J adikte Med. Otè maniskri; disponib nan PMC 2015 Mar 16.
PMCID: PMC4361030
NIHMSID: NIHMS669567
Bartley G. Hoebel, PhD, Nicole M. Avena, PhD, Miryam E. Bocarsly, BA, ak Pedro Rada, MD
Abstrè
Distenksyon ant dejwe natirèl ak dejwe dwòg enteresan nan anpil pwen de vi, ki gen ladan pèspektiv syantifik ak medikal. "Dejwe natirèl" yo se sa yo ki baze sou deklanchman nan yon sistèm fizyo-konpòtman, tankou yon sèl la ki kontwole metabolis, fouraj, ak manje reyalize balans enèji. "Depandans dwòg" aktive anpil sistèm ki baze sou famakoloji yo. Revizyon sa a diskite kesyon sa yo: (1) Kilè manje pwodui yon dejwe natirèl? Sik lakòz siy dejwe si kondisyon orè yo apwopriye pou koze repa egzajere. (2) Poukisa rezilta depandans tankou rezilta? Bingeing sou yon solisyon sikwoz 10% repete degaje dopamine nan nwayo accumbens yo, epi li retade liberasyon an nan asetilkolin, kidonk ranvwaye sasyete. Patisipasyon Opioid yo montre pa retrè ki te koze pa naloxone oswa privasyon manje. Bingeing, retrè, ak abstinans-pwovoke motivasyon yo dekri kòm baz pou yon sik visye ki mennen nan manje twòp. (3) Ki manje ki ka mennen nan dejwe natirèl? Yon varyete de sik, sakarin, ak manje fo yo konpare ak bingeing sou rejim ki gen anpil grès, ki sanble yo manke karakteristik opioid-retrè sik la. (4) Ki jan dejwe manje natirèl gen rapò ak obezite? Low dopamine baz ka yon faktè komen, ki mennen nan "manje pou dopamine." (5) Nan yon modèl neral, accumbens yo montre tankou gen chemen pwodiksyon GABA separe pou apwòch ak evite, tou de kontwole pa dopamine ak asetilkolin. Sa yo rezilta, nan vire, kontwole lateral ipotalamik lage glutamat, ki kòmanse yon repa, ak GABA lage, ki sispann li.
Nati ak dwòg
Definisyon dejwe a ouvè pou diskite. Yon View byen bonè dekri dejwe dwòg kòm ke yo te akòz yon mank de pouvwa volonte, fè dejwe yon kondisyon moral.1 Apre sa, yo te dekri akoutimans nan tèm modèn nan neuropsychopharmacology kòm yon "maladi" ki te koze pa dwòg-pwovoke adaptasyon kwonik nan fonksyon nan sèvo ki chanje yon konpòtman volontè nan yon abitid enkontwolab.2 View sa a nan dejwe dwòg kòm yon eta maladi pasyèlman orè fòt la soti nan moun nan medikaman an; sepandan, tou de opinyon yo montre rezilta nan fen an tèm de konpòtman konpulsif ak pèt kontwòl. Dènyèman, te gen yon mouvman nan yon direksyon ki nan deemphasize dwòg ak sijere ke dejwe, ki gen ladan dejwe nan aktivite tankou manje oswa konpòtman seksyèl, dwe ankadre kòm trè fò, dezi pou plezi.3-7 Manyèl nan dyagnostik ak estatistik nan Maladi Mantal evite pwoblèm lan nan dejwe, se pou chak, ak konsantre sou kritè pou "depandans," ak kontinye, lavi-deranje abi sibstans, kòm referans a pou dyagnostik.8 Konpòtman endisipline se kontinye malgre konesans nan pèsistan fizik oswa sikolojik pwoblèm, ki gen plis chans ki te koze oswa anvayi pa sibstans la nan abi.9 Debaz yo kounye a parèt nan patisipe nan yon pwochen manyèl la dyagnostik.10 Opinyon nou an, ki baze sou lajman sou prèv ki soti nan rechèch sou laboratwa bèt, se ke dejwe a sik kapab yon pwoblèm epi yo ka enplike menm adaptasyon yo nè ak chanjman konpòtman kòm dejwe nan dwòg.11,12 Chanjman sa yo yo obsève nan ka abi manje, ki ka modelize nan laboratwa a. Kondisyon imen ki pi pre a nan modèl bèt laboratwa nou an ta dwe twoub manje twoub oswa boulimi anore. Yo te prezante prèv pou dejwe nan pasyan ki gen maladi manje.13,14 Syans D 'nan sèvo yo te konsantre atansyon sou chanjman nan depandans tankou nan popilasyon an obèz, kote risk sikolojik nan depandans yo agrave pa risk medikal, ki gen ladan pwoblèm kadyovaskilè ak kalite-2 dyabèt.15,16
Pou konprann "dejwe," youn dwe idantifye sistèm nè ki lakòz li. Dwòg depandans aji, an pati, atravè sistèm ki te evolye pou konpòtman enèji ak petèt repwodiksyon. Sa vle di ke dejwe nan modèl konpòtman espesifik ka te evolye nan benefis jenetik ki chwazi bèt ak innately pwograme pwosesis depandans. Si se konsa, gen 2 gwo kalite dejwe, tou de nan yo ki ka vin konpulsif epi pafwa danjere: (1) konpòtman siviv, tankou sa ki mennen nan konpòtman ki riske pou manje ak kwazman ak (2) konpòtman maladaptive ki kontoune anpeche la nòmal. siyal sansoryèl ak atifisyèlman stimul sistèm yo rekonpans, tankou nan ka a nan dwòg nan abi.
