Transkripsyon mekanism dejwe: wòl nan ΔFosB (2008)

K COMMANTÈ: Eric Nestler mete anpil detay sou DeltaFosB ak dejwe. (Plis depi yo te dekouvri.) Senpleman mete, DeltaFosB leve nan kous la rekonpans an repons a konsomasyon kwonik nan dwòg nan abi ak sèten rekonpans natirèl. Objektif evolisyonè li se fè ou jwenn li pandan y ap resevwa a se yon bon bagay (manje ak sèks) - se sa ki, sansibilize sant la rekonpans. Sepandan, vèsyon super-nòmal nan rekonpans natirèl ka mennen nan sou-konsomasyon ak akimilasyon nan DeltaFosB ... ak chanjman nan sèvo ki lakòz plis anvi ak plis binging. Enteresan, jèn pwodwi DeltaFosB pi lwen pase granmoun, ki se youn nan rezon ki fè yo gen plis sansib a dejwe.

Etid la plen

Eric J Nestler*

10.1098 / rstb.2008.0067 Phil. Trans. R. Soc. B 12 Oktòb 2008 vol. 363 pa gen okenn. 1507 3245

+ Otè afilyasyon Depatman Newoscience, Mount Sinai School of Medicine

New York, NY 10029, USA

Abstrè

Règleman nan ekspresyon jèn konsidere kòm yon mekanis posib nan dejwe dwòg, yo bay estabilite nan anomali konpòtman ki defini yon eta dejwe. Pami anpil faktè transkripsyon li te ye ki enfliyanse pwosesis la dejwe, youn nan pi byen karakterize a se ΔFosB, ki se pwovoke nan rejyon rekonpans sèvo a pa ekspoze kwonik nan nòmalman tout dwòg nan abi ak medyatè repons sansibilize nan ekspoze dwòg. Depi BFosB se yon pwoteyin ki trè estab, li reprezante yon mekanis kote medikaman pwodwi chanjman dirab nan ekspresyon jèn lontan apre sispansyon itilizasyon dwòg la. Etid yo ap fèt yo eksplore mekanism detaye molekilè yo pa ki BFosB kontwole jèn sib ak pwodui efè konpòtman li yo. Nou ap apwoche kesyon sa a lè l sèvi avèk ranje ekspresyon ADN makonnen ak analiz la nan renovasyon kwominatin-chanjman nan modifikasyon yo posttranslasyonèl nan histones nan dwòg-règlemante pwomotè jèn-yo idantifye jèn ki regile pa dwòg abi via endiksyon nan ΔFOSB ak vin insight nan mekanis detaye molekilè ki enplike yo. Rezilta nou yo etabli remodelasyon chromatin kòm yon mekanis enpòtan regilasyon kache dwòg-pwovoke plasticite konpòtman, ak pwomès revele fondamantalman nouvo insight nan ki jan BFosB kontribye nan dejwe pa reglemante ekspresyon an nan jèn sib espesifik nan wout rekonpans nan sèvo.

1. Entwodiksyon

Se etid la nan mekanis transkripsyon nan depandans ki baze sou ipotèz la ki règleman nan ekspresyon jèn se yon mekanis enpòtan pa ki ekspoze kwonik nan yon dwòg nan abi ki lakòz chanjman ki dire lontan nan sèvo a, ki baze sou anomali konpòtman ki defini yon eta nan dejwe. (Nestler 2001). Yon korolojik nan ipotèz sa a se ke dwòg-pwovoke chanjman nan dopaminergic ak glutamatergic transmisyon ak nan mòfoloji nan sèten kalite selil nerono nan sèvo a, ki te Koehle ak yon eta dejwe, yo medyatè nan pati atravè chanjman nan ekspresyon jèn.

Travay sou 15 ane ki sot pase yo te bay prèv ogmante pou yon wòl nan ekspresyon jèn nan dejwe dwòg, menm jan plizyè faktè transkripsyon-pwoteyin ki mare nan eleman repons espesifik nan rejyon yo pwomotè nan jèn sib ak kontwole sa yo jèn ekspresyon-yo te enplike nan aksyon dwòg. Egzanp enpòtan yo enkli ΔFosB (yon pwoteyin nan fanmi Fos), pwoteyin eleman-obligatwa CAMP-repons (CREB), reprimateur byen bonè nan CAMP (ICER), aktive faktè transcription (ATF), pwoteyin bonè kwasans (EGRs), nukle accumbens 1 (NAC1 ), faktè nikleyè κB (NFκB) ak reseptè glikokòtikoyid (O'Donovan et al. 1999; Mackler et al. NAN; Ang et al. NAN; Deroche-Gamonet et al. NAN; Carlezon et al. NAN; Green et al. 2006, 2008). Revizyon sa a konsantre sou BFosB, ki parèt jwe yon wòl inik nan pwosesis adiksyon an, kòm yon fason ilistre kalite tip apwòch eksperimantal ki te itilize pou envestige mekanis transkripsyon nan dejwe.

NAN. Endiksyon nan BFosB nan nwayo accumbens pa dwòg abi

ΔFosB se kodifye pa jèn fosB la (figi 1) ak aksyon omoloji ak lòt faktè transkripsyon fanmi Fos, ki enkli ladan c-Fos, FosB, Fra1 ak Fra2 (Morgan & Curran 1995). Pwoteyin sa yo nan fanmi Fos heterodimerize ak pwoteyin fanmi Jun (c-Jun, JunB oswa JunD) yo fòme aktif aktive pwoteyin-1 (AP-1) faktè transkripsyon ki mare nan sit AP-1 (sekans konsansman: TGAC / GTCA) prezan nan la. pwomotè nan sèten jèn yo kontwole transkripsyon yo. Pwoteyin sa yo nan fanmi Fos yo pwovoke rapidman ak tanporèman nan rejyon espesifik nan sèvo apre administrasyon egi nan anpil dwòg abi (figi 2; Graybiel et al. NAN; Young et al. NAN; Hope et al. NAN). Repons sa yo parèt pi evidans nan nwayo accumbens ak dorsal striatum, ki se medyatè enpòtan nan aksyon yo rekonpanse ak lokomotè nan dwòg yo. Tout moun sa yo pwoteyin fanmi Fos, sepandan, yo trè enstab epi retounen nan nivo fondamantal nan èdtan nan administrasyon dwòg.

figi 1

Baz byochimik nan estabilite inik ΔFosB a: (a) FosB (338 aa, M_r approx. 38 KD) ak (b) ΔFosB (237 aa, M.)_r apeprè 26 kD) yo kode pa jèn fosB la. ΔFosB se pwodwi pa splicing altènatif ak manke C-tèminal 101 asid amine prezan nan FosB. De mekanis yo li te ye ki kont pou estabilite osFosB la. Premyèman, osFosB manke de domèn degron prezan nan C-tèminal la nan longè plen FosB (epi yo te jwenn nan tout lòt pwoteyin fanmi Fos tou). Youn nan domèn sa yo degron vize FosB pou omniprésente ak degradasyon nan proteasom la. Lòt domèn degron vize degradasyon FosB pa yon mekanis ubiquitin- ak proteasome-endepandan. Dezyèmman, ΔFosB fosforile pa kazeinaz kinaz 2 (CK2) e pwobableman pa lòt kinaz pwoteyin (?) Nan tèminal N li yo, ki plis estabilize pwoteyin lan 

figi 2

Scheme ki montre akimilasyon gradyèl nan ΔFosB kont endiksyon rapid ak pasajè nan lòt pwoteyin fanmi Fos an repons a dwòg abi. (yon) otadiyogram la montre endiksyon diferans nan pwoteyin fanmi Fos nan nwayo accumbens yo pa eksitasyon egi (1 – 2 èdtan apre yon ekspozisyon sèl pou kokayin) kont eksitasyon kwonik (1 jou apre repete kokayin ekspoze). (B) (mwen) Plizyè vag nan pwoteyin fanmi Fos (ki gen ladan c-Fos, FosB, B FOSB (33 isoform kD), e petèt (?) Fra1, Fra2) yo pwovoke nan nwayo accumbens ak newòn striatal dorsal pa administrasyon egi nan yon dwòg abi. Epitou pwovoke yo se biochimikman modifye isoforms nan BFosB (35-37 kD); yo pwovoke nan nivo ki ba pa administrasyon dwòg egi, men pèsiste nan sèvo pou peryòd ki long akòz estabilite yo. (ii) Avèk repete (eg administrasyon dwòg de fwa chak jou), chak estimilis egi antren yon nivo ki ba nan ki estab orm Fosoforma yo B. Sa a se endike nan seri a pi ba nan sipèpoze liy ki endike Δ FosB induit pa chak estimilis egi. Rezilta a se yon ogmantasyon gradyèl nan nivo total ΔFosB ak repete stimuli pandan yon kou tretman kwonik. Sa a se endike nan ogmante liy lan te demisyone nan graf la.

