دو مورد هیپرسیوگرافی احتمالا مرتبط با Aripiprazole (2013)

تحقیقات روانپزشکی - 2013 (جلد 10 ، شماره 2 ، صفحات 200-2)
 

یونجین چون1؛ Bon-Hoon Koo1؛ Sang Soo Seo2؛ و Jun-Yeob لی3; 1؛ گروه روانپزشکی، دانشکده پزشکی دانشگاه Yeungnam، مرکز پزشکی دانشگاه Yeungnam، Daegu،
2؛ گروه روانپزشکی، دانشکده پزشکی، دانشگاه ملی Kyungpook، دائگو،
3؛ گروه روانپزشکی، مرکز پزشکی CHA Gumi، دانشگاه CHA، Gumi، جمهوری کره اختلال عملکرد جنسی یک عارضه جانبی شایع در بیمارانی است که با داروهای ضد روان پریشی تحت درمان قرار می گیرند اما تفاوت های قابل توجهی بین ترکیبات مختلف وجود دارد. ما علائم ابرجنسیت را در دو بیمار زن مبتلا به اسکیزوفرنی که تحت درمان با آریپیپرازول بودند گزارش می کنیم. بیماران پس از مصرف آریپیپرازول میل مکرر جنسی و مشغله جنسی بیشتری را تجربه کردند. ما در مورد مکانیسم های شیمیایی عصبی بالقوه برای این بحث می کنیم و استدلال می کنیم که مشخصات دارویی منحصر به فرد آریپیپرازول ، آگونیسم جزئی با میل زیاد در گیرنده D2 دوپامین ، ممکن است در ایجاد این علائم نقش داشته باشد.
واژه های کلیدی Aripiprazole؛ Hypersexuality؛ دوپامین؛ آگونیست جزئی.

مکاتبات: Bon-Hoon Koo، MD، PhD، گروه روانپزشکی، دانشکده پزشکی دانشگاه Yeungnam، 317-1 Daemyeong 5 دونگ، Nam-gu، Daegu 705-703، جمهوری کره
تلفن: + 82-53-622-3343، فکس: + 82-53-629-0256، پست الکترونیک: [ایمیل محافظت شده]

 

معرفی

متاآنالیز اخیر ۱ نشان داد که اختلال عملکرد جنسی یک عارضه جانبی شایع در بیماران تحت درمان با داروهای ضد روان‌پریشی است، اما تفاوت‌های قابل توجهی بین ترکیبات مختلف وجود دارد. آریپیپرازول با میزان اختلال عملکرد جنسی نسبتاً پایین همراه بود، در حالی که اولانزاپین، ریسپریدون و کلوزاپین با میزان اختلال عملکرد جنسی بالاتری همراه بودند. شواهد فعلی نشان می‌دهد که بخش قابل توجهی از اختلال عملکرد جنسی مرتبط با داروهای ضد روان‌پریشی مستقیماً از آنتاگونیسم دوپامین همراه با اثرات غیرمستقیم افزایش غلظت پرولاکتین سرم ناشی می‌شود. ۲، ۳، ۴ با این حال، محققان گزارش داده‌اند که در بیمارانی که کوئتیاپین ۵ یا آریپیپرازول مصرف می‌کنند، بیش‌فعالی جنسی در ارتباط با مصرف داروهای ضد روان‌پریشی رخ می‌دهد . ۶ آریپیپرازول به دلیل فعالیت آگونیستی جزئی در گیرنده‌های دوپامین D2 با سایر داروهای ضد روان‌پریشی که در حال حاضر تأیید شده‌اند، متفاوت است. گزارش شده است که تغییر به آریپیپرازول یا اضافه کردن آریپیپرازول به یک رژیم ضد روان‌پریشی دیگر با کاهش اختلال عملکرد جنسی همراه است. در اینجا ، ما گزارش می‌دهیم که احتمالاً هایپرسکشوالیتی در ارتباط با درمان با آریپیپرازول در دو بیمار زن مبتلا به اسکیزوفرنی رخ داده است.

