Aktivasyon Detepsyon Dopamine nan Akilèn Nucleus Ankouraje Konpòtman Sukrose-Ranfòse Cued Apwòch (2016)

Devan konpòtman neurosci. 2016 Jul 14; 10: 144. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00144. eCollection 2016.

du Hoffmann J1, Nicola SM1.

Abstrè

Aktivasyon reseptè Dopamine nan nwayo accumbens yo (NAc) fè pwomosyon wòdpòte anviwònman-cued manje-ap chèche nan rat grangou. Rat ki te manje anons libète, sepandan, reponn a mwens siyal manje-prediksyon, sitou lè valè rekonpans manje ki ba. Isit la, nou envestige si wi ou non diferans sa a ta ka akòz diferans ki genyen nan degre nan Dopamine reseptè deklanchman nan NAc a. Premyèman, nou obsève ke malgre rat yo bay ad libitum aksè nan chow nan kaj kay yo pwoche bò yon Plòg manje nan repons a siyal rekonpans-prediksyon, ki kantite apwòch sa yo te refize tankou bèt akimile rekonpans manje. Curieux, cued apwòch nan manje ki te fèt nan grap, ak plizyè repons cued ki te swiv pa siksesif ki pa Peye-repons yo.

Modèl sa a sijere ke konpòtman te dikte nan tranzisyon ant de eta yo, reponn ak ki pa reponn. Piki D1 oswa D2 dopamin agonist reseptè nan NAc dòz-depandan ogmante Replik la pa pwomosyon tranzisyon nan eta a reponn ak pa anpeche tranzisyon nan eta a ki pa reponn. Kontrèman, antagonist swa D1 oswa D2 reseptè ankouraje kriz lontan nan ki pa reponn yo pa pwovoke tranzisyon nan eta a ki pa reponn a ak pa anpeche tranzisyon nan eta a reponn.

Anplis, konpòtman lokomoteur pandan entèval entè-jijman an te koresponn ak eta ki reponn a, epi li te ogmante tou pa agonist reseptè dopamine yo. Rezilta sa yo sijere ke deklanchman NAc dopamine reseptè jwe yon wòl enpòtan nan reglemante pwobabilite a nan apwòch nan manje anba kondisyon nan norman sasyete.

Keywords: dejwe; disparisyon; lokomosyon; mesolimbic; obezite; konpòtman k ap chèche rekonpans; sasyete

PMID: 27471453

PMCID: PMC4943936

Doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00144

entwodiksyon

Pou yon bèt grangou, desizyon an pou reponn a yon repons manje-prediksyon se yon yon sèl trivial. Bèt grangou, ki byen antrene reponn a prèske chak siy siyale disponiblite manje. Pwobabilite ak vigè repons sa yo, sepandan, se pi ba nan eta a normatif nan sasyete. Ki sa ki mekanism yo neral ki mete pwobabilite pou apwòch nan manje anba kondisyon sa yo? Paske reponn a siyal manje-prediksyon nan absans la nan kalorik gen anpil chans kontribye pou konsomasyon kalori ki wo (Boulos et al., ; Boyland ak Halford, ), reponn kesyon sa a se yon etap enpòtan pou konprann tou de konsomasyon nòmal kalorik ak konsomasyon disregule nan obezite.

Nou te kòmanse avèk obsèvasyon ke deklanchman reseptè dopamine nan nwayo accumbens (NAc) kritik pou apwòch siy nan direksyon manje ki asosye objè nan kondisyon kote pozisyon kòmanse yon rat la varye de esè a esè. Nan kondisyon sa yo, piki swa antagonist D1 oswa D2 dopamine reseptè nan nwayo a NAc diminye pwopòsyon de siyal ki bèt reponn a lè yo ogmante latansi a kòmanse apwòch (Nicola, ). Efè sa yo soti nan yon rediksyon nan grandè a ak prévalence de Dopamine-depandan espresyon-eksitasyon eksitasyon (du Hoffmann ak Nicola, ). Sa yo eksitasyon, ki obsève nan prèske mwatye nan newòn NAc, vin anvan kòmansman mouvman yo ak pi gwo lè latansi a kòmanse mouvman se pi kout (McGinty et al., ; du Hoffmann ak Nicola, ; Morrison ak Nicola, ). Yon ipotèz pou eksplike redwi Replik nan ki pa manje-restrenn bèt se ke mwens Dopamine lage nan mwens grangou bèt yo, yon lide ki te sipòte pa electrochemical, microdialysis ak elèktrofizyolojik prèv (Ostlund et al., ; Branch et al., ; Cone et al., ). Kontinwe, ka gen mwens deklanchman nan NAc reseptè dopamine anba kondisyon nan sasyete relatif, ki mennen ale nan yon pi ba pwobabilite pou reponn a siyal manje ki asosye yo.

Pou teste ipotèz sa a, nou te mande si wi ou non yo bloke ak tonically pharmacologique aktive NAc reseptè dopamine nan ki pa manje-restriksyon bèt kapab, respektivman, diminye ak ankouraje repons repons. Nan faz eksperimantal la, rat te gen aksè a manje ak dlo ad lib nan kaj lakay yo nan lòd yo pwovoke yon eta nan sasyete relatif, ki anpil diminye pwobabilite ki genyen pou bèt ta reponn a yon prezantasyon Reyalasyon. Pwobabilite sa a repons pi ba pèmèt nou evalye si wi ou non agonist reseptè Dopamine ogmante pwobabilite sa a, ki se pa posib nan bèt grangou paske yo reponn a prèske chak Replik. Nou jwenn ke bloke reseptè dopamine diminye reponn Lè nou konsidere ke deklanchman nan reseptè yo menm ogmante reponn. Rezilta sa yo sijere ke repons pwobabilite ak manje k ap chèche nan relativman repu bèt yo aktivman réglementées pa NAc dopamine.

Materyèl ak metòd

bèt

Uit gason Long-Evans ki te peze 275 – 300 g te achte nan men Harlan epi yo te izole yo sou yon sik limyè / nwa 12 h. Tout eksperyans yo te fèt nan faz limyè a. Swen Animal te idantik ak kont deja pibliye (Nicola, ; du Hoffmann et al., ; McGinty et al., ; du Hoffmann ak Nicola, ; Morrison ak Nicola, ). Lè yo rive, yo te bay rat 1 semèn nan repo epi yo te Lè sa a, abitye ke yo te okipe pa èksperimantateur la. Apre abitid, bèt yo te restrenn manje nan ~ XNIMX% nan pwa kò lib manje anvan yo kòmanse premye etap yo nan fòmasyon. Apre premye etap yo byen bonè nan fòmasyon, bèt yo te ba aksè gratis nan estanda laboratwa Chow nan kaj lakay yo. Tout pwosedi bèt yo te konsistan avèk Enstiti Nasyonal Sante nan Etazini Gid pou swen ak itilizasyon bèt laboratwa epi yo te apwouve pa Enstitisyonèl Swen Animal ak Sèvi Komite a nan kolèj Medsin Albert Einstein.

Chanm operan yo

Fòmasyon konpòtmantal te fèt nan chanm operasyon (30 × 25 cm) achte nan men Associates Med. Eksperyans yo te fèt nan son-atenuye kabinèt ak limyè kay ble eklere. Yon bri blan konstan (65 dB) te jwe nan chanm lan pou limite distraksyon nan bri deyò. Chanm Operan yo te ekipe ak yon rekonpans rekonpans sou yon sèl miray la. Yon photobeam ki lokalize atravè devan resipyan ki mezire antre nan antrepriz la ak sòti fwa. Yon ponp sereng, ki chita andeyò chanm lan, te itilize pou delivre rekonpans likid sikwoz nan resèt rekonpans lan. Koupon pou Achte tan konpòtman yo te anrejistre ak yon rezolisyon nan 1 ms.

2CS fòmasyon travay

Bèt yo te manje restriksyon pandan premye etap fòmasyon inisyal yo. Premye etap fòmasyon an egzije pou bèt yo antre nan resipyan manje a, ki deklanche livrezon 10% sikwoz likid. Apre yon reta 10 s pou pèmèt pou konsomasyon rekonpans, bèt yo te oblije kite reseptak la ak re-antre nan li yo nan lòd yo touche plis rekonpans. Nan etap fòmasyon ki vin apre, reta nan 20 s ak Lè sa a, 30 s yo te prezante ant disponiblite rekonpans. Pèfòmans Kritè yo te mete nan 100 rekonpans ou touche nan 1 h. Apre pèfòmans kritè te etabli ak yon reta 30 s ant disponiblite rekonpans, de siyal oditif yo te prezante ki prevwa swa yon ti oswa gwo rekonpans (150 oswa 250 μl nan 10% sikwoz solisyon nan dlo). Siy yo oditif fèt nan yon ton sirèn (ki sikile nan frekans soti nan 4 a 8 kHz plis pase 400 ms) ak yon ton tanzantan (6 kHz ton sou pou 40 ms, koupe pou 50 ms); siyal yo te asiyen nan gwo ak ti rekonpans owaza pou chak rat ak relasyon grandè siy-rekonpans lan rete konstan atravè fòmasyon ak eksperyans pou yon rat yo bay yo. Livrezon rekonpans te kontenjan sou rat la k ap antre nan reseptak rekonpans lan pandan prezantasyon replik la, nan ki pwen replik la te sispann. Replik yo te sou pou jiska 5 s. Te entèval entè-jijman an chwazi pseudorandomly soti nan yon distribisyon tronkonik eksponansyèl ak yon mwayèn de 30 s. Yon fwa bèt yo te reponn a> 80% nan siyal yo, bèt yo te manje ad lib nan kaj lakay yo soti nan pwen sa a jouk nan fen eksperyans yo. Apre pèfòmans travay estabilize, yo te konsantrasyon nan sikwoz nan rekonpans la likid redwi de 10% a 3%; komèsan yo pa te chanje. Konpòtman te kontwole chak jou jiskaske pèfòmans travay asenptotik te reyalize.

Operasyon

Apre konpòtman pèfòmans estabilize, bilulè gid kanul yo vize nwayo a NAc te kwonik anjandre jan sa dekri deja (Nicola, ; Lardeux et al., ). Yon ti tan, bèt yo te anestezi ak izofluoran epi yo mete yo nan yon ankadreman stereotaksik ak tèt la plat. Ti twou yo te komanse fouye bilateral nan zo bwa tèt la nan 1.4 mm antérieure ak ± 1.5 mm lateral soti nan Bregma. Yo te itilize yon bra stereotaksik pou mete kanul yo nan twou sa yo epi bese yo nan sèvo a pou yon pwofondè final 6 mm sou tèt zo bwa tèt la (2 mm anwo NAc). Cannulae yo te fèt nan plas ak vis zo ak dantè siman. Yo te mete de pòs fil elektrik vètikal sou zo bwa tèt la ak entegre nan siman dantè. Sa yo posts interfaced ak vis nan yon etap tèt ki gen de poul, ki pèmèt otomatik swiv videyo pandan eksperyans. Bèt te resevwa enrofloxacin a antibyotik anvan ak 1 jou pòs-operasyon an. Apre operasyon an, yo te bay rat 1 semèn refè anvan yon kout pòs-chirijikal peryòd reyadaptasyon sou travay la 2CS te kòmanse.

Dwòg

Medikaman yo te achte nan Sigma ak frèch ki fonn nan 0.9% sal esteril nan jou yo te itilize yo. Dòz medikaman pou chak bò yo te: "D1 agonist ba," 0.1 μg SKF81297; "D1 agonist segondè," 0.4 μg SKF81297; "D1 antagonist," 1.1 μg Schering 23390; "D2 agonist ba," 1 μg quinpirole; "D2 agonist segondè," 10 μg quinpirole; "Antagonist D2," 2.2 μg raclopride.

Pwosedi Microinjection

Kòm deja dekri (Nicola, ; Lardeux et al., ), rat yo te dousman sispann avèk yon sèvyèt pandan y ap enjektè 33 ga yo te antre nan kanul yo gid sa yo ki piki a pwolonje 2 mm pli ventral anba nan fon an nan gid la, rive nan sant la nan nwayo a NAc. Apre 1 min, 0.5 μL solisyon dwòg te enjekte sou min 2 ak yon ponp sereng presizyon. Dwòg yo te bay 1 min difize, apre yo fin ki bèt yo te imedyatman mete nan chanm yo fonksyone. Lòd la nan piki dwòg te randomize atravè rat. Piki te fèt de fwa pou chak semèn (madi ak swa jedi oswa vandredi), ak yon entèvansyon sesyon uninjected kouri sou jou a anvan chak piki asire ke konpòtman refè soti nan piki a anvan yo.

