Dwòg Dejwe kòm yon Pathology nan sèn Neuroplasticity (2007)

1. ¹Depatman Newosciences, Medical University nan South Carolina, Charleston, SC, USA
2. ²Depatman Sikyatri, Philadelphia VA Medical Center, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA

Korespondans: Dr P Kalivas, Depatman Newosciences, Medical University nan South Carolina, 173 Ashley Ave, BSB 410, Charleston, SC 29425, USA. Tel: + 1 843 792; Faks: + KOUMAN POU KONNEN; E-mail: [imèl pwoteje]

Abstrè

NEUROPLASTIKITE AK ETAP NAN ADDIKSYON

Pou revizyon sa a, neuroplasticity pral operasyon an parcouru nan de kategori: premye, chanjman relativman pasajè nan fonksyon nerono ki kontinye pou èdtan jiska semèn nan Abstinans dwòg, ak dezyèm, chanjman relativman ki estab ki dire de semèn yo te relativman pèmanan chanjman. Newlilasticite tanporè koresponn ak chanjman ki nesesè yo ki se anvan yo devlope yon nouvo konpòtman, Lè nou konsidere ke neuroplasticity ki estab koresponn ak enfòmasyon ki estab ki Retriele gid ekzekisyon an nan konpòtman aprann. Pou dejwe, etap sa yo jeneralman dekri tankou devlope dejwe (sètadi, aprann vin dejwe), ak yon eta relatif ki estab nan frajilite wo a rplonje apre kanpe dwòg. Se devlopman nan dejwe tipikman reyalize nan repete itilizasyon sosyal nan dwòg la, ak enplike nan anpil chanjman relativman kout-te viv nan chimi nan sèvo ak fizyoloji ki baze lajman sou farmakolojik la molekilè nan dwòg la tèt li (...Nestler, 2005). nan Figi 1a, se etap sa a refere yo kòm itilizasyon sosyal. Dezyèm etap la fèt pa ensistans dwòg repete epi li baze sou chanjman dirab nan fizyoloji sinaptik nan sikwi nan sèvo reglemante kognitif ak emosyonèl reponn a stimuli anviwònman enpòtan. Sa a se ilistre nan Figi 1a kòm de faz de rplonje. Premye faz la nan rplonje defini kòm regilye rplonje, dezyèm lan kòm rplonje konpulsif. Regilye rplonje refere a yon relativman deklaratif desizyon y ap pran pwosesis kijan adikte a konsyans deside rplonje. Pou egzanp, moun nan ka fè yon chwa ant ede pitit yo ak devwa oswa bwè yon vè diven. Nan etap sa a, adikte a souvan fè chwa sosyalman apwopriye. Nan rplon obstak, adikte a pa fè yon chwa konsyan. Pou egzanp, byen ke ede pitit yo ak devwa yo te yon atik ajanda pou aswè a, ekspoze a siyal divès kalite anviwònman an oswa ajan estresan ke moun nan te asosye ak repete itilizasyon dwòg aktive dwòg chèche, ak yon desizyon konsyan pa janm fè, moun nan. otomatikman reta.

Li evidan, konpulsif rplonje se yon faz pi sevè ki, jan nou pral wè, gen potansyèl objektif neuropathological pou devlope entèvansyon pharmacothérapeutiques. Kòm ilistre nan figi 1, nou pral pwopoze nan fen revi sa a ki baze sou neropatoloji a nan rplonksyon konpulsif ke yo te yon fòm neuroplasticity ki estab, yon wòl prensipal nan psikofarmakoloji nan trete dejwe se yo devlope dwòg ki ankouraje reglemante sou rplonans konpulsif. Nan lòt mo, nan mitan farmakoterapi yo ki gen plis valè yo pral sa yo ki fasilite aktif pran desizyon, ki pèmèt adikte a chwazi pa pran dwòg la. Nan contrast, tranzisyon soti nan règlemante rplonje nan itilizasyon sosyal oswa se Abstinans pi byen trete ak yon konbinezon de famasi ak entèvansyon konpòtman ki ranfòse ak sipòte desizyon kòrèk ().Centonze et al, 2005). Pou egzanp, entèvansyon konpòtman ka varye soti nan apwòch klasik tankou fòmasyon disparisyon ak mantal terapi konpòtman, jwenn yon travay fiks oswa reyini ak moun yo renmen.

Etap nan Dejesyon ak etap nan aprantisaj Nòmal rekonpans

Figi 1b eseye kat jeyografik konpreyansyon aktyèl nou an sou memwa rekonpans byolojik ak pwosesis aprantisaj sou premye etap yo nan depandans (Kelley, 2004; LaLumiere ak Kalivas, 2006). Se konsa, akizisyon a nan memwa yo ak pou devlope reyaksyon adaptasyon konpòtman nan stimuli enpòtan yo refere yo kòm akizisyon ak koresponn ak itilize dwòg sosyal. Kontrepati a nan rplwaye reglemante se Rekipere nan memwa asèrtif, se sa ki, souvni ki vèrbalize epi yo te itilize nan konsyans pran desizyon. Finalman, konpulsif rplonje ka konsidere kòm ekivalan a abitid oswa memwa pwosedi. Rekipere nan memwa pwosedi yo pa verbalize, ak gid ekzekisyon an san konesans nan konpòtman motè adaptasyon. Konpòtman sa yo byen aprann epi yo kontinye pi efikasman san yo pa pran desizyon k ap kontinye (eg, monte yon bisiklèt, oswa ouvri pòt la frijidè lè grangou).

Te gen gwo pwogrè sou dènye dekad la nan konpreyansyon nou nan sikui yo nan sèvo kache ak nerotransmeteur jwe wòl kle nan ki jan memwa motivasyonèl yo akeri, ak konpòtman yo aprann egzekite. Enteresan, anpil nan konesans sa a te vini nan yon pwosesis dekouvèt iteratif ant chèchè etidye mekanism nan nòmal aprantisaj motive ak moun ki etidye dwòg-dejwe kòm yon patoloji nan aprantisaj nòmal. Figi 1b montre kouman sikui kle nan sèvo ak korespondan nerotransmeteur kat jeyografik sou premye etap dejwe. Se konsa, aprann vin dejwe nan itilize dwòg sosyal kritik enplike nan selil dopamine nan zòn nan tegmental ventral (VTA) ki lage dopamine nan cortical la prefrontal (PFC), amigdala, ak nwayo accumbens (NA) (Berridge ak Robinson, 1998; Kelley, 2004; Schultz, 2004; Wise, 2004; Jones ak Bonci, NAN). Yon sekans ki rezonab ki sipòte pa modèl bèt se ke tankou chèche dwòg vin byen-aprann, yon reliance nan konpòtman an sou pwojeksyon glutamatergic soti nan PFC nan NA a parèt (Pierce ak Kalivas, 1997; Kadinal ak Everitt, 2004; Wolf et al, 2004). Kidonk, règlemante reglemante fòtman depann sou Rekipere nan dwòg ki asosye memwa ak entegrasyon an nan sa yo memwa asèrtif nan pwojeksyon glutamatergic soti nan PFC a NA la. Pandan ke glutamate kontinye jwe yon wòl dominan nan rplonans konpulsif nan modèl sa a, chanjman yo sikwi glutamatergic soti nan pi asèrtif, egzekitif pre sikwi prekondwi sikui abitid ki enplike klasik motè kortiko-striato-talamik modèl dèlko, ak souvni yo pwosedi ki kondwi angajman an san konesans nan konpòtman byen aprann yo (Barnes et al, 2005; Everitt ak Robbins, NAN).

Rès revizyon sa a enplike nan yon pi gwo disèksyon nan neuroplasticity ki anrejistre premye etap yo nan dejwe, ak yon entegrasyon nan neuroplasticity sa a nan kandida pou devlopman nouvo dwòg pou tranzisyon dwogè soti nan konpulsif règleman rplonje.

AKISISYON ADIKSYON NAN PWOGRAM REPETE DWG

Kòm endike nan figi 1, repete konsomasyon dwòg (itilize dwòg sosyal) enplike nan lage a repete nan Dopamine nan selil ki nan VTA la nan PFC a, konplèks striatal (ki gen ladan NA a), ak amigdala. Sa a se sikwi ilistre nan Figi 2a. Ak stimuli biyolojik motivasyonèlman ki enpòtan, tout dwòg depandans ogmante lage dopaminasyon nan sikwi sa a, menm si pa diferan mekanism molekilè nan aksyon (Jay, NAN; Kelley, 2004; Nestler, 2005). Sa a te asosyasyon ant ogmante transmisyon Dopamine ak konpòtman aprantisaj jwenn rekonpans mennen nan yon konpreyansyon ke lage dopamine se yon evènman kle pou fasilite aprantisaj. Kidonk, anpil etid yo montre ke transpòtasyon transmisyon dopamine diminye motivasyon ak aprantisaj, tandiske stimulant dopamine tipikman fè pwomosyon akizisyon de konpòtman aprann. Lage nan Dopamine yo te pretann enpreye yon evènman ak sapience, kreye yon sans entèn ke sa a se yon evènman relativman enpòtan ki mande devlopman nan yon repons konpòtman (Berridge ak Robinson, 1998). Distenksyon enpòtan egziste ant dopamine pibliye pa dwòg depandans vs stimuli anviwònman ki enpòtan motivasyonèl, ak sa yo Distenksyon yo te panse yo dwe kritik pou devlopman nan reglemante ak konpulsif dwòg-ap chèche.

Figi 2b ilistre de distenksyon pi gwo ant liberasyon Dopamine apre stimuli motivasyonèl byolojik vs apre ekspoze a yon dwòg depandans. Premyèman, liberasyon an nan dopamine pa dwòg depandans se nan anplitid pi gwo ak dire pase ka reyalize nan mekanis fizyolojik. Senpleman mete, famasi dwòg kondwi lage dopamine pi lwen pase limit fizyolojik pa simonte mekanism omeostatik nòmal pou kontwole lage dopamine. Pou egzanp, anfetamin-tankou psikostimulan anpeche eliminasyon an nan Dopamine soti nan sinaps, ak nan kèk ka ankouraje presynaptic lage dopamine (Seiden et al, 1993), Lè nou konsidere ke lòt dwòg tankou nikotin oswa opioid aji chanje règleman fidbak nan selil Dopamine, sa ki lakòz yon ogmantasyon nan aktivite selil Dopamine. Kidonk, nikotin fè pwomosyon pou transmisyon glutamate eksite nan VTA a, tandiske opioid yo redwi degajman inhibite GABA sou newòn dopamin yo (Nader ak van der Kooy, 1997; Laviolette ak van der Kooy, 2004; Pierce ak Kumaresan, 2006). Dezyèm diferans lan pi gwo yo montre nan Figi 2b ant medikaman ki lage dopamine ak ki pwodwi pa stimuli byolojik, se ke tolerans devlope pou yo divilge dopamine pa stimuli byolojik, tandiske dwòg depandans lage dopamine chak fwa yo pran dwòg la. Nan itilizatè kwonik, se ogmante dòz obligatwa akòz tolerans, men ak dòz ase, yon ogmantasyon Dopamine fiable rive. Yon eksepsyon nan sa a gen ladan binges ak anfetamin ki tankou psychostimulants, sa ki ka lakòz kout tèm rediksyon nan Dopamine ak itilizatè stimulant kwonik ki te rapòte ekstrèm ensansibilite oswa tolerans a efè yo aktive nan dwòg la nan kòm ankò mekanis sèksMartinez et al, 2007). Se konsa, pou rekonpans byolojik, yon fwa moun nan te aprann konpòtman ki pi efikas yo jwenn yon rekonpans, dopamine lage fasilite plis aprantisaj pa nesesè epi yo pa rive (Deutch ak Roth, NAN; Schultz, 2004). Sepandan, li enpòtan sonje ke Dopamine ap kontinye siyal rive nan yon rekonpans pa stimuli kondisyone (Schultz, 1998). Pou egzanp, Lè nou konsidere ke livrezon nan rekonpans manje an repons a yon Reyalize kondisyone pouvwa pa aktive transmisyon Dopamine nan yon bèt ki resevwa fòmasyon, aparans nan yon Replik deja te asosye ak livrezon manje ap ogmante tire Dopamine selil, prezimableman prepare bèt la kòmanse manje adaptasyon a. -seeking repons. Kidonk, nan paramèt fizyolojik, Dopamine sèvi de fonksyon, (1) fasilite aprantisaj inisyal la adaptasyon reponn a stimuli enpòtan, ak (2) bay siy rekupere nan enfòmasyon ki nesesè yo egzekite repons lan konpòtman adaptasyon lè sikonstans anviwònman predi ke manje a se iminan. Nan contrast, se chak administrasyon nan yon rekonpans dwòg depandans ki asosye ak yon lage gwo nan dopamine ki ka espere ankouraje nouvo aprantisaj (sètadi, nouvo asosyasyon ant dwòg la ak anviwònman) oswa ranfòse aprantisaj anvan, osi byen ke siy adikte a egzekite yon konpòtman kap chèche medikaman (sètadi rplonje). Nan modèl bèt, siyal ka ogmante tou repons lan nan estimilan konsa pwodwi yon repons sansibilize nan yon dòz yo bay nan remontan la. Nan fason sa a, repete pou sèvi ak dwòg depandans fè pwomosyon ogmante asosyasyon ant evènman yo dwòg ak lavi, Lè nou konsidere ke stimuli biyolojik enpòtan pa fè sa. Sa ka konte poukisa itilizasyon repete yon medikaman lakòz konpòtman pou chèche dwòg anpyone sou tout aspè nan lavi chak jou jan moun nan vin pi depandan.