Repons trè diferan yo wè apre yo fin administrasyon kwonik nan dwòg nan abi (figi 2). Biochimikman modifye isoforms nan ΔFosB (M_r 35 – 37 kD akimile nan rejyon menm sèvo yo apre li fin repete ekspozisyon dwòg, alòske tout lòt manm fanmi Fos yo montre tolerans (sètadi rediksyon endiksyon konpare ak ekspozisyon inisyal dwòg yo.; Chen et al. 1995, 1997; Hiroi et al. NAN). Te akimilasyon sa yo nan ΔFosB te obsève pou pratikman tout dwòg nan abi (tab 1; Hope et al. NAN; Nye et al. NAN; Moratalla et al. NAN; Nye & Nestler 1996; Pich et al. NAN; Muller & Unterwald 2005; McDaid et al. 2006b), byen ke dwòg diferan diferan yon ti jan nan degre relatif la endiksyon wè nan nwayo nwayo accumbens kont koki ak stryat dorsal (Perrotti et al. 2008). Omwen pou kèk dwòg nan abi, endiksyon an nan osFosB parèt selektif pou dinorphine ki gen subset nan newòn mwayen epineux ki sitiye nan rejyon sa yo nan sèvo (Nye et al. NAN; Moratalla et al. NAN; Muller & Unterwald 2005; Lee et al. 2006), byenke se plis travay bezwen etabli sa a ak sètitid. 35-37 kD isoforms yo nan ΔFosB dimerize majorite ak JunD yo fòme yon aktif ak ki dire lontan konplèks AP-1 nan rejyon sa yo nan sèvo (Chen et al. NAN; Hiroi et al. NAN; Pérez-Otao et al. NAN). Endiksyon dwòg la nan inFosB nan nwayo accumbens yo sanble yon repons a pwopriyete famasi nan dwòg la se pou kont li epi ki pa gen rapò ak konsomasyon dwòg volontè, depi bèt ki pwòp tèt ou-administre kokayin oswa resevwa piki dwòg yoke montre endiksyon ekivalan sa a faktè transkripsyon. nan rejyon sèvo sa aPerrotti et al. 2008).

Table 1

Dwòg abi li te ye pwovoke Δ FOSB nan nwayo accumbens apre administrasyon kwonik.

·       ↵yon Endiksyon rapòte pou pwòp tèt ou-administre dwòg nan adisyon a anketè-administre dwòg. Endiksyon dwòg nan BFosB te demontre nan tou de rat ak sourit yo, eksepte sa ki annapre yo: sourit sèlman, cannabinoids; rat sèlman, metanfetamin, phencyclidine.

Tli isoforms 35 – 37 kD ΔFosB akimile avèk ekspozisyon kwonik dwòg akòz mwatye vi ekstraòdinè longè yo. (Chen et al. NAN; Alibhai et al. NAN). Nan kontras, pa gen okenn prèv ki montre splicing nan Δ FOSB oswa estabilite nan mRNA li yo réglementées pa administrasyon dwòg. Kòm yon rezilta nan estabilite li yo, Se poutèt sa, persFosB pwoteyin nan pèsiste nan newòn pou omwen plizyè semèn apre sispansyon nan ekspoze dwòg. Nou kounye a konnen ke sa a estabilite se akòz de faktè sa yo sa yo (figi 1): (i) absans de domèn degron nan ΔFosB, ki prezan nan C-tèminal la nan tout longè FosB ak tout lòt pwoteyin fanmi Fos ak sib pwoteyin sa yo nan degradasyon rapid ak (ii) fosforilasyon nan ΔFosB nan li yo. N-tèminal pa kinaz kinaz 2 e petèt lòt pwoteyin kinaz (Ulery et al. NAN; Carle et al. NAN). Tli estabilite nan izoform yo B FOSB bay yon nouvo mekanis molekilè pa ki dwòg-pwovoke chanjman nan ekspresyon jèn ka pèsiste malgre peryòd relativman long nan retrè dwòg. Nou gen, Se poutèt sa, pwopoze ke B FOSB fonksyone kòm yon soutenue 'switch molekilè' ki ede inisye ak Lè sa a, kenbe yon eta dejwe (...Nestler et al. 2001; McClung et al. NAN).

NAN. Wòl B FOSB nan nwayo accumbens nan reglemante repons konpòtman dwòg abi

Insight nan wòl nan osFosB nan dejwe dwòg te vin lajman soti nan etid la nan sourit bitransgenic nan ki Δ FosB ka pwovoke oaza nan nwayo accumbens yo ak stryat dorsal nan bèt granmoun (Kelz et al. 1999). Importantly, sa yo sourit overexpress Δ FOSB oaza nan newòn dynorphin ki gen mwayen epineux, kote medikaman yo te kwè ki pwovoke pwoteyin lan. Fenotip konpòtman nan sourit ΔFosB-twòp ekspresyon, ki nan sèten fason sanble ak bèt apre ekspoze dwòg kwonik, rezime nan tab 2. Sourit yo montre ogmantasyon repons lokomotè kokayin apre administrasyon egi ak kwonikKelz et al. 1999). Yo montre tou sansiblite pou efè rekonpanse kokayin ak morfin nan analiz kote yo te kondisyone yo.Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006), ak pwòp tèt ou administre dòz pi ba yo nan kokayin pase litijye ki pa twòp pou soufle ...Colby et al. 2003). Kòm byen, ΔFosB surèkspresyon nan nwayo accumbens egzajere devlopman nan depandans fizik opiye epi li fè pwomosyon pou tolerans analgesi opiate (Zachariou et al. 2006). Nan kontras, are FOSB-eksprime sourit yo nòmal nan plizyè lòt domèn konpòtman, ki gen ladan aprantisaj espasyal kòm evalye nan labirent la dlo Morris (Kelz et al. 1999).

Transkripsyon mekanis dejwe: wòl nan ΔFosB

Table 2

Fenotip konpòtman sou endiksyon BFosB nan dinorfin + newòn nwayo accumbens ak striat dorsal^a.

·       ↵a Fenotip yo ki dekri nan tablo sa a etabli sou enpresyon twoub nan BFosB nan sourit bitransjènik kote ekspresyon ΔFosB vize a dinorfin + newòn nan nwayo accumbens yo ak striatom dorsal; plizyè fwa pi ba nivo ΔFosB yo wè nan ipokanp ak cortical devan machin lan. Nan anpil ka, fenotip la te lye dirèkteman avèk ekspresyon BFosB nan nwayo accumbens per se itilize transfè jèn medyatè.

Vize espesifik nan surkspresyon BFosB nan nwayo accumbens yo, pa itilize nan viral-medyatè transfè jèn, te bay done ekivalan (Zachariou et al. 2006), ki endike ke rejyon sa a an patikilye nan sèvo ka kont pou fenotip a obsève nan sourit yo bitransgenic, kote os FOSB se eksprime tou nan stryat dorsal ak nan yon limit pi piti nan sèten lòt rejyon nan sèvo. Anplis de sa, vize enkepalin ki gen mwayen nwa yo epineux nan nwayo accumbens ak dorsal striatum nan diferan liy nan sourit bitransgenic ki fail yo montre pi fò nan fenotip konpòtman sa yo, espesifikman enplike dinozif + nwayo accumbens newòn nan fenomèn sa yo.

Kontrèman a surèkspresyon nan BFosB, surèkspresyon nan yon pwoteyin Jun mutant (ΔcJun oswa DJD) - ki fonksyone kòm yon antagonist dominan negatif nan AP-1-medyatè transkripsyon-pa itilize nan sourit bitransgenic oswa viral-medyatè transfè jèn pwodui opoze a efè konpòtman (Peakman et al. NAN; Zachariou et al. 2006). Tdone sa yo endike ke endiksyon nan osFosB nan dynorphin ki gen mwayen newòn epineux nan nwayo accumbens yo ogmante sansiblite yon bèt nan kokayin ak lòt dwòg abi, epi yo ka reprezante yon mekanis pou sansibilizasyon relativman pwolonje nan dwòg yo.

Efè B FOSB yo ka pwolonje pi lwen pase règleman an nan sansiblite dwòg pou kont pou konpòtman pi konplèks ki gen rapò ak pwosesis dejwe a. Sourit eksèpresyon BFosB travay pi di pou administre tèt yo kokayin nan rapò pwogresif oto-administrasyon tès yo, ki sijere ke osFosB ka sansibilize bèt nan pwopriyete yo ankourajman motivasyonèl nan kokayin ak ensi mennen nan yon tandans pou rplonje apre retrè dwòg (Colby et al. 2003). Sourit BFosB-overexpress montre tou efè anxiolytic ranfòse nan alkòl (Picetti et al. NAN), yon fenotip ki te asosye ak konsomasyon alkòl ogmante nan moun. Ansanm, rezilta sa yo byen bonè sijere ke BFosB, anplis ogmante sansiblite a dwòg abi, pwodui chanjman kalitatif nan konpòtman ki ankouraje dwòg-ap chèche konpòtman, ak sipòte wè a, ki endike anwo a, ki ΔFosB fonksyone kòm yon soutni switch molekilè pou dejwe a. eta. Yon kesyon enpòtan nan envestigasyon aktyèl la se si akimilasyon BFosB pandan ekspozisyon dwòg fè pwomosyon dwòg-ap chèche konpòtman apre peryòd retrè pwolonje, menm apre nivo BFosB te nòmalize (gade anba a).

NAN. Endiksyon nan BFosB nan nwayo accumbens pa rekonpans natirèl

Accumbens nwayo a kwè ki fonksyone nòmalman pa reglemante repons a rekonpans natirèl, tankou manje, bwè, sèks ak entèraksyon sosyal. Kòm yon rezilta, gen yon enterè konsiderab nan yon wòl posib nan rejyon sèvo sa a nan sa yo rele depandans natirèl (pa egzanp twòp pathologie, jwèt aza, fè egzèsis, elatriye). Modèl bèt nan kondisyon sa yo yo limite; kanmenm, nou ak lòt moun yo te jwenn ke nivo segondè nan konsomasyon nan plizyè kalite rekonpans natirèl mennen nan akimilasyon nan ki estab 35-37 kD isoforms yo nan BFosB nan nwayo accumbens. Sa a te wè apre nivo segondè nan wou kouri (Werme et al. NAN) osi byen ke apre konsomasyon kwonik nan sikwoz, manje ki gen anpil grès oswa sèks (Teegarden & Bale 2007; Wallace et al. NAN; Teegarden et al. nan laprès). Nan kèk ka, endiksyon sa a selektif pou sou-dinorfin + sou newòn mwayen epineux (Werme et al. NAN). Etid sou imitasyon imitasyon, ti transfren yo ak nan transfè jèn ki medye sou viral te demontre ke twòp ekspresyon de FOSB nan nwayo accumbens ogmante kondwi ak konsomasyon pou sa yo rekonpans natirèl, pandan y ap twòp ekspresyon yon pwoteyin dominan Jun egzèse opoze a opoze.t (tab 2; Werme et al. NAN; Olausson et al. NAN; Wallace et al. NAN). Konklizyon sa yo sijere ke BFosB nan rejyon sa a nan sèvo sansib bèt pa sèlman pou rekonpans dwòg men pou rekonpans natirèl kòm byen, epi yo ka kontribye nan eta de dejwe natirèl.

