Exp Neurobiol. 2015, 24 (1)90-4. doi: 10.5607 / en.2015.24.1.90. Epub 2015 Jan 21.
- 1Depatman Medsin Nikleyè, Seoul Inivèsite Nasyonal Bundang Lopital, Seoul Kolèj Nasyonal Inivèsite nan Medsin, Seongnam 463-707, Kore di.
- 2Depatman Medsin Nikleyè, Seoul Inivèsite Nasyonal Bundang Lopital, Seoul Kolèj Nasyonal Inivèsite nan Medsin, Seongnam 463-707, Kore di. ; Depatman Syans Transdisciplinary, gradye Lekòl nan Convergence Syans ak Teknoloji, Seoul Inivèsite Nasyonal, Seoul 151-742, Kore di. ; Enstiti avanse nan teknoloji convergence, Suwon 443-270, Kore di.
Abstrè
Sistèm dopaminèji a enplike nan règleman konsomasyon manje, ki enpòtan pou antretyen pwa kò a. Nou egzamine relasyon ki genyen ant strusal Dopamine (DA) D2 / 3 disponibilite reseptè ak endèks mas kò (BMI) nan 25 ki pa Peye-obez an sante sijè lè l sèvi avèk [...11C] raclopride ak positron emisyon tomography. Pa gen yonn nan [11C] valè raclopride obligatwa (BP) valè (mezi nan DA D2 / disponiblite 3 reseptè) nan rejyon striatal (dorsal caudate, dorsal putamen, ak ventral striatum) nan emisfè yo bò gòch ak dwa te siyifikativman korelasyon ak BMI. Sepandan, te gen yon korelasyon pozitif ant endèks asimetri dwa-bò gòch la nan [...11C] raclopride BP nan putamen dorsal la ak BMI (r = 0.43, p <0.05), sijere ke pi gwo BMI lye avèk pi gwo disponiblite reseptè nan dwa putamen dorsal relatif sou bò gòch nan moun ki pa obèz. Rezilta yo prezan, konbine avèk rezilta anvan yo, ka sijere tou mekanis nerochimik kache règleman an nan konsomasyon manje nan moun ki pa obèz.
ENTWODIKSYON
Se konsomasyon manje byen fèm ki gen rapò ak kalite kò moun (sa vle di, mèg vs obèz) e yo sipoze reglemante pa santi nan grangou yo kenbe eta natirèl la nan omeyostazi. Ipotalamus la te panse kòm yon estrikti nan sèvo nwayo pou kontwole konsomasyon an manje [...1]. Sepandan, lè gen ase manje ki disponib, se konpòtman manje sitou pwovoke pa valè a rekonpans nan manje tankou gou oswa bon jan kalite [...2], ak konpòtman manje nòmal sanble ap plis ki gen rapò ak chemen an rekonpans komen ki se modulation pa Dopamine (DA) [...3].
Pran pwa se youn nan konsekans yo nan defisi nan baton dopaminergic, kòm evidans yon asosyasyon nan sentòm depresyon ak endèks mas kò (BMI) [...4] ak ogmantasyon nan pwa kò ou apre gwo stimulation nan sèvo [5] ak medikaman dopaminèji6] nan pasyan ki gen maladi Parkinson la. Diminye striatal DA D2 / 3 disponiblite reseptè yo te montre nan sijè obèz, ki te Koehle envers ak BMI [7]. Done sa yo sijere patisipasyon nan dopaminergic defisi nan konpòtman manje pathologie ak obezite.
Asimetri anatomik, fonksyonèl, ak metabolik ant emisfè yo nan sèvo an sante yo te lajman aksepte [...8,9]. Plis dènyèman, te gen enterè k ap grandi nan asimetri a newochemik ak asosyasyon li yo ak kondisyon neropsikyatrik tankou estrès [10] ak bès mantal11] yo rapòte. Malgre ke kèk etid sijere yon lyen ant fonksyon dopaminergic ak BMI nan konpòtman pathologie manje ak obezite [12,13], ki jan se sistèm dopaminèrjik ki gen rapò ak diferans lan endividyèl nan BMI nan sijè ki pa Peye-obèz se lajman unknown. Anplis, kèk etid tap chache teste yon asosyasyon posib ant asimetri dopaminergic ak IMC.
