Int J Biol Sci. 2015; 11(10): 1150–1159.
Pibliye sou entènèt 2015 Aug 1. fè: 10.7150/ijbs.12044
PMCID: PMC4551751
Jin Young Kim,1 Jong-Ho Lee,1,✉ Doyun Kim,1,2 Soung-Min Kim,1 JaeHyung Koo,2 ak Jeong Won Jahng1,✉
Abstrè
Etid sa a te egzamine efè manje trè gou pandan adolesans sou twoub psiko-emosyonèl ak neral ki te koze pa eksperyans estrès lavi bonè nan rat fi. Fi Sprague-Dawley tichyen yo te separe de baraj pou 3 èdtan chak jou pandan de premye semèn yo nan nesans (MS) oswa yo te rete san deranje (NH). Mwatye fi MS te resevwa gratis aksè a bonbon chokola anplis ad lib chow soti nan jou apre akouchman 28. Tichyen yo te sibi tès konpòtman yo pandan jèn adilt. Yo te analize repons kortikosteron nan plasma a estrès egi, ΔFosB ak nivo faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) nan rejyon sèvo yo. Konsomasyon total kalorik ak pran pwa kò pandan tout peryòd eksperimantal la pa t diferan nan mitan gwoup eksperimantal yo. Aksè bonbon pandan adolesans ak jèn amelyore konpòtman ki tankou enkyetid/depresyon pa eksperyans MS. Ekspresyon ΔFosB te diminye, men BDNF te ogmante nan nwayo accumbens nan MS fi, ak ekspresyon ΔFosB te nòmalize ak BDNF te ogmante plis apre aksè nan bonbon. Repons kortikosteron nan estrès egi te blunted pa MS eksperyans ak aksè bonbon pa t 'amelyore li. Rezilta yo sijere ke aksè bonbon pandan adolesans amelyore twoub psiko-emosyonèl fi MS, ak ekspresyon ΔFosB ak/oswa BDNF nan nwayo accumbens yo ka jwe yon wòl nan mekanis neral ki kache.
entwodiksyon
Gen yon kò k ap grandi nan prèv ki montre manipilasyon idantik dyetetik ka gen repons divèjan ant sèks yo. Nan nivo molekilè, li te demontre ke gen repons seksyèlman dimòfik nan transcriptom nan ipokanp ant gason ak fi rat ekspoze a menm rejim alimantè a. 1. Nan nivo metabolik/neuroendokrin, rat fi yo montre diferan repons neropeptid ipotalamik nan yon rejim pwolonje ki gen anpil grès. 2 ak pi wo kapasite pase gason pou konpanse yon gwo aflu lipid 3. Fi adilt ki gen anpil grès manje kout tèm yo te diminye nivo mRNA reseptè glikokortikoyid nan ipokanp la ak aks ipotalamik-pitwitè-adrenal (HPA) yo reponn yon fason diferan de gason ak yon estrès ki vin apre. 4, 5. Nan nivo konpòtman, ekspoze kout tèm nan rat adilt nan rejim alimantè grès diminye enkyetid ak ogmante eksplorasyon nan gason, pandan y ap gen efè opoze a nan fi. 6. Pibète se yon peryòd devlopman enpòtan ki karakterize pa ogmante plastisit andokrin ak chanjman nan reyaksyon estrès. 7. Etid yo sijere ke rejim alimantè ki gen anpil grès apre sevraj ka modifye aktivite baz HPA aks ak repons andokrin yo nan yon estrès egi lè li afekte tou de estrès ak medyatè metabolik nan yon fason seksyèlman dimòfik. 8, 9. Nou te deja jwenn ke konsomasyon pwolonje nan manje trè gou pandan adolesans ogmante enkyetid ak depresyon konpòtman ki tankou nan rat gason, men se pa nan rat fi.s 10. Konsomasyon pwolonje nan rejim kafeterya ki gen anpil grès (32% kontni grès) amelyore advèsite konpòtman tou de nan rat gason ak fi ki sibi yon pwotokòl separasyon matènèl (MS) ki sanble yo itilize nan etid sa a, ak pi gwo efè benefisye nan gason. 11. Advèsite konpòtman ak neroendokrin yo obsève nan rat fi MS nou yo 12 te parèt diferan de rat gason MS 13, 14.
