عامل انعطاف پذیری کم در افسردگی، محافظت از موش ها از استرس
هدف تنظیم کننده ژن در مدار مغز پاداش به عنوان درمان
دانشمندان مکانیزمی را کشف کرده اند که به توضیح مقاومت در برابر استرس، آسیب پذیری در افسردگی و نحوه عملکرد ضد افسردگی کمک می کند. یافته های جدید، در مدار پاداش مغز و مغز انسان، یک فن آوری پیشرفته برای ترکیبات که باعث افزایش عملکرد یک تنظیم کننده ژن اصلی در آن شده است، به نام deltaFosB تحریک کرده است.
یک کلید اصلی مولکولی - که فاکتور رونویسی نامیده می شود - درون سلولهای عصبی ، deltaFosB چندین ژن را روشن و خاموش می کند و باعث تولید پروتئین هایی می شود که فعالیت های سلول را انجام می دهند.
"ما دریافتیم که تحریک deltaFosB در توپی مدار پاداش برای انعطاف پذیری لازم و کافی است. این موشها را از ابتلا به یک سندرم شبه افسردگی به دنبال استرس مزمن اجتماعی محافظت می کند. " (NIMH)
"داروهای ضد افسردگی می توانند با تقویت deltaFosB این سندرم ترک اجتماعی را معکوس کنند. علاوه بر این ، deltaFosB به طور مشهودی در مغز افرادی که از افسردگی رنج می برند تهی می شود. بنابراین ، القا of این پروتئین سازگاری مثبتی است که به ما کمک می کند تا با استرس کنار بیاییم ، بنابراین ما امیدواریم که بتوانیم راه هایی برای تعدیل آن از نظر دارویی پیدا کنیم. "
نستلر و همکارانش یافته های خود را که الهام بخش شکار آنلاین May 16، 2010 در مجله Science Neuroscience بود، منتشر کردند.
"این جستجو برای مولکول های کوچک (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192) که اقدامات deltaFosB را تقویت می کند، وعده ای برای توسعه یک کلاس جدید از درمان های تقویت انعطاف پذیری برای افسردگی (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml) ، "مدیر NIMH توماس آر اینسل گفت. "این پروژه ، تحت قانون بازیابی و سرمایه گذاری مجدد آمریکا از سال 2009 تأمین شد (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml) ، یک مثال خیره کننده از چگونگی پیگیری سریع سرب حاصل از آزمایشات جوندگان است و به کاربردهای بالینی بالقوه ترجمه می شود. "
DeltaFosB بیشتر در بخش پاداش فعال است، که به نام nucleum accumbens (نمودار زیر) خوانده میشود، نسبت به هر قسمت دیگر مغز. استفاده مزمن از داروهای سوء استفاده - و یا حتی پاداش های طبیعی (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) مانند غذای اضافی ، رابطه جنسی یا ورزش - می تواند به تدریج باعث افزایش سطح این فاکتور رونویسی در مرکز پاداش شود. نستلر و همکارانش نشان داده اند که این افزایش deltaFosB در نهایت می تواند منجر به تغییرات پایدار در سلول ها شود که پاسخ های پاداش دهنده به چنین محرک هایی را افزایش می دهد ، مدار پاداش فرد - اعتیاد را می رباید.
مطالعه جدید در موش و مغز انسانی پس از مرگ، تایید می کند که همان مدار پاداش نیز با افسردگی از طریق اثرات تنش در deltaFosB هماهنگ شده است (هرچند به میزان کمتر از داروهای سوء استفاده).
بیماران افسرده اغلب انگیزه و توانایی تجربه پاداش یا لذت را ندارند - و افسردگی و اعتیاد اغلب با یکدیگر همراه می شوند. محققان بر این باورند که موش هایی که حساسیت به سندروم مانند افسردگی دارند، پاسخ های قویتری به داروهای سوء استفاده نشان می دهند.
اما شباهت آن به پایان می رسد. برای اینکه، در حالی که یک uptick in deltaFosB باعث افزایش اعتياد مي شود، محققان مشخص کرده اند که آن را در مقابل استرس ناشی از افسردگی محافظت می کند. به نظر می رسد که تنش فاکتور رونویسی را در ترکیب متفاوتی از سلول های تک هسته ای accumbens - کار می کند از طریق انواع گیرنده های مختلف - باعث می شود که مواد مخدر و پاداش های طبیعی، به احتمال زیاد حساب برای اثرات مخالف.
محققان کارهای deltaFosB را در مدل موشهای افسردگی (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml) به طوریکه بیماران افسرده به طور مشخص از ارتباط اجتماعی کنار گذاشته می شوند، موش هایی که روزانه برای روزهای 10 در معرض تجاوز قرار می گیرند توسط یک موش غالب غالب، اغلب از نظر اجتماعی شکست می خورند؛ آنها به شدت دیگر از موش ها اجتناب می کنند، حتی چند هفته بعد.
