Entegre plastiti synaptik ak fonksyon sikwi striatal nan dejwe (2011)

Curr Opin Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.

Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.

PLIS ETID

sous

Laboratwa Nancy Pritzker, Depatman Sikyatri ak Syans Konpòtman, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94305, Etazini.

Abstrè

Ekspozisyon nan dwòg depandans ki lakòz chanjman nan fonksyon sinaptik nan konplèks la striatal, ki ka swa imite oswa entèfere ak endiksyon an nan plastisit sinaptism. Adaptasyon sinaptik sa yo gen ladan chanjman nan nwayo accumbens yo (NAc), yon rejyon ventral striatal enpòtan pou rekonpans dwòg ak ranfòsman, osi byen ke striatum la dorsal, ki ka ankouraje abityèl itilize dwòg. Kòm efè sou konpòtman nan dwòg nan abi se ki dire lontan, idantifye chanjman ki pèsistan nan sikwi striatal indwi pa eksperyans nan dwòg nan vivo se yon enpòtans konsiderab. Nan striatom a, yo te montre dwòg abi pou pwovoke modifikasyon nan morfoloji dendritik, reseptè gloutam ionotropik (iGluR) ak endiksyon nan plastisit sinaptik. Konprann mekanis detaye yo molekilè kache chanjman sa yo nan fonksyon kous striatal pral bay insight nan ki jan dwòg nan abi uzurp mekanis aprantisaj nòmal yo pwodwi konpòtman pathologie.

entwodiksyon

Yo devlope, pwogresyon, ak pèsistans nan dejwe dwòg yo enplike chanjman dinamik nan transmisyon sinaptism nan striatum la ak ki gen rapò ak sikwi n. Synapses nan rejyon sa yo montre plizyè fòm alontèm plasticité sinaptik, ki parèt pou aberrantly angaje pa ekspozisyon pou dwòg depandans. Fòm sa yo nan plastisit gen ladan ranfòse nan koneksyon sinaptik, oswa alontèm potansyasyon (LTP), osi byen ke febli li yo, oswa long tèm depresyon (LTD). Chanjman sinaptik sa yo souvan manifeste tèt yo kòm chanjman nan kantite ak fonksyon iGluRs, ki gen ladan AMPA reseptè (AMPARs) ak NMDA reseptè (NMDARs). Se konsa, li se nan gwo enterè elucide mekanis yo nan plastisit sinaptik nan kous la striatal ki anba aspè enpòtan nan dejwe ki gen rapò ak konpòtman.

Konklizyon ak direksyon nan lavni

Pa souliye dènye devlopman yo nan zòn nan nan striatal plastisit sinaptik ak dejwe, nou te make plizyè tandans émergentes. Yon kantite etid lè l sèvi avèk yon varyete de apwòch yo te bay prèv convergent konsènan kou a tan nan adaptasyon sinaptik nan NAc a, apre tou de ekspoze egi ak repete kokayin, retrè / disparisyon, ak re-ekspoze / reyentegrasyon (Figi 1). Sepandan, nou yo se jis kòmanse konprann adaptasyon sinaptik nan rejyon dorsal striatal, ki ka patikilyèman enpòtan pou etap an reta nan dejwe ki enplike abityèl dwòg-ap chèche. Pandan plizyè ane ki sot pase yo nan rechèch yo te tou anpil avanse konpreyansyon nou an plasticité sinaptik nan popilasyon espesifik newonal nan striatum a, patikilyèman MSNs nan chemen an dirèk ak endirèk, ak wòl nan kalite selil sa yo an patikilye nan repons konpòtman dwòg abi. Yon etap enpòtan kap vini yo pral elaji apwòch sa yo nan modèl reyenstale lisans ak rplonje - youn nan pwoblèm ki pi difisil nan tretman klinik nan dejwe. Finalman, teknik optogenetic te fè li posib yo sezi fonksyon an nan entrain diferan nan striatum la

yon apwòch ki ta dwe eklèsi sou ki jan sinaps ki te fòme pa sa yo divès kalite entrain ka diferansyèlman modulation pa dwòg nan abi. An konklizyon, konplèks la striatal yo ta dwe egzamine an tèm de eleman fonksyonèl distenk li yo, nan nivo a nan chemen endividyèl neronal yo nan lòd yo konprann konplètman mekanis yo selilè ak konpòtman ki anba konpòtman motive, abi dwòg ak dejwe.