DeltaFosB nan Akil Nukleus la se kritik pou ranfòse efè nan rekonpans seksyèl. (2010)

K COMMANTÈ: Delta FosB se yon makè pou tout depandans, tou de konpòtman ak chimik. Kòm molekil sa a ogmante nan kous la rekonpans konsa fè konpòtman depandans. Li nan youn nan molekil ki enplike nan chanjman neuroplastik. Eksperyans sa a montre ke li ogmante ak eksperyans seksyèl, menm jan ak jan li fè sa ak dejwe dwòg. Nan eksperyans la yo te anplwaye jeni jenetik ogmante nivo li yo pi lwen pase "nòmal". Sa a lakòz nan fasilite ranfòse nan aktivite seksyèl. Nou panse ke sa rive ak dejwe pònografi.

Pitchers KK, Frohmader KS, Vialou V, Mouzon E, Nestler EJ, Lehman MN, Coolen LM.

Genes Behav nan sèvo. NAN Oktòb; KOUMAN POU (KIYÈS): KIJAN-2010 doi: 9 / j.7-831X.40.x. EPUB 10.1111 Aug 1601.

Depatman Anatomi ak Biyoloji Pòtab, Schulich Lekòl Medsin ak Dexter, Inivèsite Western Ontario, London, Ontario, Kanada.

REZIME

Konpòtman seksyèl nan rat gason se rekonpanse ak ranfòse. Sepandan, ti kras se li te ye sou espesifik mekanis selilè ak molekilè medyatè rekonpans seksyèl oswa efè yo ranfòse nan rekonpans sou ekspresyon ki vin apre nan konpòtman seksyèl. Etid sa a teste ipotèz la ki BFosB, fòm ki aksantifye eksprime FosB a, jwe yon wòl enpòtan nan ranfòsman konpòtman seksyèl ak eksperyans ki te fasilitasyon nan motivasyon seksyèl ak pèfòmans.

Eksperyans seksyèl te montre akòz ulation FosB akimilasyon nan plizyè rejyon lenbik sèvo ki gen ladan nwayo accumbens yo (NAc), medial cortical prefrontal, zòn ventral tegmental ak kadate putamen men se pa nwayo a medyeval preoptic.

Next, endiksyon an nan c-Fos, yon en (represè) sib nan ,FosB, yo te mezire nan bèt ki gen eksperyans seksyèl ak naiv. Nimewo a nan kwazman-pwovoke selil C-Fos-imunoreactive te siyifikativman diminye nan bèt ki gen eksperyans seksyèl konpare ak kontwòl seksyèlman inik.

Finalman, nivo BFosB ak aktivite li yo nan NAc a te manipile lè l sèvi avèk transfè jèn viral-medyatè yo etidye wòl potansyèl li nan medyatè eksperyans seksyèl ak eksperyans-indui fasilitasyon nan pèfòmans seksyèl. Bèt ki gen displayedFosB surèkspresyon parèt fasilite amelyore nan pèfòmans seksyèl ak eksperyans seksyèl relatif nan kontwòl. Kontrèman, ekspresyon de DJoun, yon patnè dominan obligatwa negatif nan ,FosB, diminye eksperyans seksyèl-fasilitasyon nan pèfòmans seksyèl ak rachitik tan lontan antretyen nan fasilitasyon konpare ak pwoteyin vèt fluoresans ak gwoup xFosB èkspresyon.

Ansanm, rezilta sa yo sipòte yon wòl enpòtan pou inFosB ekspresyon nan NAc a pou efè yo ranfòse nan konpòtman seksyèl ak seksyèl eksperyans-indui fasilitasyon nan pèfòmans seksyèl.

ENTWODIKSYON

Konpòtman seksyèl trè rekonpanse e ranfòse pou rat gason yo (Coolen et al. NAN; Pfaus et al. 2001). Anplis, eksperyans seksyèl chanje altitid konpòtman seksyèl ak rekonpans (Tenk et al. 2009). Avèk repete eksperyans kwazman, se konpòtman seksyèl fasilite oswa "ranfòse", pwouve pa latans diminye inisye kwazman ak fasilitasyon nan pèfòmans seksyèl.Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Sepandan, mekanis yo selilè ak molekilè kache nan rekonpans seksyèl ak ranfòsman yo mal konprann. Konpòtman seksyèl ak siyal kondisyone ki predi kwazman yo te montre pasajè pwovoke ekspresyon jèn imedya-bonè c-fos nan sistèm nan mesolimbic nan rat gason (Balfour et al. 2004; Pfaus et al. 2001). Anplis, li te resamman te demontre ke eksperyans seksyèl ankouraje lontan ki long neuroplasticity nan sistèm nan mesolimbic rat gason (Frohmader et al. 2009; Krich et al. 2010). Anplis de sa, nan rat gason, eksperyans seksyèl yo te montre pwovoke BFosB, a Fos manm fanmi an, nan nwayo accumbens yo (NAc) (Wallace et al. 2008). BFosB, yon tronkonik Variants epitou nan FosB, se yon manm inik nan fanmi an Fos akòz pi gwo estabilite li yo (Carle et al. 2007; Ulery-Reynolds et al. 2008; Ulery et al. 2006) epi li jwe yon wòl nan motivasyon ranfòse ak rekonpans pou dwòg abi ak alontèm plastikite medyat adiksyon nan adiksyon (Nestler et al. 2001). BFosB fòme yon faktè konplèks transkripsyon etewomerik (aktivator pwoteyin-1 (AP-1)) ak pwoteyin Jun, de preferans JunDChen et al. 1995; Hiroi et al. 1998). Atravè entwodwi sou-ekspresyon nan BFosB, prensipalman limite a striatum nan lè l sèvi avèk sourit bi-transjenik, yon dwòg ki dejwe tankou fenomèn konpòtman se tankou pwodwi malgre yon absans nan ekspoze dwòg anvan yo (McClung et al. 2004). Fenotip konpòtman sa a gen ladan yon repons lokomotè sansibilize pou kokayin (Kelz et al. 1999), ogmante preferans pou kokayin (Kelz et al. 1999) ak morfin (Zachariou et al. 2006), ak ogmante kokayin pwòp tèt ou-administrasyon (Colby et al. 2003).

Menm jan ak rekonpans dwòg, ΔFosB se upregulated pa konpòtman natirèl rekonpanse ak medyasyon ekspresyon an nan konpòtman sa yo. Over-ekspresyon nan ΔFosB nan NAc a lè l sèvi avèk modèl wonjè ogmante volan volontè kouri (Werme et al. 2002), repons enstrimantal pou manje (Olausson et al. 2006), konsomasyon sikwoz (Wallace et al. 2008), ak fasilite gason (Wallace et al. 2008) ak fi (Bradley et al. 2005) konpòtman seksyèl. Kidonk, ΔFosB ka patisipe nan medyatè efè eksperyans natirèl rekonpanse yo. Taktyèl etid li agrandi sou etid anvan yo espesyalman mennen ankèt sou wòl BFosB nan NAc a nan rezilta alontèm eksperyans seksyèl sou konpòtman kwazman ak aktivasyon neral nan sistèm mesolimbic a..

Premyèman, li te etabli ki rejyon nan sèvo ki enplike nan sikwiyon an rekonpans ak konpòtman seksyèl eksprime sèks eksperyans-indwi BFosB.
Next, efè a nan eksperyans sèks-pwovoke onFosB sou ekspresyon kwazman-pwovoke nan c-Fos, yon sib enprime reprime pa BFOSB (Renthal et al. 2008), te envestige.
Finalman, efè a nan manipile ΔFosB aktivite nan NAc a (jèn plis-ekspresyon ak ekspresyon yon dominan patnè negatif-obligatwa) sou konpòtman seksyèl ak eksperyans-induit fasilitasyon nan motivasyon seksyèl ak pèfòmans te itilize lè l sèvi avèk viral vektè teknoloji livrezon.