Nan etid anvan nou an, aksè pwolonje a manje trè gou, yon rejim modere grès (~21% grès) 6, 15, pandan adolesans ak jèn amelyore kèk sentòm ki gen rapò ak enkyetid ak malfonksyònman aks HPA nan rat MS gason. 14. Etid yo sigjere ke modulation nan fonksyon aks estrès la enplike nan konpòtman emosyonèl pozitif pa rejim trè gou. Sa vle di; ekspoze a yon rejim trè pi pito ki gen anpil grès te sijere diminye sansiblite estrès 16; moun yo te ofri yo ak manje trè bon gou te gen plis emosyon bèl tankou satisfaksyon, plezi, ak dezi 17 ak konsomasyon manje gou diminye repons senpatik apre estrès sikolojik ak iminolojik 18, nivo òmòn estrès apre kontrent 19 ak konpòtman ki sanble ak enkyetid pandan tès la labirent plis wo nan rat 20. Sepandan, nan etid sa a, rejim alimantè a grès modere (~21% grès) pandan adolesans ak jèn pa t 'amelyore malfonksyònman aks HPA nan MS fi, byenke li amelyore non sèlman enkyetid-, men tou konpòtman ki tankou depresyon.
Yo nan lòd yo mennen ankèt sou mekanis neral ki kache efè psiko-emosyonèl nan aksè nan rejim trè gou nan MS MS nou yo, nou te egzamine faktè nerotwofik ki sòti nan sèvo (BDNF) ak nivo ΔFosB nan nucleus accumbens (NAc). NAc a, yon estrikti fondamantal nan sèvo ki konstitye yon chemen mesolimbic dopaminergic, gen yon wòl nan rekonpans, motivasyon, ak ranfòsman. 21. Devlopman anhedonia, yon sentòm debaz nan gwo twoub depresyon, yo te atribiye a malfonksyònman nan chemen rekonpans la, nan ki NAc a jwe yon wòl esansyèl. 22, 23. Newòn yo NAc yo aktive reponn a paradigm estrès konpòtman 24, 25, epi yo te enplike nan twoub enkyetid 26, 27. Aktivite dopaminèrjik mesolimbik la ak deklanchman estrès newòn NAc yo te efase nan rat gason MS nou yo ki te montre enkyetid ak konpòtman ki tankou depresyon. 13, 28. BDNF te sijere pou patisipe nan manje edonik atravè modulasyon nan sistèm dopamine mesolimbik la. 29, 30, ak ekspoze a yon rejim alimantè gou ogmante nivo BDNF ak ΔFosB ak reseptè dopamine D1 obligatwa nan NAc la. 16, 31, 32.
Materyèl ak Metòd
bèt
Rat Sprague-Dawley yo te achte (Samtako Bio, Osan, Kore di), epi yo te pran swen nan yon zòn baryè espesifik patojèn ak kontwòl konstan nan tanperati (22 ± 1 ℃), imidite (55%), ak yon 12/12 èdtan. sik limyè/fè nwa (limyè limen a 07:00 AM). Manje laboratwa estanda (Purina Rodent Chow, Purina Co., Seoul, Kore di) ak manbràn filtre dlo pirifye yo te disponib ad lib. Bèt yo te pran swen dapre Gid pou Animal Experiments, 2000, edited by the Korean Academy of Medical Sciences, ki konsistan avèk NIH Guidelines for the Care and Use of Laboratory Animals, revize 1996. Tout eksperyans bèt yo te apwouve pa Komite pou Swen ak Itilizasyon Bèt Laboratwa nan Inivèsite Nasyonal Seoul.
Pwotokòl eksperimantal
Yo te itilize fenmèl nulipar yo ak gason elve ki pwouve yo pou elvaj nan laboratwa etablisman bèt la, epi yo te elve ti chen yo nan yon fason kontwole pou minimize ak estandadize eksitasyon anviwònman ki pa vle soti nan. nan matris lavi. Douz èdtan apre yo fin konfime akouchman [jou apre akouchman (PND) 1], yo te manipile tichyen jan nou te dekri deja. 13, 14, 33 - 35. Chak fatra te asiyen swa pou gwoup separasyon matènèl (MS) oswa pou gwoup ki pa okipe (NH). Yo te retire ti chyen MS yo nan baraj yo ak kay yo epi yo te mete yo sere ansanm nan yon nouvo kalòj ki te kouvri ak woodchips (bab Aspen, Animal JS Bedding, Cheongyang, Kore di) pandan 9:00 è 12:00 è, epi yo te retounen lakay yo. kaj ak baraj. Yo pa ofri okenn tretman adisyonèl pou kenbe ti chen yo cho pandan peryòd separasyon an. MS yo te fèt chak jou soti nan PND 1 jiska 14, epi