NAN. Endiksyon nan BFosB nan nwayo accumbens pa estrès kwonik

Etandone prèv sibstansyèl ki montre isFosB se pwovoke nan nwayo accumbens pa ekspozisyon kwonik nan dwòg ak rekonpans natirèl, li te enteresan yo obsève ke ΔFosB se tou trè pwovoke nan rejyon sa a nan sèvo apre plizyè fòm estrès kwonik, ki gen ladan strès kontrent, kwonik estrès enprevwayab ak defèt sosyalPerrotti et al. 2004; Vialou et al. NAN). Kontrèman ak dwòg ak rekonpans natirèl, sepandan, sa a endiksyon wè pi plis lajman nan rejyon an nan sèvo sa a ke li se obsève evidans nan tou de dinorfin + ak enkephalin + sou-gwoup endou nan nwayo medyòm.. Prèv bonè sijere ke endiksyon sa a nan BFOSB ka reprezante yon repons pozitif, pou siviv ki ede yon moun adapte yo ak estrès la. Sa a se ipotèz sipòte pa konklizyon preliminè ki twòp ekspresyon nan inFosB nan nwayo accumbens, lè l sèvi avèk ankourajman, sourit bitransgenic oswa transfere jèn viral-medyatè, egzèse repons antidepresif ki tankou nan plizyè tès konpòtman (egzanp defèt sosyal, fòse tès naje), pandan y ap. Ekspresyon uncJun lakòz efè pro-depresyon tankouVialou et al. NAN). Anplis, administrasyon kwonik nan medikaman kont depresyon estanda egzèse yon efè ki sanble ak estrès ak ankouraje BFosB nan rejyon sa a nan sèvo. Pandan ke se plis travay bezwen validate sa yo jwenn, tankou yon wòl ta dwe konsistan avèk obsèvasyon yo ki sa OsFosB ogmante sansiblite sikwi rekonpans sèvo a epi li ka ede bèt yo fè fas anba peryòd estrès. Enteresan, sa a wòl ipotèz pou B FOSB nan nwayo accumbens se menm jan ak sa ki te montre dènyèman pou gri periaqueductal kote faktè a transcription se tou pwovoke pa estrès kwonik.Berton et al. NAN).

NAN. Sib jèn pou ΔFosB nan nwayo accumbens

Depi BFosB se yon faktè transkripsyon, li pwobableman pwodui fenotip konpòtman enteresan sa a nan nwayo accumbens pa amelyore oswa reprime ekspresyon lòt jèn yo. Jan yo montre nan figi 1, ΔFosB se yon pwodwi tronkate nan jèn nan fosB ki manke pi fò nan domèn nan transactivation C-tèminal prezan nan plen longè FosB men konsève dimerizasyon la ak domèn ADN-obligatwa. BFosB mare ak manm fanmi Jun ak dimè a ki kapab lakòz obligatwa sit AP-1 nan ADN. Kèk nan etid in vitro sijere ke paske lackFosB manke anpil nan domèn transactivation li yo, li fonksyone kòm yon regilatè negatif nan aktivite AP-1, pandan ke plizyè lòt moun montre Δ FOSB ka aktive transkripsyon nan sit AP-1 (Dobrazanski et al. NAN; Nakabeppu & Nathans 1991; Yen et al. NAN; Chen et al. NAN).

Sèvi ak sourit ensifizib, bitransènik nou an ki eksè FosB oswa dominan negatif li yo JcJun, ak analize ekspresyon jèn sou Affymetrix bato, nou demontre ke, nan nwayo accumbens yo nan vivo, ΔFosB fonksyone prensipalman kòm yon aktivatè transkripsyon, pandan li sèvi kòm yon represè pou yon pi piti soujèt jèn yo. (McClung & Nestler 2003). nannterestingly, aktivite sa a diferans nan ΔFosB se yon fonksyon nan dire a ak degre nan ΔFosB ekspresyon, ak kout tèm, pi ba nivo ki mennen ale nan plis represyon jèn ak alontèm, nivo ki mennen nan plis aktivasyon jèn. Sa konsistan avèk konklizyon ke ekspresyon BFosB a kout tèm ak long tèm mennen nan efè opoze sou konpòtman: ekspresyon kout-tèm BFosB, tankou ekspresyon JcJun, diminye preferans kokayin, pandan ekspresyon long tèm osFosB ogmante preferans kokayin (McClung & Nestler 2003). Mekanis ki responsab pou chanjman sa a aktyèlman anba envestigasyon; yon nouvo posibilite, ki rete spéculatif, se ke ΔFosB, nan pi wo nivo, ka fòme homodimers ki aktive AP-1 transkripsyon (Jorissen et al. NAN).

Plizyè jèn sib nan BFosB yo te etabli lè l sèvi avèk yon apwòch jèn kandida (tab 3). Yon jèn kandida se GluR2, yon asid alfa-amino-3-idroksi-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) glunam receptè subounit (Kelz et al. 1999). ΔFosB eksèwksyon nan sourit ki ka transpòte bitransèn oaza ogmante ekspresyon GluR2 nan nwayo accumbens, ki pa gen okenn efè wè sou plizyè lòt AMPA glutamate subunit reseptè analize, pandan y ap ekspresyon blockscJun bloke kapasite nan kokayin upregulate GluR2 (Peakman et al. NAN). Konplèks AP-1 ki konpoze de (FosB (epi ki gen plis chans JunD) mare yon konsansis sit AP-1 prezan nan pwomotè GluR2. Anplis de sa, surpresyon GluR2 atravè transfè jèn viral-medyatè ogmante efè rekonpanse nan kokayin, anpil tankou pwolonje ekspresyon BFosB (Kelz et al. 1999). Depi GluR2 ki gen AMPA chanèl gen yon pi ba konduktibilite jeneral konpare ak chanèl AMPA ki pa gen subunit sa a, kokayin- ak ΔFBB-medyore upregulation la nan GluR2 nan nwayo accumbens te kapab konte, omwen an pati, pou redwi repons yo glutamatergic wè nan newòn sa yo apre ekspoze dwòg kwonikKauer & Malenka 2007; tab 3).

Men kèk egzanp sou objektif valide pou Δ FOSB nan nwayo accumbens^a.

·       ↵a Malgre ke ΔFosB kontwole ekspresyon an nan jèn anpil nan sèvo (egzanp McClung & Nestler 2003), tab la bay lis sèlman moun ki satisfè omwen twa nan kritè sa yo: (mwen) ogmante (↑) oswa diminye (↓) ekspresyon sou osFosB surexpresyon, (ii) resipwòk oswa ekivalan règleman pa ΔcJun, yon dominan inibitè negatif nan AP-1-medyatè transcription, (iii) ΔFosB ki gen AP-1 konplèks mare nan sit AP-1 nan rejyon an pwomotè nan jèn la, ak ( iv) ΔFosB lakòz yon efè ki sanble sou aktivite pwomotè jèn nan vitro jan yo wè li nan vivo.

·       ↵b Malgre prèv ke ΔFosB reprime jèn dinorfin nan modèl abi dwòg (Zachariou et al. 2006), gen lòt prèv ke li ka aji pou aktive jèn la nan diferan sikonstans (gade Cenci 2002).

Table 3

Men kèk egzanp sou objektif valide pou ΔFosB nan nwayo accumbensa.

Yon lòt kandida sib jèn nan BFosB nan nwayo accumbens se peptides opioid, dinorfin. Sonje byen ΔFOSB parèt ke yo pwovoke pa dwòg abi espesyalman nan dinorphin ki pwodwi selil nan rejyon sa a nan sèvo. Dwòg abi gen efè konplèks sou ekspresyon dinorfin, ak ogmantasyon oswa diminye wè depann sou kondisyon yo tretman itilize yo. Jèn dinorfin la gen sit tankou AP-1 ki ka mare Δ FOSB ki gen konplèks AP-1. Anplis, nou te montre ke endiksyon nan Δ FOSB reprime dynorphin ekspresyon jèn nan nwayo accumbens (Zachariou et al. 2006). Dynorphin se te panse yo aktive κ-opyodik reseptè sou neuroni VTA Dopamine ak anpeche transmaminergic transmisyon ak kidonk downregulate mekanis rekonpans. (Shippenberg & Rea 1997). Hanfans, represyon ΔFosB nan ekspresyon dynorphin te kapab kontribye nan amelyorasyon nan mekanis rekonpans medyatè pa faktè transkripsyon sa a. Gen kounye a prèv dirèk ki sipòte patisipasyon nan represyon jèn dynorphin nan fenotip konpòtman ΔFosB la (Zachariou et al. 2006).

Dènye prèv yo montre ke BFosB repwodi tou jèn c-fos ki ede kreye molekilè switch-a soti nan endiksyon nan plizyè ki dire lontan pwoteyin fanmi Fos apre ekspoze medikaman egi a predominan akimilasyon nan ΔFosB apre ekspoze dwòg kwonik.-Kite pi bonè (Renthal et al. nan laprès). Mekanis ki responsab pou represyon FosB ekspresyon c-fos konplèks epi li kouvri anba a.