METÒD

bèt

Yo te jwenn rat pou fanm Sprague Dawley pou gason (200 – 225 gram) nan laboratwa Charles River (Senneville, QC, Kanada). Bèt yo te loje nan kaj plèksiglas ak yon tib tinèl nan pè menm sèks nan tout eksperyans. Chanm koloni an te kontwole tanperati ak konsève sou yon sik limyè nwa 12 / 12 avèk manje ak dlo ki disponib ad lib eksepte pandan tès konpòtman yo. Stimulus fanm (210 – 220 gram) pou sesyon kwazman te resevwa yon en lar ki gen benzoat estradiol 5 ak 95% kolestewòl apre ovarièktomi bilateral anba anestezi gwo twou san fon (0.35g ketamin / 0.052g Xylazine). Te receptivite seksyèl pwovoke pa administrasyon nan 500µg pwojestewòn nan lwil oliv 0.1 mL apwoksimativman 4 èdtan anvan tès la. Tout pwosedi yo te apwouve pa Swen Animal ak komite Sèvi ak nan Inivèsite Western Ontario ak konfòme ak direktiv CCAC ki enplike bèt vètebre nan rechèch.

Konpòtman seksyèl

Sesyon kwazman an te fèt pandan faz nwa a byen bonè (ant 2 – 6 èdtan apre aparisyon peryòd fènwa) anba yon limyè wouj ki klere. Anvan yo fè eksperyans kòmansman, bèt yo te divize owaza an gwoup. Pandan sesyon kwazman rat yo te pèmèt yo kopipe nan ejakulasyon oswa èdtan 1, ak paramèt pou konpòtman seksyèl yo te anrejistre ki gen ladan: mòn latency (ML; tan soti nan entwodiksyon nan fi a jouk mòn nan premye), entèr reyinisyon latency (IL; fi a jouk premye mòn lan ak pénétration nan vajen), latans ejakulasyon (EL; tan soti nan entèrmisyon an premye nan ejakulasyon), pòs entèval ejakulasyon (PEI; tan soti nan ejakulasyon nan premye entromisyon ki vin apre), kantite mon (M; pèlvasyon pèlen san yo pa nan vajen pénétration), kantite entromisyon (IM; mòn ki gen ladan pénétration nan vajen) ak efikasite kopulasyon (CE = IM / (M + IM)) (Agmo 1997). Nimewo nan mon ak entèrmisyon pa te enkli nan analiz la pou bèt ki pa t 'voye voye. Latans sou mòn ak entromisyon yo se paramèt ki endike nan motivasyon seksyèl, pandan y ap latans ejakulasyon, kantite mon ak efikasite kopulasyon reflete pèfòmans seksyèl (Hull 2002).

Eksperyans 1: Ekspresyon Δ FOSB

Yo te pèmèt rat seksyèl naïve ki gen matirite nan kaj tès pwòp (KIKE × XNX × 60 cm) pou XNUMS konsekans, chak jou sesyon kwazman oswa te rete seksyèlman naiv. Siplemantè Tab la esplike paradigm konpòtman an pou gwoup eksperimantal yo: naïve pa gen okenn fè sèks (NNS; n = 5), inifu sèks (NS; n = 5), pa gen eksperyans sèks (ENS; n = 5) ak fè eksperyans sèks (ES; n = 4). NS ak ES bèt yo te sakrifye 1 èdtan apre ejakulasyon nan dènye jou a nan kwazman ankete sou kwazman-pwovoke C-Fos ekspresyon. Bèt NNS yo te sakrifye anmenmtan ak ENS bèt XN èdtan apre sesyon final kwazman egzaminen sèks eksperyans-pwovoke BFosB. Gwoup ki gen eksperyans seksyèl te matche pou konpòtman seksyèl anvan tès ki vin apre. Pa gen okenn diferans siyifikatif yo te detekte ant gwoup pou nenpòt ki mezi konpòtman nan sesyon an apwopriye kwazman ak sèks eksperyans-induit fasilitasyon nan konpòtman seksyèl parèt pa tou de gwoup ki gen eksperyans (Siplemantè Tab la). Kontwòl enkli gason seksyèlman inifòm okipe an menm tan ak bèt kwazman asire ekspoze a odè fi ak vokalizasyon san kontak dirèk fi.

Pou sakrifis, bèt yo te pwofondman anestezi lè l sèvi avèk pentobarbital sodyòm (270mg / kg; ip) ak perfused entravardial ak 50 mL 0.9% saline, ki te swiv pa 500 mL 4% paraformaldeyid nan 0.1 M fosfat M (PB). Sèvo yo te retire ak pòs-fiks pou XN h nan tanperati chanm nan menm fiksasyon a, Lè sa a, plonje nan 1% sikwoz ak 20% sodyòm azid nan 0.01 M PB ak ki estoke nan 0.1 ° C. Seksyon Coronal (4 µm) te koupe avèk yon mikrotom konjelasyon (H35R, Micron, Almay), kolekte nan kat seri paralèl nan solisyon kriyoprotèktè (400% sikwoz ak 30% ethylene glycol nan 30 M PB) ak ki estoke nan −0.1 ° C. Seksyon gratis k ap flote yo te lave anpil ak 20 M fosfat-buffered sal (PBS; pH 0.1-x) ant enkubasyon. Seksyon yo te ekspoze a 7.3% H₂O₂ pou 10 min nan tanperati chanm nan detwi peroksi andojèn, Lè sa a, bloke nan PBS + solisyon enkubasyon, ki se PBS ki gen 0.1% seri albumin bovin (katalòg atik 005-000-121; Laboratwa Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA) ak 0.4% Triton X -100 (atik katalòg BP151-500; Sigma-Aldrich) pou XN h. Seksyon yo te Lè sa a, enkubatèn lan nwit nan 1 ° C nan yon antikò polikonal lapen pan-FosB lapen (4K; sc-1 Santa Cruz Biyoteknoloji, Santa Cruz, CA, USA). Antikò pan-FosB te ogmante kont yon rejyon entèn ki pataje pa FosB ak ΔFosB. Selil BFosB-IR yo te espesyalman ΔFosB-pozitif paske nan tan pòs-estimilis la (5 èdtan) tout FosB detekte estimilis-pwovoke se degrade (Perrotti et al. 2004; Perrotti et al. 2008). Anplis de sa, nan eksperyans sa a, bèt kwazman nan dènye jou a (NS, ES) yo te sakrifye 1 h apre kwazman, konsa anvan FosB ekspresyon. Western analiz Blot konfime deteksyon an nan BFosB nan apeprè 37 kD. Apre enkubasyon primè antikò, seksyon yo te enkubatè pou 1 h nan biyotin-konjige kabrit anti-lapen IgG (1: 500 nan PBS +; Laboratwa vektè, Burlingame, CA, USA) ak Lè sa a, 1 h nan avidin-biotin-hoseradish peroksidaz (ABC elit ; 1: 1K nan PBS; Laboratwa vektè, Burlingame, CA, USA). Apre seksyon sa yo enkubasyon yo te trete nan youn nan fason sa yo:

NAN. Etikèt sèl peroxidase

Seksyon nan bèt NNS ak ENS yo te itilize pou yon analiz nan sèvo nan eksperyans seksyèl-pwovoke akimilasyon BFosB. Apre enkubasyon ABC, konplèks peroksidaz la te visualized apre tretman pou 10 minit nan yon solisyon kwomojèn ki gen 0.02% 3,3 '-diaminobenzidine tetrahydrochloride (DAB; Sigma-Aldrich, St Louis, MO) ranfòse ak 0.02% silfat nik nan 0.1 M PB ak oksijene idwojèn (0.015%). Seksyon yo te lave byen nan XN PB PB mete fen reyaksyon an ak monte sou Superfrost kode plis glisad glas (Fisher, Pittsburgh, PA, USA) ak 0.1% jelatin nan ddH₂NAN. Apre dezidratasyon, tout glisad yo te kouvri-glise ak DPX (dibutil ftalat ksilèn).

