Nā Kuleana Mea Lapaʻau a me nā Hua'ōlelo Lapaʻau ma nā Nānā Pāʻani Kūikawā Kūlohelohe me ΔFosBʻo ia he Mea Pākī Pākuhi (2013)

Ua nānā kēia noiʻi i nā hopena o ka uku moekolohe ma DeltaFosB a me nā hopena o DeltaFosB i ka moekolohe a me ka uku. ʻO nā loli molekole maʻamau i ʻike ʻia e kū me ka hoʻōla lāʻau i ʻike ʻia e like me ka hanana me ka wahine. I nā huaʻōlelo ʻē aʻe, ua ulu ʻo DeltaFosB no ka hoʻonāukiuki ʻana i ka moekolohe, akā hijack nā lāʻau i kēia ʻano like. Hoʻopau kēia i ka hoʻopaʻapaʻa e pili ana i ka ʻokoʻa o nā ʻāpana lāʻau mai nā ʻano lawena, a pehea e hoʻokau maʻalahi ai nā hana lawena. Nā pōʻaiapuni like, nā ʻano hana like, nā loli like o ke kelepona, nā ʻano pili like – me nā ʻokoʻa iki.

ʻO J Neurosci. 2013 Feb 20;33(8):3434-3442.

KANAKA PAPA

Pitchers KK, Vialou V, Nestler EJ, ʻO Laviolette SR, Lehman MN, Coolen LM.

kahi

Keʻena o Anatomy & Cell Biology, Schulich School of Medicine and Dentistry, University of Western Ontario, London, Ontario N6A 3K7, Canada, Department of Molecular & Integrative Physiology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan 48109, Fishberg ʻOihana o Neuroscience a me Friedman ʻO Brain Institute, Ke Kula Lapaʻau ʻo Mount Sinai, New York, New York 10029, a me nā keʻena o Neurobiology a me nā ʻepekema Anatomical a me nā Physiology a me nā Biophysics, Ke Kulanui Lapaʻau o Mississippi, Jackson, Misisipi 39216.

Hōʻuluʻulu Manaʻo

Hoʻopilikia nā lāʻau lapaʻau i ka neuroplasticity ma ke ala pololei o ka uku,ʻo ia hoʻi ka pilikino nui (NAc), ma laila e hoʻoulu ai a hōʻikeʻana i ka hana hoʻonā. Hōʻikeʻia nā hōʻike hou e hiki i nā uku kūlohelohe ke hoʻololi i nā loli likeʻole i ka NAC, e'ōlelo ana e hiki i nā lāʻau lapaʻau ke hoʻoulu i nā hana hana likeʻole i ka hoʻokaʻawaleʻana i nā uku kūlohelohe, a me kaʻaeʻana e hoʻokaʻawale i waena o nā kūʻai a me nā lāʻau lapaʻau..

Ma kēia hoʻokolohua, hōʻike mākou i ka hana pilina ma nāʻiole kāne kāne ma hope o ka wā pōkole a lōʻihi paha o ka nele i ka waiwai kālā i ka uku o ka amphetamine uku, i hōʻikeʻia e kahi mea i makemakeʻia no kaʻae haʻahaʻa (0.5 mg / kg) amphetamine. Eia kekahi,ʻo ka hoʻomaka, akāʻaʻole ka'ōlelo lōʻihi o ka uku amphetamine i hoʻonuiʻia me ka piʻiʻana o nā'āpana dendritic ma ka NAc. Ma hope aʻe, ua hoʻokumuʻia kekahi mea koʻikoʻi no ka mea kākau helu ΔFosB i ka hoʻomehana kāne i ka uku amphetamine i hoʻonuiʻia a me ka hoʻonuiʻiaʻana o nā'āpana dendritic ma nā neo NM i ka hoʻohanaʻana i ka hoʻoili a vene vector o ka hoa pili paʻa. Eia kekahi, ua hōʻikeʻia e pili ana ka hoʻonuiʻana i ka lāʻau lapaʻau,ʻo ka ΔFosB, a me ka spinogenesis ma ka hoʻokomoʻana o ka dopamine D1 i ka hoʻopihaʻiaʻana i ka NAC. ʻO ka pahu hana Pharmacological o ka mea loaʻaʻo D1, akāʻaʻoleʻo D2 ka leka uila, ma ka NAc i ka wā o ka moekolohe i hoʻolālāʻia ka ΔFosB inena a kāohi i ka nui o ka spinogenesis a loaʻa ka uku amphetamine.

TʻO nā hopena o kēia mau hōʻike e hōʻike ana i ka hoʻohanaʻana i nā lāʻau lapaʻau a me nā hana kūlohelohe i nā meaola likeʻole a me nā hana kamepiula o ka plasticity e mālama ana i ka paʻakikī i ka lāʻau lapaʻau, a ua hoʻopiʻiʻia kēiaʻano pilikino e ka ΔFosB a me kona mau hilinaʻi palapala.

Introduction

Hiki ke hoʻoiliʻia nāʻano waiwai a me nā hōʻailona waiʻai ma kahi ala kai kūwaho maʻamau, ka pūnaha mesolimbic dopamine (DA), kahi i hoʻokauʻia ai ka puʻupuʻu (NAc)Kelley, 2004). Hoʻopilikia nā lāʻau lapaʻau i nā neuroplasticity i loko o ka pūnaha mesolimbic, kahi e hoʻokomo i kahi hana ma ka hoʻololiʻana mai ka hoʻohana lāʻau lāʻau i ka lāʻauʻawaʻawa (Hyman et al., 2006; ʻO Kauer lāuaʻo Malenka, 2007; Kalivas, 2009; Chen et al., 2010; ʻO Koob a me Volkow, 2010; Wolf, 2010a; ʻO Mameli a me Luscher, 2011). Ua'ōleloʻia he mau lāʻau lapaʻau a me nā uku kūloheloheʻaʻole e hoʻolālā i nā neurons i loko o ka pūnaha mesolimbic, a pēlā e hoʻohana pono ai nā lāʻau lapaʻau a hoʻololi i kēia kaapuni (Cameron a me Carelli, 2012). Eia naʻe, ua maʻalahi loa ka hoʻopiliʻana o nā kumu kūlohelohe a me nā lāʻau lapaʻau i ka pūnaha mesolimbic ma nāʻano like a me nāʻano likeʻole eʻae ai i ka pilina ma waena o ka uku kūlohelohe, ka uku pili wahine, a me nā hopena o ka lāʻau hoʻomāinoino (Frohmader et al., 2010a; Pitchers et al., 2010a; Olsen, 2011).

He mea maikaʻi loa ka hana moekolohe (Tenk et al., 2009),

Ke hōʻike nei kēia mau hopena i nā hana pilikino a me nā lāʻau lapaʻau i nā hana likeʻole o ke kelepili neural, a i ka hopena e hoʻololi i ka palekana i ka hoʻohanaʻana i ka lāʻau.

ʻO ka pahuhopu o ka hoʻonaʻauao o kēia manawaʻo ia eʻike i nā pūnaewele pūnaewele e pili ana i kaʻike pilikino i hoʻokomoʻia i ka plasticity, aʻo ia ke kumu e hoʻonui ai i ka uku lāʻau lapaʻau. ʻO ke kaulike, uaʻimiʻia ka hana o ka mea kākau helu ΔFosB no ka mea e pili ana ia i nā hopena o nā makana kūlohelohe a me nā lāʻau lapaʻau. (Nestler et al., 2001; Werme et al., 2002; Olausson et al., 2006; Wallace et al., 2008; Nā Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b). Eia kekahi, ua nānāʻia ka hana o nā hoʻopae helu DEDNUMX DAMNUMX (D1R) no ka hana pilikino i hoʻokomoʻia e ka pilina ma muli o ka hoʻokomoʻana o ka NAA ΔFosB a me ka uluʻana o ka huela ma hope o ka hoʻoponoponoʻana o psychostimulant ma nā neuronu D1R (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) a hilinaʻi i ka hoʻonāʻana o D1R (Zhang et al., 2002).

Maanei, ua hoʻohana mākou i nā hua'ōlelo palekana vela o kahi pilikino paʻaʻole o ka pilina paʻa no ka ΔFosB, ka inoa inoa o DiOlistic, a me nā manipona pharmacological e ho'āʻo ai i ke kuhiakau e pili ana i nā hopena e pili ana i ka pilikino pili i ka pili pili i ka pilina ma muli o ka hōʻailona waiwai ma ka hoʻonuiʻana i ka ukuwaiwai Amph. ʻO ka hoʻokomoʻana o D1R o ka ΔFosB i ka NAc a me ka piʻiʻana aʻe o ka neʻeneʻi spine NAc. ʻO nā hōʻike, hōʻikeʻia ka hōʻikeʻana i nā hana kūlohelohe a me nā lāʻau lapaʻau i nā hana likeʻole o ka neural plasticity, me ka ΔFOSB i mea hoʻolaha koʻikoʻi.

Nā Pono a me nā Una

Nā holoholona.

ʻO ke kāne male (225-250 g i ka hōʻeaʻana) a me ka wahine (210-220 g) Ua hoʻonohonohoʻiaʻo Sprague Dawley nā kupa (Charles River Laboratories) i loko o Plexiglas ma nāʻano likeʻole ma loko o nā ho'āʻoʻana, ma lalo o ka mahana a me ka hoʻonāukiuki a ma kahi 12 / 12 h ka mālamalama / pouliʻeleʻele me kaʻai a me ka wai. Hoʻopomoʻia nā wāhine wahine no nā manawa kūkākūkā a loaʻa nā'āpana subcutaneous i loko o ka 5% estradiol benzoate (Sigma-Aldrich) a me nā injections o 500 μg o progeterone (i ka 0.1 ml o ka'amera sesame) Sigma-Aldrich) 4 h ma mua o ka hoʻokolohuaʻana. Uaʻaeʻia nā papahana a pau e nā Kōmihana mālama a me nā Kōmike o ke Kulanui o Western Ontario a me ke Kulanui o Michigan a ua like hoʻi me ka Council Canadian no nā mālama holoholona a me nā alakaʻi o nā kula kaiaulu e pili ana i nā holoholona āpau i ka noiʻi.

Ka moe kolohe.

Hoʻomaka ka hananaʻana i ka manawa pouli (ma waena o 2 a me 6 h ma hope o ka hoʻomakaʻana o ka manawa pōuliuli) ma ka mālamalama uila, ma nā pahu uila hoʻomaʻemaʻe (60 × 45 × 50 cm). Hoʻopiliʻia nāʻiole kāne i ka hoʻouluʻana ma ka manawa o 4 a iʻole 5 manawa kūkā. Ua kohoʻia heʻelima mau manawa no ka mea ua hōʻike mua mākou i kēia kumuhana e hoʻonāukiuki i ka manawa kūpono i ka moe kolohe (Pitchers et al., 2010b), ke kaulike i ka heluna locomotor Amph (Pitchers et al., 2010a), a me ka uku (Pitchers et al., 2010a). Ua kohoʻia ka'umeka e like me ka hopena o kēlā me kēia hālāwai maʻamau no ka mea, uaʻike mua mākou he mea nui ia no ka hopena o kaʻike wahine ma ka Amph locomotor sensitization (Pitchers et al., 2010a),ʻaʻole i loaʻa i ka manawa eʻaeʻia nā holoholona e male me nā wāhine me ka hōʻikeʻoleʻia o kaʻaʻama. ʻO nā mea maʻamau maʻamau (ʻo ia hoʻi, ka paʻaʻole i ka mauna mua, ka hoʻokuʻuʻana a me ka ejaculation, a me ka helu o nā kapuaʻi a me nā hoʻolālā) i hoʻopaʻaʻia e like me ka ho'ākāka muaʻia (Pitchers et al., 2010b). No nā hoʻokolohua a pau, ua like nā hui iʻikeʻia i ka moe kolohe no ka moe kolohe (ka helu helu o nā hana a me ka hoʻopaʻaʻana i ka hana i ka wā o kēlā me kēia hui). Ma hope o ka hapalima o ka hālāwaiʻana, ua nohoʻia nā kāne me nā mea pili pū me nā mea pili a pauʻole aʻaʻole iʻaeʻia e male i ka manawa o ka male abstinence o 1, 7, a me 28 d. ʻO nā holoholona i hoʻomauʻia i ka naʻau kuhi hewa i mālamaʻia a noho pū i loko o nā lumi like me nā kāne pākino. Eia kekahi, ua hoʻokomoʻia nā mana iʻole i loko o nā mīkini hoʻomaʻemaʻe hoʻomaʻemaʻe no hoʻokahi hola ma nā lālani 5, me ka hikiʻole i kahi wahine hānai.

Hōʻikeʻia ka ΔFosB.

