Estrikti nan sèvo ak obezite (2010)

Hum Sèvo Mapp. 2010 Mar;31(3):353-64. doi: 10.1002/hbm.20870.

Raji CA, Ho AJ, Parikshak NN, Becker JT, Lopez OL, Kuller LH, Hua X, Leow AD, Toga AW, Thompson PM.

sous

Depatman patoloji, University of Pittsburgh, Pennsylvania, USA.

Abstrè

Obezite ki asosye ak ogmante risk pou pwoblèm sante kadyovaskilè ki gen ladan dyabèt, tansyon wo, ak konjesyon serebral. Sa a afli kadyovaskilè ogmante risk pou n bès mantal ak demans, men li se enkoni si wi ou non faktè sa yo, espesyalman obezite ak kalite dyabèt II, ki asosye ak modèl espesifik nan atrofye nan sèvo. Nou itilize titàn ki baze sou morfometri (TBM) egzaminen matyè gri (GM) ak matyè blan (WM) diferans volim nan 94 matyè granmoun aje ki te rete onivo nòmal pou omwen XNX ane apre eskanè yo. Baryè analyses ak koreksyon pou konparezon miltip fòtman lye endèks mas kò (BMI), jèn plasma ensilin (FPI) nivo, ak tip II dyabèt melanj (DM2) ak atrofye nan devan machin lan, tanporèl, ak rejyon nan sèvo sub-k nan ... A regresyon miltip modèl, tou korije pou konparezon miltip, revele ke BMI te toujou negatif Koehle ak atrofi nan sèvo (FDR <5%), pandan y ap DM2 ak FPI yo pa te asosye avèk okenn diferans volim. Nan yon analiz de kovaryans (ANCOVA) modèl kontwole pou laj, sèks, ak ras, sijè obèz ak yon BMI segondè (BMI> 30) te montre atrofi nan tete yo devan, anterior cingulate gyrus, ipokanp, ak talamus konpare ak moun ki gen yon BMI nòmal (18.5-25). Sijè ki twò gwo (BMI: 25-30) te gen atrofye nan gangli fondamantal yo ak corona radiata nan WM la. An jeneral volim nan sèvo pa t 'diferan ant moun ki twò gwo ak moun obèz. Te pi wo endèks mas kò ki asosye ak pi ba volim nan sèvo nan twò gwo ak obèz matyè granmoun aje. Obezite se Se poutèt sa, ki asosye avèk defisi nan detekte volim nan sèvo nan konpreyansif matyè granmoun aje nòmal.

Keywords: atrofye nan sèvo, obezite, morfomèt ki baze sou tansyon

entwodiksyon

Obezite ak kalite II, oswa ki pa ensilin depann, dyabèt melitu (DM2) se de relye kondisyon ki te rive pwopòsyon epidemi. Genyen kounye a plis pase yon milya moun ki twò gwo epi ki gen plizyè milyon moun obèz atravè lemond [Òganizasyon Mondyal Lasante, 2009]. Popilasyon an granmoun aje pa te touye - 40% nan gason ak 45% nan fanm ki gen plis pase 70 ane yo se chay swa ak obezite oswa DM2 [Ceska, NAN], ogmante risk yo pou maladi kadyovaskilè ak konjesyon serebral [...Mankovsky ak Ziegler, 2004]. Obezite se tou yon faktè risk pou bès mantal ak demans, ki gen ladan maladi alzayme a (AD) [Elias et al., 2005; Wolf et al., 2007]. Risk sa a te ajoute medyatè pa DM2, ki asosye avèk yon pwobabilite ki pi wo pou gen AD [...Irie et al., 2008; Leibson et al., 1997].