NAN. Doub immunofluorescence

Seksyon nan tout kat gwoup eksperimantal ki gen NAc ak mPFC yo te itilize pou analiz de ΔFosB ak c-Fos. Apre enkubasyon ABC, seksyon yo te enkubatète pou 10 min ak tyotid biotinylated (BT; 1: 250 nan PBS + 0.003% H₂O₂ Tyramid Siyal Anplifikasyon Twous, NEN Syans Lavi, Boston, MA) ak pou 30 min ak Alexa 488-konjige strepavidin (Nòt: 1; Jackson Immunoresearch laboratwa, West Grove, PA). Seksyon yo te Lè sa a, enkubatèn lannwit lan ak yon lapen poliklonal antikò espesyalman rekonèt C-Fos (100; sc-1; Santa Cruz biyoteknoloji, Santa Cruz, CA), ki te swiv pa yon enkubasyon min 150 ak kabrit anti-lapen Cy52-konjige segondè antikò (NAN: 30; Laboratwa Jackson Immunoresearch, West Grove, PA, USA). Apre tach, seksyon yo te lave byen nan XN PB PB, monte sou glisad kode glisad ak 3% jelatin nan ddH₂0 ak kouvèti-glise ak yon medyòm akeuz aliye (Gelvatol) ki gen ajan an anti-manyak 1,4-diazabicyclo (2,2) oktan (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St Louis, MO). Kontwòl imunoistochimik enkli omisyon nan swa oswa toude antikò primè, sa ki lakòz absans nan etikèt nan longèdonn ki apwopriye a.

Analiz done

Analiz sèvo nan .FosB

De èksperimantatè avèg ak tretman fè eskanè nan sèvo lajè sou glisad kode. Selil BFosB-imunoreactive (-IR) toupatou nan sèvo a te analysé semi-quantitatif itilize yon echèl pou reprezante kantite asFOSB-pozitif selil yo jan li endike nan Table 1. Anplis de sa, ki baze sou semi-kantitatif rezilta yo, nimewo nan B FOSB-IR selil yo te konte lè l sèvi avèk zòn estanda nan analiz nan zòn nan sèvo ki enplike nan rekonpans ak konpòtman seksyèl lè l sèvi avèk yon kamera lucida tib desen ki asosye ak yon mikròb ki Leica DMRD (Leica Microsystems GmbH, Wetzlar , Almay): NAc (nwayo (C) ak koki (S); 400 × 600µm) analize nan twa nivo rostral-caudal (Balfour et al. 2004); zòn ventral tegmental (VTA; 1000 × 800µm) analize nan twa nivo rostral-caudalBalfour et al. 2004) ak VTA ke (Perrotti et al. 2005); cortical prefrontal (zòn prefrontyal cinglulate (ACA); cortical prelimbic (PL); cortical infralimbic (IL); 600 × 800µm chak); kozat putamen (CP; 800 × 800µm); ak nwayo preoptik medizans (MPN; 400 × 600 µm)Figi siplemantè NAN-NAN). De seksyon yo te konte pou chak sou-rejyon, ak mwayen pou chak bèt pou kalkil vle di nan gwoup la. Yo konpare mwayèn medikal ki gen eksperyans seksyèl ak eksperimantal nan selil BFosB-IR pou chak rejyon lè l sèvi avèk t-t ki pa gen patipri.

Rezime inFosB ekspresyon nan bèt seksyèlman epi ki gen eksperyans bèt inifòm

Analiz de ΔFosB ak c-Fos

Imaj yo te kaptire lè l sèvi avèk yon kamera CCD refwadi (Microfire, Optronics) tache ak yon mikwoskòp Leica (DM5000B, Leica Microsystems; Wetzlar, Almay) ak lojisyèl Neoluciones (MicroBrightfield Inc) ak anviwònman kamera fiks pou tout matyè (lè l sèvi avèk objektif 10x). Kantite selil ki eksprime c-Fos-IR oswa ΔFosB-IR nan zòn estanda nan analiz nan nwayo NAc ak koki (400 × 600µm chak; Siplemantè Figi 1) ak ACA nan mPFC (600 × 800µm; Siplemantè Figi 3) te manyèlman konte pa yon obsèvatè bouche nan gwoup yo eksperimantal, nan seksyon 2 pou chak bèt lè l sèvi avèk lojisyèl Neolucil (MBF Bioscience, Williston, VT) ak mwayen pou chak bèt. Mwayèn nan gwoup C-Fos oswa were FOSB selil yo te konpare lè l sèvi avèk de-fason ANOVA (Faktè: eksperyans seksyèl ak aktivite sèks) ak Fisher LSD pou poste konparezon sa a nan yon nivo siyifikasyon nan 0.05.

Eksperyans 2: manipilasyon ekspresyon BFosB

Viral vektè-medyatè Gene Transfè

Seksyèlman nayif gason Sprague Dawley rat yo te divize owaza an gwoup anvan operasyon stereotaksi. Tout bèt yo te resevwa mikroineksyon bilateral sou vektè recombinant adeno-asosye viral (rAAV) kodaj GFP (kontwòl; n = 12), kalite sovaj BFosB (n = 11) oswa yon patnè obligatwa dominan-negatif nan BFOSB rele ΔJon (n = X) nan NAc a. DJew diminye transkripsyon transcFB medyatè pa konpetitif heterodimerizing ak Δ FOSB anvan obligatwa rejyon an AP-9 nan pwomotè jèn (Winstanley et al. 2007). Viris titè te detèmine pa qPCR ak evalye nan vivo anvan etid la. Titer te 1 – 2 × 10¹¹ patikil enfektye pou chak mL. vektè rAAV yo te enjekte nan yon volim 1.5 µL / bò sou 7 minit (kowòdone: AP + 1.5, ML +/− 1.2 soti nan Bregma; DV −7.6 soti nan sifas zo bwa tèt selon Paxinos ak Watson, 1998) lè l sèvi avèk yon sereng Hamilton (5µL ; Aparèy Harvard, Holliston, MA, USA). Vektè yo pwodui pa gen okenn toksisite ki pi konsekan pase perfusion kontwòl pou kont li (Winstanley et al, 2007; pou detay sou preparasyon AAV, gade Hommel et al., 2003). Eksperyans konpòtman yo te kòmanse 3 semèn apre piki vektè ki pèmèt pou pi bon ak ki estab enfeksyon viral (Wallace et al. 2008). Ekspresyon transjèn nan espès murin pik nan 10 jou epi li rete elve pou omwen 6 mwa (Winstanley et al. 2007). Nan fen eksperyans lan, bèt yo te transcardial perfused ak NAc seksyon yo te imuno-trete pou GFP (1: 20K; lapen anti-GFP antikò; Molecular sond) lè l sèvi avèk yon ABC-peroksidaz-DAB reyaksyon (jan sa dekri anwo a) nan istolojikman. verifye sit piki lè l sèvi avèk GFP kòm yon makè (Siplemantè Figi 4). Vektè BFosB ak JunD gen ladan tou yon segman ki eksprime GFP ki separe pa yon sit entansyon ribosomal entèn, ki pèmèt pou verifikasyon sit piki pa vizyalizasyon GFP nan tout bèt yo. Se sèlman bèt ki gen sit piki ak gaye viris restriksyon nan NAc a te enkli nan analiz estatistik. Se gaye viris la jeneralman limite a yon pòsyon nan NAc a ak pa t 'gaye rostral-caudal nan tout nwayo a. Anplis, gaye viris parèt sitou restriksyon nan swa koki oswa nwayo. Sepandan, varyasyon nan sit piki ak gaye nan NAc a pa t 'enfliyanse efè sou konpòtman. Finalman, piki GFP yo pa te afekte konpòtman seksyèl oswa eksperyans-induit fasilitasyon nan konpòtman seksyèl konpare ak bèt ki pa operasyon nan syans anvan yo (Balfour et al. 2004).