An rezime, dejwe natirèl ka rive lè stimuli anviwònman aji atravè deziyen, sistèm reseptè nòmal, tankou sik aji atravè glucoreceptors. Nan ka sa a, "sistèm nan" ki enplike se youn ki evolye ak règleman enèji kòm benefis la siviv. Dejwe dwòg ka rezilta soti nan konpoze ki ka kontoune entrain sansoryèl ak aji nan yon sistèm ki karakterize pa fonksyon nerochimik li yo. Kidonk, dwòg tankou psikostimulan oswa opiate ta ka aktive sistèm miltip ak divès fonksyon fizyokonportant. Li ta lojik reklamasyon ke sèlman dwòg kapab depandans, si li ta ka pwouve ke eksitasyon natirèl, tankou deklanchman nan sistèm nan kontwòl enèji, kapab ase pou pwosesis la depandans rive.
KI KOTE Èske SUGAR PRODUCE yon adiksyon natirèl? Manje nan BINGES ka fòmasyon an pou adisyone
Apre 10 ane rechèch sou dejwe sik,11,17,18 nou toujou itilize menm teknik de baz la pou jwenn siy klè nan depandans manje pa enpoze yon orè manje ki repete pèrkonsu sikre binge apre yon peryòd de jèn. Nan modèl bèt nou an ki gen rapò ak sik, yon "repa egzajere" defini tou senpleman kòm yon repa trè gwo, konpare ak bèt manje rejim alimantè a menm ad libitum. Peryodik, 12-èdtan restriksyon manje yo itilize yo kreye grangou ak antisipasyon nan manje. Lè sa a, bèt yo ap ofri 25% glikoz (oswa 10% sikwoz simulation konsantrasyon an sik nan yon bwè mou) ansanm ak chow rat yo. Se opòtinite pou yo kòmanse premye repa nan jounen an reta XN èdtan pi lwen pase tan an yo ta yo te nòmalman te kòmanse manje nan aparisyon fè nwa.19 Sou kou a nan 3 semèn, sa a restriksyon manje chak jou ak reta manje rezilta nan 32% nan konsomasyon kalorik rat la ki soti nan sik. Rat sou orè sa a chak jou 12 èdtan nan sik ak chow ogmante konsomasyon total sik yo chak jou pandan semèn yo nan aksè. Li enteresan sonje ke kèk rat ki gen 12 èdtan aksè nan sik pran pa sèlman yon repa gwo nan aparisyon nan aksè, men yo menm tou repa egzajere espontaneman pandan tout peryòd la manje.11
Rat ak ad libitum aksè a solisyon an sik yo se yon gwoup kontwòl ki gen anpil valè. Yo bwè sik menm pandan inaktif faz limyè. Bèt sa yo konsome menm gwo kantite solisyon sik la tankou rat bingeing; sepandan, li gaye sou kou a nan èdtan 24. Nou pa wè prèv ki montre konpòtman doulè-manje ak aksè ak ad libitum sik.11 Kòm yon rezilta, yo pa montre siy depandans. Se konsa, li se orè a manje tanzantan ki sanble yo dwe kritik pou endesans endesans ak siy ki vin apre yo nan depandans. Nan figi 1, bingeing endike kòm premye etap nan wout nan dejwe.
