Yon Konparezon nan D2 Receptor espesifik obligatwa nan obèz ak nòmal-pwa endividyèl Sèvi ak PET ak (N- [11C] methyl) benperidol (2013)

Sinaps. Otè maniskri; disponib nan PMC 2014 Nov 1.

Sinaps. 2013 Nov; KOUMAN POU (NAN): KIJAN – NAN.

Pibliye sou entènèt 2013 Me 30. doi: 10.1002 / syn.21680

PMCID: PMC3778147

NIHMSID: NIHMS511440

Sara A. Eisenstein,¹ Jo Ann V. Antenor-Dorsey,¹ Danuta M. Gredysa,¹ Jonathan M. Koller,¹ Emily C. Bihun,¹ Samantha A. Ranck,¹ Ana Maria Arbeláez,² Samyèl Klein,³ Joel S. Perlmutter,^4,^5,^6,^7,⁸ Stephen M. Moerlein,^5,⁹ Kevin J. Black,^1,^4,^5,⁶ ak Tamara Hershey^1,^4,⁵

Abstrè

Ansyen etid DAT PET te demontre rezilta melanje konsènan disponiblite dopamine D2 / D3 reseptè nan obèz parapò ak moun ki pa obèz -. Radiolig Nonspecific D2 / D3 pa pèmèt pou estimasyon apa a D2 reseptè (D2R) ak D3 reseptè (D3R) subtypes nan fanmi an reseptè D2, ki ka jwe wòl diferan nan konpòtman ak yo distribye yon fason diferan nan sèvo a. Radyolij sa yo tou ka deplase pa dopamine andojèn, entèpretasyon entèripsyon nan diferans ki genyen nan reseptè disponiblite ak diferan nivo nan lage Dopamine. Etid la prezan te itilize D 'PET ak radioligand la D2R-selektif (N-[¹¹C] metil) benperidol ([]¹¹C] NMB), ki se deplase pa dopaminè dopogen, pou estime obligatwa D2R espesifik (BP)_ND) ak relasyon li nan endèks mas kò (BMI) ak laj nan 15 nòmal-pwa (vle di BMI = 22.6 kg / m²) ak 15 obèz (vle di BMI = XNX kg / m²) gason ak fanm. Sijè ki gen maladi oswa pran medikaman ki entèfere ak Dopamine siyalizasyon yo te eskli. Striatal D2R BP_ND kalkile lè l sèvi avèk metòd la Logan grafik ak serebeleu kòm yon rejyon referans. D2R BP_ND estimasyon yo te pi wo nan putamen ak kode relatif nan nwayo accumbens, men pa t 'diferan ant nòmal-pwa ak gwoup obèz. Valè BMI pa t 'correspond ak D2R BP_ND. Laj te negatif Koehle ak putamen D2R BP_ND nan tou de gwoup yo. Rezilta sa yo sijere ke chanje D2R espesifik obligatwa pa patisipe nan patojenèz la nan obezite se konsa, epi souliye bezwen an pou etid adisyonèl evalye relasyon ki genyen ant D3R, retaksyon dopamine, oswa andojèn liberasyon Dopamine ak moun obezite.

Keywords: Dopamine, obezite, NMB

ENTWODIKSYON

Obezite a se yon gwo pwoblèm sante atravè lemond epi li asosye avèk komorbidite medikal grav ak konsekans ekonomik (Shamseddeen et al., 2011). Obezite a ka nerobiolojikman ak konpòtman menm jan ak dejwe dwòg depi tou de yo asosye ak chanjman menm jan an nan transmisyon dopaminergic nan modèl rat (de Jong et al., 2012). Syans imen endike ke dejwe dwòg ki asosye ak redwi striatal D2 / D3 Dopamine reseptè disponiblite, kòm evalye nan vivo ak PET D (Hietala et al., 1994; Volkow et al., 1996; Volkow et al., 2001; Wang et al., 1997). Sepandan, relasyon ki genyen ant obezite ak sistèm la dopaminergic nan moun ki rete klè akòz rezilta konfli nan mitan etid PET. Miyò, plizyè gwoup (de Weijer et al., 2011; Haltia et al. NAN; Wang et al., 2001) te jwenn ke obezite ki asosye avèk yon diminisyon pandan y ap Dunn et al. (2012) jwenn yon ogmantasyon nan striatal D2 / D3 disponiblite reseptè.

Konpleksite nan evalye striatal dopaminergic siyalizasyon la ka kontribye nan rezilta remò nan etid sou moun ki pwa nòmal-yo ak obèz. PET ak SPECT syans D 'nan D2 / D3 reseptè disponiblite nan obezite te itilize [...¹¹C] racloprideHaltia et al., 2007; Wang et al., 2001), [¹⁸F] fallyprideDunn et al., 2012) ak [¹²³Mwen] IBZM (de Weijer et al., 2011). Radyolij sa yo gen limit enpòtan. Premyèman, sa yo radioligands pa fè distenksyon ant D2 (D2R) ak D3 (D3R) subtip reseptè nan fanmi an reseptè Dopamine D2 (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek et al., 2000). D2R ak D3R gen diferan, byenke yon ti jan sipèpoze, distribisyon nan tout sèvo imen an (Beaulieu ak Gainetdinov, NAN) e konsa te kapab gen wòl fonksyonèl apa nan konpòtman ki gen rapò ak rekonpans lan. Dezyèmman, lage andojèn Dopamine diminye obligatwa espesifik nan [...¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride, oswa¹²³Mwen] IBZM (Dewey et al., 1993; Laruelle et al., 1995; Riccardi et al., 2006), ki fè radioligands sa yo itil nan mezire andojèn liberasyon Dopamine men konfizyon entèpretasyon nan D2 / D3 disponiblite reseptè nan syans anvan yo.

