DeltaFosB: Ke kumu o ke kinikōʻau i hoʻomauʻia (2001)

NĀ KUMU: Ma muli o nā noiʻi e hōʻike ʻia ʻo DeltaFosB ke kuʻina molekole maʻamau no nā lāʻau ʻelua a me nā lawena. He kumu kākau ia no ka mea pili ia i ka hoʻohuli ʻia ʻana o nā genes. E like me ka mea i ʻōlelo ʻia ma nā wahi ʻē aʻe, hoʻohau wale nā ​​lāʻau hoʻomohala i nā ʻano maʻamau. ʻO ia ke kumu lapuwale e ʻōlelo ai ʻaʻole hiki i nā ʻano lawehala ke ola.

 KANAKA PAPA

Kaula Natl Acad SciʻAmelika A. 2001 Kepakemapa 25; 98 (20): 11042-11046.

hana: 10.1073 / pnas.191352698.

ʻO Eric J. Nestler *,ʻo Michel Barrot, aʻo David W. Kai

Ke KeʻenaʻOihanaʻAi Kulanui a me ka Pūnaewele no ka Neuroscience Mākaukau, Ke Kulanui o Texas Keʻena Pūkaena Komohana o Maui, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, TX 75390-9070

Hōʻuluʻulu Manaʻo

ʻO ka lōʻihi o kekahi mau meaʻino e hōʻikeʻia ana i ka lāʻau'apaʻau i'ōleloʻia e hiki ke hoʻokomoʻia keʻano o nā hua'ōlelo o ka neural i ka hana i hoʻohanaʻia e ka lāʻau lapaʻau. ʻO wauHōʻikeʻia nā hōʻike hōʻike he mea hoʻohālikelike ka mea hoʻohālikelike ΔFosB i kekahi mechanical i hoʻohanaʻia ai ka hana hoʻomāinoino lāʻau i nā loli mau i ka lolo e kōkua ai i ka hōʻailona hōʻailona. ΔKālā, he lālā o kaʻohana Fos o nā mea transcription, e hōʻiliʻili i loko o ka hapalua o nā neurons o ka puʻupuʻu nui a me ka stordt storseti (ka nui o ka lolo no ka mea hōʻailona) ma hope o ka hana pinepineʻana i nā lāʻau lapaʻau. Hiki like ka hoʻonuiʻia o ka ΔFOSB ma hope o ka holo ikaika, e manaʻo ana e hiki i ka'AΔFOSB ke hōʻiliʻili i ka paneʻana i nāʻano o nāʻano koʻikoʻi. ʻO ka mea nui, ke noho neiʻo'AΔFOSB i nā neurones no ka lōʻihi o ka manawa no kona kūlana kūikawā. Nolaila, o ka ΔFosB he mea mole mole e hiki ke ho omaka a laila e kaomi i nń loli o ka hua ÷ lelo e mau ana mahope o ka pau ana o ka laau ola. ʻO nā haʻawina i loko o nāʻiole transgenic i hikiʻole ke hoʻonuiʻia e ka ΔFosB a iʻole kekahi o nā meaʻoluʻoluʻole o ka protein e hāʻawi pololei i ka hōʻikeʻana i ka hoʻonuiʻana o ka mea hoʻonāukiuki i ka hopena o nā lāʻau lapaʻau. Ke kākoʻo nei kēia hana i kaʻike o ka hana o ka ΔFosBʻo ia keʻano o ka "kiʻi kinipōpī" i hoʻoikaikaʻia e hoʻohuli i nā hopena hōʻailona hōʻailona i loko o nā hoʻololi kūpaʻa e pili ana i ka hana āpau a me ka hoʻohemoʻana i ka lōʻihi.

Hoʻokumuʻia ka noiʻi hoʻomau no ka hoʻomaopopoʻana i nāʻano maʻalahi e hoʻohana ai ka lāʻau lapaʻau i ka lolo no ka hoʻopiʻiʻana i nā meaʻino kūlohelohe e hōʻikeʻia ana i ka hōʻino. ʻO kekahi o nā pahuhopu nui loa ma ka papahele,ʻo ia ka hōʻoiaʻana i nā loiloi paʻa i nā lāʻauʻalo i paʻa i ka lolo no ka heluʻana no kēlā mau mea kūponoʻole i lōʻihi loa. ʻO kahi laʻana, hiki ke hoʻonuiʻia ka hopena o ke kuhiʻana i ke kanaka ma hope o nā makahiki o ka nohoʻana.

ʻO ka palekana o kēia mau meaʻino kūlohelohe i alakaʻiʻia i ka manaʻo e hiki iā lākou ke kūkākūkāʻia, ma kahi liʻiliʻi, ma o nā loli o ka'ōlelo gene (1-3). Ma muli o kēia manaʻo, hoʻonui pinepineʻia ka hōʻikeʻana i ka lāʻau hōʻino a pinepine i ka laweʻana i nā synapses i ka lolo e makaʻu i ka lāʻau lapaʻau. ʻO kēia mau kahepaʻana e hōʻailonaʻia ana ma nāʻelele hōʻailona intracellular i ka pūpū, kahi e hoʻomaka mua ai a mālama i nā loli i ka'ōlelo o nā gen. ʻO keʻano mechanical kahi o nā ala o ka transduction huakaʻi e hoʻoholo ai i ka hōʻikeʻana o ka pūnaeweleʻo ia ke kaʻina o nā mea kākau, nā protein e nakinaki i nā kaʻina kānāwai o nā gen a hoʻololi i kā lākou puke.

No laila, hoʻokahi pahuhopu o ka noiʻi i nā mea hōʻaia,ʻo ia ka hoʻomaopopo i nā mea o ka transcription i hoʻololiʻia i nā wahi o ka lolo i hanaʻia ma ka hoʻoponoponoʻana ma hope o ka hoʻomauʻiaʻana o ka lāʻau lapaʻau. Uaʻikeʻia kekahi mau mea i kākauʻia i nā makahiki i hala iho nei (1-6). ʻO ka nānāʻana o kēia mākaʻikaʻi ma kahi o ka mea kākau hua'ōlelo i kapaʻiaʻo "ΔFosB".