POUKISA SUGAR BINGEING RESEVWA NAN KONDWI ADIKE POU FÈ YO?
Bingeing ki lakòz repete, twòp dopamine (DA) lage ak eksitasyon opyòd ki swiv, pandan Abstinans, pa chanjman pwogresis ki amelyore chans pou rplonje.
Adaptasyon Opyòdik ak Siy Retrè
Yo te revize detay nan konparezon ant dejwe ak sikonstans dwòg la.20,11 Nan jis yon kèk semèn sou tanzantan, 12-èdtan sik-èdtan manje orè a, rat pral montre siy opiate-tankou "retrè" nan repons a naloxone (3 mg / kg sc), ki pwouve patisipasyon opyòd ak sijere opyok "depandans. . "21 Se Retrè wè tou san yo pa naloxone, lè tou de manje ak sik yo refize pou èdtan 24.11,21,24 Reyaksyon nou an quantitative polymerase chain (qPCR) ak otadiyadiografik prèv nan rat sikre-bingeing montre downregulated enkephalin mRNA22 ak uplegulated mureceptor obligatwa nan nwayo accumbens yo (NAc).23 Sa a se entèprete vle di ke redwi sikwi degaje opioid, tankou enkephalin oswa beta-andorfin, ak nan sèvo a konpanse pa eksprime mwens nan sa yo peptides opioid nan sèten rejyon yo. Petèt selil yo postsynaptic reponn a mwens nan peptides sa yo pa eksprime oswa ekspoze plis mu-opyoyid reseptè. Si reseptè yo Lè sa a, yo bloke pa naloxone, oswa rat yo se manje prive, bèt yo montre enkyetid nan yon wo-labirent ki wo.24,21 ak depresyon nan yon tès naje (Kim et al, inédit). Sa yo chanjman konpòtman ak neurochemical yo endike aksepte nan opiate-tankou "retrè" nan modèl bèt.25
Adaptasyon dopaminèjik ak siy sansibilizasyon
Yon sistèm opyòd nan ventèn midbrain la pasyèlman responsab pou stimulant DA selil pandan konsomasyon nan manje trè manjabl.26,27 Nan divès pati nan striatum a, sikwi binge rezilta nan yon ogmantasyon nan DA obligatwa nan D1 reseptè makonnen ak yon diminisyon nan D2-reseptè obligatwa.23 Sa ka rive paske chak repa egzajere degaje DA ase ogmante nivo extracellular a sou 123% nan debaz.28,29 Kontrèman ak modèl manje tipik, DA lage kòm yon repons a repa egzajere manje pa diminye ak manje repete, jan yo wè nòmalman ak manje ki pa roman ankò.30,27 Kòm wè nan figi 2, kondisyon restriksyon-remete enpoze pa modèl laboratwa nou yo nan repa egzajere manje lakòz yon vag nan DA, menm apre 21 jou nan ekspoze chak jou. Sifas repete nan DA ka chanje pwodiksyon jèn ak mekanism siyal entrakelilè nan newòn postsynaptic, prezimableman ki mennen ale nan adaptasyon neral ki konpanse pou eksitasyon DA twòp.31
Aktivasyon repete psikostimulan nan sistèm DA mesolimbic ki lakòz konpòtman sansibilizasyon.32-36 Prèv sijere ke se sistèm nan mesolimbic tou chanje pa bingeing sik. Yon defi anfetamin lakòz ipotaktif lokomotè nan rat ak yon istwa bingeing sou sik.37 Efè a te fèt 9 jou apre rat yo sispann bingeing, sijere ke chanjman ki fèt nan DA fonksyon yo se ki dire lontan. Kontrèman, lè rat yo sansibilize pa piki chak jou nan anfetamin, yo montre ipèaktivite 10 jou pita lè yo bwè sik.38 Nou entèprete sa a vle di ke binge sik ak piki anfetamin sansibilize DA sistèm lan menm, ki kapab lakòz yon konpòtman kwa-sansibilizasyon.