CASE

مورد 1

خانم الف، بیمار زن ۳۷ ساله‌ای مبتلا به اسکیزوفرنی از نوع پارانوئید بود. او سابقه عودهای متعدد با عدم رعایت درمان و نیاز به بستری مکرر دارد. او با توهم ارجاع و آزار و اذیت در بیمارستان دانشگاه ما بستری شد و ریسپریدون ۵ میلی‌گرم در روز به او تجویز شد. پس از یک سال، او دچار گالاکتوره و آمنوره شد. متعاقباً داروی او به ۱۰ میلی‌گرم در روز آریپیپرازول و سپس به ۲۰ میلی‌گرم در روز تغییر یافت. علائم مثبت او پس از این افزایش دوز کاهش یافت، اما میل جنسی او ظرف یک ماه پس از این افزایش دوز افزایش یافت. هایپرسکشوال بودن او با ۱) تقاضا برای رابطه جنسی روزانه، ۲) استفاده مکرر از پورنوگرافی آنلاین نشان داده شد. این رفتارها قبل از درمان با آریپیپرازول هرگز نشان داده نشده بود. معاینه فیزیکی معمول و بررسی‌های آزمایشگاهی همگی در محدوده طبیعی بودند. ما درمان با آریپیپرازول را قطع کردیم و ریسپریدون ۰.۵ میلی‌گرم در روز تجویز کردیم، اما بیمار از پیگیری‌ها بازماند. ۵ ماه بعد، خانم الف به دلیل یک دوره روان‌پریشی همراه با توهم خیانت در بیمارستان بستری شد. او با ۸۰۰ میلی‌گرم کوئتیاپین در روز درمان شد. پس از دو ماه، از بیمارستان ما مرخص شد. ما هیچ گزارشی مبنی بر افزایش تقاضای روابط جنسی از سوی او نداریم و توهم خیانت او نیز از بین رفت.

مورد 2

خانم B یک بیمار زن 36 ساله بود که حدود 10 سال پیش به اسکیزوفرنی مبتلا شد. او دارای ویژگی های شخصیتی وسواسی-اجباری و اجتنابی بود. او هرگز درگیر روابط جنسی نبوده و با او قرار نگذاشته است. خانم B از توهمات آزار دهنده ، توهم شنوایی ، اضطراب و روحیه افسرده رنج می برد. او قبل و در کلینیک سرپایی ما هالوپریدول تجویز شده است ، وی به مدت 2 سال ریسپریدون 9-20 میلی گرم در روز و فلوکستین 40-7 میلی گرم در روز دریافت کرده است. به دلیل افزایش وزن ، داروی وی به آریپیپرازول 20 میلی گرم در روز و فلوکستین 40 میلی گرم در روز تغییر یافت. پس از این تغییر دارو ، وی تمایلات جنسی و فعالیتهای بیشتری را به نمایش گذاشت. به عنوان مثال ، او به استمنا و خیالات جنسی مشغول بود و بیشتر اوقات مواد پورنوگرافی را تماشا می کرد. علاوه بر این ، او گاهی اوقات خواسته های خودجوش جنسی غیراخلاقی نسبت به غریبه ها را تجربه می کرد. رفتارهای جدید جنسی او او را کاملاً شرمنده کرده و مضطرب و گناهکار شد. با اصرار بیمار ، داروی وی به ریسپریدون سریع 6 میلی گرم در روز تغییر یافت و در فلوکستین 40 میلی گرم در روز حفظ شد. با قطع مصرف آریپیپرازول ، سطح بالای میل جنسی وی به سرعت به سطح پایه کاهش یافت.

بحث

کاهش میل جنسی می‌تواند با آنتاگونیسم گیرنده دوپامین توسط داروهای ضد روان‌پریشی مرتبط باشد. 3، 4 برعکس، افزایش میل جنسی، همانطور که با گزارش شخصی از خیال‌پردازی‌ها، نعوظ و فعالیت‌ها اندازه‌گیری می‌شود، در مردانی که با آگونیست‌های دوپامین مانند L-dopa، آمفتامین و پرامیپکسول درمان شده‌اند، گزارش شده است. 8 اگرچه تستوسترون واسطه اصلی میل جنسی در مردان و زنان در نظر گرفته می‌شود، اما به نظر می‌رسد مسیرهای دوپامینرژیک و سروتونینرژیک سیستم عصبی مرکزی (CNS) نقش مهمی ایفا می‌کنند. به طور خاص، سیستم‌های دوپامین مغز (اینسرتوهیپوتالاموس و مزولیمبیک) که هیپوتالاموس و سیستم لیمبیک را به هم متصل می‌کنند، به نظر می‌رسد هسته سیستم تحریکی را تشکیل می‌دهند، در حالی که سروتونین اثرات مهاری واضحی بر تمایلات جنسی دارد. 9 ㅔ آریپیپرازول اولین داروی ضد روان‌پریشی غیرمعمول بالینی موجود است که از آگونیسم جزئی در گیرنده دوپامین D2 برای دستیابی به یک پروفایل ضد روان‌پریشی غیرمعمول استفاده می‌کند . 10 ما فرض کردیم که اثرات آگونیستی دوپامینرژیک آریپیپرازول ممکن است با بیش‌فعالی جنسی بیماران ما مرتبط باشد. آگونیسم نسبی به جای خاموش کردن مسیر مزولیمبیک، این مسیر را تثبیت می‌کند. حتی ممکن است باعث افزایش متوسط ​​فعالیت دوپامین در مناطقی از مغز شود که نیاز به افزایش آن دارند. 11 ما فرض کردیم که آریپیپرازول فعالیت دوپامینرژیک سرکوب‌شده قبلی را در مدار دوپامینرژیک مزولیمبیک، به‌ویژه در هسته آکومبنس، مهارزدایی می‌کند.