Baze sou prèv pou diminye striatal D2R espesifik obligatwa ak diminye D2 / D3 reseptè disponiblite nan wonjè obèz (de Jong et al., 2012) ak D2 / D3 diminye disponiblite reseptè nan moun obèz (de Weijer et al., 2011; Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001), nou ipotèz ki striatal D2R espesifik obligatwa ta dwe diminye nan obèz relatif ak nòmal-pwa gason ak fanm. Nou ak anpil atansyon kontwole pou laj ak eskli moun ki te gen kondisyon sikyatrik ak dyabetik ki asosye avèk disfonksyonman dopaminergic (Blum et al., 2012; DeFronzo, NAN). Nou itilize radyoligand laN-[¹¹C] metil) benperidol ([]¹¹C] NMB), ki gen inik pwopriyete reseptè-obligatwa. NMB plis pase 200 fwa kòm selektif pou D2R pase D3R (Karimi et al., 2011), epi li espesifik nan D2R sou lòt kalite reseptè nan sèvo (Arnett et al., 1985; Moerlein et al., 1995, 1997; Suehiro et al., 1990). Anplis de sa, NMB ki pa deplasab pa liberasyon nan andojèn dopamine (Moerlein et al., 1997), ki pèmèt yon evalyasyon D2R espesifik obligatwa konfonn pa sinaptik Dopamine konsantrasyon. Remake byen ke NMB ka make ak swa ¹¹C oswa ¹⁸F san yo pa chanje estrikti molekilè a nan ligand D2 (Moerlein et al., 1992; Moerlein et al., 2004). Kidonk, [¹¹C] NMB ak [¹⁸F] NMB yo pa analòg men yo se chimikman (ak Se poutèt sa famasyolojik) ki idantik, ak diferan sèlman nan ke yo te make ak ¹¹C oswa ¹⁸F, respektivman.

MATERYÈL AK METÒD

patisipan yo

Kenz nòmal-pwa (BMI 18.9 - 27.7 kg / m²; laj 22.4 - 39.9 ane; 4 gason) ak 15 obèz (BMI NAN - XNX kg / m²; laj 25.4 - 40.9 ane; Gason 3) gason ak fanm patisipe nan etid sa a (Table 1). Tout patisipan potansyèl yo konplete yon evalyasyon medikal konplè, ki gen ladan istwa medikal ak egzamen fizik, tès san woutin, emoglobin A1C, ak yon tès oral tolerans glikoz (OGTT). Moun ki gen pwòp tèt ou-rapòte istwa nan dyabèt, A1C ≥ 6.5% (48 mmol / mol), oswa rezilta OGTT ki demontre pwoblèm jèn glikoz, pwoblèm tolerans oral glikoz, oswa dyabèt (≥ 200 mg / dl, (Asosyasyon Ameriken dyabèt, NAN)) te eskli. Patisipan yo te tou tès depistaj pou kondisyon newolojik ak sikyatrik pa egzamen newolojik, entèvyou sikyatrik (Estriktire Entèvyou nan klinik pou DSM-IV (SCID, Steiner et al., 1995), Beck Depresyon Envantè (BDI-II, Beck et al., 1996), Wechsler abreje Echèl la nan entèlijans (WASI, Wechsler, NAN), ak Pati A nan Adhd Adilt la Self-Rapò Echèl Lis pou Tcheke Sentòm (ASRS-v1.1, Kessler et al., 2005). Moun ki dyagnostike ak sikoz pou tout lavi, mani, depandans sibstans, gwo depresyon, fobi sosyal, maladi manje ak maladi panik, parkinsonism, IQ <80 oswa te gen nenpòt maladi sikyatrik oswa newolojik (egzanp abi dwòg, maladi Parkinson, Tourette sendwòm, konjesyon serebral) ki ta ka afekte entèpretasyon an nan done yo te eskli nan etid la. Moun ki te fimen, te ansent oswa laktasyon, yo te postmenopoz, yo te pran medikaman ki ka enfliyanse rezilta etid yo tankou agonist dopamine oswa tretman antagonist (egzanp antipsikotik oswa metoklopramid) yo te eskli. Tout patisipan yo te siyen konsantman enfòme yo anvan yo patisipe nan etid la, ki te apwouve pa Biwo Pwoteksyon Rechèch Imen Inivèsite Washington.

Karakteristik Patisipan yo

Preparasyon radyofarmasik

Sentèz la [¹¹C] NMB se yon adaptasyon otomatik yon metòd pibliye (NMB)Moerlein et al., 2004, 2010). [¹¹C] CO₂ te pwodwi via la ¹⁴N (p, α)¹¹C reyaksyon sou Washington University JSW BC-16 / 8 cyclotron, ak konvèti nan [...¹¹C] CH₃Mwen itilize yon GE PETtrace MeI MicroLab (Sandell et al., 2000). [¹¹C] CH₃Mwen, benperidol ak baz yo te chofe nan 90 ° C pou 10 minit, ak [...¹¹C] NMB izole lè l sèvi avèk envès-faz preparasyonèl HPLC. Refòmilasyon dwòg itilize teknoloji ekstraksyon faz solid pou bay [¹¹C] NMB nan 10% etanòl nan klori Sodyòm pou piki, USP. Pwodwi a te esterilize nan tèminal (0.2 μm filtre), ak te gen yon pite radyochimik ≥ 95% ak aktivite espesifik ≥ 1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol).

Akizisyon PET

[¹¹C] NMB (6.4 - 18.1 mCi) te administre nan venn plis pase 20 s atravè yon katetè plastik eleman nan yon venn bra. Pou chak sijè, <7.3 μg nan NMB san etikèt te sou fòm piki. PET analiz yo te fè ak Siemens / CTI ECAT EXACT HR +, ki te gen 32 bag nan eleman detektè BGO ak achte 63 tranch similtane ak 2.4 mm espas ak yon FOV axial nan 15.5 cm. Twa Retractable ⁶⁸Sous baton Ge yo te itilize pou analiz transmisyon pou mezire faktè diminisyon moun. Transaxial ak aksyal rezolisyon espasyal nan sant tranch yo se X mm ak 4.3 mm plen lajè mwatye maksimòm (FWHM) nan mòd 4.1D (Brix et al., 1997). Done emisyon yo te ranmase nan mòd 3D pou èdtan 2 ak yon total de 30 ankadreman: 3 @ 1 min, 4 @ 2 min, 3 @ 3 min, 20 @ 5 min. Analiz PET te rekonstwi ak pwojeksyon tounen filtre ak filtè ranp koupe nan frekans lan Nyquist ak enkli atenuasyon, gaye gaye ak random.

Akizisyon MRI

Tout patisipan yo sibi analiz MRI nan eskanè Siemens MAGNETOM Tim Trio 3T lè l sèvi avèk yon sekans MPRAGE 3-D (TR = 2400 ms, TE = 3.16 ms, baskile ang = 8, ankadreman 176 ki gen rapò ak sagittally, FOV = 256 mm; voxels = 1 × X × X mm).

