Adikte Manje gonm: Konparezon nerobyoloji nan Nervosa bulimya ak sa yo ki nan dejwe dwòg (2014)

Sikofarmakoloji (Bèl). Maniskri otè; disponib nan PMC 2015 29 jen.

Pibliye nan fòm final edited kòm:

PMCID: PMC4484591

NIHMSID: NIHMS563577

Final editè vèsyon edisyon an nan atik sa a ki disponib nan Psychopharmacology (Berl)

Gade lòt atik nan PMC sa site atik la pibliye.

Ale nan:

Abstrè

Rezonman:

Bulimi Nervosa (BN) se trè komorbid ak abi sibstans ak pataje komen fenotip ak predispozisyon jenetik ak dejwe dwòg. Malgre ke tretman pou de maladi yo sanble, konfli rete sou si wi ou non BN ta dwe klase kòm dejwe.

Objektif:

Isit la nou revize literati bèt ak imen ak objektif pou evalye si BN ak dejwe dwòg pataje yon nerobyoloji komen.

Rezilta:

Karakteristik nerobyolojik ki sanble yo prezan apre administrasyon dwòg ak bingeing sou manje gou, espesyalman sik. Espesyalman, tou de maladi enplike ogmantasyon nan dopamine ekstraselilè (DA), D1 obligatwa, D3 mRNA, ak ΔFosB nan nwayo accumbens (NAc). Modèl bèt nan BN revele ogmantasyon nan zòn ventral tegmental (VTA) DA ak anzim ki enplike nan sentèz DA ki sanble ak chanjman yo obsève apre ekspoze a dwòg depandans. Anplis de sa, chanjman nan ekspresyon reseptè glutamat ak aktivite cortical prefrontal prezan nan BN imen oswa apre sik nan bèt yo konparab ak efè dwòg depandans. De maladi yo diferan anrapò ak chanjman nan NAc D2 obligatwa, ekspresyon VTA DAT mRNA, ak efikasite nan dwòg ki vize glutamate pou trete maladi sa yo.

Konklizyon:

Malgre ke etid anpirik adisyonèl yo nesesè, sentèz de kò rechèch yo prezante isit la sijere ke BN pataje anpil karakteristik nerobyolojik ak dejwe dwòg. Pandan ke gen kèk opsyon FDA apwouve kounye a pou tretman dejwe dwòg, farmakoterapi devlope nan lavni an ki vize glutamate, DA, ak sistèm opioid yo ka benefisye pou tretman tou de BN ak dejwe dwòg.

Keywords: Bulimi nève, Dejwe, nerobyoloji, dopamine, glutamat, opioid, manje ki bon gou, bingeing, sik, sikwoz

entwodiksyon

Boulimi nève (BN) se yon maladi manje ki karakterize pa epizòd repa egzajere manje makonnen ak konpòtman konpansatwa pou evite pran pwa, yon mank de kontwòl sou manje, laperèz pou pran pwa, ak imaj kò defòme. DSM-V defini yon epizòd repa egzajere kòm enjèstyon yon pi gwo kantite manje ke pifò moun ta manje nan yon sitiyasyon ki sanble nan 2 èdtan (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Binges ka gen ladan yon varyete de manje, men tipikman gen ladan dous, manje ki gen anpil kalori (Broft et al. 2011; Fitzgibbon ak Blackman 2000). DSM-IV TR a klase de kalite BN: 1) kalite purge, ki karakterize pa angajman regilye nan vomisman pwòp tèt ou-pwovoke oswa move itilizasyon laksatif, lavman, oswa dyurèz, epi 2) kalite ki pa purge, ki gen ladann. lòt konpòtman konpansatwa ki pa apwopriye, tankou jèn oswa fè egzèsis twòp (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Sepandan, piske pifò moun BN yo angaje nan konpòtman konpansatwa "purge" ak "ki pa purge", DSM-5 te konbine de kalite BN sa yo epi li refere yo ansanm kòm. purge konpòtman yo (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). BN afekte ant 1% ak 3% nan popilasyon an atravè kilti Ameriken, Ewopeyen, ak Ostralyen (Smink et al. 2012) epi li trè komorbid ak maladi itilizasyon sibstans (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an; Conason ak Sher 2006; Nòkleby 2012). Parapò ak piblik la an jeneral, moun ki gen maladi manje gen senk fwa plis risk pou yo abize alkòl oswa dwòg ilegal (Sant Nasyonal pou Dejwe ak Sibstans 2003).

Etandone gwo pousantaj komorbidite ak resanblans fenotipik ak jenetik ant maladi manje ak itilizasyon sibstans, yo pwopoze maladi manje yo kòm yon fòm dejwe (Brisman ak Siegel 1984; Carbaugh ak Sias 2010; Conason ak Sher 2006). Espesifik nan BN, karakteristik konpòtman ki asosye ak epizòd repa egzajere manje, preyokipasyon ak manje ak pwa, difikilte pou abstrenn nan manje repa egzajere ak konpòtman konpansatwa, ak manje an sekrè yo analogue ak karakteristik depandans sibstans ki gen ladan konsomasyon repete sibstans, mani ak sibstans la, efò san siksè pou redwi itilizasyon, ak retrè nan aktivite sosyal yo nan lòd yo itilize sibstans la an prive oswa ak zanmi moun k ap itilize sibstans (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Jenetikman, polimorfis nukleotid sèl Taq1A nan jèn dopamine DRD2/ANKK1 (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007) ak polimorfism nan sistèm serotonin la (Di Bella et al. 2000; Gervasini et al. 2012; McHugh et al. 2010) Menm jan an tou ogmante risk pou trape tou de BN ak dejwe dwòg, plis koribe lide ke BN se yon kalite dejwe.

Malgre sentòm ak komen jenetik nan mitan BN ak dejwe dwòg, ak lefèt ke modèl dejwe yo itilize kòm yon baz pou tretman BN (Trotzky 2002; Wilson 1995), rete konfli sou si wi ou non BN se yon fòm dejwe. Pwoblèm sa a rezilta, omwen an pati, nan difikilte ki asosye ak modèl BN nan bèt laboratwa. Malgre ke pa gen okenn modèl bèt pafè nan BN, plizyè paradigm bèt ki kaptire karakteristik BN yo te kreye (pou revizyon detaye sou modèl sa yo, gade Avena ak Bocarsly 2012). Modèl bèt sa yo te pèmèt pou gwo pwogrè nan etid BN, men kantite etid ki evalye nerobiyoloji BN se mwens pase moun k ap mennen ankèt sou abi sibstans.

Binge manje se yon eleman dyagnostik kritik nan BN (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an) epi, jan yo diskite pi wo a, anjeneral enplike twòp konsomasyon nan manje dous, ki gen anpil kalori (Broft et al. 2011; Fitzgibbon ak Blackman 2000). Yon lòt eleman esansyèl nan BN se itilizasyon konpòtman konpansatwa ki pa apwopriye, tankou jèn ak purge (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Kòm sa yo, isit la nou konsantre prensipalman sou modèl bèt ki asosye bingeing nan manje dous oswa ki gen anpil grès ak restriksyon eksperimantè oswa pwòp tèt ou-pwovoke oswa purge. Pou dat, yo konnen ti kras sou ki jan nerobiyoloji nan kat BN sou modèl dejwe aktyèl. Kidonk, revizyon prezan an sentèz rezilta etid sou bèt ak imen sou BN ak dejwe dwòg yo nan lòd yo egzaminen si BN pataje karakteristik nerobyolojik ak dejwe dwòg.

Modèl bèt nan BN

Plizyè paradigm bèt ki rezime karakteristik BN yo itilize pou etidye nerobyoloji BN. Etandone ke DSM-5 a se relativman nouvo, modèl bèt tipikman imite karakteristik ki asosye ak youn nan de kalite BN yo dekri nan DSM-IV TR a: ki pa purge ak purge BN. Kidonk, pou rès papye sa a, nou pral itilize distenksyon ant BN ki pa purge ak purge jan sa endike nan DSM-IV TR a epi ki dekri pi wo a.

Modeling ki pa-purge BN

Modèl "restriksyon/privasyon manje" la sèvi ak rat pou refè kalite BN ki pa purge lè li enpoze peryòd restriksyon oswa privasyon manje ak peryòd aksè gratis nan manje oswa manje ki bon gou (egzanp, Hagan ak Moss 1991; 1997). Apre twa sik privasyon manje a 75% pwa nòmal kò ki te swiv pa rekiperasyon nan pwa nòmal, rat yo montre yon repa egzajere pandan premye èdtan an nan manje ad lib nan manje rat.Hagan ak Moss 1991). Menm jan an tou, rat ki sibi 12 semèn nan peryòd restriksyon sou manje 4 jou ki te swiv pa peryòd 2-a 4 jou aksè gratis nan manje oswa manje ki bon gou fè eksperyans ipèfaji pandan peryòd aksè gratis (Hagan ak Moss 1997). Miyò, rat sa yo montre alontèm modèl manje aberan epi yo kontinye montre konpòtman repa egzajere menm apre yo fin retounen nan yon orè nòmal manje ak pwa kò, patikilyèman lè yo prezante ak manje gou (Hagan ak Moss 1997).

Nan modèl "dejwe sik la", rat yo bay aksè tanzantan nan yon solisyon sik: 12-16 èdtan nan privasyon manje ki te swiv pa 8-12 èdtan aksè a 10% sikwoz oswa 25% glikoz plis manje ak dlo chak jou (egzanp, Avena et al. 2008a, b; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. NAN). Konpare ak rat kontwole, rat yo bay aksè tanzantan nan sikwoz ogmante konsomasyon sikwoz epi montre konpòtman ki sanble ak reparèt, ki defini pa kantite sikwoz konsome pandan premye èdtan chak peryòd aksè (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. NAN). Miyò, rat yo bay aksè tanzantan nan yon solisyon sikwoz volontèman manje manje mwens regilye pase rat yo bay aksè tanzantan oswa ad libitum nan chow (Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a). Ipofaji sa a sanble ak modèl manje BN-endividi ki gen tandans mete restriksyon sou konsomasyon manje anvan ak apre bri (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Rat yo bay sik tanzantan aksè (men pa manje regilye) tou montre siy fizik retrè (pa egzanp, dan k ap bat, tèt souke) apre 24-36 èdtan nan privasyon. Modèl sa a pèmèt pou evalye karakteristik nerobyolojik pandan repa egzajere ak restriksyon ki vin apre, ki montre avèk presizyon karakteristik kle nan BN ki pa purge.

Kontrèman ak modèl ki dekri pi wo a, modèl "aksè limite" pa ekspoze rat nan restriksyon oswa privasyon manje. Olye de sa, yo bay rat aksè ad libitum nan manje estanda ak dlo, osi byen ke aksè tanzantan nan yon manje gou ki konpoze de grès, sik, oswa yon konbinezon grès / sik pou 1-2 èdtan (egzanp, Corwin ak Wojnicki 2006; Wong et al. 2009). Rat yo bay tanzantan aksè a 100% mantèg legim reparèt sou grès epi volontèman diminye konsomasyon manje regilye (Corwin ak Wojnicki 2006). Diminisyon sa a nan konsomasyon manje estanda se menm jan ak rat yo bay aksè tanzantan nan yon solisyon sikwoz 10% (egzanp, Avena et al. 2008a) ak ipofaji wè nan BN-endividi (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Kidonk, modèl "aksè limite" an rezime modèl manje moun ki pa purge BN-endividi yo lè li kaptire restriksyon pwòp tèt yo enpoze ansanm ak bingeing.

Ansanm, modèl "restriksyon/privasyon manje", modèl "dejwe sik", ak modèl "aksè limite" tout pwovoke manje repa egzajere. Anplis de sa, yo karakterize pa eksperimantè oswa restriksyon pwòp tèt ou-enpoze. Kòm detaye pi wo a, bingeing ak restriksyon se de karakteristik kle nan BN ki pa purge. Kidonk, lè yo chanje peryòd repa egzajere ak restriksyon sou manje ak/oswa bon gou, modèl sa yo sèvi kòm modèl bèt satisfezan nan BN ki pa purge.

Modeling purging BN

Kreye yon modèl bèt nan kalite purge BN a te difisil paske rat yo manke anatomi nan miskilè èzofaj yo vomi. Kidonk, yo nan lòd yo kaptire tou de konpòtman repa egzajere ak purge nan yon modèl bèt, chèchè yo te konbine modèl rat-manje fot ak manje repa egzajere (egzanp, Avena et al. 2006b). Nan modèl rat sham-manje, yon fistul gastric mete nan vant rat la oswa èzofaj, sa ki lakòz kontak minim ant manje ak mukoza gastric ak entesten bèt la. Paske fistul gastric la lakòz likid enjere koule soti nan vant rat la, absòpsyon kalorik limite (Casper et al. 2008). Lè yo fè bisiklèt sou rat yo te bay manti nan yon peryòd restriksyon sou manje 12 èdtan ki te swiv pa 12 èdtan aksè gratis nan manje, rat yo pran manje dous epi piye atravè fistul gastric la (Avena et al. 2006b). Pwosedi sa a te fèk valide pami moun BN yo (gade Klein ak Smith 2013). Espesyalman, fanm BN ki modifye-manje-manje pa siwote ak krache sou solisyon likid angaje yo nan hyperphagia tandiske kontwòl nòmal ak fanm ki gen anoreksi nève pa fè sa. Kidonk, byenke modèl bèt pa ka totalman kaptire konpleksite nan maladi manje moun (Avena ak Bocarsly 2012), modèl rat sham-manje makonnen ak manje repa egzak kaptire purge BN.