طبق نظریه کلاسیک گیرنده، تراکم گیرنده‌ها مستقیماً بر فعالیت ذاتی آگونیست‌های نسبی تأثیر می‌گذارد.12 بنابراین ، می‌توان پیش‌بینی کرد که قرار گرفتن در معرض نورولپتیک قبلی، پاسخگویی بافت را افزایش داده و به نفع پروفایل آگونیستی آریپیپرازول عمل می‌کند.13 افزودن یک آگونیست نسبی D2 به گیرنده‌های دوپامین فوق حساس ممکن است منجر به افزایش تحریک دوپامینرژیک در مدار مزولیمبیک شود. آریپیپرازول همچنین دارای خواص آگونیست نسبی 5-HT 1A و آنتاگونیست 5-HT 2A است .14 برخی شواهد نشان می‌دهد که فعال شدن گیرنده 5-HT 2 عملکرد جنسی را مختل می‌کند و تحریک گیرنده 5-HT 1A عملکرد جنسی را تسهیل می‌کند.15 داروهایی که دارای خواص آگونیست 5-HT 1A و آنتاگونیست 5 -HT 2A هستند، یعنی نفازودون و میرتازاپین، اثرات نامطلوب کمی بر عملکرد جنسی دارند، اگر اصلاً اثرات نامطلوبی داشته باشند. 16 سیپروهپتادین، یک آنتاگونیست 5HT2 ، در کاهش آنورگاسمی ناشی از داروهای ضد افسردگی مؤثر بوده است. 15 از سوی دیگر، شواهد حاصل از مطالعات کنترل‌شده دوسوکور نشان می‌دهد که آریپیپرازول با افزایش پرولاکتین مرتبط نیست. 17 به طور خلاصه، این پروفایل‌های گیرنده و عدم وجود هیپرپرولاکتینمی ممکن است فضای بالقوه مساعدی را برای بروز بیش‌فعالی جنسی ایجاد کند. با این حال، تحقیقات بیشتری برای درک مکانیسم‌های دقیقی که آریپیپرازول از طریق آنها ممکن است بر عملکرد جنسی تأثیر بگذارد، مورد نیاز است.

در موارد ما، ابراز عصبی در میان افراد بدون سابقه ناسازگاری جنسی ظاهر شد. بیماران پس از مصرف aripiprazole، بیماران مکرر میل جنسی و مشاغل جنسی بیشتری را تجربه کردند. در مورد دوم، بیش فعالی بودن به طور کامل در عرض چند روز پس از قطع مصرف بیمار از آری پریپازول ناپدید شد. با این حال، در مورد اول، ما نمی توانیم در مورد زمان دقیق که در آن علائم ابراز قدسی او حل و فصل، به دلیل از دست دادن پیگیری و عود علائم روان شناسی مطمئن شوید. ابراز احساسات احتمالا ممکن است باعث ایجاد توهم خیانت شود. هیچکدام از بیماران پس از قطع مصرف آریپیرپازول، یک بار دیگر از پدیده فوق العاده جنسی مشابهی برخوردار نبودند.

در نتیجه ، آریپیپرازول می تواند میل جنسی را در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی افزایش دهد. ما پیشنهاد می کنیم اثرات آگونیستی دوپامینرژیک آریپیپرازول در مدار مزولیمبیک به ویژه در هسته اکومبنس ممکن است مسئول پدیده ابرجنسی باشد. ما همچنین پیشنهاد می کنیم که پزشکان ابرجنسی بودن را به عنوان اثر سو ad احتمالی آریپیپرازول در نظر بگیرند زیرا سو because تفاهم در مورد این عوارض از طرف پزشک و همچنین از طرف بیمار می تواند منبع اختلاف زناشویی و رنج بیمار باشد.