Suivi videyo

Nan jou tès yo, pozisyon rat la te anrejistre lè l sèvi avèk yon kamera anlè (30 ankadreman / s) ak sistèm swiv otomatik (swa Plexon Cineplex oswa Noldus Ethovision). Sistèm sa a swiv pozisyon xy y yo nan poul wouj ak vèt ki atache nan tèt rat la. Kòm deja dekri (Nicola, ; McGinty et al., ; du Hoffmann ak Nicola, ; Morrison ak Nicola, ), detèmine pozisyon rat la nan chanm lan opere nou kalkile yon santwoyid (pwen sant lan) ant poul yo pou chak ankadreman videyo. Pozisyon ki manke jiska 10 ankadreman siksesif yo te lineyèman entèpole; si> 10 ankadreman siksesif yo te manke done yo te abandone. Pou chak ankadreman, nou Lè sa a, kalkile SD la nan distans yo nan pozisyon Centroid nan yon fenèt tanporèl nan 200 ms. Lè boutèy demi lit transfòme, valè SD sa yo te distribiye bimodalman, ak pik ki pi ba a ki reprezante epòk ki pa mouvman ak mouvman pik anwo a. Lè sa a, nou anfòm de fonksyon Gaussian nan distribisyon sa yo ak papòt mouvman an te detèmine kòm pwen kote distribisyon anwo ak pi ba yo sipèpoze pi piti a. Mouvman te defini kòm 8 ankadreman youn apre lòt pi wo pase papòt sa a.

Done analiz

Yon rat echwe pou pou re-atenn nivo pèfòmans pre-operasyon apre enplantasyon kannèl e konsa pa t 'sibi microinjections. Kanul yo ki soti nan yon dezyèm rat te bouche epi kidonk kèk mikroinjeksyon pa te fèt. Se konsa, done yo te jwenn nan 7 microinjections pou kèk eksperyans ak 6 pou lòt moun. Koupon pou Achte konpòtman tan ak anvan tout koreksyon videyo pozisyon pozisyon yo te ekspòte ak analiz te fèt ak woutin koutim nan R anviwònman informatik estatistik (R Ekip Nwayo ,. ).

Nan figi 1B-E, Nou kalkile rapò a repons Replik pa divize kantite siyal reponn a pa kantite siyal ki prezante nan 15 min oswa 1 h posode ak trase yo kòm kwa-sesyon vle di. Pou evalye varyab travay ki enfliyanse pèfòmans nan chak dwòg, nou itilize repete mezi ANOVA ak rapò repons kòm varyab la depandan kont de faktè, entèval tan (1 ak XN h) ak kalite repons (gwo ak ti). Post-hoc de-pwolonje pè t-Test yo te itilize nan chak kondisyon dwòg yo teste si tan sesyon ak kalite Replik (gwo ak ti) siyifikativman enfliyanse rapò repons lan. De-ke Welch la t-tès yo te itilize yo konpare rapò repons pou chak dwòg saline. P valè pou post-hoc t-test yo te korije lè l sèvi avèk Sidak miltip konparezon pwosedi a koreksyon. Limyè a siyifikasyon pou tout tès estatistik te mete nan p <0.05. Rezilta ki soti nan tout tès estatistik ka jwenn nan tablo Table11.

figi 1  

D1 ak D2 agonist reseptè ak antagonisyen, respektivman ankouraje ak diminye apwòch cued rekonpanse. (A) 2CS + devwa schematic. Tan se pa echèl. (B, C) Yon sèl sesyon rapò repons mwayèn (% nan siyal reponn a) nan tanbou 15 min bins yo siyal sa ...
Table 1  

Rezilta estatistik yo.

Nan figi 2F, G, siyal ki pa gen okenn repons yo te premye make, ak "poz" yo te defini kòm ≥2 esè siksesif ki pa gen okenn repons. Longè a te defini kòm entèval tan ant siyal ak repons. Se tan an kimilatif te pase nan pran yon poz trase kont nimewo a pran yon poz sekansyèl (panno bò gòch), ak mwayen tan an kimilatif pase nan poz nan fen sesyon an yo montre nan kav yo ba (panno dwat). Yon sèl fason ANOVA ak kalite dwòg kòm yon faktè te itilize pou evalye si kantite pauses ou kimilatif tan ki pase nan pauses te diferan ant dwòg. Post-hoc de-ke Sidak-korije Welch la t-tès yo te itilize yo konpare tou de nimewo poz ak tan total pase nan poz nan chak dwòg ak sèl.

figi 2  

D1 ak D2 agonist reseptè diminye tan pase nan eta a ki pa reponn. (A – E) Rasanbleman yo montre senk sesyon egzanp, youn pou chak dwòg (dòz segondè sèlman). Chak liy reprezante tan an nan ki yon Replik predi ke gwo (nwa) oswa ti rekonpans (zoranj) ...

In Figi 4A, C, F, H, chak jijman t te kode kòm provoke yon repons (R +) oswa li pap resevwa yon repons (R-). Lè sa a, nou kalkile pwobabilite anpirik pou ensidan R + oswa R− nan t+ KA. Rezilta pwosedi sa a nan 1 mezi pwobabilite, chak nan yo ki asosye avèk yon modèl inik nan repons ak repons pa gen okenn sou de esè yo youn apre lòt, t ak t+ NAN: P(R + R +), P(R + R−), P(R − R−), P(R − R +). Lè pwobablite sa yo ranje konsa chak kouple ki kòmanse ak menm kalite repons lan (R + oswa R−) se sou menm ranje yon matris 2 × 2, chak ranje se yon sèl; sa vle di, matris la se dwa stokastik. Nan Figi 4A, C, F, H, Nou trase (separeman pou chak dwòg) pwobablite yo vle di pou chak distikul ak valè yo ranje nan sa yo matris sou menm aks la. Pa egzanp, P(R + R +), P(R + R−) yo sou aks vètikal la paske chak kouple kòmanse ak yon R +. Paske chak ranje nan chak matris montan lajan nan yon sèl, valè yo matris yo tout pozitif, ak rat la ka lib tranzisyon soti nan yon reponn (R +) nan eta ki pa reponn a (R-), ak vis vèrsa, matyè a Stochastic ka dekri yon Markov. chèn pou ki yon vektè estasyonè estasyonè kalkile π. Vektè pwobabilite sa yo se estimasyon pwobabilite pou jwenn rat nan eta ki reponn a epi ki pa gen repons nan yon eta fiks chèn Markov la (figi a) (Figure3) .3). Pou kalkile eleman yo nan π, nou transpoze chak matris, yo te jwenn pwòp valè pwòp matrices yo ak Lè sa a, divize valè sa yo pa sòm yo (ki asire ke eleman yo nan π sòm 1). Vektè pwobabilite vle di pou chak gwoup tretman trase nan figi yo 4B, D, G, mwen. Kidonk, nou gen de fason inik nan karakterize konpòtman: pa matris la Stochastic, ki grafikman montre pwobablite vle di tranzisyon, ak pa vektè a nan pwobablite estasyonè, ki bay yon estimasyon de pwobabilite ki genyen pou rat la nan swa reponn a oswa ki pa Peye-reponn eta. Pou konpare sa yo vektè pwobabilite atravè dwòg ak tan, nou soustrè de eleman yo nan π, yon apwòch ki prezève enfòmasyon sou direksyon relatif nan pè a nan estimasyon pwobabilite. Nan figi 4E, J, nou trase kwa-sesyon medyàn lan ak mwatye katil nan diferans sa yo nan chak dwòg apa pou chak ses sesyon. Pou detèmine pou chak dwòg si vektè pwobabilite sa yo diferans ant èdtan an premye ak dezyèm nan sesyon yo, nou konpare diferans yo ak pè Wilcoxon siyen ran tès yo. Next, nou fè Wilcoxon ki pa pè Siman tès ran (saline vs dwòg) nan chak hr ak korije valè yo 6 p (youn pou chak dwòg vs sèl) ak yon koreksyon Sidak.

figi 3  

Chema nan yon modèl Markov de eta. Sou yon esè bay, yon rat ka swa rete nan reponn a (sèk bò gòch ak flèch boukle) oswa eta ki pa reponn (sèk dwat ak flèch bouk) oswa tranzisyon nan lòt eta a (flèch ant ti sèk yo). Chak ...
figi 4  

D1 ak D2 agonist reseptè ankouraje tranzistò soti nan ki pa reponn a - eta a reponn. (A, C, F, H). Graf sa yo montre pwevabilite tranzisyon ki asosye yo pou tout repons 4 posib / pa gen repons pa pè, kalkile ak ekwasyon yo bay la nan ...

Nan figi 5A, B, siyal ki bèt la reponn yo te premye izole. Nan Figi Figure5A, 5A, latans yo nan bèt la yo kòmanse mouvman ki dirije nan direksyon plato a (ba gòch) ak yo rive jwenn resipyan an rekonpans (ba dwa) yo te kalkile ak trase kòm vle di nan kwa-sesyon. Nan Figi Figure5B, 5B, nou kalkile, pou chak jijman, longè chemen an (an cm) ke bèt la te pran nan reseptak la nan pozisyon li nan aparisyon Replik. Lè sa a, nou kalkile rapò a nan de valè: (A) distans la liy dwat ant pozisyon rat la nan aparisyon Replik ak reseptak la, ak (B) longè chemen aktyèl la pran yo rive jwenn reseptak la. Rapò A: B sa yo rele valè "efikasite chemen"; yo varye ant 0 a 1, ak valè ki pi pre 1 ki endike chemen ki pi efikas (mwens sikwi). Efikasite Path yo te trase kòm kwa-sesyon vle di pou chak kalite dwòg. Pou evalye si chak nan valè latansi sa yo oswa mezi efikasite chemen an diferan ant dwòg, nou fè yon sèl fason ANOVAs ak dwòg kòm yon faktè. Nan figi Figure5C, 5C, Pou chak jijman ak yon antre reseptè rekonpanse nou konte kantite antre antre plak 5 yo anvan kòmansman siy ak 5 yo apre api replik. Konte sa yo te Lè sa a, konvèti nan pousantaj (antre pou chak) pa adisyone yo sou tout esè rekonpans nan sesyon an ak divize valè sa a pa kantite nan esè rekonpans miltipliye pa 5 yo (longè jijman ki pi long posib). Pousantaj mwayen kwa-sesyon yo pou chak dwòg yo montre nan kav yo nan Figi Fòmil5C.5C. Pou konpare de pousantaj sa yo, pou chak dwòg, nou te itilize mezi repete ANOVA ak entèval tan (pre ak apre entèval Replik) kòm yon varyab endepandan. Pou konpare pousantaj antre resipyan ant saline ak dwòg nan chak entèval tan, nou fè Sidak-korije Welch la t-test. Nan Figi Fòmil5D, NUMT, nou Ranje esè pa anvan an entè-jijman entèval (ITI) longè ak gwoupe valè sa yo nan posode 10 yo. Nou Lè sa a, kalkile rapò repons pou esè ak ITIs ki te tonbe nan chak bin ak kalkile kwa-sesyon an vle di pou chak dwòg. Nou itilize ITI bin nimewo kòm yon faktè nan yon repetitif mezi ANOVA evalye si, nan chak dwòg, repons pwobabilite varye nan tout ITI tan. Nan Figi Figure5E, 5E, pou chak jijman nou kalkile distans total ki te vwayaje (nan santimèt) pandan ITI ki te kòmanse an anvan. Lè sa a, nou kalkile nan-sesyon distans vle di vwayaje nan ITI la anvan siyal yo ki bèt la reponn, ak Menm jan ak siyal yo ki bèt la pa t 'reponn. Pou evalye si distans total vwayaje diferan ant esè ak ak san yon repons ki vini apre cued, nan chak dwòg nou itilize repete mezi ANOVA ak kalite repons kòm yon faktè. Next, nou fè pòs-hoc Sidak-korije Welch la t-test pou konpare longè chemen mwayèn vwayaje pou chak kalite repons (dwòg kont salin).

figi 5  

Agonist Dopamine yo ogmante lokomosyon, men ogmante repons Replik pa ka atribiye a lokomosyon ogmante. (A) Gwoup la bò gòch nan ba montre efè piki nan salin, D1 ak agonist D2 sou latency a vle di kòmanse mouvman apre ... ...