Etid sa a ki vize a detèmine relasyon an nan DA D2 / 3 disponiblite reseptè nan rejyon striatal ak Asymétrie li yo ak BMI nan sijè ki pa obèz-lè l sèvi avèk [...11C] raclopride, yon radioligand DA D2 / 3, ak tomograf emisyon pozitron (PET).
MATERYÈL AK METÒD
Sijè
Yo te rekrite gason ki pa gwosè ki an sante yo nan reklam lan. Nou eskli moun ki gen yon istwa nan maladi newolojik oswa sikyatrik tankou epilepsi, blesi nan tèt, ak depresyon. BMI, kalkile kòm pwa (kg) / wotè2 (m2), te akeri pandan pwosedi rekritman yo, ak moun ki obèz, defini kòm BMI> 30 kg / m2, yo te eskli. Vennsen san matyè an sante obèz (laj (± SD) laj 23.3 + 2.9 y [18-29 y]; vle di BMI 22.0 ± 2.5 [17.6-28.0]; kòb pwa vle di 67.5 ± 8.5 kg [54.0-85.0 kg ]) patisipe nan etid la apre li fin bay ekri konsantman enfòme (Table 1). Tout matyè yo te men dwat. Senk sijè yo te fimè, ki moun ki te mande yo pa chanje abitid fimen yo anvan yo eskanè la.
PET eskanè
Analiz PET yo te akeri lè l sèvi avèk yon Siemens ECAT ekzak scanner bè 47 (CTI / Siemens, Knoxville, TN, USA) nan sijè 15 oswa yon GE Advance PET eskanè (GE Medical Systems, Waukesha, WI, USA) nan sijè 10. Pwotokòl akizisyon imaj yo te menm pou de eskanè yo ak imaj yo te rekonstwi lè l sèvi avèk paramèt rekòmande nan manifakti a nan chak scanner. Nou analize imaj yo nan tout sijè tankou yon pisin yon sèl. Apre yon eskanè transmisyon 10-min, [11C] raclopride te delivre nan yon seri 48-ml (mwayèn aktivite 29.3 ± 16.8 mCi) ak administre pa yon ponp ki opere òdinatè ak yon orè tan fiks: nan tan 0, yon dòz bolus nan 21 ml te bay sou 1 min ak Lè sa a ,. to perfusion a te diminye nan 0.20 ml / min e li te kenbe pou tan ki rete a. Bolus nan rapò pousantaj perfusion (Kbol) te XN min. Pwotokòl sa a te chwazi ki baze sou pwosedi optimize devlope pa Watanabe ak kòlèg travay yo, ki te konnen yo dwe pi bon nan etabli eta ekilib nan apeprè 105 min apre inisyasyon nan piki a radioligand [...14].
Done emisyon yo te ranmase nan mòd nan twa dimansyon pou 120 min kòm 30 ankadreman imaj siksesif nan ogmantasyon dire (3 × 20 yo, 2 × 1 min, 2 × Min 2 ×, ak 1 × 3 min) yo te anrejistre. . Imaj PET ki te itilize lè l sèvi avèk Siemens ECAT eskanè an PET TEKNOLOJI 22 te rekonstwi lè l sèvi avèk yon filtre Shepp-Logan (koupe frekans = 5 mm) ak parèt nan yon 47 × matris 0.35 (pixel dimansyon = x × x mm ak yon epesè tranch nan 128. mm). Imaj ki soti nan eskanè GE Advance PET yo te rekonstwi nan yon matris 128 × 2.1 (gwosè pixel = XNX × X mm ak yon epesè tranch nan 2.1 mm) lè l sèvi avèk yon filtre Hanning (koupe frekans = 3.4 mm).