ROI ki baze sou analiz

Pou chak patisipan, ankadreman dinamik imaj PET yo te ko-anrejistre youn ak lòt ak imaj MPRAGE patisipan an jan sa dekri (Eisenstein et al., 2012). MR-defini ROIs ak PET done yo te resanpled nan Talairach espas Atlas (2 mm)³ (Hershey et al., 2003).

Twa rejyon bilateral striatal nan enterè (ROI) (putamen, caudate ak nwayo accumbens) ak serebeleu (rejyon referans lan) yo te idantifye sou MPRAGE chak partcipant a lè l sèvi avèk FreeSurfer (ki disponib nan http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu). Pou minimize yon pati nan efè volim, putamen ak kowòdone rejyon yo te erode pa yon sèl sifas voxel lè l sèvi avèk yon filtre gaussian atenuasyon konbine avèk limyè, ki kapab lakòz yon retire 2 mm soti nan sifas yo nan rejyon sa yo (Eisenstein et al., 2012). Nukle accumbens pa t 'gwo ase pou disparèt.

ROIs yo te resanpled nan menm espas la Atlas Talairach kòm imaj yo PET. Koub tisi korije korije aktivite te Lè sa a, ekstrè soti nan done yo PET dinamik pou chak patisipan. D2R espesifik obligatwa potansyèl (BP_ND) te kalkile pou chak ROI lè l sèvi avèk metòd la Logan grafik ak serebeleu kòm yon rejyon referans (Logan et al., 1996) jan yo te deja valide pou [¹⁸F] NMB ak yon modèl tras 3-lòj sinetik ak yon metòd grafik ki egzije opinyon artetikAntenor-Dorsey et al., 2008; Eisenstein et al., 2012). Metòd la Logan se apwopriye pou analiz sa a paske serebeleu a gen neglijab espesifik obligatwa pou NMB nan sijè an sante (Antenor-Dorsey et al., 2008) e li pa fasil pou sijè obèz yo ta devlope sit espesifik obligatwa nan serebeleu a. Anplis de sa, menm si gen diferans nan gwoup la obèz nan absorption nan [...¹¹C] NMB nan serebele a tankou chanjman nan sikilasyon san lokal, pèrmeabilite baryè nan san, oswa obligatwa ki pa espesifik, sipozisyon debaz apwòch rejyon referans Logan sipoze chanjman sa yo, menm jan ak obligatwa ki pa espesifik, rive tou nan sib ROI pou gwoup sijè sa a oswa pou moun. Se konsa, kalkile BP la_ND pran varyasyon sa a an konsiderasyon. Pant te jwenn nan pwen konplo Logan pou done akeri 60-120 min apre [...¹¹C] NMB piki. BP_NDYo te an mwayèn pou goch ak dwa caudate, putamen ak nwayo accumbens pou misyon pou minimize konparezon rejyonal yo ak paske pa gen okenn prèv sijere ke sa yo jwenn ta dwe asimetri.

Analiz Voxel ki baze sou

Yo te fè yon analiz voxel ki baze sou yo detekte diferans posib nan D2R espesifik obligatwa ant nòmal-pwa ak gwoup obèz ki pa te detekte ak analiz ROI ki baze sou kòm nan (Haltia et al., 2007). Lojisyèl PVEOUT lib disponibhttps://nru.dk/pveout/index.php) ak imaj anrejistre ko-anrejistre MR pou chak sijè yo te itilize yo korije pou efè volim pasyèl (PVE) lè l sèvi avèk yon metòd pibliye (Quarentelli et al., 2004; Harri et al., 2007). [¹¹C] Imaj PET NMB korije pou PVE yo te fè pou chak moun. BP_ND kat voxel yo te fè pou chak sijè lè l sèvi avèk imaj sa yo ak konpare nan tout nòmal-pwa ak gwoup obèz nan nivo a voxel lè l sèvi avèk SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Estatistik analyses

Nòmalite distribisyon pou varyab kontinyèl yo te evalye lè l sèvi avèk D'Agostino ak Pearson omnibus tès nòmalite nan pwa nòmal yo ak gwoup obèz separeman. Etnik ak distribisyon sèks ant nòmal-pwa ak gwoup obèz te evalye ak tès Chi-kare. Pou eskli posibilite pou diferan distribisyon etnisite nan gwoup pwa nòmal ak obèz ta afekte rezilta yo, karakteristik patisipan yo ak striatal BP_ND estimasyon yo te konpare ant Kokasyen ak Afriken Ameriken sijè obèz ak ant-matyè Elèv la t-test oswa modèl linivè jeneral inivarye (GLM) lè l sèvi avèk laj kòm yon covariate. BMI, laj, edikasyon nivo, BDI ak ASRS Pati A nòt yo te konpare ant gwoup yo ak ant-matyè yo Elèv la t-test, oswa, nan ka distribisyon ki pa nòmal, ki pa paramètrik Mann-Whitney U-test. BP_ND estimasyon pou putamen, kowòdone ak accumbens nwayo yo te konpare ant gwoup ki gen yon mezi repete GLM lè l sèvi avèk laj kòm yon covariate. Nan yon efò yo dwe konsistan avèk ROIs yo nan etid ki sanble (Volkow et al., 2008; Wang et al., 2001) nou menm tou nou konpare yon striatal konbine BP_ND ROI (mwayèn nan putamen ak kode BP_ND valè) ant gwoup ki gen yon GLM univarye kontwole pou laj. Relasyon ant BMI, laj ak D2R BP_ND yo te kalkile lè l sèvi avèk Pearson a r oswa Spearman an rho pou chak ROI. Pou analiz SPM8 ki baze sou voxel, gwoup yo te konpare ak elèv la t-test lè l sèvi avèk laj kòm yon covariate. Rezilta yo te konsidere siyifikatif nan α ≤ 0.05.