Histology

Bèt yo te pwofondman anestezi ak Euthasol ak dekapite ak yon maziko. Sèvo yo te byen vit retire nan zo bwa tèt la ak Lè sa a, fiks nan formalin. Anvan yo tranche ak yon criostat, sèvo yo te cryoprotected pa imèsyon nan sikwoz 30% pou plizyè jou. Seksyon (50 μm) te tache pou sibstans Nissl visualize kanul ak pistes enjeksyon. Estimasyon nan sit piki pou chak bèt yo montre nan Figi Figi66.

figi 6  

Istolojik rekonstriksyon nan sit piki. Figi pentire de seksyon koronal nan sèvo rat ki kouvri majorite nan antérieure-pita nan NAc a (0.8-2.8 mm anteryè nan Bregma). Pwen Nwa reprezante estimasyon de kote a ...

rezilta

Pwobabilite repons lan

Nou antrene rat 8 pou reponn a siyal oditif diferan ki prevwa swa yon ti kras oswa gwo rekonpans sikwoz (Figi (Figi1A) .1A). Menm si bèt yo pa t 'restriksyon sou manje, yo reponn a prèske chak Reyalite prediksyon nan sikonèz 10% (Figi. 1B, C, liy nwa) pandan y ap pa anpil diskriminasyon ant gwo (Figi (Figi1B) 1B) ak ti (Figi (Figi1C) 1C) rekonpanse disponibilite. Nan contrast, soti nan premye jou a ki te konsantrasyon rekonpanse sikwoz soti nan 10% a 3%, yon pwononse kouri-desann nan repons cued te obsève atravè h nan 2 nan tès (Figi. 1B, C, liy gri). Gen omwen de posib eksplikasyon pou efè sa a. Premyèman, li te kapab akòz yon eta sati kòm bèt akimile eleman nitritif ak repons siy pou chanje. Sepandan, sa a se fasil paske eleman nitritif ki akimile pi vit ak 10% pase 3% rekiperasyon sucrose nan volim nan menm, men kouri-desann a te byen lwen plis pwononse ak sikonèz 3%. Dezyèm posiblite a, ki nou favè, se ke tandiske 10% sikwoz se ase ranfòse yo kenbe reponn pandan tout sesyon an, volim ekivalan nan Sikwo% Nivo yo pa. Kèlkeswa kòz li yo, efè a kouri-desann pèmèt nou mande si wi ou non deklanchman nan reseptè dopamine lè l sèvi avèk agonist ègzojèn ogmante rapò a repons. Kesyon sa a pa ka reponn lè l sèvi avèk 3% bonis rekonpans oswa nan manje ki gen restriksyon sou bèt yo paske referans debaz se tou pre 10% nan kondisyon sa yo e konsa pa ka ogmante.

Nan tan pèfòmans estabilize, 4 jou apre yo fin chanje nan 3% rekonpans sucrose, yon diferans nan reponn a gwo ak ti siyal rekonpans te evidan nan direksyon pou kòmansman an nan sesyon an (konpare Figi. Figi1B1B ak Figi Figure1C); 1C); diferans sa a diminye kòm sesyon an ap pwogrese epi reponn a tou de kalite Replik te refize. Sa a diferans enpòtan ant gwo ak ti Replik reponn a se evidan tou nan rapò an repons mwayèn sou premye èdtan nan sesyon an apre saline (machin kontwòl) piki nan NAc a: sijè reponn a 54 ±% 5 nan gwo siyal rekonpans ki asosye ak nan ... 33 ± 3% nan ti siyal rekonpans ki asosye (figi 1D, E, rete ti sèk nwa). Pwobabilite pou reponn a tou de siyal yo te pi ba nan dezyèm èdtan an; Anplis de sa, rapò a repons pou siyal yo gwo ak ti te estatistik konfonn pandan peryòd sa a (Figi 1D, E, dwa ti sèk nwa; gade tablo Table11 pou rezilta estatistik). Se poutèt sa, bèt reponn plis nan siyal ki predi gwo pase rekonpans ti sèlman nan pwemye mwatye nan sesyon an.

Pou egzaminen modèl tanporèl la nan reponn nan plis detay, nou konstwi simagri matrisyèl ki montre tan an nan chak prezantasyon replik ak si wi ou non bèt la reponn (tèt matrisyèl, Figi. Figi2A) 2A) oswa ou pa (matrisyèl anba). Jan yo montre nan yon sesyon egzanp anvan ki te sèl te enjeksyon, tou de repons ak echèk yo reponn tipikman te rive nan grap nan plizyè siyal siksesif (Figi (Figi2A) .2A). Sa a sijere ke gen de eta ki dikte pwobasyon repons: reponn e ki pa reponn. Anplis de sa, pandan sesyon an ap pwogrese, rediksyon an nan repons pwobabilite te akòz pi long peryòd tan pase nan eta a ki pa reponn (figi (Figi2A, 2A, tèt matrisyèl). Pou quantifier chanjman nan dire nan eta yo ki pa reponn, nou trase, pou chak sesyon, tan an kimilatif te pase nan Sarepta a (ki pa reponn) eta kont nimewo a pran yon poz sekansyèl. Nan esansyèlman tout sesyon piki salin, liy sa yo te vin pi apik nan direksyon nan fen sesyon an, ki endike ke moun ki pa reponn eta yo te vin pi long kòm sesyon yo ap pwogrese (Figi. 2F, G, liy nwa).

Pou evalye kontribisyon nan NAc nwayo dopamine nan desizyon an pou reponn a rekonpans-predi siyal, nou pharmacologically ogmante oswa diminye D1 oswa D2 dopamine reseptè siyal pa microinjecting agonist nan reseptè D1 SKF 81297 oswa antagonist SCH 23390, oswa quinxoleuz nan D2 agonist reseptè antagonist raclopride. Nou te jwenn ke tou de agonist D1 ak D2 te ogmante anpil pou reponn a siyal (figi (Figi1D, 1D, kare limyè wouj; Figi Figure1E, 1E, kare limyè ble); an patikilye, dòz la ki ba chak agonist ogmante reponn sèlman nan dezyèm èdtan an, tandiske dòz segondè yo ogmante repons atravè tout sesyon an (figi (Figi1D, 1D, kare limyè wouj louvri; Figi Figure1E, 1E, kare limyè ouvri ble). Anjeneral, reponn a gwo ak ti siyal rekonpans yo te ogmante a degre apeprè ekivalan, e sa te ka a pou tou de D1 ak agonist reseptè D2 (Figi. 1D, E ak Table Table11).

Sa yo ogmantasyon nan rapò repons yo te akonpaye pa yon modèl diferan nan reponn konpare ak saline-trete bèt (Figi 2B, C). Kontrèman a kondisyon kontwòl la, kote tan ki pase nan eta a ki pa reponn yo ogmante jan sesyon an ap pwogrese, repons yo nan agonist-trete bèt yo te comparativement soutni pou tout sesyon an, ak tranzisyon kout men relativman souvan nan eta a ki pa reponn a. (Figi (Figi2F, 2F, D1 agonist, limyè wouj liy; Figi Figi2G, 2G, Agonist D2, liy limyè ble). Tou de agonist siyifikativman redwi tan an kimilatif pase nan eta a ki pa reponn yo ak lajman anpeche ogmantasyon nan apik nan kimilatif tan an pase nan yon poz ki te fèt nan dezyèm èdtan nan sesyon an nan saline-trete bèt yo.

Antagonisè a tou de D1 ak D2 reseptè te gen efè nan opoze a agonis yo. Antagonisè yo fòtman redwi reponn a siyal nan pwemye mwatye nan sesyon an, pandan y ap kite reponn nan dezyèm mwatye chanje (gen anpil chans akòz yon efè etaj) (Figi (Figure1D), 1D), triyang wouj fonse; (Figi (Figi1E, 1E, triyang ble fonse). Tou de antagonist tou siyifikativman pwolonje tan an kimilatif pase nan eta a ki pa reponn (figi.) 2D, E, F, G).

Pwobablite tranzisyon an

Ogmantasyon repons replik yo ki te koze pa agonist D1 ak D2, osi byen ke tan ki pi gwo pase nan a reponn a pase eta ki pa reponn a eta, ta ka eksplike swa pa yon pwobabilite ogmante nan tranzisyon soti nan ki pa reponn a-bay eta a reponn ,. oswa Kontrèman, yon pwobabilite diminye nan tranzisyon soti nan la reponn a eta a ki pa reponn yo (oswa toude). Pou detèmine ki nan sa yo ki te ka a nou aplike yon senp modèl eta de Markov (Figi (Figi3) NAN) lè yo kalkile matris an pwojè tranzisyon anpirik pou pè 4 posib pou evènman siksesif: de repons siksè siyifikatif (R + R +), yon repons a yon Replik ki te swiv pa yon repons ki pa nan pwochen banza (R + R−), yon ki pa -resesyon ki te swiv pa yon repons (R − R +), ak yon ki pa repons ki te swiv pa yon repons ki pa Peye- (R − R−). Remake R + R + ak R − R − koresponn ak rete nan eta yo reponn ak moun ki pa reponn, respektivman; ak R + R− ak R − R + koresponn ak tranzisyon soti nan yon eta a yon lòt. Pwobabilite pou chak nan pè pèfòmans sa yo te kalkile divize kantite fwa pè a te fèt nan yon fenèt tan (pa egzanp, premye èdtan sesyon an) pa kantite fwa premye manm pè a te fèt (eg, P(R + R−) = N(R + R−) / N(R +); gade metòd seksyon analiz done). Remake byen ke pwobabilite pou tranzisyon soti nan yon eta Se poutèt sa 1 mwens pwobabilite pou rete nan yon eta (eg, ... P(R + R−) = NAN - P(R + R +)). Se konsa, nan figi 4A, C, F, H, done yo sou aks vètikal la nan graf yo kite yo montre mwayèn (atravè rat) pwobabilite pou kenbe oswa tranzisyon soti nan eta a reponn, Lè nou konsidere ke done yo sou aks orizontal la montre pwobabilite pou kenbe oswa tranzisyon soti nan eta a ki pa reponn. .

Nan premye èdtan nan tès konpòtman, rat saline-trete te tandans gwoup repons yo reponn: si yo reponn a yon sèl Replik, pwobabilite ki genyen pou yon repons nan pwochen siy te pi gran pase sa yo ki an yon ki pa repons (P(R + R +) > P(R + R−); Figi Figure4A, 4A, aks vètikal); Kontrèman, si yo pa t 'reponn a yon Replik, pwobabilite pou yon repons ki pa nan pwochen siy te pi gran pase sa yo ki an yon repons (P(R − R−) > P(R − R +); Figi Figure4A, 4A, aks orizontal). Tretman avèk swa agonist D1 oswa D2 pa t chanje anpil pwobabilite pou rete nan eta ki reponn a (R + R +) [oswa, egalman, pwobabilite pou tranzisyon nan eta ki pa reponn (R + R−)] konpare ak salin piki (Figi (Figi4A, 4A, aks vètikal). Sepandan, bèt agonist-trete tranzisyon siyifikativman pi souvan soti nan ki pa reponn a-bay eta a reponn (ak, ekivalan, rete nan eta a ki pa reponn yo mwens souvan; Figi. Figure4A, 4A, aks orizontal).

Nan dezyèm lè a nan sesyon an, rat saline-trete te montre yon diminisyon make nan pwobabilite pou yo ke yo ta tranzisyon soti nan ki pa reponn a-a eta a reponn a lè a premye (Figi (Figi4C4C vs figi Figure4A, 4A, aks orizontal). Anplis, yo te plis chans pou yo fè tranzisyon soti nan eta a reponn a ki pa la reponn nan dezyèm èdtan an pase premye a (Figi (Figi4C4C vs figi Figure4A, 4A, aks vètikal). Se poutèt sa, kòm sesyon an ap pwogrese, anba kondisyon kontwòl n bès nan reponn (figi.) 1B, D) te gen pou tou de ankò ki pa reponn eta ak pi kout eta ki reponn. Tretman avèk swa agonist D1 oswa D2 deplase pwobablite repons yo nan dezyèm èdtan nan ansanm aks (figi) (Figi4C) .4C). Se poutèt sa, Lè nou konsidere ke nan premye èdtan an agonist yo ogmante chans pou tranzisyon soti nan eta a ki pa reponn a san yo pa afekte tranzisyon soti nan eta a reponn, nan dezyèm èdtan an, agonist yo tou de tranzisyon soti nan eta a ki pa reponn a ak diminye tranzisyon. soti nan eta ki reponn a - ki vle di ke agonist yo tou de ogmante longè a nan eta reponn a ak diminye longè a nan eta ki pa reponn yo. Miyò, efè sa yo nan agonist yo te lakòz pwobablite yo tranzisyon dezyèm èdtan sanble ak sa yo ki nan premye èdtan an nan kondisyon an kontwòl. Sa vle di, agonist yo anpeche n bès nan reponn nan dezyèm èdtan an pa anpeche chanjman nòmal nan direksyon pwobabilite tranzisyon an ki te favorize eta ki pa reponn a.