Kritè pou enklizyon nan revizyon sa a

Modèl bèt yo dekri pi wo a rezime karakteristik kle nan BN. Imite BN ki pa purge, "restriksyon/privasyon manje," "adiksyon sik," ak "aksè limite" modèl yo marye bingeing ak eksperimantè-oswa restriksyon pwòp tèt ou-enpoze. Sa ki enpòtan, sa yo se de karakteristik kle nan BN ki pa purge (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Kaptire de eleman prensipal yo nan purge BN (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an), modèl sham-feeding/bingeing recapitule bingeing makonnen ak purge. Gen lòt modèl BN, tankou modèl restriksyon-estrès ki marye restriksyon manje ak estrès (egzanp, Hagan et al. 2002; Inoue et al. 1998). Sepandan, modèl sa yo pa te itilize pou evalye chanjman nerobyolojik adrese nan maniskri sa a epi, kidonk, yo pa pral diskite.

Revizyon prezan an gen ladan modèl bèt ki dekri pi wo a. Depi restriksyon ak bingeing se eleman prensipal yo nan BN (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an), tou enkli isit la se rezilta nan etid ki enplike swa jèn oswa bingeing nan bèt laboratwa. Nou konpare rezilta nan etid sa yo ak sa yo jwenn lè l sèvi avèk divès modèl dejwe dwòg ki chak pran eleman esansyèl nan adiksyon imen: preferans kote kondisyone, oto-administrasyon dwòg ki fonksyone, konsomasyon oral alkòl, ak retabli nan chèche dwòg apre disparisyon an. repons pou chèche dwòg. Sa ki enpòtan, kontrèman ak revizyon ki sot pase yo ki konpare baz nerobyolojik nan dejwe ak sa ki nan manje repa egzajere nan bèt ki mennen nan obezite (egzanp, DiLeone et al. 2012; Volkow et al. NAN), rezilta nan etid ki itilize modèl bèt obezite yo pa enkli isit la paske moun BN yo pa tipikman ki twò gwo (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an).

Nerobiyoloji ki kache akizisyon dejwe

Dwòg depandans tankou kokayin, anfetamin, opiate, alkòl, ak nikotin, tout dirèkteman oswa endirèkteman estimile newòn dopamine (DA) nan zòn tegmental ventral la (VTA), sa ki lakòz liberasyon DA nan nwayo accumbens (NAc) ak cortical prefrontal. PFC) (pou revizyon gade Bromberg-Martin et al. NAN). Pandan ke wòl egzak lage DA sa a nan dirije konpòtman yo te deba pandan twa deseni ki sot pase yo, li klè ke liberasyon DA nan rejyon sa yo se yon medyatè esansyèl nan akizisyon nan chèche dwòg (pou revizyon gade Wise 2004). Divilgasyon DA a nesesè pou kode siyal anviwònman ak repons konpòtman ki asosye ak jwenn rekonpans epi pèmèt itilizasyon enfòmasyon yo aprann pou egzekite konpòtman k ap chèche dwòg (pou revizyon gade Schultz 2004; Wise 2004).

Kò selil DA yo jwenn nan VTA ak substantia nigra (SN). VTA voye pwojeksyon nan NAc atravè chemen mesolimbik DA ak PFC atravè chemen mesocortical la. SN a pwojè nan tou de striatum ventral la ak dorsal. Reseptè DA pòs-sinaptik yo gwoupe nan reseptè ki tankou D1, ki gen ladan subtip D1 ak D5, ak reseptè ki tankou D2, ki gen ladan reseptè D2, D3, ak D4. D1-tankou reseptè yo Gs-makonnen epi yo eksprime preferans sou manbràn pòs-sinaptik la pandan y ap reseptè ki tankou D2 yo se Gi-makonnen epi yo eksprime tou de pre-ak apre-synaptic. Konsekans yo nan obligatwa nan kalite reseptè sa yo varye selon sit la nan ekspresyon ak rejyon nan sèvo (pou plis detay, gade revizyon pa El-Ghundi et al. 2007). Kòm diskite pi ba a, tou de reseptè D1 ak D2 yo enplike nan dejwe, menm jan ak transpòtè DA (DAT) ki responsab pou retire DA nan espas ekstraselilè a. Nan seksyon sa a nou revize rezilta yo jwenn nan syans bèt BN pou rann kont si efè BN sou sistèm DA mesolimbik yo konparab ak sa yo ki nan dwòg depandans.

Nucleus accumbens dopamine

Stimulasyon nan newòn DA nan VTA a lakòz DA yo dwe lage nan NAc a epi kontwole konpòtman motive ak akizisyon de dejwe dwòg. Etanol, nikotin, opiacés, anfetamin, ak kokayin ogmante nivo DA nan NAc a, men dwòg moun pa abize pa chanje nivo DA nan zòn sa a. (Di Chiara ak Imperato 1988). Anplis de sa, alòske lage DA a kontinye ap kontinye apre plizyè administrasyon dwòg, efè manje a sou liberasyon DA ap diminye sou tan, sof si disponiblite manje a se yon bagay ki nouvo oswa ki pa konsistan. (Ljungberg et al. NAN; Mirenowicz ak Schultz 1994). Isit la nou diskite sou done ki sòti nan modèl bèt nan purge ak ki pa purge BN ki endike ke repons lan NAc DA nan manje gou diferan de sa a manje regilye.

Nan etid yo sou rat sikwoz sham-fed-sukrose-bingeing, Avena ak kòlèg (2006b) egzamine lage NAc DA an repons a sikwoz. Rat ki nan gwoup yo te manje simulman ki gen fistul gastric yo te louvri pandan premye èdtan aksè manje yo te montre yon konpòtman sikwoz ak konsome siyifikativman plis sikwoz pandan premye èdtan aksè nan tout jou tès yo (jou 1, 2, ak 21) parapò ak rat-manje reyèl ki gen fistul gastric rete fèmen. Mikwodyaliz in vivo revele ke NAc DA ekstraselilè ogmante siyifikativman pou tou de rat-manje ak reyèl-manje rat an repons a gou sikwoz nan tout jou tès yo. Sa ki enpòtan, byenke sikwoz enjere pandan premye repa egzajere te imedyatman vide soti nan vant rat yo te manje, repons DA nan NAc a te kontinye ap obsève nan jou 21. Yo te jwenn rezilta menm jan an lè l sèvi avèk varyasyon modèl "dejwe sik". Ekspoze rat yo nan yon peryòd restriksyon manje 12 èdtan ki te swiv pa yon peryòd aksè gratis nan sik rezilta nan sik nan reparèt chak jou ak kontinye lage DA nan koki NAc la nan jou 1, 2, ak 21 nan aksè sik.Rada et al. 2005). Kontrèman, rat kontwole ki gen aksè ad libitum nan chow oswa sik oswa aksè ad libitum nan chow ak aksè a sikwoz pou sèlman 1-èdtan sou de jou pa binge sou sik, ni yo pa montre konsève DA lage nan koki NAc la. Nan yon lòt etid, rat yo te prive de manje pou 16 èdtan ki te swiv pa aksè nan chow pou 8 èdtan ak yon solisyon sikwoz 10% ki disponib pou de premye èdtan yo pou 21 jou, sa ki lakòz sik bingeing ak ogmantasyon enpòtan nan ekstraselilè NAc DA nan jou 21. (Avena et al. 2008b). Nan jou 28, apre 7 jou yo te redwi a 85% nan pwa kò orijinal yo, rat ki te bwè sikwoz te montre yon ogmantasyon nan NAc DA ki te siyifikativman pi wo pase NAc DA liberasyon ki te lakòz nan bwè sikwoz nan pwa nòmal nan jou 21.Avena et al. 2008b). Nan yon lòt etid, rat monte bisiklèt jiska 28 jou nan pwotokòl "dejwe sik la" ki te swiv pa 36 èdtan nan jèn te lakòz anpil pi ba NAc shell DA parapò ak rat yo te bay aksè tanzantan oswa ad libitum nan chow.Avena et al. 2008a).

Ansanm, pandan y ap restriksyon oswa fotify manje makonnen ak sikwoz-bingeing rezilta nan ekstraselilè NAc DA ogmante ki pa abitye sou tan (egzanp, Avena et al. 2008b; Avena et al. 2006b; Colantuoni et al. NAN; Rada et al. 2005), nivo DA diminye nan koki NAc pandan peryòd jèn (egzanp, Avena et al. 2008a). Lè yo re-pran aksè 2 èdtan nan sikwoz apre peryòd jèn, nivo NAc DA ekstraselilè depase sa yo obsève nan bèt kontwòl yo bay aksè a sikwoz, ki endike yon repons DA sansibilize (egzanp, Avena et al. 2008b). Menm jan an tou, rat ki ekspoze a kokayin, morfin, nikotin, tetrahydrocannabinol, ak ewoyin ekspozisyon ogmante NAc DA ekstraselilè (egzanp, Di Chiara ak Imperato 1988; Gaddnas et al. 2002; Pothos et al. 1991; Tanda et al. 1997), tandiske retrè nan sibstans sa yo diminye NAc DA (Acquas ak Di Chiara 1992; Barak, Carnicella, Yowell, & Ron, 2011; Gaddnas et al. 2002; Mateo, Lack, Morgan, Roberts, & Jones, 2005; Natividad et al. 2010; Pothos et al. 1991; Rada, Jensen, & Hoebel, 2001; Weiss et al. NAN; Zhang et al. NAN). Menm jan an tou, pousantaj tire nan newòn VTA DA diminye lè morfin (Diana et al. NAN) ak kanabinoid (Diana et al. NAN) retrè. Menm jan ak aktivite DA an repons a sikwoz apre yon peryòd restriksyon (Avena et al. 2008b), Konsantrasyon NAc DA ogmante lè rat yo re-ekspoze ak nikotin apre yon peryòd 1 oswa 10 jou nan retrè nan 4 oswa 12 semèn nan administrasyon oral nikotin pwòp tèt ou (Zhang et al. NAN). Pousantaj tire nan newòn VTA DA ogmante siyifikativman an repons a morfin (Diana et al. NAN) ak kanabinoid (Diana et al. NAN) administrasyon apre retrè. Sepandan, yon piki defi kokayin apre 1 oswa 7 jou nan retrè nan aksè pwolonje oto-administrasyon echwe pou ogmante NAc DA, ki endike devlopman nan tolerans epi yo pa sansibilizasyon (Mateo et al., 2005). Apre yon aksè kout nikotin nan venn pwòp tèt ou-administrasyon, yon defi nikotin apre 24 èdtan nan retrè pwodui elevasyon NAc DA ki pi ba pase sa yo obsève nan rat nayif dwòg, ki endike tou devlopman nan tolerans (Rahman, Zhang, Engleman, & Corrigall, 2004). Pandan ke aksè pwolonje metanfetamin oto-administrasyon (Le Cozannet, Markou, & Kuczenski, 2013) pwodui rezilta ki sanble ak Rahman et al. (2004), piki defi metanfetamin apre tou de aksè ki pa kontenjan ak kout nan methamfetamin pwòp tèt-administrasyon rezilta nan sansibilize DA lage parapò ak kontwòl nayif (Lominac, Sacramento, Szumlinski, & Kippin, 2012).

Nan sòm, pandan y ap re-entwodiksyon nan manje gou apre yon peryòd de privasyon rezilta nan sansibilize DA liberasyon, se menm efè a sèlman obsève apre retrè nan pwòp tèt ou-administre nikotin oral, pwòp tèt ou-administre aksè kout methamphetamine, ak administrasyon ki pa kontenjan nan cannabinoïdes, morfin, ak metanfetamin. Aktivite DAT diminye apre yon peryòd jèn (Patterson et al., 1998), ki ka kontribye nan wo DA obsève nan rejyon sèvo sa a pandan re-manje. Yon efè menm jan an wè pandan retrè nan methamfetamin eksperimantè te administre (Alman, Hanson, & Fleckenstein, 2012).

Nucleus accumbens ekspresyon reseptè dopamine

Rat ki ekspoze a yon sik restriksyon repete ak aksè a tou de glikoz ak manje pandan 31 jou ogmante pwogresivman konsomasyon glikoz, men se pa konsomasyon manje (Colantuoni et al. NAN). Douz a 15 èdtan apre bingeing, D1 reseptè obligatwa nan koki NAc ak nwayo a siyifikativman pi wo nan manje-restriksyon, rat glikoz-bingeing parapò ak kontwòl.. Wnan 1.5 a 2.5 èdtan apre yon repa egzajere sikwoz, rat ki gen restriksyon nan manje epi yo bay aksè limite a sikwoz ak manje pandan 7 jou montre siyifikativman pi ba D2 obligatwa nan NAc a parapò ak rat yo bay aksè limite a chow pou kont li (Bello et al. 2002). Parapò ak bèt kontwòl yo bay sèlman chow, rat ki gen aksè tanzantan nan sikwoz pandan 21 jou vin depandan sou sikwoz epi yo montre diminye D2 mRNA ak ogmante D3 mRNA nan NAc 1 èdtan apre yo fin jwenn aksè nan sikwoz ak chow. (Spangler et al. 2004).

Ogmantasyon menm jan an nan NAc D1 reseptè obligatwa ak / oswa nivo mRNA yo te jwenn apre repete administrasyon ki pa kontenjan nan kokayin (Unterwald et al. 2001), nikotinBahk et al. 2002), ak anfetamin (Young et al. NAN). Sepandan, Le Foll et al. (2003) jwenn sèlman ogmante D3 obligatwa ak mRNA men pa gen okenn chanjman nan D1 apre nikotin ki pa kontenjan. Menm jan an tou, Metaxas et al. (2010) pa jwenn okenn chanjman nan ekspresyon D1 apre administrasyon pwòp nikotin. Tou de kontinyèl ak tanzantan oto-administrasyon alkòl (Sari et al. 2006), ak aksè pwolonje nan oto-administrasyon kokayin (Ben-Shahar et al. NAN) ogmante D1 mRNA osi byen ke ekspresyon sifas li yo (Conrad et al. 2010).

