COMMENTS: آزمایش اولیه نشان می دهد که دوپامین بر سطوح DeltaFosb تاثیر می گذارد.
Eur J Neurosci. 1996 فوریه؛ 8 (2): 365-81.
Doucet JP، Nakabeppu Y، Bedard PJ، Hope BT، Nestler EJ، Jasmin BJ، Chen JS، Iadarola MJ، St-Jean M، Wigle N، Blanchet P، Grondin R، Robertson GS.
منبع
گروه فارماکولوژی، دانشگاه اوتاوا، اتاوا، انتاریو، کانادا K1H 8M5.
چکیده
با استفاده از آنتی بادی که محصولات تمام اعضای شناخته شده از خانواده fos ژنهای اولیه فوری را تشخیص می دهد ، نشان داده شد که تخریب مسیر nigrostriatal توسط ضایعات 6-hydroxydopamine (6-OHDA) از بسته نرم افزاری مغز داخلی باعث تولید طولانی مدت می شود (> 3) ماه) افزایش میزان ایمنی مانند Fos در جسم مخطط. با استفاده از تکنیک های ردیابی دستگاه رتروگراد ، ما قبلاً نشان داده ایم که این افزایش ایمنی مانند Fos عمدتا در سلول های عصبی جسم مخططی که به گلوبوس پالیدوس انجام می شوند ، قرار دارد. در مطالعه حاضر ، لکه های وسترن بر روی عصاره هسته ای از جسم مخطط دست نخورده و عصب کشی موشهای 6-OHDA زخمی انجام شد تا ماهیت پروتئین Fos-immunoreactive (ها) مسئول این افزایش تعیین شود. تقریباً 6 هفته پس از ضایعه 6-OHDA ، بیان دو آنتی ژن مربوط به Fos با توده های مولکولی آشکار 43 و 45 کیلو دالتون در جسم مخطط عصب کشی افزایش یافت. تجویز هالوپریدول مزمن همچنین به طور انتخابی بیان این آنتی ژن های مربوط به Fos را افزایش می دهد ، که نشان می دهد القای آنها پس از عصب کشی دوپامینرژیک با کاهش فعال شدن گیرنده های دوپامین D2 مانند ایجاد می شود.
ایمن سازی واکسن Western blot با استفاده از آنتی بادی که N-terminus FosB را به رسمیت می شناسد نشان داد که آنتی ژن های مرتبط با 43 و 45 kDa Fos ناشی از انتروپوئید دوپامینرژیک و تجویز هالوپریدول مزمن ممکن است به یک فرم کوتاه FosB شناخته شده به عنوان deltaFosB مرتبط باشد. مطابق با این پیشنهاد، آزمایش های ردیابی برگشت پذیر، نشان می دهد که ایمونوئیدائی فعال مانند deltaFosB در striatum deafferented در واقع در neurons striatopallidal واقع شده است.
آزمایشات تغییر ژل نشان داد که فعالیت اتصال اتصال AP-1 در striata denervated حاوی پروتئین FosB بود که نشان می دهد که افزایش سطوح deltaFosB ممکن است بعضی از اثرات کاهش طولانی مدت دوپامین بر روی ژن های کنترل شده AP-1 در نورون های استریاتوپالالیاژ را مداخله کند. در مقابل، تجویز مزمن از آگونیست گیرنده D1 مانند CY 208243 به موش های آسیب دیده 6-OHDA به طور چشمگیری ایمنی فعال مانند deltaFosB را در نورون های رگهای خونی به سمت substantia nigra افزوده است. ایمن سازی واکسن Western blot نشان داد که deltaFosB و به میزان کم FosB با استفاده از تجویز آگونیست مزمن D1 افزایش می یابد. هر دو واکنش زنجیره ای ترانس کریتاز-پلیمراز معکوس و آزمون محافظت از ریبونوکلئاز نشان داد که سطوح mRNA deltafosB به طور قابل ملاحظه ای با استفاده از داروهای مضر D1 مزمن در سینه چرکی افزایش یافته است.
در آخر ، ما اثرات تجویز مزمن آگونیست های گیرنده دوپامین D1 مانند و D2 را بر بیان جسم مخطط deltaFosB در مدل اولیه 1-متیل -4-فنیل-1,2,3,6،1،2،XNUMX-تتراهیدروپیریدین (MPTP) بیماری پارکینسون بررسی کردیم . در میمون های ارائه شده توسط پارکینسون توسط MPTP ، افزایش کمی پروتئین deltaFosB مانند (ها) وجود داشت ، در حالی که توسعه دیسکینزی تولید شده توسط دولت مزمن DXNUMX مانند آگونیست با افزایش زیادی در پروتئین DeltaFosB مانند همراه بود. در مقابل ، تجویز کابرگولین آگونیست DXNUMX مانند طولانی مدت ، که علائم پارکینسون را بدون تولید دیسکینزی کاهش داد ، میزان deltaFosB را به حد طبیعی کاهش داد. با این نتایج، این نتایج نشان می دهد که تغییرات مزمن در انتقال neurotransmission dopaminergic باعث افزایش پایدار پروتئین های مشابه دلتا فسف در هر دو نژاد جوانی و پریمات می شود.
;