Konpòtman seksyèl

Twa semèn apre livrezon vektè viral, bèt kwaze nan yon sèl ejakulasyon (oswa pou èdtan 1) pou 4 konsekans, chak jou sesyon kwazman jwenn eksperyans seksyèl (sesyon eksperyans) epi yo te imedyatman teste pou yon tèm ki long ekspresyon nan fasilite endike eksperyans nan konpòtman seksyèl 1 ak 2 semèn (sesyon tès 1 ak 2) apre sesyon eksperyans final la. Paramèt konpòtman seksyèl yo te anrejistre pandan tout sesyon kwazman jan sa dekri pi wo a. Diferans estatistik pou tout paramèt pandan chak sesyon kwazman te konpare nan ak ant gwoup lè l sèvi avèk de-fason repete mezi ANOVAs (Faktè: tretman ak sesyon kwazman) oswa yon sèl-fason ANOVAs (latans ejakulasyon, kantite mon ak intromissions; Faktè: tretman oswa kwazman; sesyon) ki te swiv pa Fisher LSD oswa Newman-Keuls tès pou poste konparezon sa a nan yon nivo siyifikasyon nan 0.05. Espesyalman, te efè yo fasilitatif nan eksperyans seksyèl sou paramèt kwazman te konpare ant sesyon eksperyans 1 (naiv) ak sesyon eksperyans 2, 3, oswa 4 chak, menm jan tou ant gwoup eksperimantal nan chak sesyon eksperyans. Anplis, analize efè tretman (vektè) sou alontèm fasilite nan konpòtman seksyèl, paramèt kwazman yo te konpare ant eksperyans sesyon 4 ak sesyon tès 1 ak 2 nan chak gwoup tretman, ak konpare ant gwoup eksperimantal nan chak sesyon egzamen an.

REZILTA

Eksperyans seksyèl lakòz akimilasyon BFosB

Okòmansman, yon ankèt semi-kantitatif sou akimilasyon throughout FOSB nan tout sèvo a nan gason ki gen eksperyans seksyèl konpare ak kontwòl seksyèlman inifòm te fèt. Yon rezime de rezilta jeneral yo bay nan Table 1. WasFosB-IR analiz te avanse pa detèmine nimewo a nan inFosB-IR selil nan plizyè lenbic-asosye rejyon nan sèvo lè l sèvi avèk zòn estanda nan analiz. figi 1 demontre imaj reprezantatif nan DAB-Ni tach NAc a nan bèt seksyèlman ak ki gen eksperyans bèt yo. Enpòtan ΔFosB monte-règleman yo te jwenn nan subregions mPFC (Figi 2A), NAc nwayo ak kokiy (2B), kode putamen (2B) ak VTA (2C). Nan NAc, diferans enpòtan egziste nan tout nivo rostral-caudal nan nwayo a NAc ak koki, ak done yo montre nan figi 2 se mwayèn sou tout nivo rostro-caudal. Nan contrast, pa te gen okenn ogmantasyon siyifikatif nan BFosB-IR nan nwayo a ipotalamik preoptic nwayo (NNS: Dènye 1.8 +/− 0.26; ENS: Avg 6.0 +/− 1.86).

Imaj reprezantan ki montre (FOSB-IR selil (nwa) nan NAk la nan naïve pa gen okenn fè sèks (A) ak eksperyans pa gen okenn sèks (B) gwoup. aco: bar antérieure komisè Echèl endike 100 µm.

Nimewo nan inFOSB-IR selil nan: A. infralimbic (IL), prelimbic (PL) ak antérieure cortical Cingulate (ACA) subregions nan cortical a prefrontal medizans; B. Nukle accumbens nwayo ak kokiy, ak koperan putamen (CP); C. Rostral, mitan, caudal ak ke ...

Eksperyans seksyèl diminye kwazman-pwovoke c-Fos

Efè eksperyans seksyèl sou nivo BFosB nan NAc a te konfime itilize teknik tach fluoresans. Anplis de sa, efè eksperyans seksyèl sou ekspresyon C-Fos te analize. figi 3 demontre imaj reprezantatif nan selil -FosB- (vèt) ak c-Fos (wouj) -IR nan tout gwoup eksperimantal (A, NNS; B, NS; C, ENS; D, ES). Eksperyans seksyèl ogmante siyifikativman inFosB ekspresyon nan nwayo NAc (Figi 4A: F_1,15 = NAN; p = 12.0) ak koki (Figi 4C: F_1,15 = NAN; p = 9.3). Kontrèman, kwazman èdtan XNUMS anvan perfusion, pa t 'gen yon efè sou (FosB ekspresyon (Figi 4A, C) e pa te gen okenn entèraksyon ant eksperyans seksyèl ak kwazman imedyatman anvan perfusion detekte. Te gen yon efè jeneral nan kwazman anvan yo perfusion sou c-Fos ekspresyon nan tou de nwayo a NAc (Figi 4B: F_1,15 = 27.4; p <0.001) ak koki (Figi 4D: F_1,15 = 39.4; p <0.001). Anplis, yon efè an jeneral nan eksperyans seksyèl te detekte nan nwayo a NAc (Figi 4B: F_1,15 = NAN; p = 6.1) ak koki (Figi 4D: F_1,15 = NAN; p = 1.7) ak yon entèraksyon ant eksperyans seksyèl ak kwazman anvan yo perfusion te detekte nan nwayo a NAc (F_1,15 = NAN; p = 6.5), avèk yon tandans nan koki an (F.)_1,15 = NAN; p = 1.7; F_1,15 = NAN; p = 3.4). Post analis sa a demontre ekspresyon kwazman-pwovoke C-Fos nan nwayo ak koki nan gason seksyèlman inifòm (Figi 4B, D). Sepandan, nan gason ki gen eksperyans seksyèl, c-Fos pa te siyifikativman ogmante nan nwayo NAc (Figi 4B) ak siyifikativman atenye nan koki a (Figi 4D). Se konsa, eksperyans seksyèl lakòz yon rediksyon nan kwazman-pwovoke C-Fos ekspresyon. P-valè pou konparezon espesifik pè-saj yo se nan lejand yo figi.

Imaj reprezantan ki montre BFosB (vèt) ak c-Fos (wouj) nan NAc pou chak gwoup eksperimantal. Bar echèl endike 100 µm.

Sèks eksperyans-pwovoke BFosB ak kwazman-pwovoke c-Fos. Nimewo nan BFosB (Nwayo, A; Shell, C; ACA, E) oswa c-Fos (Nwayo, B; Shell, D; ACA, F) selil imunoreactive pou chak gwoup: NNS (n = 5), NS (n = 5), ENS (n = 5) oswa ES (n = 4). Done yo eksprime ...