در میان یافته های کلیدی در مرکز پاداش مغز:
- مقدار deltaFosB ناشی از استرس مشخص حساسیت یا انعطاف پذیری برای توسعه رفتارهای افسردگی است. این تمایل شدیدی برای یادگیری یک ارتباط یا تجربیات تجربی را برای همه موش ها مقابله کرد.
- القاء deltaFosB برای فلوکستین ضد افسردگی (Prozac) مورد نیاز است تا سندرم افسردگی ناشی از استرس را تغییر دهد.
- جداسازی طولانی مدت از محرک های محیطی باعث کاهش سطح deltaFosB و افزایش آسیب پذیری به رفتارهای افسردگی می شود.
- از میان ژنهای هدف قابل تنظیم توسط deltaFosB، ژن که پروتئین نامیده می شود گیرنده AMPA برای انعطاف پذیری حیاتی است یا محافظت از موش ها از سندرم افسردگی مانند. گیرنده AMPA یک پروتئین در نورون است که فعالیت سلول را افزایش می دهد وقتی که آن را به ملتمتان پیام رسان شیمیایی متصل می شود.
- افزایش فعالیت نورون هایی که به وسیله حساسیت شدید گیرنده های AMPA به گلوتامات منجر به افزایش حساسیت به رفتار افسردگی ناشی از استرس می شود.
- القای deltaFosB با سرکوب حساسیت گیرنده های AMPA به گلوتامات ، نورون ها را آرام کرده و در برابر افسردگی محافظت می کند.
- بافت مغزی بعد از مرگ بیماران مبتلا به افسردگی شامل تقریبا نیمی از مقدار deltaFosB به عنوان کنترل است، که نشان می دهد که پاسخ ضعیف به درمان ضد افسردگی می تواند پیوسته، به علت ضعف القاء فاکتور رونویسی باشد.
نستلر گفت: "کاهش deltaFosB در مرکز پاداش به احتمال زیاد به دلیل نقص انگیزش و رفتار پاداش در افسردگی کمک می کند. به نظر می رسد که تقویت آن به فرد امکان می دهد که رفتار خشونت آمیز با وجود استرس را دنبال کند.
غربالگری با تکنولوژی بالا (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) برای مولکول هایی که DeltaFosB را تقویت می کنند، که توسط مجوز قانون Recovery Act پشتیبانی می شود، می تواند منجر به توسعه داروهایی شود که به مردم کمک می کند تا با استرس مزمن مقابله کنند. نستله گفت: مولكولها به طور بالقوه می تواند به عنوان ردیاب های یادآوری در تصویربرداری مغز مورد استفاده قرار گیرد تا نمودار پیشرفت درمان بیماران افسرده با بازتاب تغییرات در deltaFosB را توضیح دهد.
ماموریت NIMH این است که درک و درمان بیماری های روانی را از طریق تحقیقات اساسی و بالینی، راه را برای پیشگیری، بهبود و درمان، تغییر دهیم. برای کسب اطلاعات بیشتر، مراجعه کنید www.nimh.nih.gov.
درباره موسسه ملی بهداشت (NIH): NIH، آژانس تحقیقاتی پزشکی ملل، شامل موسسات و مراکز 27 است و جزء وزارت بهداشت و خدمات انسانی ایالات متحده است. NIH آژانس فدرال اصلی انجام و حمایت از تحقیقات پزشکی پایه، بالینی و ترجمه است و تحقیق در مورد علل، درمان ها و درمان های بیماری های رایج و نادر است. برای اطلاعات بیشتر در مورد NIH و برنامه های آن، بازدید کنید http://www.nih.gov.
NIH ... تبدیل دیکتاتوری به سلامتی ®
فعالیت های شرح داده شده در این نسخه از طریق قانون بازگرداندن و سرمایه گذاری آمریکا (ARRA) تامین می شود. برای پیگیری پیشرفت فعالیت های HHS که از طریق ARRA تأمین می شوند، بازدید کنید www.hhs.gov/ بازیابی. برای ردیابی تمام وجوه فدرال ارائه شده از طریق ARRA، بازدید کنید www.recovery.gov.
مرجع:
DeltaFosB در مدارهای پاداش مغز، مقاومت در برابر استرس و پاسخ های ضد افسردگی را متمایز می کند. Vialou V، Robison AJ، LaPlant QC، Covington III HE، Dietz DM، Ohnishi YN، Mouson E، Rush III AJ، Watts EL، والاس DL، Iniguez SD، یونان Ohnishi، Steiner MA، وارن B، Krishnan V، Neve RL، Ghose S، Beron O، Tamminga CA، Nestler EJ. NatNeurosci Epub 2010 May 16.
;