He hanu nui nā holoholona (sodona pentobarbital; 390 mg / kg; ip) a hoʻopauʻia me ka 50 ml o 0.9% saline, a ma muli o 500 ml o 4% paraformaldehyde (Sigma-Aldrich) ma ka XWUMX m phosphate buffer (PB) no ka manawa ka helu a me DR a ho'āʻo. Ua weheʻia a paipaiʻia nā umauma no ka 0.1 h ma ke ana wela ma kahi i hoʻopaʻaʻia, a laila mālamaʻia ma 1 ° C ma 4% sucrose a me ka 20% sodium i 0.01 m PB. No nā hoʻokolohua DR a hōʻoia, ua hoʻokaʻawaleʻia nā olonā a hoʻokipaʻia ma kaʻaoʻao o ke kīʻaha. Ua mālamaʻia kekahi hapalua i loko o ka PB a hoʻohanaʻia no DiOlistics, a ua hanaʻia kekahi no ka ΔFosB. Uaʻokiʻia nā māhele o ka Coronal (0.1 μm) me kahi mīkini mikini (Microm H35R), i hōʻiliʻiliʻia i nā lālani likeʻoleʻehā ma keʻano cryoprotectant (400% sucrose a me 30% ethylene glycol ma 30 m PB) a mālamaʻia ma -0.1 ° C. Ua holoi nuiʻia nā māhele mokulele me 20 m PBS, pH 0.1, ma waena o nā'ākuhi, a me nā pākuʻi a pau i loko o ka mahana wela. Ua hōʻikeʻia nāʻaoʻao i ka 7.35% H2O2 (10 min) a me ka hoʻoponopono hoʻolālā (1 h; PBS i loko o 0.1% BSA, Fisher; a me 0.4% Triton X-100, Sigma-Aldrich). Hoʻopukaʻia nā lālā i ka pō i ka pan-FosB rabbit polyclonal antibody (1: 5K; sc-48 Santa Cruz Biotechnology), i'ōlelo muaʻia (Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). Ua hoʻāla ʻia ka antibody pan-FosB e kūʻē i kahi ʻāpana kūloko i kaʻana ʻia e FosB a me ΔFosB, a ua hōʻike mua ʻia e ʻike kikoʻī i nā hunaola ΔFosB i nā manawa i hoʻohana ʻia i kēia noi (> 1 d ma hope o ka hoʻonāukiuki) (Perrotti et al., 2004, 2008; Pitchers et al., 2010b). ʻO ka mea aʻe, ua hoʻopukaʻia nā lālā i ka IgG anti-rabbit IgG (1 h; 1: 500 i PBS + Vector Laboratories), avidin-biotin-horseradish peroxyidase (1 h; ABC elite; 1: 1000 i PBS; Vector Laboratories) , a me ka 0.02% 3,3'-diaminobenzidine tetrahydrochloride (10 min; Sigma-Aldrich) me ka 0.02% nickel sulfate ma 0.1 a PB me ka hydrogen peroxide (0.015%). Ua hoʻokomoʻia nāʻaoʻao ma luna o Superfrost me nā kiʻi slide (Fisher) a hoʻopiliʻia me ka xylene kahepililatebutyl.

ʻO nā helu o nā pūnaewele ΔFOSB-IR i heluʻia ma ka papa NAC a ma waena o nāʻano kūlike o ka hōʻiliʻili (400 × 600 μm) e like me ka mea i hōʻike muaʻia (Pitchers et al., 2010b). Ua heluʻia nā māheleʻelua no ke kaʻina o ka NAc, ua ukuʻia no nā holoholona. I ka hoʻokolohuaʻana o ka manawa, ua hōʻikeʻia nā helu o nā pūnaewele ΔFOSB-IR e like me ka loli hou o ka pūʻulu mālama liʻiliʻi i ka manawa kūpono a me ka hoʻohālikeʻana ma waena o nā pūʻulu iʻikeʻia a me ka liʻiliʻi no kēlā me kēia kaʻina'āina ma kēlā me kēia manawa manawa me ka hoʻohanaʻoleʻia t nā hōʻoia me kahi kūlana koʻikoʻi o p <0.05. I ka ΔJunD-AAV a me DR antagonist hoʻokolohua, kahi ʻaoʻao ʻelua a i ʻole ala hoʻokahi ANOVA, i hoʻohana ʻia, a me ka hana Holm – Sidak i hoʻohana ʻia. Hoʻohui ʻia, ua helu ʻia nā hunaola ΔFosB-IR i ka striatum dorsal (kahi o ke anamanaʻo: 200 × 600 μm), pili koke i ka NAc a pili pū me ka ventricle ʻaoʻao, i nā holoholona āpau i ka hoʻokolohua antagonist DR. ANOVA ala hoʻokahi a t ua hoʻohanaʻia nā ho'āʻo e hoʻohālike i waena o nā hui.

ʻO DiOlistics.

No ka hoʻokolohua manawa a me ka ΔJunD hoʻokolohua vete viral, ua hoʻohemoʻia nāʻiole me ka 50 ml saline (0.9%), a ma muli o 500 ml o 2% paraformaldehyde ma 0.1 m PB. Ua hoʻokaʻawaleʻia nā mākau (100 μm coronal) me kahi vibratome (Microm) a me nā'āpana i mālamaʻia ma ka 0.1 m PB me ka 0.01% sodium azide ma 4 ° C. ʻO ka uhiʻiaʻana o nā meaʻokoʻa tungsten (1.3 μm diamond, Bio-Rad) me ke kinipona lipophilic carbocyanine DiI (1,1'-dioctadecyl-3,3,3'3'-tetramethylindocarbocyanine perchlorate; Invitrogen) i hanaʻia e like me ka mea i hōʻike muaʻia (Forlano a me Woolley, 2010). Ua hāʻawiʻia nā'enela tungsten i loko o ka lole ma 160-180 psi ma o Helios Gene Gun pūnaewele (Bio-Rad) ma o kahi kānomi me ka 3.0 μm pore size (BD Biosciences) a uaʻaeʻia e hoʻolaha i nā poʻe neuronal ma 0.1 m PB no 24 h oiai mālamaʻia ka lama ma 4 ° C. I ka hope aʻe, ua hoʻokomoʻia nā paʻi ma 4% paraformaldehyde ma PB no 3 h ma ke ana wela, holoiʻia i ka PB, a kauʻia ma loko o nā kiʻi i hoʻopaʻaʻia (Bio-Rad) me ka gelvatol e komo ana i ka mea hanaʻaeʻa 1,4-diazabicyclo (2,2) octane ( 50 mg / ml, Sigma-Aldrich) (Lennette, 1978).

Ua paʻiʻia nā'ōpiliʻiliʻia DiI me ka hoʻohanaʻana ʻO Zeiss LSM 510 m confocal microscope (ʻO Carl Zeiss) a helium / neon 543 nm laser. No kēlā me kēia holoholona, ​​nā 2-5 neurons ma kēlā me kēia lālā papa inoaʻo NAc, a i loko o ka shell (e like me ka wahi e pili ana i nā hiku'āina, me ka ventricle a me ka'ākuhi mua) i nā ho'āʻo antagonist o ka ΔJunD-AAV a me ka DR, hoʻohanaʻia e huli i kahi ka nui ma kahi papa heluʻelua no ka hoʻohuiʻana i ka huela. No kēlā me kēia neuron, ua nūnūʻia nā mea kākauʻo 2-4 dendrites i ka hoʻohālikelikeʻana i ka lōʻihi dendritic lōʻihi o 40-100 μm. Ua laweʻia nā'āpana Dendritic me ka hoʻohanaʻana i ka pahuhana immersion water 40 × i ka manawaʻo 0.25 μm ma kaʻaoʻao o ka z-axis, a ua kūkulu houʻia kahi kiʻi 3D (ʻO Zeiss) a hana i ka deconvolution (Autolance X, Media Cybernetics) me ka hoʻohanaʻana i kaʻike (blind) a me ka hoʻonohonoho PSF likeʻole i'ōleloʻia e ka polokalamu. Ua hoʻonuiʻia ka mākau Spine ma o ka module Filament o ka polokalamu polokalamu polokalamu'Imaris (version 7.0, Bitplane). Hoʻomakaʻia nā Nānā o nā koina dendritic i ka 10 μm, i ukuʻia no kēlā me kēia neuron a laila no kēlā me kēia holoholona. Ua hoʻoholoʻia nāʻokoʻa statistical ma o nāʻaoʻao ANOVAʻelua i ke kaʻina o ka manawa ma waena o nā holoholona maʻamau a me nā holoholona iʻikeʻia i kēlā me kēia manawa (nā kumu:ʻike pilikino a me ka papahana NAC) a ma ka hoʻokolohua ΔJunD (nā kumu: kaʻike pilina a me ka vene viral), a hoʻokahi e holo i ka ANOVA ma ka hoʻokolohua kaua DR. Ua hanaʻia nāʻano likeʻole me ka hana Holm-Sidak me kahi kūlana koʻikoʻi p <0.05.

ʻO kahi koho kahi i kauʻia.

Ua like ka hoʻolālā hoʻokolohua CPP me ka mea i hōʻike muaʻia (Pitchers et al., 2010a), me ka hoʻolālāʻokoʻa ukuʻekolu (Med Associates), a me ka hoʻolālāʻoleʻole, me ka ho'āʻoʻana i ka ho'āʻoʻana o ka d-Amph sulfate (Amph; Sigma-Aldrich; 0.5 mg / ml / kg e heluʻia ma muli o ke kumu kumuʻole) i loko o ke keʻena i hui pūʻia me ka saline ma loko o ka lumi i hoʻopaʻaʻoleʻia i nā lā'ē aʻe, a hanaʻia i ka hapa mua o ka mālamalama. Hoʻokumu nā manu ola i ka saline ma nā keʻenaʻelua.

Ua heluʻia nā helu CPP no kēlā me kēia holoholona e like me ka manawa i hoʻolimalimaʻia (i nā kekona) ma ka lumi i hui pūʻia i ka manawa o ka hoʻokolohua ma ka liʻiliʻi. Hoʻokahi o nāʻaoʻao ANOVA a me ka methom-Holm-Sidak i hoʻohanaʻia e hoʻohālikelike i nā hui i kēlā manawa i nā hoʻokolohua. Hoʻopauʻoleʻia t ka hōʻoia me ka hiʻona i hoʻonohoʻia ma p Ua hoʻohana ʻia ʻo <0.05 e hoʻohālikelike iā Naive-Sal a me Naive Amph i loko o kēlā me kēia manawa kikoʻī i ka hoʻokolohua kiko manawa, a ma loko o kēlā me kēia lapaʻau maʻi viral i ka hoʻokolohua ΔJunD. I ka hoʻokolohua manawa, ANOVA hoʻokahi ala a me ka hana Holm – Sidak i hoʻohana ʻia e hoʻohālikelike i nā hui ʻike moekolohe (Exp-Sal, 7 d Exp Amph a me 28 d Exp Amph), a me ka pālua ʻole t ua hoʻohanaʻia ka ho'āʻoʻana e hoʻohālike i nā pūʻulu naive 2. Ua hoʻohanaʻiaʻo ANOVAʻelua ala a me ka methomcha Holm-Sidak e hoʻohālikelike i nā hui a pau o ka hoʻokolohua kū'ē DR. ʻElua mau mea i ukuʻoleʻia t ua hoʻohanaʻia ka ho'āʻoʻana e hoʻohālikelike i nā huiʻo Naive-Sal a me nā Naive Amph pū me kēlā me kēia o nā maʻi kaukō viral (GFP a iʻole ΔJunD), no ka mea,ʻaʻole i maʻalahi kaʻikepili i nā hui o ka ΔJunD no kaʻaeʻana i ka hōʻike ANOVA. Ua hoʻonohonohoʻia nā kūlana koʻikoʻi ma p <0.05.

ʻO nā hoʻolālā vela viral.

Hoʻopiliʻia nāʻiole kāne me ka ketamine (87 mg / ml / kg; ip) a me xylazine (13 mg / ml / kg ip), i hoʻokomoʻia i loko o kahi mea hana hana hoʻokipa (Kopf Instruments), a loaʻa i nā microinjections liʻiliʻi o nā mea veca viral e pili ana ʻO ka GFP wale nō (o ka protein fluorescent green), a iʻole ΔJunD (hoa hana paʻaʻole o ka ΔFosB) a me GFP, i loko o ka NAc (nā coordinates: AP + 1.5, ML ± 1.2 mai ka patgma; DV -7.6 mai ke poʻo poʻo), i ka nui o 1.5 μl / hemisphere ma luna o 7 min hoʻohana i ka'anikani Hamilton (Harvard Apparatus). Hoʻohaʻahaʻaʻia ka PΔJunD ΔFosB-i kākauʻia e ka hoʻokūkū heterodimerizing me ka ΔFosB a no laila e pale ana i ka paʻaʻana o ka ΔFosB i ka AP-1 ma waena o nā'āpana hoʻolaha o nā genes i kohoʻia (Winstanley et al., 2007; Pitchers et al., 2010b). ʻOiaiʻo ΔJunD e hoʻopaʻa ana me ka loina kiʻekiʻe i ka ΔFosB, hiki i kekahi o nā mea i mālamaʻia o ka ΔJunD ke hanaʻia e ke antagonizing i nā mea'ē aʻe o ka AP-1. Eia naʻe,ʻikeʻia he ΔFosB ka pūmua AP-1 nui loa i hōʻikeʻia ma lalo o nāʻano i ho'āʻoʻia (Pitchers et al., 2010b). Ma waena o 3 a me 4 mau pule ma hope mai, ua loaʻa nā holoholona i ka manawa o ka 4 ma mua o ka noho paniʻana a iʻole i hoʻomau i ka liʻiliʻi e hana i nā hui 4: GFP mau mea maʻamau, GFP i loaʻa i ka wahine, Ua komo kaʻike pilina ma 4 i kēlā me kēia lā. Ua ho'āʻoʻia nā holoholona no CPP a me diOlistics. Ua hoʻokōʻia ka hōʻoia o nā kahua i kūkuluʻia e like me ka mea i hōʻike muaʻia (Pitchers et al., 2010b). Ua hoʻopili kūponoʻia nā lālā NAc (coronal; 100 μm) no ka GFP (1: 20,000;ʻae āpau a GPP; Invitrogen). Hoʻokumuʻia ke kauʻana o ka maʻi i ka piko o ka NAC, me ka hoʻolaha houʻana i ka mea nui.