Siy abstinans-pwovoke nan Motivasyon Ogmantasyon
Lòt efè ki dire lontan nan bingeing sik gen ladan yo yon) levye ranfòse peze pou sik apre 2 semèn nan Abstinans,39 b) ogmante konsomasyon volontè alkòl nan rat ak yon istwa nan sikresan-bingeing,40 ak c) ranfòse repons pou siyal ki asosye ak sik.41 Fenomèn sa yo refere yo kòm sik "privasyon efè," alkòl "efè nan pòtay," ak siy "efè enkubasyon," respektivman. Yo tout rive pandan Abstinans, semèn apre bingeing chak jou sik sispann. Paske yo wè pandan abstinans, li se tante yo klase yo kòm siy "bzwen". Konsèvativman, yo ka wè li kòm siy nan motivasyon ranfòse, ki se entegral nan rplonje abi dwòg.15,42,43
An rezime, sik gen pwopriyete yo depandans ki tankou nan tou de yon psychostimulant ak yon opiate. Kwa-sansibilizasyon ak anfetamin se klè dopaminergic ak enpòtan nan kèk etap nan dejwe. Retrè nan naloxone-pwovoke21 ak enkubasyon ki te indwi pa gen enplikasyon pou reponn a siyal ki asosye ak sik gen konpozan opioid.44 Sa a kondwi a sijesyon ke sikwi binge rezilta nan siy konpòtman ak neurochemical nan eksitasyon twòp dopaminergic ak opyòd, ki kontribye nan yon tèm ki long chanjman nan konpòtman motivasyonèl (Fig. 1).
Konsekans ak lavi-konsekans deranje se evidan nan kèk moun ki soufri soti nan twoub manje twoub, boulimi eji, oswa obezite; konsa, gen kèk moun ki ka "depann" pa Manyèl dyagnostik ak estatistik nan pwoblèm mantal kritè. Sa a ogmante kesyon an evidan: yo gen yon dejwe manje? Modèl la bèt diskite anwo a sijere li posib ke kèk Manjè frasi ak boulimics ta ka dejwe sik, men sa a pa eksplike tout maladi manje oswa obezite byenke anpil ki te pibliye sou sijè sa a trè spéculatif.45-50
Ki manje ki gen posiblite pou adisyone? Gen yon bagay espesyal sou SUGAR
Sik
Gen plis nan dejwe manje pase restriksyon manje ak bingeing. Kalite eleman nitritif ki enji nan bèt enpòtan tou. Etid nou yo nan dejwe manje a lajman konsantre sou sik (sikwoz oswa glikoz). Rezilta yo pozitif ka gen rapò ak sik kòm yon eleman nitritif espesyal. Li gen pwòp sistèm reseptè li nan lang lan,51,52 trip yo53,54 fwa a,55 pankreya,55 ak sèvo.56 Glukoorèptè yo bay enfòmasyon ki sove lavi yo nan sistèm konpòtman enjistif ak sistèm asosye aprantisaj li yo, emosyon, ak sistèm motivasyonèl yo. Nan tout pwobabilite, se dejwe sik nan rat engendered pa twòp, repete deklanchman sa a sikilasyon omniprésente sistèm sansoryèl.
Sakarin ak dous-gou
Li ta enteresan yo teste sik atifisyèl yo wè si eleman nan oral nan dous se ase yo pwodwi depandans. Nou itilize 12-èdtan tanzantan aksè nan chow ak 0.1 solisyon sakarin pou simulation gou a nan yon "rejim alimantè bwè." Apre 8 jou sa a rejim dyetetik, bèt yo te wete nan manje ak sakarin pou èdtan 36, ak siy somatik ki gen rapò ak ... enkyetid bay nòt chak èdtan 12. Anpeche rat yo nan manje ak sakarin te mennen nan ogmante ka nan dantretyen dan, tranbl nan tèt, ak latranblad forepaw sou peryòd la 36hour. Eta sa a repiyans te fasil counteracted pa 5 mg / kg nan morfin oswa aksè nan yon solisyon sakarin (Hoebel ak McCarthy, pibliye). Kidonk, nou sispèk ke seri binges pwograme yo ka estimile Dopamine ak depandans opyok-pwovoke, anpil tankou ka a ak sikwoz. Sa a se pa etone, yo bay anpil rechèch nan laboratwa a Carroll sijere ke sakarin ka yon ranplasan pou kokayin, ak sakarin preferans se yon makè pou responsablite dejwe.57,58 Pli lwen sipò pou valè a ranfòse ekstrèm nan sakarin, ak relasyon li yo ak dejwe, soti nan Ahmed ak kòlèg travay,59 ki te montre ke kèk rat pito sakarin ak kokayin oto-administrasyon.