Ke kuhia o ka ΔFOSB e nā lāʻauʻaeʻa

ʻO ka ΔFosB, i hoʻopauʻia e ka gene fosba, he lālā o kaʻohana Fos o nā mea transcript,ʻo ia hoʻi ka C-Fos, FosB, Fra1, a me Fra2 (7). ʻO kēia mau protein protein heterodimerize me nā protein familyʻohana (c-Jun, JunB, a iʻole JunD) e hana i nā mea kākau kākau AP-1 (puna activator-1) i hoʻopaʻaʻia i nā pūnaewele AP-1 (ka hui lōkahi: TGAC / GTCA) e hōʻike nei i kēia nā mea hoʻolaha o kekahi mau genes e hoʻoponopono i kā lākou palapala.

Hoʻopomo kokeʻia kēia mau protein family Fos i loko o nā mahele o ka lolo maʻamau ma hope o ka hoʻoponopono maikaʻiʻana i nā lāʻau lapaʻau (Fig. 1) (8-11). ʻO nā'āpana kūpono ka pilikino nui a me nā striatum dorsal, a he mau mea kōkuaʻoi akuʻo ia i nā pane o nā halihali i nā lāʻau lapaʻau,ʻo ia hoʻi, nā hopena maikaʻi a me nā locomotor-activation (12, 13). Hele kēia mau mea hoʻomalu i nā kumu basal i loko o nā hola o ka hoʻomalu lāʻau.

 

 

Hōʻike 1

Hōʻike e hōʻike ana i ka hoʻonuiʻiaʻana o ka ΔFosB me ka hoʻokomo a me ka loli pinepineʻana o kekahi mau protein protein Fos i ka paneʻana i nā lāʻau hōʻino. (A) Hōʻike ka autoradiogram i ka hoʻokomoʻokoʻaʻana o kēia mau proteena'ē aʻe ma ka hoʻonāukiʻana (1-2 hr ma hope o kahi hopena lāʻau hoʻokahi) me ka hoʻouluulu maʻamau (1 lā ma hope o ka hoʻomaʻamaʻa pinepineʻana). (B)ʻO kekahi mau hawewe o nā proteins like Fos (ʻo ia hoʻiʻo C-Fos (52- a 58-kDa hoʻolana), FosB (46- a 50-kDa hoʻolana), ΔFosB (33-kDa hoʻomaopopo), a me Fra1 a Fra2 ( 40 kDa)] ke hoʻokomoʻia i loko o ka hale āpau a me nā neoʻaeʻole e ka hoʻoponopono koʻikoʻi o ka lāʻau lapaʻau. Hoʻopukaʻia nō hoʻi nā hoʻohōlikelike i hoʻohālikelikeʻia i ka biochemically o ka ΔFosB (35-37 kDa); Ua hoʻokomoʻia lākou, (ma ka haʻahaʻa haʻahaʻa) ma hope o ke kāpili lāʻauʻawaʻawa, akā e hoʻomau i ka lolo no ka lōʻihi no ko lākou kūpaʻa. (C, iʻelua manawa i kēlā me kēia lā) i ka hoʻomaluʻana i ka lāʻauʻawa, kēlā a me kēia mea hoʻonanea hoʻonui i ka haʻahaʻa haʻahaʻa o ka hoʻolālā kūlana o ΔFosB, i ho'ākākaʻia e ka pae lalo o nā laina e piʻi ana e hōʻike ana i ka ΔFosB i hoʻokomoʻia e kēlā me kēia mea hoʻonani keʻakeʻa. ʻO ka hopena ma ka piʻi ikiʻana o nā helu holoʻokoʻa o ka ΔFosB me nā kūpikipiki pinepine i loko o kahi papa hana maʻamau, e hōʻikeʻia ana e ka piʻiʻana o ka laina ma ka pakuhi.

Heʻokoʻa keʻano o nā pane ma hope o ka hoʻomauʻiaʻana o nā lāʻau lapaʻau (Fig 1). Hoʻopiliʻia nā likeformo i hoʻohālikelikeʻia e ka ΔFosB (ka nui o ka mole'ōlelo MMNUMX-35 kDa) ma loko o nāʻeke o kaʻeha ma hope o ka hoʻomaʻamaʻa pinepineʻana, akāʻo nā mea a pau o kaʻohana Fos i hōʻike i ke kūpaʻa (ʻo ia hoʻi, hoʻonuiʻia ka hoʻohālikelikeʻana me nā hōʻike lāʻau lāʻau mua). Ua mālamaʻia kēia huiʻana o ka'AAFOSB no ka cocaine, morphine, amphetamine, ka waiʻona, nicotine, a me ka phencyclidin.e (11, 14-18). Aia kekahi mau hōʻoia e kohoʻia kēia induction no ka dynorphin / mea ikaika P-i loko o ka waihona o nā mea kani honua i loko o kēia mau lolo (15, 17), akāʻoi aku ka hana e pono ai e hoʻokumu i kēia me ka maopopo. ʻO ka 35- ka 37-kDa hoʻolana o ka ΔFosB nui nui me JunD no ka hoʻokumuʻana i kahi hanana AP-1 a lōʻihi loa ma loko o kēia mau lolo (19, 20). Hoʻopili kēia mau hōʻailona ΔFosB me ka hopena o ka lāʻau lapaʻau maʻamau no ko lākou ola lōʻihi loa (21), a no laila ke hoʻomau nei i nā neuron no kekahi mau pule he nui ma hope o ka pauʻana o ka administration o ka lāʻau. He mea maikaʻi e hoʻomaopopo i kēia mau kūlana o ka ΔFOSB he mea paʻa loa i nā huahana o kahi gene mua (fosB). ʻO ke kūpaʻa o ka hoʻomaʻemaʻeʻana o ka ΔFosB hoʻolako i kahi mele mole mole e hiki ai ke hoʻololi i nā loiloi i loko o ka'ōlelo hoʻohālike i nā manawa lōʻihi o ka weheʻana i ka lāʻau.

ʻOiai he mea koʻikoʻi ka pilikino nui i nā hopena maikaʻi o ka lāʻau lapaʻau, ua manaʻoʻia e hana maʻamau ma o ka hoʻoponoponoʻana i nā pane i nā mea kōkua kūlohelohe, e like me kaʻai, ka inu, ka wahine, a me nā pilina pili kaiaulu (12, 13). ʻO ka hopena, he nui loa ka pāʻani i ka hana kūpono o kēia mākau loloka i nā hana koʻikoʻi (e like me ka hoʻouluʻana i ka maʻi, ka pāʻani, ka hana, a me nā mea'ē aʻe). No kēia kumu, ua ninaninauʻia mākou inā ua hoʻoponoponoʻiaʻo ka ΔFOSB ma kahiʻano kararehe o ka holo ikaika. ʻOiaʻiʻo,ʻo ka hoʻolālā o 35-a i ka 37-kDa hoʻohālikelike o ka ΔFosB e hoʻokomoʻia ma waena o ka pilina e hoʻokumu i nāʻiole e hōʻike ana i ka haʻalulu holomua.