مراجع

  1. Serretti A، Chiesa A. متاآنالیز اختلال عملکرد جنسی در بیماران روانی که داروهای ضد روان پریشی مصرف می‌کنند. Int Clin Psychopharmacol 2011;26:130-140.

  2. کاتلر ای. جی. اختلال عملکرد جنسی و درمان ضد روان پریشی. روان‌پزشکی عصبی-غددی 2003؛ 28 (ضمیمه 1): 69-82.

  3. حداد پی ام، ویک ای. هیپرپرولاکتینمی ناشی از داروهای ضد روان پریشی: مکانیسم‌ها، ویژگی‌های بالینی و مدیریت. داروها ۲۰۰۴؛ ۶۴: ۲۲۹۱-۲۳۱۴.

  4. Knegtering H، Van der Moolen AE، Castelein S، Kluiter H، van den Bosch RJ. اثرات ضد روان پریشی بر اختلالات جنسی و عملکرد غدد درون ریز چیست؟ Psychoneuroendocrinology 2003؛ 28 (Suppl 2): ​​109-123.

  5. منون ای، ویلیامز آر اچ، واتسون اس. افزایش میل جنسی مرتبط با کوئتیاپین. مجله روان‌دارو ۲۰۰۶؛ ۲۰: ۱۲۵-۱۲۷.

  6. Schlachetzki JC، Langosch JM. آریپیپرازول باعث افزایش میل جنسی در یک بیمار زن 24 ساله مبتلا به اختلال اسکیزوافکتیو شد؟ J Clin Psychopharmacol 2008;28:567-568.

  7. کروین آر، میلت بی، هرمان ای، بانکی سی ام، لوبلین اچ، پنس ام و همکاران. یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی، طبیعی و بدون محدودیت زمانی بین آریپیپرازول و استاندارد مراقبت در مدیریت بیماران اسکیزوفرنی تحت درمان در جامعه. کارآزمایی اسکیزوفرنی آریپیپرازول: مطالعه (STAR). روانپزشکی اروپا 2007؛ 22: 433-443.

  8. سانسون آر.ای، فرلان ام. پرامیپکسول و خودارضایی اجباری. روانپزشکی (ادگمونت) ۲۰۰۷؛ ۴:۵۷-۵۹.

  9. پافوس جی. جی. مسیرهای میل جنسی. مجله پزشکی سکس ۲۰۰۹؛ ۶: ۱۵۰۶-۱۵۳۳.

  10. کسلر آر ام. آریپیپرازول: نقش آگونیسم نسبی گیرنده دوپامین D(2) چیست؟ مجله روانپزشکی آمریکا، ۲۰۰۷؛ ۱۶۴:۱۳۱۰-۱۳۱۲.

  11. استال اس ام. تثبیت‌کننده‌های سیستم دوپامین، آریپیپرازول و نسل بعدی داروهای ضد روان‌پریشی، بخش 1، اقدامات "گلدیلاک" در گیرنده‌های دوپامین. مجله روانپزشکی بالینی 2001؛ 62: 841-842.

  12. هویر دی، بودکه اچ دبلیو. آگونیست‌های نسبی، آگونیست‌های کامل، آنتاگونیست‌ها: معضلات تعریف. Trends Pharmacol Sci 1993;14:270-275.

  13. کوئنر بی، هرمانز ای، مالوتو جی ام، ژان-ژان ای، کنستانت ای ال. سندرم حرکتی متناقض پس از تغییر از نورولپتیک‌های غیرمعمول به آریپیپرازول. مجله روانپزشکی آمریکا ۲۰۰۷؛ ۱۶۴: ۱۴۳۷-۱۴۳۸.

  14. Grunder G، Kungel M، Ebrecht M، Gorocs T، Modell S. آریپیپرازول: فارماکودینامیک یک آگونیست نسبی دوپامین برای درمان اسکیزوفرنی. Pharmacopsychiatry 2006;39(Suppl 1):S21-S25.

  15. Meston CM، Frohlich PF. نوروبیولوژی عملکرد جنسی. Arch Gen Psychiatry 2000;57:1012-1030

  16. فرح آ. تسکین اختلال عملکرد جنسی ناشی از SSRI با درمان میرتازاپین. J Clin Psychiatry 1999;60:260-261.

  17. دوسنباخ ام، هاج ای، آندرس ام، مولنار بی، پکیوکایتین دی، کروپکا-ماتوزیک آی و همکاران. شیوع اختلال عملکرد جنسی در بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی: تنوع بین‌المللی و دست کم گرفتن آن. Int J Neuropsychopharmacol 2005;8:195-201.