Ogmantasyon ekspresyon D1 gen anpil chans mennen nan yon repons sansibilize nan DA. Liberasyon DA ak eksitasyon ki vin apre nan reseptè D1 nan NAc ki fèt sou administrasyon dwòg depandans pwodui yon kaskad siyal ki gen ladann yon ogmantasyon nan ekspresyon faktè transkripsyon tankou ΔFosB (pou revizyon gade. Nestler et al. 2001). Anpeche aktivite transkripsyon ΔFosB diminye efè rekonpanse dwòg yo (Zachariou et al. 2006) ak ekspresyon twòp amelyore rekonpans dwòg (Colby et al. 2003; Kelz et al. 1999; Zachariou et al. 2006). Restriksyon sou manje ogmante nivo ΔFosB nan NAc rat yo (Stamp et al. 2008; Vialou et al. NAN), ki ogmante motivasyon pou jwenn rekonpans manje trè bon gou, jan sa pwouve pa konklizyon ke viris vektè medyatè twòp ekspresyon nan ΔFosB ogmante konsomasyon manje gou (Vialou et al. NAN). TSe konsa, li posib ke BN ogmante nivo ΔFosB nan NAc nan yon fason ki sanble ak dwòg depandans, kidonk ogmante valè a rekonpanse nan bingeing.

Bingeing tou rezilta nan diminye D2 obligatwa nan NAc la (eg, Bello et al. 2002; Colantuoni et al. NAN; Spangler et al. 2004). Miyò, Taq1A, yon polimòfis jenetik komen yo te jwenn nan mitan BN ak moun ki dejwe dwòg (Berggren et al. 2006; Connor et al. 2008; Nisoli et al. 2007), ki gen rapò ak redwi dansite reseptè D2 (Neville et al. 2004). Malgre ke kokayin diminye ekspresyon D2 nan NAc la (Conrad et al. 2010), repete eksperimantè-yo administre nikotin (Bahk et al. 2002), eksperimantè te administre anfetamin (Mukda et al. 2009), ak alkòl pwòp tèt ou administre (Sari et al. 2006) ogmante ekspresyon D2 nan mitan rat. Nan limyè travay la ak moun ki adikte dwòg ki montre rediksyon nan D2 obligatwa (Volkow et al. NAN; Volkow et al. NAN), li enteresan ke menm fenomèn nan pa obsève apre nikotin, amfetamin, oswa ekspoze alkòl nan bèt yo. Sepandan, rediksyon nan D2 obligatwa yo wè nan imen ka anvan ekspoze a dwòg, epi konsa pi ba nivo D2 pa ta nesesèman obsève apre ekspoze nan bèt yo. Yon rediksyon nan ekspresyon D2 ta gen anpil chans pwodwi ogmante DA eflu ki ta ka kondwi bingeing oswa chèche dwòg.

An rezime, sikwoz bingeing nan modèl bèt nan BN rezilta nan elevasyon soutni nan NAc DA, ogmante D1 reseptè obligatwa ak D3 mRNA, ak diminye D2 reseptè obligatwa ak mRNA nan NAc la. Pandan ke D1 ak D3 chanje paralèl sa yo pwodwi pa dwòg depandans (ak eksepsyon posib nan nikotin pou chanjman D1), Rediksyon D2 yo pa obsève nan anpil etid sou bèt nan dejwe dwòg. Li posib ke pandan ke rediksyon D2 ki prezan nan imen sèvi pou kondwi konsomasyon dwòg, rediksyon sa yo anvan itilizasyon dwòg epi yo pa koze pa li.

Dopamine nan zòn tegmental ventral la

Kò selil dopaminèjik nan pwojè VTA a PFC, ipokanp, amygdala ak NAc. Liberasyon somatodendritik DA rive tou nan VTA a lè selil tire (Beckstead et al. NAN) e li gen yon enpak siyifikatif sou aktivite newòn VTA dopaminèrjik yo. Fòm sa a nan lage DA aktive lokal inhibitor D2 otoreceptors (Cragg ak Greenfield 1997), konsa anpeche tire selil DA nan VTA a (Bernardini et al. 1991; Wang 1981; White ak Wang 1984) ak lage DA nan domèn tèminal PFC ak NAc (Kalivas ak Duffy 1991; Zhang et al. NAN). Se poutèt sa, lage somatodendritik DA nan VTA a jwe yon wòl esansyèl nan règleman transmisyon DA ansanm pwojeksyon mesocorticolimbic yo.

Yo te itilize mikrodyaliz in vivo pou egzamine konsantrasyon VTA DA pandan re-manje. Rat yo te prive de manje ak dlo pou 36 èdtan anvan yon peryòd re-manje pandan ke yo te fè mikrodyaliz (Yoshida et al. 1992). Yo te obsève yon ogmantasyon siyifikatif nan konsantrasyon VTA DA pandan re-manje ak bwè parapò ak debaz. Nivo VTA DA yo te soutni pou 20-40 minit apre fen sesyon manje ak bwè. Menm jan an tou, yon piki IP nan etanòl rezilta nan ogmante VTA DA ekstraselilè nan 20 minit, ki Lè sa a, pik 40 minit apre piki a ak Lè sa a, refize nan debaz (Kohl et al. 1998). Menm jan an tou, nan venn (Bradberry ak Roth 1989) ak IP (Reith et al. 1997; Zhang et al. NAN) administrasyon kokayin ak piki IP egi metanfetamin (Zhang et al. NAN) ogmante DA ekstraselilè nan VTA la. Pandan ke rezilta nan Yoshida et al. (1992) etid sijere yon wòl enpòtan nan VTA DA nan konpòtman manje, rat nan etid la te sèlman sikile nan yon peryòd nan restriksyon manje ak re-manje, ak konpòtman repa egzajere pa te evalye. Anplis de sa, pa te gen okenn gwoup kontwòl nan etid la, kidonk li se enkoni si menm efè a ta ka wè nan mitan rat ki pa ekspoze a paradigm nan privasyon-refeeding. Kòm sa yo, fè menm eksperyans lan lè l sèvi avèk yon modèl bèt nan BN nesesè.

Transmisyon sou pwojeksyon mezolimbik la tou modile pa nivo mRNA DAT yo. DAT mRNA sentèz nan VTA a epi li kontwole reabsorbasyon DA nan VTA a. Li transpòte tou nan NAc pou kontwole repaksyon sinaptik DA. Jiska dat, yon sèl etid te evalye adaptasyon DAT nan VTA a ki itilize yon modèl bèt nan BN (Bello et al. 2003). Nan etid la, rat yo te swa manje restriksyon oswa yo te bay aksè ad libitum nan sikwoz oswa manje estanda, ki te swiv pa yon premye repa nan swa sikwoz oswa manje estanda. Rat ki gen restriksyon sou manje ki te bay aksè pwograme nan sikwoz te konsome anpil plis manje pase nenpòt lòt gwoup rat. Sepandan, kontrèman ak rechèch anvan yo (egzanp, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. NAN; Corwin ak Wojnicki 2006; Hagan ak Moss 1997), diferans gwoup nan konsomasyon sikwoz pa te jwenn (Bello et al. 2003). Rezilta konfli yo ka akòz lefèt ke Bello ak kòlèg yo te fè sik sou rat atravè pwotokòl la yon sèl fwa epi yo te prezante rat ak aksè sèlman 20 minit nan sikwoz. Sepandan, diferans gwoup nan konsomasyon sikwoz rive lè rat yo sikile nan privasyon ak aksè plizyè fwa epi yo akòde aksè nan sikwoz pou 1 a 12 èdtan (egzanp, Avena et al. 2008a; Avena et al. 2006a; Colantuoni et al. NAN; Corwin ak Wojnicki 2006; Hagan ak Moss 1997). Men, rat yo te jwenn ogmante konsomasyon sikwoz yo twa fwa pandan 7 jou (Bello et al. 2003), ki endike konpòtman ki sanble ak binge. Parapò ak kontwòl ak rat yo te bay aksè gratis oswa pwograme pou chow, rat yo te bay aksè restriksyon nan sikwoz pwograme te parèt siyifikativman pi wo DAT obligatwa ak nivo mRNA nan VTA ak DAT obligatwa nan NAc la.Bello et al. 2003). Kòm diskite pi wo a, NAc DA ogmante lè prezantasyon manje ki bon gou, ak regilasyon nan ekspresyon DAT nan NAc a ka rive kòm yon tantativ pou konpanse ogmantasyon sa a. Sa a sijere ke BN ki pa purge makonnen ak sikwoz-bingeing pwodui efè sou VTA DA ki diferan de sa yo pwodwi pa enjèstyon an nan manje ki pa gou. Ekspozisyon repete nan amfetamin (Lu ak Wolf 1997; Shilling et al. 1997) ak nikotinLi et al. 2004) ogmante VTA DAT mRNA. Kontrèman, kokayin ki pa kontenjan diminye (Cerruti et al. 1994), pandan ke tou de aksè limite ak pwolonje nan oto-administrasyon kokayin pa gen okenn efè sou (Ben-Shahar et al. NAN), ekspresyon DAT mRNA nan VTA la.

Rechèch ki sèvi ak modèl bèt nan restriksyon manje sijere ke eferans VTA dopaminèjik yo ka kontwole karakteristik kle sa a nan BN ki pa purge. Parapò ak rat kontwole ak aksè gratis nan manje, rat ki sibi restriksyon manje kwonik montre ogmante ekspresyon VTA de de anzim ki enplike nan sentèz DA: tirozin idroksilaz (TH) ak aromat L-amino asid dekarboxylase (AAAD) (Lindblom et al. 2006). Kidonk, yon peryòd jèn ka prepare newòn VTA DA pou libere pi gwo kantite DA nan NAc lè yo prezante manje ki bon gou. Restriksyon manje kwonik lakòz yon ogmantasyon siyifikatif nan ekspresyon DAT nan VTA (Lindblom et al. 2006). Sepandan, li enpòtan sonje ke restriksyon nan manje se sèlman yon karakteristik nan BN ki pa purge. Kidonk, rechèch nan lavni ta dwe egzamine ki jan bingeing makonnen ak restriksyon manje oswa purge enfliyanse VTA TH, AAAD, ak nivo DAT. Administrasyon kwonik kokayin ak morfin ogmante siyifikativman iminoreaktivite VTA TH (Beitner-Johnson ak Nestler 1991), men administrasyon metanfetamin pa chanje siyifikativman nivo TH mRNA nan VTA a (Shishido et al. 1997).

An rezime, modèl bèt ki imite BN ki pa purge ak lòt eleman kle nan BN, tankou restriksyon manje, yo te itilize pou jwenn ogmante DAT mRNA, ekspresyon ki wo nan anzim ki asosye ak sentèz DA (TH ak AAAD), ak ogmante konsantrasyon DA. nan VTA la. Rezilta sa yo konparab ak neroadaptasyon yo te jwenn apre ekspoze repete amfetamin, morfin ak nikotin, men konfli ak sa yo ki te pwodwi pa kokayin ki pa kontenjan ak pwòp tèt ou-administre osi byen ke administrasyon metanfetamin. Ansanm, rezilta preliminè yo revize nan seksyon sa a endike chanjman dopaminèjik VTA ki prezan nan modèl bèt BN yo sanble ak sa yo prezan apre ekspoze a sèten dwòg depandans.

Efè antagonis dopamine sou manje repa egzajere ak chèche dwòg

Paske lage DA rive nan NAc a pandan bingeing, yon kantite etid yo te egzamine kapasite nan administrasyon sistemik nan antagonist reseptè D1 ak D2 pou modile konpòtman sa a. Sèvi ak pwotokòl aksè limite a ak melanj grès / sikwoz, Wong ak kòlèg yo (2009) te jwenn ke D2 antagonist raclopride la fè egzèsis rediksyon dòz-depandan nan konsomasyon nan repa egzajere nan manje gou ak konsantrasyon espesifik nan sikwoz. Nan etid yo, rat yo te pèmèt aksè nan yon melanj de 100% mantèg ak swa 3.2, 10, oswa 32% sikwoz (w/w) pou yon èdtan, ak swa chak jou oswa tanzantan (MWF). Sèlman rat yo te bay aksè tanzantan nan manje gou ki gen swa 3.2 oswa 10% sikwoz satisfè kritè yo pou bingeing. Nan bèt sa yo, dòz la 0.1 mg / kg (IP) nan raclopride ogmante bingeing pandan dòz la 0.3 mg/kg (IP). diminye konsomasyon nan manje a gou nan rat konsome 3.2% sikwoz. Raclopride pa t 'gen yon efè sou konsomasyon nan mitan rat yo te bay aksè chak jou oswa tanzantan nan yon gwo (32%) konsantrasyon sikwoz melanj grès / sikwoz nan nenpòt dòz, ni li te afekte konsomasyon nan rat yo bay aksè chak jou. Nan yon etid menm jan an pa menm gwoup la, yo te teste menm dòz raclopride yo pou kapasite yo pou diminye konsomasyon repa egzajere. swa manje gra (mantèg) oswa ki gen sikwoz (3.2, 10, ak 32%) apre bèt yo te bay swa chak jou oswa tanzantan aksè a manje sa yo (Corwin ak Wojnicki 2009). Menm jan ak rezilta yo nan Wong et al. (2009) etid, dòz la 0.1 mg / kg nan raclopride ogmante siyifikativman konsomasyon nan mantèg nan mitan rat ki ekspoze a pwotokòl aksè limite a epi yo te bay tanzantan aksè 1 èdtan nan 100% grès, men efè sa yo pa te obsève nan mitan rat yo te bay aksè chak jou nan grès (Corwin ak Wojnicki 2009). Dòz ki pi wo nan raclopride (0.3 mg/kg) diminye konsomasyon sikwoz pou tout kondisyon nan sikwoz bingeing. Nan yon lòt etid, rat yo te trete ak 0.3 mg/kg (IP) raclopride epi yo te bay aksè tanzantan 4 èdtan nan yon emulsyon grès solid 56% oswa aksè chak jou 4 èdtan nan 18%, 32%, oswa 56% emulsyon grès solid diminye anpil. konsomasyon yo (Rao et al. NAN). Raclopride pa chanje konsomasyon regilye manje (Corwin ak Wojnicki 2009; Rao et al. NAN; Wong et al. 2009), ki endike ke raclopride espesyalman enfliyanse konsomasyon nan manje gou ak sèlman fè sa nan bèt ki reparèt sou manje sa yo.