Efè a nan eksperyans seksyèl sou kwazman-pwovoke nivo c-Fos pa te restriksyon nan NAc a. Yo te fè yon afimasyon ki sanble nan ekspresyon c-Fos obsève nan ACA a nan bèt ki gen eksperyans seksyèl konpare ak kontwòl seksyèl naiv. Eksperyans seksyèl te gen yon efè enpòtan sou inFosB ekspresyon nan ACA a (Figi 4E: F_1,15 = 154.2; p <0.001). Mating anvan perfusion pa t 'gen yon efè sou ekspresyon osFosB (Figi 4C) men siyifikativman ogmante c-Fos (Figi 4F: F_1,15 = 203.4; p <0.001) nan ACA la. Anplis, kwazman-induit c-Fos ekspresyon nan ACA a te siyifikativman diminye pa eksperyans seksyèl (Figi 4F: F_1,15 = NAN; p = 15.8). Yon entèraksyon de fason ant eksperyans seksyèl ak kwazman anvan perfusion te detekte pou c-Fos ekspresyon (Figi 4F: F_1,15 = 15.1; p <0.001). P-valè pou konparezon espesifik pè-ki gen bon konprann yo nan lejand yo figi. Finalman, pa te gen okenn rediksyon enpòtan nan kwazman-pwovoke ekspresyon c-Fos nan nwayo preoptik medyal la (NS: Avg 63.5 +/− 4.0; ES: Avg 41.4 +/− 10.09), yon zòn kote eksperyans kwazman pa t 'lakòz yon siyifikatif ogmantasyon nan ekspresyon osFosB, ki endike ke kwazman-pwovoke ekspresyon c-Fos pa te afekte nan tout zòn nan sèvo.

BFosB nan NAc medye ranfòsman konpòtman seksyèl

Pou eksplore yon potansyèl mekanis molekilè pou ranfòse konpòtman seksyèl kòm demontre nan eksperyans-induit fasilitasyon nan konpòtman seksyèl, efè nan manipilasyon lokal nan nivo BFosB ak aktivite transcriptional li yo te detèmine. Eksperyans seksyèl pandan kat sesyon yo eksperyans youn apre lòt te gen yon efè siyifikatif sou latans mònFigi 5A: F_1,23 = NAN; p = 13.8), entèrmitisyon latansyon (Figi 5B: F_1,23 = 18.1; p <0.001), ak ejakulasyon latansi (Figi 5C: GFP, F_11,45 = NAN; p = 3.8). Bèt kontwòl GFP yo te parèt fasilitasyon espere eksperyans nan konpòtman konpòtman seksyèl ak parèt siyifikativman pi ba latans nan premye mòn, premye entèrmisisyon ak ejakulasyon pandan sesyon eksperyans 0.006 konpare ak eksperyans sesyon 4 (Figi 5A – C; wè figi lejand pou p-valè). Fasilitasyon konpòtman seksyèl eksperyans sa a te obsève tou nan gwoup BFosB pou latans sou mòn ak entromisyon, men pa t gen yon diferans siyifikatif detekte nan latans ejakulasyon (Figi 5A – C). Kontrèman, displayedJon an bèt parèt yon fasilitasyon rachitik; menm si latans pou mon, entèrmisyon, ak ejakulasyon te diminye ak repete sesyon kwazman, okenn nan paramèt sa yo te rive nan siyifikasyon estatistik lè yo konpare ant sesyon eksperyans 1 ak 4 (Figi 5A – C). Ant konparezon gwoup pou chak sesyon eksperyans yo montre DJoun te gen latans siyifikativman pi long pou monte, entromite ak voye pandan sesyon eksperyans konpare ak ΔFOSB ak GFP (Figi 5A – C). Anplis de sa, tou de eksperyans seksyèl ak tretman te gen efè enpòtan sou efikasite kopulasyon (Figi 5F: eksperyans seksyèl, F_1,12 = 22.5; p <0.001; tretman, F._1,12 = NAN; p = 3.3). Gason BFosB te ogmante efikasite kopilasyon pandan sesyon eksperyans lan NAN konpare ak eksperyans sesyon NAN (Figi 5F). Anplis de sa, ΔFosB bèt te siyifikativman mwens mon ki vin anvan ejakulasyon pandan eksperyans jounen sesyon 4, konpare ak eksperyans sesyon 1 (Figi 5D: F_10,43 = NAN; p = 4.1), e ke ΔJenn gason te siyifikativman plis mon anvan ejakulasyon, konsa siyifikativman diminye efikasite kopatasyon, pase nenpòt nan de lòt gwoup yo (Figi 5D ak F). Se konsa, GFP ak displayedFosB bèt parèt eksperyans-induit fasilitasyon nan inisyasyon nan konpòtman seksyèl ak pèfòmans seksyèl, Lè nou konsidere ke ΔJound bèt pa t '.

Konpòtman seksyèl nan GFP (n = 12), ΔFosB (n = 11) ak ΔJunD (n = 9) bèt: latency mòn (A), entèrmedisyon latansi (B), latans ejakulasyon (C), kantite mon (D), kantite entèrmisyon (E) ak efikasite kopulasyon (F). Done yo eksprime ...

Pou teste ipotèz la ki ΔFosB ekspresyon se kritik pou yon tèm ki long ekspresyon eksperyans nan-fasilite konpòtman seksyèl, bèt yo te teste 1 semèn (tès sesyon 1) ak 2 semèn (sesyon tès 2) apre sesyon an eksperyans final la. Vreman vre, yo te konpòtman seksyèl fasilite konsève nan tou de gwoup GFP ak B FOSB kòm okenn nan paramèt yo konpòtman diferans ant sesyon tès 1 oswa 2 ak sesyon eksperyans lan final 4, nan gwoup GFP ak ΔFosBFigi 5A – C; eksepte pou latans ejakulasyon ak efikasite kopulasyon nan sesyon tès 1 pou ΔfosB bèt). Diferans siyifikatif ant ΔJannD bèt yo ak GFP oswa ΔFosB gwoup yo te detekte nan tou de sesyon tès pou tout konpòtman seksyèl paramèt (Figi 5A – F). Pa te gen okenn diferans detekte ant oswa nan gwoup lè konpare nimewo nan entèrmisyon, PEI, oswa pousantaj nan bèt ki ejakule (X% nan gason nan tout gwoup ejakule pandan kat dènye sesyon kwazman).

diskisyon

Etid la kounye a demontre ke eksperyans seksyèl lakòz yon akimilasyon nan ΔFosB nan plizyè rejyon lenbik ki asosye ak sèvo, ki gen ladan nwayo a NAc ak koki, mPFC, VTA ak koze putamen. Anplis de sa, eksperyans seksyèl diminye ekspresyon kwazman-pwovoke nan c-Fos nan NAc a ak ACA. Finalman, Δ FOSB nan NAc a te montre yo dwe kritik nan medyatè fasilitasyon nan kwazman pandan akizisyon nan eksperyans seksyèl ak ekspresyon a long tèm nan eksperyans ki fasilite konpòtman seksyèl. Espesyalman, diminye transkripsyon BFosB-medyatè diminye eksperyans-induit fasilitasyon nan motivasyon seksyèl ak pèfòmans, pandan y ap sou-ekspresyon nan inFosB nan NAc a te lakòz yon fasilitasyon ranfòse nan konpòtman seksyèl, an tèm de ogmante pèfòmans seksyèl ki gen mwens eksperyans. Ansanm, rezilta aktyèl yo sipòte ipotèz la ki BFosB se yon medyatè kritik molekilè pou alontèm plastik ak konpòtman konplikasyon pwovoke pa eksperyans seksyèl.

Konklizyon ki la kounye a pwolonje syans anvan yo montre sèks eksperyans-indwi BFosB nan NAc a nan rat gason (Wallace et al. 2008) ak hamster fi (Hedges et al. 2009). Wallace et al. (2008) te montre rAAV-ΔFOSB sou-ekspresyon nan NAc ranfòse konpòtman an seksyèl nan bèt seksyèlman inik pandan premye sesyon an kwazman, kòm evidans mwens entèrmisyon nan ejakulasyon ak pi kout entèval pòs-ejakulasyon, men pa te gen okenn efè nan gason ki gen eksperyans seksyèl (Wallace et al. 2008).