Analiz pouvwa

Pouvwa etid nou an pou detekte diferans nan D2R BP_ND estimasyon ant nòmal-pwa ak gwoup obèz osi byen ke yo detekte korlasyon ant D2R BP_ND estimasyon ak BMI nan gwoup la obèz te kalkile ki baze sou rezilta ki nan syans anvan yo D2 / D3 reseptè disponiblite (de Weijer et al., 2011; Dunn et al., 2012; Wang et al., 2001) ak pwòp nou an lè l sèvi avèk G * pouvwa 3, ki disponib nan http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/abteilungen/aap/gpower3 (Faul et al., 2007). Gwosè efè pou diferans ki genyen nan striatal D2 / D3 disponiblite reseptè ant non-obèz ak gwoup obèz lè l sèvi avèk [...¹¹C] racloprideWang et al., 2001) ak [¹²³Mwen] IBZM (de Weijer et al., 2011) yo te estime yo dwe 1.35 ak 1.13 (Cohen a d), respektivman. Sipoze efè ki sanble nan etid nou an, gwosè echantiyon nou an nan moun 15 pou chak gwoup te gen pouvwa ant 0.85 ak 0.95 yo detekte diferans ki genyen nan efè sa yo gwosè ant nòmal-pwa ak gwoup obèz. Korelasyon ki genyen ant disponiblite striatal D2 / D3 ak BMI nan gwoup obèz la te −0.84 lè l sèvi avèk [¹¹C] racloprideWang et al., 2001) ak 0.5 – 0.6 lè l sèvi avèk [...¹⁸F] fallyprideDunn et al., 2012). Gwosè echantiyon nou an te gen pouvwa nan 0.5-0.97 yo detekte sa yo medyòm a efè gwo.

REZILTA

Evalyasyon nan nòmal

Tout mezi depandan kontinyèl te gen distribisyon nòmal nan tou de gwoup yo (p ≥ 0.07 pou tout tès yo eksepte pou BDI (p = 0.01) ak ASRS Pati A (p <0.05) nòt nan gwoup la pwa nòmal ak laj nan gwoup la obèz (p = 0.05). Varyab sa yo te trete yo pa distribiye nòmalman nan analiz ki vin apre yo.

Karakteristik Patisipan ak striatal BP_ND estimasyon atravè etnisite ak sèks

Distribisyon etnisite ant nòmal pwa ak gwoup obèz anpil diferans (χ²(2) = 6.2, p = 0.05, Table 1), pandan ke distribisyon sèks pa t '(²(1) = 0.19, p = 0.67). BMI, laj, ak ane edikasyon pa t 'diferan ant obèz Blan ak Afriken sijè Ameriken (p ≥ 0.2). Lè li kontwole pou laj, yon faktè li te ye negatif correspond ak disponiblite reseptè stramine dopamine ak obligatwa espesifik (Antonini ak Leenders, 1993; Brucke et al., 1993; Eisenstein et al., 2012; Wang et al., 2001), striatal BP_ND pa t diferansye ant Kokasyen ak Ameriken Afriken yo nan gwoup obèz la (p ≥ 0.14 pou tout konparezon). Pli lwen detèmine si wi ou non diferans ki genyen sèks ak etnisite te maskin yon relasyon ant obezite ak striatal BP_ND, yo te analize inivariante GLM laj covarying, pou chak rejyon striatal nan fanm kokazin. Nòmal-pwa ak obèz fanm Blan pa t 'diferan nan striatal BP_ND pou nenpòt ki rejyon (p ≥ 0.19 pou tout analyses). Anplis de sa, BMI pa t 'correspond ak BP_ND pou nenpòt ki rejyon nan pwa nòmal (p ≥ 0.29, kontwole pou laj) oswa obèz (p ≥ 0.11, kontwole pou laj) fanm Blan. Se poutèt sa, sèks ak etnisite pa te kontwole pou nan rès la nan analyses yo.

Karakteristik patisipan yo

Patisipan obèz ak nòmal pwa pa t diferan nan laj (U₂₈ = 78, p = 0.16), nivo edikasyon (t₂₈ = -1.58, p = 0.13), BDI (U₂₈ = 78, p = 0.16), WASI IQ (IQ)t₂₈ = -1.82, p = 0.08), oswa ASRS Pati A (U₂₈ = 93.5, p = 0.44) nòt.

[¹¹C] NMB BP_ND

Gwoup nòmal-pwa ak obèz pa t 'diferan nan BP an jeneral D2R_ND estimasyon (efè prensipal gwoup la, F_1,27 = 0.12, p = 0.73; Fig. 1A, C, Table 2). Kòm espere (Eisenstein et al., 2012), te gen yon efè prensipal nan rejyon an (F_2,54 = 30.88, p <0.0001), nan ki putamen BP_ND estimasyon yo te pi wo pase sa yo ki nan kodep <0.05) ak nwayo accumbens (p <0.0001). Caudate BP_ND estimasyon yo te pi wo pase sa yo ki nan nwayo accumbens (p <0.0001, Figi 1A). Pa te gen okenn entèraksyon ant gwoup ak rejyon an (gwoup × entèraksyon rejyon an, F_{2, 54} = 0.86, p = 0.43, Fig. 1A, C). Konbine striatal vle di BP_ND estimasyon de disponibilite D2R pa t 'diferan ant gwoup nòmal-pwa ak gwoup obèz (F_1,27 = 0.23, p = 0.63; Fig. 1B, C, Table 2). Putamen la ak vle di striatal BP_ND pou yon sèl patisipan obèz yo te 2.42 ak 2.24 devyasyon estanda pi wo a vle di la, respektivman. Se poutèt sa, analiz yo ki dekri anwo a te fèt eksepte sijè sa a, epi, Menm jan an tou, pa t 'revele diferans ki genyen nan striatal BP_ND ant pwa nòmal ak gwoup obèz (efè prensipal gwoup la, F_1,26 = 0.05, p = 0.82 pou repete mezi GLM; F_1,26 = 0, p = 0.98 pou GLM univarye).

figi 1

Striatal D2R espesifik obligatwa pa diferan ant moun ki obèz ak nòmal-pwa

Striatal BP_ND Estimasyon

Analiz Voxel ki baze sou

Pa te gen okenn diferans ant gwoup yo nan D2R BP_ND apre plizyè koreksyon konparezon si wi ou non yo te enkli nan potansyèl outlier a nan analiz la.p > 0.05 pou tout grap).

[¹¹C] NMB BP_ND atravè BMI

BMI pa t 'correspond ak D2R BP_ND estimasyon pou nenpòt ki ROI striatal endividyèl oswa striatum konbine nan gwoup la pwa nòmal (p ≥ 0.46) oswa gwoup obèz la (p ≥ X; Fig. 2, A – D, Table 3). Eksepte potansyèl aberant lan, kode BP_ND te pozitivman an kontak avèk BMI nan gwoup obèz lar₁₁ = 0.58, p <0.05, 95% entèval konfyans, 0.08 0.85) men pa te gen okenn relasyon enpòtan ant BMI ak lòt rejyon striatal (p ≥ 0.1).