Kòm endike pi wo a, dwòg diferan nan abi divilge dopamine atravè diferan mekanis molekilè. Youn nan aksyon etanòl la se deklanchman sistèm opioid andojèn lan pou ke si reseptè opyat yo bloke pa yon opozan tankou naltrexòn, ogmantasyon dopamine alkòl pa pwovoke epi rekonpans la bloke (Gonzales ak Weiss, NAN). Se konsa, manifestasyon yo konpòtman nan plastisit nan dwogè imen ka diferan dapre dwòg la. Nan dwogè dwòg, pa egzanp, repete itilizasyon dwòg pwodui tolerans make ak siyal ki kondisyone ki pwodui repons dwòg-opoze oswa retrè ki tankouO'Brien, 1975; O'Brien et al, 1977). Dwòg dwòg nan dwogè kokayin pwodwi bwè kokayin ak aktivasyon lenbik (Childress et al, 1999) avèk asosyasyon dopamine lage kondisyone (Volkow et al, 2006). An jeneral, nan dwogè imen, tolerans se neuroadaptasyon ki pi souvan obsève menm nan dwogè kokayin (O'Brien et al, 2006). Sa rezilta nan ogmante dòz nan pwòp tèt ou-administre dwòg reyalize efè yo dwòg inisyalman jwenn.

Neuroplasticite anrapò ak Dopamine nan Devlopman regilye pou rplonje regilye ak obligatwa

D1 ak delta-FosB siyal cascade

Lage nan dopamine pa stimuli enpòtan oswa dwòg depandans pwodui chanjman nan ki jan newòn entegre ègzotè ak inhibition neurotransmisyon. Efè yo nan deklanchman dopamine reseptè yo konplèks ak Distenksyon egziste ant deklanchman nan D1-tankou vs D2 ki tankou reseptè depann sou prezans nan pre- ak lokalizasyon postsynaptic nan sikui lokal la nan yon nwayo bay yo. Genyen yon kantite ekselan revizyon ki dekri eta aktyèl la nan konesans konsènan Dopamine siyal jan li konsène de akoutimans ak motive aprantisaj (Berke ak Hyman, 2000; Nicola et al, 2000; El-Ghundi, NAN). Pou rezon nou yo, figi 3 ilistre kèk evènman kle ki precipited dirèkteman pa D1 reseptè deklanchman ke yo te panse yo dwe antecedents enpòtan pou devlope chanjman yo dirab nan fizonoz nerono ki anba etablisman an nan konpòtman adaptasyon evènman motivasyonèl ki enpòtan, osi byen ke maladaptive dwòg-ap chèche konpòtman. Importantly, sa a kaskad siyal enplike nan chanjman ki fèt nan transkripsyon jèn ak renovasyon kwominatin ki ap panse underlie tranzisyon soti nan itilizasyon sosyal réglementé ak rplonpaj konpulsif. Se konsa, eksitasyon nan D1 reseptè nan striatum a ak cortical ogmante CAMP, AMPAM depann pwoteyin kinaz (PKA), ak CAMP repons eleman-obligatwa pwoteyin (CREB) ki fè pwomosyon transkripsyon nan jèn anpil ki enplike nan dejwe, tankou cfos, deltaFosB, Homer, ak preprodynorphin (Hurd ak Herkenham, NAN; Nestler et al, 2001; McClung ak Nestler, 2003; Benavides ak Bibb, NAN). Importantly, monte nan CREB nan NA a, epi, nan yon limit pi piti, VTA a ki te lye nan redwi dwòg-pwovoke ranfòsman (...Carlezon et al, 1998; Nestler, 2005). Malgre ke pa tout dwòg depandans parèt ogmante CREB nan accumbens yo (Pandey et al, 2004), surèkspresyon nan CREB nan accumbens yo inibit efè yo rekonpanse nan psikostimulan yo, opioid yo, ak rekonpans byolojik, tandiske surèkspresyon nan yon mutan CREB dominan-negatif fè pwomosyon rekonpans dwòg (...Barrot et al, 2002; Lu et al, 2003; McClung ak Nestler, 2003). Enteresan, kèk etid montre ke CREB se nesesè pou efè yo rekonpanse nan dwòg depandans ak ranfòsman byolojik (Jin et al, 2005; Walters et al, 2005; Choi et al, 2006), Pran pòz posiblite pou ke règleman egi nan CREB obligatwa pou konpòtman motive, repete upregulation nan CREB amelyore tolerans nan efè yo ranfòse nan stimuli rekonpanse. Sèten CREB-réglementées gèn, tankou preprodynorphin, nak-1, ak Homer, san dout kontribye nan efè a konpansatwa ogmante CREB diminye valè a nan rekonpans dwòg. Pou egzanp, dynorphin ogmante inibit aktivite a nan selil Dopamine ak presynaptic lage dopamine (Carlezon et al, 1998; Chefer et al, 2000; Hyman et al, 2006), ak surespresyon viral nan nak-1 oswa Homer1c nan accumbens yo inibit devlopman nan konpòtman sansibilize motè pa kokayin repete (Mackler et al, 2000; Szumlinski et al, 2006). Importantly, de nan pwoteyin sa yo, preprodynorphin ak nak-1 montre yon règleman dirab nan Abstinans, ki endike yon long dire konpansasyon anpèchman nan rekonpans dwòg (...Hurd ak Herkenham, NAN; Cha et al, 1997). Malerezman, jan yo diskite an detay anba a, devalorizasyon nan rekonpans dwòg kapab pwolonje tou nan rekonpans byolojik.

Nan jèn CREB-réglementées, ogmantasyon nan regilatè transcriptional, deltaFosB, te pwouve patikilyèman enteresan (Nestler et al, 2001). Ogmantasyon nan regilatè transkripsyon anpil ak jèn imedya byen bonè pa dwòg depandans oswa stimuli biyolojik motivasyonèl, tankou cfos, Arc, Homer1a, ak narp, diminye apre ekspoze repete. Nan contrast, deltaFosB akimile nan Dopamine-tèminal jaden nan cortical a ak striatumNestler et al, 2001; McClung ak Nestler, 2003). Akimilasyon sa a fèt nan repons a administrasyon kwonik nan tout dwòg nan abi teste nan dat, osi byen ke an repons a repete stimuli biyolojik repanti. Se konsa, akimilasyon nan deltaFosB se posib kritik pou aprann ak devlope konpòtman motive an jeneral. Nan ka dwòg depandans, deranje famasi oswa jenetik sa a kaskad inibit devlopman sèten fòm depandans ki asosye ak plastisit konpòtman, tankou konpòtman motè sansib (Nestler et al, 2001; McClung ak Nestler, 2003). Kèlkeswa jèn ki réglementées pa CREB, kèk nan jèn yo dirèkteman réglementées pa deltaFosB ka konpansatwa ak sèvi pou limite ranfòsman dwòg, e petèt dwòg kap chècheNestler, 2005). Se konsa, endiksyon an nan Cdk5 phsophorylates Dopamine-reglemante fosfat DARPP-32 a, kidonk anpeche fosforilasyon li yo ak aktivasyon pa PKA (Benavides ak Bibb, NAN). Sepandan, endiksyon lòt jèn pa deltaFosB pwobableman ankouraje rekonpans dwòg ak majorite nan syans endike ke twòp ekspresyon nan deltaFosB ogmante rekonpans dwòg (...Kelz et al, 1999; Colby et al, 2003; Zachariou et al, 2006). Men kèk egzanp sou deltaFosB jèn règleman ki ta ankouraje rekonpans dwòg gen ladan endiksyon an nan GluR2 nan koki an nan accumbens yo (Todtenkopf et al, 2006), ak repwesyon nan ekspresyon dinorfin.Zachariou et al, 2006). Importantly, endiksyon an nan deltaFosB ak pwodwi yo jèn li kontwole parèt yo dwe relativman pasajè ak nòmal pandan Abstinans. Se poutèt sa, byen ke enpòtan pou akizisyon de dwòg-ap chèche konpòtman, deltaFosB tèt li se pa yon egzanp ki estab dwòg-endike neuroplasticity dirèkteman medyasyon nan ekzekisyon an nan réglementé règlemante oswa konpulsif. Vreman vre, li se nati a pasajè nan deltaFosB ekspresyon ki fè li yon kandida ideyal pou yon pwoteyin medyatè tranzisyon an soti nan itilizasyon sosyal ak rdout itilizasyon dwòg (Nestler et al, 2001). An konsekans, Lè nou konsidere ke deltaFosB regilasyon ekspresyon jèn tèt li se pasajè, neuroplasticity réglementées pa jèn sa yo ka trè ki estab pandan abstinans. Pou egzanp, yon ogmantasyon dirab nan dansite dendritik kolòn vètebral yo te rapòte nan accumbens selil epineux pandan abstinans pwolonje soti nan administrasyon sikostimulan kwonik (Robinson ak Kolb, 2004), ak ogmantasyon sa a medyatè an pati pa estimilasyon deltaFosB nan Cdk5 (Norrholm et al, 2003).

An rezime, deklanchman D1, CREB, ak deltaFosB siyal kaskad la se klèman nesesè pou kondwi neuroplasticity an kache tou de biyolojik motive aprantisaj ak devlope konpòtman kap chèche dwòg (...Nestler, 2001; Hyman et al, 2006). Sepandan, wòl yo pou dwòg-induit adaptasyon nan sa a kaskad nan ekzekisyon an nan chèche dwòg oswa nan vilnerabilite nan rplonje se konplèks. Pou egzanp, neuroplasticity nan kout tèm ak Persistent induit pa deklanchman nan CREB pi souvan yo montre sèvi yon fonksyon konpansatwa diminye Dopamine oswa transmisyon glutamate nan accumbens yo, Lè nou konsidere ke ogmante deltaFosB kontwole ekspresyon jèn nan yon fason ki tou de konpansasyon (ogmante Cdk5 ) ak sipò nan rekonpans dwòg (ogmante GluR2; diminye dinorfin). Adaptasyon sa yo an jeneral ta diminye valè relatif nan stimilasyon motivasyonèl byolojik, e sa ka kontribiye endirèkteman nan vilnerabilite a dirab nan rplonje nan chèche dwòg. Se konsa, pa fonksyone nan yon mòd konpansatwa devaliasyon tout rekonpans, konsekans yo dirab molekilè potansyasyon tranzitwar nan D1-CREB siyal kaskad la (egzanp, dynorphin ogmante, NAC1, ak Homer1c) ap fè pwomosyon dwòg-ap chèche an favè jwenn rekonpans byolojik.

Regleman faktè nerotropi nan sèvo ki soti nan plastisit sinaptism nan Dejwe

Yon lòt chanjman Dopamine-depandan nan sentèz pwoteyin ki parèt patikilyèman enpòtan nan etabli psikolojik kòm byen ke dwòg-endike neuroplasticity se yon ogmantasyon nan sèvo-ki sòti faktè nerotropi (BDNF). BDNF se nan klas jèn byen bonè bonè ki kontwole sikostimulan, ki gen ladan Arc, c-fos, ak zif / 268 (Dunais ak McGinty, NAN; Moratalla et al, 1996). Sepandan, BDNF ak Arc parèt inik paske se mRNA yo fòtman pwovoke ak transpòte nan dendrit pa selilè aktivite (Steward ak Worley, 2001). Nan enterè patikilye, ak aparamman diferan de jèn reglemante pa deltaFosB, osi byen ke lòt aktivite ki depann jèn upregulated pa psikostimulan, chanjman yo dirab nan BDNF akimile ak peryòd ogmante nan Abstinans (Grimm et al, 2003; Lu et al, 2004a; Filip et al, 2006). Epitou, stimulant reseptè BDNF nan amigdala a, NA, oswa VTA ankouraje (Horger et al, 1999; Lu et al, 2004b; Graham et al, 2007; Pu et al, 2006), tandiske mikroinjeksyon BDNF nan PFC la anpeche chèche dwògBerglind et al, 2007), ki endike ke analogue nan deklanchman nan deltaFosB, BDNF sèvi yon wòl fizyolojik jeneral nan sipò neuroplasticity ki se uzurpe pa dwòg depandans finalman etabli reglaj ak konpulsiv rplonje.