apre sa yo te kite ti chen yo ak baraj yo san deranje jiskaske sevraj sou PND 22. Gwoup NH la te rete san deranje jiskaske sevraj eksepte pou netwaye kalòj woutin ki fèt de fwa pa semèn. Nan jou sevraj la, yo te chwazi owaza 2 NH ak 4 MS fi nan chak fatra NH oswa MS, respektivman, epi yo te mete 2 NH oswa 2 tich MS ansanm nan chak kaj. De fi MS ki te loje ansanm te resevwa aksè gratis nan manje ki trè bon gou (HPF) (bonbon Oreo, Kraft Foods Global, Inc., East Hanover, NJ, USA), anplis de ad lib chow ki soti nan PND 28 (gwoup MS+HPF), ak rès 2 ti chyen MS fi nan chak fatra (gwoup MS) ak pups NH (gwoup NH) te resevwa chow estanda sèlman. Fòmil konpozisyon eleman nitritif chow estanda ak bonbon Oreo yo montre nan Tablo a Table1.1. Konsomasyon manje chak jou ak pran pwa yo te anrejistre nan PND 29. Pou evalyasyon an nan konsomasyon manje 24 èdtan, yo te bay kantite chow ak bonbon premezire, epi nan jou kap vini an, kantite manje kite ak bonbon yo te peze epi soustraksyon nan valè yo bay la. nan jou anvan an. Yo te pran swen espesyal pou mete devèsman. Konsomasyon kalorik yo te kalkile dapre fòmil konpozisyon nitritif chow ak bonbon. Kantite total manje ki konsome pa ti chen yo nan chak kaj yo te divize pa kantite ti chen nan chak kaj epi yo te konsidere chak valè kalkile kòm n = 1. Dlo te disponib gratis pou tout gwoup eksperimantal yo, epi kondisyon manje yo te kontinye pandan tout peryòd eksperimantal la. Dyagram chema pwotokòl eksperimantal la bay nan Figi Figi11.
Aktivite Ambulatory
NH, MS ak MS + HPF fi (n = 8 soti nan 4 diferan fatra nan chak gwoup; total 24 tichyen soti nan 8 diferan fatra) te sibi tès la anbilans sou PND 54. Sou chak jijman, yo te mete rat la nan sant la nan. chanm aktivite a (43.2 cm nan longè, 42.2 cm nan lajè, ak 30.5 cm nan wotè, MED Associates, VT, USA), yon chanm transparan Acryl ekipe ak de plan orizontal nan 16 pè enfrawouj fotocell-detektè mete nan x, y dimansyon, espace 2.5 cm apa, ak aktivite ambulatory li te kontwole pa sistèm enfòmatik la pou 30 min. Kondisyon limyè nan chanm tès la te kenbe nan menm entansite ak chanm bèt anba kondisyon limyè lajounen. Aktivite anbilatwa yo te mezire kòm kantite total entèripsyon gwo bout bwa nan Capteur orizontal la pandan chak sesyon 5 min youn apre lòt. Aktivite defèkasyon, pwa boli fekal, pandan tès anbilans chak rat yo te bay nòt tou. Aktivite goumin te analize plis; sa vle di, penyen devan ak tèt yo te konsidere kòm penyen rostral, ak penyen kò, janm, ak ke/enital goumin kòm goudal. 36. Yo te netwaye chanm aktivite a ak 70% etanòl apre chak itilizasyon pou elimine nenpòt siyal olfactif rat yo te teste deja.
Anlè Plus labirent
De jou apre tès aktivite anbilatwa a (PND 56), rat yo te sibi evalyasyon konpòtman an nan yon labirent plis ki wo, yon labirent akril ki gen fòm plis ak de bra opoze louvri (50 cm nan longè ak 10 cm nan lajè) ak de opoze fèmen. bra (50 cm nan longè, 10 cm nan lajè, ak 31 cm nan wotè), pwolonje soti nan yon platfòm santral (10 cm x 10 cm). Tout aparèy la te elve 50 cm anwo etaj la. Pwosedi tès la te swiv jan sa te dekri deja 37. Yo te mete chak rat nan sant labirent la anfas youn nan bra yo louvri, epi yo te pèmèt yo eksplore bra yo louvri oswa fèmen nan labirent la pou 5 min. Tan ki pase nan bra yo diferan te anrejistre. Kat paw te dwe andedan liy antre nan chak bra, ki te siyale kòmansman tan an te pase nan bra espesifik la, ak Lè sa a, tan nan fen te anrejistre lè tout kat grif yo te deyò liy lan ankò. Labirent la te netwaye ak etanòl 70% apre chak tès pou anpeche enfliyans rat yo te teste deja.