ʻO Biochemical Identity o Stable ΔFosB Hōʻike

E like me ka mea i'ōleloʻia ma luna nei,ʻo ka ΔFOSB hoʻohālike i hōʻiliʻili ma hope o ka hoʻomauʻana o ka lāʻau lapaʻau a hōʻino paha, hōʻike i ka mole mole o 35-37 kDa. Hiki ke hoʻokaʻawaleʻia lākou mai ka 33-kDa ka hoʻomaopopo o ka ΔFosB i hoʻokomo wikiwikiʻia ma ka neʻeʻana ma hope o ka loaʻaʻana o kahi lāʻau hoʻokahi (Fig 1) (14, 19, 22). ʻO nā hōʻike i kēia manawa e hōʻike ana i keʻano kūlike o ka 33-kDa i keʻano maoli o ka meaola, i hoʻololiʻia e hana i nā huahana 35- a 37-kDa paʻa loa (19, 21). Eia naʻe,ʻo keʻano o ka hoʻololi hoʻohālikeʻana o ka lāʻau hoʻololi i hoʻohuli i ka 33-kDa hoʻokūkū i ka hale paʻapu 35- a hiki i ka 37-kDa hoʻolana. Ua'ōleloʻia ua hiki ke hanaʻia ka phosphorylation (11). Eia kekahi laʻana, hoʻoneʻeʻia ka hoʻokomoʻana o ka ΔFosB i nāʻiole nele i ka DARPP-32, kahi protein i hoʻonuiʻia (23, 24). Ma muli o ka DARPP-32 e hoʻoponopono ai i ka catalytic o ka protein phosphatase-1 a me ka proteine ​​kinase A (25, 26),ʻo ke koi no kēia kinipona no ka hoʻonui mauʻana o ka hoʻolālā o ka ΔFosB hoʻolālā e hōʻike i kahi kūpono o phosphorylation i ka hanaʻana i kēia huahana paʻa.

Ke kuleana o ka ΔFosB ma ka Behavioral Plasticity i nā lāʻauʻona

ʻO kaʻike i loko o ka hana a ka ΔFOSB i ka meaʻawaʻawa lāʻau ua hele mai ma ka noiʻana i nāʻiole transgenic i hiki ai ke hoʻokomoʻia i mua o ka ΔFOSB ma loko o ka ulutū o ka'āhua a me nāʻaoʻao o nā holoholona makua (27, 28). ʻO ka mea nui,ʻo kēia mauʻiole ka nui loa ΔFosB koho i loko o ka dynorphin / waiwai P-i loko o nā neʻumehana medium medium, kahi i manaʻoʻia ai nā lāʻau lapaʻau i mea e hoʻopili ai i ke kinowai. ʻO ka hōʻailona hana o nāʻiole ΔFosB-overexpressing, i nāʻano likeʻole me nā holoholona ma hope o ka hopena o ka lāʻau lapaʻau, ua hōʻuluʻuluʻia ma ka Table 1. Hōʻike kaʻiole i nā pane locomotor piʻi i ka cocaine ma hope o ka hoʻoponopono koʻikoʻi a me ka hoʻomauʻana (28). Hōʻike pū lākou i kaʻike nui i nā hopena maikaʻi o ka cocaine a me ka morphine ma kahi-kahi hoʻokūkū hoʻonā (11, 28) a hoʻoponopono iā ia iho i nā kumu o ka cocaineʻoi aku ma mua o nā mea hana pāʻaniʻole e hoʻonui i ka ΔFosB. ‡ʻO keʻano likeʻole, ua hōʻike nā holoholona i ka locomotor kaʻike i ka cocaine a me ka hoʻonaʻauao kūlohelohe maʻamau i ka mīkini wai Morris (28). THōʻike kaʻikepili hese e hoʻonui ana ʻo ΔFosB i ka noʻonoʻo o ka holoholona i ka cocaine a malia paha nā lāʻau ʻino ʻino a hiki paha ke hōʻike i kahi ʻano hana no ka hoʻolōʻihi lōʻihi ʻana i nā lāʻau..

1 Pūnaewele
Hanaʻia ka Behavioral plasticity e ka ΔFosB i loko o ka pilina accumbens-dorsalnui

 

Hoʻonuiʻia ka locomotor hoʻokōʻia ma ka paneʻana i ka hoʻoponopono houʻana i ka cocaine.
Hoʻonuiʻia nā pane maikaʻi i ka cocaine a me ka morphine i kahi-hoʻokūkū i nā manaʻo.
Hoʻonuiʻia ka hoʻomalu pono'īʻana o nā kino haʻahaʻa o ka cocaine.
ʻO ka hoʻonuiʻana i ka hoʻouluʻana i ka cocaine i ka holomua o nā mea likeʻole.
Hoʻonui i nā pane o ka naʻau no ka waiʻona.
Hoʻonui i ka hoʻonā holo holoʻokoʻa.

E like me kaʻikepili i loko o nā hōʻike. 28 a 29.† †

 

ʻO Behavioral plasticity i hoʻolālāʻia e ka ΔFOSB i ka nucleus accumbens-dorsal striatum