D1R / D2R mau antagonists.

Hoʻopiliʻia nāʻiole kāne me keʻoki pūpū (0.1 ml / kg) o ka ketamine (87 mg / ml) a xylazine (13 mg / ml), a hoʻokomoʻia i loko o kahi mea hana hana hoʻokiʻekiʻe (Kopf Instruments). Ua hoʻohaʻahaʻaʻia nā pūnaewele hōʻailona 21 āpau aʻelua (Plastics One) i ka NAc ma AP + 1.7, ML ± 1.2 mai ka papahana; -6.4 DV mai ke poʻo mai a hoʻopaʻaʻia me ka niho niho, kahi i hoʻokauʻia iʻekolu pale i hoʻonohonohoʻia i loko o ke poʻo. Hoʻoponoponoʻia nā holoholona i kēlā me kēia lā no ka hanaʻana i nā mea i hoʻomohuʻia i loko o ka manawa o ka manawa wikiwiki 2. Heʻumikumamālima mau minuke ma mua o ka hoʻomakaʻana o kēlā me kēia manawa o ka 4 i nā lā a pau ma ka hoʻokomoʻana i ka wahine hānai, ua loaʻa i nāʻiole male nā ​​microinjections liʻiliʻi o DTNUMXR antagonist R (+) SCH-1 hydrochloride (Sigma-Aldrich), D23390 receptor (D2R) antagonist S- ( )) a disiclopride hydrochloride (Sigma-Aldrich) i koli i ka saline paila (2%; i kēlā me kēia ma ka 0.9 μg i 10 μl no ka hemisphere, i koliʻia i ka 1% saline), aiʻole saline (0.9 μl per hemisphere), ma ka holoʻana o 1.0 μl / min ma kahi o ka 1.0 min ma muli o 1 min me ka cannula i loko i waihoʻia no ka weheʻana i ka lāʻau. ʻO ka nui o kēia injection e hoʻokomo i nā kumu a me ka shell, no ka mea, ua kauʻia nā infusions o 1 μl i nā māhele papa a iʻole paha (Laviolette et al., 2008). Ua hoʻokumuʻia nā mea i nā hōʻike o mua e hōʻike ana i kēia mau lāʻau a iʻole nā ​​mea kuʻuna paha i hoʻohanaʻia i ka lāʻau lapaʻau a iʻole ka hana pono kūlohelohe (Laviolette et al., 2008; Roberts et al., 2012). Ua hoʻomauʻia nā kāne hoʻomalu i ka moe kolohe akā ua loaʻa iā lākou ke kōpoko NAC ma mua o ka hoʻokomoʻana i loko o ka hale hoʻolālā uila, i ka manawa o ka manawa maʻamau o 4. Hoʻokahi pule ma hope o ka hoʻoholo maʻamau a me ka mālamaʻana paha, ua hōʻoia nā kāne no Amph CPP, a me ka'ōniu a me ka wehewehe o ka ΔFosB. ʻO ka hoʻohanaʻana i nā lā heʻehā, ma mua o nā manawa heʻelima e like me nā hoʻokolohua'ē aʻe, ua kohoʻia e hoʻopau i ka nui o ka hōʻinoʻana i ka NAc i hanaʻia e nā hōʻaiho houʻana a pēlā eʻae ai i ka hoʻokalahala a me ka'ānana ΔFosB. ʻOiai,ʻaʻole iʻikeʻia nā meaʻino, aʻo nā hōʻailona o ka huela a me ka ΔFOSB i loko o ka NAC o nā holoholona saline-i hōʻikeʻia i hōʻike likeʻole e like me nā huiʻole i hoʻokumuʻia i nā hoʻokolohua mua. ʻO'Awana ANOVAʻelua a me Holm-Sidak me ke koʻikoʻi i hoʻonohoʻia ma p Ua hoʻohana ʻia ʻo <0.05 e hoʻoholo ai i ka moekolohe e pili ana i ka moekolohe.

Results

Hoʻomaʻamaʻa i ka hopena o ka'āpana ΔFosB regregulation

ʻO ka mea mua, nā hoʻololi o nā kino ma waena o nā hoʻololi iʻikeʻia i loko o ka'ōlelo ΔFosB, nā'āpana dendritic i ka NAc, a me ka Amph-CPP, ma hope o ka wā pōkole a lōʻihi o ka palekanaʻana mai ka uku pili kālā (7 a 28 d). Ma mua, ua hōʻikeʻia uaʻikeʻia ka hoʻonuiʻiaʻana o ka manawa o ka 5 i nā lā a pau o ka hoʻolālāʻana o ka ΔFosB ma nā pūnaha mesolimbic, ma ka NAC (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Ma kēia mau haʻawina i hala, ua anaʻia nā māmā o ka ΔFosB i loko o 1 d ma hope o ka moe kolohe, aʻaʻole iʻikeʻia i ka hoʻomauʻiaʻana o ka hoʻolālā o ka ΔFOSB ma hope o ka lōʻihi o ka uku waiwai. Ua hoʻonaniʻia nā kāne male kolohe 1, 7, a 28 paha ma hope o ka pauʻana o ka 5 o nā lā maʻamau, i ka wā e male ai nā kāne i kahi ejaculation. Ua hoʻouluʻia nā mana kīnā ma ka manawa hoʻokahi ma hope o ka hopena o nā manawa hoʻonā maʻamauʻo 5. ʻO nā helu o nā pūnaewele ΔFOSB-IR ma ka papa NAC a me ke kumu nui iʻoi aku ka kiʻekiʻe ma mua o ka mana o nā wāhine kolohe i nā manawa a pau (Laau. 1A, shell; 1 d, p = 0.022; 7 d, p = 0.015; Laau. 1B: nui; 1 d, p = 0.024; 7 d, p <0.001; 28 d, p <0.001), koe wale nō ma ka pūpū NAc ma hope o 28 d abstinence (p = 0.280). No laila, ke hoʻomauʻia nei ka hana a ka PΔFosB i ka wā o ka moe kolohe ma hope o ka pilina o ka manawa ma kahi o 28 d.

Hōʻike 1.     

ʻO ka hopena o ka moekino, ua ulu koke i ka piʻiʻana o nā pūloli ΔFosB-IR. Ka loli pinepine o ka helu o nā ΔFosB-IR ma ka papa NAc (A) a me ke poʻo (B) i nā holoholona iʻikeʻia (ʻeleʻele) i ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana o ka wahine maʻamau (keʻokeʻo)n = 4 kēlā me kēia hui). ʻO kaʻikepili ka hoʻohālikelikeʻana o kaʻulaʻula. *p <0.05, ʻokoʻa nui i hoʻohālikelike ʻia me nā kaohi naive. Lunamakaainana o nā kiʻi o Naive 1 d (C), Exp 1 d (D), Exp 7 d (E), a me Exp 28 d (F). ac, Anterior Komisina. Paena pūnaewele, 100 μm.

ʻO ke kūpikipiki o ka hoʻouluʻana i ka loli o nā'āpana dendritic he mea kūpono

Pitchers et al. (2010a) ua hōʻike muaʻia ma ka hoʻohanaʻana i nā'ōlelo hoʻohemo Golgi i kū i ka 7 d, akā,ʻaʻole ka 1 d, o ka hōʻailona waiwai i hoʻonui nui i ka hoʻouluʻana o ka dendritic a me ka helu o nā'āpana dendritic ma ka papa NAc a me nā neu neu (Pitchers et al., 2010a). Maʻaneʻi, ua nānāʻia nā'ōkino o nā kāne kolohe a me nā kāne kūpono i ka 7 a me ka 28 d ma hope o ka hālāwai kūkā hope. Uaʻikeʻia nā hopena o kēia manawa ma o ka hoʻohanaʻana i ka'ōlelo kākau inoa diOlistics i ka hoʻomehanaʻana i ka hopena ma muli o ka manawa o ka male 7 male abstinence manawa i hoʻonui i ka helu o nā'āpana dendritic (F(1,8) = 9.616, p = 0.015; Laau. 2A-C). ʻO ke kaulike, ua piʻi nuiʻia ka helu o nā'āpana dendritic i ka shell NAc a me ke kumumakahi (Laau. 2A: ka iwi, p = 0.011; nui, p = 0.044). Eia naʻe, ua loli ka nui o ka'ōlaʻi nuiʻana aʻaʻole eʻike houʻia ma hope o ka manawa hoʻolālā lōʻihi o 28 o ma ka papa inoaʻo ka NAc (Laau. 2B).

Hōʻike 2.    

Ma muli o kaʻikeʻana i ka hopena, ua hoʻonuiʻia ka maha o nā mīkini dendritic ma ka NAC a ua hoʻonuiʻia ka uku hoʻokupu. A, B,ʻO ka helu o nā dendritic spines ma ka papa NAc a me ka piko o 7 d (A) aiʻole 28 d (DB o nā mea'ilihue naʻaupō a me nā holoholonaʻeleʻele; n = 4 a iʻole 5). ʻO kaʻikepili ka hoʻohālikelikeʻana o kaʻulaʻula. #p <0.05, ʻokoʻa nui i hoʻohālikelike ʻia me nā kaohi naive. C, Nā'āpana dendritic no ka Lunamaka'āinana mai nā Naive 7 d a me Exp 7 o nā hui i hoʻohanaʻia e hoʻohālikelike i ka nui o ka spine. Paena pūnaewele, 3 μm. D,ʻO ka nui o ka manawa i hoʻolimalimaʻia i loko o ke keʻena i huiʻia (Amph a saline) i ka manawa o ka hoʻokolohuaʻana i ka hoʻopiʻi hoʻopiʻi (CPP) no nā mea'ilihue hōʻole aʻike paha (nāʻeleʻele) i ho'āʻoʻia i ka 7 a me ka 28 d ma hope o ka hoʻoholo hope mālama wāwae: Naive-Sal (7 d ma hope o ka lawelaweʻana; n = 8), Naive Amph (7 d ma hope o ka lawelaweʻana; n = 9), Exp Sal ​​(nā hui like o nā holoholona i hōʻoia i ka 7 d a iʻole ka 28 d ma hope o ka male; n = 7), 7 d Exp Amph (7 d ma hope o ke kohoʻana; n = 9), a me 28 d Exp Amph (28 d ma hope o ke kohoʻana; n = 11). Ua loaʻa nā hui Sal i Sal i hui pūʻia me nā keʻenaʻelua. *p <0.05, ʻokoʻa ʻokoʻa i hoʻohālikelike ʻia me nā kawa paʻakai i ʻike ʻia e ka moekolohe.

Hoʻomaopopo i ka pilikino iʻikeʻia i ka hopena

Ua hōʻike mua mākou i kaʻikeʻana i ka hopena o ka hana maʻamau i ka 7-10 d o ka palekana i loaʻa ai ka uku hoʻokupu nui (Pitchers et al., 2010a). ʻO keʻano,ʻo nā holoholona iʻikeʻia e ke kino e hana i kahi koho kūlana koʻikoʻi nui (CPP) no nā wepa o Amph (0.5 a 1.0 mg / kg) ka mea i hoʻokomoʻole i ka CPP ma nā mana kīpila. Ua hoʻopaʻa a hōʻoia ka papahana i kēia mau hualoaʻa i hala ma mua e hōʻike ana i ka hoʻonuiʻana i ka uku waiwai ma nā mea i loaʻa i ka holoholona ma hope o ka 7 d me ka manawa hoʻonanea 28 (Laau. 2D; F(2,24) = 4.971, p = 0.016). ʻO keʻano,ʻo nā holoholona iʻikeʻia me ka hoʻomeamea 7 a me ka 28 o ka manawa kū i ka manawa nui i ka manawaʻoi aku i ka lumi kōpili i ka manawa o ka hoʻokolohuaʻana i ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana kīnāʻole i loaʻa ka saline ma nā lumiʻelua (Laau. 2D: Exp-Sal vs 7 d Exp AMPH, p = 0.032; vs 28 d Exp AMPH, p = 0.021). Ke hōʻoia nei i nāʻike i hala iho nei,ʻaʻole i hoʻolimalima nā holoholona koloheʻole i ka manawa ma ka lumi kōpili i ka manawa o ka hoʻokolohuaʻana aʻaʻole iʻokoʻa ke kohoʻiaʻana mai ka hui kuline liʻiliʻi maʻamau (Laau. 2D) (Pitchers et al., 2010a).

Hana nui ka hana a ka PΔFOSB no kaʻike pilikino i hoʻokomoʻia ka hopena Amph

Ke hōʻike nei nā hopena i kēia manawa ua ulu ka pilina maʻamau i ka hoʻonui lōʻihi o ka ΔFosB i nā neurons NAC i hoʻohuiʻia me ka hoʻonuiʻana i ka uku maikaʻi. No ka hoʻoholo inā he mea nui kaʻoihana o ka ΔFOSB no ka hoʻonuiʻana i ka uku hoʻokupu, ΔJunD, he hoa pili paʻa loa o ΔFosB nāna e kāpili i ka transcription ΔFosB-mediated (Winstanley et al., 2007), ua hōʻikeʻia ma o ka hoʻololiʻana i ka hoʻohālikelikaʻana i nā vela vene i ka NAc (Laau. 3A,B). Ua hōʻikeʻia nā hopena o nā hōʻike Ampp CPP i ke kahakahaʻana o ka hana o ka ΔFosB ma ka hōʻikeʻana i ka ΔJunD i ka NAC uaʻaeʻia ka hopena o ka pilina o ka wahine a me ka 7 pili wahine pili waiwai ma ka hoʻonuiʻana i ka uku waiwai. ʻO ka hanaʻoluʻolu o nā holoholona ΔJunDʻaʻole i hoʻokumu i CPP nui no Amph aʻaʻole iʻokoʻa i nā mea maʻalahi o ka holoholona ΔJunD (Laau. 3B). I ka hoʻohālikeʻana, nā holoholona iʻikeʻia e ka GFP e mālama i nā holoholona i hanaʻia he CPP no Amph e like me ka hōʻikeʻana i kahi helu kiʻekiʻe CPP me ka hoʻohālikelike i nā mana GFP maʻamau (Laau. 3B, p = 0.018).