Yon lòt fason yo teste pouvwa a nan dous la nan sik san yo pa kalori yo parallèle se konsa n'a wete bagay lestomak la pa louvri yon fistula gastric pandan y ap rat rat bwè sikwoz%. Kòm yon sèl ta atann, tafyatè imitation konsome kantite lajan twòp sik nan paske mank nan relatif nan siyal sasyete.60 Apre 3 semèn nan manje imitation, regrèt, gou a nan yon imitation-manje nan sikwoz ap toujou ogmante entansif DA pou XNN% nan liy debaz.61
Postestest Kaboyidrat
Konsomasyon reyèl sikwoz la pwobableman plis depandans pase sakarin oswa imitation konsomasyon, paske prèv vaste montre ke reseptè entesten glikoz ak lòt afèestasyonèl faktè yo enpòtan pou rekonpans sik ki manifeste nan preferans gou kondisyone.62 Yo prefere gou ki asosye avèk manje andomantik,63 epi yo lage accumbens DA.64-67 Nou konkli sou baz etid kondisyone sa yo ki idrat kabòn idantifikasyon ki ta ka kontribye nan lage nan DA oswa opioid ki deklanche nan yon sik pandan akizisyon, antretyen, ak reyentegrasyon nan yon repa egzajere.
Yon karakteristik etonan nan grès
Nou te etone pou enkapasite nou yo jwenn enkyetid naloxone-pwovoke lè l sèvi avèk tès la plis-labirent kòm yon endikasyon de yon eta retrè nan rat sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès. Retrè echwe pou pou sòti nan rat yo bay legim gen anpil grès (Crisco) ansanm ak estanda chow granules, oswa yo bay yon rejim alimantè ki konplèks sou nitrisyonèl ki gen gwo-sikwoz, grès ki gen anpil grès. Tou de grès la legim pi ak granules yo ki gen anpil grès yo te boule avidman sou yon orè repa egzajere-pwovizyone.68 Swa bèt yo pa t 'depann sou grès la oswa li te yon kalite adiksyon ki pa lakòz opiate-tankou retrè. An tèm de retrè, grès yo ka sik nan kòm kokayin se eroin; sa vle di, gen mwens obsèvasyon manifestasyon konpòtman retrè ak kokayin konpare ak ewoyin ak menm jan an, grès konpare ak sik. Poutèt sa, nou te gen tandans chèche siy retrè opyatif tankou rat sou sik. Si sistèm nan opioid se pa sa pèrturbasyon nan yon degre siyifikatif nan rat blingeing sou grès, Lè sa a, siy opresan-tankou retrè pa pral sòti. Malgre ke li klè ke sik degaje opioid ki prolonje yon repa,69,70 grès ka pa efikas nan fason sa a. Grès se mwens sature pase idrat kabòn, kalori pou kalori, men sik ka aktyèlman reprim sasyete, menm jan li ka siprime doulè ak malèz an jeneral.71,72 Nou menm tou nou te espekile ke grès-stimulé peptides tankou galanin, ki montre ogmante mRNA ekspresyon an repons a yon manje ki gen anpil grès ak tou anpeche kèk sistèm opioid,73 ta ka konsa redwi sik-stimulé opioid ki baze sou retrè.68 Kidonk, byen ke grès pa sanble pwodui depandans opioid ki baze sou, li ka toujou depandans, men nan yon fason ke nou pa gen ankò mezire.
ÈSKE GEN YON LYEN ANT BINGE MANJE AK OBESITY? Li depann sou rejim alimantè a
Sikwoz oswa glikoz, Se sèlman, pa lakòz Obezite
An tèm de pwa kò an jeneral, kèk etid yo te jwenn ke bingeing sou grès oswa sik pa rezilta nan dysregulation pwa ,.23,74-76 Lè nou konsidere ke lòt moun yo te montre yon ogmantasyon nan pwa kò.77-79 Nan laboratwa nou an, rat ki fleri sou glikoz oswa sikwoz montre anpil nan siy ki montre yo menm jan ak bèt pran dwòg nan abi, jan sa dekri anwo a, ak sèvi kòm modèl bèt nan dejwe sik, men yo konpanse pou kalori yo sik lè yo manje mwens chow e konsa. kontwole pwa kò yo.24,21 Yon gwoup kontwòl ak ad libitum aksè a sik konpanse tou pou konsomasyon CALORIC yo tankou yo ke yo pa vin obèz.
