. حیوانات در یک دستگاه Stereotaxic قرار گرفتند (ابزار Kopf، Tujunga، CA ایالات متحده آمریکا)، برش برای قرار دادن جمجمه صورت گرفت و سوراخ ها در محل تزریق با استفاده از یک مته Dremmel (Dremmel، USA) حفر شدند. اسید آیبوتنیک (0.25μl، 2٪ در PBS) با استفاده از دو تزریق در مختصات dorsoventral مختلف، با استفاده از یک قطعه 1.5 دقیقه با استفاده از یک سرنگ 5μl همیلتون در مختصات زیر نسبت به Bregma (با قطعه قطعه افقی) تزریق شد: برای PL و IL ضایعات: AP = 2.9، ML = 0.6، DV = -5.0 و -2.5. ضایعات شام با استفاده از روش های مشابه، اما با استفاده از تزریق وسیله نقلیه (PBS) انجام شد. تمام حیوانات مجاز به بازیابی برای 7-10 روز قبل از آزمایش رفتاری بودند.
طرح
بیان رفتار جنسی
ضایعات PL و IL در حیواناتی که قبل از عمل جراحی نابالغ شده بودند انجام شد. پس از بهبودی، حیوانات مجاز به هم زدن یک بار در هفته تا زمان نمایش یک انزال، به مدت چهار هفته متوالی پس از جراحی، مجاز می شوند. تفاوت در پارامترهای جنسی (یعنی تأخیری که برای سوار شدن، انعقاد، انزال، و تعداد مورچه ها و اینترمیزسیون ها) در هر آزمایش با استفاده از آنالیز واریانس یکطرفه با جراحی ضایعه به عنوان یک عامل مورد بررسی قرار گرفت. مقیاس های Post hoc با استفاده از آزمون Fishers PLSD انجام می شود که همه آنها با سطح 5٪ معنی دار است.
آزمایشات پلاس ماز بزرگ
حیوانات با ضایعات و یا درمان شام بر روی پیچ و خم همراه با افزایش (EPM) مورد آزمایش قرار گرفتند. این آزمایش پنج هفته پس از جراحی و یک هفته بعد از آخرین جلسه ملاقات انجام شد. EPM ساخته شده از پلکسی گلاس روشن است و شامل چهار بازو با اندازه مساوی از یک عرصه مرکزی است که شکل علامت + را تشکیل می دهد. دو سکه از پیچ و خم به محیط خارجی باز بود و دو بازوی دیگر از پیچ و خم ها توسط نشست های تیره (40cm بالا) محصور شده که در امتداد تمام طول بازو قرار داشت. مرز بین منطقه میانی و اسلحه توسط راه راه های سفید بر روی بازوهای 12cm واقع شده از وسط پیچ و خم تعریف شد. آزمون EPM تحت نور کم، 1-4 ساعت پس از شروع دوره تاریک انجام شد. تفاوت بین حیوانات شام و ضایعات با استفاده از آزمون t مستقل با سطح معنیداری 5 تعیین شد.
