YBOP Kòmantè: Sa a se pou piblik la an jeneral, men li kapab yon ti jan teknik. Men, li se youn nan pi bon ak pi konplè atik yo ekri sou dejwe.
Pa Eric J. Nestler ak Robert C. Malenka
Fevriye 09, 2004
Abi dwòg pwodwi chanjman alontèm nan sikwiyon rekonpans nan sèvo a. Konesans nan detay selilè ak molekilè nan adaptasyon sa yo te kapab mennen nan nouvo tretman pou konpòtman yo konpulsif ki anba adiksyon.
Liy blan sou yon glas. Yon zegwi ak kiyè. Pou anpil divinò, devan je yon dwòg oswa ekipman asosye li yo ka pwovoke frison nan plezi antisipe. Lè sa a, ak ranje a, vini prese reyèl la: chalè a, klè, vizyon an, soulajman an, sansasyon pou yo te nan sant linivè a. Pou yon peryòd kout, tout bagay santi bon. Men, yon bagay k ap pase apre repete ekspoze a dwòg nan abi – si ewoyin oswa kokayin, wiski oswa vitès.
Kantite lajan sa a ki te pwodwi gwo mouvman pa travay kòm byen, ak itilizatè vini nan bezwen yon piki oswa yon ronfle jis yo santi yo nòmal; san li, yo vin deprime, epi, souvan, malad fizikman. Lè sa a, yo kòmanse sèvi ak dwòg la konpulsivman. Nan pwen sa a, yo dejwe, pèdi kontwòl sou itilizasyon yo epi yo soufri anvi pwisan menm apre frison a ale ak abitid yo kòmanse mal sante yo, finans yo ak relasyon pèsonèl yo.
Neurobiologist gen tan konnen ke gwo mouvman an pwovoke pa dwòg nan abi rive paske tout pwodwi chimik sa yo finalman ranfòse aktivite a nan sistèm rekonpans nan sèvo a: yon sikwi konplèks nan selil nè, oswa newòn, ki evolye fè nou santi nou kole apre nou fin manje oswa sèks-bagay sa yo. nou bezwen fè yo siviv ak pase ansanm jèn nou yo. Omwen okòmansman, goose sistèm sa a fè nou santi nou byen ak ankouraje nou repete kèlkeswa aktivite sa a te fè nou plezi sa yo.
Men, nouvo rechèch endike ke itilizasyon dwòg kwonik pwovoke chanjman nan estrikti a ak fonksyon nan newòn sistèm lan ki dire pou semèn, mwa oswa ane apre ranje nan dènye. Adaptasyon sa yo, mal, diminye efè yo plezi nan yon sibstans ki sou abi kwonik ankò ogmante anvi yo ki pèlen adikte a nan yon espiral destriktif nan eskalade itilize ak ogmante retonbe nan travay ak nan kay la. Amelyorasyon konpreyansyon sou chanjman sa yo neral ta dwe ede bay pi bon entèvansyon pou dejwe, se konsa ke moun ki te tonbe viktim dwòg ki fòme abitid ka reklame sèvo yo ak lavi yo.
Dwòg pou mouri pou
Realizasyon an ki dwòg divès kalite nan abi finalman mennen nan dejwe pa yon chemen komen parèt lajman soti nan syans nan bèt laboratwa ki te kòmanse sou 40 ane de sa. Bay opòtinite a, rat, sourit ak primat nonhuman pral administre tèt yo menm sibstans ki sou moun ke abi. Nan eksperyans sa yo, bèt yo konekte ak yon liy nan venn. Lè sa a, yo anseye yo peze yon levye yo resevwa yon perfusion nan dwòg nan IV a, yon lòt levye yo ka resevwa yon solisyon relativman entérésan sèl, ak yon levye twazyèm yo mande pou yo plon manje. Nan yon kèk jou, bèt yo ap branche: yo fasilman tèt-adminis-ter kokayin, ewoyin, anfetamin ak anpil lòt komen abitid-fòme dwòg.
Ki sa ki pi plis, yo evantyèlman montre konpòtman asòti nan dejwe. Bèt endividyèl pral pran dwòg nan depans lan nan aktivite nòmal tankou manje ak dòmi - kèk menm nan pwen an ke yo mouri nan fatig oswa malnitrisyon. Pou sibstans ki pi depandans, tankou kokayin, bèt yo ap pase pi fò nan èdtan reveye yo ap travay jwenn plis, menm si sa vle di peze yon levye dè santèn de fwa pou yon sèl frape. Epi menm jan dwògè imen fè eksperyans anvi entans lè yo rankontre ekipman dwòg oswa kote yo te bay nòt, bèt yo, tou, vin pito yon anviwònman ke yo asosye ak dwòg la - yon zòn nan kalòj la nan ki levye peze toujou bay konpansasyon chimik .