Dous-grès bingeing Èske Ogmante Kò Pwa
Malgre ke bèt bingeing sou yon solisyon sik 10% demontre yon kapasite yo kontwole pwa kò yo, moun ki yo kenbe sou yon rejim alimantè bingeing menm jan an, men ak yon dous, sous manje ki gen anpil grès, montre pran pwa.80 Bèt ki te bay aksè 2 èdtan nan rejim alimantè sa a gou montre modèl endareman, menm si yo te gen ad libitum aksè nan yon rejim alimantè nitrisyonèl konplè pou rès la nan jounen an. Pwa kò ogmante paske nan manje yo repa egzajere gwo, ak Lè sa a, li diminye ant binges kòm yon rezilta nan konsomasyon oto-restriksyon nan chow estanda. Sepandan, malgre fluctuations chak jou sa yo nan pwa kò, bèt yo ak aksè a dous-grès chow chak jou te vin siyifikativman plis pwa pase gwoup la kontwòl ak ad libitum aksè nan chow estanda. Sa a ta ka prete insight nan koneksyon ki genyen ant repa egzajere manje ak obezite.81
Ba Dopamine fondamantal
Pou teste teyori a ke kèk moun ki obèz se dwogè manje, nou bezwen rat obèz. Travay vaste nan laboratwa a Pothos montre ke ras nan ras obezite-ki gen tandans ak obez kafeterya-rejim alimantè ki gen ba DA basal ak pwoblèm pou degaje DA.82 Sa a se te panse ki gen kache kache ki gen rapò, an pati, nan pwa ki gen rapò ak chanjman ki fèt nan ensilin ak lèptin sansiblite nan kontwòl nan DA tire selil.83,84 Nou konnen ke rat ki gen anpil pwa sou yon rejim alimantè restriksyon yo te genyen tou ba bazal DA.85 Se konsa, li sanble ke tou de wo-ak ba-pwa bèt ka ipèrfagik kòm yon mwayen pou restore nivo eksetera yo DA. Sa a analoji a rat oto-administre kokayin nan yon fason ki kenbe DA yo ki wo.86 An reyalite, sik sikwòpik rat ki manje restriksyon nan pwen an nan pèdi pwa lage plis DA pase nòmal lè yo pèmèt yo krèp ankò, e konsa yo ta ogmante pwòp nivo DA yo.28
YON SIKLIFYÈ NEURAL MODÈL SIKUV FONKSYON AKIVAN
Etandone ke depandans sik, tankou obezite, ki gen rapò tou de ak nivo DA bazal ak manje-induit liberasyon nan DA, nou bezwen yon modèl ki dekri wòl nan sikwi DA nan motivasyon konpòtman. Youn ta atann kous sa a kominike avèk sistèm opioid. Nou te pwopoze yon modèl kote NAc a gen separe GABA rezilta pou motivasyon ki sanble ak rezilta ki byen dokimante nan striatom dorsal pou lokomosyon.87 Menm jan dezekilib nan nerotransmeteur nan sistèm motè a mennen nan Huntington maladi kore ak Parkinson,88,89 dezekilib nan nerotransmeteur nan accumbens yo ka ki gen rapò ak jeneral motivasyonèl ipèaktivite ak depresyon. Ka espesifik yo ka manifeste kòm hyperphagia ak nè. Pran endikasyon nou yo soti nan vaste literati a maladi Parkinson,90 nou pwopoze ke gen yon chemen pwodiksyon accumbens GABA ki espesyalize pou motivasyon pozitif, "ale" ("apwòch"), ki gen ladan apwòch aprann ak konpòtman apeti, ak yon lòt pou negatif, "pa gen okenn-ale" motivasyon ("evite"), ki gen ladan degoutans aprann yo.91,87 Konsantre sou kokiy la, chemen apwòch la ta dwe "dirèk chemen an" ak dinorfin ak P sibstans kòm cotransmitters. Chemen evite prezimableman itilize enkephalin kòm yon cotransmeteur ak pran yon "chemen endirèk" nan talamus la ak ventèn midbrain. Antraksi-striatal-palidum-talamus-kortex la pasan ka sèk alantou plizyè fwa nan yon espiral, ki mennen soti nan pwosesis mantal nan aktivite motè.92 Chemen striatal-midbrain te tou te dekri tankou yon espiral, ak koki a enfliyanman nwayo a, ki enfliyanse striatum an medizans ak Lè sa a, striatum la dorsallateral.93 Sa a pote midbrain nan ventral ak ascandes DA li yo ak GABA newòn nan proje pou cognition pou transfòme nan aksyon. Dirèkteman oswa endirèkteman rezilta yo accumbens rive nan ipotalamus la.94 Nan lateral la ipotalamik, entru glutamate kòmanse manje ak GABA sispann li. Sa a te montre nan toude mikroinjeksyon ak etid mikrofize nou an.95,96