Striatal D2R espesifik obligatwa se pa sa ki asosye ak BMI nan obèz oswa nòmal-pwa moun

Korelasyon pasyèl Pearson a (r) Ant BMI ak striatal BP_ND, Kontwole pou Laj

[¹¹C] NMB BP_ND atravè laj

Nan sijè nòmal-pwa ak obèz, laj te negatif Koehle ak D2R BP_ND estimasyon pou putamen (p <0.05 pou chak korelasyon) men se pa caudate, nwayo accumbens oswa konbine striatum (p ≥ NAN, Fig. 3A – D, Table 4). Eksepte sijè a obèz ki dekri tankou yon atletik potansyèl nan seksyon anvan an, laj pa te siyifikativman Koehle ak BP striatal_ND nan gwoup obèz la (p ≥ 0.07).

figi 3

Striatal D2R espesifik obligatwa ki asosye avèk laj nan nòmal-pwa ak moun ki obèz

Korelasyon Spearman a (rho) Ant Laj ak striatal BP_ND

diskisyon

Nou te jwenn okenn diferans nan striatal D2R espesifik obligatwa, kòm estime pa [...¹¹C] NMB BP_ND, ant pwa nòmal ak moun ki obèz. Nou itilize radyolig nan inik PET [...¹¹C] NMB, se konsa mezi sa yo pa t 'konfonn pa D3R obligatwa oswa pa andojèn liberasyon Dopamine (Karimi et al., 2011; Moerlein et al., 1997). Anplis de sa, rezilta nou yo pa te konfonn pa eskli ki gen rapò ak kondisyon ki ka afekte dopamine reseptè espesifik obligatwa, tankou dyabèt, maladi newolojik, oswa sikyatrik ak abi dwòg twoub (Blum et al., 2012, DeFronzo, NAN).

Li se fasil ke nou echwe pou pou jwenn yon diferans nan D2R espesifik obligatwa ant nòmal-pwa ak gwoup obèz akòz gwosè mank echantiyon. Baze sou rezilta yo nan syans anvan yo (de Weijer et al., 2011; Dunn et al., 2012; Wang et al., 2001), kantite sijè ki enskri nan etid nou an bay ase pouvwa pou detekte gwosè efè medyòm ak gwo tou de pou konparezon ant gwoup la ak pou korelasyon D2R espesifik obligatwa ak IMC. Li ta dwe te note ke gwosè gwoup nou yo pi gwo pase oswa egal a sa yo ki nan plizyè D2 anvan / D3 etid gwosè PET.de Weijer et al., 2011: n = NAN / gwoup; Dunn et al., 2012: n = NAN-NAN / gwoup /; Wang et al., 2001: n = NAN / gwoup). Rezilta nou yo sijere ke lè komorbidite ki enpòtan yo eskli, D10 reseptè espesifik obligatwa se pa responsab pou diferans ki genyen deja obsève nan D2 / D2 disponiblite nan obezite (de Weijer et al., 2011; Dunn et al., 2012; Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001). Lòt aspè nan Dopamine siyal yo ta dwe eksplore, tankou D3R reseptè, andojèn liberasyon dopamine, retabli via transporter a Dopamine oswa dezyèm sistèm mesaje.

Selektif la [¹¹C] NMB pou D2R a nan fanmi reseptè D2 sou D3R (Karimi et al., 2011) ta ka eksplike diferans ki genyen ant rezilta nou yo ak etid anvan yo. Radyolojik PET yo itilize nan etid obezite anvan yo tankou [¹¹C] racloprideHaltia et al., 2007; Wang et al., 2001) ak [¹⁸F] fallyprideDunn et al., 2012) ak radioligand la SPECT [...¹²³Mwen] IBZM (de Weijer et al., 2011) pa distenge byen ant D2 ak D3 subtip (Elsinga et al., 2006; Mukherjee et al., 1999; Videbaek et al., 2000). Si D3R espesifik obligatwa chanje nan obezite, li te kapab eksplike diferans ki genyen ant nou jwenn ak lòt syans ak radyolig D2 / D3 ki pa espesifik. D2R rive nan nivo segondè nan striatum a dorsal, nwayo accumbens, èkstravyatal rejyon ak rejyon cortical pandan D3R yo prezan nan nivo segondè nan ventral (kòm opoze a lateral) kannot ak putamen, koki a nan nwayo accumbens yo ak lòt rejyon lenbik (Beaulieu ak Gainetdinov, NAN) e konsa ka jwe yon wòl pi gwo nan rekonpans fonksyon. Pandan ke D3R se klèman yon faktè nan chèche dwòg ak dejwe nan rat ak primat nonhuman (Newman et al., 2012) avèk kèk prèv sijesyon nan imen (Boileau et al., 2012), gen prèv melanje ak limite pou yon wòl nan striatal D3R nan wonjè (Thanos et al., 2008) ak imen (Dodds et al., 2012; Nathan et al., 2012) obezite. Done ki soti nan etid nou yo ak rapò anvan yo souliye enpòtans a potansyèl de D3R nan obezite ak bezwen an pou etid nan lavni lè l sèvi avèk yon radioligand D3R-selektif PET.