Tou de D1 la ak antagonis la D2 deplase reponn nan premye èdtan nan ansanm aks yo, ki endike ke yo ankouraje tranzisyon nan direksyon eta a ki pa reponn yo kòm byen ke anpeche tranzisyon nan eta a reponn (figi. (Figi4F) .4F). Curieux, nan dezyèm èdtan an, pwobablite yo nan tranzisyon nan antagonist ak nan saline yo te prèske idantik (Figi (Figure4H), 4H), ak pwobablite yo tranzisyon nan antagonist-trete bèt yo pa te siyifikativman diferan nan premye èdtan yo ak dezyèm (Figi (Figi4F4F vs figi Figure4H) .4H). Rezilta sa yo endike ke D1 ak D2 antagonisye pwovoke, nan premye èdtan an, yon seri pwobablite tranzisyon ki prèske idantik ak sa ki nòmalman rive nan dezyèm mwatye sesyon an nan kondisyon kontwòl, ki koresponn a tan long ki pa reyaksyon a siyal. .

Estatistik konpare pwobabilite tranzisyon sa yo nan dwòg ak salin, nou rezoud chak matris nan vektè pwobabilite; sètadi, nou estime, soti nan matris tranzisyon yo, pwobabilite pou chak rat nan chak kondisyon ke yo nan yon eta ki reponn ak ki pa gen repons nan eta a fiks nan yon chèn Markov (gade Metòd, seksyon analiz done, ak figi. Figure3) .3). Nan figi 4B, D, li evidan ke nan kontwòl la (salin) kondisyon, distribisyon yo pwobabilite pou reponn a ak eta ki pa reponn a eta fò chanjman nan direksyon eta a ki pa reponn yo nan dezyèm èdtan an. Nan contrast, pwobablite sa yo se relativman ki estab nan tou de agonist atravè tout sesyon an. Nan antagonist (Figi 4G, mwen), yo distribisyon pwobablite yo nan chak eta fòtman deplase nan direksyon eta a ki pa reponn yo nan tou de hr ak pwobablite sa yo prèske idantik ak sa yo ki nan dezyèm èdtan an nan saline trete bèt yo. Nan figi 4E, J nou soustrè, pou chak sesyon hr ak chak dwòg, konpozan yo nan vektè pwobabilite yo montre nan figi 4B, D, G, mwen. Se konsa, valè pi wo a ak pi ba pase zewo endike yon pi gwo pwobabilite pou yo te nan eta a reponn ak ki pa reponn, respektivman. Pandan premye èdtan nan saline, te gen yon pwobabilite tou pre egal pou yo te nan eta yo reponn ak ki pa Peye-reponn. Nan dezyèm èdtan an, distribisyon pwobablite eta a siyifikativman deplase nan direksyon eta ki pa reponn a (figi a) (Figi4E, 4E, pwen kite nwa vs pwen nwa dwat). Nan dòz segondè yo nan swa agonist, te gen yon ogmantasyon siyifikatif nan pwobabilite pou yo te nan eta a reponn nan premye èdtan an konpare ak saline (Figi (Figi4E, 4E, pwen kite) ak sa a te konsève nan dezyèm èdtan nan sesyon an (Figi (Figi4E, 4E, pwen dwat). Kidonk, deklanchman konstititif reseptè dopamine la se ase pou ankouraje epi kenbe eta ki reponn a kondisyon sati normatif. Antagonist yo te gen efè nan opoze; yo fòtman ak siyifikativman deplase distribisyon yo pwobabilite eta a nan direksyon eta a ki pa reponn yo nan tou de premye ak dezyèm sesyon èdtan an. Anplis de sa, pa te gen okenn diferans estatistik ant distribisyon yo pwobabilite eta a nan antagonist ak nan sèl pandan dezyèm èdtan nan sesyon an. Kidonk, bloke aktivasyon Dopamine yon eta ki pa reyaji ak efikasite nan menm kòm eksperyans travay sou tan nan kondisyon an kontwòl. Anplis de sa, deklanchman nan sa yo reseptè menm pwomosyon yon tranzisyon nan eta a reponn a siyal ki predi rekonpans manje menm nan absans la nan bezwen kalorik.

Siy ak lokomosyon uncued

Li posib ke efè yo agonist ki soti nan pi gwo antre ki pa Peye-dirije plak akòz yon ogmantasyon ki pa espesifik nan lokomosyon olye ke yon ogmantasyon nan reseptè-dirije apwòch apwòch. Pou konpare ipotèz sa yo, nou itilize done sou videyo pou egzamine paramèt mouvman post-siy sou esè kote bèt la reponn a Replik la. Pa te gen okenn diferans estatistik enpòtan ant kontwòl ak agonist sesyon trete nan latansi a kòmanse lokomosyon apre api replik (Figi. (Figi5A, 5A, ba gòch) oswa latansi a rive nan plato a (Figi (Figi5A, 5A, ba dwat). Anplis de sa, efikasite nan chemen nan mouvman an cued (rapò a nan longè yon liy dwat ant bèt la ak resipyan a longè nan chemen an bèt la aktyèlman swiv) pa te chanje pa tretman agonist (Figi (Figi5B) .5B). Paske ki pa dirije, mouvman o aza ki kapab lakòz yon antre resepsyon ta dwe espere yo dwe mwens dirèk (ak Se poutèt sa mwens efikas) ak / oswa rive nan pi lontan latansi, obsèvasyon sa yo sijere ke agonist-trete bèt yo te fè dirije mouvman nan direksyon reseptè a rekonpans apre ... siyifikasyon nan yon fason ki sanble ak mouvman apwòch kwaze yo nan saline.

Nou pwochen evalye si agonist-pwovoke ogmantasyon nan antre cued te kapab akòz yon ogmantasyon ki pa espesifik. Egzamen an sèlman esè ak yon repons, nou konpare pousantaj la nan antre Plòg nan la 5 yo anvan yo api replik pousantaj la nan antre nan la 5 apre api replik. Agonis yo pa t 'ogmante siyifikativman pousantaj an mwayèn nan swa antre espontane oswa cued (Figi (Figi5C) 5C) ki sijere ke antre plak rete anba kontwòl siy nan agonist. Ansanm, rezilta yo nan figi 5A – C demontre ke ogmantasyon nan pwobabilite de apwòch cued ki te koze pa agonis yo se pa atribuabl faktè ki pa espesifik-tankou yon ogmantasyon nan lokomosyon ki pa dirije oswa pousantaj la nan antre plak uncued.

Locomotion pandan ITIs

Malgre ke agonist-induit ogmantasyon nan repons cued pa te atribuabl a yon ogmantasyon nan lokomosyon ki pa dirije, konklizyon sa a pa anpeche posibilite ke agonist yo kanmenm pwovoke yon ogmantasyon parallèle nan lokomosyon pa dirije nan direksyon plak la. Pou quantifier lokomosyon pandan ITI a, nou premye mande si pwobabilite a nan yon repons Replik varye kòm yon fonksyon nan ITI longè. Jan yo montre nan Figi Fòmil5D, NUMT, rapò repons (tonbe atravè siyal gwo ak ti) te jistis konstan nan tout seri a nan tout ITI longè nan tou de agonist ak sèl. Next, nou kalkile mwayèn distans vwayaje pou chak nan ITI a pou chak nan gwoup yo tretman, ak konpare sa a pousantaj de lokomosyon atravè esè kote rat reponn ak pa t 'reponn a Replik la ki vin apre. Curieux, nan kontwòl la (saline) kondisyon, te gen siyifikativman plis lokomosyon pandan ITIs ki te swiv pa yon apwòch rekouvèr cued (Figi. (Figi5E, 5E, dwa bar nwa) pase lè bèt yo echwe pou pou fè yon apwòch ki vini apre cued arete (Figi (Figi5E, 5E, kite ba nwa). Rezilta sa yo sijere ke vwayaje lokomosyon fèt ak pi gwo frekans lè bèt la se nan eta a reponn.

Pou detèmine si pwosesis sa a enplike nan aktivasyon dopamine reseptè nan NAc a, nou evalye efè agonist yo Dopamine sou lokomosyon pandan ITI la. Agonist nan D1 ogmante siyifikativman lokomosyon pandan ITIs tou de ak ak san yo pa yon repons ki vin apre; Menm jan an tou, agonist D2 la lakòz swa yon ogmantasyon enpòtan (esè ki pa gen repons) oswa yon tandans pou yon ogmantasyon (esè repons) (figi (Figi5E) .5E). Se konsa, agonis yo Dopamine lakòz yon ogmantasyon jeneral nan lokomosyon pandan ITIs yo. Nan prezans agonis, lokomosyon sa a te fèt nan menm nivo segondè si wi ou non bèt la imedyatman reponn, sijere ke ITM lokomosyon se pi plis sansib a activation reseptè dopamine pase repons bay siy. Nan sòm, rezilta yo montre nan Figi Figi55 sijere ke, atravè yon mekanis nan NAc a, aktivasyon reseptè dopamine paspou bèt tou de nan pi gwo pwobabilite pou reponn a siyal ak pi gwo pousantaj nan lokomosyon espontane, e ke menm si Dopamine gen tou de nan efè sa yo, pwobabilite nan repons pi wo kondwi pa Dopamine se pa yon imoral konsekans pi wo pousantaj nan lokomosyon espontane.

Diskisyon

NAc dopamine se nesesè ak ase pou apwoche taktik cued

Reyalite-provoke apwòch la se depann anpil sou pwojeksyon nan dopamine mesolimbic soti nan VTA nan NAc a sèlman nan sikonstans trè espesifik: sa yo ki nan ki reponn enplike nan "apwòch fleksib" (Nicola, ) (yo rele tou "taksi" (Petrosini et al., ) oswa "konsèy" (O'keefe ak Nadel, ) apwòch; pral tèm "apwòch la taks" dwe itilize isit la]. Apwòch Taksik refere a lokomosyon ki dirije nan direksyon yon objè vizib soti nan kòmanse kote ki varye atravè okazyon apwòch. Importantly, apwòch taks mande pou sèvo a kalkile yon chemen mouvman roman pou chak evènman apwòch [kontrèman ak "praxic," "oryantasyon," oswa "enflexibl" apwòch, ki rive lè kote yo kòmanse ak fini yo konstan atravè evènman apwòch (O'keefe ak Nadel, ; Petrosini et al., ; Nicola, )]. Etid la prezante fin konklizyon an ki NAc dopamine yo mande pou apwòch taktik nan kat fason. Premyèman, Lè nou konsidere ke depandans nan apwòch taktik sou mesolimbic Dopamine premye etabli lè l sèvi avèk yon stimulus diskriminatwa (DS) travay ki egzije bèt la apwoche yon operandum (levye oswa pike nen) jwenn rekonpans sikwoz lage nan yon resous ki tou pre (Yun et al. , ,; Ambroggi et al., ; Nicola, ), nan travay la prezan, bèt te gen tou senpleman apwòch reseptak la rekonpans tèt li. Kòm nan travay la DS, siyal yo te prezante nan entèval long ak varyab, sa ki lakòz divès kote kòmanse nan Replik aparisyon akòz mouvman bèt la sou chanm lan pandan entèval la entèrtryal (pa montre) -kondisyon anba ki konpòtman apwòch se nesesèman taks. Obsèvasyon nou ke D1 ak D2 dopamine reseptè antagonist piki nan nwayo a NAc redwi pwopòsyon an nan siyal ki bèt la reponn paralèl obsèvasyon pi bonè ak travay la DS (Yun et al., ,; Ambroggi et al., ; Nicola, ). Menm jan ak rezilta pi bonè ak yon travay reta pwogresis (Wakabayashi et al., ), rezilta nou konfime, nan yon travay pi senp, ke enklizyon nan yon enprevi klè enstalasyon nan yon kote ki diferan de sit livrezon rekonpans la se pa yon karakteristik travay kritik ki rann konpòtman apwòch taktik depann sou NAc dopamine.

Dezyèmman, Lè nou konsidere ke syans pi bonè yo te fèt nan manje ki restrenn bèt, travay la prezan demontre ke se apwòch taktik ki gen pwoblèm ak pa enjeksyon NAc antagonist dopamine menm nan bèt yo bay yo. ad lib aksè a chow. Depandans nan apwòch taks sou dopamin mesolimbic Se poutèt sa se pa yon fonksyon nan defisi eleman nitritif oswa eta sijè a nan grangou. Vreman vre, rezilta yo prezan sipòte yon wòl pou mesolimbic dopamine nan fè pwomosyon Replik-pwovoke apwòch ki gen anpil kalori manje menm nan absans yon bezwen omeyostatik pou kalori, sipòte ipotèz la ki sikwi sa a kontribye nan twòp ak obezite (Berridge et al., ; Kenny, ; Stice et al., ; Meye ak Adan, ).