Parapò ak dejwe dwòg, 0.1 mg / kg raclopride atenue retablisman kokayin nan kontèks (Crombag et al. 2002) ak 0.25 mg / kg raclopride atenue rplonje ewoyin pwovoke (Shaham ak Stewart 1996). Administrasyon an nan modere (0.1 mg / kg) ak segondè (0.3 mg / kg) dòz raclopride pou senk jou konsekitif anpeche kannabinoid (WIN)-pwovoke rplonje alkòl (Alen et al. 2008). Perfusion intra-amigdala nan raclopride pwodui yon efè ki depann de dòz sou re-enstalasyon siy-prime nan chèche kokayin ki sanble ak efè li sou manje repa egzajere: yon dòz ki ba stimul retabli pandan y ap yon dòz pi wo atenue li (Berglind et al. 2006). Ansanm, dòz segondè nan raclopride diminye, pandan y ap dòz ki ba ogmante, konsomasyon grès ak sikwoz nan rat bingeing, men se pa nan rat ki pa bingeing bay aksè chak jou nan manje gou. Parapò ak retabli a nan chèche dwòg, efè raclopride la sou sikwoz bingeing yo sanble ak sa ki pwodui nan perfusion intra-amygdala men se pa piki sistemik.

Antagonist D1 SCH 23390 a diminye bingeing sou manje gou. Trete rat ak 0.1 oswa 0.3 mg / kg (IP) SCH 23390 diminye konsomasyon nan 3.2%, 10%, ak 32% solisyon sikwoz likid nan rat yo bay aksè limite (yon èdtan / jou) nan sikwoz swa chak jou oswa tanzantan, ak efè plis. pwononse pou rat yo bay aksè tanzantan (Corwin ak Wojnicki 2009). Anplis de sa, yon dòz 0.3 mg/kg SCH 23390 siyifikativman diminye konsomasyon mantèg pou rat yo bay chak jou ak tanzantan aksè 1 èdtan nan grès pandan yon dòz 0.3 mg/kg pa gen okenn efè. Miyò, SCH 23390 pa enfliyanse konsomasyon regilye manje (Corwin ak Wojnicki 2009; Rao et al. NAN; Wong et al. 2009). Menm jan an tou, trete rat ak SCH 23390 siyifikativman atenue operant reponn pou aksè a estimilis ki asosye ak kokayin, men repons lan nan estimilis estanda ki asosye ak chow pa enfliyanse nan pifò dòz yo.Weissenborn et al. 1996). SCH 22390 tou atenue renouvèlman kontèks-induit oto-administrasyon kokayin (Crombag et al. 2002), rplonje ewoyin (Shaham ak Stewart 1996), rplonje etanòl (Liu & Weiss, 2002) ak retablisman ewoyin pwovoke pa manje (Tobin et al. 2009) nan rat. SCH 22390 diminye oto-administrasyon nikotin (Sorge & Clarke, 2009; Eskalye, Neugebauer, & Bardo, 2010) ak oto-administrasyon kokayin (Sorge & Clarke, 2009). Pandan ke SCH 22390 atenue siyifikativman chèche kokayin apre yon peryòd retrè nan tou de gason ak fi ki gen aksè kout nan oto-administrasyon kokayin, efè sa a diminye nan bèt yo bay aksè pwolonje (Ramoa, Doyle, Lycas, Chernau, & Lynch, 2013), an liy ak rediksyon nan liberasyon DA ki rive apre aksè pwolonje (diskite pi wo a). An rezime, D1 antagonist SCH 22390 a inibit konsomasyon nan manje gou ak atenue retabli a nan chèche dwòg.

Paske yo obsève lage DA amelyore nan NAc pandan bingeing, li se tante sijere ke efè yo nan antagonism sistemik D1 ak D2 sou bingeing yo medyatè pa NAc la. Li nesesè fè tès kapasite espesifik perfusion agonist ak antagonist nan NAc pou diminye bingeing. Raklopride D2 antagonist la fè yon efè bifaz sou konsomasyon repa egzajere nan manje gou; sa a ka rive kòm yon konsekans nati a diferan nan de popilasyon yo nan reseptè D2 (pre- ak apre-sinaptik). Dòz ki ba nan agonist preferansyèlman estimile pre-sinaptik otoreseptè D2, kidonk diminye lage DA (Henry et al. 1998). Li ka fè ipotèz ke dòz ki ba nan raclopride antagonis la ta gen tou yon efè preferansyèl sou otoreseptè yo, kidonk ogmante DA (egzanp, Gade et al. NAN) ak kondwi konsomasyon nan manje gou. Yon dòz segondè ta tou bloke reseptè post-sinaptik, kidonk diminye konsomasyon nan manje gou. Rezilta sa yo endike ke DA lage ak obligatwa nan pòs-sinaptik D1, epi pètèt D2, reseptè yo ankouraje repa egzajere manje. Ogmante lage DA nan antagonism nan otoreseptè D2 ogmante tou bingeing. Rezilta sa yo konklizyon paralèl nan ogmante D1 obligatwa ak diminye D2 obligatwa nan NAc a nan rat ki gen yon istwa nan bingeing sou manje gou. Ansanm, li posib ke diminye ekspresyon NAc D2 mennen nan lage DA améliorée pandan epizòd repa egzajere pandan y ap ekspresyon D1 améliorée prime newòn pòs-sinaptik pou yo reponn plis pisan nan DA ki lage pandan yon bingeing.

Tranzisyon nan dejwe: nerobyoloji nan konpòtman reglemante ak konpulsif

Yon fwa ke siyal DA nan sikwi mesolimbik la lakòz konpòtman k ap chèche dwòg yo dwe "overlearned," ekzekisyon konpòtman abityèl ak otomatik enplike pwojeksyon glutamatergic soti nan PFC a NAc a (pou revizyon gade Kalivas ak O'Brien 2008; Koob ak Le Moal 2001). Ipofrontalite plis diminye kapasite nan kontwole konpòtman, kidonk jwe yon wòl kle nan pèt kontwòl sou chèche dwòg (pou revizyon gade Kalivas ak O'Brien 2008). Seksyon sa a revize rezilta nan syans bèt ak imen manje reparèt ki egzamine siyal glutamatergic ak aktivite kortik.

Glutamatergic nerotransmisyon nan BN

Chanjman nan ekspresyon reseptè glutamat ak subinite reseptè yo te evalye anpil apre yo te administre pwòp tèt ou dwòg depandans pa wonjè yo. Glutamate gen plizyè kalite reseptè ki sitiye tou de pre- ak apre-senaptik. Isit la nou diskite sou done enpòtan konsènan twa reseptè pòs-sinaptik ke yo rekonèt kòm medyatè neroplastisite: α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic asid (AMPA), N-methyl-d-aspartate (NMDA), ak metabotropik glutamate reseptè 5 (mGluR5).

Apre abstinans ak oto-administrasyon kokayin aksè pwolonje, gen yon ogmantasyon nan ekspresyon sifas NAc nan sousinite GluA1 nan reseptè AMPA tetramerik la, men pa gen okenn chanjman nan ekspresyon sousinite GluA2 la (Conrad et al. 2008). Adaptasyon sa a lakòz ogmante ekspresyon de reseptè AMPA ki pa gen GluA2 ki pèmeyab ak kalsyòm (CP-AMPA), ki an vire ogmante eksitabilite newòn pòs-sinaptik, kidonk ranfòse koneksyon sinaptik. (Conrad et al. 2008). Ogmantasyon CP-AMPA yo te obsève apre 30, 45, ak 70 jou nan retrè, men se pa apre yon sèl jou nan retrè. (Conrad et al., 2008; Ferrario et al., 2011; Wolf & Tseng, 2012) oswa apre sèlman yon kout aksè nan pwòp tèt ou administrasyon kokayin (Purgianto et al. 2013). Rat ki gen restriksyon sou manje yo montre yon ogmantasyon enpòtan nan ekspresyon dansite pòs-sinaptik GluA1 nan NAc parapò ak kontwòl pandan y ap ekspresyon GluA2 pa chanje (Peng et al. 2011). Kidonk, li posib pou peryòd restriksyon nan manje ki fèt pandan BN lakòz ensèsyon CP-AMPAs ki Lè sa a, chanje repons newòn pòs-sinaptik nan NAc a nan glutamate fèk ap rantre. Oto-administrasyon dwòg depandans tou rezilta nan yon ogmantasyon nan glutamate ki lage sinaptik nan NAc a, ki kondwi rplonje apre yon peryòd san dwòg; yo montre ogmantasyon sa a rive nan ka rplonje nan alkòl (Gass et al. 2011), kokayinMcFarland et al. 2003), ak ewoyinLaLumiere ak Kalivas NAN). Lage potansye glutamat konbine avèk newòn pòs-sinaptik trè eksitan ki gen CP-AMPAs rezilta nan yon kous ki prepare pou kondwi konpòtman k ap chèche dwòg (atravè pwojeksyon NAc yo nan rejyon pwodiksyon motè nan sèvo a). Jiska dat, pa gen okenn etid ki itilize modèl bèt nan BN oswa manje repa egzamine nivo glutamate nan NAc oswa lòt rejyon nan sèvo apre konsomasyon manje gou apre yon peryòd abstinans (restriksyon manje). Sepandan, si yon ogmantasyon konsa ta rive, li ta sipòte ipotèz ke pèt kontwòl sou konsomasyon manje gou ak dwòg depandans apre yon peryòd de abstinans depann sou yon neurocircuitry menm jan an.

Sipòte ipotèz ke lage glutamat ki enplike nan BN, memantine antagonist reseptè NMDA a diminye konsomasyon grès kochon ki sanble ak reparèt nan rat ki pa prive epi li pwodui yon ogmantasyon nan konsomasyon estanda laboratwa.Popik et al. 2011). Etid la menm te montre ke MTEP (3-(2-Methyl-4-thiazolyl-ethynyl) piridine), yon modilatè allosteric negatif nan mGluR5, te lakòz yon tandans pou diminye konsomasyon grès kochon. Sèvi ak yon modèl babouin nan twoub repa egzajere nan ki babouin yo te bay aksè tanzantan nan sik ak aksè ad libitum nan manje estanda, Bisaga ak kòlèg yo (2008) te jwenn ke tou de memantine ak MTEP diminye konsomasyon sik. Yo te obsève yon efè menm jan an nan memantine sou frekans nan repa egzajere nan yon esè klinik (Brennan et al. 2008).

Pandan ke etid mikrodyaliz glutamate yo poko fèt lè l sèvi avèk modèl bèt nan BN, lefèt ke antagonist reseptè glutamate memantine ak MTEP diminye manje repa egzajere sipòte ipotèz la ki reparèt manje enplike transmisyon glutamatergic, byenke potansyèlman nan yon rejyon nan sèvo deyò NAc la. Nan wonjè yo, yo montre ke MTEP diminye rechèch kokayin.Bäckström ak Hyytiä 2006; Knackstedt et al. NAN; Kumaresan et al. 2009; Martin-Fardon et al. 2009), alkòl (Sidhpura et al. 2010), metanfetamin (Osborne ak oliv 2008), ak opioid (Brown et al. NAN). Plizyè ti echèl esè klinik yo te jwenn ke memantine diminye efè subjectif nikotin (Jackson et al. NAN) ak ewoyinComer ak Sullivan 2007) ak diminye sentòm retrè nan tou de alkòl (Krupitsky et al. NAN) ak opioid (Bisaga et al. 2001). Sepandan, yon etid pi gwo, ki kontwole plasebo te endike ke memantine pa diminye bwè nan pasyan ki depann de alkòl (Evans et al. NAN). Enteresan, nan yon etid pilòt 29-pasyan, memantine te redwi tan ki te pase nan jwèt aza ak ogmante fleksibilite mantal (Grant et al. NAN), ki endike ke memantine ka efikas nan pasyan ki gen depandans nan konpòtman tankou jwèt aza ak manje repa egzajere men se pa nan dwòg depandans. An rezime, byenke gen yon mank de rechèch ki itilize modèl bèt nan BN pou egzamine chanjman nan transmisyon glutamate, rezilta preliminè yo revize nan seksyon sa a sijere ke adaptasyon menm jan an nan sistèm nan nerotransmeteur glutamate ka kache BN ak chèche dwòg.