Deplasablite nan radioligand PET pa dopogen andojèn ta ka tou pou kontribiye pou diferans ki genyen ant rezilta nou yo ak sa yo ki nan syans anvan yo. [¹¹C] NMB pa deplase pa Dopamine andojèn (Moerlein et al., 1997), men [¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride ak [¹²³Mwen] IBZM yo (Dewey et al., 1993; Laruelle et al., 1995; Riccardi et al., 2006). Kidonk, si obezite a asosye ak ogmante striatal kontni entansèl Dopamine, akòz ogmante liberasyon Dopamine oswa absorption diminye, lè sa a [...¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride, ak [...]¹²³Mwen] etid IBZM ta ka jwenn redwi D2 / D3 disponiblite reseptè nan striatum, akòz deplasman, pandan y ap [¹¹C] NMB pa t 'vle. Chanjman nan nivo entansèl Dopamine nan obezite yo te etidye endirèkteman nan moun. Done ki sòti nan etid fMRI ki fèt nan sijè imen endike pi gwo aktivasyon striatal an repons a ki gen rapò ak manje siyal (sètadi, imaj vizyèl manje ki gen anpil kalori) nan obèz pase nan moun ki pa obèz (Stoeckel et al., 2008), men afebli aktivasyon striatal an repons a konsomasyon nan yon manje ki ta bon pou mwen ki te negatif ki gen rapò ak BMI nan moun ki gen obèz (Stice et al., 2010). Se poutèt sa, done ki sòti nan syans imen endike ke se sistèm nan striatal overactivated nan moun ki twò gwo ak obèz an repons a stimuli manje men underactive pandan konsomasyon manje ere. Yon gwo avantaj lè l sèvi avèk [¹¹C] NMB nan PET ki mezire D2R se ke li pa sansib pou chanjman pasajè nan sinaptik konsantrasyon dopamine. Sepandan, chanjman sa yo ka ki gen rapò ak obezite. Etandone ke deklanch striatal se trè dinamik ak depann sou konpòtman an nan yon moun sou tan (egzanp repons a manje stimuli kont manje resevwa), etid alavni bezwen adrese posiblite sa yo pa mezire liberasyon andojèn dopamine anba kondisyon sasyete diferan lè l sèvi avèk .. lands ki deplase pa Dopamine andojèn (eg [¹¹C] raclopride)] ..

Yon limit posib nan etid sa a se ke tou de gason ak fanm nan plizyè gwoup etnik te enkli kòm sijè. Li posib ke varyasyon akòz faktè sa yo ka enfliyanse rezilta yo rapòte la a. Etid la pa te fèt oswa mache yo detèmine si gen diferans estatistik enpòtan nan D2R espesifik nivo obligatwa ant gason ak fanm oswa ant etnik diferan. Sepandan, D2R espesifik nivo obligatwa pa t 'diferan ant Blanyen ak Ameriken Afriken yo nan gwoup la obèz oswa ant nòmal-pwa ak obèz fanm Blan. Diferans Sèks nan baz yo pa te rapòte nan etid PET anvan yo D2 / D3 disponiblite reseptè nan obezite (Haltia et al., 2007; Wang et al., 2001) oswa nan yon pi gwo [...¹¹C] etid NMB PET sou gason ak fanm ki an santeEisenstein et al., 2012). Se poutèt sa, li se fasil ke etnik ak diferans sèks kontribye nan rezilta nou an. Anplis de sa, li se fasil ke diferans ki genyen ant etid nou yo ak lòt moun nan karakteristik sijè (egzanp BMI, sèks, oswa laj) eksplike diferans ki genyen nan rezilta yo. Etid nou an te vize moun obèz ak yon seri BMI de 30 - 50 kg / m², Pou asire ke moun anfòm kritè yo pou obezite, men tou ta evite komorbidite pi gwo sante ak laj e toujou anfòm nan limit yo nan eskanè yo (mwayèn obèz BMI = 40.3 kg / m²; ranje = 33.2 - 47 kg / m²). Etid yo lòt vize moun ki gen menm jan (Dunn et al., 2012: mwayèn entans obis = 40 kg / m², ranje pa disponib) oswa pi ba BMI (Haltia et al., 2007: BMI mwayèn gwosè / obèz = 33 kg / m², ranje pa disponib), men yon sèl etid te gen yon ranje ki pi wo epi sèlman an pati sipèpoze nan BMI (...de Weijer et al., 2011: mwayèn entans obis = 46.8 kg / m^2, ranje = 38.7 - 61.3 kg / m²; Wang et al., 2001: mwayèn entans obis = 51 kg / m², ranje = 42-60 kg / m²). Diferans nan D2R espesifik obligatwa yo ka detekte sèlman nan moun ki pi grav obèz. Sepandan, rezilta yo nan Haltia et al. (2007) ak Dunn et al. (2012) ta diskite kont nosyon sa a. Enteresan, tankou nan Dunn et al. (2012) men opoze a rezilta yo nan Wang et al. (2001), Caudate D2R espesifik obligatwa te pozitivman Koehle ak IMC nan gwoup la obèz lè kontwole pou laj ak eksepte yon outlier potansyèl. Li posib ke redwi nivo Dopogen dopan ak BMI ogmante nan sijè obèz kontribye nan D2R ogmante nan kode kòm obsève nan Dunn et al. (2012).

Finalman, nòmal-pwa nou yo ak patisipan yo obèz yo te pi piti (nòmal-pwa gam laj: 22.4 - 39.9 ane; obèz: 25.4 - 40.9 ane) pase nan Wang et al., (2001) (ranje: NAN-X - ane), de Weijer et al. (2011) (ranje = NAN - KÈK ane) ak Dunn et al. (2012) (vle di laj = 40 ane, ranje pa disponib). Laj negatif ki asosye ak striatal D2 / D3 disponiblite reseptè jan yo mezire pa [...¹¹C] raclopride, [¹⁸F] fallypride ak [¹²³Mwen] IBZM (Antonini ak Leenders, 1993; Brucke et al., 1993; Wang et al., 2001), ak D2R obligatwa espesifik jan yo mezire pa [...¹¹C] NMB (Eisenstein et al., 2012), ki te jwenn nan etid aktyèl la nan tou de gwoup pou putamen la. Nan contrast, nou pa t 'jwenn yon relasyon enpòtan ant D2R espesifik obligatwa ak laj pou lòt rejyon striatal. Sa a se chans akòz seri a yon ti jan etwat laj etidye, ki te chwazi entansyonèlman eskli laj kòm yon faktè konfonn nan BP._ND estimasyon.

Rezilta nou yo koule limyè sou wòl striatal dopaminergic siyalizasyon nan obezite pa demontre ke debaz espesifik obligatwa nan striatal D2 reseptè subtype nan fanmi an reseptè D2 pa diferan ant pwa nòmal ak granmoun obèz. Depi moun ki gen dyabèt te eskli nan etid sa a, li rete konnen si D2R ka jwe yon wòl nan asosyasyon ki genyen ant dyabèt ak obezite. Lòt etid yo bezwen reponn kesyon sa a ak pi byen konprann kontribisyon nan striatal transmisyon dopaminergic ak D3R espesifik obligatwa nan dopaminergic siyal nan nòmal-pwa ak moun ki obèz.

AKKÒLMANMAN

Etid sa a te sipòte pa Enstiti Nasyonal Sante - NIDDK Grant R01 DK085575-03 (SAE, eb, SAR, TH), T32 DA007261 (SAE, JVA-D, DMG), PK 37948, DK 56341 (Nitrisyon Obezite Rechèch Centre ... ), NS41509, NS075321, NS058714 ak UL1 TR000448 (prim nan syans klinik ak translasyonèl).