Twazyèmman, tandiske etid anvan yo itilize antagonist Dopamine yo montre ke NAc dopamine se nesesè pou apwòch cuic cued, nan travay la prezan nou demontre ke ogmante NAc D1 oswa D2 dopamine aktive reseptè pa piki nan agonist nan reseptè sa yo se ase ogmante pwobabilite ki genyen pou yon Replik pral provoke apwòch taksik. Eksperyans sa a pa t 'posib nan pifò etid anvan paske rat ki gen restriksyon manje reponn a pre% nan siyal ki fiable predi eleman nitritif, enpoze yon plafon sou efè agonis potansyèl yo. Sepandan, lè yo te prediksyon sikwoz te fè mwens serye nan yon "estimilis probabilist" (PS) travay nan ki PS a prevwa 100% rekiperasyon sikwoz sou sèlman 10% nan esè, pwobabilite nan repons te pi ba, ak famasi blokaj nan retaksyon Dopamine ogmante pwobabilite sa a. (Nicola et al., ). Nan etid la prezan, rat yo te manje chow ad lib ak rekonpans pou repons Replik te 3% olye pou yo 10% sikwoz. Nan kondisyon sa yo, menm si siyal yo fyableman prevwa rekonpans, bèt reponn a yon fraksyon pi piti nan siyal pase anba manje-restriksyon oswa 10 kondisyon sikwoz%, elimine efè a plafon ak pèmèt nou evalye efè agonist sou apwòch cuic taktik. Ki konsistan avèk rezilta yo nan travay la PS, dopamine agonist dopamine nan nwayo a NAc pwodwi yon ogmantasyon gaya nan repons Replik. Rezilta yo prezante Se poutèt sa etabli ki NAc debaz aktivasyon reseptè dopamine tou de se nesesè epi ase ankouraje apwòch taktik enteresan, sipòte konklizyon anvan nou yo ki mesolimbic dopamine se yon pati nan mekanis la kozatif pou inisyasyon apwòch taktik (du Hoffmann ak Nicola, ).

Katriyèmman, obsèvasyon nou ke D1 ak D2 agonist gen efè trè menm jan an ki se opoze a nan efè D1 ak D2 antagonist gen enplikasyon enpòtan pou konklizyon sou espesifik nan efè dwòg yo. Nan pifò syans anvan yo, mikwoinjekte antagonist D1 ak D2 te gen konpòtman ki sanble anpil (Hiroi ak Blan, ; Ozer et al., ; Koch et al., ; Yun et al., ; Eiler et al., ; Pezze et al., ; Lex ak Hauber, ; Liao, ; Nicola, ; Shin et al., ; Haghparast et al., ; Steinberg et al., ) ak elèktrofizyolojik (du Hoffmann ak Nicola, ) efè. Paske konsantrasyon enjeksyon antagonis yo oblije obsève efè yo pi wo pase konstan obligatwa medikaman sa yo pou reseptè sib yo, resanblans efè antagonist D1 ak D2 apèl nan kesyon espesifik yo: li posib ke dwòg yo swa mare ak menm bagay la tou. reseptè Dopamine, oswa nan yon klas twazyèm reseptè ki pa yon reseptè Dopamine nan tout. Nan ansyen ka a, aktive youn nan reseptè yo ta dwe pwodwi pa gen okenn efè konpòtman; nan ka sa a, aktive ni reseptè ta dwe pwodwi yon efè konpòtman. Sepandan, nou jwenn ke D1 ak agonist D2 tou de pwodwi efè sou konpòtman, e ke efè yo ki idantik ak chak lòt ak jisteman opoze ak sa yo ki nan antagonist yo. Li ta remakab si 4 dwòg diferan tout aji nan menm reseptè nan sib-. Se poutèt sa, senaryo a gen plis chans se ke tout medikaman yo aji espesyalman nan reseptè sib yo.

Efè agonist Dopamine yo pa akòz yon ogmantasyon jeneral nan lokomosyon

Yon konplikasyon potansyèl ak entèpretasyon an ki agonis yo Dopamine ankouraje Replik repons se ke efè a te kapab akòz yon ogmantasyon jeneral nan lokomosyon, sa ki lakòz antreuz fo parèy ki ta te fèt si wi ou non te gen yon siy te prezante. Vreman vre, nan kondisyon an kontwòl, done swiv videyo jwenn pandan sesyon an te revele ke yo te to lokomosyon pandan entèval la enterimè Koehle sou yon pwosè jijman-pa-jijman ak antre antreuz pwobabilite pandan prezantasyon an replik ki vin apre. Anplis de sa, agonist yo ogmante tou de lokomosyon pandan entèval yo entè-jijman ak pwobasyon repons replik. Yon fason pou règ yon efè motè jeneralize se pou itilize yon estimile prediksyon ki pa rekonpanse (NS) pou montre reyaksyon sou prezantasyon NS pa ogmante agonis yo. Nou pa te enkli yon NS nan konsepsyon nou an. Nou ipotèz ki te fè nou fè sa, nou ta obsève yon ogmantasyon nan lokomosyon pandan NS a (tankou te pase pandan entèval entèval la) men se pa yon ogmantasyon nan antre plak. Sa a se ipotèz ki baze sou plizyè obsèvasyon ki endike ke pwobabilite nan antre ogmante apre prezantasyon siy pa te yon rezilta nan lokomosyon ogmante jeneralize. Premyèman, yo te ogmantasyon nan lokomosyon pandan entèval entè-jijman an ki te koze pa agonis yo debloke soti nan ogmantasyon nan repons Replik, ki rive menm pandan entèval ki te swiv pa yon repons ki pa nan replik (Figi (Figi5E) .5E). Dezyèmman, pwobabilite ki genyen pou yon antre kap pèrsonalize pandan ITI a pa te ogmante pa agonis yo (Figi (Figi5C) .5C). Finalman, konpare ak antre yo dirije, antre ki sòti nan yon ogmantasyon jeneral nan lokomosyon ta dwe espere rive nan pi long latansi apre api replik, epi yo ta bèt la dwe espere yo swiv yon chemen plis sikwi soti nan kote li yo nan api replik nan recho a; sepandan, agonist yo pa gen okenn ogmantasyon latans pou rantre (figi) (Figi5A) 5A) ni diminye efikasite chemen mouvman (Figi (Figi5B) .5B). Ansanm, rezilta sa yo endike ke ogmantasyon nan antre plak anomale ki koze pa agonis yo se pa akòz ogmantasyon nan parallèle nan lokomosyon. Yon eksplikasyon plis chans se ke kèk evènman lokomoteur espontane yo te apwòch taktik nan direksyon objè ki nan chanm lan, ak pwobabilite ki genyen pou apwòch sa yo te ogmante pa agonist yo menm jan yo te pwobabilite pou apwòch taktik an repons a siyal ki klèman prezante nou an.

Mank yon diferans pwononse nan reponn a siyal predi gwo ak ti rekonpans

Yon lòt diferans ant travay aktyèl la ak etid anvan nou yo lè l sèvi avèk DS ak travay PS se ke nou prezante de siyal rekonpans-prediksyon, ki prevwa komèsan gwo ak ti nan sikwoz, olye ke yon rekonpans-endikasyon repons ak yon estimile ki pa rekonpans-prediksyon ( NS). Nou enkli siyal doub rekonpans-prediksyon nan konsepsyon travay la yo nan lòd yo evalye si manipilasyon nan NAc reseptè dopamine diferansye enfliyans konpòtman deklanche nan siyal prediksyon nan grandè rekonpans diferan. Sepandan, nou pa t 'kapab fè tankou yon analiz paske bèt yo pa t' dure distenksyon ant de siyal yo. Lè rekonpans la te 10% sikwoz, pa te gen okenn diferans siyifikatif nan rapò repons ant gwo- ak ti-rekonpans siyal prediksyon; e lè rekonpans lan te 3% sikwoz, yon ti diferans (~ 20%) te obsève sèlman nan premye èdtan sesyon an (figi (Figure1) .1). Obsèvasyon sa yo kontras ak konpòtman tipik nan travay la DS lè l sèvi avèk egzakteman menm stimuli yo oditif, nan ki bèt reponn a> 80% nan prezantasyon DS ak <10% nan prezantasyon NS (Nicola, ). Plis dènyèman, nou te jwenn ke nan yon travay ki sanble ak yon sèl la prezan, lè l sèvi avèk menm de stimuli yo oditif men ak yon sèl siy prediksyon nan kontenjan kontenjan sou antre reseptak ak yon sèl NS, reponn a NS a te byen wo (> 20%; pa montre ). Sa a segondè reponn (konpare ak rapò ki ba NS repons lan nan DS travay ak yon kondisyon eksplisit eksplisant) gen anpil chans akòz kèk degre nan jeneralizasyon ant siyal yo prediksyon ak ki pa prediksyon, osi byen ke mank de yon enprevi repons operan. Absans tankou yon enprevi vle di ke Replik reponn a se mwens difisil epi li mande pou mwens efò pase Replik reponn nan travay la DS, ki kapab eksplike diferans lan nan pwobabilite repons NS. Si> 20% rapò rapò pou yon NS yo komen, Lè sa a, yo ta dwe menm pi wo lè Replik la predi yon ti kantite rekonpans, jisteman jan yo obsève nan etid la prezan.

N bès nan reponn sou tan ka yon efè disparisyon ki tankou

Yon karakteristik travyè nan konpòtman an obsève nan nou an ad lib Chow-fed bèt te yon n bès nan pwobabilite repons Replik sou sesyon an 2 h, ki te byen lwen plis pwononse lè rekonpans la te 3% sikwoz pase lè li te 10% sikwoz. Rat yo bay aksè gratis nan sikwoz montre yon bès menm jan an nan to manje depi nan konmansman an nan sesyon an, ki se atribuabl sousyon: pòs-enjenyè mekanis deteksyon eleman nitritif nan sèvo a, sa ki lakòz konsomasyon redwi (Smith, ). Sepandan, soulajman se fasil kont pou bès nan replik repons obsève isit la paske konsomasyon nan pi gwo eleman nitritif lè 10% sikwoz te rekonpans la ap atann yo pwodwi yon bès pi rapid nan reponn pase lè yo te delere% S akòz, men opoze a te fèt. (Figi (Figure1) .1). Yon lòt eksplikasyon posib se ke n bès a se yon efè tankou disparisyon ki se akòz livrezon nan reinforcers ki gen nan mayifik ensifizan yo kenbe reponn a siyal yo nan esè ki vin apre. Malgre ke nou pa gen okenn prèv dirèk ke sa a se ka a, tou senpleman sispann delivre sikwoz tou rezilta nan yon bès nan reponn (pa montre). Malgre ke efè sa a disparisyon vre pi rapid pase sa yo obsève isit la, pi dousman kou nan tan nan disparisyon nan ka a prezan ta ka espere paske yo te yon ti kantite lajan an sikwazèl lage. Anplis, lè yon konsantrasyon pi wo nan sikwoz (10%) te lage, yo te prèske pa gen okenn n bès obsève, ki konsistan avèk lide ki fè konnen ke 3% sucrose reinforcers yo te nan mayifik ensifizan yo kenbe reponn.

Sa 3% sikwoz la mwens ranfòse pase 10% se diman etone, yo bay pa sèlman ki 3% sikwoz mwens pi pito sou dlo pase 10% (Sclafani, ), men tou, ke sikwoz% 10 gen plis chans pou li aktive pwosesis pòs-enjenyè ki detekte kantite eleman nitritif, sa ki ka kontribiye nan ranfòsman menm nan absans gou (de Araujo et al., ; Sclafani ak Larsoffoff, ; Sclafani, ; de Araujo, ). Pwosesis sa yo ankouraje Dopamine siyal ak an reyalite parèt yo dwe responsab pou kapasite a nan reinforcers sikwoz nitrisyonèl yo kenbe siksè akademik pwogrè rapò pwogresif pèfòmans nan yon limit byen lwen pi wo pase sweetcers dous ki pa nourisan (Beeler et al., ). Vreman vre, siyal prediksyon nan sikwoz jwenn plis lage Dopamine nan NAc a pase siyal prediksyon nan ki pa nutritif Sweetner (McCutcheon et al., ) ak, nan kèk kondisyon, sikwoz tèt li provok pi plis lage Dopamine pase Sweetner (Beeler et al., ). Rezilta sa yo sijere ke yon siyal dopamine atenye pandan sesyon sikwoz 3 (vs 10%) ta ka responsab pou n bès nan disparisyon tankou nan reponn lè yo te konsantrasyon ki pi ba sikwoz la itilize.