Ii ka hopena, aia kekahi mau hōʻike mua loa e hiki ke hoʻopauʻia nā hopena o ka ΔFOSB ma mua o ka mālamaʻana i ka noʻonoʻoʻana i ka lāʻau no keʻano o nāʻano koʻikoʻi e pili ana i ka hana hoʻoponopono. Hōʻike ka mice i ka ΔFosB hana nui i ka hana maʻamau i ka hana maʻamau i loko o ke kaʻina o ka hoʻoponopono pūnaewele.hiki i ka 'ΔFosB ke hoʻonui i nā holoholona i nā kumu hoʻonāukiuki hoʻonā o ka cocaine a hiki i ke ala e hele ai i kahi kūpono no ka hoʻihoʻiʻana ma hope o ka weheʻana i ka lāʻau‡ ΔFosB-hoʻonui i kaʻona, e hōʻike i ka hoʻonui i ka hopena o ka inu o ka waiʻona, § kahi hoʻohālikelike e pili ana i ka waiwai nui o ka waiʻona i loko o ke kanaka. ʻO kēia mauʻike mua i hōʻikeʻia e hiki i ka ΔFosB, ma muli o ka hoʻonuiʻana i ka hoʻomanaʻo i nā lāʻau lapaʻau, hōʻiliʻili i nā loli kūpono i nā hana e hoʻoikaika ai i ka hana noiʻi lāʻau. Penei, hiki i ka PΔFBB ke hana he "paakiki kŰkŰ" i kokua ia i ka hoʻokumu a me ka mālama i nń mea nui o ka noho ana. ʻO kahi nīnau nui ma ka hoʻokolokoloʻia e kū nei inā pahaʻo ka hoʻonuiʻia o ka'ānana ΔFOSB i ka wā o ka lāʻau lapaʻau e hoʻolaha i ka hana maʻamau ma hope o ka haʻaleleʻana o ka manawa,ʻoiai ma hope o ka hoʻonuiʻia o nā kūlana ΔFosB (nānā ma lalo).

makua ʻO ka mice e wikiwiki ana i ka ΔFosB koho i loko o ka puʻupuʻu nui a me ka stordt dorsal e hōʻike ana i kaʻoi aku kaʻoi aku ka ikaika me ka nānāʻana i ka mālamaʻana i nā mea e pili ana i kēia mau mea.ʻEʻikeʻia kēia mau manaʻo e hoʻonui i ka hoʻomohalaʻana o ka ΔFosB i loko o kēia mau neurons i ka hoʻomohalaʻana a me ka mālamaʻana i nā mea hoʻomanaʻo nā hana, ma muli paha o ka hoʻoikaikaʻana i ka pono o nā kaapuni uila kahi e hana ai kēlā mau neurons.

Hoʻokōʻia ka PΔFOSB ma kekahi mau lolo ma waho o ka pilikino accumbens a me ka striatum dorsal ma hope o kaʻike pinepineʻana i ka cocaine. ʻO ka mea nui ma waena o kēia ʻO nā'āpana ka amygdala a me ka cortex medial prefrontal (15). ʻO kahi pahuhopu nui o ka noiʻi e kū neiʻo ka hoʻomaopopoʻana i nā haʻawina o ka hoʻokomoʻana o ka'AAFOSB ma kēia mau āpana i ka hōʻailona pīpī.

ʻO ka hana ma nā ʻiole kīkēkē fosB i hōʻike ʻia ʻaʻole hiki i kēia mau holoholona ke hoʻomohala i ka hopena locomotor o ka cocaine, i kūlike me nā ʻike o nāʻiole overFosB-overexpressing i ʻōlelo ʻia ma luna (22). Eia nō naʻe, ua hōʻike nā mutants fosB i ka hoʻonui ʻana i ka ʻike i nā hopena koʻikoʻi o ka cocaine, i kūlike ʻole me kēia mau ʻike ʻē aʻe. ʻO ka wehewehe ʻana i nā mea i loaʻa me nā mutants fosB, akā paʻakikī i ka ʻoiaʻiʻo ʻole o kēia mau holoholona ma ΔFosB wale nō, akā ʻo FosB ka lōʻihi piha pū kekahi. Eia kekahi, nele nā ​​mutants i nā protein āpau ma ka lolo a mai nā pae mua o ka hoʻomohala. ʻOiaʻiʻo, ke kākoʻo nei nā hana hou loa i nā hopena mai nāʻiole ΔFosB overexpressing: indexible overexpression o kahi mutant truncated o c-Jun, e hana nei ma ke ʻano he antagonist maikaʻi ʻole o ΔFosB, i wae ʻia i nā nucleus accumbens a me dorsal striatum e hoʻoliʻiliʻi i ka ʻike i nā hopena maikaʻi o ka cocaine. . ¶ Hōʻike kēia mau hopena i ka akahele e pono ai e hoʻohana i ka unuhi ʻana i nā hopena mai nāʻiole me nā hoʻololi kūmole a hōʻike i ke koʻikoʻi o nāʻiole me nā mutation kikoʻī inducible a me nā ʻano kikoʻī o nā cell i nā noiʻi ʻana o ka plasticity i ka lolo makua.

Nā Genena Kūlana no ΔFosB

No ka mea,ʻo ka ΔFosB he kumu transcription, kūpono paha ka mea i loaʻa i ka protein keʻano o ka plasticity ma o nā hoʻololiʻana i ka hōʻikeʻana o nāʻanoʻano'ē aʻe. Hanaʻia ka ΔFosB e keʻano hoʻopili'ē aʻe o ka gene fosB a loaʻaʻole kahi hapa o ka'āpana transactivation C-kūkā i loko o ka FosB piha piha. Ma muli o ka hopena, ua hoʻonohonohoʻia i mua o ka hana a ka mea o ka PΔFOSB e like me ka mea hoʻopuka palapala transnameal (29). Eia naʻe,ʻo ka hana ma ka moʻomeheu ulaula ua hōʻike akākaʻo ΔKālā hiki iā ia ke hoʻopiʻi a pale paha ʻO ka AP-1-mediated transcription ma muli o ka pūnaewele AP-1 i hoʻohanaʻia (21, 29-31). Loaʻa ka FosB lōʻihi i nā hua like e like me ΔFosB ma kekahi mau'āpana hoʻolaha, akā, nā hopena'ē aʻe i nā mea'ē aʻe. Ponoʻia nā hana hou no ka hoʻomaopopoʻana i nā hana e hilinaʻi ana i kēia mau hana likeʻole o ka ΔFosB a me ka FosB.