Hōʻike 3.    

Hoʻoholoʻia ka hana o ka ΔFosB ma ka NAC i kāohiʻia ka hoʻomaikaʻi AMPH a hoʻonui i ka helu o NAc spines i nā holoholona iʻikeʻia. AʻO nā kiʻi o ka hōʻike GFP i loko oʻekolu mau holoholona e loaʻa ana i ke komoʻana o ka viral-viral-ΔJunD i hoʻokomoʻia i ke kikowaena o ka nucleus, e hōʻike ana i nā wahi liʻiliʻi (hema), waena (waena), a me nā pūnaewele hoʻomau nui ('ākau). ac, Anterior Komisina; LV, kekona ventricle. Paena pūnaewele, 250 μm. B, Ke kiʻina kūlike o nā wahi kiʻekiʻe loa a me nā mamana o ka hoʻolahaʻana o ka maʻi. Ma nā holoholona a pau, uaʻikeʻia ka GFP ma ka pūpū, akāʻo ka pālahalaha i ka loli ke kumu. C,ʻO ka nui o ka manawa i hoʻolimalimaʻia ma loko o ka lumi kōpili i ka manawa o ka hoʻokolohuaʻana i ka pāʻokoʻa (CPP) no nāʻili o ka wahine maʻamau (keʻokeʻo) a me nā meaʻike (ʻeleʻele) i loaʻa i kahi inikua GFP (Naive, n = 9; Hōʻike, n = 10) aiʻole nā ​​kāʻei ΔJunD (Naive, n = 9; Hōʻike, n = 9). DʻO nā kiʻi o nā'āpana dendritic mai ka GFP i loaʻa i ka pilina a me ka ΔJunD e hoʻohana ana i ka hoʻohāmiʻana i ka nui o ka spine. Paena pūnaewele, 3 μm. E,ʻO ka helu o nā dendritic spines i ka NAc o nā meaʻili keleʻele a me nā meaʻike (nāʻeleʻele) i loaʻa i kahi inikomo GFP a iʻole nā ​​vector ΔJunD. ʻO kaʻikepili ka hoʻohālikelikeʻana o kaʻulaʻula. *p <0.05, ʻokoʻa nui i hoʻohālikelike ʻia me nā kaohi naive. #p <0.05, ʻokoʻa ʻokoʻa mai nā kaohi ʻike GFP.

ʻO nā hopena o ka hoʻolālāʻana o ka ΔJunDʻo ka hopena ma muli o ka hoʻopilikiaʻana i ka moekolohe i ka wā o ka loaʻaʻana o ka pilina. Hōʻikeʻia ka weheweheʻana o ka'AΔJunD ma ka NAc e kāohi i ka hoʻonāʻana i ka moe koloheʻana ma hope o kaʻike pilina (Pitchers et al., 2010b). ʻOiaʻiʻo, ua hōʻoia kēia ma ka hoʻokolohua o ka wā. Hōʻike nā GFP mau mea mālama i nā ponoʻole i ka mauna, hoʻokuʻuʻia, a me ka hoʻouluʻana, a me ka hoʻokuʻiʻana i kaʻehā o ka lā o nā hoʻokolohua male, ke hoʻohālikelikeʻia me ka lā mua o ka male (1 Pūnaewele). ʻO ka hoʻohālike,ʻaʻole i hōʻikeʻia e nā holoholona holoholona ΔJunD-injected ke kaha liʻiliʻi loa i ka mauna a iʻole ka nui o nā mauna i ka lāʻahā o ke kuʻi me ka mea mua. No laila, ua hoʻokomoʻo'AΔJD i loko o ka NAc i hoʻopauʻia i nā hopena o ka pili pili kino. Eia naʻe,ʻaʻole heʻokoʻa koʻikoʻi i kēlā me kēia o nā palena maʻamau ma waena o ka māhele GFP a me nā hui o ka ΔJunD-infused i loko o kekahi o nā ho'āʻo hoʻoholo, e hōʻike ana i nā hopena o ka mea hoʻonāʻia o ΔJunD e pili ana i kaʻike pilikino i hoʻokomoʻia i ka Amph CPPʻaʻole he hopena o ka likeʻole ʻikeʻike pāʻani no kēlā me kēia (1 Pūnaewele).

E nānā i kēia pākaukau:     

1 Pūnaewele.    

Nā kuʻuna o ka moe kolohe i ka loaʻaʻana o kaʻike pilina i nā hui i loaʻa nā infations NAc o GFP- aiʻole ΔJunD-e hōʻike ana i nā vekō virala

He mea nui ka ΔFOSB no ka hoʻonuiʻiaʻana o ka wahine i ka DNA dendritic spina

Hanaʻia ka hana o ka ΔFOSB no ka hoʻonuiʻiaʻana o ka'ōlaina o ka NAC neuronui ma hope o kaʻike wahine a me ka 7 d sex reward abstinence (Laau. 3C,D). No kaʻikeʻana o ka moʻokalaleo ma ka NAc o nā holoholona i hōʻikeʻia ma luna no CPP,ʻelua hanana o ka hanana ANOVA i hōʻike i nā hopena koʻikoʻi o kaʻike pili kinoʻelua (F(1,34) = 31.768, p <0.001) a me ka hoʻomaʻamaʻa maʻi viral (F(1,34) = 14.969, p = 0.001), a me kahi pilina (F(1,34) = 10.651, p = 0.005). ʻO ke kaulike,ʻo ka GFP mauʻoihana e mālama ana i nā holoholona he nui aku ka nui o nā koina NAC i ka hoʻohālikeʻana i nā mana GFP maʻamauLaau. 3D: p <0.001), e hōʻoiaʻiʻo ana i kā mākou loaʻa mua (Pitchers et al., 2010a). ʻO ka hoʻohālikeʻana,ʻaʻole i nui loa kaʻikeʻana o nā holoholona holoholona ΔJunD mai nā hui pāʻani o ka ΔJunD a me ka haʻahaʻa haʻahaʻaʻana i ka mea iʻikeʻia e nā holoholona mālama holoholona GFP iʻikeʻia (Laau. 3D: p <0.001). No laila, ua pale ʻia ka ʻōlelo unJunD i ka NAc i nā hopena o ka ʻike moekolohe a me ka hōʻole ʻole i ka spincesis NAc.

ʻO D1R ka'āpana palekana i nā mea pili i ka wahine i ka hoʻolālā'Āpana ΔFosB regregulation

No ka hoʻoholo i ka hoʻokōʻia o D1R a iʻole D2R ma ka NAC i ka wā e male ai i kaʻikeʻana o ka wahine i ka ΔFosB regregulation a hoʻonui i ka Amph CPP, loaʻa i nā holoholona nā'āpana o ka D1R a iʻole D2R antagonist (aiʻole saline) i loko o ka NAc 15 min i mua o ka 4 nā manawa hoʻohui maʻamau i kēlā me kēia lā. ʻO ka mea nui,ʻaʻole hiki i ka D1R a iʻole D2R ke kū'ē i ka hoʻokumuʻana o NAc a iʻole ka hōʻikeʻana i ka moekolohe ma kekahi o nā hālāwai kūkā (Laau. 4D-F). Eia kekahi, ʻAʻole ka papahana D1R a D2R i pale i nā hopenaʻoihana o ka pili pili i ka piliʻana i ka pili male,ʻoiaiʻo nā hui a pau e hōʻike ana i ka hoʻomeamea i ka moe kolohe, iʻikeʻia e ka liʻiliʻi iki o ka ejaculation i ka lā 4 e like me ka lā 1 (Laau. 4F) (F(1,40) = 37.113, p <0.001; Sal, p = 0.004; D1RʻAne, p = 0.007; D2RʻAne, p <0.001).

Hōʻike 4.    

ʻAʻole i hoʻokomoʻia kaʻaha kūkaho o Dopamine i loko o ka NAc i ka halihaliʻana i ka moekino. Nā lālā Coronal NAc (A, + 2.2; B, + 1.7; C, + 1.2 mai kahi'āpana) e kuhikuhi ana i nā pūnaeweleʻokoʻa o NAC no nā holoholona a pau. ʻO nā kūkā o Cannula he mauʻoihana kūʻokoʻa akā uaʻikeʻia he meaʻole no ka maʻalahi o ka hōʻikeʻana o nā holoholona a pau (Naive-Sal, keʻokeʻo, n = 7; ʻO Exp-Saline; ʻeleʻeleʻeleʻele, n = 9; Exp D1R'Am,'ākea hina, n = 9; Exp D2RʻAne,ʻeleʻele, n = 8). ac, Anterior Komisina; LV, kekona ventricle; Ka CPu, ka caudate-putamen. Mauna mauna (D), hoʻokuʻu hewa (E), a me ka laina ejaculation (F) no nā hui a pau iʻike i ka moe kolohe (Saline, keʻokeʻo; D1R Ant, hina; D2R Ant,ʻeleʻele). Hōʻikeʻia kaʻikepili mean ± SEM. *p <0.05, ʻokoʻa nui ma waena o ka lā 1 a me ka lā 4 ma waena o ka lāʻau.

ʻO kaʻikepili o ka helu o nā pūnaewele ΔFosB-IR i ka NAc 7 d ma hope o ka hala hope loa o ka NAc a me ka maʻamau a me ke kaʻina hana e hōʻike ana i ka nui o nāʻano likeʻole ma waena o nā hui ma loko o ka NAc shell (F(3,29) = 18.070, p <0.001) a me ke kumu (F(3,29) = 10.017, p <0.001). ʻO ka mea mua, ʻo ka moekolohe ma nā kaola saline-infused i hoʻokumu i ka hoʻonui nui ʻana o ka ΔFosB i hoʻohālikelike ʻia me nā kaohi naive moekolohe (Laau. 5A, shell p <0.001; Laau. 5B: ke kumu, p <0.001), e hōʻoia ana i nā hopena ma luna. ʻO Antagonism o D1R, akā ʻaʻole ʻo D2R, i pale ʻia a hōʻemi ʻia paha i kēia kau ʻana o ofFosB. I ka pūpū NAc, ua hōʻike ʻo D1R antagonist i nā kāne ʻike ʻike moekolohe i ka ʻole o ka hoʻonui ʻia o nā hunaola ΔFosB-IR i hoʻohālikelike ʻia me nā kaohi naive moekolohe (Laau. 5A: p = 0.110), a me ka haʻahaʻa o ka ΔFOSB i haʻahaʻa haʻahaʻa i ka hoʻohālikelikeʻana i nā kāne saline maʻamau (Laau. 5A: p = 0.002). I loko o ka NAc nui, ua nui ka hopena o ka anakolu o D1R: ua hoʻonui nuiʻia ka ΔFOSB i nā kāne i hānaiʻia i ka'āpana D1R i ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana o ka nūnē naive (Laau. 5B: p = 0.031), akā naʻe, ua emi loa kēia haʻahaʻa i ka hoʻohālikelikeʻana i nā kāne maʻamau i maʻaʻia ()Laau. 5B: p = 0.012). ʻAʻole ka pāʻoihana o ka D2R i ka hoʻonāʻana o ka ΔFosB ma muli o nā kāne i loaʻa i nā kāne i loaʻa iā D2R ka mea nui iʻoi aku ka nui o nā kiki ΔFosB-IR i hoʻohālikeʻia me nā mana salve naive (Laau. 5A: ka iwi, p <0.001; Laau. 5B: ke kumu, p <0.001) a me D1R antagonist-mālama kāne (Laau. 5A: ka iwi, p <0.001; Laau. 5B: ke kumu, p = 0.013), aʻaʻole iʻokoʻa i nā kāne saline maʻamau.

Hōʻike 5.     

Hoʻopili ka D1R ma ka NAC i ka hoʻonuiʻana i ka helu o nā puulu ΔFosB-IR ma ka NAC o nā holoholona iʻikeʻia. Ka loli pinepine o ka helu o nā ΔFosB-IR ma ka papa NAc (A) a me ke poʻo (B) i nā holoholona iʻikeʻia (ʻeleʻele) i ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana o ka wahine maʻamau (Naive-Sal, n = 6; ʻO Exp-Saline, n = 7; Exp D1RʻAla, n = 9; Exp D2RʻAla, n = 8). ʻO kaʻikepili ka hoʻohālikelikeʻana o kaʻulaʻula. *p <0.05, ʻokoʻa nui i hoʻohālikelike ʻia me nā kaohi naive. #p <0.05, ʻokoʻa ʻokoʻa i hoʻohālikelike ʻia me ka saline a me D2R Ant nā holoholona ʻike. Lunamakaainana o nā kiʻi o Naive Sal (C), Exp Sal ​​(D), Exp D1R Ant (E), a me Exp D2R Ant (F). ac, Anterior Komisina. Paena pūnaewele, 100 μm.

