Biol روانپزشکی. 2014 ژوئیه 15. تن: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, تولیمه ال1, Dee B1, بوردنکس م1, Doudnikoff E1, لی Q2, خالص CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, بیسارد E1, Fernagut PO4.
چکیده
سابقه و هدف:
ΔFosB یک نشانگر جایگزین دیسکینزی ناشی از L-dopa (LID) است ، نتیجه غیرفعال اجتناب ناپذیر درمان طولانی مدت بیماری پارکینسون L-dopa. با این حال ، رابطه بین فعالیت الکتریکی نورونهای بیان کننده FosB / ΔFosB و تظاهرات LID ناشناخته است.
مواد و روش ها:
ما برای بررسی ارتباط علی بین فعالیت نورونهای بیان کننده FosB / ΔFosB و شدت دیسکینزیا در هر دو مدل موش و میمون بیماری پارکینسون ، از روش غیر فعال سازی پیش دارو دارو Daun02 در ارتباط با بیان لنتی ویروسی ß-galactosidase استفاده کردیم. و LID. ضبط سلولهای کلی سلولهای عصبی متوسط خاردار (MSN) برای ارزیابی اثرات Daun02 و daunorubicin بر تحریک پذیری عصبی انجام شد.
نتایج:
ما برای اولین بار نشان می دهیم که داونوروبیسین، محصول فعال متابولیسم Daun02 توسط β-گالاکتوزیداز، فعالیت MSNS را در تکه های مغزی موش کاهش می دهد و Daun02 به شدت باعث تحریک پذیری کشت های اولیه مزانشیم Rss بیان β-گالاکتوزیداز بر تحریک گیرنده D1 dopamine می شود. سپس ما نشان می دهیم مهار selective و برگشت پذیری نورون Striital FosB / ΔFosB با Daun02، شدت LID را کاهش می دهد و در عین حال بهبود اثر مثبت L-dopa را نیز کاهش می دهد.
نتیجه گیری:
این نتایج نشان می دهد که انباشت FosB / ΔFosB در نهایت منجر به تغییرات خواص الکتریکی عصبی در حفظ مدارهای غیر قابل تنظیم می شود که منجر به نه تنها در LID بلکه در پاسخ منفی به L-dopa می شود. این یافته ها بیشتر نشان می دهد که هدف قرار دادن دیسکینزی بدون کاهش خواص ضد پارکینسونی L-dopa زمانی که به طور خاص مهار نورون های تجمع FosB / ΔFosB را به دست می آورد، به دست می آید.
Copyright © 2014 انجمن روانپزشکی بیولوژیک. منتشر شده توسط شرکت Elsevier. کلیه حقوق محفوظ است.
;