Se BDNF byen li te ye ankouraje fòm excitatory plasticité sinaptik, tankou bonè- ak fen-faz lontan potansyasyon (LTP), epi tou ankouraje dandritik fòmasyon kolòn vètebral ((LTP)).Bramham ak Messaoudi, 2005). Mekanis yo kache ki sa ki an jeneral yon amelyorasyon nan transmisyon eksitasyon yo varye, epi yo enkli ogmante sentèz vezikin sinaptik, ogmante glutamate lage, ak pwomosyon postsynaptic NMDA siyal. Bay mekanis sa yo selilè, li se pa etone ke BDNF te enplike nan neuroplasticity an kache aprantisaj nòmal ak pwosesis memwa. Konsènan depandans dwòg, BDNF medye potansyasyon nan dirab nan transmisyon eksitasyon sou selil dopamine nan VTA a ki sòti nan administrasyon repete kokayèl (Pu et al, 2006), ak ansanm ak orexin lage (Borgland et al, 2006), te kapab kontribye nan seri a enteresan nan obsèvasyon nan pwolonje LTP nan selil dopta VTA apre yon administrasyon yon sèl nan yon dwòg depandans (pou revizyon sa yo jwenn ak ki jan yo ka kontribye nan endiksyon nan nan fòm endepandan neuroplasticity ki anba rplonje, wè Jones ak Bonci, NAN). Importantly, nivo a nan BDNF nan VTA a, kòm byen ke NA ak amygala, progressivement ogmante pandan Abstinans (Grimm et al, 2003). Sa a te ogmante pwogresis ipotèz underlie ogmantasyon pwogresis nan chèche dwòg ki fèt pandan retrè kokayin, ki ka rive, an pati, a lè yo ogmante dopaminè D3 ekspresyon reseptè (Guillin et al, 2001; Le Foll et al, 2005). Lefèt ke BDNF elve pa administrasyon dwòg egi epi tou rete elve nan zòn nan sèvo sèten apre pwolonje Abstinans make pwoteyin sa a kòm yon kandida neuroplasticity ki estab ki ka kontribye nan tou de akizisyon de dwòg ap chèche, ak ekzekisyon an nan chèche dwòg apre pwolonje. peryòd Abstinans.

Neuroplasticity Transitory ki asosye ak sit molekilè nan Aksyon Dwòg

Lòt fòm tranzisyon relativman nan neuroplasticity pwovoke pa dwòg depandans yo te dekri tou. Sepandan, kontrèman ak D1-CREB-deltaFosB siyalizasyon chemen an, evènman siyal sa yo pi espesifik pou medikaman endividyèl yo. Pa egzanp, chanjman nan transpò dopamine yo asosye avèk sikostimulan ki tankou anfetamin yo (Daw et al, 2002), Chanjman reseptè GABA-A yo te note apre alkòl kwonikCharlton et al, 1997), ak nikotin desansibilize reseptè nikotinik yo (Mansvelder ak McGehee, NAN). Chanjman sa yo dwòg-espesifik kontribye nuans enpòtan nan dejwe nan chak dwòg, an patikilye, sendwòm retrè gen karakteristik inik pou chak klas dwòg. Epitou, chanjman espesifik medikaman enfliyanse sikui kritik pou rekonpans nòmal ak aprantisaj dwòg. An jeneral, efè dwòg-espesifik yo pi lwen pase sijè ki abòde lan revizyon an prezan ki konsantre sou sa ki parèt yo dwe karakteristik komen nan plastisit nan sèvo pataje pa pi oswa tout dwòg nan abi ak nan prensip jeneral, yo tou pataje ak stimilasyon motivasyonèl byolojik.

Rezime neuroplastikite kache akizisyon itilizasyon dwòg ak tranzisyon soti nan Itilizasyon Sosyal Dwòg ak rplonje regile ak konpulsif

figi 4 ilistre diferan kategori tanporèl neuroplasticity ki asosye ak itilize a repete nan depandans dwòg ak apre abstinans. Li enpòtan sonje ke eksperyans ki fèt ak administrasyon sikostimulan repete, ak nan yon opioids limit pi piti, bay majorite nan enfòmasyon kache modèl yo montre nan. Figi 4a. Twa kategori jeneral yo pwopoze yo. Premye kategori a enkli endiksyon nan aktivite ki depann jèn pa administrasyon egi, ak devlopman nan tolerans sa a endiksyon apre administrasyon repete. Pwoteyin nan kategori sa a gen ladan c-fos, Arc, Homer1a, narp, ak zif / 268. Importantly, apre yon peryòd de Abstinans, tolerans diminye ak pwoteyin sa yo ka ankò pwovoke pa tretman psikostimulan egi, souvan nan nivo oswa avèk modèl nan ekspresyon diferan de sa ki pwovoke pa ekspoze a dwòg premye. Pwoteyin sa yo yo panse yo dwe kritik pou kòmanse neuroplasticity ki nesesè a jwenn nouvo konpòtman, osi byen ke rekonstwi konpòtman aprann, ki gen ladan dwòg chèche.

Dezyèm kategori a karakterize pa pwoteyin ki gen ekspresyon piti piti ogmante oswa diminye ak ekspozisyon dwòg repete, ak kenbe fèm jouk pou peryòd divès kalite Abstinans. De subkategori ki montre nan Figi 4b. Premye a gen ladan chanjman pwoteyin ki kenbe fèm pou èdtan ak jou nan Abstinans ak tipikman koresponn ak chanjman ki asosye ak sit molekilè dwòg la nan aksyon. Se subkategori nan lòt karakterize pa akimilasyon nan deltaFosB, kote nivo ki wo ka kenbe fèm pou jou oswa semèn. Sa a subcategory dènye te panse pou kontribiye pou akizisyon de aprantisaj motive, men sa ki pi enpòtan, an repons a repete itilizasyon dwòg, deltaFosB te ipotèz medyatè tranzisyon an pou itilizasyon dwòg sosyal nan itilizasyon rechech (Nestler, 2005).

Twazyèm kategori a gen pwoteyin ki elve oswa ki redwi aprè lontan. De subkategori ki konsidere kòm nan Figi 4c. Premye a se tipifye pa BDNF ki akimile nan rejyon sèten nan sèvo apre repete administrasyon psikostimulan ak akimilasyon sa a ap pwogrese ak ogmante dire nan Abstinans (Grimm et al, 2003; Lu et al, 2004a). Dezyèm subcategory a pral konsidere nan plis detay anba a, epi li gen pwoteyin ki pa chanje ansibleman pandan administrasyon dwòg, men yo wo oswa redwi pandan abstinans. Li se ipotèz ke kategori sa a gen evènman neuroplastic ki gen plis chans responsab pou eta a nan vilnerabilite rplonje. Pifò nan chanjman sa yo dirab pa te montre yo rive an repons a repete ekspoze a motivasyonèl byolojik stimuli epi yo ka biomarqueurs pou neropatoloji nan dejwe.

Andirans NEUROPLASTIKITE KI KAPAB PWOBLIJE VULNERABILITE POU RELASE

Jan li dekri pi wo a, yon fwa yon konpòtman ki fèt yo jwenn yon rekonpans oswa evite yon konsekans negatif te aprann, wòl a pou Dopamine chanje soti nan youn nan pwomosyon nouvo aprantisaj nan youn nan pèmèt itilizasyon nan enfòmasyon aprann efikasman egzekite repons lan konpòtman adaptasyon (Schultz, 2004). Kontrèman, transmisyon glutamate soti nan cortical ak allocottex (eg, amigdala ak ipokanp) nan kous la motè striatal (ki gen ladan NA a) parèt kòm kritik pou egzekite yon konpòtman aprann (Kalivas ak Volkow, 2005). Anplis de sa, li te panse ke kòm yon konpòtman se repete egzekite, wòl nan glikas kòtikofou previzyon soti nan PFC ak amygala nan NA a, vin mwens enpòtan an favè glutamate pwojekte soti nan zòn sansoryèl motè cortical nan striatum la dorsal (Everitt ak Robbins, NAN). Nan fason sa a, konpòtman evolye nan men yo te yon pwosesis asèrtif ki enplike fonksyon egzekitif prefrontal nan yon konpòtman abityèl itilize k ap travay sikwi memwa (Barnes et al, 2005). Fizyolojik, tranzisyon sa a soti nan konpòtman deklaratif ak otomatik kapab adapte pa pèmèt konpòtman byen aprann yo kontinye avèk efikasite san yo pa patisipasyon konsyan, epi si estimilis la motivasyonèl enpòtan oswa chanjman kontèks, fonksyon egzekitif deranje entèwonp abitid la kòm yon pati nan devlope yon nouvo konpòtman adaptasyon. apwopriye a chanjman nan anviwònman an. Nan ka k ap chèche dwòg, tranzisyon sa a soti nan sikwi prefrontal ak sikwi motè abitid vle pèt kontwòl ak rplonpe konpulsif. Enpòtan pou patoloji nan dejwe, kapasite nan prefrontal, sikwi asèrtif entrigan ak deranje abitid la ap chèche dwòg ki gen pwoblèm, fè li pi difisil pou desizyon egzekitif yo deranje nan dwòg-ap chèche (...Everitt ak Robbins, NAN; Kalivas ak Volkow, 2005). Konprann nerofizyoloji ki ranfòse tranzisyon maladaptif sa a soti nan reglemante pou chèche dwòg, ak defisyans nan renouvle kontwòl prefrontal sou chèche dwòg mande pou konprann neuroplastikite a dirab selilè ki te itilize pa repete itilizasyon dwòg. An patikilye, sa a enplike nan idantifye chanjman nan transmisyon glutamate ak aparisyon hypofrontality a ki pèmèt dwòg-ap chèche kontinye san entèvansyon konsyan.Jentsch ak Taylor, 1999; Goldstein ak Volkow, 2002).

Dirab neuroplasticity nan kornical Glutamate Awondisman: Imèn imèn

Anpil nan neuroplasticity a nan sikwi cortical te vizualiz dirèkteman nan dwogè lè l sèvi avèk divès kalite neuroimaging apwòch. Se konsa, gen yon rediksyon jeneral nan mezi prefrontal cortical nan selil metabolis ak sikilasyon san nan moun ki dejwe nan yon varyete de dwòg diferan, sòti nan kokayin opioids nan alkòl (Goldstein ak Volkow, 2002). Sa enkli rejyon tankou cortical orbital antérieure ak ventral cingulate. Bay asosyasyon ki genyen ant deklanchman nan antérieure cingulate ak angaje biyolojik enpòtan konpòtman motive (Rilling et al, 2002), ak ant deklanchman nan cortical la orbital ventral ak kapasite nan chanje yon konpòtman ki byen aprann nan yon nouvo konpòtman adaptasyon (Kolb et al, 2004), hypofrontality sa a te karakterize kòm yon endikatè fò nan redwi kapasite yo kontwole dwòg chèche. Yon rediksyon nan newòn kòtikal devanal yo te rapòte tou nan dwòg-dwogè kokayin (Franklin et al, 2002), men li se enkoni si endikasyon sa yo fonksyonèl ak anatomik nan hypofrontality yo te faktè frajilite prezan anvan itilizasyon kokayin oswa efè yo nan itilize kwonik stimulan. Enteresan, lè ekspoze a yon Replik deja asosye ak itilizasyon dwòg ki presipite dezi a pou dwòg, gen deklanchman ki make nan PFC a, ki gen ladan kansè antérieure cingulate ak ventral orbital (Goldstein ak Volkow, 2002; Wilson et al, 2004; Kalivas ak Volkow, 2005). Nan plizyè etid, ogmante aktivite nan PFC a te pozitivman ki asosye avèk entansite de dezi-induit dezi pou dwòg la. Se konsa, diferans lan nan aktivite prefrontal ant debaz ak nivo ankouraje pa siy dwòg se pi gwo pase sa ki rive nan yon sijè kontwòl an repons a siyal ki asosye ak rekonpans byolojik, tankou yon evok seksyèl stimuli vizyèl. Anplis de sa, ki konsistan avèk adiksyon an ke yo te karakterize an pati pa redwi repons a rekonpans byolojik, lè dwòg dwòg koka te prezante ak yon estimilis seksyèl, prefrontal deklanchman te siyifikativman pwoblèm parapò ak kontwòl yo (Garavan et al, 2000). Efò pou reziste bzwen an repons a siyal kokayin yo te rapòte tou pou ogmante aktivite entewnet masChildress et al, 2007), sijere ke ka fonksyon devan machinen an ka enplike nan enkapasite yo reziste rplonje.