Konfòmite ak ipotèz sa a, deklanchman ak anpèchman nan reseptè Dopamine entèraksyon ak efè a disparisyon ki tankou. Piki D1 oswa D2 agonis reseptè dopamine tou de ogmante pousantaj inisyal la (premye èdtan) nan reponn ak redwi anpil mayitid nan bès nan nòmal nan reponn soti nan premye èdtan yo dezyèm konpare ak kondisyon an kontwòl (Figi.) 1D, E), esansyèlman anpeche efè tankou disparisyon. Kontrèman, D1 oswa D2 piki antagonist redwi vitès repons lan nan premye èdtan nan sesyon an ak valè konfonn soti nan sa yo nòmalman obsève nan dezyèm èdtan an, esansyèlman miman ak / oswa akselere disparisyon. Yon posibilite se ke NAc nwayo dopamine se yon pati nan mekanis nan ranfòsman ki anpeche disparisyon. Lide sa a konsistan avèk wòl yo pwopoze a pou Dopamine kòm yon siyal prediksyon erè rekonpans, ki se te panse yo dwe baz la pou chanjman aprann nan reprezantasyon an neral nan valè prevwa pa stimuli (Montague et al., ; Schultz et al., ; Schultz, ). Li se tou ki konsistan avèk yon wòl pou Dopamine nan "reboosting" tankou reprezantasyon valè (Berridge, ). Nan lòt men an, agonist dopamine ta dwe konstitisyonèlman aktive reseptè dopamine, kidonk miman sa yo rele "Tonik" Dopamine; byenke agonis yo ta aktive reseptè Dopamine nan moman ke yo bay rekonpans lan, yo ta tou aktive reseptè yo nan yon degre menm jan an nan tout lòt lè. Li difisil pou konsevwa kijan yon siyal konstan ta ka entèprete kòm yon erè prediksyon oswa kòm yon "reboosting" siyal ki sèvi pou endike ke gen yon evènman ranfòse disrè ki te fèt.

Yon ipotèz altènatif se ke dwòg yo dopamine pa t 'entèfere ak ranfòsman, men ak yon mekanis neral ki dirèkteman aktive konpòtman apwòch cued. Pwopozisyon sa a sipòte pa etid anvan nou demontre ke yon gwo pwopòsyon (prèske mwatye) nan newòn NAc yo eksite pa siyal nan yon tach DS (Ambroggi et al., ; McGinty et al., ; du Hoffmann ak Nicola, ; Morrison ak Nicola, ); Anplis de sa, nan yon travay apwòch rekouvreman ki sanble travay ak yon sèl la itilize isit la (sa vle di, san yo pa yon kontinyasyon repons fonksyònman), se yon pwopòsyon ki sanble nan newòn NAc eksite (Caref ak Nicola, ). Sèvi ak swiv videyo, nou etabli ke excitations sa yo vin anvan aparisyon nan lokomosyon apwòch ak predi latency nan ki li pral rive (McGinty et al., ; du Hoffmann ak Nicola, ; Morrison ak Nicola, ). Anplis, piki antagonist Dopamine nan NAc a redwi grandè nan excitations sa yo pandan y ap afekte kapasite nan kòmanse atistik apwouve (du Hoffmann ak Nicola, ). Rezilta sa yo sijere ke Dopamine dirèkteman fasilite eksitasyon yo replik-evoke nan newòn NAc ki kondwi apwòch, petèt pa rann yo pi excitable nan repons a glutamatergic opinyon (Nicola et al., , ; Hopf et al., ). Kidonk, tretman pou newòn NAc ak agonist reseptè dopamine yo ka ogmante pwobabilite ki genyen pou yo konpoze apwòch konpòtman pa miman yon efè ekspresyon neuromodulatory nan andojèn dopamine ak ensi ogmante mayitid nan replik-excité èksitasyon.

Modèl repons grap ka rive akòz fluctuations nan nivo dopamine tonik

Yon lòt karakteristik nan pèfòmans travay bèt yo se ke repons ak ki pa repons a siyal yo pa te owaza distribye, men parèt yo dwe regwoupe nan eklat nan plizyè repons youn apre lòt oswa ki pa repons. Nan kondisyon kontwòl yo (piki machin oswa piki pa gen okenn), gwoup repons yo te pi long ak pi souvan nan direksyon nan konmansman an nan sesyon an, vin pi kout ak mwens souvan nan direksyon sesyon fen; e nesesèman vis-vèrsa pou grap ki pa gen repons. Modèl sa a sijere ke gen de eta, reponn ak ki pa reponn (Figi (Figi3), NAN), ki varye ak yon kou tan nan minit, epi ki chanje soti nan yon patipri premye nan direksyon eta a reponn a yon pita patipri nan direksyon eta a ki pa reponn. Piki dopaminè dopamine la ankouraje eta a lè li diminye pwobabilite pou tranzisyon nan eta a ki pa reponn (alonjman gwoup la repons) ak ogmante pwobabilite pou tranzisyon nan eta a reponn (rakousi grap ki pa Peye-repons), Lè nou konsidere ke antagonist te gen efè nan opoze. Konsekans ki pi frape nan agonis efè ki te fèt nan dezyèm èdtan nan sesyon an, lè dwòg yo parèt yo te anpeche nòmal la patipri ogmante nan direksyon eta a ki pa reponn yo: pwobabilite yo tranzisyon dezyèm èdtan kontinye sanble ak sa yo ki nan premye lè a olye ke. deplase nan favorize eta a ki pa reponn. Nan contrast, antagonist yo te gen pi gwo efè yo nan premye èdtan an, lè yo te lakòz pwobablite yo tranzisyon an favè eta a ki pa reponn, menm jan ak pwobablite yo tranzisyon nòmalman rive nan dezyèm èdtan an.

Efè agonist Dopamine yo ak antagonisè sou pwobablite tranzisyon yo konsistan avèk ipotèz la ki eta repons se yon fonksyon nan okipasyon reseptè Dopamine. Se konsa, lè NAc nivo dopamine rive jwenn ak depase yon papòt, bèt la se nan eta a reponn; anba sa a papòt, bèt la se nan eta a ki pa reponn a. Tès sa a ipotèz ta mande pou mezire tonik nivo dopamine kòm bèt fè sa a oswa yon travay menm jan an; ipotèz la predi ke nivo Dopamine yo ta dwe pi wo pandan gwoup repons yo ki pa gwoup repons yo. Malgre ke nan etid konesans nou an microdialysis anvan yo pa egzamine si fluctuations nan nivo Dopamine korelasyon ak pwobabilite apwòch taktik lokal yo, yon ankèt anvan yo te jwenn ke NAc nivo dopamine yo te pi wo lè granules manje yo te tonbe nan kontenè ki nan 45 s oswa entèval 4 min (tou de kondisyon chans. apwovizyone taktik apwovizyone pou jwenn manje a nan chak esè) pase lè yo te libere manje (yon sitiyasyon ki minimize bezwen apwòch taktik) (McCullough ak Salamone, ). Etid sa yo ki te varye kondisyon yo ki te opere repons pousantaj te pwodwi rezilta yon ti jan kontrè, ak kèk obsève yon korelasyon pozitif ant pousantaj de repons kap travay ak nivo dopamine (McCullough et al., ; Sokolowski et al., ; Cousins ​​et al., ) ak lòt moun ki jwenn eksepsyon nan relasyon sa a pwopoze (Salamone et al., ; Cousins ​​ak Salamone, ; Ahn ak Phillips, ; Ostlund et al., ). Yon eksplikasyon potansyèl pou diferans sa a se ke travay diferan fonksyone angaje bezwen an pou apwòch taktik nan diferan degre (Nicola, ); korelasyon avèk nivo dopamine yo ka pi solid pou pwobabilite apwòch taktik pase pou pousantaj repons kap opere.

Yon pwopozisyon ki asosye se ke nivo Tonik dopamine pa sèlman kondwi pi vit pousantaj nan reponn (oswa petèt pi gwo pwobabilite nan apwòch taktik), men tou, ki nivo Dopamine yo mete nan pousantaj la nan ranfòsman (Niv et al., , ), yon lide ki dènyèman te pran sipò eksperimantal (Hamid et al., ). An konsekans, nivo Dopamine nan bèt k ap travay pou reinforcers nourisan yo ta dwe pi ba nan ad lib-fed pase nan bèt grangou [kòm se an reyalite ka a (Ostlund et al., )], ak pi ba lè ranfòse a se 3% sikwoz pase lè li se yon volim ekivalan nan sikonèz 10%. Nivo pwopozisyon ki ba nan dopamine nan sikwoz% 3 ka rezilta nan yon reyaksyon chèn, ak Dopamine ki ba ki kapab lakòz yon ba pwobabilite pou reponn a nenpòt ki ba bay; echèk yo reponn a vire kondui vitès la ranfòsman yo e kon sa nivo Dopamine toujou pi ba, yo e pakonsekan pwobabilite repons sou prezantasyon nan pwochen Reyalize tou vin pi ba. Rezilta a ta dwe yon rediksyon pwogresif nan to repons ki sanble ak sa yo obsève isit la.

Konklizyon: Apwòch taktik tak se yon modèl pou envestigasyon règleman mezolimbic dopamine pa eta eleman nitritif

Pwobabilite ki ba nan repons Dopamine-depandan an ad lib-Bè bèt obsève isit la ki konsistan avèk anpil etid resan sou règleman nan newòn dopamine pa mesaje, tankou kolesistokinin, oreksin, grelin, leptin, ensilin ak glukagon ki tankou peptide 1, ki siyal estati eleman nitritif kò a detekte atravè mekanis divès kalite. An jeneral, siyal ki rapòte defisi eleman nitritif ogmante dopamine aktivite nerono, tandiske siyal ki rapòte sasyete oswa surfeit eleman nitritif diminye li (Ladurelle et al., ; Helm et al., ; Krügel et al., ; Abizaid et al., ; Fulton et al., ; Hommel et al., ; Narita et al., ; Kawahara et al., ; Leinninger et al., ; Quarta et al., , ; Jerlhag et al., ; Perry et al., ; Domingos et al., ; España et al., ; Skibicka et al., , ,, ; Davis et al., ,; Mebel et al., ; Patyal et al., ; Egecioglu et al., ; Cone et al., , ; Mietlicki-Baase et al., ). Sensibilite ekskiz nan sinopsi dopamine mesolimbic nan eta eleman nitritif se ki konsistan avèk pwopozisyon an ki pwobabilite pou mesolimbic Dopamine ki depann de konpòtman ka chanje imedyatman kòm yon rezilta nan valè a, relatif nan eta a eleman nitritif, nan ranfòsan la (Berridge, ). Nou obsève ke ranfòsman valè ki ba delivre bay relativman sated bèt rezilta nan varyasyon repons pwobabilite supèrpoz sou yon bès jeneral nan pwobasyon repons. Obsèvasyon sa yo, makonnen ak chanjman yo dramatik nan repons ak pwobablite tranzisyon ki te pwodwi pa piki nan agonist dopamine ak antagonist nan NAc a, sijere ke, nan kondisyon nou yo, se nivo a Dopamine ki te fèt nan nivo ki ba pa mekanis kèk eleman nitritif. Kontwòl nivo Dopamine pa paramèt sa yo ak lòt (tankou pousantaj resan ranfòsman) ka pwodwi nivo Dopamine ki varye alantou papòt la pou suscite yon repons, sa ki lakòz repons Replik ak non-repons yo rive nan grap. Paradigm nan konpòtman nou itilize isit la-mesolimbic Dopamine-depann sikwazy-ranfòse apwòch taktik avèk siw nan ... ad lib-fed bèt-Se poutèt sa, ideyal pou envestigasyon pli lwen nan règleman an nan dinamik Dopamine pa eta eleman nitritif, pousantaj ranfòsman, ak lòt paramèt, ak nan mekanis a pa ki varyab sa yo enpak NAc dopamine-depann konpòtman.

Otè kontribisyon yo

JD fèt ak fè eksperyans lan, analize done yo, ak ko-wrote papye a. SN konseye JD sou konsepsyon ak analiz ak ko-ekri papye a.

Konfli nan deklarasyon enterè

Otè yo deklare ke rechèch la te fèt nan absans nenpòt relasyon komèsyal oswa finansye ki ta ka entèprete kòm yon konfli potansyèl de enterè.

Remèsiman

Travay sa a te sipòte pa sibvansyon nan men NIH (DA019473, DA038412, DA041725), Fondasyon Fanmi Klarman, ak NARSAD pou SN.