Pèt kontwòl

Dejwe dwòg enplike nan tranzisyon soti nan fonksyon deklaratif, egzekitif nan konpòtman abityèl ak yon pèt kontwòl sou pran dwòg ki rezilta nan yon dezòd nan aktivite PFC (Kalivas ak O'Brien 2008; Koob ak Le Moal 2001). Kòm mansyone deja, youn nan karakteristik kle yo nan BN se yon sans de pèt kontwòl sou manje, ak enkapasite a sispann manje oswa kontwole sa oswa konbyen yon moun ap manje (Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an). Etid fonksyonèl rezonans mayetik (fMRI) yo te jwenn ke, parapò ak kontwòl ki an sante, BN-endividi yo montre siyifikativman pi ba aktivite PFC pandan kontwòl egzekitif travay mantal tankou kontwòl enpilsite.Marsh et al. 2011; Marsh et al. 2009). Nivo ki ba nan aktivite nan chemen frontostriatal yo, ki gen ladan PFC enferolateral gòch la, yo gen rapò ak repons san reflechi (Marsh et al. 2009), ki endike fonksyon egzekitif ki gen pwoblèm nan mitan BN-endividi yo. Parapò ak kontwòl, BN-endividi yo montre pi gwo aktivite nan PFC a lè yo prezante yo ak imaj nan manje (Uher et al. 2004), siyal ak mo negatif konsènan imaj kò a (Miyake et al. 2010), oswa yo montre kò ki twò gwo (Spangler ak Allen 2012).

Ansanm, moun BN yo montre ipofrontalite lè yo prezante yo ak siyal ki pa gen rapò ak manje ak aktivite twòp lè yo prezante ak siyal ki gen rapò ak maladi. Modèl aktivite sa a tou wè pami dwòg adikte. Espesyalman, ipoaktivite nan PFC an repons a travay koyitif ki pa gen rapò ak dwòg se evidan nan mitan itilizatè kwonik nan kokayin (Goldstein et al. NAN), metanfetamin (Kim et al. NAN; Nestor et al. NAN; Salo et al. 2009), ak alkòl (Crego et al. 2010; Maurage et al. 2012). Prezante adikte ak imaj nan stimuli ki gen rapò ak dwòg ogmante aktivite PFC nan mitan alkòl (George et al. NAN; Grusser et al. 2004; Tapert et al. 2004), kokayinWilcox et al. 2011), ak moun ki depann de nikoti (Lee et al. 2005). Kidonk, BN-endividi yo montre modèl aberan nan aktivite PFC ki sanble ak moun ki dejwe dwòg.

Sistèm opioid la ak manje repa egzajere

Sistèm neuropeptide opioid la medyatè plezi ak analgesia, sitou atravè lyezon neuropeptides opioid nan reseptè μ-opioid (MOR). Anpil klas dwòg depandans lage opioid andojèn oswa mare nan reseptè opioid yo, ki pwodui santiman gwo mouvman (pou revizyon gade Goodman 2008; Koob ak Le Moal 2001). Rat ki kwonik oto-administre ewoyin montre yon ogmantasyon nan MOR obligatwa nan NAc, ipokanp, VTA, ak putamen caudate (Fattore et al. 2007). Menm jan an tou, rat BN ki pa purge sikile atravè modèl "dejwe sik la" montre yon ogmantasyon siyifikatif nan MOR obligatwa nan koki NAc, ipokanp, ak cortical cingulate (Colantuoni et al. NAN). Lè w administre naloxone antagonis reseptè opioid la bay rat ki gen sik ladan yo, sa lakòz siy somatik depandans opiate, tankou dantè, tranbleman tèt, ak siy enkyetid (Colantuoni et al. NAN). Menm bagay la tou pa te obsève nan rat ki te pran yon rejim gou ki konpoze de yon konbinezon sik ak grès (Bocarsly et al. 2011), sijere yon sikwi neurobyolojik espesifik ki asosye ak sik-bingeing.

Naltrexone, yon antagonis nan reseptè μ- ak kappa-opioid, yo itilize pou trete dejwe epi li montre pwomès pou tretman BN (Conason ak Sher 2006). Naltrexone diminye repa egzajere nan manje ki bon gou nan mitan rat ki manje reparèt (Berner et al. 2011; Corwin ak Wojnicki 2009; Giuliano et al. 2012; Wong et al. 2009). Sepandan, kapasite naltrexone pou redwi konsomasyon manje ki gen bon gou apre aksè ki tankou yon repa egzajere varye ak konpozisyon manje ki gen bon gou, ak nivo sikwoz ki wo yo pi rezistan nan efè sipresyon an.Corwin ak Wojnicki 2009; Wong et al. 2009). Nan etid klinik imen sou BN, naltrexone pou kont li oswa nan konbinezon ak inibitè repozan serotonin fluoxetine diminye sentòm boulimik (egzanp, Jonas ak lò 1986; Maremmani et al. 1996; Marrazzi et al. 1995; Mitchell et al. 1989). Naltrexone benefisye nan tretman dejwe alkòl (Conason ak Sher 2006) ak ewoyinKrupitsky et al. NAN), men yo te montre yo pa efikas nan diminye anvi pou lòt dwòg (pou revizyon gade Modesto-Lowe ak Van Kirk 2002). Yon roman antagonist MOR, GSK1521498, gen yon afinite pou reseptè sa a ki twa fwa pi wo pase naltrexone. Yon etid te jwenn ke GSK1521498 redwi konsomasyon repa egzajere nan yon rejim chokola ak anpeche rediksyon nan konsomasyon nan manje nòmal ki souvan akonpaye konsomasyon repa egzajere nan manje gou nan rat.Giuliano et al. 2012). Kidonk, wòl MOR nan medyatè manje repa egzajere ak dejwe alkòl parèt sanble.

Enplikasyon Tretman

Aplike tretman ki konsantre sou adiksyon nan BN ka diminye gwo pousantaj rplonje ki asosye ak BN. Sepandan, retire dwòg depandans nan anviwònman yon dwòg adikte se posib alòske manje nesesè pou lavi (Broft et al. 2011). Anplis de sa, depi BN-endividi yo evite manje "tabou" pandan peryòd restriksyon ki pa reparèt (Fitzgibbon ak Blackman 2000), retire manje gou nan anviwònman an nan yon BN-endividi ka ogmante kilpabilite ki asosye ak enjèstyon nan manje sa yo, kidonk deklanche konpòtman konpansatwa apwopriye. Se poutèt sa, bay mekanis newobyolojik menm jan an ki kache dejwe dwòg ak BN, famakoterapi yo itilize pou depandans dwòg ka diminye reparèt nan manje gou. Espesyalman, tretman pharmaceutique ki vize DA, glutamate, oswa sistèm nerotransmeteur opioid ki montre yo efikas pou dejwe dwòg kapab menm jan an benefisye pou tretman BN. Terapi kognitif konpòtman ki makonnen ak medikaman yo ka itil pou fè tranzisyon nan konpòtman abityèl yo tounen nan konpòtman deklaratif, reglemante, kidonk ogmante sans kontwòl sou manje, diminye bingeing, ak diminye itilizasyon konpòtman konpansatwa. Nan moman sa a, sèlman medikaman FDA apwouve pou dejwe ki montre tou pwomès pou BN se naltrexone, byenke etid alavni ki evalye efè naltrexone sou sentòm boulimik yo jistifye (Ramoz et al. 2007). Apre devlopman farmakoterapi adisyonèl ki vize sistèm nerotransmeteur sa yo pou tretman dejwe dwòg, karakteristik nerobyolojik pataje maladi sa yo jistifye tès farmakoterapi sa yo nan modèl bèt BN.

Konklizyon

Revizyon sa a te sentetiz rezilta nan etid imen ak bèt nan BN ak dejwe dwòg epi li te jwenn plis resanblans pase diferans nan mekanis nerobyolojik ki kache yo (gade Table 1). Espesyalman, rezilta yo revize isit la endike ke sistèm dopaminergic la, siyal glutamatergic, sistèm opioid la, ak aktivite kortik jwe wòl menm jan an nan BN ak dejwe dwòg. Resanblans sa yo espesyalman evidan pou sik bingeing. Yon istwa nan sik bingeing ak privasyon rezilta nan diminye nivo DA nan NAc la apre jèn ak lage amelyore lè konsomasyon nan manje dous. Konbine ak yon ogmantasyon nan reseptè pòs-sinaptik D1, lage DA améliorée sa a gen anpil chans sèvi pou sansibilize bèt yo sou efè yo rekonpanse nan manje dous ak/oswa siyal ki asosye ak konsomasyon nan manje sa yo, ki mennen nan yon ogmantasyon nan pwobabilite ki genyen pou bèt yo pral reparèt. nan tan kap vini an. Prèv preliminè tou endike ke adaptasyon glutamatergic nan NAc a apre yon istwa nan manje repa egzajere premye newòn yo pòs-sinaptik nan rejyon sa a pou reponn pi fòtman nan siyal ki asosye ak manje gou. Adaptasyon sa yo rive tou nan bèt ki gen yon istwa nan administrasyon pwòp tèt ou dwòg depandans. Li nesesè plis rechèch ki egzamine VTA DA, men rezilta preliminè yo mete aksan sou resanblans ant BN ak dejwe kèk dwòg. Diferans ant de maladi yo gen ladan chanjman nan repons NAc DA apre aksè pwolonje nan oto-administrasyon dwòg, NAc D2 obligatwa, nivo VTA DAT mRNA, ak efikasite nan memantine diminye sentòm yo. Malgre ke plis etid anpirik sou sijè a nesesè, rezilta yo prezante isit la endike ke bingeing sou manje gou, sitou sik, makonnen ak restriksyon manje oswa purge enfliyanse nerobyoloji nan yon fason ki sanble ak sa yo ki nan dwòg depandans.