No ka hoʻomaluʻana i ka hoʻolaha nuiʻana o ka D1R a iʻole ka D2R pūnana i loko o ka striatum dorsal, ua hoʻoponoponoʻia ka'ānai ΔFosB ma kekahi'āpana e kū pololei ana i ka NAc a pili i ka ventricleʻaoʻao, e like me ka hoʻokomoʻana o ka ΔFosB i loko o ka striatum dorsal e psychostimulants aʻo nā mea opiates e hilinaʻi ana i D1R hana (Zhang et al., 2002; ʻO Muller a me Unterwald, 2005). Ua hoʻonuiʻia ka helu o nā pūnaewele ΔFosB-ir i ka stordon dorsal i nā kāne i maʻamauʻia (Nānā-Sal: 35.6 ± 4.8 vs Exp-Sal: 82.9 ± 5.1; p <0.001), e hōʻoiaʻiʻo ana i kā mākou hōʻike mua (Pitchers et al., 2010b). Eia kekahi,ʻaʻole e komo ka D1R a iʻole D2R paha i loko o ka NAc hoʻopiliʻia e ka wahine i ka ΔFosB i loko o ka stordt dorsal (Exp-D1R: 82.75 ± 2.64 ir pūnaewele; Exp-D2R: 83.9 ± 4.4 ir pūnaewele; p <0.001 hoʻohālikelike ʻia me nā kaohi Naive-Sal). Hōʻike kēia mau hopena i ka hoʻolaha ʻana o nā infusions antagonist i kaupalena ʻia i ka NAc.

Hoʻopiʻi ka D1R ka mea palekana ma ka NAc pohihihi i ka uku hoʻokupu

Ua kāohi ka D1R i ka NAC i ka wā o ka maleʻana i ka hoʻouluʻana i ka wahine i ka hoʻokomoʻana i ka hōʻailona Amph, i ka 7 i ho'āʻoʻia ma hope o ka hope hope loa o ka NAc a me ka hōʻailona hōʻoia (F(3,29) = 2.956, p = 0.049). ʻO nā holoholona iʻikeʻia nā iʻa i loaʻa ka saline ma ka NAC i ka wā o ka wā male e hoʻonui i ka nui o ka manawa ma ka lumi kōpili me ka hoʻohālikelikeʻana i nā kāne male kāne maoli (Laau. 6A, p = 0.025), nā hopena hōʻoia ma luna nei. I ka hoʻokaʻawaleʻana,ʻo nā holoholona iʻikeʻia ma ka moekolohe i loaʻa i kaʻokoʻa o NAC D1R i ka wā o ka maleʻanaʻaʻole i hoʻokumu i CPP no Amph. ʻAʻole lākou iʻokoʻa i ka mālamaʻana i nā moe kolohe, a ua hoʻemi iki i ka manawa ma ka lumi Amphual i hoʻohālikelikeʻia me saline (Laau. 6A: p = 0.049) aiʻole ka D2R mea hoʻopau (Laau. 6A: p = 0.038) hoʻokomo i nā kāne iʻike kinoʻia. ʻAʻole ka hopena o nā infusions D2R i ka hoʻonuiʻana i ka ukuʻo Amph e like me nā holoholona iʻikeʻia me nā mea hoʻohālike me ka NAC D2R infusions infantions i hoʻokumu i ka Amph-CPP nui ma ka hoʻohālikelikeʻana i nā mana salve naive (Laau. 6A: p = 0.040) a me D1R mau meaʻike i nā holoholona (Laau. 6A: p = 0.038), aʻaʻole iʻokoʻa i nā kāne saline maʻamau.

Hōʻike 6.     

ʻO ka paleʻana i nā kālele D1 i ka NAc e hoʻopau i ka hiliʻana i ka hōʻailona me ka hoʻonuiʻia o ka dendritic spines i nā holoholona pākino. A, Ka nui o ka manawa i hoʻolimalimaʻia ma loko o ke keʻenaʻo Amphual i ka manawa o ka ho'āʻoʻana ma hope o ka hoʻokolohuaʻana i ka hoʻopiʻi (CPP pākahi, kekona) no ka liʻiliʻi maʻamau (keʻokeʻo, n = 6) a me nā meaʻike (ʻeleʻele) i loaʻa ka saline (n = 7), D1R antagonist (n = 9), a iʻole D2R ka meaʻoki (n = 8). ʻO kaʻikepili ka hoʻohālikelikeʻana o kaʻulaʻula. *p <0.05, ʻokoʻa ʻokoʻa i hoʻohālikelike ʻia me nā kāohi saline naive. #p <0.05, ʻokoʻa ʻokoʻa mai nā D1R Ant nā holoholona ʻike. B,ʻO ka helu o nā'āpana dendritic (no 10 μm) no nā mea'ilihue wahine (keʻokeʻo, n = 7) a me nā meaʻike (ʻeleʻele) i loaʻa ka saline (n = 8), D1R antagonist (n = 8), a iʻole D2R ka meaʻoki (n = 8). ʻO kaʻikepili ka hoʻohālikelikeʻana o kaʻulaʻula. *p <0.05, ʻokoʻa ʻokoʻa i hoʻohālikelike ʻia me nā kāohi saline naive. #p <0.05, ʻokoʻa ʻokoʻa mai nā kaohi paʻakai ʻike.

Hoʻomaʻakaʻia ka D1R mea palekana i ka hoʻohālikelikeʻana o ka malekino

Uaʻikeʻia kaʻikeʻana o ka nui o ka huela ma ka NAc o kēia mau holoholona likeʻole i ka hoʻonāukiʻia o D1R i ka wā o ka maleʻana no ka hoʻonuiʻana i ka nui o ka neʻeneʻi NAc ma hope o ka hopena o ka wahine a me ka 7 d o ka wahine waiwai abstinence (Laau. 6B; F(3,26) = 41.558, p <0.001). ʻO ke kikoʻī, ʻo nā ka paʻakai paʻakai a me nā holoholona antagonist D2R i ʻoi aku ka nui o nā spine i hoʻohālikelike ʻia me nā ka paʻakai saline naive moekolohe.Laau. 6B: p <0.001) e hōʻoia ana i kā mākou ʻike ma mua (Pitchers et al., 2010a) a me nā hopena me nā mea vene viral viral GFP i hōʻikeʻia ma luna nei. I ka hoʻohālikeʻana,ʻaʻole iʻokoʻa nā holoholona māmā D1R i ka wahine iʻikeʻoleʻia i nā mana o ka saline -Laau. 6B). Aia kekahi mahele o ka D2R ka mea e like me nā holoholona o D2R i hōʻikeʻia i ka nui o nāʻene liʻiliʻi ma mua o nā mana o ka'ōlohelohe maʻamau (Laau. 6B: p = 0.02), akā,ʻoi aku ka nui o nā kikowaena i hoʻohālikelikeʻia me nā mana saline maʻamau a me nā kāne mākaukau male D1R (p <0.001; Laau. 6B). No laila, ua kāohi ka D1R ma ka NAC i ka wā o ka maleʻana i nā hopena o ka pili pili kino a me ka uku waiwai ma ka hoʻoilinaʻo NAc.

kūkākūkā

I loko o ka noi i kēia manawa, ua hōʻike mākou i kaʻikeʻana i waena o ka waiwai maoli a me ka uku lāʻau, i ka manawa e ukaliʻia ai ka uku kūlohelohe i kahi manawa o ka hōʻole. ʻO keʻano, ua hōʻike mākou i kēlāʻike me ka moe kolohe, a me ka 7 a me ka 28 d o ka palekana, e hoʻonui ana i ka uku maikaʻi. Ua like kēia mauʻike me ka hana kūpaʻa i hoʻokumuʻia i loko o ka manawa kūpilikiʻi mai nā lāʻauʻawaʻawa i ka hoʻopiʻiʻiaʻana o ka lāʻauʻona (Lu et al., 2005; ʻO Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). Eia kekahi,ʻo ka hoʻonui i ka hoʻonuiʻia o ka ΔFosB ma ka NAC he mea nui ia no nā hopena e pili ana i ka hopena o ka waiwai kūlohelohe ma luna o ka uku waiwai psychostimulant, ma o ka spinogenesis ma ka NAC i ka wā o ka uku waiwai. Ua hōʻike mākou i ka hoʻonuiʻiaʻana o ka ΔFosB ma ka NAC ma hope o kaʻike pilinaʻana e mau loa ana ma muli o ka hanaʻo NAc D1R i ka wā e male. ʻO ka hoʻololiʻana, ua hōʻikeʻia kēia DregNUMXR ma kahi o ka NAc he mea koʻikoʻi no ka hoʻonuiʻana i ka uku no ka Amph a me ka piʻiʻana o ka hohola ma ka NAC,ʻoiaiʻo kēia mau hopena o ka pilina pili i ka wā e palekana ai i ka uku kīwila (Pitchers et al., 2010a). I ka hopena, ua hōʻike mākou i ka hoʻokomoʻana o ka spinogenesis NAc i ka hoʻomaka muaʻana o ka hōʻike manawa pōkole o ka uku hōʻemi nui akāʻaʻole i koiʻia no ka hoʻomauʻana i ka hoʻomaikaʻiʻana i ka uku olakino, no ka mea, ua piʻi ka nui o nā kiniputi a ma ke kaloʻo 7 d, akā ʻaʻole ka 28 d, ka manawa kūʻokoʻa.

Uaʻikeʻia he lōʻihi ua hoʻokuʻuʻia ka dopamine i loko o ka NAC i nā manawa kūpono kūlohelohe, e like me ka moe kolohe. Ma ka hoʻoukaʻana o kahi wahine hānai, hoʻopihaʻia ka dopamine extracellular i ka NAC a hoʻonuiʻia i ka wā o ka male (Fiorino et al., 1997). Ua hōʻike ka hōʻike i kēia manawa i ka hoʻokomoʻana i nā antagonists o ka hoʻopiha dopamine i loko o ka NAC i ka wā o ka maleʻanaʻaʻole i loaʻa ka hopena i ka hoʻomakaʻana a iʻole ka hanaʻana o ka moe kolohe, e like me ka manaʻoʻaʻole i komo ka dopamine i ka hōʻike o ka uku waiwai no kēlā, akā no ka hana o kaʻoluʻolu o nā mea e pili ana i ka wahine (ʻO Berridge a me Robinson, 1998). ʻO ka mea iʻikeʻia e pili ana i ka hopena pili kālā ka hopena o nā neurons i loko o ka pūnaehana uku o ka mesolimbic dopamine, e like me nā pūnaehana dopaminergic i ka'āpana hoʻonui ākea a me kā lākou pahu hopu,ʻo ka NAc (Balfour et al., 2004). Hana hou i ka hoʻouluhiʻana i ka moe kino ΔFosB i ka NAc, a ma ka huli e hoʻolako i ka hoʻoikaika i kaʻike o ka moekolohe (Pitchers et al., 2010b). Ke hōʻike nei nā hopena o kēia manawaʻo ka mea hoʻokomoʻoleʻia.ʻO ka ΔFosB regregulation, heʻoiaʻiʻo, ma muli o ka hoʻonāʻana o D1R ma ka NAC i ka wā e male ai. Ua like kēiaʻike me nā hōʻike o mua e hōʻike ana i ka hoʻomauʻana o ka hoʻomauʻana i nā maʻi hoʻomalu i ka ΔFosB i ka neerons kaiapuni o ka NAc e hōʻike ana iā D1R (Lee et al., 2006; Kim et al., 2009) aʻo ka like o ka mea like ΔFosB regregulation e hilinaʻi ana i ka hoʻouluʻana o D1R (Zhang et al., 2002). Eia kekahi, hiki ke hoʻopukaʻia nā hōʻailona hōʻailona, ​​iʻike mauʻia i loko o ka lāʻau lāʻau iʻikeʻia i ka loaʻaʻole o ka lāʻau ma mua i ka hōʻike maopopoʻana o ka ΔFosB ma D1R e hōʻike ana i nā neurons i ka striatum (Kelz et al., 1999). Tma ke kino maoli a me ka uku lāʻau e hoʻonui i ka ΔFOSB ma ka NAC ma o ka mechanics D1R e hoʻokaho i nāʻano waiwai.

Eia kekahi,ʻikeʻia nā hopena o kēia manawaʻo ka PΔFOSB he mea hoʻolaha koʻikoʻi no ka ho'ākākaʻana i waena o nā hana kūlohelohe a me ka uku o ka psychostimulant. E like me ka mea i hōʻikeʻia, ua hana muaʻia ka hana o ka ΔFosB ma ka NAC i nā hopena i loaʻa i nā hōʻailona, ​​e like me ka mea i hōʻikeʻia e ka ΔFosB overexpression ma ka NAc, ka hoʻokomoʻia o ka locomotor i ka cocaine ma mua o ka hoʻoponopono hou a hoʻoponoponoʻia paha (Kelz et al., 1999), hoʻonui i kaʻike i ka cocaine a me ka morphine CPP (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006), a hoʻolālā i ka hoʻomalu pono'īʻana o nā maʻi haʻahaʻa o ka cocaine (Colby et al., 2003). Ke hōʻike nei ka hōʻike i kēia manawaʻo ka hoʻopiliʻana i ka hana D1R a iʻole ka hana o ka ΔFosB ma ka NAC i ka wā e hoʻopau ana i kaʻike pilikino i hoʻokomoʻia i kaʻike pilikino o ka uku nui.