Tès naje fòse
Twa jou apre tès labirent plis elve (PND 59), rat yo te sibi tès naje fòse, dapre metòd ki dekri deja. 38. Yo te pèmèt chak rat naje nan yon silenn an vè (54 cm nan wotè ak 24 cm an dyamèt) plen ak dlo nan 40 cm nan pwofondè (23-25 ℃) pou 5 minit, ak sesyon tès yo te anrejistre pa yon kamera videyo soti nan. bò silenn lan. Dire imobilite rat la nan dlo a te bay nòt nan kasèt videyo lè l sèvi avèk yon kronomèt. Imobilite te defini kòm eta a nan ki rat yo te jije yo dwe fè sèlman mouvman ki nesesè yo kenbe tèt yo anlè sifas dlo a.
Yo te mete rat nan sal tès la omwen 2 èdtan anvan chak tès pou minimize efè estrès endezirab, epi tout evalyasyon konpòtman yo te fèt ant 9:00 AM ak 12:00 PM nan jounen an pou evite enfliyans sirkadyèn yo. Yo te fè nòt konpòtman ak obsèvatè avèg nan tretman rat yo.
Esè kortikosteron nan plasma
Yon semèn apre fen sesyon konpòtman yo, yo te mete rat yo nan yon bwat kontrent pou 2 èdtan, kote rat yo te kapab deplase kat manm yo men yo pa chanje oryantasyon kò yo. San ke yo te kolekte nan 0, 30, 60 ak 120 pwen tan pandan peryòd kontrent la, epi santrifuje nan 2,000 rpm pou 20 min. Echantiyon plasma yo te jele nan nitwojèn likid, epi estoke nan - 80 °C jiskaske yo itilize pou tès la. Nivo plasma nan kortikosteron yo te detèmine pa radyoimmunoassay lè l sèvi avèk 125Twous Coat-A-Count ki gen etikèt mwen (Siemens, CA, USA). Sansiblite tès la te 5.7ng/ml. Koyefisyan varyasyon andedan tès la te 4-12.2%.
Analiz Western blot
Rat ki nayif nan tès konpòtman yo (n = 6 soti nan 3 fatra diferan nan chak gwoup; total 18 pups soti nan 6 fatra diferan) yo te sakrifye sou PND 62 pou analiz la Western blot nan ΔFosB ak BDNF nivo nan rejyon yo sèvo. Kosinen grès retroperitoneal yo te kolekte nan moman sakrifis la epi yo te retire sèvo yo imedyatman apre dekapitasyon. Echantiyon tisi nan nucleus accumbens (NAc) ak ipokanp yo te rapidman diseke sou glas, jele nan nitwojèn likid epi estoke nan - 80 ° C jiskaske yo itilize. Diseksyon tisi NAc te fèt lè l sèvi avèk yon lam amann dapre metòd yo itilize nan etid anvan nou yo 28, 39; sepandan, yon enklizyon posib nan striatum ventro-medial ki tou pre pa ka evite. Tisi yo te omojènize nan yon sèl tanpon detèjan lysis (50 mM Tris, pH 8.0; 150 mM NaCl; 1% Triton X-100; bwason inibitè proteaz ak fosfataz 0.5%) ak Lè sa a, santrifuje nan 13,000 g pou 20 min nan 4.oC. Sipènatan yo transfere nan nouvo tib yo te mezire pou kontni pwoteyin lè l sèvi avèk yon twous tès pwoteyin (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), aliquoted nan yon konsantrasyon 80 μg/20 μl nan tanpon lysis, epi estoke nan - 80 °C, otreman itilize nan menm jou a. Echantiyon yo te melanje ak tanpon loading (100 mM Tris, pH 6.8; 200 mM dithiothreitol; 4% SDS; 20% gliserin; 0.2% bromofenol ble) nan 1:1 dilution, bouyi pou 5 min, byen vit frèt sou glas, ak Lè sa a electrophorazed sou 12% SDS-polyacrylamid Tris-glycine jèl. Pwoteyin yo transfere sou manbràn nitrocellulose (Hybond-C, Amersham, Bucks, UK) yo te trete ak 5% lèt sèk san grès nan 1X Tris-tampon saline-Tween (10 mM C).4H11NON3; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% Tween 20) lannwit lan a 40C. Manbràn yo te reyaji ak lapen poliklonal anti-∆FosB (1:1000 dilution; Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) oswa anti-BDNF (1:500 dilution; Millipore, Temecula, CA, USA), ak la. antikò mare yo te detekte ak chemiluminescence selon enstriksyon manifakti a (Lumi-light western blotting substrate; Roche, Indianapolis, IN, USA), ak quantifye lè l sèvi avèk yon sistèm analiz imaj dijital (LAS-1000, Fuji fim, Tokyo, Japon). Valè dijital chak echantiyon yo te nòmalize nan kontwòl loading β-aktin, ak Lè sa a, tout valè yo te konvèti nan valè relatif nan valè mwayèn nan gwoup NH.