Otè yo remèsye Heather M. Lugar, MA, Jerrel R. Rutlin, BA ak Johanna M. Hartlein, MSN pou kontribisyon yo nan etid la.

Nòt anba paj

Otè yo pa rapòte okenn konfli enterè.

REFERANS YO

Estanda Ameriken dyabèt Asosyasyon Swen Medikal nan Dyabèt - 2010. Swen Dyabèt. 2010; 33: S11 – S61. [PMC gratis atik] [PubMed]
JA Antenor-Dorsey, Markham J, Moerlein SM, Videen POU, Perlmutter JS. Validasyon modèl tisi referans lan pou estimasyon dopaminergic D2 ki tankou reseptè obligatwa ak [18F] (N-methyl) benperidol nan moun. Nucl Med Biol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Antonini A, Leenders KL. Reseptè Dopamine D2 nan nòmal sèvo imen: efè laj mezire pa tomografi emisyon pozitif (PET) ak [11C] -raclopride. Ann NY Acad Sci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Arnett CD, Shiue CY, Wolf AP, Fowler JS, Logan J, Watanabe M. Konparezon twa medikaman neuroleptik butyrophenone 18F ki gen etikèt nan babwen an lè l sèvi avèk tomografi emisyon pozitif. J Neurochem. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Beaulieu JM, Gainetdinov RR. Fizyoloji a, siyal, ak famasi nan reseptè Dopamine. Pharmacol Rev. 2011; 63: 182 – 217. [PubMed]
Beck AT, Steer RA, Brown G. Manyèl pou Beck Depresyon Envantè-II a. Kòporasyon Sikolojik; San Antonio, TX: 1993.
Blum K, Chen AL, Giordano J, Borsten J, Chen TJ, Hauser M, Simpatiko T, Femino J, ER Braverman, Barth D. Sik a depandans: Tout wout mennen nan Dopamine. D dwòg psikoaktiv. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Boileau mwen, Peye D, Houle S, Behzadi A, Rusjan PM, Tong J, Wilkins D, Selby P, George TP, Zack M, Y Furukawa, McCluskey T, Wilson AA, Kish SJ. Pi wo obligatwa nan Dopamine D3 reseptè-ligand la [11C] - (+) - propil-hexahydro-naphtho-oxazin nan metamfetamin itilizatè polydrug: Yon etid posyon Tomography tomografi. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Brix G, Zaers J, Adan LE, Bellemann ME, Ostertag H, Trojan H, Haberkorn U, poupe J, Oberdorfer F, Lorenz WJ. Evalyasyon pèfòmans nan yon eskanè PET antye-kò lè l sèvi avèk pwotokòl la NEMA. Asosyasyon Nasyonal Elektrik Konpayi fabrikasyon yo. J Nucl Med. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Brucke T, Wenger S, Asenbaum S, Fertl E, Pfafflmeyer N, Muller C, Podreka mwen, Angelberger P. Dopamine D2 reseptè D ak mezi ak SPECT. Adv Neurol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
DeFronzo RA. Bromokriptin: Yon senpatik, D2-dopamine agonist pou tretman nan Kalite dyabèt 2. Swen Dyabèt. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
de Jong JW, Vanderschuren LJ, Adan RA. Nan direksyon pou yon modèl bèt nan dejwe manje. Facts Obes. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
de Weijer BA, van de Giessen, van Amelsvoort TA, Bòt E, Braak B, Janssen IM, van de Laar A, Fliers E, Serlie MJ, Booij J. Lower striatal Dopamine D2 / D3 reseptè disponiblite nan konpare ak moun ki pa obèz-obèz sijè. EJNMMI Res. KOULYE: KOUMAN POU: NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Dewey SL, Smith GS, Logan J, Brodie JD, Fowler JS, Wolf AP. Obligatwa striatal nan lig la PET 11C-raclopride chanje pa dwòg ki modifye nivo Dopapè sinaptik. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Dodds CM, O'Neill B, Beaver J, Makwana A, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Koch A, Bullmore ET, Nathan PJ. Efè dopamine D3 reseptè antagonist GSK598809 sou repons nan sèvo a rekonpanse imaj manje nan Manjè ki twò gwo ak obèz repa egzajere. Apeti. 2012; 59: 27-33. [PubMed]
Dunn JP, Kessler RM, Feurer IK, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad NN. Relasyon ant dopamine kalite 2 reseptè potansyèl obligatwa ak jèn òmòn neuroendocrine ak sansiblite ensilin nan obezite moun. Swen Dyabèt. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Eisenstein SA, Koller JM, Piccirillo M, Kim A, JA Antenor-Dorsey, Videen TO, Snyder AZ, Karimi M, Moerlein SM, KJ Nwa, Perlmutter JS, Hershey T. Karakterizasyon D2 extrastriatal nan vivo obligatwa espesifik nan [...¹⁸F] (N-methyl) benperidol lè l sèvi avèk PET. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
PH Elsinga, Hatano K, Ishiwata K. PET traceur pou D 'nan sistèm dopaminergic la. Curr Med Chem. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Faul F, E Erdfelder, Lang AG, Buchner A. G * Pouvwa 3: Yon fleksib estatistik pwogram analiz pouvwa pou syans sosyal yo, konpòtman, ak biyomedikal. Metòd Res Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Nagren K, Kaasinen V. Efè nan glikoz nan venn sou fonksyon dopaminergic nan sèvo imen an nan vivo. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Harri M, Mika T, Jussi H, OS Nevalainen, Jarmo H. Evalyasyon metòd koreksyon efè volim pasyèl pou tomograf emisyon nan pozitif nan sèvo: Kantifikasyon ak repwodibilite. J Med Phys. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Hershey T, Nwa KJ, Carl JL, McGee-Minnich L, Snyder AZ, Perlmutter JS. Tretman alontèm ak maladi gravite chanje repons nan sèvo a levodopa nan maladi Parkinson la. J Neurol Neurosurg Sikyatri. 2003; 4: 844-851. [PMC gratis atik] [PubMed]