تحمل جنسی جنسی
موش های صحرایی نر به سه جلسه ملاقات تقسیم شدند تا تجربه جنسی را قبل از ضایعه یا عمل جراحی شوم بدست آورند. حیواناتی که انزال را در طی حداقل دو مورد از سه آزمون جفتگیری قبل از جراحی نشان دادند، در این مطالعه قرار گرفتند و به صورت تصادفی در چهار گروه تجربی Sham-LiCl، Lesion-LiCl، Sham-Saline و Lesion-Saline تقسیم شدند. جراحی های ضرب و شتم پس از آخرین جلسه تمرین انجام شد. حیوانات مجاز به بهبودی یک هفته پس از جراحی قبل از شروع جلسات تهویه بود. در طی جلسات تهویه، نیمی از مردان شام و ضایعه، لی لی کل را بلافاصله پس از جفت گیری (Sham-LiCl و Lesion-LiCl) دریافت نمودند، در حالی که نیمه دیگر مردان به عنوان شاهد به کار گرفته شد و فورا پس از جفتگیری شور نمکی دریافت شد (Sham-Saline و لثه سالین). در روز تهیه روزانه 3، حیوانات مجبور به بستن یک انزال شدند و در عرض یک دقیقه بعد از انزال با دوز 1ml / kg 20M LiCl یا سالین تزریق شدند و سپس به قفس های خانگی خود منتقل شدند. در صبح روز تهیه روزانه 0.15، تمام مردان وزن شدند و حیوانات مشکوک به نمک زایی یک دوز 2ml / کیلوگرم 20M LiCl داده شدند، در حالی که حیوانات تحت لیل لیپولیز با دوز معادل سالین تزریق شدند. این پارادایم در طی بیست روز متوالی تکرار شد و در کل ده جلسه کامل تهویه مطبوع بود. پارامترهای رفتار جنسی در طی هر آزمایش ثبت شد. تفاوت در درصد حیواناتی که نشان داده شده اند، و یا انعقاد، و یا انزال برای هر یک از آزمایش ها با استفاده از تجزیه و تحلیل Chi-Square با سطح معنیداری 0.15 مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. از آنجائیکه هیچ گونه اختلاف بین گروههای شام-سالین و لوزالیزین در هیچ یک از پارامترها مشاهده نشد، این دو گروه برای تجزیه و تحلیل آماری (n = 5) ترکیب شدند و با لیزین لسیلی یا گروه شام-لیلی مقایسه شدند.
شرایط ترجیحی مکان
حیوانات نابالغ تحت عمل جراحی ضایعه تحت شرایط فوق شرح داده شده و مجاز به بهبودی یک هفته قبل از آزمایش رفتاری شدند. تمام آزمایشات رفتاری 4 ساعت پس از شروع دوره تاریک آغاز شد. دستگاه ترجیحی مکان شرط بندی به سه اتاق با یک مرکز مرکزی خنثی تقسیم شد. یک طرف اتاق، دیوارهای سفید و کفپوش شبکه داشت، در حالی که طرف دیگر سیاه و سفید با میله های فولادی ضد زنگ به عنوان کف پوش بود، محفظه مرکز خاکستری با کفپوش پلکسی گلاس (Med Associates، St. Albans، VT) بود. ابتدا یک پیش آزمون برای ایجاد اولویت طبیعی برای هر فرد قبل از شروع تهویه انجام شد، همه حیوانات در اتاق مرکز قرار گرفتند و دسترسی رایگان به تمام اتاق ها به مدت پانزده دقیقه بود و کل زمان صرف شده در هر اتاق ثبت شد. در روز بعد، یعنی روز تهیه روزانه 1، مردانی که در قفس خانه خود به یک انزال متصل شدند و پس از آن سی دقیقه بدون دسترسی به اتاق های دیگر بلافاصله در محفظه اولیه قرار گرفتند یا به محوطه ترجیح داده شدند سی دقیقه بدون رفتار جنسی قبلی. در روز تهیه روز دوم، مردان درمان متفاوتی دریافت کردند. این پارادایم تهویه بار دیگر تکرار شد. در روز بعد، یک آزمون پس آزمون انجام شد که از لحاظ رویه ای یکسان با پیش آزمون بود. دو مقدار جداگانه برای تعیین اینکه آیا حیوانات ضایعه mPFC یک ترجیح مکان را برای رابطه جنسی تشکیل دادند استفاده شد. نمره اول نمره اختلاف بود، تعریف شده به عنوان تفاوت بین زمان صرف شده در محفظه اولیه ترجیح داده شده و زمان صرف شده در اتاق اولیه غیر ترجیح داده شده است. نمره ترجیح به عنوان زمان صرف شده در محدوده غیر اولیه ترجیح داده شده تقسیم بر زمان صرف شده در محفظه اولیه غیر ارجح و زمان صرف شده در محفظه ترجیح داده شده است. اولویت و نمرات تفاوت برای هر حیوان قبل از آزمون و پس آزمون با استفاده از آزمون t زوجی دانشجو با سطح معنیداری 5 مقایسه شد. مطالعات قبلی نشان داده است که جفت گیری با استفاده از این پارادایم منجر به ترجیح مکان های محرمانه شده می شود و درمان های کنترل منجر به تغییر در ترجیح نمی شوند (27-29).