Lè yo pran sibstans la, bèt yo byento sispann travay pou satisfaksyon chimik. Men, plezi a pa bliye. Yon rat ki te rete pwòp - menm pou mwa - pral imedyatman retounen nan konpòtman ba-peze li yo lè yo bay jis yon gou nan kokayin oswa yo mete l nan yon kaj li asosye ak yon dwòg segondè. Ak sèten estrès sikolojik, tankou yon peryodik, chòk pye inatandi, ap voye rat prese tounen nan dwòg. Sa yo menm kalite stimuli-ekspoze a dòz ki ba nan dwòg, siyal dwòg ki asosye oswa estrès-deklanche bzwen ak rplonje nan dwogè imen.
Sèvi ak sa a pwòp tèt ou-administrasyon mete-up ak teknik ki gen rapò, chèchè trase rejyon yo nan sèvo a ki medyatè konpòtman depandans ak dekouvri wòl santral la nan sikwi rekonpans sèvo a. Dwòg commandeer sikwi sa a, enteresan aktivite li yo ak yon fòs ak pèsistans pi gran pase nenpòt rekonpans natirèl.
Yon eleman kle nan sikwi rekonpans lan se sistèm dopamine mesolimbik la: yon seri selil nè ki soti nan zòn ventral tegmantal (VTA), tou pre baz sèvo a, epi voye pwojeksyon nan rejyon sib yo nan devan sèvo a-pi miyò nan yon estrikti gwo twou san fon anba cortical devan machin lan rele nwayo accumbens la. Moun sa yo ki newòn VTA kominike pa voye mesaje chimik la (nerotransmeteur) dopamine soti nan tèminal yo, oswa konsèy, nan pwojeksyon long yo nan reseptè sou nwayo accumbens newòn. Chemen dopamine ki soti nan VTA nan nwayo accumbens la kritik pou dejwe: bèt ki gen blesi nan rejyon sa yo nan sèvo yo pa montre enterè nan sibstans abi.
Reostat nan rekonpans
Chemen rekonpans yo evolisyonèlman ansyen. Menm senp, tè ki rete Caenorhabditis elegans vè a posede yon vèsyon rudimentè. Nan vè sa yo, inaktivasyon nan kat a uit kle dopamine ki gen newòn ki lakòz yon bèt plough tou dwat sot pase yon pil nan bakteri, repa pi renmen li yo. Nan mamifè, sikwi rekonpans lan pi konplèks, epi li entegre ak plizyè lòt rejyon nan sèvo ki sèvi pou koulè yon eksperyans ak emosyon epi dirije repons moun nan pou stimuli rekonpanse, tankou manje, sèks ak entèraksyon sosyal Amygdala a, pou egzanp, ede evalye si yon eksperyans plezi oswa aversive – e si li ta dwe repete oswa evite – epi li ede fòje koneksyon ant yon eksperyans ak lòt siyal; ipokanp la patisipe nan anrejistreman memwa yo nan yon eksperyans, ki gen ladan ki kote ak ki lè ak ki moun li te fèt; ak rejyon yo devan nan cortical a serebral kowòdone ak pwosesis tout enfòmasyon sa yo ak detèmine konpòtman an ultim nan moun nan. Chemen VTA-accumbens la, pandan se tan, aji kòm yon rheostat nan rekonpans: li "di" sant yo nan sèvo lòt ki jan rekonpanse yon aktivite se. Plis rekonpanse yon aktivite jije, gen plis chans òganis lan se sonje li byen epi repete li.