Yon lòt apwòch ki itilize pou idantifye jèn sib nan BFosB te mezire ekspresyon jèn chanjman ki rive sou surpresyon nan aksidan nan BFosB (oswa ΔcJun) nan nwayo accumbens lè l sèvi avèk ranje ekspresyon ADN, jan sa dekri anvan. Apwòch sa a te mennen nan idantifikasyon jèn anpil ki leve oswa dekrete pa ekspresyon BFosB nan rejyon sèvo sa a (Chen et al. 2000, 2003; Ang et al. NAN; McClung & Nestler 2003). Two jèn ki parèt yo dwe pwovoke nan aksyon ΔFosB a kòm yon aktivatè transkripsyon se cyclin-depann kinaz-5 (Cdk5) ak kofaktè li yo P35 (Bibb et al. 2001; McClung & Nestler 2003). Cdk5 se tou pwovoke pa kokenin kwonik nan accumbens yo nwayo, yon efè bloke sou ekspresyon JcJun, ak ΔFosB mare ak aktive jèn la Cdk5 nan yon sit AP-1 nan pwomotè li yo (Chen et al. NAN; Peakman et al. NAN). Cdk5 se yon sib enpòtan nan Δ FOSB depi li ekspresyon li yo te lye dirèkteman ak chanjman ki fèt nan eta a fosforilasyon nan anpil pwoteyin sinaptik ki gen ladan subunit reseptè glutamate. (Bibb et al. 2001), osi byen ke ogmantasyon nan dans dendritik kolòn vètebral (Norrholm et al. NAN; Lee et al. 2006), nan nwayo accumbens yo, ki asosye avèk administrasyon kokayin kwonik (Robinson & Kolb 2004). Dènyèman, règleman aktivite Cdk5 nan nwayo accumbens te lye dirèkteman ak chanjman nan efè konpòtman yo nan kokayin (Taylor et al. NAN).

Yon lòt identifiedFosB idantifye pa itilize nan microarrays se NFκB. Se faktè sa a transkripsyon pwovoke nan nwayo accumbens pa ΔFosB surèkspresyon ak kokayin kwonik, yon efè bloke pa (cJun ekspresyon (Ang et al. NAN; Peakman et al. NAN). Dènye prèv sijere ke endiksyon NFκB ka kontribye tou nan kapasite kokayin nan pwovoke epin dendritik nan nwayo akumbèn newòn (Russo et al. NAN). Anplis de sa, NFκB te enplike nan kèk nan efè yo newotoksik nan metanfetamin nan rejyon striatal (Asanuma & Cadet 1998). Obsèvasyon ke NFκB se yon jèn sib pou ΔFOSB mete aksan sou konpleksite nan fòmil yo pa ki ΔFosB medye efè yo nan kokayin sou ekspresyon jèn. Se konsa, nan adisyon a jèn yo réglementées pa B FOSB dirèkteman atravè AP-1 sit sou pwomotè yo jèn, ΔFosB ta ka espere kontwole anpil jèn adisyonèl atravè ekspresyon chanje nan NFκB ak prezimableman lòt pwoteyin regilasyon transkripsyon.s.

Ranje ekspresyon ADN yo bay yon lis ki rich anpil jèn adisyonèl ki ka vize dirèkteman oswa endirèkteman pa BFosB. Pami jèn sa yo gen plis reseptè nerotransmeteur, pwoteyin ki enplike nan fonksyon pre- ak postsinaptik, anpil kalite chanèl ion ak pwoteyin siyal entrakelilè, osi byen ke pwoteyin ki kontwole kwasans nan nan newòn ak selilMcClung & Nestler 2003). Se plis travay bezwen konfime chak nan sa yo pwoteyin anpil kòm objektif bòn fwa nan kokayin aji atravè BFosB ak etabli wòl egzak ke chak pwoteyin jwe nan medyatè aspè yo konplèks nè ak konpòtman nan aksyon kokayin. Alafen, nan kou, li pral kritik pou avanse pou pi pi lwen pase analiz la nan jèn sib moun nan règleman an nan gwoup nan jèn ki gen kowòdone règleman pwobableman oblije medyasyon eta a dejwe.

NAN. Endiksyon nan BFosB nan lòt rejyon nan sèvo yo

Te diskisyon an jiska kounye a konsantre sèlman sou nwayo accumbens. Pandan ke sa a se yon rejyon kle rekonpans nan sèvo ak enpòtan pou aksyon yo adiktin nan kokayin ak lòt dwòg abi, anpil lòt rejyon nan sèvo yo tou kritik nan devlopman ak antretyen nan yon eta de dejwe. Yon kesyon enpòtan, alò, se si BFosB aji nan lòt rejyon nan sèvo ki depase nwayo accumbens la ka enfliyanse depandans dwòg tou. MwenNdeed, gen kounye a prèv k ap ogmante ki di estimilan ak dwòg opiyeu nan abi pwovoke ΔFosB nan plizyè rejyon nan sèvo ki enplike nan divès aspè nan addiction (Nye et al. NAN; Perrotti et al. 2005, 2008; McDaid et al. 2006a,b; Liu et al. NAN).

Yon etid resan te sistematik konpare ΔFosB endiksyon nan rejyon sa yo nan sèvo divès atravè kat dwòg diferan nan abi: kokayin; morfin; kanabinoid; ak etanòl (tab 4; Perrotti et al. 2008). Tout kat dwòg pwovoke faktè transkripsyon an nan diferan degre nan nwayo accumbens ak dorsal striatum osi byen ke nan cortical prefrontal, amygdala, ipokanp, nwayo kabann nan stria terminalis la ak nwayo interstic nan manm pati dèyè nan antérieure commissure. Kokayin ak etanol pou kont li anpeche B FOSB nan entèrmedyèr lateral, tout medikaman yo eksepte kanabinoid yo ankouraje Δ FosB nan gri perikwalkil, epi kokayin inik nan Δ FosB nan selil asid gamma-aminobutirik (GABA) ergic nan zòn posterior ventral tegmental (Perrotti et al. 2005, 2008). Anplis de sa, yo te montre morfin la pwovoke Δ FosB nan palid ventral (McDaid et al. 2006a). Nan chak nan rejyon sa yo, li se 35 – 37 kD isoforms yo nan ΔFosB ki akimile ak ekspoze dwòg kwonik ak pèsiste pou peryòd relativman long pandan retrè.

Table 4

Konparezon nan rejyon nan sèvo ki montre afterFosB endiksyon apre ekspoze kwonik nan dwòg reprezantan nan abi^a.

·       ↵a Tab la pa montre nivo relatif nan byFosB endiksyon pa divès kalite dwòg yo. Gade Perrotti et al. (2008) pou enfòmasyon sa a.

·       ↵b Efè kokayin, etanòl ak kanabinoid yo sou endiksyon osFosB nan palidom ventral la poko etidye, men yo te obsève endiksyon sa a nan repons a metanfetamin (McDaid et al. 2006b).

·       ↵c Endiksyon B FOSB parèt nan plizyè subregions cortical prefrontal, ki gen ladan cortical infralimbic (medial prefrontal) ak orbitofrontal.

Yon objektif pi gwo pou rechèch nan lavni se pote soti nan etid, analoji ak sa yo ki dekri anwo a pou nwayo accumbens, nan delimiter nèj ak fenomèn konpòtman medyatè pa ΔFOSB pou chak nan rejyon sa yo nan sèvo. Sa a reprezante yon antreprann menmen, men li enpòtan pou konprann enfliyans mondyal BFosB sou pwosesis adiksyon an.

Nou te fèk pran yon etap enpòtan nan sans sa a lè l sèvi avèk viral-medyatè transfè jèn karakterize aksyon sa yo nan ΔFosB nan yon rejyon nan cortical prefrontal, sètadi, cortical orbitofrontal. Rejyon sa a te fòtman enplike nan dejwe, an patikilye, nan kontribiye nan enpilsyon la ak konpulsivite ki karakterize yon eta dejwe (Kalivas & Volkow 2005). Enteresan, kontrèman ak nwayo accumbens yo kote pwòp tèt ou administre ak yoke kokayin pwovoke nivo konparab nan ΔFosB jan yo te note pi bonè, nou obsève ke kokayin oto-administrasyon ki lakòz yon plizyè-pliye pi gwo endiksyon nan B FOSB nan cortical orbitofrontal, sijere ke repons sa a ka ki gen rapò ak aspè volontè nan administrasyon dwòg. (Winstanley et al. 2007). Nou Lè sa a, itilize rat egzamen sou atansyon ak pou pran desizyon (egzanp senk-chwa seri tan reyaksyon ak reta-rabè tès) detèmine si os FOSB nan cortical a orbitofrontal kontribye nan dwòg-pwovoke altènasyon nan koyis. Nou te jwenn ke tretman kokayin kwonik pwodui tolerans ak defisyans koyitif ki te koze pa kokayin egi. Eksèksi ekspresyon viral-medyatè nan withinFosB nan rejyon sa a imite efè yo nan kokayin kwonik, pandan y ap twòp ekspresyon nan antagonist la dominan negatif, DJD, anpeche adaptasyon konpòtman sa a. Analiz mikroak eksprime ADN idantifye plizyè mekanis molekilè potansyèl ki kache chanjman konpòtman sa a, ki gen ladan yon ogmantasyon nan transkripsyon nan glutamate metabotwofik mGluR5 ak GABA kokayin- ak -FosB._A reseptè osi byen ke sibstans P (Winstanley et al. 2007). Enfliyans sa yo ak anpil lòt objektif pozitif ΔFosB mande plis envestigasyon.