Syans anvan yo analize done ki sòti nan etid la kadyovaskilè Sondaj etid-entelijans (CHS-CS) endike ke maladi serebwo, nan adisyon a laj, ras, ak nivo edikasyon, ki asosye ak koyisyon ak ak devlopman nan yon eta risk entèmedyè pou AD, li te ye kòm twoub mantal modere (MCI) [Lopez et al., 2003a]. Faktè risk kadyo-vaskilè pou MCI enkli blesi blan sou matyè, infark, tansyon wo, dyabèt melitu, ak maladi kè [...]Lopez et al., 2003a]. Pli lwen, pasyan ki gen AD gen anòmal pousantaj segondè nan atrofye nan sèvo [Apostolova et al., 2006; Callen et al., 2001; Leow et al., 2009]. Anplis de sa, ka atrofye nan sèvo ka detekte sou MRI menm anvan li defisyans mantal klinikman evidan, jan yo demontre nan yon etid ki montre pi gwo atrofye nan transmetè APOE4 senptom konpare ak ki pa transpòtè [Morra et al., 2009].

Obezite ak DM2 ka agrandi risk pou demans pa vin pi mal atrofye serebral menm nan endepandan ki entak moun, ogmante frajilite yo nan lavni neuropatoloji AD. Syans bonè, sitou nan sijè ki pi piti pase 65, sijere ke tisi kò kontni grès (adiposity) se Koehle ak atrofye nan cortical a tanporèl, tete devan machin lan, putamen, kode, precuneus, talamus, ak matyè blan (WM) [...Gustafson et al., 2004; Pannacciulli et al., 2006; Taki et al., 2008]. Li se enkoni, men nan gwo enterè, si wi ou non segondè tisi kontni grès, kòm mezire pa BMI, ki asosye avèk diferans ki genyen nan estrikti nan sèvo nan konpreyansyon granmoun aje nòmal.

DM2 tou ki asosye avèk atrofye nan sèvo nan granmoun aje ki gen ladan nan tete yo tanporèl, ipokanp, ak ak pi gwo ekspansyon nan ventricules lateral amyotwofik la [...Korf et al., 2007]. Eksplikasyon ki pi komen pou efè sa yo se blesi WM yo [Claus et al., 1996] ak kou klinik [...]Mankovsky ak Ziegler, 2004]. Atrofi nan sèvo ki asosye avèk DM2 ka segondè pou ogmante nivo ensilin yo wè nan maladi a; pi wo sanman ensilin te asosye ak defisi koyitif nan matyè granmoun aje [...Yaffe et al., 2004], epi li ankouraje depozisyon amiloid, konsa ogmante risk pou maladi alzayme a [Watson et al., 2003]. Se konsa, lwen, pa gen okenn lòt etid yo gen Koehle sanman ensilin Plasma ak estrikti nan sèvo, menm lè DM2 te egzamine. Yon potansyèl grav konfonn nan etid sa yo se posibilite pou pre-sentòm chanjman neurodegenerative nan kowoper yo granmoun aje etidye. Depi atrofye nan sèvo ak AD patoloji ka egziste ane anvan kòmansman nan sentòm klinik yo ...Braskie et al., 2008; DeKosky et al., 2006], envestigasyon sou BMI, DM2 ak atrofye nan sèvo ta dwe fèt nan moun pou ki ka ensyanse AD yo te regle osi lwen ke posib.

Obezite ak DM2 ka agrandi risk pou AD lè li ankouraje atrofye nan sèvo e konsa ka reprezante faktè potansyèlman kritik pou n bès ak demans. Paske kondisyon sa yo se nan yon sèten mezi evite ak ki ka trete, li enpòtan yo idantifye estrikti espesyalman ki afekte nan sèvo nan ki pa dement-granmoun aje, tou de yo konprann sistèm ki afekte yo, epi finalman kalifye siksè nan entèvansyon pwoteje zòn sa yo.