Jan yo montre nan figi 3, Done antre soti nan midbrain nan NAc a ka aji estimile apwòch ak anpeche evite, konsa ankouraje repetisyon konpòtman. Eksitasyon an anvizaje atravè reseptè D1 sou newòn "apwòch" GABA-dynorphin ak anpèchman via D2 kalite sou newòn GABA-enkephalin "evite". Vreman vre, stimulation lokal D2 ka pwovoke siy degoutans, tankou bayman ak fwote manton.97 DA aji atravè D2 reseptè diminye GABA striatal-pallidum newòn reyaksyon a glutamate epi li fè pwomosyon alontèm depresyon nan transmisyon glutamatergic.98 Reseptè D1 yo rapòte ankouraje repons a fò-kowòdone gluta-mate opinyon ak alontèm potansyasyon, omwen nan newòn yo GABA ki pwojè nigra la.99,100 Reseptè D1 nan kowab la potansyèl mouvman je rekonpans ki gen rapò ak, epi ankò, D2-reseptè fonksyon te opoze an.101 Sa a bay sipò pou proje ki montre nan figi 3 nan limit ke koki an accumbens òganize ansanm liy ki sanble ak striatum a dorsal. Gen opinyon diferan ki eksprime nan literati a ki dekri chemen yo ki soti nan accumbens yo pallidum a, nigra, ak ipotalamik la. Chak ka gen fonksyon diferan ak konsiderasyon akizisyon ak ekspresyon nan repons kondisyone ak pèfòmans enstrimantal.102-104 Nan accumbens yo, koki a ak nwayo a dwe distenge, an tèm de tou de fonksyon yo ak sekans aksyon yo.105-109 Anplis, subsecond mezi pa montre nan vivo voltametri DA lage nan "microenvironments" nan accumbens yo ka varye ak subpopul fonksyonèl espesifik nan entrain DA.110
DA monte nan repons a dwòg nan abi lakòz chanjman en, tankou postsynaptic, entranglan akimile nan Delta FosB, ki ta ka chanje pwodiksyon jèn pou reseptè ak lòt eleman selilè kòm yon fòm konpansasyon; Lè sa a, sa te kapab ankouraje restorasyon entegrasyon nan pran dwòg pandan Abstinans.31 Nou sijere ke si sa a cascade nan chanjman entranglit ka rive nan repons a dwòg nan abi, li ta ka rive tou lè ki monte repete nan DA yo ki te koze pa bingez sik.11,61 Ipotèz sa a sipòte pa prèv ki sot pase ki montre ke reinforcers natirèl, tankou sikwoz ak konpòtman seksyèl, chanje Delta FosB ekspresyon nan NAc a.111
Interneyuron acetilkolin ka aji kòm yon pwosesis advèsè pou kanpe konpòtman pa fè opoze a DA nan kèk sinaps accumbens kòm sijere nan figi 3. ACh teyorikman inibit apeti apwòch ak stimul chemen an aversion-evite; sa ka rive akòz efè sinaptik nan reseptè muscarinic M2 ak M1, respektivman (Fig. 3). Plizyè etid nan rat la sipòte wè a ki accumbens ACH interneurons anpeche konpòtman, ki gen ladan anpèchman nan konpòtman manje ak konsomasyon kokayin.61,91,112,113 Yon agonist muskarinik aplike lokalman pou accumbens yo kapab lakòz depresyon nan konpòtman nan tès naje ak yon antagonist M1 relativman espesifik soulaje depresyon.114 Dynorphin ak lòt transmeteur tou antre nan kontwòl la nan sistèm sa a ak depresyon kòm youn nan rezilta yo.115 Yon degoutans gouman kondisyone degaje ACh116 ak neostigmine, itilize ogmante nivo ACh lokal yo, se ase yo kreye yon aversion nan yon gou ki te deja pè ak piki a cholinergic.117 Sa a sijere ke ACh twòp kapab lakòz yon eta degoutans ki manifeste tankou yon degoutans gou kondisyone. Aksyon yo posib nan lòt dwòg muscarinic ak nikotinik nan accumbens yo pa anfòm modèl nou an94,118,119 epi yo diskite yon lòt kote nan limyè posibilite ke kèk agonist muskarinik lage DA epi kèk antagonisè muskarinik ka aji atravè reseptè M2 pou yo bay ACh.87,120 Interneurons ACh ka inibe pa DA via D2 reseptè, kòm revize pa Surmeier et al.98 Sijesyon sa a adapte avèk figi 3, ki endike ke mwens ACh lage ta diminye aktivite nan "chemen an evite" ak ankouraje "apwòch."