Malgre ke pifò konesans nan sikwi rekonpans sèvo a te sòti nan bèt yo, etid sèvo-D ki fèt sou 10 ane ki sot pase yo te revele ke chemen ekivalan kontwole rekonpans natirèl ak dwòg nan imen. Sèvi ak fonksyonèl D 'sonorite mayetik (fMRI) oswa pozitron emisyon tomografi (PET) analiz (teknik ki mezire chanjman nan sikilasyon san ki asosye ak aktivite nerono), chèchè yo te gade nwayo accumbens nan dwòg kokayin limen lè yo ofri yon ronfle. Lè dwòg yo menm yo montre yon videyo nan yon moun lè l sèvi avèk kokayin oswa yon foto nan liy blan sou yon glas, accumbens yo reponn menm jan an, ansanm ak amigdala a ak kèk zòn nan cortical la. Ak rejyon yo menm reyaji nan joueurs konpulsif ki montre imaj nan machin plas, sijere ke chemen VTA-accumbens la gen yon wòl kritik menm jan an tou nan depandans nondrug.
Dopamine, Tanpri
Kouman li posib ke divès sibstans depandans – ki pa gen okenn karakteristik komen estriktirèl ak egzèse yon varyete de efè sou kò a – tout provoke repons ki sanble nan sikwi rekonpans sèvo a? Ki jan kokayin, yon estimilan ki lakòz kè a nan ras, ak ewoyin, yon kalman soulaje doulè, yo dwe tèlman opoze nan kèk fason e ankò menm jan nan vize sistèm nan rekonpans? Repons lan se ke tout dwòg nan abi, nan adisyon a nenpòt ki lòt efè, lakòz nwayo accumbens yo resevwa yon inondasyon nan dopamine epi pafwa tou dopamine-imite siyal.
Lè yon selil nè nan VTA a eksite, li voye yon mesaj elektrik kous sou axon li yo-siyal-pote "gran wout la" ki fin nan nwayo accumbens la. Siyal la lakòz dopamine yo dwe lage nan pwent an axon nan espas ki la ti-fann nan sinaptik – ki separe tèminal la axon soti nan yon newòn nan nwayo accumbens la. Soti nan la, luten yo dopamine sou reseptè li yo sou newòn nan accumbens ak transmèt siyal li nan selil la. Pita fèmen siyal la, newòn nan VTA retire dopamine a soti nan fann sinaptik la ak remballages li yo dwe itilize ankò jan sa nesesè.
Kokayin ak lòt estimilan pou yon ti tan enfim pwoteyin transpòte a ki retounen nerotransmeteur nan tèminal VTA newòn yo, kidonk kite dopamin depase aji sou nwayo accumbens yo.
Eroin ak lòt opyat, nan lòt men an, mare nan newòn nan VTA a ki nòmalman fèmen dopamine-pwodwi newòn yo VTA. Opyas yo lage kranpon selilè sa a, konsa libere selil dopamin sekrete yo pou yo vide siplemantè dopamin nan nwayo accumbens yo. Opiacés kapab tou jenere yon fò mesaj "rekonpans" pa aji dirèkteman sou nwayo accumbens la.
Men, dwòg fè plis pase bay dopon la ankonbre ki ankouraje gwo mouvman epi medye rekonpans inisyal la ak ranfòsman. Apre yon sèten tan epi avèk repoze ekspozisyon yo, yo kòmanse adaptasyon gradyèl nan sikwiyon rekonpans ki bay ogmantasyon nan dejwe.
Yon Dejwe fèt
Premye etap dejwe yo karakterize pa tolerans ak depandans. Apre yon repa egzajere dwòg, yon adikte bezwen plis nan sibstans la yo ka resevwa efè a menm sou atitid oswa konsantrasyon ak sou sa. Sa a tolerans Lè sa a, pwovoke yon eskalasyon nan itilizasyon dwòg ki engendres depandans – yon bezwen ki manifeste tèt li kòm douloure emosyonèl, epi, nan fwa, reyaksyon fizik si aksè a yon dwòg koupe. Tou de tolerans ak depandans rive paske souvan itilize dwòg ka, iwonilman, siprime pati nan sikwi rekonpans sèvo a.
Nan kè a nan repwesyon sa a mechan manti yon molekil li te ye tankou CREB (reyaksyon CAMP eleman-obligatwa pwoteyin). CREB se yon faktè transkripsyon, yon pwoteyin ki kontwole ekspresyon, oswa aktivite, nan jèn yo e konsa konpòtman an jeneral nan selil nè yo. Lè yo bay dwòg nan abi, konsantrasyon Dopamine nan nwayo a accumbens monte, pwovoke selil Dopamine-reponn a ogmante pwodiksyon nan yon molekil ti siyal, siklik AMP (cAMP), ki an vire aktive CREB. Apre CREB se chanje sou li a, li mare nan yon seri espesifik nan jèn, lakòz pwodiksyon nan pwoteyin sa yo jèn koden.