Nan contrast, etid aktyèl la demontre pa gen okenn efè nan Δ FOSB-ekspresyon nan gason seksyèlman inifòm pandan premye tès la, men pito pandan ak apre akizisyon a nan eksperyans seksyèl. BFosB plis pase ekspresè demontre pèfòmans seksyèl ogmante (ogmante efikasite kopulasyon) konpare ak bèt GFP.

Anplis de sa, etid aktyèl la teste wòl nan BFosB pa bloke ΔFOSB-medyat transcription lè l sèvi avèk yon DJD-eksprime vektè viral. Prevansyon nan eksperyans-pwovoke ogmantasyon nan ekspresyon BFosB inibit eksperyans-induit fasilitasyon nan motivasyon seksyèl (ogmante mòn ak entremonisyon latans) kòm byen ke pèfòmans seksyèl (ogmante latans voye ak kantite mon) epi ki vin apre ekspresyon ki dire lontan nan konpòtman seksyèl fasilite.

Pakonsekan, done sa yo se premye a ki endike yon wòl obligatwa pou inFosB nan akizisyon a nan eksperyans-induit fasilitasyon nan konpòtman seksyèl. Anplis, done sa yo montre ke ΔFosB tou se kritik patisipe nan ekspresyon a long tèm nan eksperyans-konpoze konpòtman fasilite. Nou pwopoze ke sa a ekspresyon alontèm nan konpòtman fasilite reprezante yon fòm memwa pou rekonpans natirèl, kon sa BFosB nan NAc se yon medyatè nan memwa rekonpans lan. Eksperyans seksyèl te ogmante tou nivo BFosB nan VTA ak mPFC, zòn ki enplike nan rekonpans ak memwa (Balfour et al. 2004; Phillips et al. 2008). Etid pwochen yo oblije elucide yon siyifikasyon potansyèl de inFosB moute-règleman nan zòn sa yo pou memwa rekonpans lan.

Ekspresyon BFosB trè estab, konsa li gen gwo potansyèl kòm yon medyatè molekilè nan adaptasyon pèsistan nan sèvo a apre perturbasyon kwonik (Nestler et al. 2001). ΔFosB te montre ke piti piti ogmante nan NAc a sou piki kokayin miltip ak pèsiste pou jiska plizyè semèn (Espere et al. 1992; Espere et al. 1994). Chanjman sa yo nan ekspresyon NAc BFosB yo asosye avèk sansibilizasyon rekonpans dwòg ak dejwe (Chao & Nestler 2004; McClung & Nestler 2003; McClung et al. 2004; Nestler 2004, 2005, 2008; Nestler et al. 2001; Zachariou et al. 2006). Kontrèman, wòl BFosB nan medyasyon rekonpans natirèl te konprann. Dènye prèv te sifas ke endiksyon BFosB nan NAc a enplike nan rekonpans natirèl. AreFosB nivo yo menm tou ogmante nan NAc a apre konsomasyon sikwoz ak wou kouri. Sur-ekspresyon B FosB nan striatum nan lè l sèvi avèk sourit bitransgenic oswa vektè viral nan rat lakòz yon ogmantasyon nan konsomasyon sikwoz, amelyore motivasyon pou manje ak ogmante wou espontane kouri (Olausson et al. 2006; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Done aktyèl la anpil ajoute nan rapò sa yo ak plis sipòte nosyon an ki ΔFosB se yon medyatè kritik pou ranfòsman rekonpans ak memwa rekonpans natirèl.

BFosB ka medye ranfòsman konpòtman eksperyans nan konpòtman seksyèl atravè endiksyon nan plastisit nan sistèm mesolimbic. Vreman vre, eksperyans seksyèl lakòz yon kantite ki dire lontan chanjman nan sistèm nan mesolimbic (Bradley & Meisel 2001; Frohmader et al. 2009; Krich et al. 2010). Yont nivo konpòtman an, yo te montre yon repons lokomotè sansibilize a anfetamin ak yon rekonpans amfetamin amelyore nan rat seksyèlman ki gen eksperyans seksyèl.Krich et al. 2010); yon repons lokomotè chanje anfetamin te tou te obsève ak hamster fi (Bradley & Meisel 2001). Anplis de sa, yo te ogmante ogmantasyon nan kantite dendritik epin ak konpleksite nan mandren dendritik apre yon peryòd Abstinans soti nan eksperyans seksyèl nan rat gason (Krich et al. 2010). Etid aktyèl la sijere ΔFosB ka yon medyatè espesifik molekilè nan rezilta yo alontèm nan eksperyans seksyèl. An akò, ΔFosB dènyèman te montre li enpòtan pou pwovoke chanjman dendritik kolòn vètebral nan repons a administrasyon kokayin kwonik (Dietz et al. 2009; Labirent et al. 2010).

Li pa klè ki en newotransmeteur (s) ki responsab pou pwovoke BFosB nan NAc a, men DA te pwopoze kòm yon kandida (Nye et al. 1995). Pratikman tout dwòg abi, tankou kokayin, anfetamin, opiate, kanabinoid, ak etanòl, ak rekonpans natirèl, ogmante ΔFosB nan NAc a (Perrotti et al. 2005; Wallace et al. 2008; Werme et al. 2002). Tou de dwòg nan abi ak rekonpans natirèl ogmante sinaptik DA konsantrasyon nan NAc a (Damsma et al. 1992; Hernandez & Hoebel 1988a, b; Jenkins & Becker 2003). ByFosb endiksyon pa dwòg abi ki te montre nan DA reseptè ki gen selil yo ak kokayin ki induit Δ FOSB te bloke pa yon antagonis D1 DA.t (Nye et al. 1995). Pakonsekan, DA lage ipotèz pou ankouraje ekspresyon BFosB epi kidonk medyasyon neuroplasticity ki gen rapò ak rekonpans. Pli lwen sipòte lide ki di areFosB nivo yo DA-depann se jwenn ke zòn nan sèvo kote eksperyans seksyèl chanje Δ FosB nivo resevwa fò dopaminergic opinyon nan VTA a, ki gen ladan cortical a prefrontal medizans ak amygala basolateral.

Sepandan, nan kontras, Δ FOSB pa ogmante nan zòn nan medyeval preoptic menm si zòn sa a resevwa opinyon dopaminergic, byen nan sous ipotalamik (Miller & Lonstein 2009). Etid nan lavni yo bezwen teste si ekspresyon kwazman-indwi BFosB ak efè eksperyans nan seksyèl sou motivasyon seksyèl ak pèfòmans yo depann sou aksyon DA. Wòl pou DA nan rekonpans seksyèl nan rat gason kounye a pa konplètman klè (Agmo & Berenfeld 1990; Pfaus 2009). Gen ase prèv ke DA libere nan NAc a pandan ekspoze a yon fi oswa kwazmanDamsma et al. 1992) ak newòn DA aktive pandan konpòtman seksyèl (Balfour et al. 2004). Sepandan, piki sistemik nan antagonist reseptè DA pa anpeche seksyèl rekonpans ki indwi kondisyon yo mete preferans (Agmo & Berenfeld 1990) ak ipotèz la ki DA se kritik pou eksperyans-pwovoke ranfòsman nan kwazman tès yo pa teste.