Ua hōʻikeʻia ka hōʻike i kēia manawa he manawa kūpono no ka uku pilina e koiʻia no kaʻikeʻana o ka hōʻailona Amp a me ka spinogenesis NAc. Hōʻike mākou he hiki i ka ΔFOSB i kēia manawa kūpiki i ka hana neuronal ma ka hoʻololiʻana i ka'ōlelo o ka hoʻohāhāʻana i lalo e hoʻomaka i ka spinogenesis a hoʻololi i ka ikaika synaptic. ʻOiaʻiʻo,ʻo ke kāohiʻana i ka hoʻokomoʻiaʻana o ka ΔFosB ma ka NAC i ka wā o ka paʻiʻana i ka paleʻana i ka piʻiʻana o ka nui o ka huela ma ka NAc iʻikeʻia ma hope o ka uku waiwai. Eia kekahi,ʻo ka hoʻokomoʻana o kahi mea palekana D1R i loko o ka NAC i mua o kēlā me kēia hālāwai kūkā, ua kāohi i ka hoʻonuiʻana i ka hoʻouluʻana o ka wahine i ka ΔFosB a me ka hoʻonuiʻana o ka hohola hohola.

ʻO ka ΔFOSB he kumu unuhi i hiki ke hana ma keʻano he mea hoʻohana a mea hoʻopuka paha i ka hoʻopukaʻana i nā hua'ōlelo o nā moʻoʻano hope loa e hiki ai ke hoʻololi i ka nui o nā kuala a me ka ikaika synaptic i ka NAc (Nestler, 2008). Ma keʻano hou aʻe, Hoʻopili ka'Āpana i ka kinase-kinai-5 (Bibb et al., 2001; Kumar et al., 2005), ka nuihana b & B (NF-κB) (Russo et al., 2009b), a me ka subtitle GluA2 o ka mea loaʻa ka AMPA o ka mea heluhelu (Vialou a me., 2010) a me rnā palapala epresses o ka c-fos wawe koke (Pitchers et al., 2010b) a me ka methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). Cke hoʻopiliʻia e ka kinase-pili pono-5 i nā proteins cytoskeletal a me ka neurite outgrowth (ʻO Taylor et al., 2007). Eia kekahi, hoʻonui ka NF-κB i ka helu o nā'āpana dendritic ma ka NAC, akāʻo ka hanaʻoleʻana o ka NF-κB i ho'ēmiʻia nā spinal dendritic Basal a ke pale nei i ka uluʻana i ka cocaine i nā spines (Russo et al., 2009b). No laila, hoʻonuiʻia kaʻoliʻoli o ka ΔFosB i ka NAc, hiki ke hoʻololi i ka nui o ka hoʻoiho NEC ma nā pahuhopu maha (ie, kinase-kinolino-5, NF-κB) aʻo ka hopena o nā hopena i loaʻa i ka uku lāʻau lapaʻau, e like me ke kuhiʻia e Russo et al. (2009a) no nā hana o ka cocaine hou.

ʻO ka nānāʻana i ka nānāʻoleʻia i ka noi o kēia manawa,ʻo ka piʻiʻana o ka'ulaki ma ka NAc ua loli, aʻaʻole iʻike houʻia ma ka 28 d ma hope o kaʻike pilina. No laila, ua hoʻohuiʻia ka nui o ka'ōlaina me ka hoʻomakaʻana o ka hoʻonuiʻana i ka uku waiwai a hiki ke kōkua i ka hoʻomaka muaʻana a iʻole ka'ōlelo manawa pōkole o nā pane Amph. Eia naʻe,ʻaʻole i koiʻia ka nui o nā kualaina no ka hoʻomauʻana o ka uku hoʻokūpili ma hope o ka wā lōʻihi o ka nohoʻana. Ua hōʻike mua mākou i kēlā hana maʻamau (7, akāʻaʻoleʻo 28, mau lā ma hope o ka hoʻoholo hope hope) o ka NRDA receptor subunit NR-1 i loko o ka NAC, i hoʻohuliʻia i nā kumu paepae ma hope o ka lōʻihi o ka wā o ka waiwai abstinence (Pitchers et al., 2012). Ua hoʻonuiʻia kēia'ōlelo hoʻopiʻi NMDA e hōʻike i nā synapses silent synchronized (Huang et al., 2009; Brown et al., 2011; Pitchers et al., 2012), a me ka manaʻo e hiki i ka uluʻana o ka wahine i ka uluʻana i ka'ōkalakihi ma muli o ka hoʻonuiʻana o ka hoʻonanee NMDA (Hamilton et al., 2012).

I ka hopena, uaʻikeʻia ka haʻawina e kū nei i ka hoʻohālikelikeʻana o ka uku lāʻau i ka uku kūlohelohe (ka wahine) a me kona hilinaʻi ma luna o ka manawa waiwai palekana. Eia kekahi, ua kākoʻoʻia kēiaʻano pilikino halihali e ΔFosB me ka hoʻokauʻana o D1R ma ka NAC. No laila, hōʻike nāʻike i ka nele o ka uku kūlohelohe ma hope o ka hopena uku kālā i hiki ai i nā kānaka ke palekana i ka uluʻana o ka lāʻau lapaʻau a me kēlā pākahi o kēia hoʻonui i ka pilikino o ΔFosB a me kona mau hilinaʻi i lalo.

Nāʻaoʻao hemahema

  • Loaʻa iāʻOkakopa 16, 2012.
  • Hoʻomanaʻo houʻia ka lā o Ianuali 12, 2012.
  • Uaʻaeʻia i ka lāʻo Ianuali 23, 2012.

  • Ua kākoʻoʻia kēia hana e nā Canadian Institute of Health Research (LMC), National Institute of Health Psychology (EJN), a me nā Kānāwai Naʻauao Kuleana a me ka'Imike Kenekoa o Kanada (KKP a me LMC). Mahalo nui mākou iā Dr. Catherine Woolley (Northwestern University) no ke kōkuaʻana me ka papa inoa inoa inoa o nā kānaka.

  • ʻAʻole i hōʻikeʻia e nā mea kākau i nā mea pili kālā.

  • Pono e hoʻopukaʻia ka pilina i ke Kauka Lique M. Coolen, Keʻena o ka Physiology and Biophysics, Ke Kulanui o Mississippi Medical Center, 2500 North State Street, Jackson, MS 39216. [pale ʻia ka leka uila]

E hoʻomaopopo '

  1. ↵
    1. ʻO Balfour ME,
    2. Yu L,
    3. Coolen LM

    (2004) Hoʻopili pili kaiāulu a me ka pilina pili kaiapili e hoʻololi i ka'ōnaehana mesolimbic i nāʻiole kāne kāne. ʻO Neuropsychopharmacology 29: 718-730.

  2. ↵
    1. Berridge KC,
    2. ʻO Robinson TE

    (1998) He aha ka hana o dopamine ma ka uku: ka hopena hedonic, ka hoʻonaʻauao kālā, aiʻole ka mea e ola ai? Brain Res Brain Res Rev 28: 309-369.

  3. ↵
    1. Bibb JA,
    2. ʻO Chen J,
    3. ʻO Taylor JR,
    4. Nahenahe P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Ouimet CC,
    10. Nālia AC,
    11. Nestler EJ,
    12. Greengard P

    (2001) Ke hoʻoponoponoʻia nei ka hopena o ka hōʻikeʻana i ka cocaine e ka neuronal protein Cdk5. Nature 410: 376-380.

  4. ↵
    1. ʻO Bradley KC,
    2. Meisel RL

    (2001) Hiki i ka hoʻoulu 'ana i ka male c-Fos ma ka ulutū accumbens a me ka amphetamine-hoʻonāukiuki i ka hana locomotor ma muli o kaʻike pilina ma mua i nā hamsters wahine Suria. J Neurosci 21: 2123-2130.

  5. ↵
    1. Brown Brown,
    2. Lee BR,
    3. Mu P,
    4. Ferguson D,
    5. Dietz D,
    6. 'Ohnishi YN,
    7. Lin Y,
    8. ʻO Suska A,
    9. Ishikawa M,
    10. Huang YH,
    11. Shen H,
    12. Kalivas PW,
    13. Sorg BA,
    14. Zukin RS,
    15. Nestler EJ,
    16. ʻO Dong Y,
    17. Schlüter OM

    (2011) He mana hoʻolālā manawa hilahila no ka hoʻonuiʻana o ka locomotor i loko o ka cocaine. J Neurosci 31: 8163-8174.

  6. ↵
    1. ʻO Cameron CM,
    2. Kulakai RM

    (2012) Hoʻopiʻi ka mea hōʻailona Cocaine i nā kumu o ka hōʻailona i ka hoʻokumuʻana i ka hilinaʻi i ka manawa o nā hana i hoʻoholoʻia ma ka pahuhopu no ka cocaine a me ka sucrose. Eur J Neurosci 35: 940-951.

  7. ↵
    1. ʻO Chen BT,
    2. Hopf FW,
    3. Alohaʻo A

    (2010) Synaptic i loko o ka'ōnaehana mesolimbic: nā hopena maikaʻi no ka hoʻohana lāʻau. Ann NY Acad Sci 1187: 129-139.

  8. ↵
    1. ʻO Colby CR,
    2. Whisler K,
    3. ʻO Steffen C,
    4. Nestler EJ,
    5. ʻOihana DW

    (2003) Hoʻohālikelike ka hoʻohālikelike kiko'ī o ka ΔFosB i ka mea hoʻoikaika i ka cocaine. J Neurosci 23: 2488-2493.

  9. ↵
    1. Fiorino DF,
    2. ʻO Coury A,
    3. ʻO Phillips AG

    (1997) Ke hoʻololi iki i nā hoʻololi o ka nucleus accumbens dopamine efflux i ka manawa o ka hana Coolidge o nāʻiole kāne kāne. J Neurosci 17: 4849-4855.

  10. ↵
    1. Nolala PM,
    2. Wulu Wili

    (2010) Ka hoʻohālikelikeʻana o nāʻokoʻa kāne ma mua a me postsynaptic i ka pilina. J Comp Neurol 518: 1330-1348.

  11. ↵
    1. ʻO Frohmader KS,
    2. Pitchers KK,
    3. ʻO Balfour ME,
    4. Coolen LM

    (2010a) Hoʻohui i nā leʻaleʻa: ke nānā i nā hopena o nā lāʻau lapaʻau ma ka hana kolohe i nāʻano kanaka a me nā holoholona. Horm Behav 58: 149-162.

  12. ↵
    1. ʻO Frohmader KS,
    2. Uaʻikeʻo Wiskerke J,
    3. RAʻike,
    4. Lehman MN,
    5. Coolen LM

    (2010b) Hoʻohālikelike ka methamphetamine ma nā kaʻina o nā newa e hoʻomalu ana i ka moekolohe i nāʻiole kāne kāne. Neuroscience 166: 771-784.

  13. ↵
    1. Hamilton AM,
    2. Oh WC,
    3. Vega-Ramirez H,
    4. ʻO Stein IS,
    5. Hell JW,
    6. Patrick GN,
    7. Zito K

    (2012) Ke hoʻolālāʻia ka hoʻolālā o ka hanaʻana i nā'āpana dendritic hou e ka proteasome. Neuron 74: 1023-1030.

  14. ↵
    1. Nā Huina VL,
    2. Chakravarty S,
    3. Nestler EJ,
    4. Meisel RL

    (2009) Δ FVB overexpression ma ka puʻupuʻu nui e hoʻonui i ka uku pili i ka wahine i ka wahine ma waena o nā wāhine. Nā Genes Brain Behav 8: 442-449.

  15. ↵
    1. Huang YH,
    2. Lin Y,
    3. Mu P,
    4. Lee BR,
    5. Brown Brown,
    6. Wayman G,
    7. Marie H,
    8. Liu W,
    9. Yan Z,
    10. Sorg BA,
    11. Schlüter OM,
    12. Zukin RS,
    13. Dong Y

    (2009) Ma loko o kaʻoni olakino ka hana i ka synapses silent. Neuron 63: 40-47.

  16. ↵
    1. Hyman SE,
    2. Malenka RC,
    3. Nestler EJ

    (2006) Nā'eneke kūloko o ka hoʻoponopono: ke kuleana o ka hoʻonaʻauao a me ka hoʻomanaʻo. ʻO Annu Rev Neurosci 29: 565-598.

  17. ↵
    1. Kalivas PW

    (2009) Ke kuhiakau homeostasis maikaʻi loa o ka hōʻalo. Nat Rev Neurosci 10: 561-572.

  18. ↵
    1. ʻO Kauer JA,
    2. Malenka RC

    (2007) Synaptic kaʻili a me ka hōʻailona. Nat Rev Neurosci 8: 844-858.

  19. ↵
    1. Kelley AE

    (2004) Ka hoʻomanaʻo a me ke kīpī: kahi i hoʻohālikelikeʻia ai nā alapuni āpau a me nā kumu molepika. Neuron 44: 161-179.

  20. ↵
    1. Kelz MB,
    2. ʻO Chen J,
    3. Carlezon WA Jr.,
    4. Whisler K,
    5. ʻO Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. ʻO Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. ʻO ke kanaka pono DW,
    11. Waiwai T,
    12. ʻO Baranauskas G,
    13. Surmeier DJ,
    14. Neve RL,
    15. ʻO RS RS,
    16. ʻO Picciotto MR,
    17. Nestler EJ

    (1999) Hōʻike o ka mea hoʻokaʻina ΔFosB i loko o ka lolo e mālama i ka hiʻona i ka cocaine. Nature 401: 272-276.