Itilizasyon dwòg kwonik lakòz aktif soutni nan CREB, ki amelyore ekspresyon nan jèn sib li yo, kèk nan yo ki kòd pou pwoteyin ki Lè sa a, dekouraje sikui yo rekonpans. Pou egzanp, CREB kontwole pwodiksyon an nan dinorfin, yon molekil natirèl ak opium menm jan efè.
Dynorphin sentetize pa yon sou nan newòn nan nwayo accumbens ki bouk tounen ak anpeche newòn nan VTA la. Endiksyon nan dynorphin pa CREB kidonk étouf sikwi rekonpans nan sèvo a, pwovoke tolerans pa fè dòz la menm-fin vye granmoun nan dwòg mwens rekonpanse. Ogmantasyon nan dinorfin tou kontribye nan depandans, kòm anpèchman li yo nan chemen an rekonpans kite moun nan, nan absans dwòg la, deprime ak kapab pran plezi nan aktivite deja agreyab.
Men, CREB se sèlman yon moso nan istwa a. Faktè transkripsyon sa a etenn nan kèk jou aprè itilizasyon dwòg la sispann. Se konsa, CREB pa ka kont pou priz la ki dire lontan ke sibstans ki sou abi gen sou sèvo a - pou chanjman nan sèvo ki lakòz dwòg retounen nan yon sibstans menm apre ane oswa dè dekad nan Abstinans. Se tankou yon rplonje kondwi nan yon gwo limit pa sansibilizasyon, yon fenomèn kijan efè yo nan yon dwòg yo ogmante.
Malgre ke li ta ka son counterintuitive, dwòg la menm ka suscité tou de tolerans ak sansibilizasyon.
Yon ti tan apre yon frape, aktivite CREB se segondè, epi règ tolerans: pou plizyè jou, itilizatè a ta bezwen ogmante kantite dwòg zwa kous rekonpans lan. Men, si adikte a absken, aktivite bèk refize. Nan pwen sa a, tolerans diminye ak kouche sansibilizasyon nan, kikin sou bzwen la entans ki anba konpulsif dwòg-ap chèche konpòtman nan dejwe. Yon gou sèlman oswa yon memwa ka trase adikte a tounen. Sa a anviwònman anvi pèsiste menm apre peryòd tan nan abstansyon. Pou konprann rasin yo nan sansibilizasyon, nou dwe gade pou chanjman molekilè ki dire pi lontan pase yon kèk jou. Yon kandida koupab se yon lòt faktè transkripsyon: delta FosB.
Wout pou rplonje
Delta FosB parèt fonksyone trè diferan nan dejwe pase CREB fè. Etid sou sourit ak rat endike ke nan repons a abi dwòg kwonik, delta konsantrasyon FosB monte gradyèlman ak pwogresivman nan nwayo accumbens yo ak lòt rejyon nan sèvo. Anplis, paske pwoteyin lan ekstraòdinè ki estab, li rete aktif nan selil sa yo nè pou semèn ak mwa apre yo fin administrasyon dwòg, yon pèrsistans ki ta pèmèt li kenbe chanjman nan ekspresyon jèn lontan apre pran dwòg sispann.
Etid sou sourit mutan ki pwodui kantite twòp nan delta FosB nan nwayo accumbens yo montre ke endiksyon pwolonje nan molekil sa a lakòz bèt yo vin hypersensitive a dwòg. Sa yo sourit yo te trè tendans rplonje apre dwòg yo te retire epi pita te fè ki disponib - yon konklizyon ki vle di ke konsantrasyon delta FosB te kapab byen kontribye nan alontèm ogmantasyon nan sansiblite nan chemen yo rekonpans nan moun. Enteresan, delta FosB tou pwodwi nan nwayo accumbens nan sourit an repons a repetisyon rekonpans nondrug, tankou kouri wou twòp ak konsomasyon sik. Pakonsekan, li ta ka gen yon wòl plis jeneral nan devlopman konpòtman konpulsif nan direksyon pou yon pakèt domèn stimuli rekonpanse.
Sijesyon dènye prèv nan yon mekanis pou ki jan sansibilizasyon te kapab pèsiste menm apre konsantrasyon delta FosB retounen nan nòmal. Se ekspoze kwonik nan kokayin ak lòt dwòg nan abi pwovoke branch yo siyal-resevwa nan nwayo accumbens newòn boujonnen ti boujon adisyonèl, ki rele epin dendritik, ki ranfòse koneksyon selil yo ak lòt newòn. Nan rat, sa a pouse ka kontinye pou kèk mwa apre yo fin pran dwòg sispann. Dekouvèt sa a sijere ke delta FosB ka responsab pou epin yo te ajoute.