Èske w gen sijere ke ki monte nan DA ki te koze pa binge sik ta ka aji atravè mekanis li te ye ankouraje dejwe, li se konsyan note ke imitation, ki ka diminye ACh siyal satiyite,61 ta fè repons an jeneral accumbens menm plis tankou repons lan DA yon sèl wè ak kèk dwòg nan abi tankou opiate121 ak alkòl.122 Li se tante espekile ke sa a tradui nan maladi doulè moun fè netwayaj moun jan yo wè nan boulimi. Boule sik ak pij, selon eksperyans rat yo, ta pwodwi DA lage ki uninhibited pa ACh nan accumbens yo.
Accumbens sorti GABA yo, anba enfliyans opoze DA ak ACh, patisipe nan kontwòl lateral glutamat ipotalamik ak liberasyon GABA. Gwoup Rada a gen nouvo done ki montre ke selil pwodiksyon accumbens GABA yo gen reseptè muscarinik, e ke yon agonist muscarinic sou fòm piki nan NAc lakòz chanjman enpòtan nan glutamate ak lage GABA nan ipotalamus lateral la (Rada et al, pibliye). Sa a se ki konsistan avèk mikrodyaliz ak prèv piki lokal ki lateral ipotalamik glutamat ki enplike nan kòmanse yon repa ak GABA nan kanpe li.95,123,124 Se konsa, se modèl la ki te sipòte pa prèv ki montre rezilta accumbens patisipe nan kontwòl nan ipotalamik manje ak sasyete sistèm yo. Nan accumbens yo, DA ak ACh ka kòmanse epi yo sispann motivasyon an yo manje lè yo kontwole fonksyon sa yo nan glutamate ak GABA lage nan ipotalamik la. Klèman, sa a se yon senplifikasyon, men li se yon teyori ki done nou an kounye a sipòte epi yo ka, Se poutèt sa, se yon pati nan foto a pi gwo ki pral evantyèlman sòti.
KONKLIZYON
Atik sa a rezime done ki sijere ke, repete, twòp konsomasyon sik ka mennen nan chanjman nan sèvo ak konpòtman ki konsiderableman menm jan ak efè dwòg abi. Kidonk, sik ka depandans anba sikonstans espesyal. Nan lòt men an, bingeing sou grès, oswa menm dous-grès, te bay rezilta negatif osi lwen ke retrè konsène, sijere ke diferan sistèm nè ki enplike nan sa. Yon rejim alimantè ki gen anpil grès, si rat krache sou li chak jou, ka mennen nan pwa plis. Rat tendans nan obezite sou yon rejim alimantè ki gen anpil grès montre ba-fondamantal DA nivo nan NAc a, menm jan fè rat mèg, sijere ke tou de ka overeat opòtinite nan yon fason ki retabli nivo DA. Chire nan repa egzajere-induit DA ka pasyèlman responsab pou adaptasyon yo nè manifeste kòm sansibilizasyon lokomoteur ak abstinans-pwovoke amelyorasyon nan motivasyon pou manje a. Opioid yo se yon lòt pati enpòtan nan foto a, men sistèm lan egzak pa li te ye, paske opioid kapab lakòz manje nan rejyon anpil nan sèvo. Li sanble ke opioids ka responsab pou siy yo retrè ak pou abstinasyon-pwovoke enkubasyon nan Replik-induit rplonje. ACh nan NAc a se youn nan fòs yo konpansan nan pwosesis sa a. Sik rasanblaj sanble ranvwaye ACh lage, ak imitation manje anpil atenu li. Sa a se tout ki konsistan avèk yon modèl nan ki DA stimul apwòch ak inibit rezilta ekilib nan NAc a. ACh fè opoze a, sof si li se tourne pa dwòg nan abi, bingeing sik, oswa pij.
Remèsiman
Sipòte pa USPHS Sibvansyon DA10608, MH65024, ak AA12882 (a BGH) ak di Bondye mèsi DK-079793 (NMA).
REFERANS YO
;