ʻO ka weheweheʻana o ka optogenetic o ka medley preteal cortex circuitry (2014)

Front Syst Neurosci. 2014; 8: 230.

Hoʻopukaʻia ma ka pānaehana 2014 Dec 9. doi:  10.3389 / fnsys.2014.00230

PMCID: PMC4260491

Danai Riga, Mariana R. Matos, Anale Glas, ʻAukake B. Hōʻike, Sabine Spijker, a ʻO Michel C. Van den Oever*

Ua pili kēiaʻatikala i kuhikuhiʻia e nā mea'ē aʻe ma ka PMC.

Hōʻuluʻulu Manaʻo

Ka loiloi medral prefrontal cortex (mPFC) i pili i nā hana kognitive he nui, me ka nānā ʻana, ka pale ʻana, hoʻomālamalama, hana i nā hana, a me nā hoʻomanaʻo lōʻihi. Eia kekahi, ma o kona kikowaena pāʻoihana me nā subortical rehiyon (eg, thalamus, striatum, amygdala a hippocampus), manaʻo ʻia ka mPFC e hana ma luna o ka mana hoʻomohala piha ma luna o ka hana hōʻeuʻeu a me nā mea hoʻonaninani. No ka mea i hoʻokomo ʻia ka mPFC i ka hoʻoili ʻana i kahi ʻano nui o ka puʻuwai a me nā manaʻo, a manaʻo ʻia e hana nei ma ke kikowaena kikowaena koʻikoʻi o nā pehu e hoʻohuli ai i nā hōʻailona o nā maʻi psychiatric. ʻO ka ʻenehana optogenetics hou e hiki ai i ka hoʻōla a me ka hana maʻalahi o ke kaona mPFC me ka hoʻonā spatial mua a me ka ʻōlelo hoʻāʻo. Hāʻawi kēia i nā ʻike pili pono nui ma ka hāʻawi ʻana i nā subpopunction neuronal kikoʻī a me kā lākou pili ʻana i ka hana mPFC i loko o nā kūlana olakino a me nā maʻi. Ma kēia loiloi, hōʻike mākou i nā ʻike i loaʻa i kēia manawa me nā ala optogenetic e pili ana i ka hana mPFC a me ka ukana a hoʻohui pū i kēia me nā mea ʻike mai nā ala pilikino i hoʻohana ʻia e huli ai i ka mPFC circuitry i nā hiʻohiʻona holoholona o ka hana kognitive a me nā maʻi psychiatric.

Keywords: optogenetics, cortex prefrontal, cognition, kaumaha, addiction, makaʻu, hoʻomanaʻo

Introduction

ʻO ka ʻike kikoʻī i ka pilina a me ka hana o ka ʻōnaehana o ka nupuna he mea nui o ke koʻikoʻi no ka hoʻomaopopo ʻana pehea e hana ai ka lolo i ka olakino a me nā maʻi. ʻO ka medial prefrontal cortex (mPFC) kahi mākohu i noʻonoʻo ʻia i kahi plethora o ka neurological a me nā psychiatric pilikia. Akā no ka manawa lōʻihi, ua pale kona ʻano anatomical i kahi noiʻi hohonu o ka wehe ʻana o nā ʻano maʻi mPFC like ʻole a me nā mea e pono ai lākou, a me ka hoʻomohala ʻana a me ka hōʻike o ke ʻano e pili ana i ka neural dysfunction. Ma o kāna mau pilina he nui me nā ʻāpana cortical a me nā subortical (Groenewegen et al., ), ka mPFC e hana ma ka papa mālama mana, hoʻopili ʻana i ka ʻike i loaʻa iā ia mai nā kāpena helu ʻana a me ka hoʻohuli ʻana i nā ʻike i ʻike ʻia i nā ʻōnaehana hoʻoili (Miller and Cohen, ). Nui nā kūlana psychiatric kanaka, ʻo ia hoʻi me ke kaumaha, schizophrenia a me ka hōʻino mea i hoʻohālikelike ʻia, i pili i ka loli mPFC function (Tzschentke, ; Heidbreder a me Groenewegen, ; Van den Oever et al., ). Kākoʻo ʻia kēia e ka nui o nā noiʻi o nā holoholona hoʻokolohua kahi i hana ʻia ai nā leʻaleʻa, hana a me ke ʻano lāʻau kālai ʻana i mea e ʻike ai ka pili ʻana o ka mPFC i nā hana kognitive a me nā hōʻailona o nā maʻi psychiatric (e like me ka mea ma lalo iho nei). Eia nō naʻe, ʻaeʻole i ka pae paʻakikī o ka hoʻonohonoho paʻakikī o ka mPFC e koi i ka wawa me ka cell-spity speciality a me ka hoʻonā kino kino i ka manawa subscond. I kēia mau makahiki i hala, ua lilo ka nui o ka nui o nā noi i hoʻohana i nā ala optogenetic e hoʻoponopono i kēia pilikia, i mea nui i hoʻonui i ko mākou ʻike mPFC circuitry. Hoʻomaopopo mua mākou i ka ʻenehana o ka ʻenehana a me nā hiki o nā mea hana optogenetic a laila e loiloi i nā puke i loaʻa i kēia manawa i hoʻohana ai i ka optogenetics e hoʻowalewale i ka hāʻawi ʻana o nā ʻano pili mPFC like ʻole, a me kā lākou pilina i loko o ka mPFC a me nā ʻaoʻao o ka lolo, i ka kognition a me nā psychiatric nā maʻi nāu.

ʻEnehana Optogenetics

Hoʻohana ka ʻaumea Optogenetics i nā ʻōmole hoʻonaninani māmā i nā genetically, e like me ka microbial opsins, i hoʻolauna ʻia i loko o nā neurons mamons ola, e ʻae i ka hana o nā hana neuronal ma ka vitro a I loko o ka ola (Boyden et al., ; Kawaihua, ). Hōʻike ka ʻenehana i ka hiki ke hoʻokūkū i ka lele ʻana o neuronal ma kahi millisecond timescale me ka nui o ka cell-type kikoʻīlani ma ka ala, manuahi hoʻoneʻe manu i nā holoholona (Gradinaru et al., ). ʻO kahi opsin depolarizing e hoʻohana nui ʻia ʻo Channelrhodopsin-2 (ChR2; a me nā ʻano ʻano ʻē), kahi kīwaha e koi ai i ka hana e hiki ai ke hoʻopā ma luna o nā mālamalama me nā pulses o ke kukui uliuli (Mattis et al., ). Ma kahi hoʻohālikelike, ʻo ka pākela chloride Halorhodopsin (NpHR) a i ʻole ka proton pump Archaerhodopsin (Arch or ArchT) e hoʻohana pinepine ia i ka hyperpolarize neuronal membranes (Mattis et al., ). ʻO kahi kūkākūkā kūkākūkā e pili ana i ka hoʻohana a me ka pili o nā ʻano opsin like ʻole a me nā loea optogenetic i waho aʻe o ka pae o kēia loiloi, akā ua loiloi maikaʻi ʻia e kekahi (Zhang et al., ; Yizhar et al., ). I ka pōkole, hiki ke hoʻokō ʻia i kahi kikoʻī kikoʻī o ka pūpū o ka opsins me ka hoʻohana ʻana i nā rautaki hoʻokele e pili ana i ka gen (Zhang et al., ). ʻO nā holoholona Transgenic a me nā hana hoʻomohala e lawe ana i nā gen opsin ma lalo o ke kaohi o nā kiko o ka mea hoʻolaha manuahi e hiki ai ke hōʻike i nā opsins i nā huaʻōlelo a nānā i nā kikoʻelima (e ʻike i ka papa kuhikuhi S1 no kahi hōʻike o nā manipules optogenetic i kūkā ʻia i kēia loiloi). A hiki i kekahi, hiki ke hoʻokuʻi e haʻi i ka hoʻohana me nā kiʻī a i ʻole nā ​​lālani nā mea hana kipi manu Cre-recombinase (Cre) i hui pū ʻia me nā hua'ōlelo opsin vectors. No ka mahalo i nā neurons excitatory o ka mea i loaʻa ma ka mPFC, hiki i ka mea hoʻolaha CaMKIIα a i ʻole ʻoXXXXX ka mea i hoʻolaha ʻia e hōʻike i ka opsins i loko o kēia mau sel (Gradinaru et al., ; Van den Oever et al., ). ʻOiai he mea hoʻolaha ikaika nui kēia, he kūpono ia ka hoʻokau ʻana i ka hōʻike o kahi hua opsin i waiho i lalo o ka mea hoʻolaha. Hoʻohana ʻia nā wahi hoʻolaha e hoʻohana i ka pahuhopu GABAergic interneurons, a no laila, hoʻohuli ʻia ka hoʻohālikelike o ka hana mPFC interneuron me ka hoʻohana ʻana i nā kiʻina transgenic ma kahi mea hoʻolaha aʻoaʻo GABAergic pili i ka hōʻike o Cre (Zhang et al., ). No ka mea, e hoʻomaʻalolo i ka pōkole GABAergic spneurons wikiwiki loa, parvalbumin (PV) :: Ua hoʻohana nui ʻia nā kiʻī a ʻoi ʻo Sohal et al., ; Sparta et al., ). Ke loaʻa kēia mau holoholona transgenic i ka vector viral i hoʻokomo ʻia i ka hua o ke opsin i loko o kahi pakanā i hamo pālua ʻia i loko o ka pā lua, ʻoi aku nā huaʻōlelo e hoʻohālikelike i ka puʻuwai wehe e hiki ai i ka hōʻike opsin i alakaʻi ʻia e ka mea hoʻolaha hoʻolaha ubiquitously ikaika e ʻoi aku (eg. 1α; EF1α hoʻolaha (Zhang et al., ).

no ka mea, I loko o ka ola nā hoʻokolohua, hiki ke hāʻawi ʻia i ka mālamalama i loko o ka lolo e ka ʻenehana a i ʻole ke kukui LED i hui ʻia me kahi fiber optical thin (~ 100-300 mm) i kūloi i ka lolo a kuhikuhi i nā opsin e hōʻike ana i nā ʻāpana (Sparta et al., ). ʻO ke ʻano o ka opsin i hoʻohana a me ka hohonu o ka ʻālamalama i hoʻomālamalama i ka lōʻihi o ka wavelength a me nā kumu kūpono e pono ai. Hoʻopili i kahi opi optic opsin e hōʻike ana i ka somata, manipulation-spiel manipulation hiki ke hoʻopau ʻia e ka hoʻomālamalama ʻana i nā opsin e hōʻike ana i nā hana efferent i loko o kahi kikoʻāina kūloko (Zhang et al., ). ʻO nā pōmaikaʻi ʻē aʻe, ʻo ia ka wikiwiki a me ka hoʻihoʻi hou ʻana o ka photostimulation, ka hoʻohui pū ʻana me nā memo electrophysiological a me ka nānā ʻana o anatomical me ka hoʻohana ʻana i nā mea hoʻonāukiuki pū ʻia e hoʻopili ʻia i nā opsins (Gradinaru et al., ). ʻO nā kaupalena koʻikoʻi e noʻonoʻo ai he hiki ke hoʻopili ʻia nā vectors viral a me ka hiki ke hōʻeha i ka hoʻomehana i nā neurons i ka wā photostimulation. Kahi pono me ka palena iki, hiki i ka hoʻokū 'ana optogenetic ka hana i hiki ʻole ke koho a maikaʻi i ka hana neuronal mPFC i loko o ka hana palaka a me ka hoʻomākaukau ʻana no ka wīwī keʻokeʻo (Yizhar et al., ). E like me ka nui o nā hoʻokolohua optogenetic o kēia mau mea i hana ʻia i nā kiʻina a me nā isika, e nānā mua mākou i ka anatomy a me ka hana o ka rodent mPFC circuitry.

Anatomy

Ma loko o ka mPFC, ʻehā mau wahi i wehewehe ʻia ma ka ʻaoʻao o ka dorsal to ventral axis, ʻo ia hoʻi, ʻo ka medial precentral area (PrCm; ʻike ʻia i ka lua o ke alo o mua (Fr2)), ka anterior cingulate cortex (ACC), ka prelimbic cortex ( PLC) a me ka cortex infralimbic (ILC; Heidbreder a me Groenewegen, ). Eia kekahi i kēia māhele, kahi i pili nui i nā ʻokoʻa a ka cytoarchitectural, e hoʻokaʻawale pinepine ʻia nā mPFC i kahi wahi dorsal (dmPFC), a puni ka ACC a me nā wahi o dorsal o ka PLC, a me kahi ʻāpana ventral (vmPFC), e hoʻopuni ana i ka PLC ventral. ILC a me corsex peduncular cortex (DPC), e like me nā koi o ka hana a me ka pilina me nā ʻāpana ʻē aʻe (Heidbreder a me Groenewegen, ). No ke kumu o kēia loiloi, ma nā ʻāpana aʻe e noʻonoʻo nui ai mākou i nā hōʻike anatomical i loaʻa me nā taputapu optogenetic, a e haʻi i ka mana kūpono o ka mPFC i ka wā i loaʻa ai kēia ʻike, a i ʻole e pili i ka dmPFC a me vmPFC.

ʻO Cytoarchitecture o ka mPFC

ʻO ka pūnaewele ʻo mPFC o ka hanana ka nui o nā ʻāpana pyramidal excitatory (80-90% o ka nui o ka lehulehu) a me ka inhibitory GABAergic interneurons (10-20% o ka nui o ka heluna), a hiki ke hoʻolilo ʻia nā mea ʻelua i nā ʻano ʻē aʻe i hoʻokumu ʻia i ka morphological, nā hiʻohiʻona a me nā molekiʻi (Ascoli et al., ; DeFelipe et al., ). ʻO GABAergic interneuron subtypes i hoʻohui ʻia me ka perisomatic targeting wikiwiki spiking parvalbumin (PV) interneurons, a me ka dendritic targeting somatostatin (SOM) interneurons. ʻO nā interneurons PV e pili pono i ka like kino, me ka mea i ʻike ʻia ko lākou helu e hoʻemi ʻia i nā maʻi maʻi schizophrenia (e kūkākūkā ma lalo) (Beasley a me Reynolds, ; ʻO Lewis et al., ). ʻO nā ʻano interneuron ʻelua e hoʻohana pono i ka mana o ka circuitry kūloko, no ka mea e hiki iā lākou ke unuhi i ka hana spiking o nā selamela pyramidal e hoʻohua ai i nā oscillations neuronal (Kvitsiani et al., ). Ua hōʻike ʻia ka hoʻoneʻe kiʻi maʻamau o ChR2-hōʻike i nā PV me SOM interneurons ma ka mPFC o nā kiole i hōʻike ʻia e pane mai ai i nā pane kūʻokoʻa kūʻokoʻa (Kvitsiani et al., ). Loaʻa nā Parvalbumin neurons e kāohi i ka hopena o nā neurons pyramidal kumu, i ko lākou hoʻomaʻemaʻe wikiwiki ʻana, ka ikaika a me ka hoʻokaʻawale i ke ahi nui (Kvitsiani et al., ; Sparta et al., ). Somatostatin neurons ma ka ʻaoʻao i hoʻololi i ka komo ʻana o nā neurons pyramidal i loaʻa a me ka hopena o ke kālai ʻia ʻana o ka photostimulation sinkile o kēia mau neurons i nāwaliwali, ʻōmaʻomaʻo a kau ʻia i ka wā lōʻihi (Kvitsiani et al., ). ʻO ka hoʻokele Optogenetic i hōʻoia i ka hāʻawi koʻikoʻi o ka GABAergic interneuron e pana ana i nā oscillations gamma a me nā ʻano a me nā ʻano haʻalulu (Vertes, ; Cruikshank et al., ; Yizhar, ; Kekahi ). Nā ʻenehana Pyramidal ma ke kakano V (e nānā ma lalo) o ka mPFC hiki ke hōʻike ʻia e like me nā mākē a mākā, ʻoi a me nā selika e hoʻomaʻamaʻa subortally a me nā kelepaʻi poʻohiwi ākea, nā koloka papahana hoʻomalu (Dembrow a me Johnston, ). Ua hōʻike ʻia ka mana Optogenetic e hoʻomaʻamaʻa nui ʻia nā ʻōnaʻi i waena o nā subtypes a hōʻike ʻia no ka hana ʻana o PV interneurons e hoʻohālikelike i ka hana lima a me nā neurons (Lee et al., ). Hiki ke hoʻokaʻawale ʻia nā subtypes cell Pyramidal e pili ana i ka hōʻike o ka dopamine D1 a i ʻole ka dopamine D2 receptor (D1-R a me D2-R), kahi o nā D1-R i hoʻoili ʻia i ka kāohi ma luna o ka huina o ka meaʻai ma o ka poʻe koho selogen optogenetic. Land et al., ).

Nā kāla a me ka pilina pili ʻana o ka mPFC

He ʻokoʻa iki ka hoʻonohonoho laminar o ka mPFC rodent no kekahi o nā ʻāpana cortical ʻē aʻe, aia kahi ʻano kikowaena kikowaena IV (Uylings et al., ). ʻO nā hana hoʻomoʻi o nā cortices granular i nā wahi subortical mai nā papale hohonu a me V a me VI, a me nā pilina cortico-cortico i hana nui ʻia e nā neurons i loko o nā papa superficial II a III (Douglas a me Martin, ). Akā ʻo ka rodent mPFC i nele i ka papa inoa o nā papa hoʻokomo IV (Uylings et al., ). Eia kekahi, loaʻa nā papikala mPFC hohonu hohonu a nui hoʻi i nā kikowaena lōʻihi mai nā wahi cortical a me subortortical a me nā papahana i nā ʻano hana (limbic) ʻē aʻe (Sesack et al., ; Gabbott et al., ; Hoover ).

ʻO ke kumu laminar ka hopena koʻikoʻi no ka hoʻoiho hōʻailona i ka mPFC. ʻO nā mea hoʻonāukiuki a nā kumu e hoʻopuka ana mai nā wahi limu a me nā ʻāpana cortical i huli nui i nā waihona superficial I a me II / III (Romanski et al., ).). No ka lōʻihi loa, ua keakea ka ʻenehana i ka loiloi o ka pili ʻana o ka hana, ʻoiai wale nō ka palena o ka spine a me axonal varicosity, ʻaʻole pono ke hōʻike i kahi pili pono a me nā palapala i hoʻopaʻa ʻia ʻaʻole kūpono no ka ʻimi ʻana i nā pili lōʻihi (Petreanu et al., ).). Eia kekahi, ʻoi aku ka lōʻihi o nā mana hoʻonaninani kuʻuna e hoʻokaʻawale i nā ʻalopelo, e pale ana i nā ana me ka hoʻoulu ʻana i ka uila. Hoʻomaʻamaʻa ka Optogenetic hana ʻana o ka hopena presynaptic ChR2 e hōʻike ana i nā neʻe o ka papa II PLC pyramidal neurons i loaʻa i nā hana o ke kōpula mPFC, midline thalamic nucleus (MTN), basolateral amygdala (BLA), a me ka hippocampus ventral (HPC; Little and Carter,. ).). Ua hoʻokomo ʻia kēia mau hua uila i nā wahi dendritik ʻano like ʻole, a i ʻike ʻole ʻia e ka anatomy wale nō, a hōʻike ʻia nā pili pili i ka lehulehu no ka nui o nā spines o ka nui (Little and Carter,) ).). E hōʻike ʻia ana ka nui o ka spine i ka hoʻoponopono ʻana me ka ikaika o nā postynaptic excitatory (EPSC; Humeau et al., ), ka mea i hoʻohui me ka hoʻohuihui a me ka hana i nā wahi kūpono loa i ka mPFC e hoʻohui a hoʻopili i nā ʻike mai nā kumu waiwai ʻoi aku. ʻO ka dmPFC a me ka vmPFC pili nui me ka thalamus (Gabbott et al., ; Hea, ).). He mea nui nā pilina Thalamocortical no ka hoʻoponopono ʻana i nā kaʻina o ka sensation, ʻike, a me ka ʻike (John, ; Alitto and Usrey, ).). I ka hoʻohui i ka pākuhi thalamic i loaʻa e ka layer II neurons (Little and Carter, ), nā neurons thalamic e synaps i mPFC layer I neurons ua ʻike ʻia nō me ka optogenetics (Cruikshank et al., ).). ʻO ke kiʻi kiʻi ʻana i nā hana thalamocortical e puka mai ana i ka midline a me ka paralaminar thalamic nuclei i holo wikiwiki a ikaika i ka pane synaptic pane i loko o ka layer I late-spiking interneurons, he mea hauʻoli loa lākou ma mua o nā ʻāpana pyramidal (Cruikshank et al., ).). Ua hiki i kēia mau interneurons ke hoʻokele i ka hoʻokaʻina hoʻoneʻe i ka lau o kaola pyramidal II / III (Cruikshank et al., ).). Ke hoʻohālikelike nei, hoʻonaninani ʻia ka lāʻau pharmacological i nā interneurons neocortical e hoʻohana ana i ka agonist cholinergic ʻaʻole i hoʻoulu ʻia kahi hoʻomehana hoʻoneʻe (Christophe et al., ).). Eia kekahi, paʻa nā pane synaptic o nā mPFC interneurons ma hope o ka hoʻihoʻi hoʻihoʻi hou ʻana i nā kakano thalamocortical (Cruikshank et al., ).). Hōʻike kēia mau loiloi optogenetic e hiki i nā neurons thalamocortical projection hiki ke hoʻolele i ka hoʻoili ʻana i nā manawa lōʻihi (mau minuke), pono no ka hana hana hoʻomanaʻo (i kūkākūkā ma lalo).

ʻO nā subregions mPFC ua hoʻohui hou ʻia (Heidbreder a me Groenewegen, ).). Ua ʻike ʻia ka pilina ma waena o ka ILC a me PLC i ka nānā ʻana i nā hana a me nā manawa hou o nā mea optogenetic hoʻi (Vertes, ; ʻO Ji a me Neugebauer, ).). Hōʻike ʻo Ji a me Neugebauer i hoʻolaʻa ka hoʻoneʻeʻana o nā selamela pyramidal ILC i ka hana hoʻōla a me ka hana i loko o nā ʻāpana palama PLC, i hoʻolāleʻa ʻia paha e ka hoʻomāhuahua ʻana o ka feed feed (Ji a me Neugebauer, ).). Ke hoʻohālikelike nei, ʻo ka hana kūlohelohe a hoʻōho ʻia ma ChR2 e hōʻike ana i ka hohonu hohonu o ka ILC pyramidal neurons ua hoʻonui ʻia ma ka hoʻolaʻa optical o kēia heleleʻi kūloko, me ka ʻole o ka hoʻopiʻi ʻana i ke ʻano span e hoʻohālikelike ana i ka hana neuroc (Ji a me Neugebauer). ).). ʻO ka ʻĀina ILC a me ka PLC ʻokoʻa ʻē aʻe i ka lolo a he mau hana ʻokoʻa i kekahi o nā kaʻina hana, ʻo ia hoʻi ka ʻano maʻamau, ka haʻi ʻana o ka makaʻu a me ka hana addictive (ʻo Killcross a me Coutureau,) ; Hea, ; Van den Oever et al., ; Sierra-Mercado et al., ), hiki i kēia hana ke ʻae i ka ILC e kāohi i ka hoʻopuka PLC, a i ka manawa like i ka neʻe ʻana i kāna mau ʻāpana subortical target.