Estatistik analiz
Done yo te analize pa youn-oswa de-fason [done kortikosteron; tretman (manyen oswa kondisyon manje, 2 nivo chak) X tan (4 nivo)] analiz divèjans (ANOVA), ak konparezon preplanifye ant gwoup yo te fèt pa pòs sa Tès PLSD Fisher a lè sa nesesè, lè l sèvi avèk lojisyèl StatView (Abacus, Berkeley, CA, USA). Pwa kò ak done konsomasyon manje yo te analize plis pa mezi repete ANOVA, ki te swiv pa koreksyon Bonferroni pou P ajisteman valè. Yo te fikse nivo siyifikasyon an P <0.05, ak tout valè yo te prezante kòm vle di ± SEM
rezilta
Konsomasyon manje ak pran pwa kò
Fi MS yo te parèt pi lejè pase fi ki gen laj NH yo jiska PND 39 epi yo pa t obsève diferans nan pwa apre sa (Figi (Figi2A) .2A). Diferans estatistik enpòtan (P<0.05) ant fi NH ak MS yo te obsève pandan PND 32 - 39, eksepte sou PND 36 ak 37. Aksè manje bon gou diminye diferans pwa pa eksperyans MS, ak siyifikasyon estatistik ant NH ak MS + HPF te disparèt apre PND 36. Repete. mezi ANOVA revele ke pran pwa kò sou tan diferan ant MS ak MS + HPF [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], men se pa ant NH ak MS. Konsomasyon manje chak jou nan fi MS pa t diferan de fi NH ki matche ak laj yo (Figi (Figi2B) .2B). Aksè bonbon siprime konsomasyon manje chak jou nan MS fi, men konsomasyon kalorik chak jou te gen tandans ogmante pa aksè bonbon san siyifikasyon estatistik. Analiz konsomasyon kalorik ak mezi repete ANOVA pa devwale pa gen okenn efè separasyon matènèl ak kondisyon manje. Konsomasyon total kalorik pandan tout peryòd eksperimantal la (PND 28 - 62) pa t diferan nan mitan gwoup eksperimantal yo (Figi (Figi2C) .2C). Apeprè 40% nan kalori total konsome pa MS + HPF fi soti nan bonbon yo (3259.921 ± 211.657 kcal nan chow, 2184.641 ± 186.077 kcal nan bonbon). Grès retroperitoneal fi MS yo sou PND 62 pa t diferan de fi NH ki gen laj yo, e yo te gen tandans ogmante ak aksè bonbon san siyifikasyon estatistik (P= 0.0833, MS vs MS + HPF) (Figi (Figi22D).
Evalyasyon konpòtman yo
Aktivite anbilantif fi NH, MS ak MS + HPF yo te mezire nan yon chanm aktivite enfòmatik sou PND 54. Konte anbilans fi MS pandan premye sesyon an (0 - 15 min) ak sesyon an pita (15 - 30 min) te diminye siyifikativman konpare. ak fi NH; sepandan, yon diminisyon enpòtan (P<0.05) parapò ak NH te obsève sèlman pandan sesyon an pita nan gwoup MS + HPF (Figi (Figi3A) .3A). Distans total vwayaje pandan premye sesyon an 15 minit te siyifikativman diminye nan MS (P<0.05), men se pa nan MS + HPF, konpare ak NH (Figi (Figi3B) .3B). Konpòtman goumin ak aktivite defèkasyon yo te bay nòt pandan tès aktivite anbilatwa a (Figi (Figi 3C3C & D). MS eksperyans siyifikativman ogmante penyen rostral (P<0.05, NH vs MS) pandan ke aksè bonbon redwi li (P<0.05, MS vs MS + HPF) (Figi (Figi3C) .3C). Aktivite defèkasyon fi MS yo te gen tandans ogmante parapò ak NH san yo pa gen siyifikasyon estatistik, ak aksè nan bonbon yo te redwi li anpil (P<0.05, MS vs MS + HPF) (Figi (Figi33D).
Yo nan lòd yo evalye plis konpòtman yo ki tankou enkyetid, rat yo te sibi yon tès labirent elve plis 2 jou apre tès la aktivite anbilatwa (PND 56). Tan ki te pase nan bra yo louvri te siyifikativman diminye nan MS fi (P <0.05), men se pa nan MS + HPF, konpare ak NH (Figi (Figi4A) .4A). Pousantaj antre bra louvri pa t diferan nan mitan gwoup eksperimantal yo (Figi (Figi4B) .4B). Pou evalye konpòtman ki sanble ak depresyon, rat yo te sibi tès naje fòse 3 jou apre tès labirent plis elve (PND 59). Dire imobilite pandan 5 minit nan sesyon tès naje fòse te ogmante siyifikativman nan fi MS (P < 0.05) konpare ak NH, ak nòt imobilite MS + HPF fi pa t diferan de NH (Figi (Figi44C).