  21. ↵
    1. ʻO iaʻo Y Y,
    2. Keylan MA,
    3. Baron M,
    4. ʻO Sands A,
    5. Nālia AC,
    6. Greengard P

    (2009) Hoʻohālikelike dendritic i loko o ka methylphenidate i hoʻokomoʻia a me ka'ōlelo ΔFosB i loko o ka pūpū accumbens. Kaula Natl Acad Sci USA 106: 2915-2920.

  22. ↵
    1. Koob GF,
    2. Volkow ND

    (2010) Neurocircuitry o mea hōʻailona. ʻO Neuropsychopharmacology 35: 217-238.

  23. ↵
    1. Aima A,
    2. Choi KH,
    3. Hoolimalima W,
    4. Kāhua Kūkena, NM,
    5. ʻO Theobald DE,
    6. ʻO Truong HT,
    7. Russo SJ,
    8. Laplant Q,
    9. ʻO Sasaki TS,
    10. Whistler KN,
    11. Neve RL,
    12. ʻO ke kanaka pono DW,
    13. Nestler EJ

    (2005)ʻO kā Chromatin remodeling he mea ia e hoʻoikaikaʻia ai ka hana i loko o ka cocaine i striatum. Neuron 48: 303-314.

  24. ↵
    1. ʻO Laviolette SR,
    2. Lauzon NM,
    3. ʻO Bishop SF,
    4. Nona N,
    5. Ana H

    (2008) Dopamine e hōʻike ana ma o D1-like like me D2-like like me ka loaʻaʻana o ka pahuhopu i ka nui o ka hōʻailona nicotine. J Neurosci 28: 8025-8033.

  25. ↵
    1. Lee KW,
    2. ʻO iaʻo Y Y,
    3. Kim AM,
    4. Helmin K,
    5. Nālia AC,
    6. Greengard P

    (2006) Hoʻohālikelike dendritic i loko o ka D1 a me D2 dopamine i loko o nāʻenehana spiny liʻiliʻi i loko o ka hale o accumbens. Kaula Natl Acad Sci USA 103: 3399-3404.

  26. ↵
    1. Lennette DA

    (1978) He mea hoʻonui maikaʻi i ka microscopy immunofluorescence. ʻO Am J Clin Pathol 69: 647-648.

  27. ↵
    1. Lu L,
    2. Hope BT,
    3. ʻO Dempsey J,
    4. Liu SY,
    5. ʻO Bossert JM,
    6. Shaham Y

    (2005) Central amygdala ERK ke alaʻai hōʻailona he mea nui i ka hoʻonāʻana i ka makemake o ka cocaine. Nat Neurosci 8: 212-219.

  28. ↵
    1. Mameli M,
    2. Lüscher C

    (2011) Synaptic i ka hanaʻili a me nā mea hōʻailona: hoʻolālā ka hoʻonaʻauaoʻana. ʻO Neuropharmacology 61: 1052-1059.

  29. ↵
    1. Maze I,
    2. ʻO Covington HE 3rd.,
    3. Dietz DM,
    4. LaPlant Q,
    5. Hoolimalima W,
    6. Russo SJ,
    7. Mehana M,
    8. ʻO Mouzon E,
    9. Neve RL,
    10. Haggarty SJ,
    11. ʻO Ren Y,
    12. Sampath SC,
    13. Hurd YL,
    14. ʻO Greengard P,
    15. Tarakhovsky A,
    16. Schaefer A,
    17. Nestler EJ

    (2010) Pono nui o ka moʻolelo methyltransferase G9a i loko o ka ulana hana i loko o ka cocaine. Science 327: 213-216.

    1. ʻO McCutcheon JE,
    2. Kuʻi X X,
    3. Keng KY,
    4. Wolf ME,
    5. Marinelli M

    (2011) Loaʻa nā'āmike AMPA i ke kolamuʻonika pālumaumū ma hope o ka hoʻokuʻu lōʻihiʻana mai ka hoʻomaluʻiaʻana o ka cocaine akāʻaʻole i hoʻomohala i ka cocaine. J Neurosci 31: 5737-5743.

  31. ↵
    1. Meisel RL,
    2. Mullins AJ

    (2006)ʻIkeʻike i nā kohu wahine: nā'ōnaehana pūnaewele a me nā hopena hana. Kaha Kū 1126: 56-65.

  32. ↵
    1. Muller DL,
    2. Kokuana EM

    (2005) D1 hoʻoponopono āpau kālua o ka'āpana o ka ΔFosB i ka dia striatum ma hope o ka hoʻoponoponoʻana o ka morphine. J Pharmacol Exp Ther 314: 148-154.

  33. ↵
    1. Nestler EJ

    (2008) Nā hana i hoʻohālikelikeʻia: ka hana a ΔFosB. Philos Trans R Soc Lond B 363: 3245-3255.

  34. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. ʻO Barrot M,
    3. ʻOihana DW

    (2001) ΔFosB: kahi hoʻomau o ke kinikōʻau i hoʻomauʻia. Kaula Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046.

  35. ↵
    1. Olausson P,
    2. Jentsch JD,
    3. Kulana N,
    4. Neve RL,
    5. Nestler EJ,
    6. ʻO Taylor JR

    (2006) ΔFosB i loko o ka puʻukū nui e hoʻoponopono ai i ka hana a me ka hoʻoikaika i nā meaʻai. J Neurosci 26: 9196-9204.

  36. ↵
    1. ʻO'Olsen CM

    (2011) Nā uku kūlohelohe, neuroplasticity, a me nā kuhi lāʻauʻole. ʻO Neuropharmacology 61: 1109-1122.

  37. ↵
    1. Parotti LI,
    2. Kuiana Y,
    3. Ulery PG,
    4. ʻO Barrot M,
    5. ʻO Monteggia L,
    6. ʻO RS RS,
    7. Nestler EJ

    (2004) Hōʻoia o ka ΔFOSB i nā hanu o ka umauma i pili i ka uku ma hope o ka hoʻonāwaliwali. J Neurosci 24: 10594-10602.

  38. ↵
    1. Parotti LI,
    2. Weaver RR,
    3. ʻO Robison B,
    4. Hoolimalima W,
    5. Maze I,
    6. Yazdani S,
    7. Elmore RG,
    8. Knapp DJ,
    9. Selley DE,
    10. ʻO Martin BR,
    11. ʻO Sim-Selley L,
    12. Bachtell RK,
    13. ʻO ke kanaka pono DW,
    14. Nestler EJ

    (2008) Nāʻano kikowaena o ka ΔFosB i hoʻokomoʻia i ka lolo e ka lāʻau hoʻomāinoino. Synapse 62: 358-369.

  39. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. ʻO Balfour ME,
    3. Lehman MN,
    4. Richtand NM,
    5. Yu L,
    6. Coolen LM

    (2010a) Neuroplasticity i loko o ka'ōnaehana mesolimbic i hoʻokumuʻia e ka uku maoli a me ka uku hope loa. ʻO ka Bioch Psychiatry 67: 872-879.

  40. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. ʻO Frohmader KS,
    3. Vialou V,
    4. ʻO Mouzon E,
    5. Nestler EJ,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2010b) ΔFosB i loko o ka puʻupuʻu maha ka mea koʻikoʻi no ka hoʻoikaika i nā hopena o ka uku pilina. Nā Genes Brain Behav 9: 831-840.

  41. ↵
    1. Pitchers KK,
    2. ʻO Schmid S,
    3. ʻO Di Sebastiano AR,
    4. Kuʻi X X,
    5. ʻO Laviolette SR,
    6. Lehman MN,
    7. Coolen LM

    (2012) Loaʻa ka uku hana kūlohelohe i ka hoʻololiʻana i ka AMPA a me ka NMDA i ka hoʻopuka a me ka hana i loko o ka pilikua nui. PLoS One 7: e34700.

  42. ↵
    1. ʻO Roberts MD,
    2. ʻO Gilpin L,
    3. Parker KE,
    4. Keiki Child TE,
    5. E MJ,
    6. ʻO Booth FW

    (2012) Dopamine D1 ke hoʻololi i ka hawewe i loko o ka hale e hoʻonui ana i ka huila haʻahaʻa haʻahaʻa i ka holoʻana i nāʻiole e holo i kahi mamao. ʻO Physiol Behav 105: 661-668.

  43. ↵
    1. Russo SJ,
    2. Mazei-Robison MS,
    3. Nā Mokupuni JL,
    4. Nestler EJ

    (2009a) Neurotrophic mau mea a me ka hana hana'onikala i loko o ka hoʻoponopono. ʻO Neuropharmacology 56 (Hōʻoia 1): 73-82.

  44. ↵
    1. Russo SJ,
    2. Wilkinson MB,
    3. Mazei-Robison MS,
    4. Dietz DM,
    5. Maze I,
    6. Krishnan V,
    7. Hoolimalima W,
    8. ʻO Graham A,
    9. Birnbaum SG,
    10. ʻO Green TA,
    11. ʻO Robison B,
    12. ʻAʻohe haʻawina A,
    13. Parotti LI,
    14. Waiwai CA,
    15. Aima A,
    16. Clark MS,
    17. Neumaier JF,
    18. Neve RL,
    19. Bhakar AL,
    20. Barker PA,
    21. ¶ AL.

    (2009b) No ka mea hoʻomehana kumu kBB e kuhikuhi ana i ka morphology neuronal a me ka ukuʻai hou. J Neurosci 29: 3529-3537.

  45. ↵
    1. ʻO Taylor JR,
    2. ʻO Lynch WJ,
    3. Sanchez H,
    4. Olausson P,
    5. Nestler EJ,
    6. Bibb JA

    (2007) Hōʻoleʻiaʻo Cdk5 i loko o ka pilikino accumbens e hoʻonui i ka hopena loomotor-activation a me nā mea hoʻonāukiuki o ka cocaine. Kaula Natl Acad Sci USA 104: 4147-4152.

  46. ↵
    1. Tenk CM,
    2. Wilson H,
    3. Zhang Q,
    4. Pitchers KK,
    5. Coolen LM

    (2009) Nānā i ka male kāne: nā hopena o ka pilina ma nā wahi i makemakeʻia e pili ana i ka hoʻoukuʻana a me ka hoʻokuʻu. Horm Behav 55: 93-97.

  47. ↵
    1. ʻO Thomas MJ,
    2. Kalivas PW,
    3. Shaham Y

    (2008) Neuroplasticity ma ka pūnaehana dopamine mesolimbic a me ka hōʻailona koko. Br J Pharmacol 154: 327-342.

  48. ↵
    1. Vialou V,
    2. ʻO Robison AJ,
    3. Laplant QC,
    4. ʻO Covington HE 3rd.,
    5. Dietz DM,
    6. 'Ohnishi YN,
    7. ʻO Mouzon E,
    8. Rush AJ 3rd.,
    9. ʻO Watts EL,
    10. Wallace DL,
    11. Iñiguez SD,
    12. 'Ohnishi YH,
    13. ʻO Steiner MA,
    14. ʻO Warren BL,
    15. Krishnan V,
    16. Waiwai CA,
    17. Neve RL,
    18. ʻO Ghose S,
    19. Berton O,
    20. Waipahu CA,
    21. ¶ AL.

    (2010) ΔFosB i nā pōʻawina maikaʻi o ka lolo e hoʻopiʻi i ka hopena i nā hāʻina a me nā antidepressant. Nat Neurosci 13: 745-752.

  49. ↵
    1. Wallace DL,
    2. Vialou V,
    3. Rios L,
    4. ʻO Carle-Florence TL,
    5. Chakravarty S,
    6. Aima A,
    7. Graham DL,
    8. ʻO Green TA,
    9. Kirk A,
    10. Iñiguez SD,
    11. Parotti LI,
    12. ʻO Barrot M,
    13. ʻO DiLeone RJ,
    14. Nestler EJ,
    15. Bolaños-Guznana CA

    (2008) Ke hoʻoikaika nei ka hoʻolālā o ka ΔFOSB ma ka pūnaewele ma ka halihali pili i ka maikaʻi. J Neurosci 28: 10272-10277.

  50. ↵
    1. Werme M,
    2. Messer C,
    3. Olson L,
    4. ʻO Gilden L,
    5. Kaona P,
    6. Nestler EJ,
    7. Brené S

    (2002) Δ FosB ke hoʻoholo nei i ka holo o ka huila. J Neurosci 22: 8133-8138.

  51. ↵
    1. Kaneohe HI,
    2. LaPlant Q,
    3. ʻO Theobald DE,
    4. ʻO Green TA,
    5. Bachtell RK,
    6. Parotti LI,
    7. ʻO DiLeone RJ,
    8. Russo SJ,
    9. ʻO Garth WJ,
    10. ʻO ke kanaka pono DW,
    11. Nestler EJ

    (2007) ΔFosB hoʻokomo i loko o ka cortex ma ka papa hana hoʻopunipuni hiki i ka palekana i ka hana'eleʻaleʻa cocaine-hoʻokomo. J Neurosci 27: 10497-10507.

  52. ↵
    1. Wolf ME

    (2010a) Ka'āpana triangle Bermuda o neuroadaptations hoʻokomo i ka cocaine. Nā Trends Neurosci 33: 391-398.

  53. ↵
    1. Wolf ME

    (2010b) Hōʻoponopono o ka mea kūʻai o ka AMPA i ka hoʻokele 'ana i loko o ka pilikino e hoʻokomoʻia e dopamine a me ka cocaine. Neurotox Res 18: 393-409.

  54. ↵
    1. Wolf ME

    (2012) Neuroscience: ua hoʻohuliʻia nā hopena halihali o ka cocaine. Nature 481: 36-37.

