Tertia D Purves-Tyson، David J Handelsman، Kay L Double، Samantha J Owens، Sonia Bustamante و سینتیا شانون Weickert
BMC Neuroscience 2012، 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
تاریخ انتشار: آگوست 6 2012
چکیده
زمینه
افزایش خطر اسکیزوفرنی در مردان مذکر نشان می دهد که ارتباط بین توسعه روانپزشکی وابسته به دوپامین و تغییرات مغزی تستوسترون ممکن است وجود داشته باشد. با این حال، تناقض در مورد اینکه آیا تستوسترون افزایش یا کاهش انتقال نوروپاتومین را پیدا می کند و اغلب مطالعات این سوال را در حیوانات بالغ مطرح می کند. تستوسترون وابسته به اعمال در نورون مستقیم از طریق فعال شدن گیرنده های آندروژن (AR) یا غیر مستقیم با تبدیل به 17beta استرادیول و فعال شدن گیرنده های استروژن (ER). چگونه نورون های دوپامین میانه ای به استروئید های جنسی پاسخ می دهند بستگی به حضور گیرنده های استروئیدی جنسی و میزان آنزیم های تبدیل استروئید (آروماتاز و 5alpha-reductase) دارد. ما بررسی کردیم که آیا جایگزینی گنادکتومی و استروئید جنسی می تواند با تغییر پروتئین تیروزیین هیدروکسیلاز (TH) و mRNA و / یا دوز آنزیم mPNA فروپاشی dopamine [catechol-O-methyl transferase (COMT) و مونوآمین اکسیژناز (MAO) A و B] در rat rat موش بزرگ نوجوان nigra. ما فرض کردیم که تستوسترون نوجوان، تنظیم سیگنال های استروئیدی جنسی را از طریق تنظیم mRNA های ER و AR و از طریق مدولاسیون سطح mRNA آروماتاز و 5alpha-reductase تنظیم می کند.
نتایج
ما ERalpha و AR را در نورون های دوپامین میانه ای در موش های صحرایی نابالان پیدا می کنیم، که نشان می دهد که نورون های دوپامین برای پاسخ دادن به استروئید های جنسی مورد استفاده قرار می گیرند. ما گزارش می کنیم که آندروژن ها پروتئین TH را افزایش می دهند و mRNA های COMT، MAOA و MAOB را افزایش می دهد. ما گزارش می دهیم که تمام سه استروئید جنسی، AR mRNA را افزایش می دهد. عمل دیفرانسیل در مسیرهای ER، با تنظیم ریزپردازی ERalpha mRNA و upregulating mRNA ERbeta توسط تستوسترون یافت شد. MRNA 5alpha Reductase-1 با فعال سازی AR افزایش می یابد و mRNA آروماتاز توسط گنادکتومی کاهش می یابد.
نتیجه گیری
ما نتیجه گرفتیم که افزایش تستوسترون در نوجوانی می تواند تعادل سیگنال استروئیدی جنسی را تغییر دهد تا پاسخ های آندروژنی را از طریق ترویج تبدیل T به DHT و افزایش AR mRNA تغییر دهد. علاوه بر این، تستوسترون ممکن است سنتز و متابولیسم دفاعی موضعی را افزایش دهد، در نتیجه تغییر مقررات دوپامین در محرک nigra. ما نشان می دهیم که عمل تستوسترون از طریق AR و ER، سنتز گیرنده استروئیدی جنس را با تغییر سطح mRNA AR و ER در نر نژاد مرد عادی نوجوانان متمرکز می کند. افزایش استروئید های جنسی در مغز در نوجوانی ممکن است مسیرهای مورتیمای نگرا دوپامین را تغییر دهد و آسیب پذیری را برای توسعه روانپزشکی افزایش دهد.