Hietala J, West C, Syvalahti E, Nagren K, Lehikoinen P, Sonninen P, Ruotsalainen U. Striatal D2 karakteristik reseptè Dopamine obligatwa nan vivo nan pasyan ki gen alkòl depandans. Sikofarmakoloji (Berl) NAN; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Karimi M, Moerlein SM, Videen POU, Luedtke RR, Taylor M, Mach RH, Perlmutter JS. Diminye ransètè dopamine striatal obligatwa nan distoni prensipal fokal: yon defo D2 oswa D3? Mov Disord. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Kessler RC, Adler L, Ames M, Demler O, Faraone S, Hiripi E, Howes MJ, Jin R, Secnik K, Spencer T, Ustun TB, Walters EE. Adultganizasyon Mondyal pou Sante Echèl pou Rapò Self-Rapò pou ADHD pou granmoun (ASRS) Psychol Med. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, DS Charney, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. SPECT D 'liberasyon striatal Dopamine apre defi anfetamin. J Nucl Med. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Logan J, Fowler JS, Volkow ND, Wang GJ, Ding YS, Alexoff DL. Rapò volim Distribisyon san echantiyon san ki soti nan analiz grafik done PET. J Cereb San Flow Metab. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Moerlein SM, Banks WR, Parkinson D. Pwodiksyon fluorine-18 ki make (N-methyl) benperidol pou PET ankèt sou sibvravèn dopaminergic reseptè obligatwa. Appl Radiat Isot. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Moerlein SM, LaVenture JP, Gaehle GG, Robben J, Perlmutter JS, Mach RH. Otomatik pwodiksyon N - ([[¹¹C] metil) benperidol pou aplikasyon klinik. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010; 37: S366.
Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J, Welch MJ. Nan vivo cinétique pou [18F] (N-methyl) benperidol: Yon roman PET trace pou evalyasyon dopaminergic D2 ki tankou reseptè obligatwa. J Cereb San Flow Metab. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Espesifik, revèsib obligatwa nan [18F] benperidol nan babon D2 reseptè: PET evalyasyon nan yon amelyore 18F-ki make etikèt. Nucl Med Biol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Moerlein SM, Perlmutter JS, Welch MJ. Radiosynthesis nan (N- [¹¹C] methyl) benperidol pou PET ankèt sou D2 reseptè obligatwa. Radiochem Acta. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN.
Mukherjee J, Yang ZY, Brown T, Lew R, Wernick M, Ouyang X, Yasillo N, Chen CT, Mintzer R, Cooper M. Evalyasyon preliminè sou ransanble dopamine D-2 extrastriatal nan sèvo primat non-imen yo lè yo itilize anwo nan syèl la radyo konferans, XFÈ-fallypride. Nucl Med Biol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Natan PJ, O'Neill BV, Mogg K, Bradley BP, Beaver J, Bani M, Merlo-Pich E, Fletcher PC, Swirski B, Koch A, Dodds CM, Bullmore ET. Efè dopamine D.₃ antagonisè reseptè GSK598809 sou patipri atantyalize pou fè siyal manje ki bon nan matyè gra ak obèz. Int J Neuropsychopharmacol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Newman AH, Blaylock BL, MA Nader, Bergman J, Sibley DR, Skolnick P. Dekouvèt medikaman pou dejwe: Tradiksyon ipotèz D3 nan reseptè Dopamine. Biochem Pharmacol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Quarentelli M, Berkouk K, Prinster A, Landeau B, Svarer C, Balkay L, Alfano B, Brunetti A, Baron JC, Salvatore M. Lojisyèl entegre pou analiz de etid PET / SPECT sèvo ak koreksyon pasyèl-volim-efè. J Nucl Med. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. deplasman anfetamin-yo nan [18F] fallypride nan striatum ak rejyon extrastriatal nan imen. Neuropsychopharmacology. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Sandell J, Langer O, Larsen P, Dolle F, Vaufrey F, Demphel S, Crouzel C, Halldin C. Amelyore aktivite espesifik nan PET nan radioligand [¹¹C] FLB 457 lè l sèvi avèk GE medikal sistèm PETtrace MeI microlab la. J Lab Comp Radiopharm. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN.
Shamseddeen H, Getty JZ, Hamdallah IN, Ali MR. Epidemyoloji ak enpak ekonomik nan obezite ak kalite dyabèt 2. Surg Clin North Am. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Steiner JL, Tebes JK, Sledge W, Walker ML. Yon konparezon ant entèvyou klinik la pou DSM-III-R ak dyagnostik klinik yo. J Nerv Mentna. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C. Pwa a asosye ak redwi repons striatal nan manje bon gou. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Gaye toupatou rekonpans-sistèm deklanchman nan fanm obèz an repons a foto ki gen anpil kalori manje. Neuroimaj. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Suehiro M, Dannals RF, Scheffel U, Stathis M, Wilson AA, Ravert HT, Villemagne VL, Sanchez-Roa, W, Wagner HN J Nucl Med. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Thanos PK, Michaelides M, Ho CW, Wang GJ, Newman AH, CA Heidbreider, Ashby CR, Jr, Gardner EL, Volkow ND. Efè de antagonist trè selektif Dopamine D3 reseptè (SB-277011A ak NGB-2904) sou manje pwòp tèt ou-administrasyon nan yon modèl wonjè nan obezite. Pharmacol Biochem Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Videbaek C, ToskaK, MA Scheideler, Paulson OB, Moos Knudsen G. SPECT tracer [(123) I] IBZM gen vokasyon menm jan ak dopamine D2 ak D3 reseptè. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Low nivo nan sèvo Dopamine D₂ reseptè nan abizè metanfetamin: Asosyasyon avèk metabolis nan cortical orbitofrontal. Am J Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, DJ Schlyer, Dewey SL, Wolf AP. Diminye disponib dopamine D2 reseptè ki asosye ak metabolis frontal redwi nan abizè kokayin. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, Alexoff D, Ding YS, Wong C, Ma Y, Pradhan K. Low stramine dopamine D2 reseptè yo asosye avèk metabolis prefrontal nan sijè obèz. Neuroimaj. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Logan J, Abumrad NN, Hitzemann RJ, Pappas NS, Pascani K. Dopamine D2 reseptè D1997 disponib nan sijè ki depandan opyat anvan ak apre naloxone-pripite retrè. Neuropsychopharmacology. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Sèvo dopamine ak obezite. Lancet. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
Wechsler D. Wechsler Evalyasyon abreje nan entèlijans (WASI) Harcourt Evalyasyon; San Antonio, TX: 1999.