Ua hoʻohana kā mākou hui i ʻelua mau ala e ʻike ai i nā gen target no ΔFosB. ʻO kekahi ke ʻano moho moho moho. Ua noʻonoʻo mua mākou i ka α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) nā mea loaʻa nā glutamate ma ke ʻano he pahu hopu putative, hāʻawi ʻia i ke kuleana nui o ka lawe glutamatergic i loko o nā nucleus accumbens. Ua hōʻike ʻia kahi hana a hiki i kēia lā ʻo kahi AMPA glutamate receptor subunit, GluR2, kahi pahuhopu nui loa no ΔFosB (Fig 2). ʻO ka ʻōlelo GluR2, akā ʻaʻole ka hōʻike o nā subunit receptor AMPA ʻē aʻe, i hoʻonui ʻia i nā nucleus accumbens (akā ʻaʻole dorsal striatum) ma luna o ka overexpression o osFosB (28), a me ka hōʻike ʻana o kahi mutant maikaʻi ʻole e hoʻonāukiuki i ka hiki o ka cocaine e hoʻokomo i ka protein. Hoʻohui ʻia, loaʻa i ka mea hoʻolaha o ka ʻaoʻao GluR2 kahi ʻae AP-1 ʻae e hoʻopaʻa iā ΔFosB (28). Overexpression o GluR2 i loko o ka nucleus accumbens, ma o ka hoʻohana ʻana i ka gen-mediated gen transfer, hoʻonui i ka noʻonoʻo o ka holoholona i nā hopena maikaʻi o ka cocaine, a pēlā e mimike ai i ka ʻāpana o ka phenotype i ʻike ʻia i loko o nāʻiole ΔFosB-e hōʻike ana (28). Hiki i ka Induction o GluR2 ke helu no ka hoʻoliʻiliʻi ʻike electrophysiological o nā nucleus accumbens neurons i ka AMPA receptor agonists ma hope o ka hoʻomau ʻana o ka cocaine (32), no ka mea, hōʻike ka AMPA mau mea loaʻa iā GluR2 i ka hoʻoliʻiliʻi o ka conductance a hoʻemi i ka permeability o Ca2 +. Hoʻoemi i ka pane o kēia mau neona i nā mea hoʻokomo i ka pīhoihoi e hoʻonui paha i nā pane i ka lāʻau hoʻomāinoino. Eia nō naʻe, ʻaʻole ʻike ʻia nā ala e hōʻike ʻole ʻia ai nā hōʻailona dopaminergic a me glutamatergic i loko o nā nucleus accumbens e hoʻoponopono ai i ka hana addict; e koi kēia i kahi pae kaapuni neural o ka ʻike, ʻaʻole i loaʻa.

 Hōʻike 2

ʻO ka AMPA glutamate receptor subunit, GluR2, kahi pahuhopu putative no ΔFosB. Hōʻike ʻia pehea e hoʻololi ai ka hoʻokomo waena o ΔFosB o GluR2 i ka pane o ke kino o ka nucleus accumbens neurons a alakaʻi i nā pane sensitized i nā lāʻau o ka hōʻino. Wahi a kēia kumumanaʻo, hana nā lāʻau o ka hoʻomāinoino i ko lākou hopena ikaika ma o ka pāpā ʻana i nā nukle accumbens neurons. Me ka hōʻike pinepine ʻana, hoʻoulu ka lāʻau i ka ΔFosB, ka mea e hoʻoponopono ai i nā gen target, e like me GluR2. Hoʻonui kēia i ka ʻāpana o nā mea loaʻa AMPA (AMPA-R) ma nā pūnao accumbens neurons i loaʻa ka sublu GluR2, e hoʻoliʻiliʻi ai i kēia au AMPA a hoʻemi ʻia ke au o Ca2 +. Hiki i kēia hoʻoliʻiliʻi excitability ke hāʻawi i nā neurons ʻoi aku ka maʻalahi i nā hopena ākea ākea o nā lāʻau a laila i nā lāʻau hoʻoikaika ikaika..

ʻO kahi pahuhopu hou no ka ΔFosB ka moʻo e hoʻopili ana i ka dynorphin. E like me ka mea i hoike mua ia, ua hoikeia ka dynorphin ma ka puu o na neurons ulupulu o ka ulupala nui e hoike ana i ka hookomo ana o ka ΔFosB. Keʻike neiʻo Dynorphin e hoʻohana i kahi papa hana waha waena:ʻo ka hoʻokuʻuʻana i ka mea e pale ai i nā neamera dopaminergic e hoʻokomo i nā neurons spiny, ma nā pūpiki opioid e waiho nei ma nā pūpoki nerve dopamineric i loko o ka puʻupuʻu pūpū a ma nā pūpū pūnaewele hoʻi i ka papahana (Fig. 3) (33-35). Ke kuhi kēia manaʻo me ka mana o kahi agonist o ka'ākia, a ma luna o ka hoʻoponoponoʻana i loko o kekahi o kēia mau lolo o ka lolo, e hoʻemi i ka rewad (35).

Rua hōʻike ka mea i hōʻikeʻia e ka emiʻana o ka ΔFosB i ka'ōlelo o dynorphin, "e hiki ai ke kōkua i ka hoʻonuiʻana i nāʻano uku iʻikeʻia me ka ΔFosB induction. ʻO ka mea'ē aʻe, kekahi kumuhana kākau hua'ōlelo i hanaʻia, CREB (pūnaewele paʻa paʻa o ka hoʻopiʻi CAMP) (2, 3), ke hana i ka hopena e pili ana: hoʻoulu ai i ka'ōlelo dynorphin i loko o ka pilikino ākea a hoʻemi i nā waiwai maikaʻi o ka cocaine a me morphine (4). **

Bno ka hoʻomohalaʻana o ka CREB ma hope o ka hoʻoponoponoʻana i ka lāʻauʻona, hiki ke hoʻopiliʻia e like me ka CREB a me ka mea hoʻonāʻano hou o ka DENorphin. o ka weheʻana, a me ka hilinaʻiʻana i nā hopena hopena a me nā kumu hoʻonāukiuki o nā lāʻau lapaʻau ma ka helu hope.

 

 

Hōʻike 3

 ʻO Dynorphin kahi pahuhopu hoʻokomo no ΔFosB. Hōʻikeʻia kekahi wahi hoʻopau ākea (VTA) dopamine (DA) neuron i loko o ka lawelaweʻana i kahi papa o ka papahana nucleus accumbens (NAc) GABAergic projection neuron e hōʻike nei i ka dynorphin (DYN). Ke hana neiʻo Dynorphin i ka mechanical feedback in this circuit: dynorphin, i hoʻokuʻuʻia mai nā pahuhopu o nā neurons NAC, hana ma nā'ōiwi opioid e noho ana ma nā pūpoki nerve a me nā pūnaewele o nā neurons DA e hiki ai ke hōʻemi i kā lākou hana. ΔKālā, ma ke keʻakeʻaʻana i ka'ōlelo dynorphin, hiki ke hoʻokuʻu i kēia pane kūmole a hoʻonui i nā waiwai waiwai o ka lāʻau hoʻomāinoino. ʻAʻole i hōʻikeʻia ka pāʻina pānaʻi o CREB ma kēia polokalamu: CREB e hoʻonui i ka'ōlelo dynorphin a pēlā e hoʻolālā i ka waiwai waiwai o nā lāʻauʻawaʻawa (4). GABA, aminobutyric acid; DR, loaʻa ka receptor dopamine; OR, opioid oluolu.