Table 1 

Gwo konklizyon nan nerobiyoloji boulimi nève jan li konpare ak dejwe dwòg

Nòt anba paj

Pa gen konfli enterè

Referans

  1. Acquas E, Di Chiara G. Depresyon nan mesolimbic Dopamine transmisyon ak sansibilizasyon morfin pandan opresif opiate. J Neurochem. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  2. Alen F, Moreno-Sanz G, Isabel de Tena A, Brooks RD, Lopez-Jimenez A, Navarro M, Lopez-Moreno JA. Aktivasyon farmakolojik nan reseptè CB1 ak D2 nan rat: wòl dominan nan CB1 nan ogmantasyon nan rplonje alkòl. Eur J Neurosci. 2008;27:3292–3298. [PubMed]
  3. Asosyasyon Sikyatrik Ameriken. 4yèm. Asosyasyon Sikyatrik Ameriken; Washington, DC: 2000. Manyèl dyagnostik ak estatistik nan maladi mantal. Revizyon tèks.
  4. Asosyasyon Sikyatrik Ameriken. 5th Washington, DC: 2013. Manyèl dyagnostik ak estatistik nan maladi mantal.
  5. Avena NM, Bocarsly ME. Deregleman nan sistèm rekonpans nan sèvo nan maladi manje: Enfòmasyon nerochimik ki soti nan modèl bèt nan manje repa egzajere, boulimi nève, ak nè anoreksi. Nerofarmakoloji. 2012;63:87–96. [PMC gratis atik] [PubMed]
  6. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Apre chak jou reparèt sou yon solisyon sikwoz, privasyon manje pwovoke enkyetid ak accumbens dezekilib dopamine / asetilkolin. Fizyol Konpòtman. 2008a;94:309–315. [PMC gratis atik] [PubMed]
  7. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sugar bingeing nan rat. Curr Protoc Neurosci. 2006a Chapit 9: Unit9.23C. [PubMed]
  8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Rat ki pa gen anpil pwa yo te amelyore lage dopamine ak repons asetilkolin bouchon nan nwayo accumbens la pandan y ap pran sikwoz. Nerosyans. 2008b;156:865–871. [PMC gratis atik] [PubMed]
  9. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Sikwoz sham manje sou yon orè binge degaje accumbens dopamine repete epi elimine repons lan sasyete asetilkolin. Nerosyans. 2006b;139:813–820. [PubMed]
  10. Bahk JY, Li S, Park MS, Kim MO. Dopamine D1 ak D2 reseptè mRNA moute-règleman nan caudate-putamen ak nwayo accumbens nan sèvo rat pa fimen. Prog Neuropsychopharmacol Biol Sikyatri. 2002;26:1095–1104. [PubMed]
  11. Barak S, Carnicella S, Yowell QV, Ron D. Faktè nerotwofik ki sòti nan liy selil glial ranvèse allostasis alkòl pwovoke nan sistèm dopaminèrjik mesolimbik la: enplikasyon pou rekonpans alkòl ak chèche. J neurosci. 2011;31:9885–9894. [PMC gratis atik] [PubMed]
  12. Beckstead MJ, Grandy DK, Wickman K, Williams JT. Lage vesikulèr dopamine pwovoke yon kouran pòssinaptik inhibitor nan newòn dopamine midbrain. Newòn. 2004;42:939–946. [PubMed]
  13. Beitner-Johnson D, Nestler EJ. Morfin ak kokayin fè aksyon komen kwonik sou tirozin idroksilaz nan rejyon rekonpans sèvo dopaminèjik yo. J Neurochem. 1991;57:344–347. [PubMed]
  14. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. repete aksè sikwoz enfliyanse dans Dopamine D2 reseptè nan striatum la. Neworeport. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
  15. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Manje restriksyon ak aksè sikwoz pwograme rezilta nan yon regilasyon nan transpòtè dopamine rat la. Am J Physiol. 2003;284:R1260–8. [PubMed]
  16. Ben-Shahar O, Keeley P, Cook M, Brake W, Joyce M, Nyffeler M, Heston R, Ettenberg A. Chanjman nan nivo D1, D2, oswa reseptè NMDA pandan retrè nan aksè kout oswa pwolonje chak jou nan IV kokayin. Sèvo Res. 2007;1131:220–228. [PMC gratis atik] [PubMed]
  17. Ben-Shahar O, Moscarello JM, Ettenberg A. Yon èdtan, men pa sis èdtan, aksè chak jou nan kokayin pwòp tèt ou-administre rezilta nan nivo ki wo nan transpòtè dopamine. Sèvo Res. 2006;1095:148–153. [PMC gratis atik] [PubMed]
  18. Berggren U, Fahlke C, Aronsson E, Karanti A, Eriksson M, Blennow K, Thelle D, Zetterberg H, Balldin J. TAQI DRD2 A1 alèl la asosye ak depandans alkòl byenke gwosè efè li piti. Alkòl Alkòl. 2006;41:479–485. [PubMed]
  19. Berglind WJ, Ka JM, Parker MP, Fuchs RA, Gade RE. Dopamine D1 oswa D2 antagonis reseptè nan amygdala basolateral chanje diferansye akizisyon asosyasyon kokayin-siy ki nesesè pou siy-induit retabli nan chèche kokayin. Nerosyans. 2006;137:699–706. [PubMed]
  20. Bernardini GL, Gu X, Viscardi E, Alman DC. Anfetamin pwovoke ak lage espontane nan dopamine soti nan dendrite selil A9 ak A10: yon etid elektwofizyolojik in vitro nan sourit la. J Neural Transm Gen Sect. 1991;84:183–193. [PubMed]
  21. Berner LA, Bocarsly ME, Hoebel BG, Avena NM. Entèvansyon farmakolojik pou manje repa egzajere: leson nan modèl bèt, tretman aktyèl yo, ak direksyon nan lavni. Curr Pharm Des. 2011;17:1180–1187. [PubMed]
  22. Bisaga A, Comer SD, Ward AS, Popik P, Kleber HD, Fischman MW. Memantine antagonist NMDA a atenue ekspresyon depandans fizik opioid nan imen. Sikofarmakoloji. 2001;157:1–10. [PubMed]
  23. Bisaga A, Danysz W, Foltin RW. Antagonis nan reseptè glutamatergic NMDA ak mGluR5 diminye konsomasyon nan manje nan modèl baboon nan twoub repa egzajere. Eur Neuropsychopharmacol. 2008;18:794–802. [PMC gratis atik] [PubMed]
  24. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Rat ki repa egzajere manje grès ki rich manje pa montre siy somatik oswa enkyetid ki asosye avèk retrè opiate-tankou: enplikasyon pou eleman nitritif konpòtman dejwe manje espesifik. Physiol Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
  25. Bradberry CW, Roth RH. Kokayin ogmante dopamine ekstraselilè nan nwayo rat akumbens ak zòn tegmental ventral jan yo montre nan mikrodyaliz in vivo. Neurosci Lett. 1989;103:97–102. [PubMed]
  26. Brennan BP, Roberts JL, Fogarty KV, Reynolds KA, Jonas JM, Hudson JI. Memantine nan tretman maladi repa egzajere: yon jijman ouvè, pwospektiv. Int J Manje Dezòd. 2008;41:520–526. [PubMed]
  27. Brisman J, Siegel M. Bulimi ak alkòl: de kote nan menm pyès monnen an? J Trete abi Subst. 1984;1:113–118. [PubMed]
  28. Broft AI, Berner LA, Martinez D, Walsh BT. Bulimi anksi ak prèv pou disregulation stramine dopamine: yon revizyon konseptyèl ekspresyon. Physiol Behav. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
  29. Bromberg-Martin ES, Matsumoto M, Hikosaka O. Dopamine nan kontwòl motivasyonèl: rekonpanse, degoutans, ak alèt. Neuron. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
  30. Brown RM, Stagnitti MR, Duncan JR, Lawrence AJ. MTEP antagonist reseptè mGlu5 la atenue opiate pwòp tèt ou-administrasyon ak siy-induit opiate-ap chèche konpòtman nan sourit. Dwòg Alkòl Depann. 2012;123:264–268. [PubMed]
  31. Bäckström P, Hyytiä P. Ionotropic ak metabotropic glutamate reseptè antagonism atenue siy-induit kokayin k ap chèche. Neropsikofarmakoloji. 2006;31:778–786. [PubMed]
  32. Carbaugh RJ, Sias SM. Komorbidite boulimi nève ak abi sibstans: Etyoloji, pwoblèm tretman, ak apwòch tretman. J Ment Health Counsel. 2010;32(2):125–138.
  33. Casper RC, Sullivan EL, Tecott L. Enpòtans nan modèl bèt nan maladi manje moun ak obezite. Sikofarmakoloji. 2008;199:313–329. [PubMed]
  34. Cerruti C, Pilotte NS, Uhl G, Kuhar MJ. Rediksyon nan mRNA transpòtè dopamine apre yo sispann repete kokayin. Sèvo Res. 1994;22:132–138. [PubMed]
  35. Colantuoni C, Rada P, J McCarthy, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Prèv ki fè tanzantan, twòp konsomasyon sik lakòz ki moun ki andojèn depandans opyak. Obes Res. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  36. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Cadet JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Konsomasyon twòp sik sikilatwa pou dopamine ak mu-opioid reseptè nan sèvo an. Neworeport. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  37. Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Striatal selilè-espesifik ovèkspresyon nan DeltaFosB amelyore ankourajman pou kokayin. J Neurosci. 2003; 23: 2488-2493. [...]PubMed]
  38. Comer SD, Sullivan MA. Memantine pwodui rediksyon modès nan repons subjectif ewoyin pwovoke nan volontè rechèch imen. Sikofarmakoloji. 2007;193:235–245. [PubMed]
  39. Conason AH, Sher L. Itilizasyon alkòl nan adolesan ki gen maladi manje. Int J Adolesc Med Health. 2006;18:31–36. [PubMed]
  40. Connor JP, Young RM, Saunders JB, Lawford BR, Ho R, Ritchie TL, Noble EP. Alèl A1 nan rejyon an jèn D2 dopamine reseptè, esperans alkòl ak refi pou bwè pwòp tèt ou-efikasite yo asosye ak severite depandans alkòl. Sikyatri Res. 2008;160:94–105. [PubMed]
  41. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. Ekspresyon ak distribisyon reseptè Dopamine chanje dinamik nan nwayo rat accumbens apre retrè nan administrasyon pwòp tèt ou kokayin. Nerosyans. 2010;169:182–194. [PMC gratis atik] [PubMed]
  42. Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y, Marinelli M, Wolf ME. Fòmasyon accumbens GluR2-manke AMPA reseptè medye enkubasyon nan kokayin bzwen. Nati. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
  43. Corwin RL, Wojnicki FH. Manje repa egzajere nan rat ak aksè limite nan mantèg legim. Curr Protoc Neurosci. 2006 Chapit 9: Unit9.23B. [PubMed]
  44. Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride, ak naltrexone diferan afekte konsomasyon grès ak sikwoz nan kondisyon aksè limite. Konpòtman Pharmacol. 2009;20:537–548. [PubMed]
  45. Cragg SJ, Greenfield SA. Kontwòl autoreceptor diferansye nan liberasyon somatodendritic ak axon nan Dopamine nan substantia nigra, zòn tegmental ventral, ak striatum. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  46. Crego A, Rodriguez-Holguin S, Parada M, Mota N, Corral M, Cadaveira F. Redwi deklanchman cortical prefrontal antérieure nan jèn tafyatè repa egzajere pandan yon travay memwa vizyèl k ap travay. Dwòg Alkòl Depann. 2010;109:45–56. [PubMed]
  47. Crombag HS, Grimm JW, Shaham Y. Efè antagonist reseptè dopamine sou renouvèlman rechèch kokayin pa re-ekspoze nan siyal kontèks ki asosye ak dwòg. Neropsikofarmakoloji. 2002;27:1006–1015. [PubMed]
  48. Di Bella D, Catalano M, Cavallini MC, Riboldi C, Bellodi L. Serotonin transpòtè lye rejyon polimòfik nan nè anoreksi ak boulimi nè. Mol Sikyatri. 2000;5:233–234. [PubMed]
  49. Di Chiara G, Imperato A. Dwòg abize pa moun preferans ogmante konsantrasyon dopamine synaptik nan sistèm nan mesolimbic nan deplase mouvman rat. Pwosesis Natl Akad Sci US A. 1988; 85: 5274-5278. [...]PMC gratis atik] [PubMed]
  50. Diana M, Melis M, Muntoni AL, Gessa GL. Mezolimbic dopaminergic bès apre retrè cannabinoid. Proc Natl Acad Sci US A. 1998;95:10269–10273. [PMC gratis atik] [PubMed]
  51. Diana M, Muntoni AL, Pistis M, Melis M, Gessa GL. Rediksyon dirab nan aktivite newòn mesolimbik dopamine apre retrè morfin. Eur J Neurosci. 1999;11:1037–1041. [PubMed]
  52. DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR. Kondwi pou manje: konparezon ak distenksyon ant mekanis rekonpans manje ak dejwe dwòg. Nat Neurosci. 2012;15:1330–1335. [PMC gratis atik] [PubMed]
  53. El-Ghundi M, O'Dowd BF, George SR. Insights nan wòl nan sistèm reseptè dopamine nan aprantisaj ak memwa. Rev Neurosci. 2007; 18: 37-66. [PubMed]
  54. Evans SM, Levin FR, Brooks DJ, Garawi F. Yon jijman pilòt tretman doub avèg nan memantine pou depandans alkòl. Alkòl Clin Exp Res. 2007;31:775–782. [PubMed]
  55. Fattore L, Vigano D, Fadda P, Rubino T, Fratta W, Parolaro D. Règleman bidirectionnelle nan mu-opioid ak CB1-cannabinoid reseptè nan rat pwòp tèt ou-administre ewoyin oswa WIN 55,212-2. Eur J Neurosci. 2007;25:2191–2200. [PubMed]
  56. Ferrari R, Le Novere N, Picciotto MR, Changeux JP, Zoli M. Chanjman egi ak alontèm nan chemen dopamine mesolimbik apre piki nikotin sèl sistemik oswa lokal yo. Eur J Neurosci. 2002;15:1810–1818. [PubMed]
  57. Ferrario CR, Loweth JA, Milovanovic M, Ford KA, Galinanes GL, Heng LJ, Tseng KY, Wolf ME. Chanjman nan subinite reseptè AMPA ak TARP nan nwayo rat accumbens ki gen rapò ak fòmasyon reseptè AMPA Ca(2)(+)-pèmeyab pandan enkubasyon anvi kokayin. Nerofarmakoloji. 2011;61:1141–1151. [PMC gratis atik] [PubMed]
  58. Fitzgibbon ML, Blackman LR. Twoub repa egzajere ak boulimi nève: Diferans nan bon jan kalite ak kantite epizòd repa egzajere. Int J Manje Dezòd. 2000;27:238–243. [PubMed]