Yon lòt rechèch frape nan etid neuroimaging ki endike repons redwi a rekonpans byolojik nan dwogè se yon rediksyon nan activation reseptè dopamine nan repons a dòz ki ba nan psikostimulan (Volkow et al, 2004, 2005). Se konsa, se metilfenidat-indwi lage Dopamine nan striatum a gen pwoblèm pou dwòg kokayin relatif nan kontwole sijè. Epitou, kèlkeswa dwòg la dominant yo abize, dwogè montre redwi nivo nan D2 reseptè nan striatum la (Volkow et al, 2004). Nan otan ke redwi D2 reseptè endike fayans nan transmisyon Dopamine, li pa etone ke dwogè rapòte rediksyon nan segondè oswa plezi nan repons a methylphenidate relatif nan kontwole sijè. Kontrèman, tandiske methylphenidate a ankouraje anvi fò nan dwogè yo, pa gen okenn bzwen nan sijè konparezon. Sepandan, ki pa dwòg lè l sèvi avèk sijè kontwòl varye selon striatal yo D2 reseptè dansite. Moun ki gen dansite D2 ba rapòte efè pozitif, plezi nan methylphenidate, tandiske moun ki gen pi wo dansite D2 pa renmen efè estimilan an (Volkow et al, 2002). Se sa a jwenn nan sijè imen nòmal paralèl ak yon konklizyon menm jan an nan primat nonhuman (Nader ak Czoty, 2005).

Ansanm, etid sa yo neuroimaging pwen nan dirab chanjman nan sikwiyèr mesocorticolimbic. Se konsa, nan eta debaz la, adikte a se relativman iporesponsif a stimuli biyolojik motivasyonèl, kòm evidans de neuroadaptasyon, (1) redwi aktivite nan PFC, ak (2) redwi nivo striatal nan dopamine D2 reseptè. Petèt menm plis kritik nan patoloji nan dejwe, se kapasite a pou stimuli biyolojik ki enpòtan yo aktive PFC ki gen pwoblèm. Menm jan an tou, se liberasyon farmakolojik pwovoke nan dopamine nan striatum la ak korespondan sansasyon a subjectif nan segondè oswa plezi ki gen pwoblèm. Sepandan, stimuli dwòg ki asosye ansibleman aktive PFC nan dwogè nan yon fason Koehle ak dezi dwòg. Ansanm, done sa yo neuroimaging bay yon modèl nerocircuitry pou karakteristik yo ki premye nan dejwe; twòp, san kontwòl repons pou dwòg, ak pòv oswa apwopriye reponn pou stimuli biyolojik enpòtan.

Dirab neuroplasticity nan kornical Glutamate Awondisman: Animal Models

Pou konprann baz la selilè pou ki jan chanjman sa yo nan kourtaj sikwiyatal rive ak èspere ke idantifye mekanism pou ranvèse oswa contre chanjman sa yo, li nesesè yo sèvi ak modèl bèt, ki pèmèt yon analiz plis mekanisyen. Importantly, bèt oto-administre dwòg ki depandans nan imen, ak tranzisyon an sikwi-ki baze sou soti nan akizisyon a dopamine-depandan nan dwòg-ap chèche nan ekzekisyon an glutamate ki depann de dwòg-ap chèche evidan nan etid bèt yo

Modèl ki pi lajman itilize nan rplonje ki enplike rat fòmasyon nan pwòp tèt ou-administre yon dwòg, mete bèt la nan abstinans fòse swa avèk oswa san fòmasyon disparisyon, Lè sa a, re-ekspoze bèt yo nan kontèks la dwòg, siyal ki asosye ak livrezon dwòg, estrès oswa san yo pa. dwòg nan tèt li (Epstein et al, 2006). Nan repons a sa yo stimuli, bèt la dwòg ki resevwa fòmasyon pral angaje yo nan dwòg k ap chèche menm nan absans la nan jwenn dwòg.

Syans bonè nan rplonje nan bèt enplike itilize nan rat opiate-depann trete ak naloxone oswa naltrexòn. Rekonpans opiy te bloke epi apre inisyal ogmantasyon repons lan, bès rapid yo te fèt (Davis ak Smith, NAN). Plis dènyèman, yo te jwenn alkòl pwòp tèt ou-administrasyon yo aktive sistèm nan opioid andojèn pwodwi divilgasyon dopamine nan NA a ak alkòl k ap chèche nan bèt la (Gonzales ak Weiss, NAN). Rat ki resevwa fòmasyon nan pwòp tèt ou-administre alkòl ak Lè sa a, yo bay naltrexone pral montre yon sispansyon nan ogmantasyon Dopamine nan NA a ak sispansyon nan alkòl pwòp tèt ou-administrasyon an. Sa a modèl disparisyon dwat reflete nan tafyatè imen ki rapòte diminye oswa absan rekonpans alkòl lè yo trete yo ak naltrexòn (Volpicelli et al, 1995).

Plis dènyèman, inaktivite nan nwayo sèvo divès kalite ak agonist GABA oswa konpoze anpeche potansyèl aksyon, nwayo nan sèvo nesesè yo egzekite dwòg-ap chèche yo te trase (McFarland ak Kalivas, 2001; Gade, 2002; McFarland et al, 2004). Rezilta etid sa yo fèt pandan dènye dekad la paralèlman ak etid ki endike anwo yo. Striatom nan dorsolateral se rejyon an nan sèvo ki te montre yo dwe obligatwa kèlkeswa modalite a pou pwovoke dwòg k ap chèche, oswa prezans la oswa absans nan fòmasyon disparisyon. Sa a idantifye patisipasyon nan sikwi motè abitid nan yon konpòtman ki byen antrene tankou dwòg-ap chèche. Surprenante, sof si bèt sibi fòmasyon disparisyon, dwòg-ap chèche pwovoke a pa mete bèt yo tounen nan kontèks dwòg la pa afekte pa anpéché nenpòt estrikti nan sèvo lòt klasik ki asosye ak aprantisaj motive oswa Replik-bach nan syans dwogè (egzanp, zòn. nan PFC, amygdala, oswa NA) (Fox et al, 2006). Sepandan, si bèt la sibi fòmasyon disparisyon, dwòg-ap chèche pwovoke pa siyal, estrès, oswa dwòg nan tèt li angaje yon sikwi pi plis anrichi, ki gen sikwi a idantifye nan D 'moun nan dwogè. Pou egzanp, si yon èksperimantasyon lokalman inibit nenpòt nan nwayo a nan sikwi a seri ki gen pwojeksyon an dopamine soti nan VTA a dorsal PFC a, pwojeksyon nan glutamate soti nan PFC a NA la oswa pwojeksyon nan GABA / peptide soti nan accumbens yo nan palidum nan ventral (VP), se dwòg k ap chèche nan yon bèt extend) bloke. Se konsa, fòmasyon disparisyon angaje rejyon nan sèvo ki enplike nan plis pwosesis asèrtif ak emosyonèl nan dwòg-ap chèche konpòtman (McFarland ak Kalivas, 2001; Gade, 2002; McFarland et al, 2004), ki vle di deklarasyon ki nan batman egzekitif konpòtman an. Ki koresponn ak nan fòmasyon disparisyon pote kontwòl konpòtman, kantite lajan an nan dwòg k ap chèche (egzanp, levye peze) pwovoke pa kontèks la dwòg nan bèt absans se pi wo pase dwòg-ap chèche pwovoke nan men etennFox et al, 2006). Ansanm, done yo sikwi ak konpòtman endike ke kous la plis anrichi ki asosye ak dwòg-ap chèche nan sijè ki etenn sèvi pou kontwole dwòg chèche. Sipòte sa a posibilite, fòmasyon disparisyon antren GluR1 ak GluR2 subunit reseptè glutamate nan NA a nan rat kokayin ki resevwa fòmasyon (Sutton et al, 2003). Menm jan an, fòmasyon disparisyon nan pè-kondisyone bèt enplike nan deklanchman cortical a infralimbic ki pwojè nan NA a (Sierra-Mercado et al, 2006). Kidonk, menm jan entèvansyon psiko-sosyal nan dwogè imen fè efò retabli egzekitif kontwòl sou dwòg kap chèche abitid, fòmasyon disparisyon nan bèt angaje yon sikwi plis anrichi prefrontal ki modifye dwòg la ap chèche an repons a siyal yo, estrès, oswa dwòg nan tèt li.

Resanblans nan sikwi prefrontal ant dwòg ki resevwa fòmasyon bèt ak dwogè moun se pli lwen reflete nan yon elevasyon dramatik nan transmisyon glutamate pandan etenn dwòg kap chèche. Se konsa, rat ki resevwa fòmasyon nan pwòp tèt ou-administre kokayin oswa ewoyin montre yon ogmantasyon make nan liberasyon sinaptik glutamat nan NA a nan repons a dwòg-oswa estrès-pwovoke dwògMcFarland et al, 2003, 2004). Anplis, sa a se abolisyon abolisyon pa anpèchman nan dorsal PFC a, epi yo pa rive nan swa yoked saline oswa yoke kokayin oswa gwoup kontwòl ewoyin. Nan lòt mo, kèlkeswa administrasyon dwòg repete, si bèt yo pa angaje yo nan dwòg-ap chèche konpòtman pa gen lage disregulated nan sinatism glutamate. An konsekans, egi administrasyon dwòg pou kont li se pa ase yo aktive prefrontal accumbens glutamate chemen an, olye sa a se chemen rekrite pa bèt aprann yon dwòg-ap chèche travay. Enpòtan, pa gen okenn ogmantasyon nan glutamate obsève pandan manje-ap chèche nan bèt ki resevwa fòmasyon nan pwòp tèt ou-administre manje, ki endike ke sa a neuroplasticity pa pwovoke nan aprann chèche rekonpans byolojik (McFarland et al, 2003). Sipòte enpòtans disregulasyon nan glutamate lage nan kondwi dwòg-ap chèche konpòtman, andedan-accumbens administrasyon nan antagonist glutamate anpeche chèche dwòg, menm jan fè inactivation nan PFC a (Cornish ak Kalivas, 2000; Di Ciano ak Everitt, 2001). Dènyèman, yo te etidye kèk nan neuroplasticite molekilè ki fè medyasyon dysregulation glutamate prefrontal nan NA a NA. Anplis de sa, gen kèk konsekans dirab nan lage repete nan glutamate pandan dwòg-ap chèche yo te envestige.

Neuroplasticity pou kontribiye nan transmisyon glutamat disysleded

Kòm liberasyon an ogmante nan glutamate se andire, korespondan plastisit la molekilè se tou andire. Kle nan mitan adaptasyon sa yo molekilè se downregulation nan sistenm-glutamate echanj (xc−) (Baker et al, 2003). xc− se etap ki limite vitès kote selil yo vin sichstinik pou fè glutathione antioksidan anndan selil la, epi li fèt nan echanj absorption yon sèl sistèn an echanj pou lage yon molekil nan glutam intracellulaire nan espas entansèl la (McBean, NAN). Nòmalman, sa a lage nonsinaptik glutamat rezilta nan nivo nan espas ki la ekstansyonel ase nan ankouraje inibisyon presinaptic metutwopik glutamat glutamate (mGluR), ak ensi ralanti liberasyon sinaptik glutamate (Moran et al, 2005). Sepandan, redwi xc− nan NA la apre kokayin kwonik retire anpèchman Tonik sa a, ogmante sinaptik liberasyon pwobasyon glutamate. Sa a se rediksyon nan ton konbine avèk siyal redwi nan mGluRs yo presynaptic, ki se te panse rezilta nan fosforilasyon reseptè ogmante (Xi et al, 2002), ak endiksyon an nan yon pwoteyin ki rele aktivatè nan siyal G-pwoteyin 3 (AGS3), ki sèvi limit resèt siyal nan Gi la.α klas pwoteyin G (Blumer ak Lanier, NAN; Bowers et al, 2004; Yao et al, 2005). Se relasyon sa a ilistre nan figi 5.