ʻO ka hana ʻelua i hoʻohana ʻia e ʻike i nā gen target no ΔFosB e pili ana i ka DNA microarray analysis. Hoʻonui a hoʻoliʻiliʻi paha ka overexpression ʻo Inducible o ka ΔFosB i ka hōʻike o nā ʻāpana he nui i ka nucleus accumbens (36). ʻOiai pono ka hana nui i kēia manawa e hōʻoia i kēlā me kēia genes e like me nā pahuhopu physiologic o ΔFosB a me ka hoʻomaopopo ʻana i kā lākou hāʻawi i ka phenotype addiction, hoʻokahi Cdk5 (kinc-dependant kinase-5) ka pahuhopu nui. No laila, ua hōʻike mua ʻia ʻo Cdk5 ma ke ʻano he ΔFosB-i hoʻoponopono ʻia e ka hoʻohana ʻana o microarrays, a ma hope ua hōʻike ʻia e hoʻokomo ʻia i loko o nā nucleus accumbens a me dorsal striatum ma hope o ka hoʻoponopono ʻana o ka cocaine mau (37). Hoʻonohonoho ʻo ΔFosB i ka moʻokūʻauhau cdk5 ma o kahi pūnaewele AP-1 i loaʻa i loko o ka mea hoʻolaha o ka moʻokūʻauhau (36). Kākoʻo pū kēia mau ʻikepili i kahi hoʻolālā kahi e hoʻokomo ai ka cocaine i ka ʻōlelo Cdk5 i kēia mau wahi lolo ma o ΔFosB. Hoʻokomo ʻia ʻo Cdk5 e hoʻololi i ka hōʻailona dopaminergic ma ka liʻiliʻi ma o ka hoʻonui ʻia ʻana o ka phosphorylation o DARPP-32 (37), i hoʻohuli ʻia mai ka mea kāohi o ka protein phosphatase-1 i kahi mea kāohi o ka protein kinase A ma luna o kāna phosphorylation e Cdk5 (26).

Ke kuleana o ka ΔFosB i ka Mediating "Hoʻopau" i ka Uila i nā lāʻauʻona o ka hoʻomāinoino

ʻOiai ka liuliu o ka hōʻailona ΔFOSB,ʻaʻole paʻa. Hoʻohaʻahaʻa ikiʻia ka ΔFosB aʻaʻohe hiki keʻike houʻia ma ka lolo ma hope o nā māhele 1-2 o ka weheʻana i ka hōʻailona,ʻoiaiʻo kekahi mau meaʻino maʻamau e hoʻomau mau no ka lōʻihi o ka manawa. No laila, 'aʻole hiki i ka' ΔFosB ke maopopo i ka hikiʻole ke pale i kēia mau meaʻona o ka hana maʻamau. ʻO ka paʻakikī eʻike ai i ka hoʻololiʻana o nā kinipōpili i hoʻololi i nā loli maʻamau a paʻa i pili i ke kuhiʻana i keʻano o nā pilikia i mua o ka hoʻonaʻauaoʻana a me ka waihona hoʻomanaʻo. ʻOiai he mauʻano loiloi a'ōpiliʻi paha o ka hoʻonaʻauao a me ka hoʻomanaʻo,ʻaʻole i hiki i kēia manawa ke hoʻomaopopo i nā hoʻololi kūlohelohe a me ke kelepona i lōʻihi i lōʻihi i ka loiloi no nā hoʻomanaʻo noʻeau paʻa. ʻOiaʻiʻo, ʻo ΔFosB kahi hoʻoliʻiliʻi lōʻihi loa i ʻike ʻia e kū i ka lolo makua, ʻaʻole wale no ka pane ʻana i nā lāʻau hoʻomāinoino, akā i nā mea hoʻonāukiuki ʻē aʻe (ʻaʻole pili i nā leona) pū kekahi. Ua ulu nā manaʻo ʻelua, ma ka ʻāpala a me ke aʻo ʻana a me nā kahua hoʻomanaʻo, e hōʻike i kēia hoʻokaʻawale.

ʻO kahi o ka hikiʻana ke hoʻololi i nā loli hou i kaʻikeʻana o ka hua'ōlelo, e like me nā mea i pāpāʻia e ka ΔFosB a iʻole nā ​​mea kākau'ē aʻe (e like me CREB), hiki ke hoʻomalu i nā loli lōʻihi o ka lōʻihi ma keʻano o ka morphology a me ka hana synaptic. ʻo kahi laʻana, ʻo ka piʻiʻana o ka māmā o nā'ākau dendritic (i ka nui o ka piʻiʻana o nā spinesʻelua) me ia ua hoʻonuiʻia ka pono o synapses glutamatergic ma ka hippocampal pyramidal neurons i ka manawa lōʻihi (38-40), a like me ka manaʻoe hoʻonui i ka hana i ka cocaine ma ka laulā o nā neurons spiny āpau o ka puʻupuʻu (41). ʻAʻole iʻikeʻia inā ua lōʻihi ka lōʻihi o nā hoʻololi a me nā loli i ka loiloi no ka loli o ka halihali i ka halihali, akā naʻe e hoʻomau nei ka mea no ka hoʻouka houʻana i ka mīkini 1. Hōʻoia nā mea hou i ka hikiʻana o ka ΔFosB, a me kona hoʻokomoʻana i ka Cdk5, kahi mediator o nā loli i hoʻohuiʻia i loko o ka hanana synaptic i loko o ka pilikino (Fig 4). ‡‡ Pēlā,ʻo ka hoʻolālāʻana o ka mea hoʻokipa Cdk5 i loko o ka puʻukū nui ka mea e kāohi ana i ka hiki ke hoʻonuiʻia ka hanu koko hou i mea e hoʻonui ai i ka nui o ka liʻiliʻi dendritic ma kēia māhele. Ua kūlike kēia me kaʻike e Cdk5, i hoʻonuiʻia i ka lolo, hoʻoponopono i nā hanana neural a me ka uluʻana (e nānā i ka hoʻopiʻi 36 a me ka 37). Hiki ke hiki, akā naʻeʻaʻole i hōʻoiaʻia, hiki i kēlāʻano hoʻololiʻana i keʻano o ka morphology ke hoʻopuka i ka hōʻailona ΔFOSB pono'ī.