  59. Gaddnas H, Piepponen TP, Ahtee L. Mecamylamine diminye pwodiksyon accumbal dopamine nan sourit trete kwonik ak nikotin. Neurosci Lett. 2002;330:219–222. [PubMed]
  60. Gass JT, Sinclair CM, Cleva RM, Widholm JJ, Olive MF. Konpòtman chèche alkòl ki asosye ak ogmante transmisyon glutamate nan amygdala basolateral ak nwayo accumbens jan yo mezire pa biodetèktè glutamate-oksidaz ki kouvri yo. Adikte Biol. 2011;16:215–228. [PMC gratis atik] [PubMed]
  61. Gearhardt AN, White MA, Potenza MN. Twoub manje repa egzajere ak dejwe manje. Curr Abi Dwòg Rev. 2011;4:201–207. [PMC gratis atik] [PubMed]
  62. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivasyon cortical prefrontal ak talamus antérieure nan matyè ki gen alkòl sou ekspoze a siyal espesifik alkòl. Arch Gen Sikyatri. 2001;58:345–352. [PubMed]
  63. Alman CL, Hanson GR, Fleckenstein AE. Amfetamin ak metanfetamin diminye fonksyon transpòtè dopamine striatal san relokalizasyon transpòtè dopamine konkouran. J Neurochem. 2012;123:288–297. [PMC gratis atik] [PubMed]
  64. Gervasini G, Gordillo I, Garcia-Herraiz A, Flores I, Jimenez M, Monge M, Carrillo JA. Polimorfism nan jèn serotonèrjik ak karakteristik psikopatolojik nan maladi manje. J Clin Psychopharmacol. 2012;32:426–428. [PubMed]
  65. Giuliano C, Robbins TW, Nathan PJ, Bullmore ET, Everitt BJ. Anpèchman transmisyon opioid nan reseptè mu-opioid la anpeche tou de chèche manje ak manje ki sanble ak reparèt. Neropsikofarmakoloji. 2012;37:2643–2652. [PMC gratis atik] [PubMed]
  66. Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Cottone LA, Maloney T, Telang F, Caparelli EC, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires NK, Volkow ND. Èske diminye prefrontal sansibl cortical a rekonpans monetè ki asosye ak pwoblèm motivasyon ak kontwòl tèt yo nan dejwe kokayin? Am J Sikyatri. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PMC gratis atik] [PubMed]
  67. Goodman A. nerobyoloji dejwe. Yon revizyon entegre. Biochem Pharmacol. 2008;75:266–322. [PubMed]
  68. Grant JE, Chamberlain SR, Odlaug BL, Potenza MN, Kim SW. Memantine montre pwomès nan diminye severite jwèt aza ak enflexibilite mantal nan jwèt aza patolojik: yon etid pilòt. Sikofarmakoloji. 2010;212:603–612. [PMC gratis atik] [PubMed]
  69. Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Aktivasyon striatum la ki te pwovoke ak siy la ak korèks prefrontal medyal ki asosye ak ki vin apre. rplonje nan alkòl abstinent. Sikofarmakoloji. 2004;175:296–302. [PubMed]
  70. Hagan MM, Moss DE. Yon modèl bèt nan boulimi nève: sansiblite opioid nan epizòd jèn. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1991;39:421–422. [PubMed]
  71. Hagan MM, Moss DE. Pèsistans nan modèl binge-manje apre yon istwa nan restriksyon ak epidemi tanzantan nan refeeding sou manje gou nan rat: enplikasyon pou boulimi nève. Int J Manje Dezòd. 1997;22:411–420. [PubMed]
  72. Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ, Blackburn K. Yon nouvo modèl bèt nan manje repa egzajere: kle wòl sinèrjik restriksyon kalorik sot pase yo ak estrès. Fizyol Konpòtman. 2002;77:45–54. [PubMed]
  73. Henry DJ, Hu XT, Blan FJ. Adaptasyon nan sistèm dopamine mesoaccumbens ki soti nan administrasyon repete nan agonist selektif reseptè dopamine D1 ak D2: enpòtans nan sansibilizasyon kokayin. Sikofarmakoloji. 1998;140:233–242. [PubMed]
  74. Inoue K, Kiriike N, Okuno M, Fujisaki Y, Kurioka M, Iwasaki S, Yamagami S. Prefrontal ak striatal metabolis dopamine pandan ipèrfaji rebondisman ranfòse ki te pwovoke pa restriksyon espas-yon modèl rat nan manje repa egzajere. Biol Sikyatri. 1998;44:1329–1336. [PubMed]
  75. Jackson A, Nesic J, Groombridge C, Clowry O, Rusted J, Duka T. Patisipasyon diferans nan mekanis glutamatergic nan efè mantal ak subjectif nan fimen. Neropsikofarmakoloji. 2009;34:257–265. [PubMed]
  76. Jonas JM, Gold MS. Tretman boulimi ki reziste depresè ak naltrexone. Int J Sikyatri Med. 1986;16:305–309. [PubMed]
  77. Kalivas PW, Duffy P. Yon konparezon nan lage dopamine axonal ak somatodendritik lè l sèvi avèk dyaliz in vivo. J Neurochem. 1991;56:961–967. [PubMed]
  78. Kalivas PW, O'Brien C. Dwòg dejwe kòm yon patoloji nan etap neuroplasticity. Neuropsychopharmacology. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  79. Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr., Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self Dw, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR , Nestler EJ. Ekspresyon nan deltaFosB a faktè transcription nan sèvo a kontwole sansiblite nan kokayin. Nati. 1999; 401: 272-276. [...]PubMed]
  80. Kim YT, Song HJ, Seo JH, Lee JJ, Lee J, Kwon DH, Yoo DS, Lee HJ, Suh KJ, Chang Y. Diferans ki genyen nan aktivite rezo neral ant moun ki abize metanfetamin ak sijè ki an sante k ap fè yon travay matche emosyon: fonksyonèl Etid MRI. RMN Biomed. 2011;24:1392–1400. [PubMed]
  81. Klein DA, Smith GP, Avena NM. Modèl bèt nan maladi manje (Neuromethods) Humana Press; New York, NY, US: 2013. Sham Feeding in Rats Translates into Modified Sham Feeding in Women with Bulimia Nervosa and Purging; paj 155–177.
  82. Knackstedt LA, Trantham-Davidson HL, Schwendt M. Wòl ventral ak dorsal striatum mGluR5 nan rplonje nan aprantisaj chèche kokayin ak disparisyon. Adikte Biol. 2013 [PMC gratis atik] [PubMed]
  83. Kohl RR, Katner JS, Chernet E, McBride WJ. Etanòl ak règleman negatif fidbak nan mesolimbik lage dopamine nan rat. Sikofarmakoloji. 1998;139:79–85. [PubMed]
  84. Koob GF, Le Moal M. Dwòg dejwe, dysregulation nan rekonpans, ak allostasis. Neuropsychopharmacology. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  85. Krupitsky EM, Rudenko AA, Burakov AM, Slavina TY, Grinenko AA, Pittman B, Gueorguieva R, Petrakis IL, Zvartau EE, Krystal JH. Estrateji antiglutamatergic pou dezentoksikasyon etanòl: konpare ak plasebo ak dyazepam. Alkòl Clin Exp Res. 2007;31:604–611. [PubMed]
  86. Krupitsky EM, Zvartau EE, Masalov DV, Tsoy MV, Burakov AM, Egorova VY, Didenko TY, Romanova TN, Ivanova EB, Bespalov AY, Verbitskaya EV, Neznanov NG, Grinenko AY, O'Brien CP, Woody GE. Naltrexone ak oswa san fluoxetine pou anpeche rplonje nan dejwe ewoyin nan Saint Petersburg, Larisi. J Trete abi Subst. 2006;31:319–328. [PubMed]
  87. Kumaresan V, Yuan M, Yee J, Pi popilè KR, Anderson SM, Schmidt HD, Pierce RC. Metabotropic glutamate reseptè 5 (mGluR5) antagonis diminye priming kokayin- ak siy-induit retabli nan chèche kokayin. Konpòtman sèvo Res. 2009;202:238–244. [PMC gratis atik] [PubMed]
  88. LaLumiere RT, Kalivas PW. Lage glutamat nan nwayo a nan nwayo accumbens nesesè pou chèche ewoyin. J Neurosci. 2008;28:3170–3177. [PubMed]
  89. Le Cozannet R, Markou A, Kuczenski R. Aksè pwolonje, men se pa aksè limite, oto-administrasyon metanfetamin pwovoke chanjman nan konpòtman ak nwayo accumbens dopamine repons nan rat. Eur J Neurosci. 2013;38:3487–3495. [PMC gratis atik] [PubMed]
  90. Le Foll B, Diaz J, Sokoloff P. Ogmante ekspresyon reseptè dopamine D3 ki akonpaye sansibilizasyon konpòtman nikotin nan rat. Sinaps. 2003;47:176–183. [PubMed]
  91. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Yon etid fonksyonèl rezonans mayetik (FMRI) nan anvi fimen siy pwovoke nan anviwònman vityèl. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005;30:195–204. [PubMed]
  92. Li S, Kim KY, Kim JH, Park MS, Bahk JY, Kim MO. Tretman nikotin kwonik ak fimen ogmante ekspresyon mRNA transpòtè dopamine nan mitan sèvo rat la. Neurosci Lett. 2004;363:29–32. [PubMed]
  93. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergard C, Fredriksson R, Schioth HB. Ogmantasyon nivo mRNA nan tirozin idroksilaz ak transpòtè dopamine nan VTA nan rat gason apre restriksyon manje kwonik. Eur J Neurosci. 2006;23:180–186. [PubMed]
  94. Liu X, Weiss F. Ranvèse nan konpòtman etanòl-chèche pa antagonis D1 ak D2 nan yon modèl bèt nan rplonje: diferans ki genyen nan puisans antagonis nan deja depandan etanòl kont rat ki pa depandan. J Pharmacol Exp Ther. 2002;300:882–889. [PubMed]
  95. Ljungberg T, Apicella P, Schultz W. Repons nan newòn dopamine dopamine pandan aprann nan reyaksyon konpòtman. J Neurophysiol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  96. Lominac KD, Sacramento AD, Szumlinski KK, Kippin TE. Adaptasyon nerochimik diferan nan nwayo accumbens ki te pwodwi pa yon istwa de metanfetamin nan venn ki te administre pwòp tèt ou ak ki pa te administre pa kontenjan. Neropsikofarmakoloji. 2012;37:707–722. [PMC gratis atik] [PubMed]
  97. Lu W, Wolf ME. Ekspresyon transpòtè dopamine ak transpòtè monoamin vesikulèr 2 mRNAs nan midbrain rat apre administrasyon anfetamin repete. Sèvo Res. 1997;49:137–148. [PubMed]
  98. Maremmani I, Marini G, Castrogiovanni P, Deltito J. Efikasite nan konbinezon fluoxetine-naltrexone nan boulimi nève. Eur Sikyatri. 1996;11:322–324. [PubMed]
  99. Marrazzi MA, Bacon JP, Kinzie J, Luby ED. Naltrexone itilize nan tretman nè anoreksi ak boulimi nè. Int Clin Psychopharmacol. 1995;10:163–172. [PubMed]
  100. Marsh R, Horga G, Wang Z, Wang P, Klahr KW, Berner LA, Walsh BT, Peterson BS. Yon etid FMRI sou kontwòl pwòp tèt ou ak rezolisyon konfli nan adolesan ki gen boulimi nève. Am J Sikyatri. 2011;168:1210–1220. [PMC gratis atik] [PubMed]
  101. Marsh R, Steinglass JE, Gerber AJ, Graziano O'Leary K, Wang Z, Murphy D, Walsh BT, Peterson BS. Aktivite ensufizant nan sistèm neral yo ki medyatè kontwòl pwòp tèt ou-regilasyon nan boulimi nève. Arch Gen Sikyatri. 2009;66:51–63. [PMC gratis atik] [PubMed]
  102. Martin-Fardon R, Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. Disosyasyon efè MTEP [3-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]piperidine] sou kondisyone reyentegrasyon ak ranfòsman: konparezon ant kokayin ak yon ranfòsman konvansyonèl. J Pharmacol Exp Ther. 2009;329:1084–1090. [PMC gratis atik] [PubMed]
  103. Mateo Y, Mank CM, Morgan D, Roberts DC, Jones SR. Redwi fonksyon tèminal dopamine ak ensansibilite nan kokayin apre oto-administrasyon kokayin ak privasyon. Neropsikofarmakoloji. 2005;30:1455–1463. [PubMed]
  104. Maurage P, Joassin F, Philippot P, Heeren A, Vermeulen N, Mahau P, Delperdange C, Corneille O, Luminet O, de Timary P. Deranje règleman esklizyon sosyal nan depandans alkòl: yon etid FMRI. Neropsikofarmakoloji. 2012;37:2067–2075. [PMC gratis atik] [PubMed]
  105. McFarland K, Lapish CC, Kalivas PW. Lage prefrontal glutamat nan nwayo a nan nwayo accumbens medye kokayin ki re-entegrasyon nan konpòtman pou chèche dwòg. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  106. McHugh RK, Hofmann SG, Asnaani A, Sawyer AT, Otto MW. Jèn transpòtè serotonin ak risk pou depandans alkòl: yon revizyon meta-analitik. Dwòg Alkòl Depann. 2010;108:1–6. [PMC gratis atik] [PubMed]
  107. Metaxas A, Bailey A, Barbano MF, Galeote L, Maldonado R, Kitchen I. Diferans règleman rejyon-espesifik nan alpha4beta2 * nAChRs pa nikotin pwòp tèt ou-administre ak ki pa kontenjan nan sourit C57BL / 6J. Adikte Biol. 2010;15:464–479. [PubMed]
  108. Mirenowicz J, Schultz W. Enpòtans enprevizib pou repons rekonpans nan newòn dopamine primate. J Neurophysiol. 1994;72:1024–1027. [PubMed]
  109. Mitchell JE, Christenson G, Jennings J, Huber M, Thomas B, Pomeroy C, Morley J. Yon etid kwazman plasebo-kontwole, doub avèg nan idroklorid naltrexone nan pasyan ekstèn ki gen boulimi pwa nòmal. J Clin Psychopharmacol. 1989;9:94–97. [PubMed]
  110. Miyake Y, Okamoto Y, Onoda K, Shirao N, Otagaki Y, Yamawaki S. Pwosesis neral nan stimuli mo negatif konsènan imaj kò nan pasyan ki gen maladi manje: yon etid fMRI. NeuroImage. 2010;50:1333–1339. [PubMed]
  111. Modesto-Lowe V, Van Kirk J. Itilizasyon klinik naltrexone: yon revizyon prèv la. Exp Clin Psychopharmacol. 2002;10:213–227. [PubMed]
  112. Mukda S, Kaewsuk S, Ebadi M, Govitrapong P. Chanjman anfetamin pwovoke nan reseptè dopamine nan sèvo rat byen bonè apre akouchman. Dev Neurosci. 2009;31:193–201. [PubMed]
  113. Nakagawa T, Suzuki Y, Nagayasu K, Kitaichi M, Shirakawa H, Kaneko S. Repete ekspoze a metanfetamin, kokayin oswa morfin pwovoke ogmantasyon nan lage dopamine nan rat mesocorticolimbic tranch ko-kilti. PLoS Youn. 2011;6:e24865. [PMC gratis atik] [PubMed]