Nivo kortikosteron plasma
Yon semèn apre tès la naje, rat yo te resevwa estrès kontrent ak san ke yo te kolekte nan 0, 30, 60 ak 120 pwen tan pandan 2 èdtan nan sesyon kontrent, epi yo te itilize pou tès la kortikosteron plasma (Figi (Figure5) .5). Nivo fondamantal kortikosteron (0 pwen tan) pa t diferan nan mitan gwoup yo; sepandan, ogmantasyon nivo kortikosteròn ki te lakòz estrès yo te pi ba nan fi MS pase nan NH nan 30 ak 60 minit tan apre aparisyon estrès (P<0.05, NH vs MS nan chak pwen tan). Nivo kortikosteròn nan plasma MS + HPF pa t 'diferan de NH nan 30 minit apre aparisyon estrès la, men li te pi ba pase NH nan pwen tan 60 minit (P <0.05; 394.29 ± 38.35 ng/ml nan NH kont 247.48 ± 24.57 ng/ml nan MS + HPF). Analiz de nivo kortikosteron estrès pwovoke ak 2-fason ANOVA revele efè prensipal separasyon matènèl [F(1,56) = 8.814, P=0.0045] ak tan [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], epi pa gen okenn efè nan kondisyon manje. Entèraksyon enpòtan ant separasyon matènèl ak tan oswa ant kondisyon manje ak tan pa te jwenn.
ΔFosB ak BDNF Western blots
Nivo ΔFosB ak BDNF nan NAc yo te egzamine ak analiz Western blot (Figi (Figure6) .6). ΔFosB te siyifikativman redwi, men BDNF te ogmante nan NAc nan MS fi (P <0.05) konpare ak NH (Figi (Figi 6A6A & B). Nivo ΔFosB nan NAc MS fi te nòmalize pa aksè bonbon; sa vle di pa gen diferans ant NH ak MS + HPF, ak nivo BDNF te ogmante plis (P <0.05, MS kont MS + HPF). Nivo BDNF nan ipokanp fi MS yo te diminye anpil parapò ak NH (P <0.05) epi li pa te refè pa aksè bonbon (Figi (Figi66C).
Diskisyon
Aksè manje bon gou amelyore konpòtman psiko-emosyonèl fi MS yo
Nan etid sa a, nòt konpòtman ki reprezante enkyetid ak depresyon, tankou aktivite anbilans, goumin rostral ak aktivite defèkasyon pandan tès aktivite; bra louvri rete pandan tès labirent anlè plis; imobilite pandan tès naje fòse, yo te amelyore nan MS fi ki gen aksè gratis nan bonbon Oreo pandan adolesans ak jèn. Repons kortikosteròn nan estrès egi te bouche nan MS fi, jan yo rapòte nan MS gason 14. Repons kortikosteron blunted la sanble se yon konsekans eksperyans MS; sa vle di eksperyans nan estrès repete, depi repons yo aks HPA a defi estrès egi te parèt yo te bouche apre eksperyans estrès kwonik repete. 40, 41. Etid yo sigjere ke ekspoze a rejim alimantè ki pi pito ki gen anpil grès ka modifye aktivite baz HPA aks ak repons andokrin yo nan yon estrès egi. 9, amelyore repons estrès 17, 19 epi diminye konpòtman ki sanble ak enkyetid 18, 20. Epitou, aksè gratis nan bonbon Oreo (~21% kontni grès; yon rejim alimantè grès modere) pandan adolesans ak jèn nòmalize fonksyon aks HPA ak amelyore konpòtman ki sanble ak enkyetid nan rat MS gason. 14. Sa vle di, li posib ke aksè bonbon adolesan yo ka amelyore fonksyon aks HPA bouche pa eksperyans MS, estrès repete nan lavi bonè, ak amelyore advèsite konpòtman yo. Sepandan, nan etid sa a, aksè nan bonbon pandan adolesans ak jèn pa t 'amelyore aktivite aks HPA reponn a estrès egi nan rat MS fi. Li sigjere ke efikasite anksyolitik ak / oswa antidepresyon aksè nan bonbon adolesans nan rat MS fi pa ka gen rapò ak fonksyon nan aks HPA, menm si li te nan rat MS gason. Rat gason ak fi diferan nan anpil paramèt neroendokrin ak konpòtman, epi vilnerabilite a estrès depann de sèks. 42, 43. Etid anvan yo te rapòte ke yon pwotokòl rejim alimantè grès modere 7 jou mennen nan yon lage kortikosteron egzajere selektif gason apre yon estrès egi. 6.