Repete lage dysregulated nan sinapsik glutamate pandan repete dwòg kap chèche epizòd se te panse pou kontribye pou yon kantite enduring chanjman postsynaptic. Prensipal pami sa yo se chanjman ki byen etabli nan dans dendritik kolòn vètebral wè nan NA a ak zòn cortical prefrontal apre administrasyon repete nan dwòg depandans (Robinson ak Kolb, 2004). Li byen etabli ke k ap aplike glutamate nan newòn nan kilti chanjman dansite kolòn vètebral, swa ogmante oswa diminye depann sou kantite lajan an nan eksitasyon glutamate reseptè ak petèt subtypes yo ankouraje (Lippman ak Dunaevsky, NAN; Richards et al, 2005). Kidonk, li petèt pa etone ke depann sou ki dwòg se kwonik administre, gen yon ogmantasyon (psychostimulants) oswa diminye (opioids) nan dansite kolòn vètebral (Robinson ak Kolb, 1999, 2004; Jedynak et al, 2007). Mekanis yo ki anba selil nan neuroplasticity reglemante mòfoloji kolòn vètebral se yon zòn kap nan aktivite rechèch trè entans. Sepandan, règleman an nan zistoskelèt la actin ki ka tou de estabilize oswa chanje morfoloji kolòn vètebral se yon kandida pwemye pou yon pwosesis ki ka debouche chanjman nan dansite kolòn vètebral (Rao ak Craig, NAN; Lisman, MENM; Blanpied ak Ehlers, 2004; Matus, NAN). An konsekans, gen yon ogmantasyon dirab nan aktin monte bisiklèt apre retrè nan administrasyon sikostimulan kwonik (Tout et al, 2006). Ogmantasyon nan Aktin monte bisiklèt fèt, omwen an pati, soti nan yon rediksyon nan Lim kinaz, ki kritik kontwole F-aktin depolimerizasyon, osi byen ke spirasyon spirasyon (Meng et al, 2002; Soosairajah et al, 2005). Anplis de chanjman nan morfoloji kolòn vètebral yon lòt konsekans nan monte aktin monte bisiklèt ta dwe chanjman nan trafik la nan pwoteyin nan manbràn lan postsynaptic (Kasai et al, 2003). Malgre ke pa nesesèman rezilta a nan monte bisiklèt aktin, yon chanjman nan potansyèlman kritik nan récepteurs postsynaptic trafik se yon ogmantasyon dirab nan manbràn ensèsyon nan AMPA glutamate reseptè (Mangiavacchi ak Wolf, 2004; Solèy et al, 2005; Boudreau ak Wolf, 2005). Surprenante, sepandan, se ogmantasyon nan AMPA reseptè ki asosye avèk yon enkapasite yo pwovoke yon tèm ki long depresyon (ki se jeneralman ki asosye ak redwi AMPA reseptè) (Martin et al, 2006). Malgre ke sa a jwenn dènyèman te konteste nan yon etid ki montre ke apre retrè nan kokayin gen yon ogmantasyon make nan AMPA aktyèl nan accumbens selil epineux (Kourrich et al, 2007). An jeneral, korèl elektwofizyolojik nan dejwe nan accumbens selil epineux se kounye a yon zòn nan kèk konfizyon nan literati a (Kalivas ak Hu, NAN).

Enteresan, eksitan BDNF reseptè fè pwomosyon actin monte bisiklèt ak modile dansite kolòn vètebral (Bramham ak Messaoudi, 2005), ki endike ke a pre-mansyone elevasyon pwogresif nan BDNF pandan retrè ka kontribye dirèkteman nan adaptasyon yo dirab nan transmisyon eksitasyon. Nan aparan kontradiksyon sa a ipotèz, eksitan BDNF reseptè nan accumbens yo fè pwomosyon kokayin-ap chèche (Graham et al, 2007), yon efè tou pwovoke pa anpeche actin monte bisiklèt nan NA la.Tout et al, 2006). Sepandan, yon etid resan revele ke liberasyon an nan BDNF nan accumbens yo apre yo fin administrasyon nan PFC a anpeche tou de kokayin ki indwi chèche dwòg ak pou yo divilge glutamate ki asosye ak k ap chèche kokayin (Berglind et al, 2007). Li te espekile ke yo te BDNF a administre nan PFC a anterogrademan transpòte ak lage nan NA la yo pwodwi sa a efè konpòtman (Lotèl et al, 1997). Se konsa, liberasyon an andojèn nan BDNF soti nan afera prefrontal nan NA a ka pwodwi yon efè diferan pase microinjecting kantite famasi.

Malgre ke neuroplasticity Persistent nan NA a ak striatum ka reflete hypofrontality a obsève nan dwogè neuroimaging, li sipoze ke dirab neuroplasticity tou se rive dirèkteman nan PFC la. Vreman vre, repete administrasyon psikostimulatè ogmante dansite dendritik kolòn vètebral sou prefrontal piramid selil yo (Robinson ak Kolb, 2004). Kontrèman a selil epineux nan accumbens yo kote ogmante dansite kolòn vètebral ki asosye avèk mwens intrinsèques manbràn excitability (Zhang et al, 1998), selil piramid prefrontal parèt pi fasilman ankourajeDong et al, 2005). Sa a koresponn ak gwo ogmantasyon nan gloutamate synaptically lage nan NA a ki te pwodwi pandan chèche dwòg, epi yo ka, an pati, ki gen rapò ak neuroadaptasyon selilè tankou siyal redwi nan Gi-makonnen reseptè akòz AGS3 ki wo (Kalivas et al, 2005). An konsekans, pandan y ap chanjman D2 medyatè reseptè nan tire prefrontal selil parèt afebli apre retrè nan kokayin kwonik, efè yo nan aktive reseptè GS-makonnen D1 yo ogmante (Nogueira et al, 2006). Sa ka kontribiye a ogmante excitability a ak pèt nan manbràn bistability rapòte nan newòn prefrontal apre kokayin kwonik (Trantham et al, 2002), kòm D1 eksitasyon reseptè fè pwomosyon AMPA ensèsyon reseptè nan manbràn lan (Solèy et al, 2005). Lefèt ke D1 eksitasyon reseptè nan PFC a obligatwa pou retabli chèche dwòg se ki konsistan avèk posibilite sa a (Capriles et al, 2003; Solèy ak Rebec, NAN).

Rezime Neuroplasticity kache egzekisyon an nan rplonje regile ak Obsesyon

Jan yo montre nan Figi 4c, fòm neuroplasticity ki kenbe fèm pandan abstinans bay substrat la neuroplastic kache andomaje vilnerabilite nan rplonje nan dejwe. Yon varyete syans sipòte ogmante glutamate prefrontal lage nan NA a kòm yon medyatè kritik nan chèche dwòg. Menm jan an, modifye chanjman nan postsiniktif glutamate siyal, ki gen ladan morfolojik chanjman ki fèt nan newòn striatal chans kontribye nan chanjman sa yo. Plastisite a selilè kache tou de ipofrontality a aparan pandan debaz yo ak repons lan fò nan PFC ak rezilta nan NA la pandan dwòg k ap chèche oswa dezi medikaman ap kòmanse ap eluside ak, jan sa endike anba a, konstitye nouvo sit potansyèl nan aksyon pou devlope pharmacotherapies pou trete dejwe.

DIREKSYON FUTUR ak enplikasyon klinik

Kòm nou ogmante konpreyansyon nou sou kous yo ak mekanism selilè pa ki ekspoze dwòg repete ogmante frajilite nan rplonje, nouvo objektif dwòg potansyèl vin aparan. Ki jan tranzisyon sa a vilnerabilite ant rle rekòmande ak konpulsif pèmèt riral yo pou la devlopman nan medikaman nouvo, osi byen ke ogmante konpreyansyon yo genyen sou fason ki medikaman ta ka amelyore rezilta yo nan terapi psiko-sosyal.

Konvèti Obsesyon pou regwoupe rplonje

Sèvi ak farmakoterapi pou fasilite kapasite dwogè yo pou enplike plis deklaratif, pwosesis pou pran desizyon nan rplonje se kritik nan diminye konpulsif rplonje. Jan yo endike pi wo a, tranzisyon an nan rplonje vin tounen yon abitid ki baze sou san konesans k ap travay sikwi memwa enplike nan yon pèt nan règleman prefrontal. Avèk kèk dwòg nan abi sa a se manifeste pa defisi koyitif nan fonksyon ki gen rapò ak atansyon, enpilsyon ak kapasite nan chanje konpòtman ki baze sou nouvo enfòmasyon. Baze sou konklizyon sa yo, pharmacologically nòmalize oswa kontrè neuroplasticity pwodwi nan PFC a kontwole striatal abitid sikui ta sanble yon apwòch enpòtan. Jan yo endike anwo a, chanjman molekilè yo enplike yon degradasyon aparan nan rekonpans byolojik atravè rediksyon transmisyon Dopamine, ak prefrontal ogmante ak transmisyon accumbens glutamate kondwi pou pi devan dwòg-ap chèche. Kidonk, medikaman ki chanje transmisyon Dopamine, transmisyon glutamate oswa transmisyon GABA se kandida potansyèl. Anplis, pwojeksyon GABA nan NA a kolokale ak yon varyete de neropèptid (McGinty, NAN), ak sa yo peptides, osi byen ke lòt moun nan corticolimibic yo tou kandida pou devlopman dwòg.

Dopaminergics

Transmisyon Dopamine sibi chanjman diferans ki depann sou subtip reseptè a. Se konsa, gen yon rediksyon nan D2 reseptè siyal (Volkow et al, 2004), yon ogmantasyon potansyèl nan D1 siyal (Kalivas et al, 2005), ak yon elevasyon make nan reseptè D3 kòm yon rezilta nan ogmantasyon Persistent nan BDNF (Neisewander et al, 2004). Sa fè li difisil pou predi kijan pou pi byen sib transmisyon dopamine. Sepandan, gen ekselan done klinik ki sipòte itilizasyon antagonist D3 pou anpeche chèche dwògXi et al, 2006).

Glutamatergics

Baze sou neuroplasticity ki endike anwo a, bloke liberasyon an nan sinagt glutamate ki asosye ak dwòg-ap chèche ta sanble yon ekselan apwòch diminye motivasyon an rplonje. Sepandan, li pa posib pou itilize antagonist plen nan reseptè glutam ionotropic akòz efè segondè akseptab. An konsekans, yon varyete mekanis famasi yo ap émergentes pou modile olye ke bloke transmisyon glutamate. Kèk nan sa yo konpoze te deja antre nan esè klinik epi yo montre modès efikasite. Pou egzanp, acamprosate ak topiramate gen aksyon fèb kòm antagonist reseptè AMPA (Myrick ak Anton, 2004; Cubells, NAN). Yo te rapòte Topiramat diminye rplonje nan dwogè kokayin (Kampman et al, 2004). Epitou, modafinil ak N-acetylcysteine ​​aji pou ogmante glutam entansil e kidonk stimuler inhibition mGluR-induit nan lage sinaptik glutamate te montre efikasite nan rplonje kokayin oswa bwat ki te indwi bwè, respektivman (Dackis et al, 2005; LaRowe et al, 2007). Twa laboratwa endepandan te rapòte (Dackis, NAN; Malcolm et al, 2006; Hart et al, 2007) modafinil ki diminye kokayin segondè a petèt a lè yo ogmante glwatamate an deyò nan ak aktive mGluR inhibition jan sa dekri anwo a. Anplis, nan modèl pre-klinik, mGluR2 / 3 agonist yo te montre yo anpeche dwòg-ap chèche (Baptista et al, 2004; Peters ak Kalivas, NAN).

GABAergics

Modèl presiklik nan kokayin ak eroin montre ke diminye lage GABA nan VP a pa afè NA ki asosye ak dwòg chèche (Caille ak Parsons, NAN; Tang et al, 2005). Sipòte enpòtans ki genyen nan adaptasyon sa a, medikaman ki ankouraje transmisyon GABA yo te montre pwomès nan pre-klinik ak nan syans klinik yo, vigabatrin (inibitè nan transfase GABA), gabapentin (mekanis klè), ak baklofen (agonist GABAb). Se lektè a refere li a Des dènye yo itilize nan GABAergics nan trete dejwe dwòg (O'Brien, 2005; Vocci ak Ling, NAN).

Peptidergics

Anpil neuropeptid yo kolokale ak GABA nan pwojeksyon ki soti nan NA a, ki gen ladan nerotensin, sibstans P, dinorfin, ak CARTMcGinty, NAN). Malgre ke konesans nou sou kouman peptides sa yo kontribye oswa ou pa reglemante dwòg-ap chèche medyatè pa accumbens yo nan pwojeksyon pallidum se relativman pòv, li te montre ke bloke reseptwar enkephalin nan VP a anpeche chèche kokayin nan modèl bèt (Tang et al, 2005), yon efè petèt kontribiye itilite naltrexone nan dejwe etanòlVocci ak Ling, NAN).