  114. Natividad LA, Tejeda HA, Torres OV, O'Dell LE. Retrè nikotin pwodui yon diminisyon nan nivo ekstraselilè nan dopamine nan nwayo accumbens la ki pi ba nan rat adolesan kont gason adilt. Sinaps. 2010;64:136–145. [PMC gratis atik] [PubMed]
  115. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: yon switch molekilè soutni pou dejwe. Proc Natl Acad Sci US A. 2001; 98: 11042 – 11046. [PMC gratis atik] [PubMed]
  116. Nestor LJ, Ghahremani DG, Monterosso J, London ED. Ipoaktivasyon prefrontal pandan kontwòl kognitif nan matyè ki depann de metanfetamin byen bonè abstinent. Sikyatri Res. 2011;194:287–295. [PMC gratis atik] [PubMed]
  117. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Idantifikasyon ak karakterizasyon ANKK1: yon jèn kinaz roman ki byen lye ak DRD2 sou gwoup kwomozòm 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23:540–545. [PubMed]
  118. Nisoli E, Brunani A, Borgomainerio E, Tonello C, Dioni L, Briscini L, Redaelli G, Molinari E, Cavagnini F, Carruba MO. D2 dopamine reseptè (DRD2) jèn Taq1A polimorfism ak karakteristik sikolojik ki gen rapò ak manje nan maladi manje (anoreksi nève ak boulimi) ak obezite. Manje Pwa Twoub. 2007;12:91–96. [PubMed]
  119. Nøkleby H. Komorbid itilizasyon dwòg ak maladi manje - yon revizyon etid prévalence. Etid nòdik sou alkòl ak dwòg. 2012;29:303–314.
  120. Osborne MP, Olive MF. Yon wòl pou reseptè mGluR5 nan oto-administrasyon metanfetamin venn. Ann NY Acad Sci. 2008;1139:206–211. [PubMed]
  121. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, Figlewicz DP. Privasyon manje diminye mRNA ak aktivite transpòtè dopamine rat la. Neroendokrinoloji. 1998;68:11–20. [PubMed]
  122. Peng XX, Ziff EB, Carr KD. Efè restriksyon manje ak konsomasyon sikwoz sou livrezon sinaptik nan reseptè AMPA nan nwayo accumbens. Sinaps. 2011;65:1024–1031. [PMC gratis atik] [PubMed]
  123. Popik P, Kos T, Zhang Y, Bisaga A. Memantine diminye konsomasyon nan manje trè gou nan yon modèl rat nan manje repa egzajere. Asid amine. 2011;40:477–485. [PMC gratis atik] [PubMed]
  124. Pothos E, Rada P, Mak GP, Hoebel BG. Mikrol-dyalis Dopamine nan nwayo accumbens la pandan morfin egi ak kwonik, retrè naloxone-presipite ak tretman klonidin. Sèvo Res. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  125. Purgianto A, Scheyer AF, Loweth JA, Ford KA, Tseng KY, Wolf ME. Adaptasyon diferan nan transmisyon reseptè AMPA nan nwayo accumbens apre rejim oto-administrasyon kokayin ak aksè kout vs long. Neropsikofarmakoloji. 2013;38:1789–1797. [PMC gratis atik] [PubMed]
  126. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Chak jou bingeing sou sikre repete degaje dopamine nan koki a accumbens. Newoscience. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  127. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efè retrè nikotin ak mecamylamine pwovoke sou dopamine ekstraselilè ak asetilkolin nan nwayo rat accumbens. Sikofarmakoloji. 2001;157:105–110. [PubMed]
  128. Rahman S, Zhang J, Engleman EA, Corrigall WA. Chanjman Neuroadaptive nan sistèm dopamine mesoaccumbens apre administrasyon pwòp tèt ou nikotin kwonik: yon etid mikrodyaliz. Nerosyans. 2004;129:415–424. [PubMed]
  129. Ramoa CP, Doyle SE, Lycas MD, Chernau AK, Lynch WJ. Diminye Wòl Dopamine D1-Reseptè Siyal ak Devlopman nan yon fenotip dejwe nan rat. Biol Sikyatri. 2013 [PMC gratis atik] [PubMed]
  130. Ramoz N, Versini A, Gorwood P. Eating disorders: yon BECA de repons tretman ak enpak potansyèl de jèn vilnerabilite ak andofenotip. Ekspè Opin Pharmacother. 2007;8:2029–2044. [PubMed]
  131. Rao RE, Wojnicki FH, Coupland J, Ghosh S, Corwin RL. Baklofèn, raclopride, ak naltrexone diminye diferan konsomasyon emulsyon grès solid nan kondisyon aksè limite. Pharmacol Biochem Konpòtman. 2008;89:581–590. [PMC gratis atik] [PubMed]
  132. Reith ME, Li MY, Yan QS. Dopamine ekstraselilè, norepinephrine, ak serotonin nan zòn tegmantal ventral la ak nwayo accumbens nan rat k ap deplase lib pandan dyaliz entraserebral apre administrasyon sistemik kokayin ak lòt bloke absòpsyon. Sikofarmakoloji. 1997;134:309–317. [PubMed]
  133. Salo R, Ursu S, Buonocore MH, Leamon MH, Carter C. Enfimite fonksyon prefrontal kortik ak deranje kontwòl kognitif adaptasyon nan abizè metanfetamin: yon etid fonksyonèl D 'sonans mayetik. Biol Sikyatri. 2009;65:706–709. [PMC gratis atik] [PubMed]
  134. Sari Y, Bell RL, Zhou FC. Efè alkòl kwonik ak privasyon repete sou nivo reseptè dopamine D1 ak D2 nan amigdala pwolonje rat ki pito alkòl ensangel. Alkòl Clin Exp Res. 2006;30:46–56. [PMC gratis atik] [PubMed]
  135. Schultz W. Kodaj neral tèm rekonpans debaz nan teyori aprantisaj bèt, teyori jwèt, mikroekonomi ak ekoloji konpòtman. Curr Opin Neurobiol. 2004;14:139–147. [PubMed]
  136. Gade RE, Sorg BA, Chapman MA, Kalivas PW. Evalyasyon in vivo nan liberasyon ak metabolis dopamine nan striatum ventrolateral rat reveye apre administrasyon agonist ak antagonist reseptè dopamine D1 ak D2. Nerofarmakoloji. 1991;30:1269–1274. [PubMed]
  137. Shaham Y, Stewart J. Efè antagonis reseptè opioid ak dopamine sou rplonje ki pwovoke pa estrès ak re-ekspozisyon nan ewoyin nan rat. Sikofarmakoloji. 1996;125:385–391. [PubMed]
  138. Shilling PD, Kelsoe JR, Segal DS. Dopamine transpòtè mRNA kontwole nan sibstans nwa a ak vantral la. Neurosci Lett. 1997;236:131–134. [PubMed]
  139. Shishido T, Watanabe Y, Matsuoka I, Nakanishi H, Niwa S. Administrasyon egi metanfetamin ogmante nivo mRNA tyrosine hydroxylase nan rat locus coeruleus. Sèvo Res. 1997;52:146–150. [PubMed]
  140. Sidhpura N, Weiss F, Martin-Fardon R. Efè agonist mGlu2/3 LY379268 ak antagonist mGlu5 MTEP sou rechèch etanòl ak ranfòsman yo chanje diferansye nan rat ki gen yon istwa depandans etanòl. Biol Sikyatri. 2010;67:804–811. [PMC gratis atik] [PubMed]
  141. Smink FR, van Hoeken D, Hoek HW. Epidemyoloji nan maladi manje: ensidans, prévalence ak pousantaj mòtalite. Curr Sikyatri Rep 2012;14:406–414. [PMC gratis atik] [PubMed]
  142. Sorge RE, Clarke PB. Rat pwòp tèt ou administre nikotin nan venn delivre nan yon nouvo pwosedi fimen ki enpòtan: efè antagonist dopamine. J Pharmacol Exp Ther. 2009;330:633–640. [PubMed]
  143. Spangler DL, Allen MD. Yon ankèt fMRI nan pwosesis emosyonèl nan fòm kò nan boulimi nève. Int J Manje Dezòd. 2012;45:17–25. [PubMed]
  144. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Efè sik ki tankou Opiate sou ekspresyon jèn nan zòn rekonpans nan sèvo rat la. Mol sèvo Res. 2004;124:134–142. [PubMed]
  145. Eskalye DJ, Neugebauer NM, Bardo MT. Nikotin ak kokayin oto-administrasyon lè l sèvi avèk yon orè miltip nan dwòg nan venn ak ranfòsman sikwoz nan rat. Konpòtman Pharmacol. 2010;21:182–193. [PMC gratis atik] [PubMed]
  146. Stamp JA, Mashoodh R, van Kampen JM, Robertson HA. Restriksyon manje amelyore nivo pik kortikosteròn, aktivite lokomotè kokayin pwovoke, ak ekspresyon DeltaFosB nan nwayo accumbens rat la. Sèvo Res. 2008;1204:94–101. [PubMed]
  147. Tanda G, Pontieri FE, Di Chiara G. Cannabinoid ak aktivasyon ewoyin nan transmisyon mesolimbik dopamine pa yon mekanis komen reseptè opioid mu1. Syans. 1997;276:2048–2050. [PubMed]
  148. Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD repons a stimuli alkòl nan jèn fanm ki depann sou alkòl. Konpòtman adikte. 2004;29:33–50. [PubMed]
  149. Sant Nasyonal pou Dejwe ak Sibstans. Sant Nasyonal pou Dejwe ak Sibstans (CASA) nan Columbia University; New York: 2003. Food for Thought: Substance Abuse and Eating Disorders.
  150. Tobin S, Newman AH, Quinn T, Shalev U. Yon wòl pou dopamine D1-tankou reseptè nan privasyon manje egi-induit retabli ewoyin k ap chèche nan rat. Int J Neuropsychopharmacol. 2009;12:217–226. [PMC gratis atik] [PubMed]
  151. Trotzky A. Tretman an nan maladi manje kòm adisyon nan mitan adolesan fi. Int J Adolesc Med Health. 2002;14:269–274. [PubMed]
  152. Uher R, Murphy T, Brammer MJ, Dalgleish T, Phillips ML, Ng VW, Andrew CM, Williams SC, Campbell IC, Treasure J. Aktivite cortical prefrontal medyal ki asosye ak pwovokasyon sentòm nan maladi manje. Am J Sikyatri. 2004;161:1238–1246. [PubMed]
  153. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. Frekans nan administrasyon kokayin enpak chanjman reseptè kokayin ki te induit. Sèvo Res. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  154. Vialou V, Cui H, Perello M, Mahgoub M, Yu HG, Rush AJ, Pranav H, Jung S, Yangisawa M, Zigman JM, Elmquist JK, Nestler EJ, Lutter M. Yon wòl pou DeltaFosB nan restriksyon kalori chanjman metabolik pwovoke . Biol Sikyatri. 2011;70:204–207. [PMC gratis atik] [PubMed]
  155. Volkow ND, Chang L, Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Low level of brain dopamine D2 receptors in methamphetamine abuses: asosyasyon ak metabolis nan cortical orbitofrontal la. Am J Sikyatri. 2001;158:2015–2021. [PubMed]
  156. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, DJ Schlyer, Dewey SL, Wolf AP. Diminye disponib dopamine D2 reseptè ki asosye ak metabolis frontal redwi nan abizè kokayin. Sinaps. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  157. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezite ak dejwe: siprime nerobiyolojik. Obes Rev. 2013; 14: 2 – 18. [PubMed]
  158. Wang RY. Newòn dopaminèjik nan zòn tegmantal vantral rat la. III. Efè d-ak l-anfetamin. Brain Res Reviews. 1981;3:153–165.
  159. Weiss F, Markou A, Lorang MT, Koob GF. Nivo bazal dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens yo diminye pandan retrè kokayin apre oto-administrasyon san limit. Sèvo Res. 1992;593:314–318. [PubMed]
  160. Weissenborn R, Deroche V, Koob GF, Weiss F. Efè agonist dopamine ak antagonist sou kokayin-induit operant reponn pou yon estimilis ki asosye ak kokayin. Sikofarmakoloji. 1996;126:311–322. [PubMed]
  161. Blan FJ, Wang RY. A10 newòn dopamine: wòl otoreseptè yo nan detèmine pousantaj tire ak sansiblite nan agonist dopamine. Lavi Sci. 1984;34:1161–1170. [PubMed]
  162. Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Amelyore reyaksyon siyal ak koneksyon fonksyonèl fronto-striatal nan maladi itilizasyon kokayin. Dwòg Alkòl Depann. 2011;115:137–144. [PMC gratis atik] [PubMed]
  163. Wilson GT. Tretman sikolojik nan binge manje ak boulimi nève. J Sante mantal. 1995;4:451–457.
  164. Wise RA. Dopamine, aprantisaj ak motivasyon. Lanati revize nerosyans. 2004;5:483–494. [PubMed]
  165. Wolf ME, Tseng KY. Reseptè AMPA ki pèmeyab ak kalsyòm nan VTA ak nwayo accumbens apre ekspoze kokayin: ki lè, ki jan, ak poukisa? Devan Mol Neurosci. 2012;5:72. [PMC gratis atik] [PubMed]
  166. Wong KJ, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen, raclopride, ak naltrexone afekte diferan konsomasyon nan melanj grès / sikwoz nan kondisyon aksè limite. Pharmacol Biochem Konpòtman. 2009;92:528–536. [PMC gratis atik] [PubMed]
  167. Yoshida M, Yokoo H, Mizoguchi K, Kawahara H, Tsuda A, Nishikawa T, Tanaka M. Manje ak bwè lakòz ogmante lage dopamine nan nwayo accumbens ak zòn tegmental ventral nan rat la: mezi pa mikrodyaliz in vivo. Neurosci Lett. 1992;139:73–76. [PubMed]
  168. Young KA, Liu Y, Gobrogge KL, Dietz DM, Wang H, Kabbaj M, Wang Z. Amfetamin chanje konpòtman ak ekspresyon mesocorticolimbic dopamine reseptè nan vole nan preri fi monogam. Sèvo Res. 2011;1367:213–222. [PMC gratis atik] [PubMed]
  169. Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Yon wòl esansyèl pou DeltaFosB nan nwayo accumbens yo nan aksyon morfin. Nat Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
  170. Zhang H, Kiyatkin EA, Stein EA. Modilasyon konpòtman ak famasi nan lage dopamine dendritik tegmental ventral. Sèvo Res. 1994;656:59–70. [PubMed]
  171. Zhang L, Dong Y, Doyon WM, Dani JA. Retrè nan ekspozisyon nikotin kwonik chanje dinamik siyal dopamine nan nwayo accumbens la. Biol Sikyatri. 2012;71:184–191. [PMC gratis atik] [PubMed]
  172. Zhang Y, Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA. Konparezon dopamine ak metanfetamin ki evoke ak debòde glutamat nan rejyon somatodendritik ak tèminal nan sèvo rat la pandan kondisyon retrè egi, kwonik ak bonè. Ann NY Acad Sci. 2001;937:93–120. [PubMed]