(L) Dopamine Reshapes Sikit nan sèvo kle ki Kontwòl Konpòtman (2008)

kòmantè: Etid dekri ki jan twòp dopamine pa ka sèlman ranfòse sikwi "ale pou li" nan dejwe, men tou, febli opoze "sikwi sispann."


Degaje mistè a poukisa dopamine jele pasyan Parkinson la

CHICAGO - Maladi Parkinson la ak dejwe dwòg yo se maladi polè opoze, men tou de depann sou dopamine nan sèvo a. Pasyan Parkinson la pa gen ase nan li; dwòg dwòg jwenn twòp nan li. Malgre ke enpòtans dopamine nan maladi sa yo te byen li te ye, fason li fonksyone te yon mistè.

Nouvo rechèch nan lekòl medikaman Feinberg Northwestern University te revele ke dopamine ranfòse ak febli de sikwi prensipal yo nan sèvo a ki kontwole konpòtman nou an. Sa a bay nouvo insight nan poukisa yon inondasyon nan dopamine ka mennen nan konpulsif, depandans konpòtman ak twò piti dopamaine ka kite pasyan Parkinson la nan frizè ak kapab deplase.

"Etid la montre kouman dopamine fòme de sikwi prensipal yo nan sèvo a ki kontwole ki jan nou chwazi aji ak sa k ap pase nan eta sa yo maladi," te di D. James Surmeier, otè plon ak Nathan Smith Davis Pwofesè a ak chèz fizyoloji nan la Lekòl Feinberg. Papye a pibliye nan nimewo 8 Out jounal Syans lan.

De sikwi sa yo nan sèvo prensipal ede nou deside si yo aji soti yon dezi oswa ou pa. Pou egzanp, ou jwenn sou kanape a ak kondwi nan magazen an pou yon glas sis-pake nan byè sou yon nwit cho ete, oswa jis kouche sou kanape a?

Yon sikwi se yon sikwi "sispann" ki anpeche ou aji sou yon dezi; lòt la se yon sikwi "ale" ki pwovoke ou nan aksyon. Sa yo sikwi yo sitiye nan striatum la, rejyon an nan sèvo a ki tradui panse an aksyon.

Nan etid la, chèchè egzamine fòs la nan sinaps konekte cortical a serebral, rejyon an nan sèvo a ki enplike nan pèsepsyon, santiman ak panse, nan striatum a, kay nan estasyon yo sispann epi ale ki chwazi oswa anpeche aksyon.

Syantis elektrik aktive fib yo kortikal simulation kòmandman mouvman ak ranfòse nivo natirèl la nan dopamine. Sak pase a sezi yo. Sinaps yo kortikal konekte nan kous la "ale" te vin pi fò ak plis pouvwa anpil. An menm tan an, dopamine febli koneksyon yo kortikal nan kous la "sispann".

"Sa a ta ka sa ki kache dejwe," Surmeier te di. "Dopamine pibliye pa dwòg mennen nan ranfòsman nòmal nan sinaps yo kortikal kondwi striatal 'ale' sikui yo, pandan y ap febli sinaps nan opoze 'sispann' sikwi. Kòm yon rezilta, lè evènman ki asosye ak pran dwòg - kote ou te pran dwòg la, ki sa ou te santi - rive, gen yon kondwi enkontwolab pou ale chache dwòg. "

"Tout aksyon nou yo nan yon sèvo ki an sante yo ekilibre pa ankouraje a fè yon bagay ak ankouraje a yo sispann," Surmeier te di. "Travay nou an sijere ke li se pa sèlman ranfòse nan sikwi yo nan sèvo ede chwazi aksyon ki enpòtan nan efè dopamine a, li se kapab afebli nan koneksyon yo ki pèmèt nou sispann kòm byen. ”

Nan dezyèm pati a nan eksperyans la, syantis kreye yon modèl bèt nan maladi Parkinson la pa touye newòn dopamine. Lè sa a, yo gade sa ki te pase lè yo simulation kòmandman kortikal pou avanse pou pi. Rezilta a: koneksyon yo nan kous la "sispann" yo te ranfòse, ak koneksyon yo nan kous la "ale" yo te febli.

"Etid la klere poukisa pasyan Parkinson la gen pwoblèm pou fè travay chak jou tankou rive atravè yon tab nan ranmase yon vè dlo lè yo swaf dlo," Surmeier te di.

Surmeier eksplike fenomèn nan lè l sèvi avèk analoji a nan yon machin. "Etid nou an sijere ke enkapasite a pou avanse pou pi nan maladi Parkinson la se pa yon pwosesis pasif tankou yon machin kouri soti nan gaz," li te di. "Olye de sa, machin nan pa 'deplase paske se pye ou blokis desann sou fren an. Dopamine nòmalman ede ou ajiste presyon an sou pedal fren yo ak gaz yo. Li ede ou aprann ke lè ou wè yon limyè wouj nan yon entèseksyon, ou fren ak lè limyè vèt la vini sou, ou pran pye ou nan fren an ak peze pedal gaz la ale. Pasyan maladi Parkinson la, ki te pèdi newòn yo ki lage dopamine, gen pye yo tout tan kole sou fren an. "

Konprann baz la pou chanjman sa yo nan sikwi nan sèvo deplase syantis pi pre nouvo estrateji ki ka geri ou pou kontwole maladi sa yo nan sèvo ak lòt ki enplike dopamine tankou eskizofreni, sendwòm Tourette a ak distoni.


Etid la: kontwòl Dopotèrginik digotomik nan plastisit sinatrik striatal

2008 Aug 8; 321 (5890): 848-51. doi: 10.1126 / science.1160575.

Abstrè

Nan sinaps ant newòn piramid kortik ak direktè prensipal striatal newòn epineux (MSNs), postsinaptik D1 ak D2 dopamine (DA) reseptè yo postile yo dwe nesesè pou endiksyon nan alontèm potansyasyon ak depresyon, respektivman-fòm plastisite panse a kache asosyatif. aprantisaj. Paske reseptè sa yo gen restriksyon sou de popilasyon MSN distenk, sa a postila demand ke plastisite sinaptik dwe unidirectional nan chak kalite selil. Sèvi ak tranch nan sèvo soti nan sourit transjenik reseptè DA, nou montre ke sa a se pa ka a. Olye de sa, DA jwe wòl konplemantè nan sa yo de kalite MSN asire ke plastisite sinaptik se bidirectional ak ebyen. Nan modèl maladi Parkinson lan, sistèm sa a jete soti nan balans, ki mennen nan chanjman unidirectional nan plastiti ki ta ka kache patoloji rezo ak sentòm yo.