Referans

  1. Abizaid A., Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M., Borok E., Elsworth JD, et al. . (2006). Ghrelin modifye aktivite a ak sinaptik opinyon òganizasyon nan newòn dopbins midbrain pandan y ap fè pwomosyon apeti. J. Clin. Envesti. NAN, NAN-NAN. 116 / JCI3229 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  2. Ahn S., Phillips AG (2007). Eflu Dopamine nan nwayo accumbens yo pandan disparisyon nan sesyon, rezilta-depandan, ak abitid ki baze sou enstrimantal reponn pou rekonpans manje. Psychopharmacology (Berl.) 191, 641 – 651. 10.1007 / s00213-006-0526-9PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  3. Ambroggi F., Ishikawa A., Jaden HL, Nicola SM (2008). Newòn amolgala basolateral fasilite konpòtman k ap chèche rekonpans pa nwayo eksitan nwa accumbens. Neuron 59, 648 – 661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  4. Beeler JA, Mccutcheon JE, Cao ZF, M. Murakami, Alexander E., Roitman MF, et al. . (2012). Gou pa nitrisyon nan nitrisyon echwe pou soutni pwopriyete yo ranfòse nan manje. Lajan ewo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 36 / j.2533-2546.x [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  5. Berridge KC (2012). Soti nan erè prediksyon salience ankourajman: kalkilasyon mesolimbic nan motivasyon rekonpans. Lajan ewo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 35 / j.1124-1143.x [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  6. Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010). Nanm nan tante manje: sikwi plezi ak dezi nan obezite ak manje maladi yo. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 1350 / j.brainres.43 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  7. Boulos R., Vikre EK, Oppenheimer S., Chang H., Kanarek RB (2012). ObesiTV: kouman televizyon enfliyanse epidemi obezite a. Physiol. Behav. NAN, NAN-NAN. 107 / j.physbeh.146 [PubMed] [Cross Ref]
  8. Boyland EJ, Halford JC (2013). Piblisite ak televizyon. Efè sou konpòtman manje ak preferans manje nan timoun yo. Apeti KI NAN, NAN-NAN. 62 / j.appet.236 [PubMed] [Cross Ref]
  9. Branch SY, Goertz RB, Sharpe AL, Pierce J., Roy S., Ko D., et al. . (2013). Restriksyon sou manje ogmante pete tire meditasyon reseptè glutamate medyaman. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 33 / JNEUROSCI.13861-13872 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  10. Caref K., Nicola SM (2014). Nucleus accumbens opioids kondwi apwòch kondisyone nan prim kalori segondè sèlman nan absans la nan kondwi homeostatic, nan Reyinyon Anyèl nan Sosyete a pou Newoscience (Washington, DC:).
  11. Kòn JJ, Mccutcheon JE, Roitman MF (2014). Ghrelin aji kòm yon koòdone ant eta fizyolojik ak fazikal Dopamine siyal. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 34 / JNEUROSCI.4905-4913 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  12. Kòn JJ, Roitman JD, Roitman MF (2015). Krelin kontwole siplemantè siplemantè Dopamine ak nwayo accumbens evoke pa stimuli manje-prediksyon. J. Neurochem. NAN, NAN-NAN. 133 / jnc.844 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  13. Cousins ​​MS, Salamone JD (1996). Patisipasyon nan dopamin striatal ventrolateral nan inisyasyon mouvman ak ekzekisyon: yon microdialysis ak envestigasyon konpòtman. NUROSYANS NAN, NAN-NAN - NAN. 70 / 849-859 (10.1016) 0306-4522 [PubMed] [Cross Ref]
  14. Kouzen MS, Trevitt J., Atherton A., Salamone JD (1999). Diferan fonksyon konpòtman nan Dopamine nan nwayo accumbens la ak ventrolateral striatum: yon microdialysis ak envestigasyon konpòtman. NUROSYANS NAN, NAN-NAN - NAN. 91 / S925-934 (10.1016) 0306-4522 [PubMed] [Cross Ref]
  15. Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, DJ Clegg, Lipton JW, et al. . (2011a). Leptin kontwole balans enèji ak motivasyon nan aksyon nan sikwi distenk nè. Biol. Sikyatri 69, 668-674. 10.1016 / j.biopsych.2010.08.028 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  16. Davis JF, Choi DL, Shurdak JD, EG Krause, Fitzgerald MF, Lipton JW, et al. . (2011b). Melanocortins santral module aktivite mesocorticolimbic ak manje k ap chèche konpòtman nan rat la. Physiol. Behav. NAN, NAN-NAN. 102 / j.physbeh.491 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  17. de Araujo IE (2016). Awondisman òganizasyon ranfòsman sik. Physiol. Behav. [Epub devan enprime]. 10.1016 / j.physbeh.2016.04.041 [PubMed] [Cross Ref]
  18. de Araujo IE, Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW (2012). Aks dopamine zantray-sèvo a: yon sistèm regilasyon pou konsomasyon kalorik. Physiol. Behav. NAN, NAN-NAN. 106 / j.physbeh.394 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  19. Domingos AI, Vaynshteyn J., Voss HU, Ren X., Gradinaru V., Zang F., et al. . (2011). Leptin kontwole valè rekonpans lan nan eleman nitritif. Nat. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 14 / nn.1562 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  20. du Hoffmann J., Kim JJ, Nicola SM (2011). Yon etalaj chè pou chofe microelectrodes drivable pou anrejistreman inite similtane ak perfusion dwòg nan nwayo a nan sèvo menm nan konpòte rat. J. Neurophysiol. NAN, NAN-NAN. 106 / jn.1054 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  21. du Hoffmann J., Nicola SM (2014). Dopamine tonifi rekonpanse k ap chèche nan pwomosyon eksitasyon Replikasyon nan nwayo accumbens yo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 34 / JNEUROSCI.14349-14364 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  22. Egecioglu E., Engel JA, Jerlhag E. (2013). Glouton ki tankou peptides 1 analogik Exendin-4 diminye eksitasyon nan lokomotiv indwi-nikotin, akouchman dopamine lage, kondisyone preferans plas kòm byen ke ekspresyon an nan sansibilizasyon lokomotè nan sourit yo. PLoS YON NAN: e8. 77284 / journal.pone.10.1371 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  23. Eiler WJ II, Masters, J., McKay PF, Hardy L., III, Goergen J., Mensah-Zoe B., et al. . (2006). Anfetamin bese rekonpans eksitasyon nan sèvo (BSR) papòt nan alkòl ki pwefere (P) ak -wap pretann (NP) rat: règleman pa D-sub-1 ak D-sub-2 reseptè nan nwayo accumbens la. Exp. Klinik. Psychopharmacol. NAN, NAN-NAN. 14 / 361-376PubMed] [Cross Ref]
  24. España RA, Melchior JR, Roberts DC, Jones SR (2011). Hypocretin 1 / orexin A nan zòn ventral tegmental amelyore repons dopamine nan kokayin ak ankouraje kokayin pwòp tèt ou-administrasyon an. Psychopharmacology (Berl.) 214, 415 – 426. 10.1007 / s00213-010-2048-8PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  25. Fulton S., Pissios P., Manchon RP, Stiles L., Frank L., Pothos EN, et al. . (2006). Leptin règleman nan chemen an dopamine mesoaccumbens. Neuron 51, 811 – 822. 10.1016 / j.neuron.2006.09.006 [PubMed] [Cross Ref]
  26. Haghparast A., Ghalandari-Shamami M., Hassanpour-Ezatti M. (2012). Blokaj nan D1 / D2 reseptè dopamine nan nwayo accumbens yo diminye efè a antinociceptive nan agonist reseptè cannabinoid nan amygala a basolateral. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 1471 / j.brainres.23 [PubMed] [Cross Ref]
  27. Hamid AA, Pettibone JR, Mabrouk OS, Hetrick VL, Schmidt R., Vander Weele CM, et al. . (2016). Mesolimbic dopamine siyal valè travay. Nat. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 19 / nn.117 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  28. Helm KA, Rada P., Hoebel BG (2003). Kolèkstochinin konbine avèk serotonin nan ipotalamik la limite akimilasyon dopamine lage pandan y ap ogmante asetilkolin: yon mekanis satiation posib. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 963 / S290-297 (10.1016) 0006-8993 [PubMed] [Cross Ref]
  29. Hiroi N., Blan NM (1991). Preferans nan plas anfetamin kondisyon: diferans patisipasyon nan subtypes reseptè dopamine ak de zòn tèminal dopaminergic. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 552 / 141-152 (10.1016) 0006-mwen [PubMed] [Cross Ref]
  30. Hommel JD, Trinko R., Sears RM, Georgescu D., Liu ZW, Gao XB, et al. . (2006). Leptin reseptè siyal nan midbrain Dopamin newòn kontwole manje. Neuron 51, 801 – 810. 10.1016 / j.neuron.2006.08.023 [PubMed] [Cross Ref]
  31. Hopf FW, Cascini MG, Gordon AS, Diamond I., Bonci A. (2003). Aktivasyon koperatif nan Dopamine D1 ak D2 reseptè ogmante Spike tire nan nwayo accumbens newòn via G-pwoteyin βγ subunit. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. Disponib sou entènèt la nan: http://www.jneurosci.org/content/23/12/5079.long [PubMed]
  32. Jerlhag E., Egecioglu E., Dickson SL, Engel JA (2010). Keragon reseptè ghrelin diminye kokayin- ak anfetamin-indwi eksitasyon lokomoteur, lage dopamina accumbal, ak kondisyone preferans plas. Psychopharmacology (Berl.) 211, 415 – 422. 10.1007 / s00213-010-1907-7PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  33. Kawahara Y., Kawahara H., Kaneko F., Yamada M., Nishi Y., Tanaka E., et al. . (2009). Periferikman administre grelin induit efè bimodal sou sistèm an mesolimbic dopamine depann sou manje manje-eta. NUROSYANS NAN, NAN-NAN - NAN. 161 / j.neuroscience.855 [PubMed] [Cross Ref]
  34. Kenny PJ (2011). Rekonpans mekanism nan obezite: nouvo apèsi ak direksyon nan lavni. Neuron 69, 664 – 679. 10.1016 / j.neuron.2011.02.016 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  35. Koch M., Schmid A., Schnitzler HU (2000). Wòl misk accumbens Dopamine D1 ak D2 reseptè nan paradigm enstrimantal ak Pavlovian nan rekonpanse kondisyone. Psychopharmacology (Berl.) 152, 67 – 73. 10.1007 / s002130000505PubMed] [Cross Ref]
  36. Krügel U., Schraft T., Kittner H., Kiess W., Illes P. (2003). Se bazal ak manje-evoke liberasyon dopamine nan nwayo a rat accumbens deprime pa leptin. Lajan ewo. J. Pharmacol. NAN, NAN-NAN. 482 / j.ejphar.185 [PubMed] [Cross Ref]
  37. Ladurelle N., Keller G., Blommaert A., Roques BP, Daugé V. (1997). Agonist CCK-B, BC264, ogmante dopamine nan nwayo accumbens la ak fasilite motivasyon ak atansyon apre piki intraperitoneal nan rat. Lajan ewo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 9 / j.1804-1814.tb10.1111.x [PubMed] [Cross Ref]
  38. Lardeux S., Kim JJ, Nicola SM (2015). Entèrmitan-aksè bèn konsomasyon nan likid dous-anpil grès pa mande pou opioid oswa dopamine reseptè nan nwayo accumbens la. Behav. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 292 / j.bbr.194 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  39. Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H., Barrera JG, et al. . (2009). Leptin aji atravè reseptè leptin-eksprime lateral newotal ipotalamik modile sistèm nan dopamine mesolimbic ak siprime manje. Cell Metab. NAN, NAN-NAN. 10 / j.cmet.89 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  40. Lex A., Hauber W. (2008). Dopamine D1 ak D2 reseptè nan nwayo a nwayo accumbens ak koki médye Pavlovian-enstrimantal transfè. Aprann. Mem. NAN, NAN-NAN. 15 / lm.483 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  41. Liao RM (2008). Devlopman nan preferans kote ki kondisyone indwi pa andedan-accumbens perfusion nan anfetamin se diminye pa ko-perfusion nan Dopamine D1 ak antagonist D2 reseptè. Pharmacol. Biochem. Behav. NAN, NAN-NAN. 89 / j.pbb.367 [PubMed] [Cross Ref]