Nou aplike tenteur ki baze sou morfometri (TBM), yon metòd relativman nouvo [...Hua et al., 2008; Thompson et al., 2000], jenere 3D kat atrofye nan sèvo nan yon gwoup ki pa dement matyè granmoun aje rekrite nan etid la kadyo-vaskilè Etid-Kognisyon Etid (CHS-CS), yon kòwòt kominote ki baze sou moun pou ki gen anpil done nan klinik, mantal, ak Done egziste. [Lopez et al., 2004]. Baze sou done Longitudinal entelektyèl, nou chwazi sijè 94 ki te rete onnominativman nòmal pou omwen XNX ane apre debaz yo eskanè MRI, konsa minimize konfizyon efè nan byen bonè pre-klinik neurodegeneration. Nou regrese BMI (n = 5), FPI (n = 94), ak dyagnostik DM64 (n = 2) kont mezi imaj ki sòti nan GM ak WM diferans volim nan matyè yo, detèmine si sa yo varyab yo te asosye ak atrofye nan sèvo. Nou itilize korelasyon baryè modèl pou yon premye analiz eksploratwa, ak lè sa a regresyon miltip modèl yo te itilize pou konte pou konfonn potansyèl tankou sèks ak ras. Nou menm tou nou konpare estrikti nan sèvo ant pwa nòmal (BMI: 18.5-25), ki twò gwo (BMI: 25-30), ak obèz (BMI: 30 +) matyè yo evalye si koupe sa yo nan klinik pou defini pi wo adiposity yo menm yo asosye avèk atrofye nan sèvo.

Materyèl ak Metòd

Sijè

Etid la kadyo-vaskilè Etid kognisyon (CHS-CS) se yon kontinyasyon nan etid la demans CHS, ki te kòmanse nan 2002-2003 detèmine ensidans la sou demans ak grav mantal defisyans (MCI) nan yon popilasyon nan sijè nòmal ak MCI idantifye nan 1998 –99 nan Pittsburgh [Lopez et al., 2003b]. Nan patisipan yo 927 egzamine nan 1998-99, 532 matyè nòmal ak MCI te disponib pou etid nan 2002-03. Tout matyè yo te gen konplè egzamen newolojik ak neropsikolojik nan 1998-99 ak 2002-03, ak yon MRI nan sèvo a nan 1992-94, ak 295 yo te tcheke ak 3-D MRI jesyon volim nan 1998-99. Nan modèl sa a, nou te chwazi sijè 94 ki te konpreyansif nòmal nan 1997-1998 ak 2002-2003. BMI (n = 94) ak jèn nivo ensilin plasma (n = 64) te jwenn lè l sèvi avèk metòd estanda CHS [...Fried et al., 1991; McNeill et al., 2006]. Tout analis estatistik ki pa imaging te analize lè l sèvi avèk Pakè a Estatistik pou Syans Sosyal (SPSS, vèsyon 16.0, SPSS Inc, Chicago, IL).

Kalite II dyabèt melonit (DM2)

Klasifikasyon nan DM2 te detèmine soti nan done chak ane akeri done medikal ak se dekri nan pi gwo detay nan travay deja pibliye [Brach et al., 2008]. Pou rezime, patisipan CHS yo te klase kòm gen DM2 si yo te rankontre youn nan kritè sa yo: (i) itilize nenpòt medikaman DM2; (ii) jèn (≥ 8 èdtan) glikoz ≥ 126 mg / dL; (iii) nonfasting (<8 èdtan) glikoz ≥ 200 mg / dL, oswa (iv) tès tolerans glikoz oral ≥ 200 mg / dL.

MRI akizisyon ak koreksyon imaj

Tout done MRI yo te akeri nan University of Pittsburgh Medical Center MR Research Center lè l sèvi avèk yon scanner 1.5 T GE Signa (GE Medical Systems, Milwaukee, WI, LX Version). Yon 3D volumetrik gate gradyan raple akizisyon (SPGR) sekans te jwenn pou tout sèvo a (TE / TR = 5/25 msec, baskile ang = 40 °, NEX = 1, tranch epesè = 1.5 mm / 0 mm interslice gap) mete paralèl nan liy lan AC-PC ak yon matris akizisyon nan-avyon nan 256 × 256 eleman imaj, 250 × 250 mm jaden de vi ak yon gwosè voxel nan-avyon de 0.98 × 0.98 mm.