Konklizyon

Malgre ke te gen pwogrè enpòtan nan konpreyansyon nou nan neuroplasticity ki baze sou devlopman nan dejwe ak frajilite a dirab nan rplonje, nou se nan yon etap trè naissant nan ke yo te kapab aplike konesans sa a nouvo nan trete dwogè. Malgre ke nou gen kèk etabli kandida famasi pou reglemante nerotransmisyon ant newòn nan sikwiyèr yo montre yo dwe enpòtan, li difisil a manipile neuroplasticity a ki te pwodwi nan siyal intracellular ki se konsa kritik ak dejwe. Sèvi ak enfòmasyon sa a nouvo ap tann devlopman nan konpoze selektif pou pwoteyin vize nan wout yo siyal, ak pi enpòtan, vle di delivre konpoze yo. Sepandan, fòm yo nan neuroplasticity idantifye nan dat pwen wout la nan direksyon pou terapi nan lavni ki pral vin disponib kòm teknoloji a livrezon evolye.

nòt

DIVILGASYON

Dr O'Brien te sèvi kòm yon konsiltan nan twa ane ki sot pase yo nan Alkermes, Cephalon, Forest ak McNeil Laboratwa. Dr Kalivas pa gen anyen divilge.

Referans

1. Altar CA, Cai N, Bliven T, Juhasz M, Conner JM, Acheson AL et al (1997). Anterograde transpò nan sèvo ki sòti faktè nerotwofik ak wòl li nan sèvo a. Nati 389: 856-860. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
2. APA (1987). Manyèl dyagnostik ak estatistik nan pwoblèm mantal. Twazyèm edisyon, Revize (DSM III-R). Nan: Asosyasyon Sikyatrik Ameriken: Washington, DC.
3. Baker DA, McFarland K, Lake RW, Shen H, Tang XC, Toda S et al (2003). Neuroadaptasyon nan echanj sistin-glutamat ki chita nan kokayin rplonje. Nat Neurosci 6: 743-749. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
4. Baptista MA, Martin-Fardon R, Weiss F (2004). Efè preferansyèl glutamate metabotwopik agonist reseptè 2 / 3 LY379268 sou reyenstale kondisyone vs prensipal ranfòsman: konparezon ant kokayin ak yon ranfòse ki pisan konvansyonèl yo. J Neurosci 24: 4723-4727. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
5. Barnes TD, Kubota Y, Hu D, Jin DZ, Graybiel AM (2005). Aktivite nan newòn striatal reflete kodaj dinamik ak recoding nan memwa pwosedi yo. Nati 437: 1158–1161. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
6. Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ et al (2002). Aktivite CREB nan nwayo accumbens koki kontwole gating nan repons konpòtman nan stimuli emosyonèl. Proc Natl Acad Sci USA 99: 11435-11440. | Atik | PubMed | ChemPort |
7. Benavides DR, Bibb JA (2004). Wòl Cdk5 nan abi dwòg ak plastisite. Ann NY Acad Sci 1025: 335-344. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
8. Berglind W, Gade R, Fuchs R, Branham R, Whitfield T, Miller S et al (2007). Yon perfusion BDNF nan cortical prefrontal medial siprime konpòtman k ap chèche kokayin lan. Eur J Neurosci NUMT: KIJAN-NAN. Demonstrasyon ke liberasyon transynaptic BDNF ka amelyore chèche dwòg. | Atik | PubMed |
9. Berke JD, Hyman SE (2000). Dejwe, dopamine, ak mekanis yo molekilè nan memwa. Newòn 25: 515-532. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
10. Berridge K, Robinson T (1998). Ki wòl dopamine nan rekonpans: enpak edonik, aprantisaj rekonpans, oswa salè ankourajman? Brain Res Rev 28: 309-369. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
11. Blanpied TA, Ehlers MD (2004). Microanatomy nan epin dendritik: prensip émergentes nan patoloji sinaptik nan maladi sikyatrik ak newolojik. Sikyatri Biol 55: 1121-1127. | Atik | PubMed | ISI |
12. Blumer J, Lanier SM (2003). Pwoteyin akseswa pou sistèm pwoteyin-siyal G: aktivatè nan siyal pwoteyin G ak lòt pwoteyin nonreceptor enfliyanse eta deklanchman pwoteyin G yo. Reseptè Chanèl 9: 195-204. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
13. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A (2006). Orexin A nan VTA a kritik pou endiksyon plastisite sinaptik ak sansibilizasyon konpòtman nan kokayin. Newòn 49: 589-601. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
14. Boudreau AC, Wolf ME (2005). Sansibilizasyon konpòtman nan kokayin ki asosye avèk ogmante ekspresyon sifas reseptè AMPA nan nwayo accumbens yo. J Neurosci 25: 9144-9151. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
15. Bowers MS, McFarland K, Lake RW, Peterson YK, Lapish CC, Gregory ML et al (2004). Activator nan G-pwoteyin siyal 3: yon gadyen nan sansibilizasyon kokayin ak dwòg-k ap chèche. Newòn 42: 269-281. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
16. Bramham CR, Messaoudi E (2005). BDNF fonksyon nan plastisite sinaptik pou granmoun: ipotèz konsolidasyon sinaptik la. Prog Neurobiol 76: 99-125. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
17. Caille S, Parsons LH (2004). Entènètètin ewoyin pwòp tèt ou-administrasyon diminye eflux GABA nan palmod ventral la: yon nan vivo etid mikrodyaliz nan rat. Eur J Neurosci 20: 593-596. | Atik | PubMed | ISI |
18. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J (2003). Yon wòl pou cortical prefrontal la nan reentegrasyon estrès ak kokayin nan kokayin k ap chèche nan rat. Sikofarmakoloji (Berl) 168: 66-74. | Atik | PubMed | ChemPort |
19. Kadinal RN, Everitt BJ (2004). Mekanis neral ak sikolojik kache aprantisaj apeti: lyen ki mennen nan dejwe dwòg. Curr Opin Neurobiol 14: 156-162. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
20. Carlezon WA, Thome J, Olson VG, Lane Lane-Ladd, Brodkin ES, Hiroi N et al (1998). Règleman sou rekonpans kokayin pa CREB. Syans 282: 2272-2274. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
21. Centonze D, Siracusano A, Calabresi P, Bernardi G (2005). Retire memwa patojèn: yon nerobyoloji nan sikoterapi. Mol Neurobiol 32: 123-132. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
22. Cha XY, Pierce RC, Kalivas PW, Mackler SA (1997). NAC-1, yon mRNA nan sèvo rat, ogmante nan nwayo accumbens twa semèn apre administrasyon pwòp tèt ou kokayin kwonik. J Neurosci 17: 6864-6871. | PubMed | ISI | ChemPort |
23. Charlton ME, Sweetnam PM, Fitzgerald LW, Terwilliger RZ, Nestler EJ, Duman RS (1997). Administrasyon etanòl kwonik kontwole ekspresyon GABA_A reseptè ₁ ak ₅ subunits nan zòn ventral tegmental la ak ipokanp. J Neurochem 68: 121-127. | PubMed | ISI | ChemPort |
24. Chefer VI, Moron JA, Hope B, Rea W, Shippenberg TS (2000). Aktivasyon reseptè Kappa-opioid anpeche chanjman nan nerotransmisyon mesokòtik dopamine ki rive pandan Abstinans soti nan kokayin. Nerosyans 101: 619-627. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
25. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgeral J, Reivich M, O'Brien CP (1999). Aktivasyon Limb pandan cue-induit anvi kokayin. Am J Sikyatri 156: 11-18. | PubMed | ISI | ChemPort |
26. Childress AR, Wang Z, Li Z, Erman R, twou A, MacDouball M. et al (2007). Substrè nan sèvo pou bwè-induit bwè kokayin (ale!) Epi li enfeksyon (KANPE) jan devwale pa klasman machin aprann. Kolèj sou Pwoblèm nan Reyinyon Anyèl Depandans Dwòg, Quebec City (abstrè).
27. Choi KH, Whisler K, Graham DL, Self DW (2006). Antisans-pwovoke rediksyon nan nwayo accumbens siklik AMP repons eleman obligatwa pwoteyin atenye ranfòsman kokayin. Nerosyans 137: 373-383. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
28. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW (2003). Striatal celltype-espesifik surexpresyon nan DeltaFosB amelyore ankourajman pou kokayin. J nerosyans 23: 2488-2493. | ISI | ChemPort |
29. Cornish J, Kalivas P (2000). Glutamate transmisyon nan nwayo accumbens la medyatè rplonje nan dejwe kokayin. J Neurosci 20 (RC89): 81-85. | PubMed | ISI | ChemPort |
30. Cubells JF (2006). Topiramate pou depandans kokayin. Curr Sikyatri Rep 8: 130-131. | Atik | PubMed |
31. Dackis CA (2004). Dènye pwogrè nan farmakoterapi nan depandans kokayin Curr Sikyatri Rep 6: 323-331. | Atik | PubMed |
32. Dackis CA, Kampman KM, Lynch KG, Pettinati HM, O'Brien CP (2005). Yon jijman doub avèg, plasebo-kontwole modafinil pou depandans kokayin. Neuropsychopharmacology 30: 205-211. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
33. Davis WM, Smith SG (1974). Itilize Naloxone pou elimine konpòtman kap chèche opyate: bezwen disparisyon ranfòsman kondisyone. Sikyatri Biol 9: 181-189. | PubMed | ISI | ChemPort |
34. Daws LC, Callaghan PD, Moron JA, Kahlig KM, Shippenberg TS, Javitch JA et al (2002). Kokayin ogmante absorption dopamine ak ekspresyon sifas selil nan transpòtè dopamine. Biochem Biophys Res Commun 290: 1545-1550. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
35. Deutch AY, Roth RH (1990). Detèminan yo nan deklanchman estrès-induit nan sistèm doprontal cortical prefrontal la. Pwogram sèvo Res 85: 357-393. | PubMed |
36. Di Ciano P, Everitt BJ (2001). Efè disosyabl nan antagonism nan reseptè NMDA ak AMPA / KA nan nwayo accumbens nwayo ak koki sou konpòtman k ap chèche kokayin. Neuropsychopharmacology 25: 341-360. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
37. Dong Y, Nasif FJ, Tsui JJ, Ju WY, Cooper DC, Hu XT et al (2005). Kokayin-pwovoke plastisit nan pwopriyete manbràn intrinsèques nan newòn piramidal cortical prefrontal: adaptasyon nan kouran potasyòm. J Neurosci 25: 936-940. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
38. Dunais JB, McGinty JF (1994). Administrasyon kokayin egi ak kwonik diferan chanje opioid striatal ak faktè transkripsyon nikleyè mRNAs. Sinaps 18: 35-45. | Atik | PubMed | ChemPort |
39. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR (2007). Insights nan wòl nan dopamine nan aprantisaj ak memwa. Rev Neurosci (nan laprès).
40. Epstein DH, Preston KL, Stewart J, Shaham Y (2006). Nan direksyon pou yon modèl nan rplonje dwòg: yon evalyasyon sou validite nan pwosedi a reentegrasyon. Sikofarmakoloji (Berl) 189: 1-16. | Atik | PubMed | ChemPort |
41. Everitt BJ, Robbins TW (2005). Sistèm nè nan ranfòsman pou dejwe dwòg: soti nan aksyon jiska abitid yo fòse. Nat Neurosci 8: 1481 – 1489. Premye atikilasyon klè sou tranzisyon soti nan glutamat prefrontal ak glutamat kortiko-stryatif kòm tranzisyon adikte ki soti nan règlemante pou reta. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
42. Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M (2006). Modifikasyon nan BDNF ak trkB mRNAs apre tretman kokayin egi oswa sansibilize ak retrè. Sèvo Res 1071: 218-225. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
43. Franklin TR, Acton PD, JA Maldj, Gray JD, JR Croft, CA Dackis et al (2002). Diminye konsantrasyon matyè gri nan cortical yo ensilit, orbitofrontal, cingulate ak temporat nan pasyan kokayin. Sikyatri Biol 51: 134-142. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
44. Fuchs RA, Branham RK, Gade RE (2006). Diferan substrats neral medyasyon kokayin k ap chèche apre Abstinans vs fòmasyon disparisyon: yon wòl enpòtan pou caudate-putamen dorsolateral la. J Neurosci NUMT: KIJAN-NAN. Demonstrasyon kritik ke fòmasyon disparisyon enpoze yon sikwi plis anrichi nan rplonje nan chèche dwòg. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
45. Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ et al (2000). Replik-induit kokayin bzwen: espesifik neuroanatomik pou itilizatè dwòg ak stimuli dwòg. Am J Sikyatri 157: 1789-1798. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