  42. McCullough LD, Cousins ​​MS, Salamone JD (1993). Wòl nan nwayo accumbens Dopamine nan reponn sou yon ranfòsman kontinyèl orè operant: yon etid nerochimik ak konpòtman. Pharmacol. Biochem. Behav. NAN, NAN-NAN. 46 / 581-586 (10.1016) 0091-3057 [PubMed] [Cross Ref]
  43. McCullough LD, Salamone JD (1992). Patisipasyon nwayo accumbens Dopamine nan aktivite motè induit pa prezantasyon peryodik manje: yon microdialysis ak etid konpòtman. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 592 / 29-36 (10.1016) 0006-W [PubMed] [Cross Ref]
  44. McCutcheon JE, JA Beeler, Roitman MF (2012). Siyal sikwowo-prediksyon evoke pi gwo liberasyon an Dopamine fazik pase siquèch ki predi- siyal. Synapse 66, 346-351. 10.1002 / syn.21519 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  45. McGinty VB, Lardeux S., Taha SA, Kim JJ, Nicola SM (2013). Invigorship nan k ap chèche rekonpans pa Replik ak kodaj pwoksimite nan nwayo accumbens yo. Neuron 78, 910 – 922. 10.1016 / j.neuron.2013.04.010 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  46. Mebel DM, Wong JC, Dong YJ, Borgland SL (2012). Ensilin nan zòn nan tegmental ventral diminye edonik manje ak siprime konsantrasyon Dopamine via ogmante retaksyon. Lajan ewo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 36 / j.2336-2346.x [PubMed] [Cross Ref]
  47. Meye FJ, Adan RA (2014). Santiman sou manje: zòn ventral tegmental la nan rekonpans manje ak manje emosyonèl. Tandans Pharmacol. Sci. NAN, NAN-NAN. 35 / j.tips.31 [PubMed] [Cross Ref]
  48. Mietlicki-Baase EG, Reiner DJ, kòn JJ, Olivos DR, Mcgrath LE, Zimmer DJ, et al. . (2014). Amilin module sistèm nan dopamine mesolimbic kontwole enèji balans. Neuropsychopharmacology 40, 372 – 385. 10.1038 / npp.2014.18PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  49. Montague PR, Dayan P., Sejnowski TJ (1996). Yon fondasyon pou sistèm Dopans mesansfè ki baze sou prediksyon aprantisaj Hebbian. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. [PubMed]
  50. Morrison SE, Nicola SM (2014). Newòn nan nwayo accumbens yo ankouraje patipri seleksyon pou objè ki pi pre yo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 34 / JNEUROSCI.14147-14162 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  51. Narita M., Nagumo Y., Hashimoto S., Narita M., Khotib J., Miyatake M., et al. . (2006). Patisipasyon dirèk nan sistèm orexinergic nan deklanchman nan chemen an dopamine mesolimbic ak konpòtman ki gen rapò ak pwovoke pa morfin. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 26 / JNEUROSCI.398-405 [PubMed] [Cross Ref]
  52. Nicola SM (2010). Ipotèz la apwòch fleksib: inifikasyon efò ak siy-repons ipotèz pou wòl nan nwayo accumbens Dopamine nan deklanchman an nan konpetisyon k ap chèche rekonpans. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 30 / JNEUROSCI.16585-16600 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  53. Nicola SM, Hopf FW, Hjelmstad ALE (2004). Konpare amelyorasyon: yon efè fizyolojik striatal dopamine? Telefòn Sel Res. NAN, NAN-NAN. 318 / s93-106-10.1007-zPubMed] [Cross Ref]
  54. Nicola SM, Surmeier J., Malenka RC (2000). Dopaminèjik baton nan absolu nerono nan striatum la ak nwayo accumbens. Annu. Rev Neurosci. NAN, NAN-NAN. 23 / annurev.neuro.185 [PubMed] [Cross Ref]
  55. Nicola SM, Taha SA, Kim SW, Fields HL (2005). Nucleus accumbens liberasyon dopamine nesesè epi ase pou ankouraje repons konpòtman an pou bay yon rekonpans-predi siyal. NUROSYANS NAN, NAN-NAN - NAN. 135 / j.neuroscience.1025 [PubMed] [Cross Ref]
  56. Niv Y., Daw N., Dayan P. (2005). Konbyen vit nan travay: repons vigè, motivasyon ak Tonik dopamine, nan Sistèm Processing nè yo Enfòmasyon sou la, eds Weiss Y., Scholkopf B., Platt J., editè. (Cambridge, MA: MIT Press;), 18 – 1019.
  57. Niv Y., Daw N., Joel D., Dayan P. (2007). Tonik dopamine: pri opòtinite ak kontwòl vigè repons lan. Psychopharmacology 191, 507 – 520. 10.1007 / s00213-006-0502-4PubMed] [Cross Ref]
  58. O'keefe J., Nadel L. (1978). Ipokanp la kòm yon kat kognitif. Oxford: Klarendon.
  59. Ostlund SB, Wassum KM, Murphy NP, Balleine BW, Nitrisyonn (2011). Nivo dopaminè èksklouèl yo nan subregions striatal yo swiv chanjman nan pri motivasyon ak repons pandan kondisyone enstrimantal. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 31 / JNEUROSCI.200-207 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  60. Ozer H., Ekinci AC, Starr MS (1997). Dopamine D1- ak D2-depann catalepsy nan rat la egzije reseptè NMDA fonksyonèl nan striatum nan corpus, nwayo accumbens ak pars nwa substantiv retikul. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 777 / S51-59 (10.1016) 0006-8993 [PubMed] [Cross Ref]
  61. Patyal R., Woo EY, Borgland SL (2012). Lokal ipokretin-1 modile konsantrasyon final dopamine nan koki a accumbens nwayo. Front. Behav. Neurosci. NAN: NAN. 6 / fnbeh.82 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  62. Perry ML, Leinninger GM, Chen R., Luderman KD, Yang H., Gnegy ME, et al. . (2010). Leptin fè pwomosyon transpòte dopamine ak aktivite tyrosin idroksilaz nan nwayo accumbens yo nan rat Sprague-Dawley. J. Neurochem. NAN, NAN-NAN. 114 / j.666-674.x [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  63. Petrosini L., Molinari M., Dell'anna ME (1996). Kontribisyon serebèl nan pwosesis evènman espasyal: labirent dlo Morris ak labirent T. Lajan ewo. J. Neurosci. 8, 1882–1896. 10.1111 / j.1460-9568.1996.tb01332.x [PubMed] [Cross Ref]
  64. Pezze MA, Dalley JW, Robbins TW (2007). Diferansyèl wòl Dopamine D1 ak D2 reseptè nan nwayo accumbens yo nan pèfòmans atensyonèl sou senk-chwa seri travay reyaksyon tan. Neuropsychopharmacology 32, 273 – 283. 10.1038 / sj.npp.1301073 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  65. Quarta D., Di Francesco C., Melotto S., Mangiarini L., Heidbreder C., Hedou G. (2009). Administrasyon sistemik de grrelin ogmante entelektyèl dopamine nan koki a, men se pa subdivision nwayo a nan accumbens yo nwayo. Neurochem. Int. NAN, NAN-NAN. 54 / j.neuint.89 [PubMed] [Cross Ref]
  66. Quarta D., Leslie CP, Carletti R., Valerio E., Caberlotto L. (2011). Administrasyon santral NPY oswa yon NPY-Y5 selektif agonist ogmante nan vivo nivo monoamin ekstrakilè nan zòn pwojeksyon mesocorticolimbic yo. Neuropharmacology 60, 328 – 335. 10.1016 / j.neuropharm.2010.09.016 [PubMed] [Cross Ref]
  67. R nwayo ekip (2013). R: Yon lang ak anviwònman pou estatistik Computing. Fondasyon pou Estatistik Computing. Disponib sou entènèt la nan: http://www.R-project.org/ (Aksè 2016).
  68. Salamone JD, Cousins ​​MS, McCullough LD, Carriero DL, Berkowitz RJ (1994). Nukle accumbens dopamine lage ogmante pandan levye enstrimantèl peze pou manje, men se pa konsomasyon manje gratis. Pharmacol. Biochem. Behav. NAN, NAN-NAN. 49 / 25-31 (10.1016) 0091-3057 [PubMed] [Cross Ref]
  69. Schultz W. (1998). Siyal prediksyon rekonpans nan newòn dopamine. J. Neurophysiol. NAN, NAN-NAN. [PubMed]
  70. Schultz W., Dayan P., Montague PR (1997). Yon neral substrate de prediksyon ak rekonpans. Syans NAN, KIJAN-NAN. 275 / science.1593 [PubMed] [Cross Ref]
  71. Sclafani A. (1987). Idrat kabòn gou, apeti, ak obezite: yon BECA. Neurosci. Biobehav. Rev. 11, 131 – 153. 10.1016 / S0149-7634 (87) 80019-2 [PubMed] [Cross Ref]
  72. Sclafani A. (2013). Siyal zantray nan eleman nitritif. Aperisyon kont saliyaj. Apeti KI NAN, NAN-NAN. 71 / j.appet.454 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  73. Sclafani A., K. nan K. (2012). Wòl nan kèk zantray eleman kèk nan apeti eksitan ak preferans manje preferans. Am. J. Physiol. Regul. Entegrasyon. Comp. Physiol. NAN, R302 – R1119. 1133 / ajpregu.10.1152 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  74. Shin R., Cao J., Webb SM, Ikemoto S. (2010). Administrasyon anfetamin nan striatum ventral la fasilite entèraksyon konpòtman ak siyal vizyèl enkondisyonèl nan rat. PLoS YON NAN: e5. 8741 / journal.pone.10.1371 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  75. Skibicka Pedersen, Hansson C., Alvarez-Crespo M., Friberg PA, Dickson SL (2011). Ghrelin vize dirèkteman zòn nan ventral tegmental ogmante motivasyon manje. NUROSYANS NAN, NAN-NAN - NAN. 180 / j.neuroscience.129 [PubMed] [Cross Ref]
  76. Skibicka Pedersen, Hansson C., Egecioglu E., Dickson SL (2012a). Wòl ghrelin la nan rekonpans manje: enpak nan grelin sou sucrose oto-administrasyon ak mesolimbic dopamine ak asetilkolin reseptè jèn ekspresyon. Adikte. Biol. NAN, NAN-NAN. 17 / j.95-107.x [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  77. Skibicka Pedersen, Shirazi RH, Hansson C., Dickson SL (2012b). Grelin entèraksyon avèk neuropeptide Y1 ak reseptè opioid pou ogmante rekonpans manje. Endocrinology NAN, NAN-NAN. 153 / en.1194-1205 [PubMed] [Cross Ref]
  78. Skibicka KP, Shirazi RH, Rabasa-Papio C., Alvarez-Crespo M., Neuber C., Vogel H., et al. . (2013). Divèjans sikwi kache rekonpans manje ak efè konsomasyon nan grelin: dopaminergic VTA-accumbens pwojeksyon medyatè efè ghrelin a sou rekonpans manje, men se pa konsomasyon manje. Nerofarmakoloji 73, 274-283. 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.004 [PubMed] [Cross Ref]
  79. Smith GP (2001). John Davis ak siyifikasyon yo nan defèt. Apeti KI NAN, NAN-NAN. 36 / appe.84 [PubMed] [Cross Ref]
  80. Sokolowski JD, Conlan AN, Salamone JD (1998). Yon etid microdialysis nan nwayo accumbens nwayo ak kokiy dopamine pandan fonksyone reponn nan rat la. NUROSYANS NAN, NAN-NAN - NAN. 86 / S1001-1009 (10.1016) 0306-4522 [PubMed] [Cross Ref]
  81. Steinberg EE, Boivin JR, Saunders BT, Witten IB, Deisseroth K., Janak PH (2014). Ranfòsman pozitif medyatè pa newòn Dopbrain Dopamine mande pou aktivasyon D1 ak D2 reseptè nan nwayo accumbens yo. PLoS YON NAN: e9. 94771 / journal.pone.10.1371 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  82. Stice E., Figlewicz DP, Gosnell BA, Levine AS, Pratt NOU (2013). Kontribisyon nan sikwi rekonpans nan sèvo epidemi an obezite. Neurosci. Biobehav. Rev. 37, 2047 – 2058. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001 [PMC gratis atik] [PubMed] [Cross Ref]
  83. Wakabayashi KT, Jaden HL, Nicola SM (2004). Disosyasyon nan wòl nan nwayo accumbens Dopamine nan reponn a rekonpans-predi siyal ak ap tann pou rekonpans. Behav. Sèvo Res. NAN, NAN-NAN. 154 / j.bbr.19 [PubMed] [Cross Ref]
  84. Yun IA, Nicola SM, Jaden HL (2004a). Efè kontrasye nan Dopamine ak glutamat piki antagonis reseptè nan nwayo accumbens yo sijere yon mekanis neral kache Reyalize-evoke konpòtman objektif-dirije. Lajan ewo. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 20 / j.249-263.x [PubMed] [Cross Ref]
  85. Yun IA, Wakabayashi KT, Jaden HL, Nicola SM (2004b). Se zòn nan ventral tegmental obligatwa pou konpòtman an ak nwayo accumbens nikleyè repons repons a siyal ankourajman. J. Neurosci. NAN, NAN-NAN. 24 / JNEUROSCI.2923-2933 [PubMed] [Cross Ref]