 Hōʻike 4

Hoʻonohonoho i ka hanana dendritic e nā lāʻau o ka hōʻino. Hōʻike ʻia ka hoʻonui ʻia ʻana o kahi lāʻau dendritic o ka neuron ma hope o ke kū mau ʻana i kahi lāʻau o ka hōʻino, e like me ka mea i ʻike ʻia me ka cocaine i loko o nā nucleus accumbens a me prefrontal Cortex (41). Hōʻike nā wahi o ka hoʻonui ʻana i ka hoʻonui ʻana o nā spines dendritic, i postulate ʻia e pili pū me nā nerve nerve i hoʻoneʻe ʻia. Hiki ke hoʻopili ʻia kēia hoʻonui ʻana i ka nui o ka iwi kuamoʻo dendritic ma o ΔFosB a me ka hopena hoʻokomo o Cdk5 (e ʻike i ka huaʻōlelo). ʻO ia mau hoʻololi i ka hanana dendritic, i like me nā mea i ʻike ʻia i kekahi o nā hiʻohiʻona aʻo (e laʻa, potentiation wā lōʻihi), hiki ke hoʻolōʻihi i nā pane lōʻihi o ka hopena i nā lāʻau lapaʻau o ka hoʻomāinoino a me nā ʻikepili o ke kaiapuni [Hana kope ʻia me ka ʻae mai ref. 3 (Kuleana kope 2001, Macmillian Magazines Ltd.)].

ʻO kekahi mea'ē aʻe paha,ʻo ka hoʻokomoʻana i kahi helu transcription (eg, ΔFosB, CREB) ke alakaʻi aku i nā hoʻololi mau loa o ka hua'ōlelo ma o ka hoʻololiʻana i ka chromatin. Hoʻopiliʻia kēia mau mea a me ka nui o nā mea transcript'ē aʻe e hoʻopau a hoʻopau paha i ka transcription o kahi hāmeʻa maʻamau ma o ka hoʻonuiʻana i ka'ākau a me ka diaacetylation, ma nā mea like, ma kahi kokoke i ka gene (42). ʻOiai e hiki wawe paha ka'ānai a me ka diastatety o nā moʻolelo, hiki i ka ΔFosB a me ka CREB ke hana i nā hana hou lōʻihi i ka mechanics enzymatic e mālama ana i ka hoʻonanea histone. Hiki i ka PΔFosB a i ka CREB ke hoʻolaha i nā loli lōʻihi o ka hua'ōlelo ma ka hoʻololiʻana i nā hoʻololi'ē aʻe o ka chromatin (e like me ka DNA a me ka methylation histone) i komo i loko o nā hoʻololi mau o ka moʻomeheu gene e ulu nei i ka uluʻana (e nānā i ka hōʻike 42 a me 43) . ʻOiai paha e hiki ke hanaʻia kēia mau mea, hiki iā lākou ke hāʻawi i kahi mechanical e hiki ai ke hoʻololi hou i ka lāʻau lapaʻau (a iʻole kekahi mau pilikia) i nā hopena o ke ola.

E hoʻomaopopo '

  1. ↵
    1. Nestler EJ,
    2. Hope BT,
    3. Widnell KL

(1993) Neuron 11: 995-1006.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Berke JD,
    2. Hyman SE

(2000) Neuron 25: 515-532.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Nestler EJ

(2001) Nat Rev Neurosci 2: 119-128.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Carlezon WA Jr,
    2. Kaona J,
    3. Olson VG,
    4. Lane-Ladd SB,
    5. Honolulu,
    6. Hiroi N,
    7. ʻO RS RS,
    8. Neve RL,
    9. Nestler EJ

(1998) Pūnaewele 282: 2272-2275.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

    1. ʻO O'Donovan KJ,
    2. WW Tourtellotte,
    3. Millbrandt J,
    4. Baraban JM

(1999) Nānā Neurosci 22: 167-173.

KeokiKa MedlinePūnaewele Pūnaewele

  1. ↵
    1. Mackler SA,
    2. Korutla L,
    3. Cha XY,
    4. Koebbe MJ,
    5. ʻEhāʻo KM,
    6. Hoʻokipa MS,
    7. Kalivas PW

(2000) N Neurosci 20: 6210-6217.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. ʻO Morgan JI,
    2. Kahua Curna T

(1995) Nānā Neurosci 18: 66-67.

KeokiKa MedlinePūnaewele Pūnaewele

  1. ↵
    1. Ke Kula Kamaliʻi ST,
    2. ʻO Porrino LJ,
    3. Iadarola MJ

(1991) Hoʻokākī Natl Acad Sci USAʻOihana 88: 1291-1295.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

    1. Kānekeli AM,
    2. Moratalla R,
    3. ʻO Robertson HA

(1990) Hoʻokākī Natl Acad Sci USAʻOihana 87: 6912-6916.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

    1. Hopu Hope,
    2. Kosofsky B,
    3. Hyman SE,
    4. Nestler EJ

(1992) Hoʻokākī Natl Acad Sci USAʻOihana 89: 5764-5768.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. Kelz MB,
    2. Nestler EJ

(2000) Nānā Neurol 13 Kelepona: 715-720.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Koob GF,
    2. Sanna PP,
    3. Kahiki FE

(1998) Neuron 21: 467-476.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. RAʻike

(1998) Hua'ōleloʻona waiʻona 51: 13-22.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Hope BT,
    2. Kahe HE,
    3. Kelz MB,
    4. ʻO ke kanaka pono DW,
    5. ʻO Iadarola MJ,
    6. Nakabeppu Y,
    7. ʻO RS RS,
    8. Nestler EJ

(1994) Neuron 13: 1235-1244.

KeokiKa MedlinePūnaewele Pūnaewele

  1. ↵
    1. Hiki H,
    2. Hope BT,
    3. Kelz M,
    4. Iadarola M,
    5. Nestler EJ

(1995) J Pharmacol Exp Ther 275: 1671-1680.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

    1. Kahe HE,
    2. Nestler EJ

(1996) Mol Pharmacol 49: 636-645.