ʻO nā kumuhana nui i ka mPFC i nā ʻāpana ʻē aʻe cortical a me ka subortortical, i hiki ai iā ia ke hana i ka mana o ka visceral, otometi, limu a me nā hana cognitive (Miller and Cohen, ; Hoover ).). Ua hōʻike ʻia nā ʻike maka i ke neʻe dorsoventral ma ka mPFC mai ka nui o nā wahi hoʻokipa sensorimotor o ka dmPFC a i ka wahi i ʻike ʻia i nā wahi o ka vmPFC (Sesack et al., ; Hoover ).). Ua hōʻike maikaʻi ʻia nā kuhi Glutamatergic o ka mPFC i ka inti a accumbens (NAc) a me nā ʻili i hoʻohālikelike ʻia e nā optogenetic kūʻai (Britt et al., ; Suska et al., ).). ʻO ka mea mahalo, ma ka microinjection o kahi vector Cre-hilinaʻi ChR2 AAV i Dlxi12b :: Cre mice, Lee et al. (() hāʻawi i nā hōʻike no ke ola o nā neurons mPFC GABAergic e loaʻa nā kikowaena lōʻihi i ka NAc. Hōʻike kēia ʻaʻole i nā neurons GABAergic e noho ana i ka mPFC. Eia kekahi, ua noiʻi ʻia nā mea hōʻike glutamatergic PLC i ka BLA me ka hoʻohana ʻana i ka ʻenehana optogenetics. Ke manaʻo ʻia nei he ala nui loa no ka hoʻohui ʻana i ke kaʻina cognitive kiʻekiʻe me ka pane ʻana i ka naʻau aloha (Yizhar, ), he kaʻina hana i disregulated ma ke ʻano kino (uhi ʻia ma nā kikoʻī aku ma lalo). Keiki Ana (Carter)) optogenetically target PLC layer II a ua ʻike i ʻelua mau ʻāpana o ka cell pyramidal i loko o kēia ʻāpana o ka mea a i ʻole no ka hana i ka contralateral mPFC a i ʻole BLA. ʻO kēia mau neuron projection PLC a ua like like me ka anatomy a me ka physiological properties, complicating examination of their circuit function. Ke hōʻike nei ke kiʻi hoʻonaninani o nā mPFC i hoʻohālikelike ʻia a i ʻole BLA ChR2 e hōʻike nei i nā hopena presynaptic i pau e pili ana i nā palapala kūkā o ka mPFC a i ʻole nā ​​papa kōpaʻa o BLA e kau nei i hōʻike ʻia i ko BLA i BLA-projecting PLC neurons i hōʻike i ka pilina ikaika o ka synaptic. Hoʻohui i ka hoʻouna ʻia synaptic ma kēia ala i pili i ka nui o ka spine density, ʻoi aku ka nui o nā kuʻi molina a me ka hoʻopiʻi synaptic. Eia kekahi, ua hoʻopili nā ʻōkuhi BLA i nā spine kokoke i kahi lā o nā neurons PLC-BLA, i hiki ke hoʻonui i nā EPSC ikaika ma mua o nā mea hoʻokae e kuhikuhi ana i nā dendrite (Little and Carter, ).). Ua kuhi aku nā papahana PLC-BLA i kahi hapa o GABAergic interneurons ma BLA, a ma kekahi mau mea i hoʻokaʻawale i ka hoʻouluulu ʻana i ka lawe ʻana o GABAergic (Hübner et al., ).). ʻO kēia konohono ʻokoʻa ma waena o ka PLC a me BLA hiki i ka ʻoluʻolu ke kūkākūkā bi-direksyon kūpono, hiki ke lilo ia i mea nui no ka mana o ka mana o ka hoʻokō ʻana i ka hoʻoulu ʻana i ka naʻau.

Hōʻike kēia mau noiʻi mua i nā pono kūʻokoʻa o ka optogenetics e hoʻokau i ka circuitry mPFC ma ka pae o nā pūnaʻina o kēlā me kēia pili, ka hoʻohui o intra-mPFC a me nā lōlihi lōʻihi a me nā hoʻokō efferent. ʻO ke kumu hana i ka hana hoʻomanawanui ʻenehana he kumu kūpono loa ia no ka anatomically dissect connection function a me ke ana i ka waiwai o ka synaptic ma waena o nā iwi neuronal like ʻole. Eia naʻe, no ka hoʻoholo ʻana i ka pili ʻana ua pili i kahi pili kūpono i ke kaʻina hana cognitive. I loko o ka ola koi ʻia ka modulate o ka hana neural. I nā mahele pauku, e kūkākūkā mākou i nā ʻike i loaʻa mai nā kikowaena optogenetic i nā holoholona hoʻoneʻe manuahi.

Kaʻikeʻana

Ua hoʻokomo ka ʻenehana hana lawaiʻa kuʻuna i ka mPFC i loko o kahi ʻano hana like ʻole o ka hana, ka mea e hana nei a me ka hana hoʻomanaʻo lōʻihi, ka makaʻala a me ka ʻano hana maʻamau i kēia manawa i ʻōlelo ʻia e nā ʻenehana optogenetics.

ʻO ka hana hoʻomanaʻo hana, ʻike maka a me ka mālama kino

He hana paakiki ka hana hana e pili ana i ka mālama pilikino ʻana (ka manawa o ka kekona o nā kekona i nā minuke) i pono no ka hana cognitive (Baddeley, ).). Ua hoʻokomo ʻia ka mPFC i kēia kaʻina hana e like me ka mea i loaʻa i ka hiki ʻole o kā pharmacological hanaʻole i ka hana ʻana o ka hana hoʻomanaʻo meme o ka PLC (Gilmartin a me Helmstetter, ).). Hiki ke loiloi i ka hana hoʻomanaʻo ʻana me ka hana ʻana i nā hana makaʻu, kahi i hoʻoulu ʻia ai e ka mea hoʻonaninani ʻole e hoʻihoʻi ʻia ma hope o ke kali ʻana o kekahi mau kekona. K hoʻomaopopo ʻia nā neurons mua i ka hōʻike ʻana i ke puhi mau ʻana i ka wā lohi (Gilmartin a me McEchron, ), e hōʻike ana i kahi kuleana no ka mPFC i ka mālama ʻana i kahi hōʻike o ka hoʻoulu ʻia kūlana i ka wā lohi. Akā, ʻo nā kumu kumu no ka pono o ka hana neuronal mPFC e pani nei i ka lohi i hāʻawi wale ia i ka wā i hoʻolako ʻia me ka hōʻiliʻili optogenetic. ʻO Gilmartin et al. (() i hōʻike ʻia ʻo ArchT i nā neurons PLC (me ka hoʻohana ʻana i kahi hoʻolaha CAG ʻaʻole i koho) ke ʻae i ka paleā ʻana i ka wā e hoʻolei ana i ka hana ma luna o ka pā. ʻOiai, ʻo ka photoinhibition i ka wā o ke aʻo ʻana ma ka hoʻokuʻu lohi i kahi hui ma waena o ka hoʻoulu ʻana a maʻi ʻole a me ke ʻano o ka hoʻoulu ʻana, e hōʻoia ana i ka hana ʻana o nā neurons PLC e pono no ka hana ʻana i nā hana hoʻomanaʻo i ka wā he makaʻu makaʻu. ʻO ka hana ʻē aʻe e hana ai i ka hana hoʻomanaʻo hoʻomanaʻo ʻo ia ka hana no ka hoʻololi ʻana i ka hana, kahi holoholona e hoʻololi hou ai i nā lever me kahi hiki ke hoʻolilo i kahi uku (Dunnett et al., ).). ʻO nā leʻaleʻa excitotoxic a me ka hanaʻole o ka pharmacological i ka loaʻa ʻole o ka mPFC i loaʻa i ka hoʻopuka a me ka hōʻike o ka hana hou ka hopena me ka lohi lōʻihi, e hōʻike ana i ka hana mPFC he mea nui loa ka hana ʻana o nā noi hoʻomanaʻo hoʻomanaʻo (Rossi et al., ).). ʻO nā leʻaleʻa o ka striatum ventral a i ʻole nā ​​dorsal hippocampus, nā wahi i hoʻopili nui ʻia me mPFC, ʻaʻole i alakaʻi i ka emi ʻana o kahi hana hoʻohuli. ʻO ka mea nui, ka hana like ʻole o ChR2 i waena o PV interneurons ma ka PLC selectively i ka wā o ka lohi i ka hoʻomaʻamaʻa loa i ka hana ma kēia hana (Rossi et al., ).). E hui pū, ua ʻike ʻia kēia mau haʻawina e pono ai ka hana PLC no ka hana ʻana i ka hana hoʻomanaʻo a hōʻike i ka hoʻākāka ʻana o nā PV interneurons hiki ke hoʻohālike i ka hopena o ka palakiʻeha a me ka hoʻōla lāʻau pharmacological ma kahi ʻano pilikino a me ke kino.

Hoʻohana ʻia ka hana hana hoʻomanaʻo o ka mPFC e nā ʻōnaehana monoamine, e komo pū ana i ka ʻōnaehana noradrenaline a me ka dopamine (DA) (Rossetti a me Carboni, ; ʻO Robbins a me Roberts, ).). I ka wā o ka hoʻomanaʻo ʻana i ka hana spatial, hoʻonui ka nui o ka noradrenaline extracellular i loko o ka mPFC a me ka hoʻouluʻana i ka pharmacological o nā adrenoreceptors alpha-2A i ka PLC hoʻokō i ka hana hana hana hoʻonanea (Rossetti a me Carboni, ; Ramos et al., ).). Ke hoʻohana nei i ka optogenetics, ua loaʻa ka photoactivation o ChR2 e hōʻike ana i ka noradrenergic projections mai ka loker coeruleus evoke ka hoʻomau mau ʻana, kahi cellular correlate o ka hana e hana ana, ma PLC a ACC pyramidal neurons, i hoʻopili ʻia ma o ka hoʻōla ʻana o ka presynaptic alpha1 a me postynaptic adha2 et al., ).). ʻAʻole i hoʻokomo ʻia ka Cortical noradrenaline i ka hana hoʻomanaʻo ʻana i ke ʻano, akā ua manaʻoʻiʻo ʻo ia e hoʻoponopono hou aku me nā wahi e ʻike ai, nā ala aʻe a me nā arousal (Berridge, ).). Carter et al. (() hoʻohana i ka hoʻopili optogenetic e hoʻāla pono i ka lawe noradrenaline a e hoʻopaʻa i kāna mana i ka makaʻala i nāʻiole. ʻO ka hoʻomālamalama ʻana o NpHR-e hōʻike ana i ka locus coeruleus noradrenergic neurons i hoʻoliʻiliʻi i ka ala ʻana i ka wā hana o ka holoholona a hoʻoliʻiliʻi i nā pae noradrenaline extracellular i ka mPFC. I ka laina me kēia, tonic a me phasic photostimulation o ChR2-hōʻike locus coeruleus neurons hana koke hiamoe-i-ala hoʻololi. ʻO ka mea hoihoi, hoʻonui ka tonic activation i ka hana locomotor ākea, akā ʻo ka hoʻoiho phasic ka hopena ʻē aʻe. Eia kekahi, ke kākoʻo pinepine pinepine (> 5 Hz) photoactivation o locus coeruleus neurons hoʻonāukiuki i kahi mokuʻāina i hopu ʻia. ʻO Carter et al. () e hōʻike mai i kēia hopena e hiki ke hoʻoneʻe ʻia e ka hōʻemi ʻana o nā hale kūʻai noradrenaline mPFC, me ka hoʻōla lōʻihi o ka photostimulation i ka nui o ka noradrenaline extracellular i loko o ka mPFC, a me ka hoʻopiʻi hewa. Hōʻike kēia haʻawina nani i ka hoʻokuʻu mua no ka noradrenaline e hoʻokūkū maikaʻi i ka ala ʻana, me nā ʻokoʻa a nā manaʻo ʻē aʻe i loaʻa nā hopena koʻikoʻi i ka hiamoe hiamoe-i-ala a me ka hoʻohālikelike.

Manaʻo ʻia ka hana hana e hōʻike i ka hoʻomanaʻo o ʻelua mau mea sensory i hoʻokaʻawale ʻia e ke kāhea. Ka nānā ʻana i ka manawa a i ʻole hoʻomanaʻo ʻana o ka manawa i wehewehe ʻia i kekahi manawa kekona i manaʻo ʻia e pili i kahi pūnaehana kūloko, a me ke ʻano o ka mPFC kahi i kuhi ʻia (Kim et al., ).). Hoʻohui kūikawā, ua hōʻike ʻia ka hoʻouna ʻana o DA i ka mPFC i ka manawa o ka manawa i ho'ākāka ʻia me ka hoʻohana ʻana i ka hana mika manawa paʻa mau (Drew et al., ).). Ma kahi noiʻi hou, ua hōʻike ʻia ka D1-R i ka mPFC i kahi kuleana koʻikoʻi i ka mālama kino o ka neʻe i ka neʻe i kahi pahuhopu (uku) i ka wā i wehewehe ʻia (Narayanan et al., ).). Blockacological blockade o D1-R, akā ʻaʻole ka D2-R i ka hopena kino tempally a ILC a me PLC i ka pane ʻana i ka hana hana manawa-hiki. Ma ke kākoʻo ʻana i nā hana kūikawā o D1-Rs, NpHR-mediated inhibition optical inhibition of mPFC D1-R e hōʻike ana i nā neurons impaired paʻa manawa hana paʻa (Narayanan et al., ).). Ka pīhoihoi, ʻo ka hoʻoulu ʻana o ChR2 i waena o nā neurons D1-R i ka wā 10 s hope loa o kahi kikoʻī 20-s e hoʻonui nei i ka 20 s. Ma muli o kēia hōʻike, hoʻopaʻapaʻa nā mea kākau i ka mPFC D1 ʻōnaehana ka mana kino o ka mālama ʻana i ka pahuhopu kuhikuhi, ʻaʻole i ka hoʻopili ʻana o ka hele ʻana o ka manawa.

ʻOiai ke kamaʻilio nui ʻana i kēia mau makahiki i hala, ua lilo ka hapa nui e aʻo e pili ana i ka lolo neurobiological o ka hana hoʻomanaʻo a me nā hana pili i ke ʻano o ka hoʻohālikelike ʻana o ka wawa a mPFC optogenetic i nā hana like ʻole i loko o ka holoholona like. ʻO kēia ka mea e pili ai, no ka laʻana, e loiloi i nā mea maʻamau a me nā meaʻokoʻa i nā kaila mikaʻāina mPFC e hoʻoponopono ana i ka manawa hana a me nā hana hana hoʻomanaʻo. Hoʻopau maikaʻi ʻia nā muʻa mPFC D1 ka hoʻoponopono ʻokoʻa kūpono i ka pahuhopu e pane aku ai, akā inā paha (paʻa) kahi hana o kēia heleleʻi e pono ai no ka hana o ka hana hoʻomanaʻo mau e hoʻomau ʻia e aʻo ʻia (Narayanan et al., ; Gilmartin et al., ).). Eia kekahi, ʻoiai nā hana hoʻokūkū kuʻuna pilikino e hōʻike ana o ka mPFC cholinergic system he kuleana koʻikoʻi ma ka hana hana (Chudasama et al., ), i loko o ka mPFC, ʻaʻole i kuhikuhi pololei ʻia kēia ʻōnaehana neurotransmitter e nā ʻenehana optogenetics.

Ka aʻo ʻana, hoʻomanaʻo a hoʻopau ʻole

Manaʻo ka mPFC e hana i ka mana cognitive ma luna o ke pane i ka hoʻoulu ʻana a me ke kūlohelohe a me ka uku ʻana ma ka hoʻopili ʻana i nā ʻike e pili ana i nā ʻike a me nā hanana (Euston et al., ).). ʻO ka paradigm makaʻu-makaʻu ka ʻōnaehana holoholona ākea e aʻo ai i ke aʻo ʻana a me ka hana hoʻomanaʻo, a me ka pau pū i ka loaʻa ʻana o nā hoʻomanaʻo hoʻomanaʻo (LeDoux, ; Milada a me Quirk, ; Maren et al., ).). Ua hoʻokū ʻia nā kuleana koʻikoʻi no ka subareas mPFC ma ka hōʻike ʻana i ka hoʻomanaʻo makaʻu i ka maka, me nā wahi o dorsal e hoʻopuka ana i ka hoʻopili ʻana a me ka hōʻike ʻana o ka hoʻomanaʻo ʻana i ka makaʻu a me nā wahi e ʻike ai i ka hoʻohui a me ka hōʻike ʻana i nā hoʻomanaʻo piha (Peters et al., ; Courtin et al., ).). Kākoʻo ʻia kēia mau ʻike ʻana e nā leʻaleʻa, hana ole ka lāʻau lapaʻau me ka I loko o ka ola Spike recordings (Morgan lāua ʻo LeDoux, ; Milada a me Quirk, ; Courtin et al., ).). Eia nō naʻe, ua hoʻomaka ʻia ka noiʻi ʻana i ka hāʻawi pilikino o nā ʻāpana mPFC circuitry i hoʻomaka ʻia. Ke hoʻohana nei i nā optogenetics, ʻo Courtin et al. (() ua hoʻokumu 'ia i ka phasic inhibition o dmPFC PV interneurons e hoʻomohala ana i ka hōʻike o ka makaʻu, e like me ka loiloi ʻia e ka lawe ʻana ma ka paradigm makaʻu. Ua hōʻike mua lākou i ka hana o kahi subpopulation kikoʻī o GABAergic interneurons i hoʻopaʻa ʻia i ka wā o ka hōʻike ʻana o kahi hoʻoulu i hoʻoulu ʻia e pili ana me ka pīhoihoi. A laila, ua ʻike ʻia kēia subpopulation me PV interneurons, mai ka manawa ChR2- a me ArchT-mediated modical modulation o PV neurons, kēlā, e hōʻike ʻia a hoʻokiʻoki paha i ka hōʻike o ka makaʻu-makaʻu. ʻOiai hiki ke hoʻoneʻe i ke ʻano o kēia mau neʻe i ke ʻano ʻoluʻolu ma mua o ka makaʻu a kau hou ʻia a hōʻike hou ʻia ka makaʻu ma hope o ka hoʻomaʻamaʻa hoʻopau ʻana (Courtin et al., ).). ʻIke lākou ua nīhai i ka makaʻu ʻo PV neuron i ka hoʻihoʻi ʻana i ka oscillations theta phase i ka mPFC a me ka wehe ʻana o nā ʻāpana pyramidal e hāpai ana i ka BLA, e kākoʻo hou ana i ka hana o ka loiloi mPFC-BLA i ka hoʻomehana naʻau. Ua ʻike ʻia kēia noiʻi lua i ka heluna o nā interneurons inhibitory i hōʻike i ka hana nui i ka wā o nā moku makaʻu. Kuhi ka poʻe kākau i kēia subpopulation hiki ke hoʻokaʻawale i nā interneurons PV a loaʻa nā komo mai nā wahi o ka lolo (e like me, hippocampus, BLA) i ka haki ʻana i ka hōʻike o ka makaʻu (Courtin et al., ), kahi hypothesis hoihoi e mau ana e nīnau ʻia e nā noiʻi e hiki mai ana. Hoʻohālikelike ʻia ka makaʻu-makaʻu e pili ana i ka hoʻokaʻawale o ka hoʻokele synitic excitatory o mPFC i nā ʻāpana pyramidal BLA, akā ʻaʻole i hoʻopilikia i ka hopena o nā interneurons GABAergic BLA a me nā seleka neʻe, e like me ka hōʻike ʻana me ka hoʻohana ʻana i nā optogenetics (Cho et al., ).). A ʻo kahi hopena, loli paha ka hoʻoneʻe ʻana a me ka hoʻoneʻe (E / I) i kēia ala i ke ala, ʻae ʻae i ka pale ʻana a hopena i ka haʻihaʻi ʻana i ka pane pane makaʻu (Cho et al., ).). Ke hōʻoia nei kēia mau haʻawina optogenetic i ka hana o ka dmPFC ma ka lawe ʻana i nā pane hopohopo a hoʻomaʻemaʻe i ka hoʻōla kino o nā subpopulations o GABAergic interneurons ma kēia ʻano. He haʻawina hoihoi e Lee et al. ((ua hōʻike) i ka photoactivation o ka lōʻihi o ka hana GABAergic mPFC i ka pale o ka NAc evoke i ka manawa maoli, ka mea e ʻāpono nei i kēia ala ʻōpiopio e hoʻoponopono i ka pane ʻana i ka hoʻokūkū aversive.