Aksè manje gou ak fonksyon newòn nan NAc nan rat fi
Etid la te demontre ke ekspresyon ΔFosB diminye ak BDNF ogmante nan NAc nan rat fi pa eksperyans MS. Li te rapòte ke swa estrès sikolojik oswa metabolik ogmante ekspresyon ΔFosB nan NAc la 44-46. Etid yo sijere ke faktè transcription ΔFosB gen rapò ak ekspresyon BDNF nan newòn NAc yo. 32, 47-49. Ansanm, li sijere ke diminye ΔFosB ak ogmante ekspresyon BDNF nan NAc a ka yon konsekans alontèm estrès MS nan lavi bonè, pètèt modil fonksyon newòn NAc la. Yo te sigjere fonksyon newòn NAc yo dwe modile pa paradigm estrès konpòtman 24, 25 ak malfonksyònman li yo te enplike nan depresyon ak twoub enkyetid 22, 23, 26, 27. Vreman vre, yo te rapòte ogmante siyal BDNF nan NAc nan modèl depresyon estrès ki pwovoke 50-52, ak efè depresyon ki pwovoke estrès te blunted nan sourit eksprime ΔFosB nan striatum. 53. Kidonk, li posib ke konpòtman ki tankou depresyon ak / oswa enkyetid nan rat MS ka gen rapò ak diminye ΔFosB ak ogmante ekspresyon BDNF nan NAc la.
Nan etid sa a, aksè bonbon pandan peryòd adolesan ogmante ekspresyon ΔFosB ak BDNF nan rat MS fi. Rezilta sa a dakò ak rapò anvan yo ki montre ke ekspoze a yon rejim alimantè ki bon gou lakòz ogmante nivo ΔFosB nan NAc la. 31, ak rejim alimantè ki gen anpil grès ogmante nivo BDNF nan NAc sourit ΔFosB ki eksprime twòp. 32. Lè nou konsidere rapò anvan yo revele ke ogmante ekspresyon ΔFosB nan striatum egzèse rezistans nan efè depresyon estrès pwovoke. 53, li konkli ke ogmante ΔFosB nan NAc nan MS fi nou yo ki gen aksè bonbon; sa vle di nòmalize nan nivo fondamantal li yo, ta ka kontribye nan depresè ak / oswa anksyolitik efikasite nan aksè nan bonbon adolesans. Sepandan, li pa klè si ogmante nivo BDNF nan NAc MS fi ki gen aksè nan bonbon enplike nan efè antidepresyon ak anksyolitik li yo, depi ogmantasyon siyal BDNF nan NAc te rapòte sitou nan modèl depresyon. 50-52, men raman nan modèl antidepresyon. Plis etid yo jistifye.
Efè MS ak HPF sou nivo BDNF ipokanp yo
Diminye nivo BDNF nan ipokanp la te rapòte tou de nan rat gason ak fi ki te sibi yon pwotokòl MS menm jan an te itilize nan etid sa a. 54, 55. An menm tan an, nivo BDNF te diminye nan ipokanp rat fi MS nou yo parapò ak kontwòl NH nan etid sa a. Ipokanp nerojenèz te enplike nan sentòm enkyetid ak depresyon 56, 57, ak ipokanp la byen li te ye yo dwe patisipe nan règleman an fidbak nan aktivite a aks HPA. Sonje ke aktivite HPA a te bouche nan fi MS nou yo, li posib ke diminye nivo BDNF nan ipokanp la ka enplike nan enkyetid ak / oswa maladi depresyon pa eksperyans MS, pètèt an relasyon ak aktivite a aks HPA. Relasyon ki genyen ant nivo BDNF ipokanp lan ak aktivite aks HPA nan fi MS nou yo te sipòte plis pa lefèt ke aksè bonbon pa t amelyore tou de nan etid sa a. Etid anvan yo te montre ke konsomasyon pwolonje nan rejim alimantè ki gen anpil grès (32% grès) ogmante ekspresyon BDNF nan ipokanp nan rat MS gason ki sibi yon pwotokòl MS menm jan an ki te itilize nan etid sa a. 58. Efè aksè nan bonbon pandan adolesans (~ 21% grès) sou nivo BDNF ipokanp nan rat MS gason kounye a anba envestigasyon.