Hōʻuluʻulu Manaʻo

  1. ↵
    1. Moratalla R,
    2. ʻO Elibol B,
    3. Kalakea M,
    4. ʻO Greybiel AM

(1996) Neuron 17: 147-156.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Pich EM,
    2. Pagliusi SR,
    3. Tessari M,
    4. Polobot-Ayer D,
    5. Hooft van Huijsduijnen R,
    6. Kahuna C

(1997) Pūnaewele 275: 83-86.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. ʻO Chen JS,
    2. Kahe HE,
    3. Kelz MB,
    4. Hiroi N,
    5. Nakabeppu Y,
    6. Hope BT,
    7. Nestler EJ

(1995) Mol Pharmacol 48: 880-889.

Hōʻuluʻulu Manaʻo

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. ʻO Brown J,
    3. E H,
    4. Saudou F,
    5. ʻO Vaidya VA,
    6. ʻO RS RS,
    7. ʻO Greenberg ME,
    8. Nestler EJ

(1998) N Neurosci 18: 6952-6962.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. ʻO Chen J,
    2. Kelz MB,
    3. Hope BT,
    4. Nakabeppu Y,
    5. Nestler EJ

(1997) N Neurosci 17: 4933-4941.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. ʻO Brown J,
    3. Haile C,
    4. E H,
    5. ʻO Greenberg ME,
    6. Nestler EJ

(1997) Hoʻokākī Natl Acad Sci USAʻOihana 94: 10397-10402.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. Fienberg AA,
    2. Hiroi N,
    3. Mermelstein P,
    4. Song WJ,
    5. Snyder GL,
    6. Nishi A,
    7. Aina A,
    8. O'Callaghan JP,
    9. Miller D,
    10. ʻO Cole DG,
    11. ¶ AL.

(1998) Pūnaewele 281: 838-842.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. Hiroi N,
    2. ʻO Feinberg A,
    3. Haile C,
    4. ʻO Greengard P,
    5. Nestler EJ

(1999)'Eur J Neurosci 11: 1114-1118.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. ʻO Greengard P,
    2. Allen PB,
    3. Nālia AC

(1999) Neuron 23: 435-447.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. Snyder GL,
    3. Nishi A,
    4. Yan Z,
    5. Meijer L,
    6. Fienberg AA,
    7. Lai Lai,
    8. Kwon YT,
    9. Girault JA,
    10. Czernik AJ,
    11. ¶ AL.

(1999) Nature (London) 402: 669-671.

KeokiKa Medline

  1. ↵
    1. ʻO Chen JS,
    2. Kelz MB,
    3. Zeng GQ,
    4. Sakai N,
    5. ʻO Steffen C,
    6. Pehi PE,
    7. ʻO Picciotto M,
    8. ʻO RS RS,
    9. Nestler EJ

(1998) Mol Pharmacol 54: 495-503.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. Kelz MB,
    2. ʻO Chen JS,
    3. Kamuela WA,
    4. Whisler K,
    5. ʻO Gilden L,
    6. Beckmann AM,
    7. ʻO Steffen C,
    8. Zhang YJ,
    9. Marotti L,
    10. ʻOihana SW,
    11. ¶ AL.

(1999) Nature (London) 401: 272-276.

KeokiKa Medline

  1. ↵
    1. Dobrazanski P,
    2. Noguchi T,
    3. Kovary K,
    4. Rizzo CA,
    5. Lazo PS,
    6. Kahauna R

(1991) Mol Pūnaewele BioN 11: 5470-5478.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

    1. Nakabeppu Y,
    2. Nathans D

(1991) Pūnaewele 64: 751-759.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. Yen J,
    2. Ka Manaʻo RM,
    3. ʻO Tratner I,
    4. Verma IM

(1991) Hoʻokākī Natl Acad Sci USAʻOihana 88: 5077-5081.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. FJ White,
    2. Hu XT,
    3. Zhang XF,
    4. Wolf ME

(1995) J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. Hyman SE

(1996) Neuron 16: 901-904.

KeokiKa MedlinePūnaewele Pūnaewele

    1. Kreek MJ

(1997) Pharmacol Biochem Behav 57: 551-569.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. ʻO Shippenberg TS,
    2. Keoki W

(1997) Pharmacol Biochem Behav 57: 449-455.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. ʻO Chen JS,
    2. Zhang YJ,
    3. Kelz MB,
    4. ʻO Steffen C,
    5. Enelani ES,
    6. Zeng L,
    7. Nestler EJ

(2000) N Neurosci 20: 8965-8971.

Abstract / KEKAHI KĀHELEHELE

  1. ↵
    1. Bibb JA,
    2. ʻO Chen JS,
    3. ʻO Taylor JR,
    4. Nahenahe P,
    5. Nishi A,
    6. Snyder GL,
    7. Yan Z,
    8. Sagawa ZK,
    9. Nālia AC,
    10. Nestler EJ,
    11. ¶ AL.

(2001) Nature (London) 410: 376-380.

KeokiKa Medline

  1. ↵
    1. Luscher C,
    2. Nicoll RA,
    3. Malenka RC,
    4. Muller D

(2000) Nat Neurosci 3: 545-550.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

    1. Malinow R,
    2. Mainen ZF,
    3. Hayashi Y

(2000) Nānā Neubio Neurobiol 10: 352-357.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵
    1. ʻO Scannevin RH,
    2. Huganir RL

(2000) Nat Rev Neurosci 1: 133-141.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  1. ↵

Robinson, TE & Kolb, B. (1999) (1997) Eur. J. Neurosci.11, 1598-1604.

  1. ↵
    1. Kula mālama M,
    2. Smale ST

(2000) Nānā Hoʻoponopono i'Eukaryotes (Cold Spring Harbor Lab. Press, Plainview, NY).

E huli i kaʻikepili Google

  1. ↵
    1. ʻO Spencer VA,
    2. ʻO Davie JR

(1999) Gene 240: 1-12.

KeokiKa MedlineWeb o ka Science

  • Hoʻohui i FacebookFacebook
  • Hoʻohui i TwitterTwitter
  • Google+
  • Pākuʻi iā CiteULikeCiteULike
  • Pākuʻi iā DeliciousMy
  • E hoʻonui iā DiggDigg
  • E hoʻonui iā MendeleyʻO Mendeley

He aha kēia?

Nā'ōlelo kiʻekiʻe Highwire Press-hosted e haʻi nei i kēiaʻatikala