ʻAʻohe ʻanoʻano

Ua wehewehe ʻia nā ʻano hoʻohālike e pili ana i ke ʻano hoʻohālike i ka hoʻololi ʻole ʻana o ka hopena hopena. Hoʻoiho ʻia ka ʻano hana maʻa ʻia e mPFC subareas; ʻoiai ke hoʻomohala nei ka PLC i ka hoʻokō ʻana, hoʻāla ka hoʻonaninani a ka ILC i ka hiki ʻana a hoʻoikaika i ka hana kūpono (Killcross a me Coutureau, ).). Hōʻike nā hōʻike mua i ka hala o ka lesion a me ka hana ole o ka lāʻau lapaʻau i ka hoʻololi ʻana o ka ILC i kahi hoʻololi mai ka hoʻoponopono ʻana i nā pane pane maʻalahi (Coutureau a me Killcross, ).). Ua hōʻoia a hōʻoia ʻia ka mana o ka pelekikena ILC neurons i ka hana maʻamau i hoʻomaʻamaʻa ʻia a hoʻoponopono ʻia hoʻi e ka repetitive optogenetic modulation. ʻO ka kiʻi kiʻi pōkole o nā selamela pyramidal ILC i ālai i ka hoʻokumu ʻana a me ka hōʻike ʻana o ka ʻanoʻano maʻamau, akā ʻo ka pane ʻana o ka hanana ma hope iho i ka manawa o ka hoʻololi ʻana (Smith et al., ; ʻO Smith lāua ʻo Graybiel, ).). Ma kēia mau noiʻi, ʻike ʻia ka hana maʻamau e nā mākaukau hoʻomaʻamaʻa e loaʻa ka uku i kahi hana T-maze cued. Ma hope o ka hoʻomālamalama ʻana, lilo nā mau ihe i ka hoʻopiʻi ʻana i ka uku o ka uku. Ua hoʻomau nā holoholona i nā pahuhopu i kuhikuhi ʻia i ka wā i hoʻopaʻa ʻia ʻia nā ʻāpana pyramidal ILC i ka wā o ka hoʻokumu ʻana, akā i ka manawa hoʻokahi i hōʻike piha ʻia ai, ua hoʻohemo ʻo photoinhibition i kahi ʻano maʻamau. Eia kekahi, ke hoʻi hou ʻia ka photoinhibition i ka wā o ka hoʻokau ʻana i ka noho hou, hōʻike hou nā holoholona i kahi ʻano maʻamau (Smith et al., ).). ʻO kēia ka hoʻololi koke ʻana ma waena o nā ʻano maʻamau e hōʻike ana i ke ʻano o ka hana semiautomatic ma lalo o ke kāohi cortical i ka wā e hoʻomaʻamaʻa ʻia ana. ʻAʻole i ʻike ʻia ka wahi i huli ʻia e ILC e wehe nei i ke hoʻololi ʻana ma waena o nā mau hana, akā, ʻaʻole i ʻike ʻia nā kuhi i ke dorsolateral striatum, no ka mea, ua nānā ʻia kahi ʻano hana ʻano like ʻole ma nā wahi ʻelua ma hope o ka hoʻokau ʻana o Smith. ).). Hoʻokumu ʻia ma kēia hōʻike, ua manaʻo ka mea kākau e hoʻomohala ʻia ka hoʻomohala ʻana o ka hana maʻamau e ka pae kaulike o ka hana striatal sensorimotor a me ka hana ʻānō ILC naʻauao. ʻO ka mea mahalo, ʻo nā kāula ILC superficial wale nō i hana i nā hana spiking i loko o ka striatum dorsolateral (Smith a me Greybiel. ), ke kau nei i ka pono o ka noi ʻana i nā layer- a me nā alanui optogenetic kikoʻiwelele e nānā i ka noho ʻana o ka noho kuʻuna i nā kikoʻī hou aku.

Nā maʻi maʻi psychiatric

Ua hāʻawi ʻo Optogenetics i nā ʻike hou hou i ka hana mPFC i loko o ka lolo olakino, akā ua hoʻohana ʻia nō hoʻi e hoʻonele i nā ʻenehana circuitry neural e pili ana i nā ʻōkuhi pili maʻi (Steinberg et al., ).). Ma nā ʻāpana aʻe aʻe, e kūkākūkā mākou pehea pehea i hōʻoia ai ka hoʻomaʻamaʻa ʻana o nā optogenetic, a ma kekahi mau hihia i hoʻomaʻamaʻa i nā ʻekepili o kēia manawa e manaʻo nei e wehewehe i ka hāʻawi ʻana o ka mPFC circuitry i nā ʻano maʻi psychiatric like, me ke kaumaha, schizophrenia a me ka hoʻohui lāʻau lapaʻau.

kaumaha

ʻO Major Depressive Disorderive (MDD) kekahi o nā maʻi psychiatric ākea loa, i manaʻo ʻia e pili ana i ka 5% o ka nohona honua a no laila ke manaʻo nei he kumu nui o ka maʻiʻino o ka honua (World Health Organization, ).). ʻO nā loiloi ʻo ka maʻi Depressive Nui e pili ana i ke kaumaha kaumaha a me ka anhedonia (hoʻemi i ka hiki ke ʻike i ka leʻaleʻa) e hoʻomau ana no ka manawa a hoʻopilikia i kēlā me kēia lā o ke ola (American Psychiatric Association, ).). Eia kekahi, hui nā maʻi MDD i ka hopena somatic, e like me nā mea hoʻolauna i ka ʻai o ka meaʻai (kaumaha nui a loaʻa paha), i ka hiamoe (insomnia a hypersomnia paha), i ka pae o ka hana psychomotor (agitation a retardation paha). ʻO ka emi ʻana o ka puʻuwai e ʻike ʻia e ka hemahema i ka hana hana a me ka hoʻoholo ʻana, nā nalo ʻana o ke kūpaʻa ʻana a me nā loina attentional ʻike ʻia kekahi mea nui i ka hoʻomau ʻana o ke kūlana kūloko (Murrough et al., ).). ʻO nā kīpana multifaceted e hōʻike nei i ke kaumaha ma muli o nā hana dysfunctional i nā nui o nā wahi o ka lolo a me nā circuitries, a me ka uku o ka lolo, ka mea pili a me nā kikowaena hoʻokele.

Ke noʻonoʻo nei ka mPFC i kahi kaapuni pae e hoʻolako ana i nā hana cognitive kiʻekiʻe-a hoʻolako i ka mana o ka top-down ma luna o nā hanana pili kino pili kino (Clark et al., ; Murrough et al., ; Kanaka a me Zald, ), ua manaʻo ʻia he kuleana koʻikoʻi i nā mea pili a me ka cognitive deficits pili i ke kaumaha. I loko o nā kānaka, ua pili nā wahi kaumaha i nā hana mua i ka hakahaka (hyper- a hypo-activation) a me ka morphology, i manaʻo ʻia e hāʻawi i nā hana hoʻomanaʻo hoʻomanaʻo ʻana, ʻāhewa hoʻokele o nā naʻau (anhedonia, pākuhi hewa), nā hana maʻalahi a me ka hana hoʻoholo. Southwick et al., ; Fales et al., ; Beevers et al., ; Disner et al., ).). ʻO ka hōʻike o ke kaumaha, pili kokoke i ka hoʻomaka a me ka hoʻomohala ʻana i ke kūlana kaumaha, ʻike ʻia ʻo ia e pōʻino no ka hana mPFC. Pono ka hana mPFC kūpono no ka hoʻololi ʻana i ka hoʻopaʻapaʻa ʻana i ka hoʻohaʻahaʻa kūpono i ke ʻano, a no ka hoʻopiʻi ʻana i ka hoʻokaumaha i nā wahi subortical activated (Amat et al., ; Czéh et al., ; Eha, ; Dias-Ferreira et al., ; Alanui oka al., ).). I kēia mau makahiki i hala iho nei, ua hoʻonui nui ʻia ka pahu hana lapaʻau no ka mālamaʻana i ke kaumaha me ka hoʻoulu ʻana o ka lolo hohonu (DBS) o ka PFC. Ua hōʻike ʻia kēia mau noiʻi like me ka hoʻoulu ʻana o ka cortex subgenual cortex (Cg25), ke kaulike kanaka o ka rodent vmPFC (Hamani et al., ; Change et al., ), hōʻano hou i ke kahu cortical dépractits hana a hoʻāliʻi i nā hōʻailona i nā maʻi hōʻeha-maʻi kaumaha (Mayberg et al., ).). Ma hope o nā haʻawina loulou i ka hopena i hōʻoia i ka komo ʻana o ka mPFC i loko o nā pane e like me antidepressant, e like me ka hoʻoweliweli ʻana o ka uila hoʻoweliweli i nā kiʻī PLC hoʻohaʻahaʻa i ka hoʻomau ʻole ʻia o ka hoʻokaumaha i hoʻohālikelike ʻia i ka hoʻākau ʻana kaukau ʻana (FST; Hamani et al., ), ka mea e hoʻoponopono pono ai i ka hoʻowalewale ʻana, hoʻoikaika pilikino i nā ʻenehana paʻakikī. Pēlā nō, ma hope o ka hoʻolōʻihi ʻia o ke koʻikoʻi maemae, ke hoʻokeo ʻana o ka vmPFC DBS i ka hoʻohemo ʻana i ka ʻaumekema i pili ʻia, me ka loiloi ʻia e ka hoʻokau ʻia ʻana o ka hoʻokau ʻana a me ka hoʻonaninani ʻana i nā kaila i hiki ke hōʻeha ʻia i ka hoʻoleʻeha pāpale ma muli o ke koʻikoʻi (Hamani et al., ; Veerakumar et al., ).). Hoʻolaha i nā makahiki, i mau makahiki ʻo ka noiʻi a me ka noiʻi mua ʻana i hoʻokomo i ka mPFC i mea nui i ka mea koʻikoʻi o ka pomaʻomaʻomaʻo (Koenigs a me Grafman, ), ka mea i hoʻowalewale i ka ʻimi no ka pawai a me ka wehewehe ʻana i nā hāʻawi maoli o ka subregions mPFC a me nā mea e pono ai nā hana a me ka hoʻomōhala pono ʻana i ka hoʻomohala ʻana o ka maʻi a me ka pane antidepressant.

ʻO ka hoʻokolohua optogenetic mua nāna i loiloi pololei i ka hana o ka hana mPFC i ka hana ʻino-like i hoʻopaʻa ʻia ka hoʻōla ʻana o nā neurons vmPFC e hoʻohuli ai i ka hōʻailonaʻelima depressive-like i loko o ka nāwaliwali o ka helu o nā isika (Covington et al., ; Hōʻike Figure1) .1).). Ma kēia noiʻi, ua hoʻohana nā mea kākau i ka paradigm keehi i ke koʻikoʻi, he ʻano hoʻohālikelike me ka helehelena kiʻekiʻe, e wānana ana a kūkulu i ka mana (ʻo Nestler lāua ʻo Hyman, ) e hoʻokaʻawale i nā kiʻi ma luna o kā lākou hana / hōʻala i ka kaumaha o ka nohona. Ua hoʻokō ʻia ke kiʻi ʻana o ka vmPFC me ka hoʻohana ʻana i ka virus herpes simplex (HSV) viral vector coding no ChR2 i alakaʻi ʻia e ka hoʻolaha o IE4 / 5, ka mea e kuhikuhi aku iā ChR2 i nā neurons mPFC ma ke ala ʻole koho (Covington et al., ).). ʻO ka kikoʻī, ua hōʻeuʻeu ʻia ka ILC a me PLC o nā kiʻī i hikiʻole i nā kiʻī i loko o kahi hoʻohālike e like me nā hiʻohiʻona DBS i hōʻea i ka mua i nā maʻi kaumaha, e hoʻohālike ana i ke kīlohelohe o cortical (Hamani et al., ).). Ua hoʻihoʻi hou ʻia ka hana hoʻonaninani a me ka hoʻohaʻahaʻa anhedonia, i ʻōlelo ʻia i ka makemake ʻana no ka inu ʻana i kahi hopena sucrose ma luna o ka wai, me ka ʻole o nā hoʻololi kīhaka a i ʻole nā ​​hana hoʻomanaʻo a social (Covington et al., ).). ʻAʻole naʻe, ua alakaʻi ka mPFC hana kuʻuna i ka nānā i nā mea kūlike. No ka mea, he loina mPFC generic i alakaʻi i ka hōʻike o ka ʻano hoʻohālikelike, a me ke ʻano he helplessness aʻo (Klein et al., ), ʻoiai ka neʻe o ka pharmacological i ʻole ka hana ʻana i ka ILC i hopena i kahi pane antidepressant, e like me ka loiloi ʻia e FST (Slattery et al., ).). Kēia mau hopena kūʻē i puka mai no nā hoʻonā kino ʻokoʻa o nā ʻōnaehana a me / a i ʻole nā ​​ʻina ʻokoʻa (sub) ʻē aʻe i ʻike ai, e ʻoluʻolu, a me mPFC (Klein et al., ) vs. vmPFC (Covington et al., ) ai ʻole ILC (Slattery et al., ).). E like me ka hana ʻana o ka optogenetic o ka vmPFC e Covington et al. (() ʻaʻole i kuhikuhi no kahi subtype neuronal hoʻokahi, ke ala o ka hopena net o ka hoʻoulu ʻana i ka pae kaapuni i kū ʻole ʻia. Hōʻike paha kēia mau ʻikepili i ka hiki o ke komo ʻana o ka mPFC i ʻike ʻia i loko o nā noi ʻana o ke kanaka, a he mea e kākoʻo ai i ka hana a hōʻemi a hoʻonui ʻia paha o nā wahi frontal i loko o ka hōʻike o ke kūlana kaumaha.

Hōʻike 1  

ʻO nā hōʻike optogenetic no ka komo ʻana o ka mPFC ma ke ʻano kaumaha me ke kaumaha a me ka hopohopo. ^ E Ha yM. Kālā kukui: photoinhibition; uliuli kukui: photoactivation; ↑ = nā hopena pro-depressive / anxiogenic; = Antidepressant / anxiolytic hopena. 1ʻO Covington ...

I kekahi noiʻi ma hope mai, ʻo Kumar et al. (() hana layer V pyramidal cell-spostost special photostimulation o ka PLC e nānā i ka waiwai o kēia sub-mPFC sub-rohe i loko o ka maʻi depressive-like. I kēia hopena, ou1 :: Makahiki Chr2 e hōʻike ana i ka ChR2 i loko o nā ʻāpana pyramidal e hoʻolālā ana i nā hana limbic, me ka ʻano o ka ventralalmentment area (VTA), BLA a me NAc. Hoʻokomo ʻia ka hoʻokiʻekiʻe PLC i nā holoholona naïve i kahi pane like-antidepressant-like, e like me ka hoʻemi ʻia ʻana o ka immobility ma ka FST. Ka mea, i nā holoholona i lalo o ke koi kulekōlapa pio poʻohiwi, hoʻonaninani optical hoʻonāukiuki o nā selamika PLC pyramidal ka hoʻomohala i kahi hopena anxiolytic mau loa i ka hoʻāla ʻia a maze (EPM), kahi hōʻike papa e loiloi ai i ka hopohopo. Ma kahi o nā hopena o ka hoʻohaʻahaʻa PLC stimulat, hōʻike aku nā mea kākau i ka hana oscillatory hana i waena o PLC target limbic istrants (VTA, BLA a me NAc), e hāʻawi ana i nā hōʻike no ka hopena o ka hopena o ka pūlehu selama PLC pyramidal ma nā wahi subortical i kuleana no ka hana hōʻiliʻili a me ka uku . ^ E Ha yM. ʻO ka mea nui, nā hoʻololi like ʻole ma ka hana neuronal i loko o kēia kaikuahine i mālama ʻia i nā mea hoʻomanawanui (Sheline et al., ) a kāhea paha i nā hopena antidepressant-like o mPFC DBS i nā kānaka (Mayberg et al., ).). ʻO ka mahalo, ʻaʻole i hoʻohālikelike ʻia i ka hoʻolaʻa vmPFC, hoʻōla kaola polram pyramidal i ka maikaʻi o ka ʻōnaehana o ka pale a i ʻole ka hoʻonaninani (Kumar et al., ).). Hiki ke hilahila ʻia kēia mau ʻokoʻa i nā ʻokoʻa hoʻoweliweli ʻana i hoʻohana ʻia a i ʻole nā ​​ʻāpana like ʻole o nā cell-type a me nā pihi mPFC. ʻO ka mea nui, ma ka ʻike optic i loko o kēia mau hoʻokolohua i mālama ʻia iā ChR2 + somata i loko o ka mPFC, nā kuhi pololei i hoʻopuka i nā hopena e like me ka antidepressant e hoʻomau e hoʻoholo ʻia e nā kuhi kikoʻī.

Warden et al. ua nānā i ke kumu o nā efferents mPFC i ka hana kaumaha, me ka nānā ʻana i nā mea e kau nei i ka nucleus raphe dorsal (DRN) a me ka habenula lateral (LHb; Warden et al., ), nā wahi i manaʻo nui i MDD (Sartorius et al., ; Willner et al., ; Albert et al., ; Mahar et al., ).). ʻO ke kumu mPFC-DRN ke aloha nui, ʻoiai ka hopena antidepressant o vmPFC DBS i nā kihe i ukali ʻia e nā loli a me nā hana hoʻololi i nā neurons serotoninergic DRN (Veerakumar et al., ) a hemo loa ia ma hope o ka hōʻemi ʻana o serotoninergic ma ke DRN (Hamani et al., ).). I nā holoholona naïve, hoʻāla ka hana optogenetic o ka loiloi excitatory o mPFC-DRN ma o ka hoʻomālamalama ʻana o nā kāpena mPFC i ka DRN hāpai ʻana i ka hana o ka hana ma ka FST (Warden et al., ).). Ke hoʻohālikelike nei, ʻo ka photoactivation o nā kāpena mPFC i loko o ka hoʻomakeke ʻia o ka LHb i ka FST, a ʻo ka hoʻomālamalama ʻana o nā kino sela pymidal vmPFC. ʻO ka mea i hala loa aku nei, ua nānā ʻia ka hāmeʻa vmPFC-DRN i kahi kūlana iʻike i ka mea kaumaha-like me ka hoʻohana ʻana i ka maʻi kūloko puhaluhi kūwaho (Challis et al., ).). I nā holoholona naïve, ua hoʻomau hou ka hoʻōla o ChR2 i waena o nā vmPFC-DRN loina i ka pale ʻana i ka pahuhopu pili ʻana, e kuhikuhi ana i kahi predotype-like-depressive. Ma ka laina me kēia, ua hōʻike ʻo Arch-mediated photoinhibition i ke ala like i pale ʻia ai ka hoʻomohala ʻana o ka hoʻokaʻa ʻana o ka nohona i loko o nā holoholona i pio i ka pōpilikia pāpila (Challis et al., ).). Hāʻawi ka mea kākau i nā hōʻike e pili ana nā vmPFC neurons i ka hoʻohana ʻana i nā neurons GABAergic ma DRN, ka mea e hoʻokaʻawale i nā serotonergic neurons, e wehewehe ana i nā hopena pro-depressant a lākou i ʻike ai. Eia nō naʻe, ʻaʻole kūlike kā lākou mau ʻike me nā hopena anti-depressive, proact i ʻike ʻia ma ka FST ma hope o ka hoʻoulu ʻia ʻana o ka alahele vmPFC-DRN (Warden et al., ).). Hōʻike kēia i ke ala mPFC-DRN i ka hopena i ka hoʻoponopono ʻana i ka launa pili pono a me ka makeʻe o ka hana, ka ʻano hana ʻelua i hoʻoholo i kēia mau hōʻike. ʻO kekahi, hiki ke wehewehe ʻia nā ʻike hoʻohālikelike e ka hopena like ʻole o ka wili (Warden et al., ) vs. kau i ke kau ʻana ma hope o ke kiʻi i ka hopena o ka vmPFC-DRN ala ala (Challis et al., ) ma ka hōʻikeʻana i ke ʻano o ke kaumaha ʻana. Eia naʻe, hōʻike kēia mau hoʻokolohua i ka hāʻawi ʻana o ka mPFC i ka hiki ke hana ma lalo o ke kino (proactive vs. passive reactivity) a i ʻole ka manaʻo (a hoʻoholo i ke hoʻoholo ʻana) i nā kūlana pilikia, ka heʻe i loko o ke kaumaha (Gotlib et al., ; Derntl et al., ; Volman et al., ; Cruwys et al., ). Vialou et al. (() hōʻike ʻo PLC-NAc a me PLC-BLA i kahi like ʻole i ka hoʻowahāwahā ʻana o ke kaumaha a me ka hopohopo e pili ana i ka hopohopo. ʻIke lākou i ka hoʻokauʻeha pāpaho a me ke koʻikoʻi i ka ΔFosB ma ka PLC, i hoʻopili ʻia me ka hoʻonui ʻia ʻana o ka mea hoʻonā a cholecystokinin B (CCKB) a me ka hoʻonāukiuki ʻana o ka maʻi hōʻeha pōpilikia i loko o nā holoholona i ʻike ʻia i ka hoʻohemo ʻana o ka haʻalulu sub-threshold (Vialou et al. , ). Ma ke kākoʻo ʻana i kēia, noi ka ʻikepili o kahi agonist CCK (CCK-8) i loko o ka PLC i hāpai i kahi mea hoʻonaninani a me ka hoʻāla ʻia ʻana o ChR2 a me ka hoʻoulu hou ʻana o ka hopena PLC glutamatergic i loko o ka NAC i kāohi ʻia ai ʻo CCK-8 hoʻokō i nā hana o ka launa ʻana (Vialou et al. , ). Ua hoʻopuka hou ʻo CCK-8 infusion ma ka PLC i kahi hopena anxiogen i loko o ka EPM a ua hoʻihoʻi ʻia kēia hopena ma ka photostimulation o ka PLC-BLA, akā ʻaʻole ia o PLC-NAc, ala ala. Mālama ʻia, ʻike kēia mau ʻikepili i ka mea nui o ka hoʻowalewale i ka ʻimi ʻo mPFC kikoʻī e hoʻoholo ai i ko lākou kuleana i ka mana o ka mana o ka subortical strategies i ke ʻano kaumaha. ; Yizhar, ; Shenhav lāua ʻo Botvinick, ).

Ma kahi o ka modulasi pono ʻana o ka hoʻomālamalama efferent, ua hoʻohana ʻia no ka optogenetics e hoʻopili me ka mPFC afferent DA projections (Chaudhury et al., ; Friedman et al., ; Gunaydin et al., ). E koho pili i kahi koho VTA-mPFC DA, Chaudhury et al. (() microinjected a retrograde huakaʻi pseudorabies huakaʻi no ka Cre ma mPFC a me Cre-depend ChR2 a i ʻole NpHR vectors i ka VTA. ʻO ke kiʻi o ke ala o ka VTA-mPFC i hōʻemi i ka launa ʻana i nā ʻoihana i loko o nā kiʻina i hoʻoilo ʻia i ke kūloko kaiaulu (Chaudhury et al., ). ʻO ka mea mahalo, ua ʻike nō hoʻi lākou i ka hoʻā ʻana ʻana o ke ahi ahi o nā neurons VTA DA i hōʻemi ʻia ka hana i ka mPFC i hōʻemi ʻia i nā pōpoki hiki i loaʻa i ke kaumaha paepae. I ka manawa hui, hōʻike kēia i ka hoʻokuʻu ʻana o DA i ka mPFC i mea e pale ai i ka hoʻokumu ʻana o kahi maʻi hōʻeha pōpilikia. ʻO Channelrhodopsin-2 ka hili i hoʻokaʻawale i ke ala VTA-mPFC ʻaʻole i pili i ka hoʻomohala ʻana o ka phenotype hiki i ka hopena ma muli o ka pio o ka nohona sub-threshold (Chaudhury et al., ). Eia naʻe, hōʻano hou ka hoʻōho ʻana o ChR2-hōʻike i ka VTA-mPFC neurons i hoʻopiʻi i ka ʻohiʻohana pāpale i ka nui o ka hopohopo e hopohopo nei e pili ana i ka pio o ka nohona kūwaho (Friedman et al., ). Ua nānā ʻia nā hopena o ke kūpaki i nā hōʻeuʻeu ChR2-mediated o ke ala o ka VTA-mPFC DA ma nā kiʻi, nā mea i hōʻike ʻole i ka hoʻololi ʻana i nā launa o ka nohona, akā, ke hōʻike nei i ka hoʻonui ʻana i ke ʻano hopohopo e like me ke ʻano a me ka hoʻokaʻawale i kahi wahi (Gunaydin et al., ). Hoʻohālikelike, ʻike ʻia kēia mau haʻawina e pili ana i ke kuhikuhi o nā hopena pili i ke ʻano o ka noho holoholona ʻana. I nā holoholona hihiu e hoʻoneʻe nei, ua hoʻololi ka hoʻololi i ka hana o nā mea hoʻolālā mPFC afferent DA e hoʻonui i ka hikiwawe i ka hoʻomohala ʻana i kahi ʻōmaʻomaʻo kaumaha, a i ʻole e hoʻihoʻi i ka ʻano hoʻohālike e like me ka pale ʻana.