Trè spéculatif ekstrapolasyon soti nan rezilta sa yo ogmante posibilite ke koneksyon siplemantè yo ki te pwodwi pa delta aktivite FosB ogmante siyal ant selil yo lye pou ane ak ki siyalifye sa yo entansifye ka lakòz sèvo a reyaji twòp nan siyal ki gen rapò ak dwòg. Chanjman yo dendritic pouvwa, nan fen a, yo dwe adaptasyon an kle ki konte pou entranzijans nan dejwe.
Aprantisaj dejwe
Se konsa, lwen nou te konsantre sou dwòg-pwovoke chanjman ki gen rapò ak dopamine nan sistèm rekonpans nan sèvo a. Sonje byen, sepandan, ke lòt rejyon nan sèvo-sètadi, amigdala, ipokanp ak cortical devan-yo patisipe nan dejwe epi kominike retounen ak lide ak VTA a ak nwayo accumbens la. Tout moun sa yo rejyon pale ak chemen an rekonpans pa divilge glutamate nan nerotransmeteur. Lè dwòg abi ogmante liberasyon dopamine soti nan VTA nan nwayo accumbens yo, yo menm tou yo chanje reyaksyon VTA ak nwayo accumbens nan glutamate pou jou.
Eksperyans Animal endike ke chanjman nan sansiblite nan glutamate nan chemen an rekonpans amelyore tou de liberasyon an nan dopamine soti nan VTA a ak reyaksyon a Dopamine nan nwayo accumbens yo, kidonk fè pwomosyon CREB ak delta aktivite FosB ak efè yo kontan nan molekil sa yo.
Anplis de sa, li sanble ke sa a sansiblite glutamate chanje ranfòse chemen yo nerono ki lyen souvni nan pran dwòg-eksperyans ak rekonpans segondè, kidonk manje dezi a al chache dwòg la.
Mekanis nan ki dwòg chanje sansiblite nan glutamate nan newòn nan chemen an rekonpans se pa sa ankò li te ye ak sètitid, men yo ka yon ipotèz k ap travay dwe formul ki baze sou ki jan glutamate afekte newòn nan ipokanp la. Gen sèten kalite kout tèm stimuli ka amelyore repons yon selil nan glutamate sou anpil èdtan. Fenomèn nan, ame alontèm potansyasyon, ede memwa yo fòme ak parèt yo dwe medyatè pa navèt la nan sèten pwoteyin reseptè glutamat-obligatwa soti nan magazen entraselilè, kote yo menm yo pa fonksyonèl, nan manbràn selil la nè, kote yo ka reponn a glutamat. lage nan yon sinaps. Dwòg abi enfliyanse navèt la nan reseptè glutamat nan chemen an rekonpans. Kèk rezilta yo sijere ke yo kapab enfliyanse sentèz reseptè glutamat yo tou.
Ansanm, tout chanjman ki fèt nan dwòg la nan kous la rekonpans ke nou te diskite finalman ankouraje tolerans, depandans, bzwen, rplonje ak konpòtman yo konplike ki akonpaye dejwe.
Anpil detay rete misterye, men nou ka di kèk bagay avèk asirans. Pandan itilizasyon dwòg pwolonje, ak yon ti tan apre itilizasyon sispann, chanjman nan konsantrasyon AMP siklik ak aktivite CREB nan newòn nan chemen rekonpans lan domine. Modifikasyon sa yo lakòz tolerans ak depandans, diminye sansiblite nan dwòg la ak rann adikte a deprime ak manke motivasyon. Avèk plis abstansyon pwolonje, chanjman nan aktivite delta FosB ak siyal glutamat domine. Aksyon sa yo sanble yo menm ki trase yon adikte tounen pou plis – lè yo ogmante sansiblite nan efè dwòg la si li se itilize ankò apre yon erè ak pa provoke repons pwisan nan memwa nan o sot pase yo ak nan siyal ki pote memwa sa yo nan tèt ou.