Rezilta sa yo endike ΔFosB ede medye tolerans a efè koyitif-deranje nan kokayin. Itilizatè ki fè eksperyans tolerans ak efè negatif nan kokayin gen plis chans pou yo vin depandan kokayin, tandiske moun ki jwenn dwòg la pi deranje nan travay oswa lekòl yo gen mwens chans vin dejwe. (Shaffer & Eber 2002). Tolerans nan entimidasyon koyitif ki te koze pa kokayin egi nan moun ki gen eksperyans kokayin ka Se poutèt sa, fasilite antretyen nan dejwe. Nan fason sa a, inFOSB endiksyon nan cortical orbitofrontal ka ankouraje yon eta dejwe, menm jan ak aksyon li yo nan nwayo accumbens yo kote ΔFosB ankouraje dejwe pa amelyore efè motivasyonèl rekonpanse ak medikaman an.

NAN. Mekanis epigenetik nan aksyon BFosB

Jiska dènyèman, tout etid sou règleman transkripsyon nan sèvo te konte sou mezi nivo mRNA fiks. Pou egzanp, rechèch la pou jèn sib osFosB te enplike idantifye moute mRNA a oswa downregulated sou ΔFosB oswa ΔcJun surexpresyon, jan sa endike pi bonè. Nivo analiz sa a te trè itil nan idantifikasyon sib supoze pou ΔFosB; sepandan, li natirèlman limite nan bay insight nan mekanis ki kache ki enplike. Olye de sa, tout syans nan mekanis yo te konte sou mezi nan vitro tankou ΔFosB obligatwa nan sekans pwomotè yon jèn nan tès chanjman jèl oswa ΔFosB règleman nan aktivite pwomotè yon jèn nan kilti selil la. Sa a se satisfezan paske mekanis nan règleman transkripsyon montre varyasyon dramatik soti nan kalite selil nan kalite selil, kite li nòmalman konplètman enkoni ki jan yon dwòg nan abi, oswa osFosB, kontwole jèn espesifik li yo nan sèvo a nan vivo.

Etid sou mekanis epigenetik yo fè li posib, pou la pwemye fwa, pouse anvlòp la yon sèl etap pi lwen ak dirèkteman egzaminen règleman transkripsyon nan sèvo yo nan konpòte bèt yo (Tsankova et al. NAN). Istorikman, epigenetics a tèm dekri mekanis pa ki karakteristik selilè ka eritye san yo pa yon chanjman nan sekans ADN. Nou itilize tèm nan plis lajè a kouvri 'adaptasyon estriktirèl la nan rejyon kwomozomik konsa tankou enskri, siyal oswa perpétuer eta aktivite chanje' ((...)Zwazo a). Se konsa, nou kounye a konnen ke aktivite a nan jèn kontwole pa modifikasyon an kovalan (egzanp asetilasyon, metilasyon) nan iston nan vwazinaj la jèn yo ak rekritman an nan divès kalite koaktivateur oswa corepressors nan transkripsyon. Chromatin imunoprecipitasyon (ChIP) tès fè li posib yo pran avantaj de konesans sa a ap grandi nan byoloji chromatin detèmine eta a deklanchman nan yon jèn nan yon rejyon nan sèvo an patikilye nan yon bèt trete ak yon dwòg nan abi.

Men kèk egzanp sou ki jan etid nan règleman Kromatin kapab ede nou konprann detaye mekanis molekilè yo nan aksyon an nan kokayin ak Δ FOSB yo bay nan. figi 3. Jan sa endike pi wo a, ΔFosB ka fonksyone kòm swa yon aktivatè transkripsyon oswa represè depann sou jèn sib ki konsène a. Pou jwenn insight nan aksyon sa yo, nou analize eta a chromatin nan de objektif jèn reprezantan pou ΔFosB, cdk5 ki se pwovoke pa ΔFosB ak c-fos ki se reprime nan nwayo accumbens. Syans iminoprecipitasyon Kromatin demontre ke kokayin aktive jèn cdk5 nan rejyon sèvo sa a atravè kask sa yo: bFosB lye a jèn cdk5 epi li rekrite istone asetiltransferaz (HAT; ki asetile lezans tou pre) ak SWI – SNF faktè; tou de aksyon ankouraje transkripsyon jèn (Kumar et al. NAN; Levine et al. NAN). Kokayin kronik ogmante plis asetilasyon istòn nan fosforilasyon ak anpèchman nan histone deacetases (HDAC; ki nòmalman deacetylate ak represyon jèn; Renthal et al. NAN). Nan kontras, kokayin reprime jèn nan c-fos: lè ΔFosB lye a sa a jèn li rekrite yon HDAC epi li posib iston methyltransferases (HMT; ki metil ki tou pre histones) ak ensi inibit c-fos transkripsyon (figi 3; Renthal et al. nan laprès). Yon kesyon santral se: ki sa ki detèmine si ΔFosB aktive oswa reprim yon jèn lè li mare nan pwomotè jèn sa a?

figi 3

Mekanis epigenetik nan aksyon BFosB. Figi a montre konsekans yo trè diferan lè Δ FOSB mare nan yon jèn ke li aktive (egzanp cdk5) kont reprime (egzanp c-fos). (a) Nan pwomotè cdk5, ΔFOSB rekrite faktè HAT ak SWI – SNF, ki ankouraje aktivasyon jèn yo. Genyen tou prèv pou esklizyon HDACs (gade tèks). (b) Pa kontras, nan pwomotè a c-fos, ΔFosB rekrite HDAC1 kòm byen ke petèt HMTs ki reprime ekspresyon jèn. A, P ak M dekri asetilasyon iston, fosforilasyon ak metilasyon, respektivman.

Etid sa yo byen bonè nan mekanis epigenetic nan depandans dwòg yo enteresan paske yo pwomèt revele fondamantalman nouvo enfòmasyon konsènan mekanis yo molekilè pa ki dwòg nan abi kontwole ekspresyon jèn nan nwayo accumbens ak lòt rejyon nan sèvo. Konbine ranje ekspresyon ADN ak sa yo rele ChIP sou tès ensiy (kote chanjman nan estrikti chromatin oswa transcription faktè obligatwa ka analize genomic lajè) ap mennen nan idantifikasyon nan medikaman ak Δ FosB jèn ki gen pi plis nivo konfyans ak konplè. Anplis de sa, mekanism epigenetic yo patikilyèman atire kandida medyase fenomèn yo trè long-te vivan santral nan yon eta de dejwe. Nan fason sa a, medikaman- ak Δ FOSB-induit chanjman nan chanjman istone ak ki gen rapò ak chanjman epigenetic bay mekanis potansyèl pa ki chanjman transcriptional ka pèsiste lontan apre ekspoze dwòg sispann e petèt menm apre Δ FOSB degrad nan nivo nòmal.

9. Konklizyon yo

Modèl endiksyon ΔFosB nan nwayo accumbens pa ekspoze kwonik nan rekonpans natirèl, estrès oswa dwòg nan abi ogmante yon ipotèz enteresan konsènan fonksyone nòmal pwoteyin lan nan rejyon sa a nan sèvo. Kòm montre nan figi 2, gen yon nivo apresyab nan osFosB nan nwayo accumbens nan kondisyon nòmal. Sa a inik nan rejyon striatal, menm jan ΔFosB se nòmalman endeslabl yon lòt kote nan tout sèvo nan debaz. Nou ipotèz ke nivo ΔFosB nan nwayo accumbens reprezante yon lekti nan ekspoze yon moun nan eksitasyon emosyonèl, tou de pozitif ak negatif, entegre sou peryòd tan relativman long yo bay pwopriyete tanporèl pwoteyin lan Diferans pasyèl yo nan espesifik selilè endiksyon ΔFosB pa rekonpanse kont estimilis aversif yo mal konprann, epi yo bezwen plis travay pou eluside konsekans fonksyonèl distenksyon sa yo. Nou ipotèz plis ke kòm pi wo nivo nan eksitasyon emosyonèl pwovoke plis ΔFosB nan nwayo accumbens newòn, fonksyone newòn yo chanje pou yo vin pi sansib a stimuli rekonpanse. Nan fason sa a, endiksyon nan osFosB ta ankouraje rekonpans ki gen rapò (sa vle di emosyonèl) memwa nan pwojè aferan nan nwayo accumbens la. Anba sikonstans nòmal yo, endiksyon nivo modere nan osFosB pa stimuli rekonpanse oswa aversif ta dwe adapte pa amelyore ajisteman yon bèt nan defi anviwònman an. Sepandan, endiksyon an twòp nan osFosB wè nan kondisyon pathologie (egzanp ekspoze kwonik nan yon dwòg nan abi) ta mennen nan sansibilizasyon twòp nan sikwi nwayo accumbens yo epi finalman kontribye nan konpòtman patolojik (egzanp konpulsif chèche dwòg ak pran) ki asosye ak dejwe dwòg. IndFosB endiksyon nan lòt rejyon nan sèvo ta prezimableman kontribye nan aspè distenk nan yon eta dejwe, jan yo te sijere pa rezilta ki sot pase nan aksyon ΔFosB nan cortical orbitofrontal.