قرارداد محل سکونت
حیوانات نابالغ تحت عمل جراحی ضایعه یا شام همانطور که در بالا توضیح داده شد و مجاز به بهبودی یک هفته قبل از آزمایش رفتاری بودند. تمام آزمایشات رفتاری 4 ساعت پس از شروع دوره نور آغاز شد. با استفاده از دستگاه CPP شرح داده شده در بالا، تزریق لیکولیز یا شور به ترتیب در ابتدا محفظه ترجیح داده شده یا غیر ترجیح داده شده در طی دو آزمایش تهویه مطبوع در حالت متعادل بود. پیش آزمون و پس آزمون انجام شد و داده ها به صورت توصیف شده در بالا شرح داده شده است با استفاده از آزمون t زوج دانشجو با سطح 5٪ معنی دار.
تأیید صحت
برای بررسی ضایعات، حیوانات به صورت Transcardially با 4٪ paraformaldehyde perfused شدند و مغزها به صورت کرونالی تجزیه شدند. بخش ها و ايمونوپروتز شده براي NeuN مارکر عصبی با استفاده از آنتی سزارين اوليه در محلول انکوباسيون تشخيص NeuN (آنتی سرم ضد انسداد منوکلونال، 1: 10,000، Chemicon) و روش های استاندارد ايمونوپروکسيداز (19) محل و اندازه ضایعات ibotenic توسط تجزیه و تحلیل منطقه در بخش های mPFC مجاور از رنگ آمیزی نورون NeuN تعیین شد. ضایعات mPFC معمولا از AP + 4.85 به + 1.70 نسبت به برگما (شکل 1A-C) ضایعات به صورت کامل مورد بررسی قرار گرفت اگر 100٪ IL و 80٪ از PL تخریب شد، تنها در حیوانات با ضایعات کامل در تجزیه و تحلیل های آماری قرار گرفت (آزمایش رفتار جنسی، ضایعه n = 11، sham n = 12، EPM، ضایعه n = 5، sham n = 4؛ آزمایش ضد انسداد شرطی، شام سالین n = 4، sham-LiCl n = 9، ضایعه سالین n = 5، ضایعه-LiCl n = 12؛ آزمایش ضعف موضعی، ضایعه n = 5 ؛ آزمایش انحراف موضعی، sham n = 12، ضایعه n = 9).
نتایج
رفتار جنسی
ضایعات PL / IL بر روی پارامتر جنسی در مردان مبتلا به قبل از عمل جراحی (شکل 1D-F) در توافق، هیچ تاثیری از ضایعات PL / IL در رفتار جنسی در مردان تجربه شده از نظر جنسی که در آزمایش تجاوز جنسی شرطی وجود دارد، در طی اولین آزمایش، از این رو قبل از جفت شدن LiCl با رفتار جنسی (جدول 1) از این رو، ضایعات PL / IL بر رفتار جنسی مستقل از تجربه جنسی تاثیر نمی گذارد.
افزایش پلاس پیچ و خم
با توافق با گزارش های قبلی (27-29)، موش های صحرایی نر با ضایعات mPFC نشان داد ورودی های بیشتری در بازوهای EPM نسبت به کنترل ها (شکل 1G)، پیشنهاد می کند که عملکرد mPFC برای شرایطی که نیاز به ارزیابی ریسک دارند، حیاتی است.