ʻO ka hoʻokele optogenetic o nā mPFC a me nā wahi pili i pili i ka lolo e hoʻonui nui i ko mākou ʻike i ka lalo ʻana o ka neurobiological underpinnings o ke kaumaha (Lammel et al., ). Ma ka hōʻike kūikawā, hana nui i hana ʻia i ka ʻae ʻana o ka hāʻawi ʻana i nā hoʻomanawanui effpent mPFC i nā ʻano o nā ʻano hana pilikino o ke ʻano hoʻohālikelike, ʻo ia ka hanana, nā hopohopo a me nā mea pili. ʻO ka mea mahalo, ua hōʻike ʻia kēia mau noiʻi i kahi hana loea i ka noho kino, e komo pū me nā anatomical (VTA-mPFC DA projection) a me nā ala molekole (CCK), i hiki ke hōʻike i ka hoʻohana nui ʻana i ke kaua e kūʻē i kēia hōʻehaʻeha. I ka wā e hiki mai ana, ka hoʻololi o ka huahelu a me ke ʻano o ka protein i loko o ka mPFC ma luna o ka hoʻoulu ʻana i ka optogenetic e hiki ke hāʻawi i kahi ʻike i loko o nā hana molekula ma lalo o ka hikiwawe a me ka pale ʻana i ka hoʻōho kaumaha a wehe paha i nā ala hou no ka pale olakino (Lobo et al., ).

ʻOiai i kēia mau holomua ua hoʻoholo ʻia e nā hāmeʻa optogenetic, ʻaʻole i kū ʻia nā pili i pili ʻia i nā pilikia e pili ana i ka ʻohana. Ke hōʻike nei ke kaumaha ma ka hōʻike ʻana i ka maʻi phenotypic a kēlā me kēia kanaka, me ka versatile symptomatology, loiloi hoʻokahi-kūkulu ʻano hana e pili ana i ke kaumaha a me ka hopohopo e hoʻohana ana i nā moʻo hana hoʻomaʻamaʻa maʻalahi (FST, EPM, makemake kōrose) hiki ke keʻakeʻa i ka waiwai unuhi i kēia mau ʻike (Belzung et. al., ), e kū'ē ana i ke kūkulu ʻana a me ka hoʻohana ʻana i nā hiʻohiʻona me ka hōʻoia i hoʻonui ʻia e aʻo i kahi kūlana pōpilikia. ʻO ka mea nui, nā cortical manipulations e pili ana i ka launa pū ʻana o ka nohona i nā holoholona, ​​ʻaʻole pono e hōʻike i kahi phenotype-like depressive, akā hiki ke hōʻike ʻia i nā hana hoʻokūkū e kākoʻo i ka hana pilikino ma ka laulā. E like me, ʻike i ka pōʻai mPFC i loaʻa i ke kuleana i nā kūlana psychiatric ʻē aʻe i hōʻike ʻia e nā pilikia kino, e laʻa, nā maʻi autism-spectra, nā hopohopo pilikia a me nā schizophrenia (e ʻike i lalo; Yizhar, ; Allsop et al., ). Eia kekahi, ma muli o ka heluhelu pono i ke ʻano (e hoʻohālike, i ka noho ana a i ʻole anhedonia), hiki i ka ʻikepili optogenetic kahi hopena like (Albert, ), ka hoʻohui hou ʻana i ka wehewehe ʻana i nā hana o nā ʻenehana circuitry kūikawā i loko o kahi kūlana paʻakikī. ʻO ka mea hope loa, ʻo ka perturbation o nā circuitries mediating depression-induced cognitive drop, he mea hōʻeha koʻikoʻi no ka hoʻomau ʻana o ka ʻeha, ua waiho ʻia i kahi wahi i ʻike ʻole ʻia e pili ana i ka hana o ka optogenetic, akā ke paʻa nei ka ʻōlelo hoʻohiki nui no ka elucidation o nā mea hou i hiki ke hoʻohana no ka mālama ʻana o kēia hanana lipi ma mua.

'O Schizophrenia

Hōʻike ʻia ka Schizophrenia e ka cognitive highly heterogeneous (hana hana, nānā ʻana), maikaʻi (delusions, ʻuleu) a me nā hewa (ʻōlelo hoʻopulapula, ʻike i ka anhedonia), a me ka haʻi ʻana i ka ʻōlelo a me ka lawena abnormal (American Psychiatric Association, ). Ke kamaʻilio nei ʻo pharmacotherapy i kēia manawa he mau wahi liʻiliʻi o nā hōʻailona, ​​me ka hapa nui o nā lāʻau lapaʻau i ka palena ʻana i ka mālama ʻana i nā hemahema e pili ana i ka maʻi psychosis a hiki ʻole ke hele i ke kumu kumu o ka maʻi kīnā, ʻo ia hoʻi, ka hoʻohaʻahaʻa ʻokoʻa (Ross et al., ; Moe ke Sohal, ). Me ke ʻano o ka pathogenesis o schizophrenia e maopopo a hiki i kahi paʻakikī circuitry neural, ʻo ka optogenetic dissection o nā lalo neural substrates a me nā neuroadaptations e lilo i mea pono no ka hoʻomaopopo ʻana i kēia maʻi noʻonoʻo o kēia wā a me ka hiki ke ola (Peled. ; Moe ke Sohal, ).

Ka nui o nā hemahema cognitive e pili pū ana me ka schizophrenia, e like me ka hana kīnā ʻole a me ka hoʻomanaʻo episodic a me ka nānā ʻana o ka mana hopohopo a me ka loiloi loiloi, ua huli ʻia i ka hana o ka Pregregulated PFC, e hopena ana i ka pili me ka hoʻololi ʻana me nā wahi subortical, e like me ka amygdala, striatum a me ka hippocampus ( Ross et al., ; Meyer-Lindenberg, ; Arnsten et al., ). Nui nā manaʻo e pili ana i ka hoʻololi ʻana o mPFC e hōʻeha i nā hōʻailona schizophrenia, me ka loli dopaminergic modulate, kahi hoʻololi i ka ʻĀina E / me ka hana kino oscillatory ma ka pā pono o ka gamma (Meyer-Lindenberg, ; Lisman, ). Ua hoʻomaka ka hoʻokele Optogenetic e kamaʻilio i ka pono o kēia mau ʻatikala ma ka hāʻawi ʻana i ka ʻike kumu kumu i nā hoʻomohala kumu o nā hōʻailona heterogeneous o ka schizophrenia, i loko o nā ʻāpana kognitive cognitive a me ka hoʻokaʻikepili aberrant e pili ana i kēia hoʻopololei (Wang a me Carlén, ; ʻO Touriño et al., ).

ʻO kahi hana ʻelua o ka dopamine ua hypothesized e hoʻopili i ka hoʻomohala ʻana o ka schizophrenia. Ma ke ʻano, ua manaʻo ʻia ka hoʻonui ʻia ʻana o ka laha ʻana ma DA i ka pūnaehana mesolimbic a me ka mahele o ka maʻi hypoactivity DA ma ka moʻo ʻoihana mPFC no ka hōʻike o nā maʻi schizophrenic (Brisch et al., ; Moe ke Sohal, ). Eia kekahi, hoʻowalewale ʻia ka hoʻohana ʻana o cortical D1-Rs a me D2-Rs, he mau kūʻē kūʻē i ka hopena o ka pili o neuronal (Beaulieu a me Gainetdinov, ), ua manaʻo ʻia he mea nui loa no ka hoʻōla ʻana o ka ʻike ʻikepili a me ka hōʻike ʻana mai o nā hopena maikaʻi a me nā hopena maikaʻi ʻole ma ka schizophrenia (Seamans a me Yang, ; ʻO Durstewitz lāua ʻo Seamans, ; Brisch et al., ). Hoʻokū ʻia ka D2-Rs e ka ʻoi ʻana o nā antipsychotics a pau e hoʻohana ʻia e mālama i nā hōʻailona maikaʻi o ka schizophrenia, ālai ʻia ka hana D2-R (Cho a me Sohal, ). Eia kekahi, loaʻa i ka prefrontal D2-Rs ke koʻikoʻi i nā kaʻina cognitive i hoʻopau ʻia i ka schizophrenia, e komo pū ana ka hoʻomanaʻo ʻana me ka hana a sensorimotor, e like me ka hoʻoholo ʻana me nā kiole mutant a me nā interactions pharmacological (Ralph et al., ; Seamans a Yang, ; ʻO Durstewitz lāua ʻo Seamans, ). ʻO ka mana o ka optogenetic o D2-R e hōʻike ana i nā neurons i loko o ka mPFC i hāʻawi i kahi ʻike hou i ka hana o D2-Rs a me kā lākou hiki ke kōkua ʻia i nā hōʻailona schizophrenia. ʻO ka infra Intra-mPFC e pili ana i ka vector Cre-hilinaʻi ChR2 i D2-R :: Ua hana i nā kiole kahi mana o ChR2 i loko o kahi subpopulation o nā papena V pyramidal e hoʻomoʻa i ka thalamus (Gee et al., ). Ua hōʻike ʻia nā puʻupuʻu huapalapala, i ka papahele, ua pā ka liʻiliʻi o ka D2-R agonist quinpirole ma nā injections i kēia manawa i ka D2-R neʻe, akā, i ka hopena nui ma hope-depolarization i ka wā i hoʻopili kokoke ʻia ka noi quinpirole e ka optogenetic hoʻōla o ka contralateral D2-R- ka hōʻike ʻana i nā neurons projection mPFC, e hoʻopuka ana i nā loli o ka uila a me ka nui no ka nui o nā milliseconds (Gee et al., ). Hāʻawi ʻia i ke ʻano o ka hōʻike o D2-R i loko o ka cortico-thalamic projecting layer V neurons, D2-R-mediated ma hope-depolarization hiki i ka mea i hoʻonui i nā mea i nā papa subortortical. Ma lalo o nā kūlana patologis, e like me D2-R overrepresentation i ʻike ʻia ma schizophrenia (Seeman a me Kapur, ), e hiki i kēia mea ke hoʻomau i ka nui o ke kani i ka mPFC, a laila e hoʻoneʻe i ka ʻike hou ʻana i nā ʻike i nā wahi subortical a hiki paha ke hoʻonui hou ʻia i ka maʻi psychosis. E like me ka pae o ka leo o loko o ka mPFC i manaʻo ʻia e hoʻonui ʻia i nā maʻi schizophrenic (kūkākūkā ma lalo), e hōʻemi ana i ka D2-R-mediated ma hope-depolarization e lilo i kumu neurophysiological no ka hopena maikaʻi o nā antipsychotics i nā hōʻailona schizophrenia. E hoʻohana ana i ka noiʻi hou aku I loko o ka ola e hoʻohālikelike nā mea hoʻohālike i pili i ke komo ʻana o ka D2-R ma hope-depolarization i loko o ka cognitive disfunction i nānā ʻia ma schizophrenia.

ʻO ke kumumanaʻo E / I ke ʻano o ka kiʻekiʻe i loko o ka ratio o ka cortical E / I, i hoʻopili ʻia ma o ka hyperexcitability o nā pā pyramidal a i ʻole hypoactivity o nā interneurons inhibitory, i lalo i ke ʻano o ka hanana a me ka cognitive hōʻailona o schizophrenia, e komo pū me nā hana kaiāulu (Lisman. ; Wang me Carlén, ). ʻO ka hopena o ka pūnaewele a me ka hopena e pili ana i kahi kaulike o E / i kaulike ai au ma ka mPFC i ʻōlelo ʻia me ka hoʻohana pū ʻana i ka papa hana opsin kū (SSFO), he makana ChR2 me ka hoʻēmi ʻana i ka manawa deactivation (~ 30 min) (Yizhar et al., ; Yizhar, ) ma ka hamama me ka pu pākahi o ke aniani kukui, a laila e hōʻemi ai i ka paepae no ka hana ʻana e hiki ai ke hoʻopā ma nā SSFO-hōʻike ʻana i nā neurons. ʻO ka hoʻākāka pōkole o SSFO ka hōʻike ʻana i ka mPFC pyramidal neurons i hoʻonui i ka ʻike ʻana o ka E / I ke kaulike, hoʻopiʻi ka ʻike ʻana o ka ʻikepili ma ka pae o ka cellul a me ka hoʻonui ʻana i ka hana kiʻekiʻe kiʻekiʻe o ka rismic, hoʻohālike i nā hōʻike maʻi o ka schizophrenia (Yizhar et al., ) (ʻike i ka mahele i lalo). Ma kahi pae hoʻomaʻamaʻa, ua lawa kēia mau hana me ke hoʻopau loa i ka launa pū ʻana a me ka loaʻa hou ʻana o ka hoʻomanaʻo-wehi. Hoʻopili ʻo E / ʻOi wau i ka cortex ʻike mua i ke hoʻololi ʻana i ka kulekele pilikino, e pili ana i ke ʻano o ka mPFC i ka hoʻopuka ʻana i kēia mau ʻanoʻano hoʻohiki. ʻO ka mea e mahalo ai, i ka haʻalele ʻana o SSFO-hōʻike i ka mPFC GABAergic PV neurons ʻaʻole i pili i ka launa pūnaewele a me ka makau-i-makau (Yizhar et al., ), ʻoiai me ka maikaʻi o ka i hōʻemi i ka hana spiking a me ka hana synaptic. Eia nō naʻe, ʻike ʻia nā hemahema kaiapili ma hope o ka photoactivation o SSFO e hōʻike nei i nā selela pyramidal i hoʻolaʻa ʻia e kekahi co-activation o kā ChR2 e hōʻike nei i nā neurons PV (Yizhar et al., ).). E like me ke kūkākūkā ʻana ma mua, hiki i ke kaohi ʻana o nā neurons PV mPFC i hiki ke hopena i nā hana hoʻomanaʻo hoʻomanaʻo nui (Rossi et al., ), ʻoi hou aku i ka hana nui o ke kani cortical excitatory kūpono e kū pono ana. ʻO ka mea, ʻo ke koikoi o ka E / uku hoʻonaʻauao hoʻi i loko o ka mPFC ua manaʻo ʻia hoʻi e hāʻawi i nā ʻenehana kūloko e pili ana i ka maʻi o ka pīhoihoi autism (Yizhar et al., ), no laila, hiki i kēia mau mea ʻike ke kuhikuhi i kahi mekanika pathophysiological e hoʻopili i nā hōʻino maʻamau i ke ʻano pilikino. ʻOiai ka hoʻohana ʻana o nā mea kōkua SSFO i ka wehewehe ʻana i ka hopena o kahi mPFC E / i ke kaulahao i ka pae o ka cellular a i ka launa pū ʻana ma ka lehulehu, ua hoʻololi ʻia ʻo E / ka palaloli ʻana i ka schizophrenia a me ka autism paha o ka hopena ma kahi hoʻomehana neʻe neurodevelopmental. No laila, i nā mea maʻi, E hoʻokiʻekiʻe ʻia ka uku kaulike o E / me kahi manawa i hala ma mua o ka deactivation time-scale nui loa o ka SSFO i loaʻa i kēia manawa. ʻO nā "hopena" kūpono o ka hoʻololi i ka E / ka palaki ʻana i ka ulu ʻana i nā holoholona maʻamau no laila e wehewehe pono me ka akahele. ʻO ka ʻōlelo, i nā lawena optogenetic e hoʻohana ana me SSFO i ka manawa mua i hōʻike i nā hopena hopena ʻokoʻa o kahi hoʻololi i mPFC E / kau kaulike ma ka hana ʻoihana a me ke ʻano. Eia kekahi, hiki ke hoʻohana ʻia nā SSFO e loiloi i ka pili ʻana o ko E / i ka palaki i nā maʻi psychiatric ʻē aʻe, me ka autism, ke kaumaha a me ka hoʻohui, hiki i ka hoʻohui ʻana i ka etiology o kēia mau pilikia (Tye a me Deisseroth, ).

Ke kolu o kahi e hiki ai i ka wehewehe i nā hemahema o ka poʻe maʻi ʻo schizophrenia e pili ana i nā mele gamma, 30-80 Hz neuronal oscillations e hana nei i kahi hana koʻikoʻi i ka hana pūʻana i ka hana neuronal i loko a ma waena o nā wahi, i ʻike ʻia e koi ʻia no ka hana ʻana, ka ʻike a me ka nānā ʻana. (Lewis et al., ; Wang me Carlén, ), a he mea nui paha no nā hana he nui o ka lolo. I nā maʻi maʻi schizophrenia, ua nānā pinepine ʻia nā oscillations gamma maʻamau, a hoʻomaikaʻi ʻia lākou me nā loli i ka hana hana a me ka hoʻomohala kognitive (Uhlhaas et al., ; ʻO Uhlhaas a ʻo mele, ).). Ke kīnā ʻole ʻia ka hana neur neur, hiki aku i ka mīkini hoʻololi a suboptimal e hele aku ai i ka desynchronization, e hāʻawi ana i ka mele gamma i loli a ʻimi paha i nā hana hana hoʻomanaʻo e pili ana me ka schizophrenia (Lewis et al., ).). Wahi a kēia manaʻo, e hoʻoneʻe mau ana ka synthesis a me ka reuptake GABA i ka PFC o nā mea maʻi schizophrenia a ua hoʻololi ʻia kēia hoʻololi e nā PV neurons, ke kau nei i ka hana aberrant o kēia ʻano interneuron kikoʻī (Lewis et al., ).). Pēlā nō, ua hōʻemi ʻia ʻo ka immunoreactivity PV ma PFC o nā maʻi maʻi schizophrenic (Beasley and Reynolds, ).). ʻO ka haʻawina optogenetic i hōʻoia i ka koʻikoʻi nui o ka cortical PV interneurons ma ke kaʻa ʻana ʻana i ka pīkoi gamma (Cardin et al., ; Sohal et al., ).). Sohal et al. (() hōʻike i kēlā me ke kiʻi o ChR2 e hōʻike ana i nā pram pyramidal PFC i loaʻa i nā oscillations gamma i hoʻopuka ʻia. I loko o ka olaEia naʻe naʻe, i ka manawa like ʻole o ka NpHR-mediated inhibition o ka PV + interneurons i hoʻopaʻa ʻia i ka mana gamma, ke kuhikuhi nei i nā hana pyramidal stimulate hoʻōla i lalo o nā neurons PV. ʻO ka mea nui, ke kau nei i nā neurons pyramidal i ke kaola gamma-frequency, hoʻokele ka ʻōnaehana neʻe microcircuit e ka hōʻemi ʻana i ke kani uila a hoʻonui i nā hōʻailona uila, ʻo ia hoʻi nā hōʻailona i nā interneurons kūloko (Sohal et al., ).). Parvalbumin interneuron-driven medium gamma-mediated neuronal synchrony dependents on NMDA receptor activation, as target NMDA reseptor deletion in PV neurons impaired optogenetic induction of gamma oscillations and hopena in selective cognitive loss, resembling schizophrenic deficits (Carlén et al. ).). Hoʻohui, me ka modulate optogenetic modaging o PV interneuron hana i hoʻopaʻa ʻia i kēia neʻe subkeke neuronal ka mea hoʻokani gamma oscillations, ka mea e hāpai pinepine ana i ka hana o ka ʻike a me ka loaʻa ʻana o ka ʻike; kahi "koi" o ka pane cortical i ka inputory sensory (Wang a me Carlén, ).). Hoʻololi ʻia nā hoʻololi i ka oscillation synchrony e hoʻohālikelike i nā kūlana psychiatric ʻē aʻe, me ka maʻi bipolar a me ka autism, a me ka epilepsy (Uhlhaas a me Singer, ; Sheline et al., ).). Pēlā, ʻo kā nā hana e makemake nei i ka hoʻonui ʻia ʻana o ka lula a me nā loli o ka molekupua e hoʻopili nei i ka hanauna aberrant o ka neuronal oscillations he mea nui loa.