Si ipotèz sa a kòrèk, li ogmante posiblite enteresan ke nivo ΔFosB nan nwayo accumbens oswa petèt lòt rejyon nan sèvo ta ka itilize kòm yon biomarqueur pou evalye eta deklanchman sikwi rekonpans yon moun, osi byen ke degre nan ki yon moun se 'dejwe', tou de pandan devlopman nan yon dejwe ak diminisyon gradyèl li yo pandan retrè pwolonje oswa tretman. Itilize nan osFosB kòm yon makè nan yon eta de dejwe te demontre nan modèl bèt. Bèt adolesan yo montre pi gwo endiksyon nan ΔFosB konpare ak bèt ki pi gran, ki konsistan avèk pi gwo vilnerabilite yo pou dejwe (Ehrlich et al. NAN). Anplis de sa, diminisyon nan efè yo rekonpanse nan nikotin ak yon GABA_B se modilè alosterik reseptè ki asosye ak blokaj la nan endiksyon nikotin nan ΔFosB nan nwayo accumbens (Mombereau et al. NAN). Malgre ke trè spéculatif, li se imajinab ki ta ka yon ti molekil LATÈ PET, ki gen bon kalite rapèl pou, BosB, pou ede dyagnostik maladi depandans kòm byen ke kontwole pwogrè pandan tretman an.

Finalman, ΔFosB tèt li oswa nenpòt nan jèn yo anpil li kontwole-idantifye nan ranje ekspresyon ADN oswa ChIP sou tès chip-reprezante sib potansyèl pou la devlopman nan tretman fondamantalman nouvo pou dejwe dwòg. Nou kwè ke li enperatif yo gade pi lwen pase sib dwòg tradisyonèl yo (egzanp reseptè nerotransmeteur ak transpò) pou ajan tretman potansyèl pou dejwe. Kat transkripsyon genomik-lajè ki kapab nan teknoloji avanse jodi a bay yon sous pwomèt nan sib roman sa yo nan efò nou yo pi byen trete ak finalman geri maladi depandans.

Remèsiman

Divilgasyon. Otè a rapòte okenn konfli enterè nan prepare revizyon sa a.

Nòt anba paj

· Yon kontribisyon nan 17 nan yon Nimewo Reyinyon Diskisyon 'nerobyoloji nan dejwe: nouvo pèspektiv'.

· © 2008 Royal Society la

Referans

1.    ↵

1. Alibhai IN,

2. Green TA,

3. Potashkin JA,

4. Nestler EJ

2007 Règleman nan ekspresyon mRNA fosB ak fosB: nan vivo ak nan etid in vitro. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.069.

CrossRefMedlineWeb Syans

2.    ↵

1. Ang E,

2. Chen J,

3. Zagouras P,

4. Magna H,

5. Holland J,

6. Schaeffer E,

7. Nestler EJ

2001 Endiksyon nan NFκB nan nwayo accumbens pa administrasyon kokayin kwonik. J. Neurochem. NAN, NAN-NAN. Fè: 10.1046 / j.1471-4159.2001.00563.x.

CrossRefMedlineWeb Syans

3.    ↵

1. Asanuma M,

2. Cadet JL

1998 Metamfetamin ki pwovoke ogmantasyon nan striatal NFκB ADN-aktivite obligatwa se diminye nan supèroksid dismutaz sourit transjenik. Mol. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/S0169-328X(98)00188-0.

Medline

4.    ↵

1. Berton O,

2. et al.

X NT induction de in FOSB nan gri periaqueductal pa estrès ankouraje repons aktif pou siviv. Neuron. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.06.033.

CrossRefMedlineWeb Syans

5.    ↵

1. Bibb JA,

2. et al.

2001 Efè ekspoze kwonik nan kokayin yo kontwole pa nerono pwoteyin Cdk5 la. Nati. NAN, NAN-NAN. Fè: 10.1038 / 35066591.

CrossRefMedline

6.    ↵

1. Zwazo A

NP pèsepsyon nan epigenetics. Nati. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1038 / nature05913.

CrossRefMedline

7.    ↵

1. Carle TL,

2. Ohnishi YN,

3. Ohnishi YH,

4. Alibhai IN,

5. Wilkinson MB,

6. Kumar A,

7. Nestler EJ

2007 Absans nan domèn C-tèminal degron konsève kontribye nan estabilite inik osFosB la. Lajan ewo. J. Neurosci. 25, 3009-3019. Fè: 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x.

CrossRefMedlineWeb Syans

8.    ↵

1. Carlezon WA, Jr,

2. Duman RS,

3. Nestler EJ

XNUMS fas yo anpil nan CREB. Tandans Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1016 / j.tins.2005.06.005.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

9.    ↵

1. Cenci MA

2002 Faktè transkripsyon ki enplike nan patojenèz diskinezi l-DOPA-induit nan yon modèl rat maladi Parkinson la. Asid amine. 23, 105-109.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

10. ↵

1. Chen JS,

2. Non li,

3. Kelz MB,

4. Hiroi N,

5. Nakabeppu Y,

6. Espere BT,

7. Nestler EJ

1995 Règleman Δ FOSB ak FosB ki tankou pwoteyin pa kriz malkadi elèktrokonvulsiv (ECS) ak kokayin tretman. Mol. Pharmacol. NAN, NAN-NAN.

Abstrè

11. ↵

1. Chen J,

2. Kelz MB,

3. Espere BT,

4. Nakabeppu Y,

5. Nestler EJ

1997 Kwonik FRAs: varyant ki estab nan Δ FOSB induit nan sèvo pa tretman kwonik. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

12. ↵

1. Chen JS,

2. Zhang YJ,

3. Kelz MB,

4. Steffen C,

5. Nan ES,

6. Zeng L,

7. Nestler EJ

2000 Endiksyon kinaz kinin-depandan 5 nan ipokanp pa kriz kriz elèktrokonvulsiv: wòl BFosB. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

13. ↵

1. Chen J,

2. Newton SS,

3. Zeng L,

4. Adams DH,

5. Dow AL,

6. Madsen TM,

7. Nestler EJ,

8. Duman RS

XNON Downregulation nan pwoteyin beta CCAAT-enhancer obligatwa a nan sourit ΔFosB transjenik ak pa kriz electroconvulsive. Neuropsychopharmacology. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1038 / sj.npp.1300289.

CrossRefWeb Syans

14. ↵

1. Colby CR,

2. Whisler K,

3. Steffen C,

4. Nestler EJ,

5. Self DW

2003 ΔFosB amelyore ankourajman pou kokayin. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

15. ↵

1. Deroche-Gamonet V,

2. et al.

2003 reseptè glikokòtikoyid la kòm yon sib potansyèl diminye abi kokayin. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

16. ↵

1. Dobrazanski P,

2. Noguchi T,

3. Kovary K,

4. Rizzo CA,

5. Lazo PS,

6. Bravo R

NAN tou de pwodwi nan jèn nan fosB, FosB ak fòm kout li yo, FosB / SF, yo se aktivatè transkripsyon an fibroblast. Mol. Selil Biol. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

17. ↵

1. Ehrlich ME,

2. Sommer J,

3. Canas E,

4. Unterwald EM

2002 sourit Periadolescent montre ranfòse B FosB upregulation an repons a kokayin ak anfetamin. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

18. ↵

1. Graybiel AM,

2. Moratalla R,

3. Robertson HA

XNF Anfetamin ak kokayin pwovoke dwòg-deklanchman aktivasyon nan jèn nan c-fos nan konpatiman striosome-matris ak divizyon sou li nan striatum la. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1073 / pnas.87.17.6912.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

19. ↵

1. Green TA,

2. Alibhai IN,

3. Hommel JD,

4. DiLeone RJ,

5. Kumar A,

6. Theobald DE,

7. Neve RL,

8. Nestler EJ

KIJAN endiksyon nan ekspresyon ICER nan nwayo accumbens pa estrès oswa anfetamin ogmante repons konpòtman nan stimuli emosyonèl. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

20. ↵

1. Green TA,

2. Alibhai IN,

3. Unterberg S,

4. Neve RL,

5. Ghose S,

6. Tamminga CA,

7. Nestler EJ

KIJAN endiksyon nan aktive faktè transcription (ATF) ATF2008, ATF2, ak ATF3 nan nwayo accumbens yo ak règleman yo nan konpòtman emosyonèl. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5273-07.2008.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

21. ↵

1. Hiroi N,

2. Brown J,

3. Haile C,

4. Wi H,

5. Greenberg ME,

6. Nestler EJ

1997 FosB sourit mutan: pèt endiksyon kwonik kwonik nan pwoteyin Fos ki gen rapò ak sansiblite entansifye nan efè sikomotè ak rekonesans kokayin lan. Pwok. Natl Acad. Sci. USA. 94, 10 397-10 402. doi: 10.1073 / pnas.94.19.10397.

22. ↵

1. Hiroi N,

2. Brown J,

3. Wi H,

4. Saudou F,

5. Vaidya VA,

6. Duman RS,

7. Greenberg ME,

8. Nestler EJ

XNIM Esansyèl wòl nan jèn nan fosB nan aksyon molekilè, selilè, ak konpòtman nan kriz malkadi elèktrokon. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

23. ↵

1. Espere B,

2. Kosofsky B,

3. Hyman SE,

4. Nestler EJ

1992 Règleman nan ekspresyon IEG ak AP-1 obligatwa pa kokayin kwonik nan nwayo a rat accumbens. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1073 / pnas.89.13.5764.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

24. ↵

1. Espere BT,

2. Non li,

3. Kelz MB,

4. Self DW,

5. Iadarola MJ,

6. Nakabeppu Y,

7. Duman RS,

8. Nestler EJ

1994 Endiksyon nan yon ki dire lontan konplèks AP-1 konpoze de chanje pwoteyin Fos-tankou nan sèvo pa kokayin kwonik ak lòt tretman kwonik. Neuron. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/0896-6273(94)90061-2.

CrossRefMedlineWeb Syans

25. ↵

1. Jorissen H,

2. Ulery P,

3. Henry L,

4. Gourneni S,

5. Nestler EJ,

6. Rudenko G

XNIM Dimerizasyon ak ADN-obligatwa pwopriyete nan faktè a transkripsyon BFosB. Byochimik. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1021 / bi700494v.