Analiz imaj
Eta a repoze DA D2 / 3 disponiblite reseptè te evalye lè l sèvi avèk imaj PET nan 30-50 min apre [...11C] piki raclopride, pandan ki obligatwa nan radioligand la rive ekilib. Kat ankadreman PET pandan peryòd sa a yo te reyini ak adisyone pou coregistration ak imaj MR endividyèl ak transfòmasyon nan espas stereotaxic estanda pa vle di nan otomatik karakteristik-matche ak modèl la MNI. [11C] Potansyèl obligatwa Raclopride (BP) kòm yon mezi nan DA D2 / disponibilite reseptè 3 te kalkile nan yon fason voxel ki gen bon konprann yo jenere paramètrik BP imaj, lè l sèvi avèk serebeleu a kòm rejyon referans a, kòm (C)voxel-Ccb) / Ccb [15], ki kote Cvoxel se aktivite nan chak voxel ak Ccb se aktivite a vle di nan sereb .. Rejyon nan enterè (ROIs) yo te trase manyèlman sou tranch vèn nan-wo rezolisyon imaj MR nan sèvo (Colin nan sèvo) sou rejyon yo striatal bò gòch ak dwa (dorsal putamen, dorsal caudate, ak ventral striatum). Limit yo nan ROIs yo te detaye selon yon metòd deja devlope [16]. Sèvi ak ROIs sa yo, valè BP nan rejyon striatal yo te ekstrè nan imaj BP endividyèl (Fig. 1). Epitou, endèks la Asymétrie nan BP (AIBP) te kalkile kòm (dwat-bò gòch) / (dwat + bò gòch) pou chak rejyon striatal, se konsa ke yon valè pozitif endike pi wo AIBP nan bò dwat fanmi sou bò goch la. Relasyon yo nan [...11C] raclopride BP ak AIBP ak BMI te teste lè l sèvi avèk de-Vijini Pearson korelasyon a ak SPSS 16.0 (Chicago, Illinois).
REZILTA
[11C] Raclopride BP nan youn nan sis subregyon yo striatal pa te gen okenn korelasyon siyifikatif ak BMI (r = -0.25, p = 0.23 nan pozamen a dorsal gòch; r = -0.14, p = 0.52 nan putamen nan dorsal dwa; r = -0.22 , p = 0.30 nan kode dorsal gòch la; r = -0.18, p = 0.40 nan dwa caudate dorsal; r = -0.18, p = 0.40 nan striatum ventral gòch; r = -0.19, p = 0.36 nan dwa ventral striatum). Sepandan, te gen yon enpòtan korelasyon pozitif ant AI laBP nan putamen nan dorsal ak BMI (r = 0.43, p <0.05) (Fig. 2), ki sijere ke pi gwo BMI ki asosye ak pi wo D2 / 3 disponiblite reseptè nan putamen la dwa putamen relatif sou bò gòch la. AI laBP nan swa striat dorsal ak ventral pa te gen okenn korelasyon siyifikatif ak BMI (r = 0.01, p = 0.98 nan kode dorsal; r = -0.13, p = 0.53 nan ventre striatum la).
diskisyon
Nan etid la prezan, nou egzamine relasyon an nan DA D2 / 3 disponiblite reseptè nan rejyon striatal ak Asymétrie li yo ak BMI nan ki pa obèz-matyè gason an sante lè l sèvi avèk [...11C] raclopride PET. Pa te gen okenn relasyon dirèk ant striatal D2 / 3 disponibilite reseptè ak BMI nan sijè ki pa obèz nou an. Sa konsistan avèk rapò Wang et al. [7] lè l sèvi avèk [11C] raclopride PET. Malgre ke yo te jwenn yon korelasyon envès ant striatal D2 reseptè disponiblite ak BMI nan moun ki obèz, pa gen okenn tankou yon korelasyon te obsève nan ki pa obèz kontwòl. Sepandan, nou jwenn yon asosyasyon nan BMI ak asimetri a dwa-bò gòch nan D2 / 3 disponiblite reseptè nan putamen a dorsal nan sijè ki pa Peye-obèz.