46. Goldstein RA, Volkow ND (2002). Dejwe dwòg ak baz kache nerobyolojik li yo: prèv neuroimaging pou patisipasyon nan cortical devan machin lan. Am J Sikyatri 159: 1642-1652. | Atik | PubMed | ISI |
47. Gonzales RA, Weiss F (1998). Sipresyon nan konpòtman etanòl-ranfòse pa naltrexone ak atenuasyon nan ogmantasyon nan etanòl-induit nan nivo dopamin dyaliz nan nwayo accumbens la. J nerosyans 18: 10663-10671. | ISI | ChemPort |
48. Graham DI, Edwards S, Bachtell RK, DiLeone RJ, Rios M, Self DW (2007). Aktivite BDNF dinamik nan nwayo accumbens ak itilizasyon kokayin ogmante administrasyon pwòp tèt ou ak rplonje. Nat nerosyans 10: 1029-1037. | Atik | ChemPort |
49. Grimm JW, Lu L, Hayashi T, Hope BT, Su TP, Shaham Y (2003). Ogmantasyon ki depann de tan nan nivo pwoteyin faktè nerotwofik nan sèvo nan sistèm dopamin mesolimbik la apre retrè nan kokayin: enplikasyon pou enkubasyon anvi kokayin. J Neurosci 23: 742-747. | PubMed | ISI | ChemPort |
50. Guillin O, Diaz J, Carroll P, Griffon N, Schwartz JC, Sokoloff P (2001). BDNF kontwole ekspresyon dopamine D3 reseptè ak deklannche sansibilizasyon konpòtman. Nati 411: 86-89. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
51. Hart CL, Haney M, Vosburg SK, Rubin E, Foltin RW (2007). Fimen Kokayin oto-administrasyon se diminye pa Modafinil. Neuropsychopharmacology (avanse piblikasyon sou entènèt, 13 Jen 2007).
52. Horger BA, Iyasere CA, Berhow MT, Messer CJ, Nestler EJ, Taylor JR (1999). Amelyorasyon nan aktivite lokomotè ak rekonpans kondisyone kokayin pa sèvo ki sòti faktè nerotwofik. J Neurosci 19: 4110-4122. | PubMed | ISI | ChemPort |
53. Hurd YL, Herkenham M (1993). Modifikasyon molekilè nan neostriatum nan dwogè moun kokayin. Sinaps 13: 357-369. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
54. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ (2006). Mekanis neral nan dejwe: wòl nan aprantisaj ki gen rapò ak rekonpans ak memwa. Annu Rev Neurosci 29: 565-598. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
55. Jay TM (2003). Dopamine: yon substra potansyèl pou plastisite sinaptik ak mekanis memwa. Prog Neurobiol 69: 375-390. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
56. Jedynak JP, Uslaner JM, Esteban JA, Robinson TE (2007). Metanfetamin-pwovoke plastisite estriktirèl nan striatom la dorsal. Eur J Neurosci 25: 847-853. | Atik | PubMed | ISI |
57. Jentsch K, Taylor J (1999). Enpulsibilite ki soti nan malfonksyònman frontostriatal nan abi dwòg: enplikasyon pou kontwòl konpòtman pa stimuli ki gen rapò ak rekonpans. Psychopharmacol 146: 373-390. | Atik | ISI |
58. Jin SH, Blendy JA, Thomas SA (2005). Siklik AMP repons eleman-obligatwa pwoteyin ki nesesè pou konpòtman nòmal manman nourisan. Nerosyans 133: 647-655. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
59. Jones S, Bonci A (2005). Sinagism plastik ak dejwe dwòg. Curr Opin Pharmacol 5: 20 – 25. Revizyon sa a joliman rezime wòl nan VTA la nan tranzisyon ki genyen ant kout ak alontèm neuroplasticity. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
60. Kalivas PW, Hu XT (2006). Anpèchman enteresan nan dejwe psikoostimulan. Tandans neurosci 29: 610-616. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
61. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J (2005). Motivasyon ingérable nan dejwe: yon patoloji nan prefrontal-accumbens transmisyon glutamate. Newòn 45: 647-650. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
62. Kalivas PW, Volkow ND (2005). Baz la neral nan dejwe: yon patoloji nan motivasyon ak chwa. Am J Sikyatri 162: 1403-1413. | Atik | PubMed | ISI |
63. Kampman KM, Pettinati H, Lynch KG, Dakis C, Sparkman T, Weigley C et al (2004). Yon esè pilòt nan topiramat pou tretman depandans kokayin. Alkòl dwòg depann 75: 233-240. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
64. Kasai H, Matsuzaki M, Noguchi J, Yasumatsu N, Nakahara H (2003). Estrikti-estabilite-fonksyon relasyon nan epin dendritik. Tandans neurosci 26: 360-368. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
65. Kelley AE (2004). Memwa ak dejwe: pataje nè sikui ak mekanis molekilè. Newòn 44: 161 – 179. Trè klè deklarasyon sou sipèpoze yo ant nòmal aprantisaj motive ak devlopman nan dejwe. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
66. Kelz MB, Chen J, Carlezon Jr WA, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM et al (1999). Ekspresyon faktè transkripsyon deltaFosB nan sèvo a kontwole sansiblite nan kokayin. Nati 401: 272-276. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
67. Kolb B, Pellis S, Robinson TE (2004). Plastisite ak fonksyon cortical devan òbital la. Brain Cogn 55: 104-115. | Atik | PubMed | ISI |
68. Kourrich S, Rothwell PE, Klug JR, Thomas MJ (2007). Eksperyans kokayin kontwole bidirectional plastiti sinaptik nan nwayo accumbens la. J Neurosci 27: 7921-7928. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
69. LaLumiere R, Kalivas P (2006). Rekonpans ak dwòg abi. Nan: Kesner R, Martinez J (eds). Newobioloji nan memwa ak aprantisaj, NAN edn. Akademik pou laprès: New York. pp 2 – 459.
70. LaRowe S, Myrick H, Hedden S, Stroud Z, Mardikian P, Saladin M. et al (2007). Dwe kokayin redwi pa N-acetylcysteine. Am J Sikyatri 164: 1115-1117. | Atik | PubMed |
71. Laviolette SR, van der Kooy D (2004). Nerobyoloji nan dejwe nikotin: konble diferans ki genyen ant molekil ak konpòtman. Nat Rev Neurosci 5: 55-65. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
72. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P (2005). Yon sèl ekspoze kokayin ogmante ekspresyon reseptè BDNF ak D3: enplikasyon pou kondisyone dwòg. Neuroreport 16: 175-178. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
73. Lippman J, Dunaevsky A (2005). Dendritik kolòn vètebral morfojenèz ak plastisit. J Neurobiol 64: 47-57. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
74. Lisman J (2003). Aksyon Actin a nan kwasans sinaps LTP-induit. Newòn 38: 361-362. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
75. Lu L, Dempsey J, Liu SY, Bossert JM, Shaham Y (2004b). Yon sèl perfusion nan sèvo ki sòti faktè nerotwofik nan zòn ventral tegmental la pwovoke potansyasyon ki dire lontan nan kokayin k ap chèche apre retrè. J Neurosci 24: 1604-1611. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
76. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y (2004a). Enkubasyon nan bezwen kokayin apre retrè: yon revizyon nan done pre-klinik. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 214 – 226. Bèl BECA de enpòtans neuroplasticity ki pwogrese pandan Abstinans ak konpòtman konsekans yo nan plastisit pwogresif. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
77. Lu L, Grimm JW, Shaham Y, Hope BT (2003). Neuroadaptasyon molekilè nan accumbens ak ventral zòn tegmental pandan premye 90 jou yo nan fòse Abstinans soti nan kokayin pwòp tèt ou-administrasyon nan rat. J Neurochem 85: 1604-1613. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
78. Mackler SA, Korutla L, Cha XY, Koebbe MJ, Fournier KM, Bowers MS et al (2000). NAC-1 se yon pwoteyin sèvo POZ / BTB ki ka anpeche kokayin-induit sansibilizasyon nan rat la. J Neurosci 20: 6210-6217. | PubMed | ISI | ChemPort |
79. Malcolm R, Swayngim K, Donovan JL, DeVane CL, Elkashef A, Chiang N et al (2006). Modafinil ak entèraksyon kokayin. Am J Abi Alkòl Dwòg 32: 577-587. | Atik | PubMed | ISI |
80. Mangiavacchi S, Wolf ME (2004). D1 eksitasyon dopamine reseptè ogmante pousantaj la ensèsyon reseptè AMPA sou sifas la nan nwayo kiltive accumbens newòn nan yon chemen depann sou pwoteyin kinaz A. J Neurochem 88: 1261-1271. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
81. Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Potansyasyon alontèm nan opinyon eksitasyon nan zòn rekonpans nan sèvo pa nikotin. Neron 27: 349-357. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
82. Martin M, Chen BT, Hopf FW, Bowers MS, Bonci A (2006). Kokayin pwòp tèt ou-administrasyon oaza aboli LTD nan nwayo a nan nwayo accumbens la. Nat Neurosci 9: 868-869. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
83. Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A et al (2007). Anfetamin-induit lage dopamine se ansibleman blunted nan depandans kokayin ak prediksyon nan chwa nan pwòp tèt ou administre kokayin. Am J Sikyatri 164: 622-629. | Atik | PubMed | ISI |
84. Matus A (2005). Kwasans nan epin dendritik: yon istwa k ap kontinye. Curr Opin Neurobiol 15: 67-72. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
85. McBean GJ (2002). Serebral serein absorption: yon istwa nan de transpò. Tandans Pharmacol Sci 23: 299-302. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
86. McClung CA, Nestler EJ (2003). Règleman sou ekspresyon jèn ak rekonpans kokayin pa CREB ak DeltaFosB. Nat Neurosci 6: 1208-1215. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
87. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW (2004). Limbik ak motè sikwi kache footshock-induit retablisman nan konpòtman k ap chèche kokayin. J Neurosci 24: 1551-1560. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
88. McFarland K, Kalivas PW (2001). Sikwi a medyatè kokayin-pwovoke reentegrasyon nan konpòtman k ap chèche dwòg. J Neurosci 21: 8655-8663. | PubMed | ISI | ChemPort |
89. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW (2003). Liberasyon glutamat prefrontal nan nwayo a nan nwayo accumbens yo medyatè restorasyon kokayin-induit nan konpòtman k ap chèche dwòg. J Neurosci 23: 3531-3537. | PubMed | ISI | ChemPort |
90. McGinty JF (2007). Ko-lokalizasyon GABA ak lòt sibstans newoaktif nan gangli fondamantal yo. Pwogram sèvo Res 160: 273-284. | PubMed | ChemPort |
91. Meng Y, Zhang Y, Tregoubov V, Janis C, Cruz L, Jackson M et al (2002). Nòmal mòfoloji kolòn vètebral ak LTP ranfòse nan sourit pentch LIMK-1. Newòn 35: 121–133. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
92. Moran MM, McFarland K, Melendez RI, Kalivas PW, Seamans JK (2005). Echanj sistin / glutamat kontwole metabotropik glutamat reseptè prezinaptik anpèchman nan transmisyon eksitasyon ak vilnerabilite nan kokayin k ap chèche. J Neurosci 25: 6389-6393. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
93. Moratalla R, Elibol B, Vallejo M, Graybiel AM (1996). Rezo-nivo chanjman nan ekspresyon de pwoteyin fos-jun induktib nan striatum la pandan tretman kwonik kwonik ak retrè. Newòn 17: 147-156. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
94. Myrick H, Anton R (2004). Dènye pwogrè nan famakoterapi alkòl la. Curr Sikyatri Rep 6: 332-338. | Atik | PubMed |
95. Nader K, van der Kooy D (1997). Eta privasyon chanje substrats yo newobyolojik medyatè rekonpans Opiate nan zòn nan ventral tegmental. J Neurosci 17: 383-390. | PubMed | ISI | ChemPort |
96. Nader MA, Czoty PW (2005). PET D nan reseptè Dopamine D2 nan modèl makak abi kokayin: predispozisyon jenetik vs modulation anviwònman an. Am J Sikyatri 162: 1473-1482. | Atik | PubMed | ISI |
97. Neisewander JL, Fuchs RA, Tran-Nguyen LT, Weber SM, Coffey GP, Joyce JN (2004). Ogmantasyon nan dopamine D3 reseptè obligatwa nan rat k ap resevwa yon defi kokayin nan plizyè pwen tan apre administrasyon pwòp tèt ou kokayin: enplikasyon pou konpòtman k ap chèche kokayin. Neuropsychopharmacology 29: 1479-1487. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