CrossRefMedlineWeb Syans

26. ↵

1. Kalivas PW,

2. Volkow ND

KI NAN baz nè nan dejwe: yon patoloji nan motivasyon ak chwa. Am. J. Sikyatri. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

27. ↵

1. Kauer JA,

2. Malenka RC

XNAP Synaptic plastisit ak dejwe. Nat. Rev Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1038 / nrn2234.

CrossRefMedlineWeb Syans

28. ↵

1. Kelz MB,

2. et al.

XNWO ekspresyon faktè transkripsyon BFosB nan sèvo a kontwole sansiblite a kokayin. Nati. NAN, NAN-NAN. Fè: 10.1038 / 45790.

CrossRefMedline

29. ↵

1. Kumar A,

2. et al.

2005 Krokatin renovasyon se yon mekanis kle kache kokayin-plastisit nan striatum. Neuron. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.023.

CrossRefMedlineWeb Syans

30. ↵

1. Lee KW,

2. Kim Y,

3. Kim AM,

4. Helmin K,

5. Nairn AC,

6. Greengard P

2006 kokayin-pwovoke fòmasyon dandritik kolòn vètebral nan D1 ak D2 Dopamine reseptè ki gen medyòm newèl epineux nan nwayo accumbens. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1073 / pnas.0511244103.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

31. ↵

1. Levine A,

2. Guan Z,

3. Barco A,

4. Xu S,

5. Kandel E,

6. Schwartz J

2005 pwoteyin CREB-obligatwa kontwole repons a kokayin pa asetilize histones nan pwomotè a fosB nan striatum nan sourit. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, KI PA KONNEN - NAN KI. doi: 10.1073 / pnas.0509735102.

32. ↵

1. Liu HF,

2. Zhou WH,

3. Zhu syèj,

4. Lai MJ,

5. Chen WS

2007 Microinjection de M (5) muscarinic récepteur antisense oligonucleotide nan VTA inhibe FosB ekspresyon nan NAc a ak ipokanp la nan ewoyin ki sansibilize rat. Neurosci. Bull. NAN, NAN-NAN. doi:10.1007/s12264-007-0001-6.

CrossRefMedline

33. ↵

1. Mackler SA,

2. Korutla L,

3. Cha XY,

4. Koebbe MJ,

5. Fournier KM,

6. Bowers MS,

7. Kalivas PW

2000 NAC-1 se yon pwoteyin POZ / BTB nan sèvo ki ka anpeche sansibilizasyon pwodi kokayin nan rat la. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

34. ↵

1. McClung CA,

2. Nestler EJ

2003 Règleman nan ekspresyon jèn ak rekonpans kokayin pa CREB ak ΔFosB. Nat. Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1038 / nn1143.

35. ↵

1. McClung CA,

2. Ulery PG,

3. Perrotti LI,

4. Zachariou V,

5. Berton O,

6. Nestler EJ

2004 ΔFosB: yon switch molekilè pou alontèm adaptasyon nan sèvo a. Mol. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1016 / j.molbrainres.2004.05.014.

Medline

36. ↵

1. McDaid J,

2. Dallimore JE,

3. Mackie AR,

4. Napier TC

Chanjman nan pCREB accumbal ak pleyan ak ΔFosB nan morfin-sansibilize rat: korelasyon ak reseptè-evoke mezi elèktrofizyolojik nan palidum nan ventral. Neuropsychopharmacology. NAN, 31-2006.

MedlineWeb nan Syans

37. ↵

1. McDaid J,

2. Graham MP,

3. Napier TC

Metamfetamin induit sansibilizasyon diferansye altifye PCREB ak Δ Fosb nan tout sikwi limbik nan sèvo mamifè yo. Mol. Pharmacol. KOUMAN POU KONNEN, KAWO NAN-NAN. doi: 10.1124 / mol.106.023051.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

38. ↵

1. Mombereau C,

2. Lhuillier L,

3. Kaupmann K,

4. Cryan JF

2007 GABAB reseptè-pozitif batman-pwovoke blokaj nan pwopriyete yo rekonpanse nan nikotin ki asosye avèk yon rediksyon nan nwayo accumbens Δ FosB akimilasyon. J. Pharmacol. Exp. Terapi. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1124 / jpet.106.116228.

CrossRef

39. ↵

1. Moratalla R,

2. Elibol R,

3. Vallejo M,

4. Graybiel AM

1996 Rezo-nivo chanjman ki fèt nan ekspresyon nan pwotezin ankouraje Fos-Jun nan striatum la pandan tretman kokayin kwonik ak retrè. Neuron. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/S0896-6273(00)80288-3.

CrossRefMedlineWeb Syans

40. ↵

1. Morgan JI,

2. Curran T

KIJAN jèn imedyatman - byen bonè: dis ane sou. Tandans Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/0166-2236(95)93874-W.

CrossRefMedlineWeb Syans

41. ↵

1. Muller DL,

2. Unterwald EM

2005 D1 reseptè dopamine modile Δ FosB endiksyon nan striatum rat apre yo fin tanzantan administrasyon morfin. J. Pharmacol. Exp. Terapi. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1124 / jpet.105.083410.

CrossRef

42. ↵

1. Nakabeppu Y,

2. Nathans D

1991 Yon natirèl ki rive tronke fòm FosB ki inibit Fos / Jun aktivite transcriptional. Pòtab. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/0092-8674(91)90504-R.

CrossRefMedlineWeb Syans

43. ↵

1. Nestler EJ

XNec Molekilè baz alontèm depandans plasticite. Nat. Rev Neurosci. NAN, NAN-NAN. Fè: 10.1038 / 35053570.

CrossRefMedlineWeb Syans

44. ↵

1. Nestler EJ,

2. Barrot M,

3. Self DW

2001 ΔFosB: yon kontinyèl switch molekilè pou dejwe. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, KI PA KONNEN - NAN KI. doi: 10.1073 / pnas.191352698.

45. ↵

1. Norrholm SD,

2. Bibb JA,

3. Nestler EJ,

4. Ouimet CC,

5. Taylor JR,

6. Greengard P

2003 Pwopagasyon kokayin ki pwopaje nan epin dendritik nan nwayo accumbens depann de aktivite kinin-depandan kinin-5. Newoscience. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/S0306-4522(02)00560-2.

CrossRefMedlineWeb Syans

46. ↵

1. Non li,

2. Nestler EJ

1996 Endiksyon nan Fras kwonik (antosèn Fos ki gen rapò ak) nan sèvo rat pa administrasyon morfin kwonik. Mol. Pharmacol. NAN, NAN-NAN.

Abstrè

47. ↵

1. Nye H,

2. Espere BT,

3. Kelz M,

4. Iadarola M,

5. Nestler EJ

XNUMS etid farmakolojik nan règleman an pa kokayin kwonik kwonik (antigen Fos ki gen rapò ak) endiksyon nan striatum a ak nwayo accumbens. J. Pharmacol. Exp. Terapi. NAN, NAN-NAN.

48. ↵

1. O'Donovan KJ,

2. Tourtellotte WG,

3. Millbrandt J,

4. Baraban JM

XNUM fanmi an EGR nan transkripsyon-faktè regilasyon: pwogrè nan koòdone nan molekilè ak sistèm nerosyans. Tandans Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/S0166-2236(98)01343-5.

CrossRefMedlineWeb Syans

49. ↵

1. Olausson P,

2. Jentsch JD,

3. Tronson N,

4. Neve R,

5. Nestler EJ,

6. Taylor JR

2006 ΔFosB nan nwayo accumbens la kontwole konpòtman enstrimantal ak motivasyon ki ranfòse manje. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1124-06.2006.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

50. ↵

1. Peakman M.-C,

2. et al.

KIJAN Inducible, sèvo rejyon ekspresyon espesifik nan yon mutant dominan negatif nan c-Jun nan sourit transjenik diminye sansiblite a kokayin. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/S0006-8993(03)02230-3.

CrossRefMedlineWeb Syans

51. ↵

1. Pérez-Otano mwen,

2. Mandelzys A,

3. Morgan JI

1998 MPTP-Parkinsonism se te akonpaye pa ekspresyon ki pèsistan nan yon pwoteyin F-FosB ki tankou nan chemen dopaminergic. Mol. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/S0169-328X(97)00269-6.

Medline

52. ↵

1. Perrotti LI,

2. Hadeishi Y,

3. Ulery P,

4. Barrot M,

5. Monteggia L,

6. Duman RS,

7. Nestler EJ

X NT indiksyon nan BFosB nan rejyon nan rekonpans ki gen rapò ak sèvo apre estrès kwonik. J. Neurosci. NAN, KI PA KONNEN - NAN KI. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004.

53. ↵

1. Perrotti LI,

2. et al.

2005 ΔFosB akimile nan yon popilasyon selil GABAergic nan ke posterior nan zòn nan tegmental ventral apre tretman psikostimulan. Lajan ewo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. Fè: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04110.x.

CrossRefMedlineWeb Syans

54. ↵

1. Perrotti LI,

2. et al.

NUMT modèl distenk nan endiksyon BFosB nan sèvo pa dwòg abi. Sinaps. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1002 / syn.20500.

CrossRefMedlineWeb Syans

55. ↵

Picetti, R., Toulemonde, F., Nestler, EJ, Roberts, AJ & Koob, GF 2001 Ethanol efè nan ΔFosB transjenik sourit. Soc. Neurosci. Abs. 745.16.

56. ↵

1. Pich EM,

2. Pagliusi SR,

3. Tessari M,

4. Talabot-Ayer D,

5. hooft van Huijsduijnen R,

6. Chiamulera C

1997 Komen substrats nè pou pwopriyete yo depandans nan nikotin ak kokayin. Syans. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1126 / science.275.5296.83.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

57. ↵

1. Renthal W,

2. et al.