  55. ↵
    1. Xue YX,
    2. Luo YX,
    3. Wu P,
    4. Ia HS,
    5. Xue LF,
    6. Chen C,
    7. Zhu WL,
    8. ʻO Ding ZB,
    9. Bao YP,
    10. ʻO iaʻo J,
    11. ʻO Epstein DH,
    12. Shaham Y,
    13. Lu L

    (2012) Ke kaʻina hana e hoʻopau i ka hopena no ka paleʻana i ka makemake o ka lāʻau a me ka hoʻihoʻi. Science 336: 241-245.

  56. ↵
    1. Zachariou V,
    2. Kailua, HI,
    3. Selley DE,
    4. ʻO Theobald D,
    5. Kāleka Cassidy,
    6. Kelz MB,
    7. Shaw-Lutchman T,
    8. Berton O,
    9. ʻO Sim-Selley LJ,
    10. ʻO Dileone RJ,
    11. Aima A,
    12. Nestler EJ

    (2006) He hana koʻikoʻi no ka ΔFOSB i loko o ka pūpū e hoʻokū i ka hana morphine. Nat Neurosci 9: 205-211.

  57. ↵
    1. Zhang D,
    2. Zhang L,
    3. Lou DW,
    4. Nakabeppu Y,
    5. ʻO Zhang J,
    6. Xu M

    (2002) He mea hana koʻikoʻi ka diabetom D1 no ka hōʻikeʻana i ka huaʻano cocaine-induced. J Neurochem 82: 1453-1464.

Nā mea e hōʻike ana i kēiaʻatikala

  • Nā kūpono e pili ana i kahiʻanoʻano synaptic plasticity i Aplysia e uku, hoʻomanaʻo, a me kā lākou mau hanaʻino ma ka lolo lolo Ke aʻo a me ka hoʻomanaʻo ʻana, 18 Kepakemapa 2013, 20 (10): 580-591

KA KUMU HULA KĀWAI - NĀ KĀKAHI MAKAHI.

I loko o ka noi i kēia manawa, ua hōʻike mākou i kaʻikeʻana i waena o ka waiwai maoli a me ka uku lāʻau, i ka manawa e ukaliʻia ai ka uku kūlohelohe i kahi manawa o ka hōʻole. ʻO keʻano, ua hōʻike mākou i kēlāʻike me ka moe kolohe, a me ka 7 a me ka 28 d o ka hōʻole, hoʻonuiʻia ka uku hoʻokupu.

Ua like kēia mau mea i loaʻa me kahi kūlana koʻikoʻi i hoʻopaʻaʻia i loko o ka manawa hoʻopakele i nā lāʻauʻawaʻawa i ka hoʻopiʻiʻana i ka noiʻi lāʻau. (Lu et al., 2005; Thomas et al., 2008; Wolf, 2010b, 2012; Xue et al., 2012). Eia kekahi, he waiwai nui ka FosB ma ka NAc no nā hopena mahele o ka waiwai kūlohelohe ma luna o ka uku waiwai psychostimulant, ma o ka spinogenesis ma ka NAC i ka wā o ka uku waiwai.

Ua hōʻoia mākou i kēlā?ʻO ka ulu FosB ma ka NAC ma hope o kaʻike pilinaʻana e mau loa ana a ma muli o ka hanaʻo NAc D1R i ka wā e male ai. I ka manawa, ua hōʻoiaʻia kēia D1R e ka mea koʻikoʻi no ka hoʻonuiʻana i ka uku no ka Amph a me ka piʻiʻana o ka'ōlaina ma ka NAC, akāʻo kēia mau hopena o ka pilina pili i ka manawa o ka palekana mai ka uku pili i ka moekolohe (Pitchers a me al., 2010a). I ka hopena, ua hōʻike mākou i ka hoʻokomoʻana o ka spinogenesis NAc i ka hoʻomaka muaʻana o ka hōʻike manawa pōkole o ka uku hōʻemi nui akāʻaʻole i koiʻia no ka hoʻomauʻana i ka hoʻomaikaʻiʻana i ka uku olakino, no ka mea, ua piʻi ka nui o nā kiniputi a ma ke kaloʻo 7 d, akā ʻaʻole ka 28 d, ka manawa kūʻokoʻa.

Uaʻikeʻia he lōʻihi ua hoʻokuʻuʻia ka dopamine i loko o ka NAC i nā manawa kūpono kūlohelohe, e like me ka moe kolohe. Ma ka hoʻoukaʻana o kahi wahine hānai, hoʻonuiʻia ka dopamine extracellular i ka NAC a hoʻonuiʻia i ka wā o ka male (Fiorino et al., 1997). Ua hōʻike ka hōʻike i kēia manawa i ka hoʻokomoʻana i nā antagonists o ka hoʻopiha dopamine i loko o ka NAC i ka wā o ka maleʻanaʻaʻole i loaʻa ka hopena i ka hoʻomakaʻana a iʻole ka hanaʻana o ka moe kolohe, e like me ka manaʻoʻaʻole i komo ka dopamine i ka hōʻike o ka uku waiwai no kēlā, akā no ka hana o kaʻoluʻolu o nā mea e pili ana i ka wahine (Berridge a me Robinson, 1998). ʻO ka mea iʻikeʻia e pili ana i ka hopena pili i ka pili kālā ka mea e hana ai nā neurons i loko o ka pūnaehana uku o ka mesolimbic dopamine, e like me nā pūnaehana dopaminergic i ka'āpana hoʻonui ākea a me ko lākou pahu hopu, ka NAC (Balfour et al., 2004).

Hana hou i ka hoʻonāukiuki i ka moekolohe? FosB i ka NAc, a ma ia keake e hoʻolako i ka hoʻouluʻana i ka hopena o ka moekino (Pitchers et al., 2010b). Ke hōʻike nei nā hopena o kēia manawa e pili ana i ka hoʻopiliʻana i nā mea i hoʻopiliʻia?ʻO FosB regregulation e pili ana i ka hoʻonāʻana o D1R ma ka NAC i ka wā e male ai. Ua like kēiaʻike me nā hōʻike o mua e hōʻike ana i ka hoʻomauʻana o ka hoʻomauʻana i ka hoʻomau o nā maʻi hoʻomalu a me ka ikaika. (Lee et al., 2006, Kim et al., 2009) aʻo ia ka hopena o FosB e hilinaʻi ana i ka hoʻolālā D1R (Zhang et al., 2002). Eia kekahi, hiki ke hanaʻia i nā pane a me nā lāʻau lapaʻau, iʻike mauʻia i loko o ka lāʻau lāʻau iʻikeʻia e nā holoholona, ​​i ka loaʻaʻole o ka lāʻau i loaʻa i mua e ka overexpression o? FosB i D1R e hōʻike ana i nā neurons i ka striatum (Kelz et al., 1999). Penei, ke hoʻonui nei ka uku kūlohelohe a me nā lāʻau lapaʻau. FosB i ka NAc ma o ka pūnaewele D1R e hoʻonui i nāʻano waiwai.

Eia kekahi, ke hōʻike nei nā hopena o kēia manawa?ʻO ka mea hoʻolaha koʻikoʻi loaʻo FosB no kaʻike i kaʻike i ka waiwai kūlohelohe a me ka uku waiwai psychostimulant. E like me ka mea i hoʻomaopopoʻia, ua hana muaʻia ka FosB ma ka NAc i nā hopena o nā lāʻau lapaʻau, e like me ka hōʻikeʻana o FosB ma ka NAc i ka hoʻohuiʻia o ka locomotor i ka cocaine ma mua o ka hoʻoponopono houʻana (Kelz et al., 1999), hoʻonui i kaʻike i ka cocaine a me morphine CPP (Kelz et al., 1999; Zachariou et al., 2006), a hoʻolālā i ka hoʻomaluʻiaʻana o nā koʻi haʻahaʻa o Cocaine (Colby et al., 2003). Ke hōʻike nei ka hōʻike i kēia manawa ka hopena o D1R a iʻole ka hana FosB ma ka NAC i ka manawa e hoʻopau ai i ka wahine i kaʻike nui o ka uku nui. Tʻaʻole ka pilikino, ka lāʻau maoli a me ka lāʻau hōʻailona e hoʻololi wale i ka alahele neural like, e loli like lākou i nā mea likeʻole me nā meaʻemo (Nestler et al., 2001; Wallace et al., 2008; Hedges et al., 2009; Pitchers et al., 2010b), a me nā mea like ma nā neurons likeʻole ma ka NAC (Frohmader et al., 2010b), e hoʻoikaika i kaʻoluʻolu a me ka "makemake" o nāʻanoʻelua o nā uku (Berridge a me Robinson, 1998).

Ua hōʻikeʻia ka hōʻike i kēia manawa he manawa kūpono no ka uku pilina e koiʻia no kaʻikeʻana o ka hōʻailona Amp a me ka spinogenesis NAc. Ke kuhi nei mākou i kēlā? FosB i loko o kēia wā kūpikipiki e pili ana i ka hana neuronal ma ka hoʻololiʻana i ka'ōlelo o ka hoʻohāhā haʻahaʻa e hoʻomaka i ka spinogenesis a hoʻololi i ka ikaika synaptic. ʻOiaʻiʻo, e pale ana i ka hoʻokomoʻana o ka FosB i ka NAc i ka wā o ka paʻiʻana i ka paleʻana i ka piʻiʻana o ka lahilahi i ka NAc iʻikeʻia ma hope o ka hōʻole waiwai. Eia kekahi, ii ka nfusion o kahi o ka D1R kńnaka i loko o ka NAc i mua o nń hui pńkahi a hiki i ka ulu ana i ka ulu o ka wahine i ka ulu?. ʻO FosB kahi mea kākau i hiki ke hana ma keʻano he mea hoʻohana a mea hoʻopuka paha i ka hoʻopukaʻana i nā hua'ōlelo o nā kiʻikuhi paʻakikī i hiki ke hoʻololi i ka nui o ka spine a me ka ikaika synaptic ma NAc (Nestler, 2008). E hoʻonui hou aku i ka hana,ʻo FosB ka mea i hoʻohui i ka kinase-kinoliko-5 (Bibb et al., 2001, Kumar et al., 2005), hapa nui? B (NF-B) (Russo et al., 2009b), a me ka subtitle GluA2 o ka AMPA pūnaewele puni honua (Vialou et al., 2010) a hoʻopuka hou i ka palapala o ka c-fos wawe mua (Pitchers et al., 2010b) a me ka histone methyltransferase G9 (Maze et al., 2010). Hoʻoponopono ke Cyclicdependent kinase-5 i nā proteins cytoskeletal a me ka neurite outgrowth (Taylor et al., 2007). Eia kekahi, e hoʻonui ka NF-B i ka helu o nā dendritic spines i ka NAc, akāʻo ka inhibition o NF-B ka mea i ho'ēmiʻia i nā spinal dendritic basal a ke kānana i ka uluʻana o ka cocaine i nā spines (Russo et al., 2009b). No laila, piʻi ka hoʻonui i ka moekolohe? FosB i ka NAc, ka mea e hoʻololi i ka nui o ka hoʻoiho NAc ma nā pahuhopu he nui (ie, kinai-kinai-5, NF-B) aʻO ka hopena o ka hopena i loaʻa i ka lāʻau lapaʻau, e like me ke kuhiʻia e Russo et al. (2009a) no nā hana o ka cocaine hou

ʻO ka nānāʻana i ka nānāʻoleʻia i ka noi o kēia manawa,ʻo ka piʻiʻana o ka'ulaki ma ka NAc ua loli, aʻaʻole iʻike houʻia ma ka 28 d ma hope o kaʻike pilina. No laila, ua hoʻohuiʻia ka nui o ka'ōlaina me ka hoʻomakaʻana o ka hoʻonuiʻana i ka uku waiwai a hiki ke kōkua i ka hoʻomaka muaʻana a iʻole ka'ōlelo manawa pōkole o nā pane Amph. Eia naʻe, iʻAʻole i koiʻia ka piʻiʻana o ka'ōlaina no ka hoʻomauʻana o ka nui o ka hōʻailona hōʻoia ma hope o ka wā lōʻihi lōʻihi. Ua hōʻike mua mākou i kēlā hana maʻamau (7, akāʻaʻoleʻo 28, mau lā ma hope o ka hoʻoholo hope hope) o ka NRDA receptor subunit NR-1 i loko o ka NAC, i hoʻohuliʻia i nā kumu paepae ma hope o ka lōʻihi o ka wā o ka waiwai abstinence (Pitchers et al., 2012). ʻO kēia hoʻonuiʻana i ka'ōlelo Nānāihana NMDA i manaʻoʻia e hōʻike i nā synapses leo hiʻona iʻikeʻia (Huang et al., 2009; Brown a me., 2011; Pitchers et al., 2012), a me ka manaʻo e hiki ke hoʻokomoʻia ka moekolohe. Ke hilinaʻi nei ka uluʻana o ka'ōnihi ma ka hoʻonuiʻana i ka hana NĀMDA (Hamilton et al., 2012).

I ka hopena,ʻike ka hana i kēia manawa i ka crosssensitization o ka uku lāʻau i ka uku kūlohelohe (ka wahine) a me kona hilinaʻi ma luna o ka manawa waiwai palekana. Eia kekahi, ua paʻiʻia kēiaʻano no ka plastic plastic i? FosB me ka hoʻonāʻana o D1R ma ka NAC. No laila, hōʻike kaʻike i ka nele o ka uku kūlohelohe ma hope o ka hopena uku e hiki ai i nā kānaka ke palekana i ka uluʻana i ka lāʻauʻawaʻawa a he hoʻokahi pākiki kēia o ka hoʻonui i ka pilikino?