Li se tou klè sou sa ki medyatè yo en nan efè osFosB sou konpòtman seksyèl. ΔFosB te montre pou aji kòm tou de yon aktivatè transcriptional ak represè nan yon mekanis depandan AP-1 (McClung & Nestler 2003; Peakman et al. 2003). Gen anpil jèn sib yo te idantifye, ki gen ladan jèn nan imedya byen bonè c-fos (Espere et al. 1992; Espere et al. 1994; Morgan & Curran 1989; Renthal et al. 2008; Zhang et al. 2006), CDK5 (Bibb et al. 2001), dinòfin (Zachariou et al. 2006), sirtuin-1 (Renthal et al. 2009), Subunit NFκB (ANG et al. 2001), Yonnd AMUN glutamate receptor GluR2 subunit (Kelz et al. 1999). Rezilta aktyèl yo demontre ke nivo kwazman C-Fos kwaze te redwi pa eksperyans seksyèl nan zòn nan sèvo ak ogmante ΔFosB (NAc ak ACA). Repwesyon nan c-Fos parèt depann sou peryòd la depi dènye kwazman ak repete sesyon kwazman, tankou nan syans anvan yo, tankou yon diminisyon nan c-Fos pa te detekte nan rat gason tès 1 semèn apre sesyon an kwazman final (Balfour et al. 2004) oswa apre eksperyans seksyèl ki gen ladan sèlman yon sèl sesyon kwazman.Lopez & Ettenberg 2002). Anplis, konklizyon aktyèl la konsistan avèk prèv ki montre ΔFosB reprime jèn c-fos apre ekspozisyon kwonik amfetamin (Renthal et al. 2008). Nan liy ak sa yo jwenn, endiksyon an nan jèn imedya plizyè mRNAs byen bonè (c-fos, fos, c-jun, junB, ak zif268) redwi apre piki repete kokayin an konparezon ak piki medikaman egi (Espere et al. 1992; Espere et al. 1994), ak amfetamin-pwovoke c-fos siprime apre retrè nan administrasyon anfetamin kwonik (Jaber et al. 1995; Renthal et al. 2008). Enpòtans nan fonksyonèl desann-règleman an nan ekspresyon c-Fos apre tretman dwòg kwonik oswa eksperyans seksyèl rete klè, e li te sijere yo dwe yon mekanis omeostatik enpòtan nan kontwole sansiblite yon bèt a ekspozisyon rekonpans repete (Renthal et al. 2008).

An konklizyon, etid aktyèl la demontre ke ΔFosB nan NAc a jwe yon wòl entegral nan memwa rekonpans seksyèl, sipòte posibilite ke ΔFosB enpòtan pou ranfòsman rekonpans jeneral ak memwa.. Rezilta yo nan etid aktyèl la plis elwide konpreyansyon nou nan selil ak molekilè mekanis ki médye rekonpans seksyèl ak motivasyon, epi ajoute nan yon kò nan literati ki montre ke BFosB se yon jwè enpòtan nan devlopman nan dejwe, pa demontre yon wòl pou in FOSB nan rekonpans natirèl ranfòsman.

Materyèl siplemantè

Supp Fig S1-S4 & Table S1-S2

Klike la a pou wè.^{(NT, pdf)}

Remèsiman

Rechèch sa a te sipòte pa sibvansyon nan Enstiti Kanadyen Sante Rechèch LMC, Enstiti Nasyonal pou Sante Mantal pou EJN, ak Natirèl Syans ak Jeni Rechèch Konsèy nan Kanada KKP ak LMC.