98. Nestler E (2001). Baz molekilè nan alontèm plastisit kache dejwe. Nati Rev 2: 119–128. | Atik | ISI | ChemPort |
99. Nestler EJ (2005). Èske gen yon chemen molekilè komen pou dejwe? Nat Neurosci 8: 1445 – 1449. Ekselan BECA de plastisit molekilè ki te pwodwi pa dwòg depandans, ak yon konsantre sou idantifye plastisit ki jeneral ant dwòg. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
100. Nestler EJ, Barrot M, Self DW (2001). DeltaFosB: yon switch molekilè soutni pou dejwe. Proc Natl Acad Sci USA 98: 11042-11046. | Atik | PubMed | ChemPort |
101. Nicola SM, Surmeier J, Malenka RC (2000). Dopaminergic modulation nan eksitabilite nerono nan striatum la ak nwayo accumbens. Annu Rev Neurosci 23: 185-215. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
102. Nogueira L, Kalivas PW, Lavin A (2006). Alontèm neuroadaptasyon ki te pwodwi pa retrè soti nan tretman kokayin repete: wòl nan reseptè dopaminergic nan modulation eksitabilite kortik. J Neurosci 26: 12308–12313. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
103. Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P (2003). Kokayin-pwovoke pwopagasyon epin dendritik nan nwayo accumbens la depann sou aktivite a nan cyclin-depann kinaz-5. Nerosyans 116: 19-22. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
104. O'Brien CP (1975). Analiz eksperimantal nan faktè kondisyone nan dejwe moun nakotik. Pharmacol Rev 27: 533-543. | PubMed | ChemPort |
105. O'Brien CP (2003). Rechèch pwogrè nan konpreyansyon ak tretman nan dejwe. Am J Adikte 12 (Suppl 2): ​​S36 – S47. | PubMed | ISI |
106. O'Brien CP (2005). Medikaman antikraving pou prevansyon rplonje: yon posib nouvo klas medikaman psikoaktiv. Am J Sikyatri 162: 1423-1431. | Atik | PubMed | ISI |
107. O'Brien CP, Brady JP, Wells B (1977). Kondisyone retrè nakotik nan jumans. Syans 195: 1000–1002. | Atik | PubMed | ChemPort |
108. O'Brien CP, Volkow N, Li TK (2006). Ki sa ki nan yon mo? Dejwe vs depandans nan DSM-V. Am J Sikyatri 163: 764-765. | Atik | PubMed | ISI |
109. Pandey SC, Roy A, Zhang H, Xu T (2004). Pasyèl sipresyon nan repons lan kamp eleman-obligatwa pwoteyin jèn ankouraje konpòtman alkòl-bwè. J Neurosci 24: 5022-5030. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
110. Peters J, Kalivas PW (2006). Gwoup II metabotropik agonist reseptè glutamat, LY379268, inibit tou de kokayin ak konpòtman k ap chèche manje nan rat. Sikofarmakoloji (Berl) 186: 143-149. | Atik | PubMed | ChemPort |
111. Pierce RC, Kalivas PW (1997). Yon modèl sikwi nan ekspresyon de sansibilizasyon konpòtman anfetamin tankou psostostimulan. Sèvo ResRev 25: 192-216. | Atik | ChemPort |
112. Pierce RC, Kumaresan V (2006). Sistèm dopamin mesolimbik la: dènye chemen komen pou efè ranfòsman dwòg abi? Neurosci Biobehav Rev 30: 215-238. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
113. Pu L, Liu QS, Poo MM (2006). BDNF-depandan sansibilizasyon sinaptik nan newòn dopamine midbrain apre retrè kokayin. Nat Neurosci 9: 605-607. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
114. Rao A, Craig AM (2000). Siyal ant cytoskeleton aktin lan ak dansite postsynaptik nan epin dendritik yo. Ipokanp 10: 527-541. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
115. Richards DA, Mateos JM, Hugel S, de Paola V, Caroni P, Gahwiler BH et al (2005). Glutamate pwovoke fòmasyon rapid nan protrusions tèt kolòn vètebral nan kilti tranch ipokanp. Proc Natl Acad Sci USA 102: 6166-6171. | Atik | PubMed | ChemPort |
116. Rilling J, Gutman D, Zeh T, Pagnoni G, Berns G, Kilts C (2002). Yon baz neral pou koperasyon sosyal. Newòn 35: 395-405. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
117. Robinson TE, Kolb B (1999). Morfin chanje estrikti nan newòn nan nwayo accumbens yo ak neokòtèks nan rat. Sinaps 33: 160-162. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
118. Robinson TE, Kolb B (2004). Plastik estriktirèl ki asosye ak ekspoze a dwòg abi. Neuropharmacology 47 (Suppl 1): 33 – 46. Eksepsyonèl BECA de chanjman ki fèt nan dansite kolòn vètebral ki asosye ak itilize kwonik nan dwòg depandans. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
119. Schultz W (1998). Siyal rekonpans prediksyon nan newòn dopamine. Am J Physiol 80: 1-27. | ChemPort |
120. Schultz W (2004). Neral kodaj nan tèm rekonpans debaz yo nan teyori aprantisaj bèt, teyori jwèt, mikroekonomi ak ekoloji konpòtman. Curr Opin Neurobiol 14: 139-147. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
121. Gade RE (2002). Substrats neral nan rkondisyone kondisyone-siy nan konpòtman kap chèche dwòg Pharmacol Biochem Konpòtman 71: 517-529. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
122. Seiden LS, Sabol KE, Ricuarte GA (1993). Anfetamin: efè sou sistèm katecholamin ak konpòtman. Annu Rev Pharmacol Toxicol 33: 639-677. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
123. Sierra-Mercado Jr D, Corcoran KA, Lebron-Milad K, Quirk GJ (2006). Inaktivasyon nan cortical a ventromedial prefrontal diminye ekspresyon de pè kondisyone ak afekte rapèl ki vin apre nan disparisyon. Eur J Neurosci 24: 1751-1758. | Atik | PubMed | ISI |
124. Soosairajah J, Maiti S, Wiggan O, Sarmiere P, Moussi N, Sarcevic B et al (2005). Entèraksyon ant eleman nan yon nouvo LIM kinaz-fistibal fosfataz konplèks kontwole kofilin. EMBO J 24: 473-486. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
125. Steward O, Worley PF (2001). Yon mekanis selilè pou vize mRNA ki fèk sentetize nan sit sinaptik sou dendrit. Proc Natl Acad Sci USA 98: 7062-7068. | Atik | PubMed | ChemPort |
126. Solèy W, Rebec GV (2005). Wòl nan prefrontal cortical D1-tankou ak D2-tankou reseptè nan kokayin k ap chèche konpòtman nan rat. Sikofarmakoloji (Berl) 177: 315-323. | Atik | PubMed | ChemPort |
127. Solèy X, Zhao Y, Wolf ME (2005). Eksitasyon Dopamine reseptè modile AMPA reseptè ensèsyon sinaptik nan newòn cortical prefrontal. J Neurosci 25: 7342-7351. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
128. Sutton MA, Schmidt EF, Choi KH, CA Schad, K Whisler, Simmons D et al (2003). Disiplin-induit upregulation nan AMPA reseptè diminye kokayin-ap chèche konpòtman. Nati NAN: NAN-NAN. Révéliyasyon etid ki montre ke disparisyon se yon pwosesis aprantisaj aktif pwodwi chanjman ki fèt nan prefrontal akwobasyon transmisyon glutamatergic. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
129. Szumlinski KK, Abernathy KE, Oleson EB, Klugmann M, Lominac KD, Li DY et al (2006). Homer isoforms diferan kontwole kokenn-induit neuroplasticity. Neuropsychopharmacology 31: 768-777. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
130. Tang XC, McFarland K, Cagle S, Kalivas PW (2005). Reintegrasyon kokayin-induit mande pou eksitasyon andojèn nan reseptè mu-opioid nan pallidum ventral la. J Neurosci 25: 4512-4520. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
131. Toda S, Shen HW, Peters J, S Cagle, Kalivas PW (2006). Kokayin ogmante aktin monte bisiklèt: efè nan modèl retablisman nan chèche dwòg. J Neurosci NUMT: KIJAN-NAN. Papye ki dekri wòl nan monte actin monte bisiklèt nan reglemante ekspedisyon transmisyon nan dejwe. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
132. Todtenkopf MS, Parsegian A, Naydenov A, Neve RL, Konradi C, Carlezon Jr WA (2006). Rekonpans nan sèvo reglemante pa subunite reseptè AMPA nan nwayo accumbens koki. J Neurosci 26: 11665-11669. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
133. Trantham H, Szumlinski K, McFarland K, Kalivas P, Lavin A (2002). Administrasyon repete kokayin chanje pwopriyete elektwofizyolojik newòn prefrontal kortik yo. Nerosyans 113: 749. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
134. Vocci F, Ling W (2005). Medikaman devlopman: siksè ak defi. Pharmacol Ther 108: 94 – 108. Eksepsyonèl BECA de estati aktyèl la nan anpil tretman potansyèl pou dejwe. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
135. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004). Dopamine nan abi dwòg ak dejwe: rezilta soti nan etid D ak enplikasyon tretman. Mol Sikyatri 9: 557 – 569. Atik sa a dekri diminisyon remakab nan transmisyon Dopamine nan striatum la ki akonpayé dejwe nan yon varyete de dwòg nan abi. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
136. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Thanos PP, Logan J, Gatley SJ et al (2002). Sèvo DA D2 reseptè predi efè ranfòse nan estimilan nan imen: etid replikasyon. Sinaps 46: 79-82. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
137. Volkow ND, Wang GJ, Ma Y, Fowler JS, Wong C, Ding YS et al (2005). Aktivasyon nan òbital ak medyal cortical prefrontal pa metilfenidat nan sijè kokayin-dejwe, men se pa nan kontwòl: enpòtans nan dejwe. J Neurosci 25: 3932-3939. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
138. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR et al (2006). Replik kokayin ak dopamine nan striatom nan dorsal: mekanis nan bzwen nan dejwe kokayin. J nerosyans 26: 6583-6588. | Atik | ISI | ChemPort |
139. Volpicelli JR, Watson NT, wa AC, Sherman CE, O'Brien CP (1995). Efè naltrexone sou alkòl 'segondè' nan alkòl. Am J Sikyatri 152: 613-615. | PubMed | ISI | ChemPort |
140. Walters CL, Cleck JN, Kuo YC, Blendy JA (2005). Reseptè Mu-opioid ak deklanchman CREB yo mande pou rekonpans nikotin. Newòn 46: 933-943. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
141. Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA (2004). Repons prefrontal siyal dwòg: yon analiz nerokognitif. Nat Neurosci 7: 211-214. | Atik | PubMed | ISI |
142. Wise RA (2004). Dopamine, aprantisaj ak motivasyon. Nat Neuro Rev 5: 483-494. | Atik | ChemPort |
143. Wolf ME, Sun X, Mangiavacchi S, Chao SZ (2004). Estimilan sikomotè ak plastisite nerono. Nerofarmakoloji 47 (Suppl 1): 61-79. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
144. Xi ZX, Newman AH, Gilbert JG, Pak AC, Peng XQ, Ashby Jr CR et al (2006). Roman dopamin D3 antagonist reseptè NGB 2904 la inibit efè rekonpanse kokayin lan ak kokayin-induit retablisman nan konpòtman k ap chèche dwòg nan rat. Neuropsychopharmacology 31: 1393-1405. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
145. Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW (2002). Modulation nan gwoup II metabotropik reseptè glutamat siyal pa kokayin kwonik. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615. | Atik | PubMed | ISI | ChemPort |
146. Yao L, McFarland K, Fan P, Jiang Z, Inoue Y, Diamond I (2005). Activator nan pwoteyin G siyal 3 kontwole deklanchman opyat nan kinaz pwoteyin A siyal ak rplonje nan konpòtman ewoyin-k ap chèche. Proc Natl Acad Sci USA 102: 8746-8751. | Atik | PubMed | ChemPort |
147. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB et al (2006). Yon wòl esansyèl pou DeltaFosB nan nwayo accumbens nan aksyon morfin. Nat Neuroscience 9: 205-211. | Atik | ISI | ChemPort |
148. Zhang XF, Hu XT, Blan FJ (1998). Plastisite antye-selil nan retrè kokayin: redwi kouran sodyòm nan nwayo accumbens newòn yo. J Neurosci 18: 488-498. | PubMed | ISI | ChemPort |