انحراف جنسی وضعیتی
اثرات تهیه لیکلین بر رفتار جنسی
تهویه مطبوع LiCl منجر به کاهش قابل توجهی در درصد مردان شام که مانت، اینتراسیون، یا انزال را در مقایسه با شاهدشکل 2A-B) با این حال، ضایعات mPFC به طور کامل مانع از تهویه مطبوع LiCl را مسدود کرد. تجزیه و تحلیل Chi-square نشان داد که تفاوت معنی داری بین گروه های شناسایی شده در درصد حیوانات نشان داده شده است (شکل 2A)، intromissions (نشان داده شده نیست، داده های مشابه با شکل 2A)، یا انزال (شکل 2B) به طور خاص، درصد مردانی که مورچه ها، درون انقراض یا انزال نمایش داده شد، در گروه شام لیکل نسبت به حیوانات کنترل شده تحت درمان با سالین (Sham and Lesion) به طور معنی داری پایین بود، که نشان دهنده تأثیر متضاد تهویه لیکولین بر کشت در حیوانات شام بود. در مقابل، هیچ تاثیری از تهویه LiCl در مردان Lesion-LiCl مشاهده نشد (شکلات 2A-B) بنابراین، عملکرد mPFC برای دستیابی به مهار منفی رفتار جنسی بسیار مهم است. با این حال، ممکن است که ضایعات PL / IL باعث کاهش یادگیری وابسته به پاداش جنسی شود، بنابراین در یک مطالعه جداگانه اثرات ضایعات PL / IL برای به دست آوردن جایگاه شرطی برای پاداش جنسی مورد آزمایش قرار گرفت.
شرایط ترجیحی محل و شرایط اضطراری
موش های مبتلا به ضایعات mPFC نشان داد که یادگیری متعارف طبیعی نشانه های متنی با پاداش جنسی همراه است، که نشان دهنده افزایش نمره اختلاف و امتیاز ترجیحی در پس آزمون استشکل 3A-B) علاوه بر این، ضایعات، یادگیری نسبی نشانه های متنی با ناراحتی ناشی از LiCl را تحت تاثیر قرار نمی دادند، که نشان دهنده کاهش قابل توجهی در نمرات تفاوت و اولویت در طی آزمون پس آزمون بودشکل 3C-D).
بحث
در این مطالعه، ما گزارش می دهیم که ضایعات ناحیه IL و PL mPFC بر بیان رفتار جنسی و همچنین به دست آوردن جایگاه شرطی برای پاداش جنسی تاثیر نمی گذارد. در عوض، ضایعات مانع از بروز انزجار شرطی شرط می شوند. این نتایج شواهد کاربردی را برای فرضیه ارائه می دهد که توانایی تغییرات رفتاری تطبیقی توسط زیربناهای IL و PL از mPFC تنظیم می شود.
داده های قبلی آزمایشگاه ما نشان داد که نورون های mPFC در طی رفتار جنسی در موش های صحرایی نر (20) با این حال، موش های آسیب دیده mPFC در این مطالعه از موش های کنترل شام در هر یک از پارامترهای تجزیه و تحلیل رفتار جنسی جدا نیستند. با توافق با گزارش های قبلی (30, 32) ضایعات mPFC باعث ایجاد اثرات ضد انعقادی شده است که توسط عملکرد بر روی پیچ و مهره بالاتری به دست می آید، که نشان می دهد پروتکل ضایعه ما موثر است. بنابراین، نتایج کنونی نشان می دهد که فعال سازی بخش های IL و PL در داخل mPFC در طی رفتار جنسی برای بیان طبیعی رفتار جنسی ضروری نیست. در مقابل، مطالعه قبلی توسط Agmo و همکاران نشان داد که ضایعات ناحیه سینگوئال قدام (ACA) باعث افزایش تأخیر در زمان بستن و تعامل و کاهش درصد مردانی می شود که25) بنابراین ممکن است که ACA در عملکرد رفتار جنسی نقش داشته باشد، در حالی که IL و PL مناطق مهار رفتاری را هنگامی که با نتایج ناخوشایند همراهی می کنند، متهم می کنند.