REFERANS YO

Agmo A. Gason rat konpòtman seksyèl. Res nan sèvo Res Protoc. 1997;1: 203-209. [PubMed]
Agmo A, Berenfeld R. Ranfòse pwopriyete ejakulasyon nan rat gason: wòl opioid ak dopamine. Konpòtman neurosci. 1990;104: 177-182. [PubMed]
Ang, Chen J, P Zagouras, Magna H, Holland J, E Schaeffer, EJ Nestler. Endiksyon nan faktè nikleyè-kappaB nan nwayo accumbens pa administrasyon kokayin kwonik. J Neurochèm. 2001;79: 221-224. [PubMed]
Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Konpòtman seksyèl ak siyal ki asosye ak sèks aktive sistèm nan mesolimbic nan rat gason. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
Bibb JA, Chen J, Taylor JR, Svenningsson P, Nishi A, Snyder GL, Yan Z, Sagawa ZK, Ouimet CC, Nairn AC, Nestler EJ, Greengard P. Lanati. 2001;410: 376-380. [PubMed]
Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. Blesi 6-Hydroxydopamine nan hamster fi (Mesocricetus auratus) aboli efè sansibilize nan eksperyans seksyèl sou entèraksyon kopulasyon ak gason. Konpòtman neurosci. 2005;119: 224-232. [PubMed]
Bradley KC, Meisel RL. Endiksyon konpòtman seksyèl nan c-Fos nan nwayo accumbens yo ak aktivite locomotor anfetamin-ankouraje yo sansibilize pa eksperyans anvan yo seksyèl nan hamster fi moun lavil Aram. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Mekanism pwotokosès depandan ak endepandans pou destabilizasyon FosB: idantifikasyon nan domèn degrès FosB ak enplikasyon pou estabilite DeltaFosB. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
Chao J, Nestler EJ. Neobiyoloji molekilè nan dwòg. Annu Rev Med. 2004;55: 113-132. [PubMed]
Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Y Nakabeppu, Hope BT, Nestler EJ. Règleman nan delta FosB ak FosB ki tankou pwoteyin pa kriz malkadi elèktrokonkonb yo ak tretman kokayin. Molekilè farmakoloji. 1995;48: 880-889. [PubMed]
Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Selil eksyatris tip-espesifik twòp eksè nan DeltaFosB amelyore ankourajman pou kokayin. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
Coolen LM, Allard J, Truitt WA, Mckenna KE. Santral règleman ejakulasyon. Fizik konpòtman. 2004;83: 203-215. [PubMed]
Damsma G, Pfaus JG, Wenkstern D, Phillips AG, Fibiger HC. Konpòtman seksyèl ogmante dopamine transmisyon nan nwayo accumbens yo ak striatum nan rat gason: konparezon ak kado ak lokomosyon. Konpòtman neurosci. 1992;106: 181-191. [PubMed]
Dietz DM, labirent mwen, M mekanisyen, Vialou V, Dietz K, Iniguez SD, Laplant Q, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ. Wòl esansyèl pou in FOSB nan règleman kokayin nan epin dendritik nan nwayo accumbens newòn. Sosyete a pou Rezo newo. 2009
Frohmader KS, Kitchers KK, ME Balfour, Coolen LM. Melanje plezi: Revizyon nan efè dwòg sou konpòtman sèks nan imen ak modèl bèt. Konpòtman Horm. 2009 Nan laprès.
Hedges VL, Chakravarty S, Nestler EJ, Meisel RL. Ekspresyon twoub Delta FosB nan nwayo accumbens la amelyore rekonpans seksyèl nan hamster fi moun lavil Aram. Jenèz sèvo konpòtman. 2009;8: 442-449. [PMC gratis atik] [PubMed]
Hernandez L, Hoebel BG. Manje ak hypothalamic eksitasyon ogmante woulman Dopamine nan accumbens yo. Fizik konpòtman. Kantite;44: 599-606. [PubMed]
Hernandez L, Hoebel BG. Rekonpans manje ak kokayin ogmante esterilel dopamine nan nwayo accumbens yo jan yo mezire microdialysis. Lavi Sci. 1988b;42: 1705-1712. [PubMed]
Hiroi N, Marek GJ, Brown JR, Ye H, Saudou F, Vaidya VA, Duman RS, Greenberg ME, Nestler EJ. Wòl esansyèl nan jèn nan fosB nan aksyon molekilè, selilè, ak konpòtman nan kriz kriz elèktrokonvulsiv. J Neurosci. 1998;18: 6952-6962. [PubMed]
Hommel JD, Sears RM, Georgescu D, Simmons DL, DiLeone RJ. Lokal jèn knockdown nan sèvo a lè l sèvi avèk viral-medyatè RNA entèferans. Nat Med. 2003;9: 1539-1544. [PubMed]
Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Règleman nan ekspresyon jèn imedyat byen bonè ak AP-1 obligatwa nan nwayo a rat accumbens pa kokayin kwonik. Pwosesis Natl Akad Sci US A. 1992;89: 5764-5768. [PMC gratis atik] [PubMed]
Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Endiksyon nan yon konplèks AP-1 ki dire lontan ki konpoze de pwoteyin ki chanje tankou Fos nan sèvo pa kokayin kwonik ak lòt tretman kwonik. Newòn. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Konpòtman gason seksyèl. Konpòtman Horm. 2002;1: 1-139.
Jaber M, Cador M, Dumartin B, Normand E, L Stinus, Bloch B. Tretman anfetamin ki kwonik ak kwonik kontwole yon fason diferan nivo neuropeptid mesaje RNA ak iminorèksyon Fos nan newòn striatal rat. Neuroscience. 1995;65: 1041-1050. [PubMed]
Jenkins WJ, Becker JB. Dinamik ogmantasyon nan dopamine pandan ritm ke yo te anviwònman nan rat la fi. Eur J Neurosci. 2003;18: 1997-2001. [PubMed]
Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, DW pwòp tèt ou, Tkatch T, Baranauskas G, DJ Surmeier, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Ekspresyon transtaks faktè deltaFosB nan sèvo a kontwole sansiblite a kokayin. Lanati. 1999;401: 272-276. [PubMed]
Lopez HH, Ettenberg A. Ekspozisyon nan rat fi pwodui diferans ki genyen nan endiksyon c-fos ant rat seksyèl nayif ak eksperyans gason. Resjin nan sèvo. 2002;947: 57-66. [PubMed]
Maze mwen, Covington HE, 3rd, DM Dietz, LaPlant Q, Renthal W, Russo SJ, M mekanisyen, Mouzon E, Neve RL, SJ Haggarty, Ren Y, Sampath SC, Hurd YL, Greengard P, A Tarakhovsky, Schaefer A, Nestler EJ. Esansyèl wòl nan histone metiltransferaz G9a a nan plastisit pwovoke kokayin. Syans. 2010;327: 213-216. [PMC gratis atik] [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Regilasyon ekspresyon jèn ak rekonpanse kokayin pa CREB ak DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: yon switch molekilè pou alontèm adaptasyon nan sèvo a. Sèvo Res Mol sèvo Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
Miller SM, Lonstein JS. Projections Dopaminergic nan zòn nan preoptic medizin nan rat apre akouchman. Neuroscience. 2009;159: 1384-1396. [PMC gratis atik] [PubMed]
Morgan JI, Curran T. kwòk eksitasyon-transkripsyon nan newòn: wòl jèn selilè imedya-byen bonè. Tandans Neurosci. 1989;12: 459-462. [PubMed]
Nestler EJ. Molekilè mekanism depandans dwòg. Neuropharmacology. 2004;47 Suppl 1: 24 – 32. [PubMed]
Nestler EJ. Neyobioloji nan dejwe kokayin. Sci Pract Perspect. 2005;3: 4-10. [PMC gratis atik] [PubMed]
Nestler EJ. Revize. Transcriptional fòmil de dejwe: wòl DeltaFosB. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC gratis atik] [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: yon switch molekilè soutni pou dejwe. Pwosesis Natl Akad Sci US A. 2001;98: 11042-11046. [PMC gratis atik] [PubMed]
Nye li, Hope BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Syans farmakolojik nan règleman an nan kwonik FOS ki gen rapò ak antijèn endiksyon pa kokayin nan striatum la ak nwayo accumbens. J Pharmacol Exp. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB nan nwayo accumbens la kontwole konpòtman enstrimantal ak motivasyon ki ranfòse manje. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Endisibl, sèvo ekspresyon rejyon-espesifik nan yon mutan dominan negatif nan c-Jun nan sourit transjenik diminye sansiblite a kokayin. Resjin nan sèvo. 2003;970: 73-86. [PubMed]
Perrotti LI, Bolanos CA, Choi KH, Russo SJ, Edwards S, Ulery PG, Wallace DL, Self DW, Nestler EJ, Barrot M. DeltaFosB akimile nan yon popilasyon selil GABAergic nan ke posterior nan zòn nan tegmental ventral apre tretman psikostimulan. Eur J Neurosci. 2005;21: 2817-2824. [PubMed]
Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG, Barrot M, Monteggia L, Duman RS, Nestler EJ. Endiksyon deltaFosB nan estrikti nan sèvo ki gen rapò ak rekonpans apre estrès kwonik. J Neurosci. 2004;24: 10594-10602. [PubMed]
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Maze mwen, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Modèl distenk nan endiksyon DeltaFosB nan sèvo pa dwòg abi. Synapse. 2008;62: 358-369. [PMC gratis atik] [PubMed]
Pfaus JG. Chemen dezi seksyèl. J Sèks Med. 2009;6: 1506-1533. [PubMed]
Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. kondisyone ak konpòtman seksyèl: yon revizyon. Konpòtman Horm. 2001;40: 291-321. [PubMed]
Phillips AG, Vacca G, Ahn S. Yon pèspektiv tèt-desann sou Dopamine, motivasyon ak memwa. Pharmacol Biochem konpòtman. 2008;90: 236-249. [PubMed]
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplasticity nan sistèm nan mesolimbic par pa rekonpans natirèl ak abstinans rekonpans ki vin apre. Biol Sikyatri. 2010;67: 872-879. [PMC gratis atik] [PubMed]
Renthal W, Carle TL, Maze mwen, Covington HE, 3rd, Truong HT, Alibhai mwen, Kumar A, Montgomery RL, Olson EN, Nestler EJ. Delta FosB medyasyon desensibilizasyon epigenetik nan jèn nan c-fos apre ekspoze kwonik amfetamin. J Neurosci. 2008;28: 7344-7349. [PMC gratis atik] [PubMed]
Renthal W, Kumar A, Xiao G, Wilkinson M, Covington HE, 3rd, Maze I, Sikder D, Robison AJ, LaPlant Q, Dietz DM, Russo SJ, Vialou V, Chakravarty S, Kodadek TJ, Stack A, Kabbaj M, Nestler EJ. Genomic-lajè analiz de règleman chromatin pa kokayin revele yon wòl pou sirtuins. Newòn. 2009;62: 335-348. [PMC gratis atik] [PubMed]
Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Rekonpans seksyèl nan rat gason: efè eksperyans seksyèl sou preferans kote kondisyone ki asosye ak ejakulasyon ak entèrmisyon. Konpòtman Horm. 2009;55: 93-97. [PMC gratis atik] [PubMed]
Ulery-Reynolds PG, Castillo MA, Vialou V, Russo SJ, Nestler EJ. Fosforilasyon nan DeltaFosB medyasyon estabilite li yo nan vivo. Neuroscience. 2008
Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Règleman DeltaFosB estabilite pa fosforilasyon. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, S Chakravarty, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, LI Perrotti, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. Enfliyans nan DeltaFosB nan nwayo accumbens yo sou konpòtman natirèl ki gen rapò ak rekonpans. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC gratis atik] [PubMed]
Werme M, Messer C, L Olson, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB kontwole wou kouri. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. DeltaFosB endiksyon nan cortical orbitofrontal medyasyon tolerans a kokayin-induit mantal malfonksyònman. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Yon wòl esansyèl pou DeltaFosB nan nwayo accumbens yo nan aksyon morfin. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]
Zhang J, Zhang L, Jiao H, Zhang Q, Zhang D, Lou D, Katz JL, Xu M. c-Fos fasilite akizisyon ak disparisyon nan chanjman ki konsiste de kokayin ki pèsistan. J Neurosci. 2006;26: 13287-13296. [PubMed]