ʻO ka ʻālana, ka hana ʻekahi optogenetic mua o ka mPFC circuitry i loaʻa i nā liʻiliʻi loa i nā ʻenehana i manaʻo ʻia e wehewehe i nā hana neuropathological i lalo o ka schizophrenia. Hoʻonui ka hoʻokuke excitatory, e like me ka hopena o ka overexpression D2-R, e hoʻopiʻi ana i ka hoʻoulu ʻana a neuronal desynchronized a me ka hoʻōla i ka ʻike cortical e kōkua ai i nā hōʻailona i pili i kēia pilikia. Hāʻawi ʻia i ke ʻano multifaceted a paʻakikī loa o ka schizophrenia, hiki ʻole ke kuhihewa ke hoʻohālike i ka hoʻopiha piha ʻana i ka spectotypic kiʻi piha i loko o kahi holoholona holoholona. ʻOiai he mea koʻikoʻi ka hoʻomālamalama optogenetic ma ka lolo rodent no ka hāʻawi ʻana i nā kuhikuhi hou i kēia kahua o ka noiʻi, akā ʻo ka waiwai unuhi o nā hana i ʻike ʻia e hoʻokūkū i nā wā e hiki mai ana.

lama

Hōʻike i nā mea kīhāpai i kahi mau kīʻaha e hoʻohiolo ʻia i nā nika ʻana o ka ʻimi ʻimi, ke hoʻohana ʻana a me ka hoʻōla mai ka hoʻohana ʻana i nā lāʻau lapaʻau inā ʻoiai he hopena maikaʻi ʻole. ).). Ke lāʻau lapaʻau lāʻau ka palena o ka nui o nā hoʻololi o ka hoʻohana mua ʻana, hedonic hoʻohana i ka hoʻohana ʻana i ka hana maʻamau a no ka hoʻopiʻi ʻana i ka hoʻohana ʻana i nā lāʻau lapaʻau, ka mea e hui pū me ka lōʻihi o ka hoʻololi i nā neural circuit (Robinson a Berridge, ; ʻO Kalivas a me Volkow, ).). He nui ka pilikia o ka hoʻoneʻe kiʻekiʻe ma ka mālama ʻana i ka hoʻohui, no ka mea, noho mau ʻia ka mea i hoʻopili ʻia e hoʻoneʻe loa i nā wā he nui (mau mahina i mau makahiki) o ka hoʻokaumaha (Kalivas a me O'Brien, ).). Kuhi ʻia kēia kūpaʻa mau loa e mālama ʻia e nā mea hoʻomanaʻo mau a hoʻomau e hoʻomanaʻo i nā hopena lāʻau a me nā kulana kūlohelohe (Hyman et al., ).). He paʻakikī ka paʻakikī circuitry e kākoʻo ana i ka addiction, akā hōʻike ka nui i nā hōʻike he kuleana nui ka mPFC i ka hoʻomohala a me ka hoʻomau i ka hanana addictive (Kalivas, ).). ʻOi aku ka pae kūikawā, ua hoʻokomo ʻia ka mPFC ma ka loaʻa ʻana o ka salience i ka hōʻeuʻeu ʻana o ka hana hoʻokalakupua, ka lawe ʻana i ka lāʻau lapaʻau koi, ka hōʻike ʻana i nā mea e pili ana i ka lāʻau lapaʻau me ka hoʻi hou ʻana i ka ʻimi ʻimi (Van den Oever et al., ; Hogarth et al., ; Peters et al., ).). Ua hōʻoia ka hoʻokele Optogenetic i ka hana nui o ka mPFC ma nā hiʻohiʻona holoholona o ka hana hoʻomohala a hāʻawi i nā ʻike hou hou i ka hāʻawi pilikino o ka ʻōpū o mPFC a me nā hoʻokalakupua i ka NAc e koi i ka lawe ʻana i ka lāʻau lapaʻau a ʻimi e ʻimi pono.

Hōʻike ka hōʻike mai nā haʻalulu neuroimaging e pili ana ka hypofunction o ka mPFC i ka nalowale o ka kaohi ʻana ma luna o ka hoʻopā ʻana i ka hoʻohana ʻana i nā mea kīnā kanaka (Goldstein a me Volkow, ).). Ua kamaʻilio ʻia kēia hypothesis me ka hoʻohana ʻana i nā optogenetics i nā kiʻea i hoʻomau e hoʻomalu i nā hoʻomaninani kūʻokoʻa ʻoiai ʻo ka pā ʻana o ka makana cocaine me ka hoʻopuka ʻana i kahi ʻano hoʻāla noxious (foot-shock). Chen et al. (() ke hōʻike mai nei i ka mālama ʻana i ka cocaine self-lōʻihi e hōʻoki ana i ka pelekikena PLC neuron, me ka hopena ikaika loa i nā kiʻī aiwehi. Hoʻihoʻi hou i ka hana pāpaʻi PLC e ka hoʻoneʻe optogenetic i hoʻolaʻa i ka pauna kokela i ka nui o nā mea i kū ʻole i ka lawehala (Figure (Figure2A) .2A).). Ke hoʻohālikelike nei, i ka wā i hoʻopaʻa ʻole ʻia nā pololi PLC i nā kiʻina ʻole, ʻaʻole i pale ʻia ka nui o ka mau heihei i mālama ʻia i ka mālama cocaine. Hōʻike kēia haʻawina ʻo ka wā e pili ana ka hoʻohana ʻana i ka cocaine me ka hopena maikaʻi, ʻo ka hypoactivity o nā selamika PLC pyramidal e lilo i ka nalowale o ka mana o ka pale o ka hoʻokō kokua.

Hōʻike 2  

ʻO nā hōʻike optogenetic no ka komo ʻana o ka mPFC i ka hana hoʻohui. ^ E Ha yM. Kālā kukui: photoinhibition; uliuli uila: photoactivation. ↑ = hoʻonui ʻia / hana ʻimi; ↓ = hōʻemi i ka lawe ʻana / ʻimi ʻimi. Hōʻike ka hoʻōla optogenetic ...

Hoʻololi ʻo ka lāʻau lapaʻau lāʻau i nā loina o ka holoholona i noi ʻia i ka lāʻau lapaʻau e hōʻike ana ka hopena o ka dmPFC a me vmPFC. (Peters et al., ; Van den Oever et al., ). Ma kahi e manaʻo ʻia ai ka hana dmPFC e hoʻohiki i ka pane ʻana i ka lāʻau lapaʻau, e ʻāpono a hoʻomālamalama paha ka vmPFC i nā pane e ʻimi nei i ka ʻano o ka lāʻau lapaʻau i mālama mua ʻia ai a me ka hoʻokō ʻana i nā hālāwai hoʻopau i mua o nā pane ʻimi lāʻau.t (McLaughlin a ʻike, ; Peters et al., ; Rogers et al., ; Koya et al., ; Willcocks a me McNally, ; Lubbers et al., ).). I ka ʻoiaʻiʻo, hōʻike nā laina mau o nā hōʻike i hoʻopili ʻia e ka ILC ka hoʻohui a me ka hōʻike o ka hoʻomanaʻo piha (Peters et al., ; LaLumiere et al., ), a ʻo ia nō hoʻi, ke kaohi ʻana o kēia wahi ma hope o ka pau ʻana o ke aʻo ʻana e ʻae i ka hōʻike ʻana o ka cocaine ʻimi i ka pane ʻana mai. ʻO ka hoʻopiʻi optogenetic o ka vmPFC i hoʻonui i kēia mau ʻike ma o ka hōʻike ʻana he mau vmPFC pyramidal mau mea i mea e kōkua ai i ka hōʻike a me ka hoʻopau ʻana i nā ʻaina kokoti e ʻimi nei, akā ma ka manawa i hilinaʻi ʻia (Van den Oever et al., ; Hōʻike Figure2B) .2B).). ʻO Channelrhodopsin-2 ka hoʻāla hou ʻana o nā vmPFC pyramidal cell facilitated extinction of a cocaine conditioned place preference (CPP) memo wale nō i ka wā i hoʻopili ʻia nā photostimulation ma 3 mau pule ma hope iho, akā, ʻaʻole 1 ka lā ma hope o ka hoʻopaʻa ʻana. Ma ka laina me kēia nānā, ua pale aku ʻo NpHR-mediated o kēia mau neurons i ka hoʻopau ʻia ʻana o nā hoʻomanaʻo CPP hoʻomanaʻo ʻana 3 ma hope o ka hoʻopaʻa ʻana. Kupanaha, photoinhibition sellyly attenuated expression of a 1 lā ua hoʻomanaʻo cocaine hoʻomanaʻo. A pili pū, hoʻonaninani optogenetic o nā selamela pyramidal i kahi hoʻomohala hou i ka hoʻāla kino o ka circuitry e kāohi i ka hōʻike ʻana i nā hoʻomanaʻo o ka cocaine a me ka hana like o ka vmPFC i ka hoʻoponopono ʻana i nā cocaine maʻi i ʻimi i ka wā.

Ua hoʻopaʻa ʻia nā haʻawina Optogenetic e koi ʻia ka hana PLC no ka hoʻihoʻi hou ʻana i ka cocaine e ʻimi nei i nā holoholona i hoʻopau ʻia. Hoʻolālā e like me ka pharmacological inactivation, photoinhibition o PLC neurons (me ka hoʻohana ʻole i ka mea koho koho koho) i hōʻemi ʻia ʻo ka cocaine-primed hou ʻana o ka cocaine e ʻimi nei (Stefanik et al., ). Eia kekahi, hōʻike ka hui like i ka ala o ka BLA-PLC i ka hōʻiliʻili nui nei i ka hana hou ʻana i ka cocaine e ʻimi nei ma ka pale ʻana i nā hopena presynaptic BLA ma ka PLC (Stefanik lāua ʻo Kalivas, ). ʻO ka optogenetic inhibition o dmPFC pyramidal neurons a komo hou ʻia i ke kaumaha-hoʻihoʻi i ka hoʻihoʻi hou ʻia o ka meaʻai palatable e ʻimi ana i nā kiʻi (Calu et al., ), e kuhikuhi ana i kēlā me kēia modalities e hoʻoulu ai i ka circuitry dmPFC e hoʻokaʻawale hou i ka loaʻa ʻana o ka uku e ʻimi nei. Eia kekahi, hōʻike ia i ka hana o PLC e hoʻihoʻi hou i ka cocaine a me ka ʻono maoli kūlohelohe, akā ʻo ka hana i hoʻonui ʻia o nā neurons like ʻole e koi ai i ka hana kokā e hana ʻia (Chen et al., ).). Ke kuhihewa nei ke kūʻē i ka PLC ma muli o ka i ʻole a i ʻole ka cocaine i nā hōʻike hoʻokūkū. Kā kākoʻo ʻia kēia e ka ʻike ʻana i nā kiʻi hoʻoliʻi o nā selamela PLC pyramidal i hoʻonui ʻia i ka hoʻomalu ʻana iho o ka cocaine a me ka hoʻihoʻi hou ʻana i ka cocaine e ʻimi ana i nā kiʻī i hoʻoheheʻe ʻia i ka papa ʻaina kokahi nui (Martín-García et al., ).). ʻAʻole i hoʻohālikelike ʻia nā GABAergic interneurons i loko o nā hiʻohiʻona hoʻohālikelike, akā, ʻo ke kumu o ka hana ʻana o PV interneurons i nā makana kūlohelohe (sucrose) i aʻo ʻia a ua pau i hope. ʻAʻole i pā ka Channelrhodopsin-2-hoʻoneʻe ʻia o ka interneurons PLC PV i ka loaʻa ʻana o ka hoʻokele kūleʻa ʻana o sucrose, akā ua hoʻolōʻihi ʻia ka hoʻopau ʻana i ka uku e ʻimi nei ma ke kāohi ʻana i ka hana ʻana PL (Sparta et al., ).). Inā pili paha ka hana PLC PV i ka hoʻopau ʻana i ka lāʻau lapaʻau e ʻimi nei i kumuhana no ka noiʻi e hiki mai ana.

Ma ka hoʻohui ʻana i nā hoʻoili mai nā kumu like ʻole e like me ka BLA, VTA a me HPC a me ka hoʻopuka ʻana i ka mana o ka excitatory i ka NAc, ua manaʻo ʻia ka mana o ka mPFC e hana i ka mana o ka wīwī kuʻina e hoʻoponopono i ka pane ʻana i nā lāʻau lapaʻau a me nā mea pili i ka lāʻau lapaʻau. (Kalivas et al., ). ʻO nā wahi Dorsal o ka mPFC ka papa hana nui i ka striatum dorsolateral a me nā NAc inti, a ʻo nā wahi ventral ka nui o ka huli ʻana i ka dorsomedial striatum a me nā kinipine NAc (Voorn et al., ).). Pua hoʻokau maoli ʻia nā hoʻokolohua discacection dmPFC-NAc a me ka ala ala vmPFC-NAc i ka lāʻau lapaʻau-a me ka cue-induction cocaine a me ka heroin e ʻimi nei. (McFarland et al., ; LaLumiere lāua ʻo Kalivas, ; Peters et al., ; ʻO Bossert et al., ), akā me kēia ʻano hana hiki ʻole ke hoʻoholo ʻia ka hopena o nā ala ʻokoʻa. ʻO Photoinhibiton o nā koina presynaptic PLC i ka nui o nā NAc i loaʻa i ka cocaine-primed hoʻohui hou o ka cocaine e ʻimi nei (Stefanik et al., ), e hōʻoia ana i ka hoʻohālikelike monutelatergic monosynaptic mai PLC i ka NAc kumu he nui koʻikoʻi o kēia pane pili. ʻO nā hōʻike optogenetic no ka komo ʻana o ka ala mPFC-NAc peʻa i hāʻawi ʻia e kahi modic opiile o ka pau ʻana o ILC i loko o nā ʻoka puʻuwai NAc i loaʻa mai nā holoholona i ʻike ʻia i ka cocaine (Suska et al., ).). Hōʻike kēia i ka hōʻike presynaptic o nā kāpena mPFC ma ka ʻili NAc i hoʻoikaika ʻia ma hope o ka pōkole ((1 lā) a me ka lōʻihi (45 lā) i ka haʻalele ʻana i ka ʻike ʻole a me ka ʻike ʻole i ka kokō, akā ma hope o ka hoʻolaha ʻana o ka hoʻolaha ʻana ua holo 'oi aʻe ka manawa. ʻO ka hoʻonui ʻia o ka presynaptic i hoʻokumu ʻia e ka hoʻonui nui ʻana o ka hoʻokuʻu glutamate, ma mua o ka nui o ka nui o ka hoʻokuʻu i ka mana o ka glutamatergic a i ka nui o nā pūnaewele hoʻokuʻu hoʻokuʻu (Suska et al., ).). ʻO ka mea mahalo, ʻaʻole i pā ka ʻike koko i ka hōʻike presynaptic i loko o ka BLA-NAc shell projection (Suska et al., ), e hōʻike ana i ke komo ʻana o ka mPFC i mea e ʻāpono ʻia ma ka hoʻopā ʻia o BLA ma hope o ke alakaʻi kokahi. Ma kahi noi hulahula e Ma et al. (() ua hōʻike ʻia i nā hana kokokā kokoti kokoti i loko o ke ala mPFC-NAc. ʻO ka pīhoihoi, ʻili nā leo kūmole i ke ala ILC-NAc i māla ʻia ma ka loaʻa ʻana o kahi GPAA2-hema AMPA-Rs (ʻike ʻia i ka lā 45 o ka pau ʻole), ʻo ia hoʻi ka lihi ʻihi ʻole i loko o ka ala kipi PLC-NAc i loaʻa iā GluA2 e loaʻa ana i ka AMPA-R. ʻO-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors e loaʻa ana i ka poʻe sublu GluA2 ka pāpaona kalima, loaʻa ka halihali kahawai nui hou, hōʻike i nā kinetics kanalela wikiwiki a no laila e hāʻawi i ka wikiwiki synaptic signaling, homeostatic synaptic scaling a me nā ʻano hana like ʻole. ka pōkole pōkole a ka lōʻihi (no ka hōʻike maikaʻi loa e ʻike nei ʻo ʻIkake et al., ).). Ua hoʻihoʻi ʻo Optogenetically i ka minamina wā lōʻihi (1 Hz no 10 min) i hoʻopili hou ʻia i nā ʻoloka kūloko ma nā ala ʻelua, akā ua hoʻonui ʻia (ILC-NAc shell) a i hōʻemi ʻia (PLC-NAc inti) ma hope o kā cocaine ʻimi (Ma et al., ), e kākoʻo hou ana i nā kuleana o ke dmPFC a me vmPFC i kēia hana.

ʻO ka heluna nui o nā cell cell i ka NAc ka GABAergic medium spiny neurons (MSNs) hiki ke hoʻokaʻawale ʻia i kahi D1-R a me D2-R e hōʻike ana i ka heluna, i hui pū ʻia ~ 90 – 95% o nā neurons NAc (Lobo et al., ).). Hōʻike hōʻike kūlohelohe o ChR2 i kēlā me kēia pā o ka NAc MSN i hōʻike ʻia ka hoʻolaʻa ʻana o nā neurons D1-R i hoʻonui ʻia i ka aʻo ʻana i ka cocaine i ka paradigm CPP, aʻo ia ka hana o nā neurons D2-R i ka hopena ʻē aʻe (Lobo et al., ). ʻO ke kiʻi kumu o nā peka mPFC i ka pa o NAc i hoʻohālikelike ʻia i ka hōʻike expressionFosB ma ka kiko D1-R, a ʻo nā kinona NAc, ua hōʻike ʻia ka ʻōlelo ΔFosB ma nā subtypes D1-R a me D2-R (Lobo et al., ). Hoʻomaopopo kēia i ka wehe ʻana o ka mPFC kāpae i nā neurons NAc no ka ʻū a me ka kumu (Lobo et al., ).). Eia nō naʻe, e makemake kēia i ka hōʻoia ma o nā hoʻopaʻa ʻokoʻa holoʻokoʻa. Ua hōʻike ʻia ka hoʻohālikelike pono ʻana o ka mPFC a NAc D1-R MSNs hana ʻia e Pascoli et al. (() ka mea nāna i hōʻike i ka haʻahaʻa haʻahaʻa (1 Hz) fotostimulation o ke ala ILC-NAc shellway i hoʻohuli ai i ka maʻi o ka synaptic non-contingent non-contingent potentiation ma D1-R neurons a me ka loiloi lokomotor. ʻO ka mea hou loa, ua hoʻohana ka hui like i ka optogenetics e hōʻike i ka hiki ʻana o GluA2-nele i ka AMPA-R i loko o ka ILC-NAc D1-R MSN projection 1 mahina ma hope o ka mālama ʻana i nā kokoti kokoti (Pascoli et al., ).). ʻO ke kiʻi kiʻi ʻana i kēia ala ma 13 Hz, akā ʻaʻole ʻo 1 Hz, i hoʻohuli i ka hoʻoponopono synaptic ma hope o ka mālama ʻana i ka cocaine iho a kāpae i nā kokela cue-indicated e ʻimi nei. Kuhi ka mea kākau e pono ai ka hoʻowalewale 13-Hz no kēia hopena no ka mea ua hōʻike kēia ma kahi kaumaha kaumaha mGluR-mediated, he hana pono e wehe i ka synaptic GluA2-nele i ka AMPA-Rs (Lüscher a me Huber. ).). Eia nō naʻe, ke kue nei kēia ʻike i ka ʻike a Ma et al. ((); (kūkākūkā i luna). ʻOkoʻa nā ʻokoʻa i ka helehelena kikoʻī (optogenetic modulation of projections to D1-R neurons vs. ^ E Ha yM. projections i nā NAC shell MSN neurons) a ma ka cocaine regimen mana hoʻokele hoʻomālamalama e wehewehe pono i nā hopena kūʻē kūʻē i kēia mau noiʻi ʻana.

I ka hoʻohui ʻana i ka mea hoʻokele i ka ʻimi ʻawaʻī, ua hoʻopili ʻia ke ala mPFC-NAc i ka hōʻemi ʻana i ka wai ʻona.. ^ E Ha yM. Photoinhibition o ka dmPFC-NAc core projection i hōʻemi ʻia ka inu ʻawaʻawa e pili ana me ka hoʻoulu hou ʻana i nā ʻano sensory ʻano like ʻole a me nā ʻano hana like ʻole (Seif et al., ).). ʻAʻole i hoʻopili ʻia ka mea inu wai e ka photoinhibition i ka wā ʻaʻole ia i paena me ka hopena maikaʻi ʻole, e hōʻike ana i kēia alahele i ka hoʻopili ʻana i nā ʻano kūlohelohe, ʻāwīwī o nā ʻalunā, kahi e komo pū ai ka hakina me ka hakakā a i ʻole hoʻokolohua (Tiffany a Conklin. ).). Akā, ke kūpaʻa nei kēia mau hopena i ka ʻike ʻana i ka kiʻi ʻana o ka PLC i ka hoʻohui ʻia o ka cocaine intain-resistant (Chen et al., ), e hōʻike ana e hiki i ka PLC ke hoʻoponopono i ka hoʻohaʻahaʻa ʻimi i ka wai ʻona a me nā kō kokua.

ʻO ka pili ʻana o ke ala mPFC-NAc i ka loaʻa ʻana o ka uku a me ka hoʻokele kūleʻa pono lāʻau ua hōʻike ʻia nō hoʻi me nā hoʻokō optogenetic. Stuber et al. (() loaʻa i kēlā me ka hoʻihoʻi optical o ka loiloi shell mPFC-NAc (20 Hz) ʻaʻole i kākoʻo i ka loaʻa ʻana o nā ʻano hana hoʻoikaika hoʻoikaika (ʻo nā pane kūloko i hoʻohālikelike i nā pulima māmā i hāʻawi ʻia i nā pauku mPFC presynaptic i ka NAc), ʻoiai ka hana o ka optical activation ka koho mPFC i koho EPSC i ka NAc. Ua hōʻike ʻia kahi hōʻike ma hope e loaʻa i nā holoholona nā optical self-stimulate o ke ala ala mPFC-NAc i ka wā i hoʻonui ʻia ai ka wikiwiki o 30 Hz (Britt et al., ).). No laila, ʻo ka hōʻiliʻili o ka glutamatergic mai mPFC a hiki i NAc e hōʻoki wale i ka kīʻaha o ka MSNs a hoʻoikaika i ka hana me ka hoʻoulu ikaika ʻana o ka mPFC a i nā pae ʻana o DA i loko o ka NAc e hoʻohālike like. ʻO ka pūnaewele hōʻeuʻeu pololei ma loko o ka mPFC paha he mea koʻikoʻi paha e hoʻokō i kēia hopena, ke noʻonoʻo nei ua manaʻo ʻia ka ILC i kahi kumu ikaika aʻe i ka pūlohelohe o ka NAc ma mua o ka PLC (Voorn et al., ).). E like me nā haʻawina i ʻōlelo ʻia ma luna nei ʻaʻole i kuhikuhi ʻia ka hōʻike a ChR2 i ka PLC a i ʻole ILC, e hoʻomau ʻia ana paha ka mea e noho ana kekahi ʻano ʻē aʻe i nā ala e hiki ai ke hoʻokaʻawale i nā kūmole NAC shell MS a me ka hooikaika ʻana i ka uku e ʻimi nei i ka hana.

Ma ka laina me nā hana kikowaena kuʻuna, ua hoʻoweliweli ka optogenetic manipulation o ka mPFC circuitry i nā kumu addict rodent i ka hoʻopili koʻikoʻi ʻana o kēia wahi ma ka hoʻoponopono ʻana i ka lawe ʻana i ka lāʻau ʻona a me ka ʻimi ʻana i ka lawena a ke kākoʻo hou aku i kahi kaawale hana ma ka axus dorsal-ventral o ka mPFC. Eia kekahi, ua hāʻawi i nā mana kikoʻī alaloa i nā ʻike hou i ka hana o BLA-PLC a me nā polokalamu ʻo mPFC-NAc. No ka hōʻike, ka hoʻowalewale optic o PLC a me ILC axonal terminals ma ka huika o ka ʻokiʻoki o ka peʻape e hoʻomākaukau ana i nā kinona NAc a me nā kinikini i hōʻike i ka neuroadaptations kikoʻawaʻawa o ka cocaine e hoʻohuli ʻia ana me ka hoʻohana ʻana i nā kikoʻī photoactivation i wehewehe ʻia (Pascoli et al., , ; Ma et al., ).). Hiki i kēia ke hāʻawi i nā manawa kūpono no ka huli hou ʻana o ka hoʻopaʻa ʻia i loko o nā mea hoʻohālikelike i ka hoonui ʻana i ka lāʻau. Eia nō naʻe, no ka mea, ʻo ka hoʻoulu ʻana i ka uila e pili ana i ka hana neuronal ma ke ʻano kīnā ʻole, hele mau ka unuhi i ka ʻōlelo DBS me ka akahele a koi aku i nā haʻawina hou.