اگرچه ضایعات mPFC گزارش شده است که اشکال مختلف حافظه تثبیت شده را مختل می کند (33, 34)، اثرات ضایعات mPFC در مهار رفتاری گزارش شده در اینجا نمیتوان به نقص یادگیری اشاره کرد. در یک مجموعه جداگانه آزمایش، مردان مبتلا به ضایعات mPFC برای توانایی ایجاد یک ترجیح مکان در شرایط جنسی برای رفتار جنسی مورد آزمایش قرار گرفتند. یادگیری وابسته به پاداش باقی مانده در حیوانات ضایعه mPFC باقی مانده بود، زیرا این مردان توانستند یک ترجیح مکان را برای یک اتاق پادشاهی پاداش جنسی ایجاد کنند. این یافته با مطالعات قبلی همخوانی دارد که نقش PLP یا کامل mPFC را برای دستیابی به CPP ناشی از روانگردان (35, 36) علاوه بر این، یادگیری وابسته به محرک های متضاد لی لی با ضایعات mPFC تحت تأثیر قرار نگرفت، که مطابق گزارش های قبلی نشان می دهد که ضایعات PFC از دستیابی به نگرانی در مورد طعم شربت (34) به طور خلاصه این داده ها نشان می دهد که فعال سازی قبلا مشاهده شده از زیربخش های PL / IL در داخل mPFC (20) برای کسب یادگیری وابسته به پاداش لازم نیست، اما برای استفاده مناسب از این اطلاعات لازم است که به اجرای کنترل رفتاری مربوط باشد. این مفهوم با تضاد کنونی که عملکرد تداخل IL را بررسی می کند و بر روی ورودی های مهار کننده و تحریک کننده که اطلاعات مربوط به احتمال احتمالی پاداش (37) علاوه بر این، حیوانات با PL (35) یا IL (8, 37, 38) ضایعات، یادگیری طبیعی انقراض را نشان می دهد، علیرغم ناتوانی در استفاده از این اطلاعات برای تصمیم گیری با هدف.
در نتیجه، مطالعه حاضر نشان می دهد که حیوانات با ضایعات mPFC احتمالا قادر به ایجاد ارتباط با نتایج ناگواری از رفتار آنها هستند، اما در مواجهه با عواقب ناگوار، قادر به سرکوب جستجو برای پاداش جنسی نیستند. در انسان، تحریک جنسی یک تجربه پیچیده است که در آن پردازش اطلاعات شناختی-عاطفی به منظور تعیین اینکه آیا خواص هودینی یک محرک خاص کافی است به عنوان یک انگیزه جنسی (39) داده های جاری نشان می دهد که اختلال عملکرد mPFC ممکن است به ریسک ابتلا به جنس یا به جستجوی اجباری رفتار جنسی کمک کند. علاوه بر این، اختلال عملکرد mPFC با چندین اختلال روانی مرتبط است (13, 40) نشان می دهد که اختلال mPFC ممکن است یک پاتولوژی اساسی باشد که با اختلالات دیگر به اشتراک گذاشته شود و رفتار جنسی اجباری ممکن است با سایر اختلالات همراه باشد. در واقع، در انسان، بیش فعالی بودن یا رفتار جنسی اجباری گزارش شده است که شیوع بالای همراهی با شرایط روانپزشکی (از جمله سوء مصرف مواد، اضطراب و اختلالات خلقی) (41) و شيوع تقريبا 10٪ در بيماري پارکينسون همراه با خريد اجباری، قماربازي و خوردن (42-44).
پانویسها و منابع
سلب مسئولیت ناشر: این یک فایل PDF از یک نسخه خطی نشده است که برای انتشار پذیرفته شده است. به عنوان یک سرویس برای مشتریان ما ارائه این نسخه اولیه از دستنوشته. این نسخه خطی نسخه برداری، تایپ کردن و بازبینی اثبات نتیجه را قبل از انتشار آن در قالب نهایی نهایی خود انجام می دهد. لطفا توجه داشته باشید که در طول فرآیند تولید ممکن است اشتباهات کشف شود که می تواند بر محتوا تاثیر بگذارد و تمامی سلب مسئولیت های حقوقی مربوط به مجله مربوطه.
;