Revizyon yo nan CREB, delta FosB ak siyal glutamate yo santral pou dejwe, men yo sètènman yo pa tout istwa a. Kòm rechèch ap pwogrese, nerosyantifik yo pral siman dekouvri lòt enpòtan molekilè ak adaptasyon selilè nan kous la rekonpans ak nan zòn nan sèvo ki gen rapò ki pral eklèsi nati a vre nan dejwe.
Yon remèd komen?
Beyond amelyore konpreyansyon sou baz la byolojik nan dejwe dwòg, dekouvèt la nan sa yo chanjman molekilè bay sib roman pou tretman an byochimik nan maladi sa a. Ak bezwen pou terapi fre se menmen. Anplis de evidan domaj fizik ak sikolojik dejwe, kondisyon an se yon kòz prensipal nan maladi medikal. Alkòl gen tandans pou siwoz nan fwa a, fimè yo sansib a kansè nan poumon, ak dwòg ewoyin gaye VIH lè yo pataje zegwi. Peye Depandans sou sante ak pwodiktivite nan peyi Etazini an te estime a plis pase $ 300 milya dola nan yon ane, ki fè li youn nan pwoblèm ki pi grav fè fas a sosyete a. Si definisyon an nan dejwe se elaji a kouvri lòt fòm konpulsif konpòtman pathologie, tankou twòp manje ak jwèt aza, depans sa yo byen lwen pi wo. Terapi ki ta ka korije reyaksyon aberan, depandans nan estimilye rekonpanse – si wi ou non kokayin oswa fwomaj oswa frison nan genyen nan piche-ta bay yon benefis menmen nan sosyete a.
Tretman jodi a echwe pou pou geri pifò dwogè. Kèk medikaman anpeche dwòg la rive nan sib li yo. Mezi sa yo kite itilizatè yo avèk yon "sèvo dejwe" ak anvi dwòg entans. Lòt entèvansyon medikal imite efè yon dwòg ak kidonk bese anvi ase lontan pou yon adikte choute abitid la. Sa yo ranplasman chimik, sepandan, ka senpleman ranplase yon abitid ak yon lòt. Ak byenke nonmedical, tretman reyabilitasyon-tankou pwogram yo popilè 12-etap-ede anpil moun konfwonte ak dejwe yo, patisipan yo toujou rplonje nan yon pousantaj segondè.
Ame ak insight nan biyoloji nan dejwe, chèchè ka yon jou kapab konsepsyon medikaman ki vann san preskripsyon oswa konpanse pou efè alontèm nan dwòg abi sou rejyon rekonpans nan sèvo a. Konpoze ki kominike espesyalman ak reseptè yo ki mare nan glutamat oswa dopamine nan nwayo accumbens yo, oswa pwodwi chimik ki anpeche CREB oswa delta FosB aji sou jèn sib yo nan zòn sa a, te kapab potansyèlman dekole priz yon dwòg la sou yon adikte.
Anplis de sa, nou bezwen aprann rekonèt moun sa yo ki pi tendans akoutimans. Malgre ke faktè sikolojik, sosyal ak anviwònman sètènman enpòtan, syans nan fanmi sansib sijere ke nan imen sou 50 pousan nan risk pou dejwe dwòg se jenetik. Jens patikilye ki enplike yo poko idantifye, men si yo ta ka rekonèt moun byen fasil yo byen bonè, entèvansyon yo ka vize popilasyon vilnerab sa a.
Paske faktè emosyonèl ak sosyal opere nan dejwe, nou pa ka atann medikaman konplètman trete sendwòm lan nan dejwe. Men, nou ka espere ke terapi nan lavni ap diminye fòs entans byolojik yo - depandans lan, anvi yo - ki kondwi dejwe epi yo pral kidonk fè entèvansyon siko-sosyal pi efikas nan ede rebati kò ak lespri yon adikte a.
ERIC J. NESTLER ak ROBERT C. MALENKA etidye baz molekilè depandans dwòg la. Nestler, pwofesè nan ak chèz nan depatman an nan Sikyatri nan University of Texas Sidwès Sant Medikal nan Dallas, te eli nan Enstiti a nan Medsin nan 1998. Malenka, pwofesè nan sikyatri ak syans konpòtmantal nan Inivèsite Stanford Lekòl Medsin, ansanm fakilte a la apre li fin sèvi kòm direktè nan Sant pou Newobiology nan Dejwe nan Inivèsite nan Kalifòni, San Francisco. Avèk Steven E. Hyman, kounye a nan Inivèsite Harvard, Nestler ak Malenka te ekri liv Molecular Bases of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).
;