Efè konpòtman grès/sik nan bonbon Oreo
Nan etid sa a, aksè gratis nan bonbon Oreo amelyore advèsite psiko-emosyonèl nan rat fi ki gen eksperyans estrès nan lavi bonè. Oreo bonbon se yon bonbon chokola, pa sèlman ki gen anpil grès, men tou ki gen anpil sik jan yo montre nan tablo a Table1.1. Nan etid imen, manje chokola redwi atitid negatif konpare ak dlo pou bwè, tandiske pa gen okenn efè yo te jwenn sou atitid net ak pozitif. 59. Ak efè a amelyore atitid nan chokola te depann sou gou chokola (chokola lèt kont chokola plenn), sijere ke manje dous manje gou amelyore yon eksperimantal pwovoke eta atitid negatif. Yo te rapòte ke anvi sikwoz ogmante nan bèt ki deprime ki gen estrès kwonik twò grav ak anvi chokola lèt ki gen bon gou ogmante espesyalman nan sijè ki gen atitid deprime. 60. Chwa gratis nan sikwoz ak/oswa grès kochon anplis manje tout repons aks estrès modulation a estrès egi 61. Epitou, ekspoze kout tèm nan yon rejim alimantè grès modere (20% lwil mayi; kontni grès ki sanble ak bonbon Oreo) pwovoke chanjman neroendokrin ak konpòtman nan yon fason seksyèlman dimòfik. 4-6. Ansanm, li konkli ke kontni sik ak grès nan bonbon Oreo ta ka kontribye nan amelyore advèsite neral ak konpòtman nan MS fi. Plis etid yo jistifye pou egzamine si menm kantite grès oswa sik pwovizyon ak aksè bonbon Oreo ta pwodui amelyorasyon menm jan an nan MS fi obsève nan etid sa a.
Anfen, depo grès retroperitoneal yo te gen tandans ogmante nan MS fi pa aksè bonbon nan etid sa a. Anplis de efè modulasyon li yo sou fonksyon aks estrès la, aksè manje bon gou ogmante leptin sikile ak nivo ensilin ak ogmante depo grès. 15, 61. Tou de leptin ak ensilin yo te sijere pou egzèse yon fonksyon regilasyon nan sistèm rekonpans meso-limbic la, epi espesyalman ensilin ogmante ekspresyon transpòtè dopamine nan zòn tegmental ventral la. 62, 63. Jan sa dekri pi wo a, sistèm rekonpans meso-limbic la trè enplike nan maladi psiko-emosyonèl an relasyon ak fonksyon aks estrès. 22-27. Kidonk, yon modulasyon pwovizwa, si genyen, nan sistèm rekonpans meso-limbic la pa ogmante leptin ak / oswa ensilin ak ogmante depo grès yo sijere pou jwe yon wòl nan elevasyon atitid la pa aksè manje gou. Vreman vre, konsomasyon pwolonje nan yon rejim alimantè ki gen anpil grès (32% kontni grès) redwi konpòtman ki sanble ak enkyetid ak ogmante nivo leptin plasma ak ensilin ak siyifikativman ogmante depo grès nan rat fi ki sibi yon pwotokòl MS ki sanble yo itilize nan etid sa a. 11. Sepandan, li poko klè si wi ou non amelyorasyon konpòtman yo obsève nan fi MS nou yo ki gen aksè nan bonbon (yon rejim alimantè grès modere ak ~ 21% kontni grès) gen rapò ak ogmante depo grès, paske ogmantasyon nan depo grès retroperitoneal pa aksè bonbon. pa t 'rive nan yon siyifikasyon estatistik ak pi lwen, ni sikile leptin ni ensilin te mezire nan etid aktyèl la.
an konklizyon, malfonksyònman nan aks HPA, newòn yo NAc, ak ipokanp la te parèt yo dwe enplike nan advèsite yo psiko-emosyonèl nan jèn fi MS rat pa eksperyans nan separasyon matènèl pandan de premye semèn yo nan nesans. Aksè gratis nan manje trè gou, yon rejim alimantè grès modere, pandan adolesans ak jèn amelyore enkyetid ak depresyon konpòtman nan MS fi san yo pa afekte pran pwa kò yo, ak modulasyon fonksyonèl nan newòn yo NAc ka jwe yon wòl nan mekanis neral kache li yo.
Remèsiman
Otè remèsye Dr SB Yoo pou èd ak analiz estatistik ak Dr JY Lee ak teknik eksperimantal. Etid sa a te sipòte pa sibvansyon Fondasyon Nasyonal Rechèch (2013R1A1A3A04-006580) ak atravè Sant Rechèch Disfonksyònman Oromaxilofacial pou granmoun aje nan Inivèsite Nasyonal Seoul (2014050477) ki finanse pa Gouvènman Kore di (Ministè Syans, ICT ak Planifikasyon Future).
Referans
;