Kòm yon pati nan sistèm nan abitid aprantisaj ak rekonpans, striatum se yon estrikti debaz nan sikwi a dopaminergic newonal ki medyase efè a ranfòse nan manje ak lòt rekonpans, ki gen ladan dwòg abize pa moun. Diferans fonksyonèl ant dorsal ak ventre striatum nan motivasyon an manje yo te rapòte. Aksyon an nan stryat dorsal te pi esansyèl pou konpòtman an manje tèt li ak bèl li [13], pandan y ap striatat ventral te pi sansib pou siyal yo manje ak nivo esperans nan bay eksitasyon manje ...17]. Epitou, etid nan sourit yo [...12] osi byen ke moun [18] sijere wòl diferans nan DA nan dorsal ak ventre striatum nan reglemante konsomasyon manje. Nosyon a te ke DA nan dorsal striatum ki enplike nan kenbe egzijans kalorik pou siviv, pandan y ap DA nan ventre striatum ki enplike nan pwopriyete yo rekonpanse nan manje. Sa a ka lye, dirèkteman oswa endirèkteman, ak asosyasyon ki genyen ant BMI ak Asymétrie nan D2 / 3 disponiblite reseptè nan putamen a dorsal nan sijè ki pa Peye-obèz nou an, nan ki konsomasyon manje nan pwa nòmal moun ki gen anpil chans kontwole pa kondisyon kalorik, pa pa pwopriyete a ranfòse nan manje.
Anpil prèv sijere ke sèvo imen an se anatomik e fonksyonalize. Pandan ke asimetri nan DA ak lòt nerotransmeteur yo te rapòte nan postmortem sèvo moun [19], molekilè ak teknik D 'fonksyonèl devwale prèv pou asimetri newochemik nan k ap viv nan sèvo imen, bay plis opòtinite yo dirèkteman egzaminen relasyon ki genyen ant dezyèmarialite nan sèvo ak konpòtman moun ak fonksyon. PET ak SPECT (yon sèl-foton emisyon Tomografi Computed) syans nan matyè an sante yo te montre asimetri emisfè nan mak dopaminerjik nan striatum a, ki gen ladan DA D2 / disponibilite reseptè 3 [...20], DA transpòtè dansite [...21], ak kapasite sentèz DA [...]22]. Malgre ke etid sa yo rapòte yon popilasyon patipri nan direksyon pou pi wo valè nan radioligand obligatwa nan dwa la kòm konpare ak striatum gòch ki baze sou mwayèn gwoup, te gen konsiderab diferans endividyèl, pa sèlman nan grandè a, men tou nan yon direksyon ki nan Asymétrie. Nan bèt yo, yo montre diferans endividyèl nan asimetri dopaminergic ak covary ak, oswa predi, diferans endividyèl nan konpòtman espasyal ak estrès reyaksyon, osi byen ke emotivite nan estrès patoloji ak sansiblite dwòg [...23]. Nan imen, asosyasyon ant fonksyon mantal ak modèl asimetri nan DA D2 / 3 disponib disponibilite yo te rapòte [...24]. Rezilta nou yo revele yon asosyasyon siyifikatif ant BMI ak direksyon ak mayitid nan Asymétrie nan striatal D2 / 3 disponiblite reseptè nan sijè ki pa Peye-obèz.
Nan sijè ki pa Peye-obèz nou an, pi gwo BMI te lye avèk pi wo D2 / 3 disponiblite reseptè nan dwa putamen dorsal relatif la sou bò gòch la. Sa a se nan kontra a yon etid anvan yo ki montre ke yo te pi gwo motivasyon ankourajman pozitif ki asosye ak pi wo D2 / 3 disponibilite reseptè nan bò gòch relatif nan putamen nan dwa. [24]. Dirè opoze a nan Asymétrie ka allusion nan diferan mekanism neurochemical kache règleman an nan konsomasyon manje ant moun ki obèz ak moun ki pa obèz.