Nā pane hope

ʻO ka noi hou loa o ka ʻenehana optogenetic i ka noiʻi neuroscience ua hoʻomōhala i ka ʻike i ka hana o nā ʻano ʻano like ʻole o ka circuitry i loko o ka lolo, a ua kōkua mua i ka ʻike ʻana i ka mPFC circuitry i ka ola olakino a me nā kūlana maʻi. ʻO ka manipuler optogenetic e hiki ai i ka noiʻi system-level research i ʻole e pili ana i ka ʻano cognitive a me ka hana neuropathological i ka hoʻokuʻu kino ʻana i nā holoholona a hoʻokuʻu i ka hoʻohui ʻana o I loko o ka ola a Ex vivo nā palapala hoʻopaʻa ʻana, ʻaʻole hiki ke kūpono me nā ʻano hana no ka pale ʻana. Akā, ma luna o nā haneli, ua hoʻonui ʻia ka kino nui o ka noiʻi e pili ana i ka lesion, pharmacological a me ka electrophysiological way i hāʻawi i ka ʻike koʻikoʻi no ka hoʻopili ʻana o ka mPFC i nā kaʻina ʻana o nā kaʻina like ʻole. Hoʻomau ka hoʻohui ʻana o nā ʻikepili i loaʻa me kēia mau hana no nā hana kuʻuna a me nā modogen optogenetic e lilo i mea nui loa no ka ʻike ʻana i ka mPFC circuitry a no ka hoʻokumu ʻana i nā hiʻohiʻona hana o ka hana mPFC.

ʻO kahi haki nui i ka wehe ʻana i nā circuitries neuronal i loaʻa ʻia e ka ʻenehana optogenetics ka hana hoʻopunipuni pololei o nā ʻĀina hana neuronal i loko o a ma waena o nā wahi o ka lolo. E pili ana i ka circuitry mPFC, ua alakaʻi kēia i kahi mālamalama ʻoi loa no ka hoʻohui ʻana o intra-mPFC, ka hana o ka loiloi o afferent a me efferent projections i nā hana cognitive a me nā pilikia noʻonoʻo, a hiki i ka loaʻa ʻana o ka nui cellab GABAergic hou me ka lōʻihi. hana noiʻi i ka NAc (Lee et al., ).). Eia kekahi, ma muli o ke kūpono o ka hoʻokō maikaʻi loa o ka optogenetics a Ex vivo kaʻuole slice physiology, kaugalian cocaine-induced neuroadaptations i PLC a me ILC projections i ka NAc ua elucidated (Ma et al., ), ke hōʻike nei i ka hiki ʻana o ke ʻaeʻae ʻana i nā ʻano hoʻomāliʻi mPFC subregion-me ka hoʻohana ʻana i nā optogenetics.

ʻOiai ua holomua ka holomua, ua loaʻa i nā mea āpau ke nānā iki a i kekahi mau mea pono e hoʻomaikaʻi pono ʻia ʻenehana i nā hoʻokolohua mua. E pili ana i ka heluna kanaka GABAergic interneuron i loko o ka mPFC, ua hōʻike mua loa ka hōʻike opsin i nā interneurons PV, e waiho ana i nā kuleana o nā ʻano he nui GABAergic nui (e like me SOM +, calretinin + cells, etc.) i ʻole e like me ke ʻano. E like me ka nui o nā kiʻina transgenic a me nā ilina Cre-driver laina e hoʻonui nui ʻia, wehe kēia i nā ala hou e nānā ai i nā kuleana o nā subpopulations mPFC ʻē aʻe i ka hana cognitive a me nā maʻi psychiatric. ʻO ka mea nui, ua kuhikuhi nā haʻawina optogenetic i ke ola ʻana i nā subpopulations i loko o ka nui o ke kelepona o GABAergic a me ka pyramidal i hiki ke wehe ʻia wale i ke ʻano o kā lākou ʻokoʻa ʻana i ka wā i hoʻākāka aku ʻia nā palena ʻano liʻiliʻi (Little and Carter, ; Courtin et al., ).). No ka hoʻohālikelike, ua pili nā PV interneurons i nā hana hoʻomanaʻo o ka hana (Rossi et al., ), ka hōʻike o ka pane hopohopo (Courtin et al., ), mālama ka mālama kaulike E / kaulike au (Yizhar et al., ; Kvitsiani et al., ), a me ka hoʻonohonoho ʻana o nā oscillations gamma (Sohal et al., ; Sohal, ).). ʻO ka hōʻea ʻana i nā loiloi optogenetic e hōʻike ana i ka nui o ka hana i ka wā o kahi hana kūikawā, ʻo ia kahi mea nui e hiki ke haʻalele i ka kumu kumu o kēia ʻano neʻeneʻe a me ka hōʻike ʻana o ka hana pilikino (Cruz et al., ).). ʻO ka hōʻike Opsin i alakaʻi ʻia e ka mea hoʻolaha o ka hua koke i ke ʻano koke c-fos, kahi mākaʻikaʻi ākea o ka hana neuronal, i loko o nā neurons hippocampal i hana i ka wā hopohopo e hōʻike nei i kahi pahuhopu na hiki ʻole (Liu et al., ).). ʻO ka hoʻākāka ʻana o nā ʻikepili optogenetic e hoʻokaʻawale pinepine ʻia e ka ʻike ʻole ʻole i ka nānā ʻana i nā opsins i nā subregions mPFC. Ke ʻike nui ʻia nei ka ʻokoʻa ma nā wahi dorsal a me ka ventral o ka mPFC a i ʻole ke kūʻē i ka hana (Heidbreder a me Groenewegen, ; Van den Oever et al., ), ka lawe ʻana o ka stereotactic i nā vectors opsin i kēia mau ʻāpana i wehewehe ʻia. Eia kekahi, ʻo ka holomua o ka ʻenehana e hiki ai i ka huli ʻana o nā opsins i nā ʻāpana i loko o ka mPFC, i waiwai nui e hāʻawi ʻia i ka hoʻopili ʻana o ka layer- a me ka hoʻākāka ʻia o ka hoʻākāka ʻia a subregion-hoʻākāka i nā neurons mPFC (Groenewegen et al. ; Voorn et al., ; Hoover ).

I kēia manawa, ua hāʻawi ʻia he nui i nā mea lapaʻau lapaʻau FDA e loaʻa i nā mea hōʻiliʻili G-protein i loko o ka lolo (Lee et al., ).). No laila, ʻo ka hoʻomaikaʻi ʻana i ka ʻike noʻonoʻo i ka hana pilikino o kēia mau mea i ka poʻe e pili ana i ka noho ʻana, e lilo ia i mea nui no ka hoʻomaʻamaʻa ʻana i nā maʻi psychiatric me ka novel, ʻoi aku ka ʻoi hou aku i koho. ʻO ka hoʻolālā o nā opsins e pili ana i ka chimera o ka opsin i hoʻopili ʻia i ka pūnaewele intracellular o kahi ʻaewa G-protina (optoXR), e hiki ai i ka huli ʻana o ke kumu hoʻopili o G-protein i hui pū ʻia me nā kākela me ka hoʻonā spatiotemporal kiʻekiʻe (Airan et al., ).). I kēia manawa, ʻaʻole i hoʻohana ʻia nā optoXR e noiʻi i ka hāʻawi ʻana i nā pahu hōʻailona hōʻino i ka hana mPFC circuitry, akā e lilo ia i mea nui no ka wehewehe ʻana i ke ʻano o ka hoʻololi ʻana i ka G-protein hōʻailona i nānā ʻia i nā maʻi psychiatric (Hearing et al., ; Luján et al., ).). Eia kekahi, ʻo nā mea hou o ka ulu ʻana o ka ʻenehana chemogenetic (eg, DREADD: Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) e kōkua hou i ka wehe ʻana o ka mPFC circuitry a me ka ʻike ʻana i nā mea hiki ke hoʻohana pono (Sternson a me Roth, ).

ʻO ke hoʻohana nui ʻana o ka optogenetics i ke kanaka no ka mālama ʻana i nā pilikia neurological i kūkākūkā nui ʻia (Peled, ; Kumar et al., ; ʻO Touriño et al., ), akā, i ka palapala noi o ka ʻenehana optogenetics, i ko mākou ʻike, i kēia manawa ʻaʻole hiki. ʻO ka hoʻopiʻi ʻana i nā ala optogenetic i nā ʻano ʻē aʻe ma waho o nā rodents ua kūlike wale ʻia, palekana a me ka hoʻokau ʻia ma ka rhesus macaque, he kumu kīnā ʻole kanaka (Han et al., ; Diester et al., ; Han et al., ; Cavanaugh et al., ; Gerits et al., ; Jazayeri et al., ).). Pono e noiʻi hou ʻia a me nā hoʻokolohua e pili ana i ka haukapila e hoʻomoʻi a palekana i nā opsins i ka lolo kanaka. No laila, ʻoiai i ka manaʻo nui o ka mālama lapaʻau, i kēia manawa, pono ke manaʻo ʻia ka optogenetics he ʻano mea ikaika ia e hana pono ʻole ai i nā lulu neural i loko o nā hiʻohiʻona holoholona o nā maʻi pili i nā maʻi a me ka ʻike a hoʻoliʻi i nā kauā no ka mālama lāʻau lapaʻau a me ka DBS.

Kōkua hoʻopiʻi kālā

Ua haʻi aku nā mea kākau i ka hanaʻana o ka noiʻiʻana ma ka nele o nāʻoihana pāʻoihana aʻoihana kālā paha i hiki ke manaʻoʻia he hopena kūpono e pili ana.

mau hoomaikai ana

Koho ʻia ʻia ʻo Mariana R. Matos e ka EU MSCA-ITN CognitionNet (FP7-PEOPLE-2013-ITN 607508). ʻAkake B. Smit, ua kōkua ʻia ʻo Sabine Spijker e kekahi ʻāpana i hāʻawi ʻia i ka consortium NeuroBasic Pharmaphenomics. Ua hāʻawi kālā ʻia ʻo Danai Riga e kahi waihona hōʻikeʻike a me ka manaʻo o NCA (Sabine Spijker). Hāʻawi ʻia ʻo Michel C. Van den Oever e kahi ZonMw VENI hāʻawi (916.12.034) a me Hersenstichting Nederland ʻokoʻa (KS 2012 (1) -162).

Nā mea'ē aʻe

Hiki ke loaʻa nā mea kōkua hou no kēiaʻatikala ma ka pūnaewele ma: http://www.frontiersin.org/journal/10.3389/fnsys.2014.00230/abstract

E hoʻomaopopo '

