Kòmantè: Deltafosb gen efè diferan, ki sanble yo gen rapò ak diferan kalite selil aktive pa estimilis diferan.
Abstrè
Pwoteyin ΔFosB akimile nan striatum a an repons a administrasyon kwonik nan dwòg abi, L-DOPA, oswa estrès, ki lakòz chanjman neral ak konpòtman ki dire lontan ki kache aspè nan dwòg. dejwe, mouvman anòmal envolontè (diskinezi), ak depresyon.
ΔFosB mare sekans konsansis ADN AP-1 yo jwenn nan pwomotè anpil jèn epi yo ka tou de reprime oswa aktive transkripsyon jèn. Nan striatum a, ΔFosB panse dimerize ak JunD pou fòme yon faktè transkripsyon fonksyonèl, menm si JunD pa akimile an paralèl.
Yon eksplikasyon se ke ΔFosB ka rekrite patnè diferan, ki gen ladan tèt li, tou depann de kalite newòn kote li pwovoke ak estimilis kwonik la, jenere konplèks pwoteyin ak efè diferan sou transkripsyon jèn yo.
Pou devlope sond chimik pou etidye ΔFosB, yo te pote yon ekran wo-debi pou idantifye ti molekil ki modil fonksyon ΔFosB. De konpoze ki gen aktivite micromolar ki ba, yo rele C2 ak C6, deranje lyezon ΔFosB ak ADN atravè mekanis diferan, ak nan tès in vitro estimile transkripsyon ΔFosB-medyatè. Nan sourit trete kokayin, C2 siyifikativman elve nivo mRNA nan sousinite GluR2 reseptè glutamate AMPA a ak espesifik, yon jèn sib li te ye nan ΔFosB ki jwe yon wòl nan dwòg. dejwe ak mekanis rezistans andojèn. C2 ak C6 montre diferan aktivite kont ΔFosB homodimers konpare ak ΔFosB/JunD heterodimers, sijere ke konpoze sa yo ka itilize kòm sond pou etidye kontribisyon diferan ΔFosB ki gen konplèks sou règleman transkripsyon jèn nan sistèm byolojik ak evalye sèvis piblik la. ΔFosB kòm yon sib terapetik.
;