2007 Histone deacetylase 5 epigenetically kontwole adaptasyon konpòtman nan stimuli emosyonèl kwonik. Neuron. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.09.032.

CrossRefMedlineWeb Syans

58. ↵

Renthal, W., Carle, TL, Maze, I., Covington III, HE, Truong, H.-T., Alibhai, I., Kumar, A., Olson, EN & Nestler, EJ Nan laprès. OsFosB medyatè desansibilizasyon epigenetik nan jèn c-fos apre anfetamin kwonik. J. Neurosci.

59. ↵

1. Robinson TE,

2. Kolb B

X NAN estrikti plastisit ki asosye ak ekspoze a dwòg abi. Neuropharmacology. 2004, S47 – S33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.025.

CrossRef

60. ↵

Russo, SJ et al. 2007 NFκB siyalizasyon kontwole kokayin ki indwi konpòtman ak plastisit selilè. Soc. Neurosci. Abs., KA.

61. ↵

1. Shaffer HJ,

2. Ebè GB

2002 Tanporè pwogresyon nan sentòm depandans kokayin nan Sondaj la komorbidite Nasyonal US. Dejwe. NAN, NAN-NAN. Fè: 10.1046 / j.1360-0443.2002.00114.x.

CrossRefMedlineWeb Syans

62. ↵

1. Shippenberg TS,

2. Rea W

1997 sansibilizasyon nan efè yo konpòtman nan kokayin: batman pa dynorphin ak kappa-agonyom reseptè opioid. Pharmacol. Biochem. Behav. NAN, NAN-NAN. doi:10.1016/S0091-3057(96)00450-9.

CrossRefMedlineWeb Syans

63. ↵

1. Taylor JR,

2. Lynch WJ,

3. Sanchez H,

4. Olausson P,

5. Nestler EJ,

6. Bibb JA

2007 anpèchman nan Cdk5 nan nwayo accumbens yo amelyore lokomotor la aktive ak ankourajman efè motivasyonèl nan kokayin. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1073 / pnas.0610288104.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

64. ↵

1. Teegarden SL,

2. Bale TL

XNIM Diminye nan preferans dyetetik pwodwi ogmante emosyonal ak risk pou rplonje dyetetik. Biol. Sikyatri. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.09.032.

CrossRefMedlineWeb Syans

65. ↵

Teegarden, SL, Nestler, EJ & Bale, TL Nan laprès. OsFosB-medyatè chanjman nan siyal dopamine yo nòmalize pa yon rejim alimantè ki gen anpil grès. Biol. Sikyatri.

66. ↵

1. Tsankova N,

2. Renthal W,

3. Kumar A,

4. Nestler EJ

NM règleman epigenetik nan maladi sikyatrik yo. Nat. Rev Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1038 / nrn2132.

CrossRefMedlineWeb Syans

67. ↵

1. Ulery PG,

2. Rudenko G,

3. Nestler EJ

2006 Règleman nan by FOSB estabilite pa fosforilasyon. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

68. ↵

Vialou, VF, Steiner, MA, Krishnan, V., Berton, O. & Nestler, EJ 2007 Wòl ΔFosB nan nwayo accumbens nan defèt kwonik sosyal. Soc. Neurosci. Abs., 98.3.

69. ↵

Wallace, D., Rios, L., Carle-Florence, TL, Chakravarty, S., Kumar, A., Graham, DL, Perrotti, LI, Bolaños, CA & Nestler, EJ 2007 Enfliyans ΔFosB nan nwayo accumbens sou konpòtman rekonpans natirèl. Soc. Neurosci. Abs., 310.19.

70. ↵

1. Werme M,

2. Messer C,

3. Olson L,

4. Gilden L,

5. Thorén P,

6. Nestler EJ,

7. Brené S

XNOS ΔFosB kontwole wou kouri. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

71. ↵

1. Winstanley CA,

2. et al.

2007 ΔFosB endiksyon nan cortical orbitofrontal medyasyon tolerans a kokayin-induit mantal malfonksyònman. J. Neurosci. NAN, KI PA KONNEN - NAN KI. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2566-07.2007.

72. ↵

1. Yen J,

2. Sajès RM,

3. Tratner mwen,

4. Verma IM

1991 Yon altènatif fòm plonje nan FosB se yon regilatè negatif nan aktivasyon transkripsyon ak transfòmasyon pa pwoteyin Fos. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1073 / pnas.88.12.5077.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

73. ↵

1. Young ST,

2. Porrino LJ,

3. Iadarola MJ

1991 Kokayen antren striatal c-fos-imunoreact pwoteyin atravè reseptè dopaminergic D1. Proc. Natl Acad. Sci. USA. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1073 / pnas.88.4.1291.

Abstract / GRATIS konplè Tèks

74. ↵

1. Zachariou V,

2. et al.

XNUMS Yon wòl esansyèl pou Δ FOSB nan nwayo accumbens yo nan aksyon morfin la. Nat. Neurosci. NAN, NAN-NAN. doi: 10.1038 / nn1636.

CrossRefMedlineWeb Syans

·       CitationULike

·       Konplè

·       Connotea

·       Del.icio.us

·       Digg

·       Facebook

·       Twitter

Kisa sa ye?

Atik ki site atik sa a

o EW Klee,

o JO Ebbert,

o H. Schneider,

o RD fè mal,

o ak SC Ekker

Zebrafish pou etid la nan efè yo Byolojik nan NicotineNicotine Tob Res Me 1, 2011 13-301

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o LA Briand,

o FM Vassoler,

o RC Pierce,

o RJ Valentino,

o ak JA Blendy

Ventral Tegmental Afferents nan Estrès-indu rétableman: wòl nan Repons CAMP eleman-obligatwa ProteinJ. Neurosci. Desanm NAN, KI PA KONNEN: KI KOTE-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o V. Vialou,

o I. labirent,

o W. Renthal,

o QC LaPlant,

o EL Watts,

o E. Mouzon,

o S. Ghose,

o CA Tamminga,

o ak EJ Nestler

Serik Repons Faktè Ankouraje Rezistans nan Kwonik Sosyal Estrès nan endiksyon an nan {Delta} FosBJ. Neurosci. Oktòb NENPT, KI PA KONNEN: KI KOTE-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o F. Kasanetz,

o V. Deroche-Gamonet,

o N. Berson,

o E. Balado,

o M. Lafourcade,

o O. Manzoni,

o ak PV pyadza

Èske Tranzisyon a Dejwe ki asosye ak yon pwoblèm Persistent nan Synaptic PlasticityScience jen ... KAWO, KAWO NAN: NAN-NAN-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o Y. Liu,

o BJ Aragona,

o KA Young,

o DM Dietz,

o M. Kabbaj,

o M. Mazei-Robison,

o EJ Nestler,

o ak Z. Wang

Nukle accumbens Dopamine medyasyon anfetamin-pwovoke twoub nan lyezon sosyal nan yon espès wonjè monogamProc. Natl. Acad. Sci. USA janvye KAWO, KOUMAN POU KONNEN: KONTWOLE-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o I. labirent,

o LI Covington,

o DM Dietz,

o Q. LaPlant,

o W. Renthal,

o SJ Russo,

o M. mekanisyen,

o E. Mouzon,

o RL Neve,

o SJ Haggarty,

o Y. Ren,

o SC Sampath,

o YL Hurd,

o P. Greengard,

o A. Tarakhovsky,

o A. Schaefer,

o ak EJ Nestler

Wòl esansyèl nan metonal transferase histon G9a a nan PlasticityScience ki te indwi kokayin janvye NAN, KI PA KA NAN: NAN-NAN-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o SJ Russo,

o MB Wilkinson,

o MS Mazei-Robison,

o DM Dietz,

o I. labirent,

o V. Krishnan,

o W. Renthal,

o A. Graham,

o SG Birnbaum,

o TA Green,

o B. Robison,

o A. Lesselyong,

o LI Perrotti,

o CA Bolanos,

o A. Kumar,

o MS Clark,

o JF Neumaier,

o RL Neve,

o AL Bhakar,

o PA Barker,

o ak EJ Nestler

Nikleyè Faktè {kappa} B siyalizasyon reglemante newolojik mòfoloji ak kokayin RewardJ. Neurosci. Mas, PA NAN, KI PA KA NAN: NAN-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o Y. Kim,

o MA Teylan,

o M. Baron,

o A. Sands,

o AC Nairn,

o ak P. Greengard

Metilfenidat ki indwi dendritik kolòn vètebral fòmasyon ak {Delta} ekspresyon FosB nan nwayo accumbensProc. Natl. Acad. Sci. USA fevriye NAN, KI PA KONNEN: KIJAN-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o RK Chandler,

o BW Fletcher,

o ak ND Volkow

Trete Abi Dwòg ak Dejwe nan Sistèm Jistis Kriminèl la: Amelyore Sante Piblik ak SekiriteJAMA Janvye 14, 2009 301-183

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)

o D. L Wallace,

o V. Vialou,

o L. Rios,

o TL Carle-Florence,

o S. Chakravarty,

o A. Kumar,

o DL Graham,

o TA Green,

o A. Kirk,

o SD Iniguez,

o LI Perrotti,

o M. Barrot,

o RJ DiLeone,

o EJ Nestler,

o ak CA Bolanos-Guzman

Enfliyans nan {Delta} FosB nan Nukle Accumbens yo sou Konpòtman Natirèl-ki gen rapò rekonpansJ. Neurosci. Oktòb NAN, KI PA KONNEN: KI KOTE-NAN

o   Abstrè

o   Konplè Tèks

o   Tèks konplè (PDF)