  • Airan RD, Thompson KR, Fenno LE, Bernstein H., Deisseroth K. (2009). Hoʻopau maʻamau i loko o ka mana vivo o ka hōʻohu hōʻailona intracellular. Koi ʻia 458, 1025-1029. 10.1038 / nature07926 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Albert PR (2014). E hoʻomālamalama i kou ola: optogenetics no ke kaumaha? J. Psychiatry Neurosci. 39, 3 – 5. 10.1503 / jpn.130267 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Albert PR, Vahid-Ansari F., Luckhart C. (2014). Serotonin-prefrontal cortical circuitry ma ka hopohopo a me nā mea kaumaha i loaʻa i nā maʻi: pivotal role o pre-a post-synaptic 5-HT1A e hōʻike ana i kahi mea hoʻokele. Kākau. Behav. Neurosci. 8: 199. 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Alitto HJ, Usrey WM (2003). ʻO ka pane Corticothalamic a me ka hoʻoili ʻana o ka sensory. Curr. ʻOlama. Neurobiol. 13, 440 – 445. 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Allsop SA, Vander Weele CM, Wichmann R., Tye KM (2014). ʻO nā ʻike Optogenetic e pili ana i ka pilina ma waena o nā mea pili e pili ana i ka hopohopo a me nā mea e pili ana i ka nohona. Kākau. Behav. Neurosci. 8: 241. 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Amat J., Baratta MV, Paul E., Bland ST, Watkins LR, Maier SF (2005). E hoʻoholo ka cortex medial prefrontal e pili ana i ka hoʻopili ʻana o ka stressor i ka hana a me ka nucleus raphe dorsal. Nat. Neurosci. 8, 365 – 371. 10.1038 / nn1399 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • ʻAmelika Hui Pū ʻIaʻAmelika Hui Pū ʻIa (2013). Nā Diagnostic a me ka helu Manual o nā pilikia noʻonoʻo. Arlington, VA: Hoʻomanaʻo psychiatric ʻAmelika.
  • Arnsten AF (2009). ʻO ke kau inoa ʻana i ke kaumaha e hoʻokaʻawale i ke kūkulu cortex prefrontal Nat. Na Rev. Neurosci. 10, 410 – 422. 10.1038 / nrn2648 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Arnsten AF, Wang MJ, Paspalas CD (2012). Neuromodulation o ka noʻonoʻo: nā hiki a me nā nāwaliwali i nā ʻōnaehana cortical cortical synapses. Neuron 76, 223-239. 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Ascoli GA, Alonso-Nanclares L., Anderson SA, Barrionuevo G., Benavides-Piccione R., Burkhalter A., ​​et al. . ^ E Ha yM. (2008). ʻO nā palena Petilla: keʻano o nā hiʻohiʻona o nā interneurons GABAergic o ka cortex cerebral. Nat. Na Rev. Neurosci. 9, 557 – 568. 10.1038 / nrn2402 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Baddeley A. (1992). Hoʻomanaʻo ka hana. ʻĀpana 255, 556-559. 10.1126 / science.1736359 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Beasley CL, Reynolds GP (1997). Hoʻemi ʻia ka parvalbumin-immunoreactive neurons i ke cortex prefrontal o nā schizophrenics. Schizophr. Res. 24, 349 – 355. 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Beaulieu JM, Gainetdinov RR (2011). ʻO ka physiology, hōʻailona a me ka pharmacology o dopamine receptors. Kūleʻa. ʻO Rev. 63, 182 – 217. 10.1124 / pr.110.002642 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Beevers CG, Clasen P., Stice E., Schnyer D. (2010). ʻO nā hōʻailona hoʻohemo a me ka mālama cognitive o ke ʻano o nā manaʻo cues: kahi haʻawina hoʻonaninani résonance magnetic function. Neuroscience 167, 97-103. 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Belzung C., Turiault M., Griebel G. (2014). ʻO ka Optogenetics e aʻo i nā kahe o ka makaʻu- a me ke ʻano kaumaha e like me nā ʻano hoʻohālike: a me ka ʻike loiloi. Kūleʻa. ʻO Biochem. Behav. 122, 144 – 157. 10.1016 / j.pbb.2014.04.002 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Berridge CW (2008). Noradrenergic modulate o ka arousal. Hoʻokomo ʻia nā Res. ʻO Rev. 58, 1 – 17. 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Bossert JM, Stern AL, Theberge FR, Marchant NJ, Wang HL, Morales M., et al. . ^ E Ha yM. (2012). ʻO nā kuleana o nā pakuhi mai ka ventral medial prefrontal cortex a i ka nucleus accumbens shell i loko o ka manawa-kahi i hoʻihoʻi hou ʻia ai o heroin e ʻimi nei. J. Neurosci. 32, 4982 – 4991. 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Boyden ES, Zhang F., Bamberg E., Nagel G., Deisseroth K. (2005). Millisecond-timescale, nānā genetically kāohi optical o ka hana neural. Nat. Neurosci. 8, 1263 – 1268. 10.1038 / nn1525 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Brisch R., Saniotis A., Wolf R., Bielau H., Bernstein HG, Steiner J., et al. . ^ E Ha yM. (2014). ʻO ke kuleana o dopamine ma schizophrenia mai kahi neʻe ʻana o ka neurobiological a me nā hiʻohiʻona ʻōpiopio: ʻoiai nā ʻano kahiko, akā i ka vogue. Kākau. Psychiatry 5: 47. 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Britt JP, Benaliouad F., McDevitt RA, Stuber GD, Wise RA, Bonci A. (2012). ʻO ka Synaptic a me ke ʻano ka hana kiʻi o nā inputs glutamatergic nui i ka accumbens nucleus. Neuron 76, 790-803. 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Calu DJ, Kawa AB, Marchant NJ, Navarre BM, Henderson MJ, Chen B., et al. . ^ E Ha yM. (2013). ʻO ka optogenetic inhibition o dorsal medial prefrontal cortex attenuates stress-indosed reinstatement o palatable meaʻai e ʻimi ana i ka wahine wahine mauʻu. J. Neurosci. 33, 214 – 226. 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Cardin JA, Carlén M., Meletis K., Knoblich U., Zhang F., Deisseroth K., et al. . ^ E Ha yM. (2009). Ka hoʻokuʻi ʻana i nā hua mākaʻi wikiwiki i ka ʻāʻī o gamma a kāohi i nā pane ʻana. Koi ʻia 459, 663-667. 10.1038 / nature08002 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Carlén M., Meletis K., Siegle JH, Cardin JA, Futai K., Vierling-Claassen D., et al. . ^ E Ha yM. (2012). ʻO kahi hana koʻikoʻi no nā mea hoʻokae NMDA ma parvalbumin interneurons no ka hoʻouluʻana i ka mākeke gamma a me ka ʻano. Mol. Psychiatry 17, 537-548. 10.1038 / mp.2011.31 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Carter ME, Yizhar O., Chikahisa S., Nguyen H., Adamantidis A., Nishino S., et al. . ^ E Ha yM. (2010). Kaomi ʻana me ka modogen optogenetic o nā neurons coeruleus neurons. Nat. Neurosci. 13, 1526 – 1533. 10.1038 / nn.2682 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Cavanaugh J., Monosov IE, McAlonan K., Berman R., Smith MK, Cao V., et al. . ^ E Ha yM. (2012). Hoʻololi ka Optogenetic inactivation i ka hana monkey visuomotor. Neuron 76, 901-907. 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Challis C., Beck SG, Berton O. (2014). ʻO ka mana o ka optogenetic o ka iho ʻana i ka hoʻopuka prefrontocortical i ka dorsal raphe bidirectionally bias socioaffective koho ma hope o ka emi ʻana o ka lehulehu. Kākau. Behav. Neurosci. 8: 43. 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Chang CH, Chen MC, Qiu MH, Lu J. (2014). Hoʻokomo ʻia ʻo Centromedial prefrontal cortex i ke ʻano kaumaha-like me ke ʻano wikiwiki a hiamoe i ka iole. Neuropharmacology 86C, 125-132. 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Chaudhury D., Walsh JJ, Friedman AK, Juarez B., Ku SM, Koo JW, et al. . ^ E Ha yM. (2013). ʻO ka wikiwiki o ke kānāwai o nā hana pili i ke kaumaha e pili ana i ka mālama ʻana i nā neurons midbrain dopamine. Koi ʻia 493, 532-536. 10.1038 / nature11713 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Chen BT, Yau HJ, Hatch C., Kusumoto-Yoshida I., Cho SL, Hopf FW, et al. . ^ E Ha yM. (2013). ʻO ka hoʻopiʻi i ka cocaine hoʻōla kokua i ka cocaine paʻa i ka pilaline. Koi ʻia 496, 359-362. 10.1038 / nature12024 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Cho JH, Deisseroth K., Bolshakov VY (2013). Hoʻopili ʻana i ka wīwī hopohopo o ka makaʻu pū i loko o nā pihi mPFC-amygdala. Neuron 80, 1491-1507. 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Cho KK, Sohal VS (2014). ʻO nā kiʻi optogenetic no ka noiʻi ʻana i nā ala neural i hoʻopili ʻia i ka schizophrenia a me nā pilikia pili i pili. Hum. Mol. Genet. 23, R64-R68. 10.1093 / hmg / ddu225 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Christophe E., Roebuck A., Staiger JF, Lavery DJ, Charpak S., Audinat E. (2002). ʻElua mau ʻano o ka poʻe nicotinic receptors e hoʻopuʻi i kahi hoʻowalewale o ka layer neocortical I interneurons. J. Neurophysiol. 88, 1318 – 1327. 10.1152 / jn.00199.2002 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Chudasama Y., Dalley JW, Nathwani F., Bouger P., Robbins TW (2004). ʻO Cholinergic modulation o ka nānā ʻana i ka nānā ʻana a me ka hana hana: dissociable effects of basal forebrain 192-IgG-saporin lesions a me ka intraprefrontal infusions o scopolamine. Aʻo. Memo. 11, 78 – 86. 10.1101 / lm.70904 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Clark L., Chamberlain SR, Sahakian BJ (2009). Nā hana neurocognitive ma ke kaumaha: nā manaʻo no ka mālama ʻana. Annu. Na Rev. Neurosci. 32, 57 – 74. 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Courtin J., Bienvenu TC, Einarsson EO, Herry C. (2013). Medial prefrontal cortex neuronal holo ma ka hopohopo. Neuroscience 240, 219-242. 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Courtin J., Chaudun F., Rozeske RR, Karalis N., Gonzalez-Campo C., Wurtz H., et al. . ^ E Ha yM. (2014). Hoʻopilikia ka prevalontal parvalbumin interneurons hana i ka hana neuronal e pana i ka hōʻike makaʻu. Koi ʻia 505, 92-96. 10.1038 / nature12755 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Coutureau E., Killcross S. (2003). Hoʻomoe ʻana i ka cortex prefrontal cortex infralimbic e hoʻihoʻi hou i ka pahuhopu kuhikuhi-pane i nā kiina overtrained. Behav. Hoʻokomo ʻia nā Res. 146, 167 – 174. 10.1016 / j.bbr.2003.09.025 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Covington HE, 3rd, Lobo MK, Maze I., Vialou V., Hyman JM, Zaman S., et al. . ^ E Ha yM. (2010). ʻO ka hopena antidepressant o ka hoʻoulu ʻana o ka optogenetic o ka cortex prefrontal cortex medial. J. Neurosci. 30, 16082 – 16090. 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Cruikshank SJ, Ahmed OJ, Stevens TR, Patrick SL, Gonzalez AN, Elmaleh M., et al. . ^ E Ha yM. (2012). ʻO ka kontrol Thalamic o nā līlani 1 o ka cortex prefrontal. J. Neurosci. 32, 17813 – 17823. 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Cruwys T., Haslam SA, Dingle GA, Haslam C., Jetten J. (2014). ʻO ke kaumaha a me ka ʻike pilikino: kahi loiloi hoʻohui. Pers. Soc. Polokalamu. Na Rev. [Epub mamua o ka paʻi). 18, 215 – 238. 10.1177 / 1088868314523839 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Cruz FC, Koya E., Guez-Barber DH, Bossert JM, Lupica CR, Shaham Y., et al. . ^ E Ha yM. (2013). ʻO nā ʻenehana hou no ka nānā ʻana i ke kuleana o ka neuronal ensembles ma ka hoʻohui ʻana i ka lāʻau me ka makaʻu. Nat. Na Rev. Neurosci. 14, 743 – 754. 10.1038 / nrn3597 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Czéh B., Müller-Keuker JI, Rygula R., Abumaria N., Hiemke C., Domenici E., et al. . ^ E Ha yM. (2007). Hoʻomaʻamaʻa ke koʻikoʻi i ka ʻoihana pili i ka cell proliferation i loko o ka pākiko prefrontal cortex medial: hemispheric asymmetry a hoʻohuli ʻia e ka fluoxetine mālama. Neuropsychopharmacology 32, 1490-1503. 10.1038 / sj.npp.1301275 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • DeFelipe J., López-Cruz PL, Benavides-Piccione R., Bielza C., Larrañaga P., Anderson S., et al. . ^ E Ha yM. (2013). Nā ʻike hou i ka hoʻonohonoho ʻana a me ka inoa inoa ʻana o nā interneurons cortical GABAergic. Nat. Na Rev. Neurosci. 14, 202 – 216. 10.1038 / nrn3444 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Deisseroth K. (2010). ʻO ka pale ʻana i ka lolo me ka mālamalama. Sci. Am. 303, 48 – 55. 10.1038 / scientamerican1110-48 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Dembrow N., Johnston D. (2014). Nā neuromodulation kūikawā kikoʻī ma ka cortex prefrontal. Kākau. Nā Kiʻi Nūhou 8: 54. 10.3389 / fncir.2014.00054 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Derntl B., Seidel EM, Eickhoff SB, Kellermann T., Gur RC, Schneider F., et al. . ^ E Ha yM. (2011). Hoʻopuka ka neural i kahi hopena ʻoihana a me ka wehe i nā poʻe maʻi me ka minamina nui. Soc. Neurosci. 6, 482 – 501. 10.1080 / 17470919.2011.579800 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Dias-Ferreira E., Sousa JC, Melo I., Morgado P., Mesquita AR, Cerqueira JJ, et al. . ^ E Ha yM. (2009). ʻO ke kaumaha koʻikoʻi e hōʻemi i ka frontostriatal reorganization a pili i ka hoʻoholo hoʻoholo. ʻĀpana 325, 621-625. 10.1126 / science.1171203 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Diester I., Kaufman MT, Mogri M., Pashaie R., Goo W., Yizhar O., et al. . ^ E Ha yM. (2011). Hoʻonohonohoʻia kahi pahu hana optogenetic no nā primates. Nat. Neurosci. 14, 387 – 397. 10.1038 / nn.2749 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Disner SG, Beevers CG, Haigh EA, Beck AT (2011). Nā hana neural o ke ʻano cognitive o ke kaumaha. Nat. Na Rev. Neurosci. 12, 467 – 477. 10.1038 / nrn3027 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Douglas RJ, Martin KA (2004). ʻO nā neurort neʻe o ka neocortex. Annu. Na Rev. Neurosci. 27, 419 – 451. 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Drew MR, Fairhurst S., Malapani C., Horvitz JC, Balsam PD (2003). ʻO nā hopena o nā antagonist dopamine ma ke kau manawa o ʻelua mau pae. Kūleʻa. ʻO Biochem. Behav. 75, 9 – 15. 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Dunnett SB, Nathwani F., Brasted PJ (1999). Palapala mua nā medial prefrontal a me neostriatal i kahi hana ma ke ʻano hana i hoʻopiʻi ʻia ai kahi hana no nā kiʻi. Behav. Hoʻokomo ʻia nā Res. 106, 13 – 28. 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Durstewitz D., Seamans JK (2008). ʻO ke ʻano ʻelua o ka mana o ka prefrontal cortex dopamine hana me ka pilina me ka catechol-o-methyltransferase genotypes a me schizophrenia. Biol. Psychiatry 64, 739-749. 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Euston DR, Gruber AJ, McNaughton BL (2012). ʻO ke kuleana o cortex medial cortex ma ka hoʻomanaʻo a me ka hoʻoholo ʻana i nā hoʻoholo. Neuron 76, 1057-1070. 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Fales CL, Barch DM, Rundle MM, Mintun MA, Snyder AZ, Cohen JD, et al. . ^ E Ha yM. (2008). Ka hoʻololi ʻia ʻana o ka hoʻouluʻana i ka naʻau e pili ana i ka hoʻopili a me ka cognitive-control brain circuit i loko o kahi kaumaha nui. Biol. Psychiatry 63, 377-384. 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Friedman AK, Walsh JJ, Juarez B., Ku SM, Chaudhury D., Wang J., et al. . ^ E Ha yM. (2014). ʻO ka hoʻonui ʻana i nā hana minamina i ka neurop midoprain dopamine e hoʻokō i ka noho homeostatic. ʻĀpana 344, 313-319. 10.1126 / science.1249240 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gabbott PL, Warner TA, Jays PR, Salway P., Busby SJ (2005). ʻO ka cortex mua i ka kiʻī: nā kuhi i nā subortical autonomic, ʻo nā kahe a me nā ʻūhā. J. Comp. Neurol. 492, 145 – 177. 10.1002 / cne.20738 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gee S., Ellwood I., Patel T., Luongo F., Deisseroth K., Sohal VS (2012). ʻO ka hana o ka synaptic unmasks dopamine D2 receptor modulation o kahi papa kikoʻī o ka papa o ka layer V pyramidal i loko o cortex prefrontal. J. Neurosci. 32, 4959 – 4971. 10.1523 / JNEUROSCI.5835-11.2012 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gerits A., Farivar R., Rosen BR, Wald LL, Boyden ES, Vanduffel W. (2012). Hoʻoikaika ka hoʻonaninani ʻana a me ka ʻoihana hana i ka primates. Curr. Biol. 22, 1722 – 1726. 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • ʻO Gilmartin MR, Helmstetter FJ (2010). Hōʻike i ka ʻike a me ka makaʻu hopohopo ʻano hana neural a me ka neʻe ʻana o ko NMDA receptor-hilinaʻi i ka medial prefrontal cortex. Aʻo. Memo. 17, 289 – 296. 10.1101 / lm.1597410 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gilmartin MR, McEPL MD (2005). Nā neurons hoʻokahi i loko o ka cortex prefrontal cortex o ka mau luhi e hōʻike ana i ka tonic a me phasic coding i ka wā makaʻu. Behav. Neurosci. 119, 1496 – 1510. 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gilmartin MR, Miyawaki H., Helmstetter FJ, Diba K. (2013). Hoʻopau ka hana hana mua i nā hanana nonoverlapping i ka hoʻomanaʻo. J. Neurosci. 33, 10910 – 10914. 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • ʻO Goldstein RZ, Volkow ND (2011). Kūpono o ka cortex prefrontal i nā hoʻohui: ʻike neuroimaging a me nā hopena lapaʻau. Nat. Na Rev. Neurosci. 12, 652 – 669. 10.1038 / nrn3119 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gotlib IH, Joormann J., Minor KL, Hallmayer J. (2008). HPA axis reactivity: kahi hana i lalo o ka pilina i waena o 5-HTTLPR, ʻeha a me ke kaumaha. Biol. Psychiatry 63, 847-851. 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gradinaru V., Thompson KR, Zhang F., Mogri M., Kay K., Schneider MB, et al. . ^ E Ha yM. (2007). Ka hoʻokō a me nā hoʻolālā heluhelu no ka mālama neural optical wikiwiki i ka vitro a ma vivo. J. Neurosci. 27, 14231 – 14238. 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Groenewegen HJ, Wright CI, Uylings HB (1997). ʻO nā pilina anatomical o ka cortex prefrontal me nā hana limbic a me ka gangal basal. J. Psychopharmacol. 11, 99 – 106. 10.1177 / 026988119701100202 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Gunaydin LA, Grosenick L., Finkelstein JC, Kauvar IV, Fenno LE, Adhikari A., et al. . ^ E Ha yM. (2014). Nā kumupaʻa neural projection dynamics i lalo o ka ʻano kanaka. ʻO ka 157 kelepona, 1535-1551. 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hamani C., Diwan M., Isabella S., Lozano AM, Nobrega JN (2010a). Hoʻomaopopo i nā hopena hoʻonāola like ʻole i ka pane antidepressant-like e like me ka medial prefrontal cortex hohonu o ka hoʻoulu ʻana i nā kahe. J. Kauhane. Res. 44, 683 – 687. 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hamani C., Diwan M., Macedo CE, Brandão ML, Shumake J., Gonzalez-Lima F., et al. . ^ E Ha yM. (2010b). E like me nā hopena antidepressant-like o ka medial prefrontal cortex hohonu ka hoʻowalewale i ka mauʻu. Biol. Psychiatry 67, 117-124. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hamani C., Machado DC, Hipólide DC, Dubiela FP, Suchecki D., Macedo CE, et al. . ^ E Ha yM. (2012). Hoʻopili ka naʻau hoʻāla hohonu i ka ʻano like-anhedonic ma ke ʻano hoʻohālike o ke kaumaha: ka hana a ka serotonin a me ka lolo i loaʻa ai ka neurotrophic factor. Biol. Psychiatry 71, 30-35. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Han X., Chow BY, Zhou H., Klapoetke NC, Chuong A., Rajimehr R., et al. . ^ E Ha yM. (2011). A high-light sensitivity optical neural silencer: hoʻomohala ʻana a me ka noi ʻana i ka mana optogenetic o ka cortex primate cortex. Kākau. Syst. Neurosci. 5: 18. 10.3389 / fnsys.2011.00018 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Han X., Qian X., Bernstein JG, Zhou HH, Franzesi GT, Stern P., et al. . ^ E Ha yM. (2009). ʻO Millisecond-timescale kahe optical control o neural dynamics i ka nonhuman primate brain. Neuron 62, 191-198. 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lohe i ka MC, Zink AN, Wickman K. (2012). Hoʻopili i ka Cocaine-hoʻololi i ka metabotropic inhibitory hōʻailona i loko o ka mesocorticolimbic ʻōnaehana. Na Rev. Neurosci. 23, 325 – 351. 10.1515 / revneuro-2012-0045 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Heidbreder CA, Groenewegen HJ (2003). ʻO ka cortex medial prefrontal ma ka mauʻu: ʻo ka hōʻike no ka wehe ʻana o dorso-ventral e pili ana i nā ʻano hana a me nā anatomical. Neurosci. Biobehav. ʻO Rev. 27, 555 – 579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hogarth L., Balleine BW, Corbit LH, Killcross S. (2013). Hoʻomoe ka hana aʻo i nā hana hoʻonaninani mai ka hoʻohana ʻana i ka lāʻau ʻoliʻoli i ka hoʻohui ʻana. Ann. NY Acad. Sci. 1282, 12 – 24. 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hoover WB, Vertes RP (2007). ʻO ka hoʻopiʻi ʻohiʻōlelo o nā noi e hoʻopili i ka cortex prefrontal cortex i loko o ka iole. Hoʻopiʻi a manu. Kūpono. 212, 149 – 179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hübner C., Bosch D., Gall A., Lüthi A., Ehrlich I. (2014). Ex vivo dissection of optogenetically activated mPFC and hippocampal inputs to neurons in basolateral amygdala: implications for fear and emotional memory. Kākau. Behav. Neurosci. 8: 64. 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Humeau Y., Herry C., Kemp N., Shaban H., Fourcaudot E., Bissiere S., et al. . ^ E Ha yM. (2005). Hāpai ka Dendritic spine heterogeneity e hoʻoholo i ka palipani Hebbi afferent-i loaʻa i ka amygdala. Neuron 45, 119-131. 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hyman SE (2005). Hoʻohui: kahi maʻi o ka aʻo a me ka hoʻomanaʻo. Am. J. Psychiatry 162, 1414 – 1422. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Nā hana neural o nā vaʻomanaʻo: ka hana o nā haʻawina pili i nā uku a me ka hoʻomanaʻo. Annu. Na Rev. Neurosci. 29, 565 – 598. 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Isaaka JT, Ashby M., McBain CJ (2007). ʻO ke kuleana o ka subunit GluR2 ma ka hana a receptor AMPA a me ka palapala synaptic. Neuron 54, 859-871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Jazayeri M., Lindbloom-Brown Z., Horwitz GD (2012). ʻO ka neʻe ʻana o ka maka o Saccadic i neʻe ʻia e ka optogenetic activation o ka primate V1. Nat. Neurosci. 15, 1368 – 1370. 10.1038 / nn.3210 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Ji G., Neugebauer V. (2012). ʻO ka loli ʻana o ka hana cortical medial prefrontal e hoʻohana ana i nā hoʻopaʻa ʻana vivo a me nā optogenetics. Mol. Uo 5: 36. 10.1186 / 1756-6606-5-36 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • John ER (2002). ʻO ka neurophysics o ka noʻonoʻo. Hoʻokomo ʻia nā Res. Hoʻokomo ʻia nā Res. ʻO Rev. 39, 1 – 28. 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Kalivas PW (2009). ʻO ka hoʻohuihui home home glutamate o ka addiction. Nat. Na Rev. Neurosci. 10, 561 – 572. 10.1038 / nrn2515 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Kalivas PW, O'Brien C. (2008). Ke hoʻohui lāʻau lapaʻau e like me ke alapine o ka neuroplasticity staged. Neuropsychopharmacology 33, 166-180. 10.1038 / sj.npp.1301564 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Kalivas PW, Volkow ND (2005). ʻO ke kumu kūlohelohe o ke kaukaʻi: kahi ala o ke kumu hoʻoikaika a me ke koho. Am. J. Psychiatry 162, 1403 – 1413. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Ke neʻe nei ka hoʻōla ʻana ma ka addiction: kahi ʻano kuʻuna ma ka prefrontal-accumbens glutamate transmission. Neuron 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Killcross S., Coutureau E. (2003). Ka hoʻonohonoho ʻana i nā hana a me nā hana i loko o ka cortex prefrontal cortex o nā kiʻi. Cereb. Cortex 13, 400-408. 10.1093 / cercor / 13.4.400 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Kim J., Ghim JW, Lee JH, Jung MW (2013). Neural correlates o ka manawa kikowaena i rodent prefrontal cortex. J. Neurosci. 33, 13834 – 13847. 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Klein J., Winter C., Coquery N., Heinz A., Morgenstern R., Kupsch A., et al. . ^ E Ha yM. (2010). Lesion o ke medial prefrontal cortex a me ka subthalamic nucleus e pili pono ana i ka maʻi kaumaha-e like me ke ʻano i nā kiʻi. Behav. Hoʻokomo ʻia nā Res. 213, 73 – 81. 10.1016 / j.bbr.2010.04.036 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Koenigs M., Grafman J. (2009). ʻO ka hana neuroanatomy o ke kaumaha: nā kuleana kūikawā no ka cortex o ka prefrontal cortex ventromedial a me dorsolateral. Behav. Hoʻokomo ʻia nā Res. 201, 239 – 243. 10.1016 / j.bbr.2009.03.004 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Koya E., Uejima JL, Wihbey KA, Bossert JM, Hope BT, Shaham Y. (2009). Hoʻokomo o ka ventral medial prefrontal cortex i ka incubation o ka niu kokā. Neuropharmacology 56 (Hoʻonui. 1), 177-185. 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Kumar S., ʻEle SJ, Hultman R., Szabo ST, Demaio KD, Du J., et al. . ^ E Ha yM. (2013). ʻO ka kāohi cortical i nā ʻoihana pili. J. Neurosci. 33, 1116 – 1129. 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Kvitsiani D., Ranade S., Hangya B., Taniguchi H., Huang JZ, Kepecs A. (2013). ʻOkoʻa nā ʻano a me ka ʻōnaehana hoʻokaʻawale i nā ʻano interneuron ʻelua i nā cortex prefrontal. Koi ʻia 498, 363-366. 10.1038 / nature12176 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). ʻO ka hoʻokuʻu ʻana o Glutamate i ka nucleus accumbens core e pono ai no ka ʻimi ʻana o heroin. J. Neurosci. 28, 3170 – 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • LaLumiere RT, Niehoff KE, Kalivas PW (2010). Mālama ka cortex infralimbic i ka hoʻohui ʻana o ka hoʻopau ʻana ma hope o ka mālama ʻana i ka kokoti. Aʻo. Memo. 17, 168 – 175. 10.1101 / lm.1576810 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lammel S., Tye KM, Warden MR (2014). ʻO ka holomua i ka hoʻomaopopo ʻana i nā hana o ka manaʻo: dissogenetic dissection of neural circuit. ʻO Brain Behav. 