Etid nou an gen plizyè limit. Premyèman, twa nan sijè nou yo te IMC pi wo pase XNMI IMC yo kapab klase nan gwoup ki twò gwo (25-23.0) oswa gwosè (≥24.9) dapre kritè Azyatik yo. Sepandan, se gwoup sijè nou an ki konpoze de anfòm jenn adilt an sante ak pran an kont ki BMI se ki gen rapò pa sèlman nan mas grès gratis, men nan yon limit pi piti, tou nan kò kò, nou klase sa yo sijè tankou sijè ki pa obèz sijè apre opinyon an. Konsiltasyon Ekspè OMS [25] ki sijere kenbe klasifikasyon aktyèl yo entènasyonal pou obezite (≥30.0). Pou eskli efè posib ki gen ladan li borderline sou sijè pwa nan etid aktyèl nou an, nou re-teste analiz estatistik nou yo ak sijè 22 apre eksepte twa sijè sa yo. Rezilta yo te montre yon korelasyon pi wo pase analiz ki te fèt avèk sijè 25 yo epi li te montre tou yon nivo siyifikasyon ogmante (r = 0.55, p = 0.008). Dezyèmman, depi [11C] raclopride obligatwa se sansib a konpetisyon ak andojèn DA, li difisil a detèmine si asimetri a nan DA D2 / 3 disponibilite reseptè reprezante sa yo ki nan reseptè dans oswa ki nan nivo andojèn DA. DA D2 / 3 obligatwa jan yo mezire pa [11C] raclopride se heterogeneous nan rejyon striatal yo ak pi gwo obligatwa nan stryat la dorsal pase nan ventre striatum la [...26]. Kidonk, [11C] raclopride PET pa ta ka gen yon sansiblite bon ase pou detekte sibtil interindividual ak entè Rejyonal diferans nan D2 / 3 reseptè disponiblite nan ventri striatum la. Plis etid ki nesesè yo eksplore sistèm la dopaminèrjik nan rejyon yo sibvansyonèl ak èkstravyatris lè l sèvi avèk radyolij ki gen pi wo vokasyon ak selectivite pou DA D3 reseptè. Finalman, relativman ti echantiyon ki fèt sèlman nan gason, limite jeneralizasyon nan rezilta nou an.
An konklizyon, rezilta yo prezante sijere yon asosyasyon ant BMI ak modèl la nan Asymétrie nan DA D2 / 3 disponiblite reseptè nan putamen a dorsal nan moun ki pa obèz, sa yo ki pi gwo BMI ki asosye ak pi wo disponiblite reseptè nan putamen nan dwa putamen relatif a. bò gòch la. Vreman vre, enfòmasyon ki ki gen rapò ak lateralizasyon nerochemik nan DA pa sèlman bay yon allusion nan predi kou nan klinik nan aparisyon obezite oswa devlopman nan konsomasyon manje ki gen rapò maladi tankou anorexia nève ak boulimi nève pi enpòtan, li ta travay kòm yon biomarqueur predi pronostik tretman nan maladi sa yo. Rezilta nou yo, konbine avèk rezilta anvan yo, ka sijere tou mekanis nerochimik ki kache règleman konsomasyon manje nan moun ki pa obèz. Sa yo ka gen enplikasyon enpòtan pou konprann ak predi diferans endividyèl nan reponn a rekonpans manje ki gen rapò ak devlopman nan "obezite" ki soti nan "eta ki pa obèz."
Remèsiman
Etid sa a te sipòte pa sibvansyon ki soti nan Fondasyon Nasyonal Rechèch nan Kore di (NRF-2009-0078370, NRF-2006-2005087) finanse pa Ministè Syans, ICT ak Planifikasyon Future nan Repiblik Kore di ak yon sibvansyon nan Kore di Swen Sante Teknoloji R & D la. Pwojè, Ministè Sante ak Asistans Sosyal, Repiblik Kore di (HI09C1444 / HI14C1072). Etid sa a te sipòte tou pa yon sibvansyon ki soti nan Seoul National University Bundang Lopital Rechèch Fon an (02-2012-047).
Referans
;