13, 38 – 51. 10.1111 / gbb.12049 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Land BB, Narayanan NS, Liu RJ, Gianessi CA, Brayton CE, Grimaldi DM, et al. . ^ E Ha yM. (2014). ʻO Medial prefrontal D1 dopamine neurons e kāohi i ka hoʻohana ʻana i ka meaʻai. Nat. Neurosci. 17, 248 – 253. 10.1038 / nn.3625 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • LeDoux JE (2000). Hōʻike hele i loko o ka lolo. Annu. Na Rev. Neurosci. 23, 155 – 184. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lee AT, Gee SM, Vogt D., Patel T., Rubenstein JL, Sohal VS (2014a). Loaʻa nā neurons Pyramidal ma ka cortex prefrontal i nā ʻano subtype-kikoʻī o ka hoʻololi a me ka pale. Neuron 81, 61-68. 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lee HM, Giguere PM, Roth BL (2014b). DREADDs: mau mea hou no ka loaʻa ʻana o ka lāʻau lapaʻau a me ke kūkulu. Kauka maʻi Discov. I kēia lā 19, 469-473. 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lee AT, Vogt D., Rubenstein JL, Sohal VS (2014c). Hoʻokahi kahi papa GABAergic neurons i loko o ka cortex prefrontal a loaʻa i nā mea hoʻomohala lōʻihi i ka accus i ka hoʻokūkū a me ka hoʻomaʻamaʻa aku i kahiʻano pale. J. Neurosci. 34, 11519 – 11525. 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lewis DA, Hashimoto T., Volk DW (2005). Cortical inhibitory neurons a me schizophrenia. Nat. Na Rev. Neurosci. 6, 312 – 324. 10.1038 / nrn1648 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lisman J. (2012). ʻO ka hoʻokaʻawale, ka pale, nā oscillations kūloko, a i nā kīʻaha nui: he aha nā mea e hōʻike ai i nā hōʻailona o ka schizophrenia? Curr. ʻOlama. Neurobiol. 22, 537 – 544. 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Little JP, Carter AG (2012). Hoʻopili ka hoʻoneʻe synaptic hoʻoneʻe ʻia o nā neurons pyramidal 2 i loko o ka cortex prefrontal cial. J. Neurosci. 32, 12808 – 12819. 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Little JP, Carter AG (2013). ʻO ka hana hoʻohui Synaptic e pili ana i ka hoʻopili hoʻohui ʻana ma waena o ke cortex prefrontal cortex a me basolateral amygdala. J. Neurosci. 33, 15333 – 15342. 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Liu X., Ramirez S., Pang PT, Puryear CB, Govindarajan A., Deisseroth K., et al. . ^ E Ha yM. (2012). Hoʻokomo ka Optogenetic i ka hoʻōla hippocampal hoʻōla i ka hoʻomanaʻo hoʻomanaʻo hoʻomanaʻo. Koi ʻia 484, 381-385. 10.1038 / nature11028 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lobo MK, Covington HE, 3rd, Chaudhury D., Friedman AK, Sun H., Damez-Werno D., et al. . ^ E Ha yM. (2010). ʻO ka pio o nā kelepona kikoʻī o ka BDNF hōʻailona e hoʻohālikelike ana i ka hoʻokele optogenetic o ka makana cocaine. ʻĀpana 330, 385-390. 10.1126 / science.1188472 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lobo MK, Karsten SL, Grey M., Geschwind DH, Yang XW (2006). ʻO ka palapala hoʻopihapiha FACS-hoʻonohonoho i ka subtypes striatal projection subripe i loko o nā ʻōpū a me nā pākika kaila ʻōpio. Nat. Neurosci. 9, 443 – 452. 10.1038 / nn1654 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lobo MK, Nestler EJ, Covington HE, 3rd (2012). Kūpono hāmeʻa o nā optogenetics i ke aʻo ʻana i ke kaumaha. Biol. Psychiatry 71, 1068-1074. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lobo MK, Zaman S., Damez-Werno DM, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA, et al. . ^ E Ha yM. (2013). ΔFosB induction ma striatal medium spiny neuron subtypes e pane i ka maʻi pharmacological, ʻuhane a me ka hoʻokalakupua optogenetic. J. Neurosci. 33, 18381 – 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lubbers BR, van Mourik Y., Schetters D., Smit AB, De Vries TJ, Spijker S. (2014). ʻO ka lālani gamma-aminobutyric acid ka mea e hoʻopili ai i ka hoʻopili hou ʻana i ka cue-hoʻihoʻi hou ʻana i ka loea nikotine. Biol. Psychiatry 76, 750-758. 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Luján R., Marron Fernandez de Velasco E., Aguado C., Wickman K. (2014). Nā manaʻo hou i nā mana therapeutic o nā ala Girk. ʻOihana ʻo Neurosci. 37, 20 – 29. 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Lüscher C., Huber KM (2010). Hana Group 1 mGluR-synaptic kahi kaumaha kaumaha lōʻihi: ka hana a me ka hoʻopiʻi no ka circuitry a me nā maʻi. Neuron 65, 445-459. 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Ma YY, Lee BR, Wang X., Guo C., Liu L., Cui R., et al. . ^ E Ha yM. (2014). Ka hana hoʻohālikelike o Bidirectional o ka hoʻomoʻinā kokina o ka kokoleka ma ka lūlū ʻana o ka hoʻomakeke ʻia ʻana o ka cortex prefrontal cortex e hoʻokō i nā hoʻolālā. Neuron 83, 1453-1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Mahar I., Bambico FR, Mechawar N., Nobrega JN (2014). ʻO ke kaumaha, serotonin a me nā neurogenesis hippocampal e pili ana i ka hopena o ke kaumaha a me nā hopena antidepressant. Neurosci. Biobehav. ʻO Rev. 38, 173 – 192. 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Maren S., Phan KL, Liberzon I. (2013). ʻO ka lolo kumuhana: pili i ka makaʻu makaʻu, hoʻopau a me ka psychopathology. Nat. Na Rev. Neurosci. 14, 417 – 428. 10.1038 / nrn3492 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Martín-García E., Courtin J., Renault P., Fiancette JF, Wurtz H., Simonnet A., et al. . ^ E Ha yM. (2014). ʻO ka maʻamau o ka mālama ʻana i ka cocaine e hoʻoponopono ai i ka lāʻau lapaʻau e ʻimi ana i ka kiʻī: nā hōʻike optogenetic no kahi kuleana o ka cortex prelimbic. Neuropsychopharmacology 39, 2317-2330. 10.1038 / npp.2014.66 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Mattis J., Tye KM, Ferenczi EA, Ramakrishnan C., O'Shea DJ, Prakash R., et al. . ^ E Ha yM. (2012). ʻO nā kumuhana no ka hoʻohana ʻana i nā hana optogenetic i loaʻa mai i ka hoʻohālikelike hoʻohālikelike o nā opsins microbial. Nat. Nā Kūlana 9, 159-172. 10.1038 / nmeth.1808 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Mayberg HS, Lozano AM, Voon V., McNeely HE, Seminowicz D., Hamani C., et al. . ^ E Ha yM. (2005). Hoʻoulu ka naʻau hohonu i ka pohō ʻana. Neuron 45, 651-660. 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • McFarland K., Lapish CC, Kalivas PW (2003). ʻO ka hoʻokuʻu ʻana i ka glutamate mua i ka lula o ka nucleus e hoʻopili i ka hou me ka loaʻa ʻana o ka mauʻu i makemake ʻia. J. Neurosci. 23, 3531 – 3537. [Hoʻokuʻuʻia]
  • McLaughlin J., E nānā RE (2003). Ka hana hoʻoili ʻana i ka cortex prefrontal corsex mua a me ka basolateral amygdala attenuates i hoʻohuli ʻia i hoʻoneʻeneʻe ʻia o ka hoʻōla i ka hana kokohiki i kālai ʻia. Psychopharmacology (Berl) 168, 57-65. 10.1007 / s00213-002-1196-x [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Meyer-Lindenberg A. (2010). Mai nā palapala palapala i nā hana ma o neuroimaging o schizophrenia. Koi ʻia 468, 194-202. 10.1038 / nature09569 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Milad MR, Quirk GJ (2002). Nā neuron ma ke medial prefrontal cortex hōʻailona hoʻomanaʻo no ka makaʻu hoʻopau. Koi ʻia 420, 70-74. 10.1038 / nature01138 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Milad MR, Quirk GJ (2012). ʻO ke makaʻu e pau i ke ʻano he kumu hoʻohālike no ka unuhi ʻana o nā neʻe: he ʻumi makahiki o ka holomua. Annu. Rev. Psychol. 63, 129 – 151. 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Miller EK, Cohen JD (2001). Kahi ka hoʻohui hoʻohui ʻana o ka hana prefrontal cortex. Annu. Na Rev. Neurosci. 24, 167 – 202. 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Morgan MA, LeDoux JE (1995). Ka ʻokoʻa hoʻokaʻawale ʻana o ka dorsal a me ka ventral medial prefrontal cortex i ka loaʻa a me ka hoʻopau ʻana o ka makaʻu makaʻu i nā kīlū. Behav. Neurosci. 109, 681 – 688. 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Murrough JW, Iacoviello B., Neumeister A., ​​Charney DS, Iosifescu DV (2011). Hoʻopuka Cognitive i ke kaumaha: neurocircuitry a me nā hoʻolālā therapeutic hou. Neurobiol. Aʻo. Memo. 96, 553 – 563. 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Narayanan NS, Land BB, Solder JE, Deisseroth K., DiLeone RJ (2012). Pono ka hōʻailona hōʻailona D1 dopamine no ka kaohi kino. Hoʻolaha. Natl. Acad. Sci. USA 109, 20726-20731. 10.1073 / pnas.1211258109 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Nestler EJ, Hyman SE (2010). ʻO nā hiʻohiʻona holoholona o nā maʻi neuropsychiatric. Nat. Neurosci. 13, 1161 – 1169. 10.1038 / nn.2647 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Pascoli V., Terrier J., Espallergues J., Valjent E., O'Connor EC, Lüscher C. (2014). Ka hoʻohālikelike ʻana i nā ʻano o ka mana o ka cocaine-evoked control of relaps. Koi ʻia 509, 459-464. 10.1038 / nature13257 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Pascoli V., Turiault M., Lüscher C. (2012). Huli i ka hoʻoneʻe o ka cocain-evoked synentic potentiation e hoʻihoʻi i ka hana hoʻoliʻi-hoʻowahāwahā ʻia. Koi ʻia 481, 71-75. 10.1038 / nature10709 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Peled A. (2011). Loaʻa ka mana neurogogogogogia i ka schizophrenia. Med. Nā Hypotheses 76, 914-921. 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Peters J., Kalivas PW, Quirk GJ (2009). Hoʻopilikia i nā pōkole no ka makaʻu a me ka hoʻohui i kahiʻu i loko o cortex prefrontal. Aʻo. Memo. 16, 279 – 288. 10.1101 / lm.1041309 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Peters J., LaLumiere RT, Kalivas PW (2008). No ka infralimbic prefrontal cortex ke kuleana no ka pale ʻana i ka cocaine e ʻimi ana i nā kiʻī i pau. J. Neurosci. 28, 6046 – 6053. 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Peters J., Pattij T., De Vries TJ (2013). Ke kuhi nei i ka cocaine a me nā mea hoʻomanaʻo heroin: mau kuleana i ka ʻokoʻa i loko o ka cortex ventromedial prefrontal. Trend Lapaʻau. Sci. 34, 689 – 695. 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Petreanu L., Huber D., Sobczyk A., Svoboda K. (2007). ʻO Channelrhodopsin-2 i kōkua ʻia ke kaona ʻōpala o nā kikowaena callosal lōʻihi. Nat. Neurosci. 10, 663 – 668. 10.1038 / nn1891 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Ralph RJ, Varty GB, Kelly MA, Wang YM, Caron MG, Rubinstein M., et al. . ^ E Ha yM. (1999). ʻO ka Dopamine D2, akā ʻaʻole D3 a i D4 paha, he mea kūpono ka receptor subtype no ka hoʻohuli ʻana i ka pale o prepulse i hana ʻia e ka amphetamine i nā isika. J. Neurosci. 19, 4627 – 4633. [Hoʻokuʻuʻia]
  • Ramos BP, Stark D., Verduzco L., Van Dyck CH, Arnsten AF (2006). Hoʻoulu ʻo Alpha2A-adrenoceptor ka hoʻonāukiuki ʻana o ka hoʻoponopono cortical prefrontal ma o ke ʻano ma o ka pale ʻana i ka hōʻailona cAMP i nā holoholona kahiko. Aʻo. Memo. 13, 770 – 776. 10.1101 / lm.298006 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Robbins TW, Roberts AC (2007). Hoʻololi ʻokoʻa i ka hana fronto-alakaʻi e nā monoamines a me ka acetylcholine. Cereb. Cortex 17 (Hoʻonui. 1), i151-i160. 10.1093 / cercor / bhm066 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Robinson TE, Berridge KC (1993). ʻO ke kumu kūloko o ka moʻo lāʻau lapaʻau: kahi hoʻoikaika insent-sensitization o ka hoʻohui ʻana. Hoʻokomo ʻia nā Res. Hoʻokomo ʻia nā Res. ʻO Rev. 18, 247 – 291. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • ʻO Rogers JL, Ghee S., E ʻike RE (2008). Ke hoʻonohonoho neural circuitry i lalo o ka hoʻihoʻi ʻana o ka ʻano heroin-makemake i ka holoholona holoholona hoʻohuli. Neuroscience 151, 579-588. 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Romanski LM, Tian B., Fritz J., Mishkin M., Goldman-Rakic ​​PS, Rauschecker JP (1999). Hāpai nā kahawai ʻelua o nā mea hoʻopihapiha i nā kikowaena lehulehu i loko o ka cortex prefrontal primate. Nat. Neurosci. 2, 1131 – 1136. 10.1038 / 16056 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Ross CA, Margolis RL, Heluhelu SA, Pletnikov M., Coyle JT (2006). Neurobiology o ka schizophrenia. Neuron 52, 139-153. 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Rossetti ZL, Carboni S. (2005). ʻO ka kiʻekiʻe o Noradrenaline a me nā dopamine i loko o ka cortex cortex rat i ka hana hoʻomanaʻo spatial. J. Neurosci. 25, 2322 – 2329. 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Rossi MA, Hayrapetyan VY, Maimon B., Mak K., Je HS, Yin HH (2012). Hoʻomoe ka hana cortical castical ma lalo o ke alualu i ka hoʻololi i nā nika. J. Neurophysiol. 108, 1211 – 1222. 10.1152 / jn.01060.2011 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sartorius A., Kiening KL, Kirsch P., Von Gall CC, Haberkorn U., Unterberg AW, et al. . ^ E Ha yM. (2010). ʻO ka kala ʻana i ke kaumaha nui ma lalo o ka hoʻoulu ʻana o ka naʻau hohonu o ka habenula lateral i kahi mea maʻi-refractory maʻi. Biol. Psychiatry 67, e9-e11. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Seamans JK, Yang CR (2004). ʻO nā hiʻohiʻona nui a me nā hana ponoʻina o ka mod dopamine i ka cortex prefrontal. Prog. Neurobiol. 74, 1 – 58. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Seeman P., Kapur S. (2000). ʻO Schizophrenia: ʻoi aku ka dopamine, ʻoi aku ka nui o ka mea D2. Hoʻolaha. Natl. Acad. Sci. USA 97, 7673-7675. 10.1073 / pnas.97.14.7673 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Seif T., Chang SJ, Simms JA, Gibb SL, Dadgar J., Chen BT, et al. . ^ E Ha yM. (2013). Cortical hana o ka accumbens hyperpolarization-ikaika NMDARs mediates aversion-resistant ʻaluna inu. Nat. Neurosci. 16, 1094 – 1100. 10.1038 / nn.3445 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sesack SR, Deutch AY, Roth RH, Bunney BS (1989). ʻO ka papa o ka papa hoʻomohala o nā mea hoʻokō pono o ka cortex med prefrontal cortex i loko o ka mauʻu. J. Comp. Neurol. 290, 213 – 242. 10.1002 / cne.902900205 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sheline YI, kumukūʻai JL, Yan Z., Mintun MA (2010). ʻO ka MRI ka hana hoʻomaha hoʻomaha i ke kaumaha e wehe i ka pilina ma waena o nā pūnaewele ma o ke dorsal nexus. Hoʻolaha. Natl. Acad. Sci. USA 107, 11020-11025. 10.1073 / pnas.1000446107 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Shenhav A., Botvinick MM (2013). Hoʻoikaika hana: kukui hou i nā prefrontal-neuromodulatory. Curr. Biol. 23, R161-R163. 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sierra-Mercado D., Padilla-Coreano N., Quirk GJ (2011). Nā kuleana hoʻoheheʻe o nā cortices prelimbic a me infralimbic, ventral hippocampus a me basolateral amygdala ma ka hōʻike a me ka hoʻopau ʻana o ka makaʻu makaʻu. Neuropsychopharmacology 36, 529-538. 10.1038 / npp.2010.184 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Slattery DA, Neumann ID, Cryan JF (2011). Ke neʻe nei o ka transientimbic o ka cortex infralimbic e hoʻohālikelike i nā hopena antidepressant-like i ka kiʻi. J. Psychopharmacol. 25, 1295 – 1303. 10.1177 / 0269881110368873 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Smith KS, Graybiel AM (2013). ʻO kahi mākaʻikaʻi pālua ka hana o nā hana maʻamau e hoʻohālikelike ana i ka dinamika cortical a striatal. Neuron 79, 361-374. 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Smith KS, Virkud A., Deisseroth K., Greybiel AM (2012). Ka hoʻokahuli pūnaewele ka hoʻokalakupua o ka hanana maʻamau e ka optogenetic perturbation o ka medial prefrontal cortex. Hoʻolaha. Natl. Acad. Sci. USA 109, 18932-18937. 10.1073 / pnas.1216264109 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sohal VS (2012). Manaʻo i loko o nā cortical oscillations e ala ana mai nā haʻawina optogenetic. Biol. Psychiatry 71, 1039-1045. 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sohal VS, Zhang F., Yizhar O., Deisseroth K. (2009). Nā parvalbumin neurons a me nā rula gamma e hoʻoikaika i ka hoʻokō cortical circuit. Koi ʻia 459, 698-702. 10.1038 / nature07991 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Southwick SM, Vythilingam M., Charney DS (2005). ʻO ka psychobiology o ke kaumaha a me ka kū i ke kaumaha: nā hopena i ka pale a me ka mālama. Annu. Rev. Clin. Polokalamu. 1, 255 – 291. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sparta DR, Hovelsø N., Mason AO, Kantak PA, Ung RL, Decot HK, et al. . ^ E Ha yM. (2014). Hoʻokomo ʻia ka hoʻonāukiuki o ka cortical parvalbumin interneurons e hoʻopili ai i ka pau ʻana o ke kiʻi ʻimi uku. J. Neurosci. 34, 3699 – 3705. 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sparta DR, Stamatakis AM, Phillips JL, Hovelso N., Van Zessen R., Stuber GD (2012). ʻO ke kūkulu ʻana o nā fibical optical implantable no ka hoʻomohala ʻana i ka optogenetic hoʻomohala o nā neural circuits. Nat. Protoc. 7, 12 – 23. 10.1038 / nprot.2011.413 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Stefanik MT, Kalivas PW (2013). Optogenetic dissection o basolateral amygdala projections i ka cue-induced reinstatement o ka cocaine imi. Kākau. Behav. Neurosci. 7: 213. 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Stefanik MT, Moussawi K., Kupchik YM, Smith KC, Miller RL, Huff ML, et al. . ^ E Ha yM. (2013). Hoʻokiʻoki ka optogenetic i ka mau mākeke e ʻimi i nā kiʻī. ʻIkeʻaka. Biol. 18, 50 – 53. 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Steinberg EE, Christoffel DJ, Deisseroth K., Malenka RC (2014). ʻO ka hoʻomālamalama uila i pili i nā maʻi psychiatric me nā optogenetics. Curr. ʻOlama. Neurobiol. 30C, 9 – 16. 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Sternson SM, Roth BL (2014). Nā mea hana Chemogenetic e kānalua i nā hana lolo. Annu. Na Rev. Neurosci. 37, 387 – 407. 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, Van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., et al. . ^ E Ha yM. (2011). ʻO ka wehe neʻe mai ka amygdala a i ka nucleus e hoʻoikaika i ka ʻimi ʻimi. Koi ʻia 475, 377-380. 10.1038 / nature10194 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Suska A., Lee BR, Huang YH, Dong Y., Schlüter OM (2013). ʻO ka hoʻonui ʻana mua presynaptic i ka cortex prefrontal a i ka nucleus accumbens ala e ka cocaine. Hoʻolaha. Natl. Acad. Sci. USA 110, 713-718. 10.1073 / pnas.1206287110 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Tiffany ST, Conklin CA (2000). He hana hoʻohālikelike hōʻōnaehana craving a me ka hoʻohana ʻana i ka inu ʻona. Kauhiohao 95 (Kau. 2), S145-S153. 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • ʻO Touriño C., Eban-Rothschild A., de Lecea L. (2013). ʻO ka optogenetics i nā maʻi psychiatric. Curr. ʻOlama. Neurobiol. 23, 430 – 435. 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Treadway MT, Buckholtz JW, Zald DH (2013). E wānana mau ka hoʻonaninani ʻokoʻa i ka uku i hoʻololi ʻia a me ka loaʻa ʻana o ka hoʻihoʻi pane ma ka medial prefrontal cortex. Kākau. Hum. Neurosci. 7: 180. 10.3389 / fnhum.2013.00180 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Treadway MT, Zald DH (2011). Ke nānā nei i ka anhedonia i ke kaumaha: nā haʻawina mai ka nerational neuroscience. Neurosci. Biobehav. ʻO Rev. 35, 537 – 555. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Tye KM, Deisseroth K. (2012). ʻO ka hoʻokolokolo ʻana o ka optogenetic o nā ʻalā neural i lalo o ka maʻi o ka lolo i nā hoʻohālike holoholona. Nat. Na Rev. Neurosci. 13, 251 – 266. 10.1038 / nrn3171 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Tzschentke TM (2001). Pharmacology a me nā hanana lāʻau lapaʻau lāʻau o ka ʻōnaehana dopamine mesocortical. Prog. Neurobiol. 63, 241 – 320. 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Uhlhaas PJ, Himeni W. (2006). ʻO ka synchrony neural i loko o nā pilikia o ka lolo: ka pilina no nā hana kognitive cognitive a me ka pathophysiology. Neuron 52, 155-168. 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Uhlhaas PJ, Himeni W. (2010). Nā maʻi neural abnormal a me ka synchrony ma schizophrenia. Nat. Na Rev. Neurosci. 11, 100 – 113. 10.1038 / nrn2774 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Uhlhaas PJ, Haenschel C., Nikolić D., Himeni W. (2008). ʻO ka hana o nā oscillations a me synchrony ma nā ʻoihana cortical a me kā lākou Putative relevance no ka pathophysiology o schizophrenia. Schizophr. Bull. 34, 927 – 943. 10.1093 / schbul / sbn062 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Uylings HB, Groenewegen HJ, Kolb B. (2003). Loaʻa i nā kiʻi kahi cortex mua? Behav. Hoʻokomo ʻia nā Res. 146, 3 – 17. 10.1016 / j.bbr.2003.09.028 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Van den Oever MC, Rotaru DC, Heinsbroek JA, Gouwenberg Y., Deisseroth K., Stuber GD, et al. . ^ E Ha yM. (2013). He nui ka hana kino kino i ke hoʻomanaʻo ʻana a me ka hoʻopau ʻana i nā hoʻomanaʻo kokoli. J. Neurosci. 33, 18225 – 18233. 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Van den Oever MC, Spijker S., Smit AB, De Vries TJ (2010). Prefrontal cortex plasticity hana ma ka ʻimi ʻimi a hōʻole hou. Neurosci. Biobehav. ʻO Rev. 35, 276 – 284. 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Veerakumar A., ​​Challis C., Gupta P., Da J., Upadhyay A., Beck SG, et al. . ^ E Ha yM. (2014). E like me nā hopena o Antidepressant e like me ka hoʻoulu ʻana o ka naʻau hohonu cortical i hoʻohui pū me nā hoʻoponopono pro-neuroplastic o nā ʻōnaehana serotonin. Biol. Psychiatry 76, 203-212. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Nā Kūmole RP (2004). Nā ʻokoʻa ʻokoʻa o ka infralimbic a me ka cortex prelimbic i loko o ka iole. ʻApselelo 51, 32-58. 10.1002 / syn.10279 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Nā Kūmole RP (2006). ʻO nā pilina ma waena o ka cortex prefrontal cortex, hippocampus a me midline thalamus i loko o ka hoʻomehana a me ka hoʻowalewale cognitive i loko o ka iole. Neuroscience 142, 1-20. 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM, et al. . ^ E Ha yM. (2014). Prefrontal cortical circuit no ke kaumaha- a me nā hopohopo pili i nā mea i hoʻopili ʻia e cholecystokinin: kuleana o ΔFosB. J. Neurosci. 34, 3878 – 3887. 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Volman I., Roelofs K., Koch S., Verhagen L., Toni I. (2011). Hana paʻa prra cortex inhibition ka hoʻokū o ka hoʻomehana ma luna o nā hana ʻona pili. Curr. Biol. 21, 1766 – 1770. 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Voorn P., Vanderschuren LJ, Groenewegen HJ, Robbins TW, Pennartz CM (2004). Ke kau nei i kahi pihi i ka māhele o ka dorsal-ventral o ka striatum. ʻOihana ʻo Neurosci. 27, 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Wang X., Carlén M. (2012). Optogenetic dissection of cortical information processing-shining light on schizophrenia. Hoʻokomo ʻia nā Res. 1476, 31 – 37. 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Warden MR, Selimbeyoglu A., Mirzabekov JJ, Lo M., Thompson KR, Kim SY, et al. . ^ E Ha yM. (2012). Kahi neʻe mua-nehe cortex-brainstem projection mākeke e kaohi i ka pane i ka moʻo ʻano hoʻohālikelike. Koi ʻia 492, 428-432. 10.1038 / nature11617 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Willcocks AL, McNally GP (2013). ʻO ke kuleana o ke cortex medial prefrontal i ka hoʻopau ʻana a me ka hoʻihoʻi hou ʻana i ka inu ʻana i ka waipili i loko o nā kiʻi. Euro. J. Neurosci. 37, 259 – 268. 10.1111 / ejn.12031 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Willner P., Scheel-Kruger J., Belzung C. (2013). ʻO ka hana neurobiology o ke kaumaha a me ka hana antidepressant. Neurosci. Biobehav. ʻO Rev. 37, 2331 – 2371. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • World Health Organization (2012). Kaheʻe ʻana o ka Puhi Fact Sheet No. 290. Loaʻa ma ka pūnaewele ma: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/. ^ E Ha yM. Kuhi ʻia ma ka ʻAukake 21, 2014.
  • Yizhar O. (2012). ʻO ka ʻike optogenetic i ka hana pilikino hana. Biol. Psychiatry 71, 1075-1080. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Yizhar O., Fenno LE, Davidson TJ, Mogri M., Deisseroth K. (2011a). ʻO ka Optogenetics i nā ʻōnaehana neural. Neuron 71, 9-34. 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Yizhar O., Fenno LE, Prigge M., Schneider F., Davidson TJ, O'shea DJ, et al. . ^ E Ha yM. (2011b). He neʻe / neoneo neocortical pale i ka hoʻoili ʻana i ka ʻikepili a me ka hana kaiāulu. Koi ʻia 477, 171-178. 10.1038 / nature10360 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Zhang Z., Cordeiro Matos S., Jego S., Adamantidis A., Seguela P. (2013). ʻO Norepinephrine ka hana i ka hana mau loa ma ka cortex prefrontal ma o ka alpha1 a me nā alpha2 adrenoceptors. PLoS Hoʻokahi 8: e66122. 10.1371 / journal.pone.0066122 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]
  • Zhang F., Gradinaru V., Adamantidis AR, Durand R., Airan RD, de Lecea L., et al. . ^ E Ha yM. (2010). ʻO ka interogation optogenetic o nā ʻaoʻao neural: ʻenehana no ka hoʻāʻo ʻana i nā hana lolo mami. Nat. Protoc. 5, 439 – 456. 10.1038 / nprot.2009.226 [ʻO ka mea heluhelu piliʻole i ka PMC] [Hoʻokuʻuʻia] [Keke Cross]