Imaj pre-pwosesis

Analiz endividyèl yo te lineyèman anrejistre nan Consortium Entènasyonal la pou modèl estanda sèvo Transfòmasyon sèvo (ICBM-53) lè l sèvi avèk yon enskripsyon 9-paramèt nan kont pou pozisyon mondyal ak diferans echèl nan tout moun, ki gen ladan gwosè tèt. Globalman aliyen imaj yo te re-echantiyon nan yon espas izotropik nan voksèl 220 ansanm chak aks (x, y, ak z) ak yon gwosè final voxel nan 1 mm.³.

Tensor ki baze sou morfomèt (TBM) ak kat dimansyon Jacobian

Tensor ki baze sou morfometri (TBM) detekte diferans ki genyen lokal volim pa mwayèn to de chanjman joje (sa vle di, Jakobyeni kat), apre yo pa aliyen aliyen kat endividyèl nan chanjman nan yon modèl deformation minim (MDT). Yon MDT pou etid espesifik sa a te kreye nan analiz MRI ki nan sijè 40 CHS nòmal yo ki ap pèmèt enskripsyon otomatik imaj, diminye patipri estatistik, ak potansyèlman amelyore deteksyon an nan efè estatistik enpòtan [...Hua et al., 2008; Kochunov et al., 2002; Lepore et al., 2007]. Tout analiz yo te ki pa lineyè aliyen ak modèl etid-espesifik sa yo ke yo ta tout pataje yon sistèm kowòdone komen, ak faktè ekspansyon lokal la nan 3D elastik transfòme nan deformation, detèminan Jakobyen an, yo te trase pou chak sijè. Sa yo 3D Jacobian kat montre diferans volim relatif ant chak moun ak modèl la komen, epi yo ka itilize yo montre zòn nan estriktirèl rediksyon volim tankou atrofye nan GM ak WM. Modèl la CHS-MDT te manyèlman parcellated lè l sèvi avèk pwogram lojisyèl an Brainsuite (http://brainsuite.usc.edu/) pa yon anatomist ki resevwa fòmasyon pou jenere mask binè ki kouvri serebrou a. Korelasyon ant BMI ak kat Jakòbyen yo te evalye nan chak voxel lè l sèvi avèk modèl la jeneral lineyè sou yon nivo antye nan sèvo.

Rezime analiz estatistik yo

Nou fè bivariate tès estatistik kòm yon analiz eksploratwa yo idantifye si obezite ak youn nan konplikasyon byen li te ye, DM2, yo te asosye ak GM ak WM atrofye. Nou menm tou nou te fè sa a ak FPI kòm ogmante nivo ensilin yo se yon eleman byen bonè nan DM2 patoloji [Ceska, NAN]. Nou pwochen aplike analysi retou annaryè miltip yo idantifye ki youn nan sa yo varyab matirite pou divèjans ki pi nan echantiyon nou an. Nou Lè sa a, itilize komen Klinik Klasifikasyon nan BMI nòmal, ki twò gwo, ak obezite fè ANCOVA analyses. Rezon ki fè sa a te eksprime rezilta BMI nou an tèm ki ka konprann nan yon kontèks klinik.

Analiz estatistik bivariate

Nan yon premye analiz eksploratwa, nou te itilize yon bivariate modèl pou correspondan kat Jakòbyen yo, ki bay enfòmasyon sou tou de atrofye tisi ak ekspansyon CSF relatif nan yon modèl estanda, ak varyab yo predi posib BMI, FPI, ak DM2. Nou fèt tès separe de korelasyon negatif, pozitif, ak de-à. Yo rapòte siyifikasyon estatistik asosyasyon sa yo lè l sèvi avèk omnibus p-valè. Depi ipotèz nou an konsantre sou GM ak WM atrofye, nou rapòte sèlman p-valè pou asosyasyon negatif (sètadi, ki baze sou yon sèl-Vijini tès). Tès pèrmutasyon (avèk N= Alokasyon 10,000) [Edgington, NAN] yo te fè yo korije pou konparezon miltip. Nou sòti korije p-valè pou modèl an jeneral nan efè, pa kalkile pwobabilite a nan obsève volim nan suprathreshold nan Statistik anba ipotèz la nil, sa vle di, pa chans, lè karbaywar ak gwoup yo te plase owaza (mete yon papòt voxel-nivo nan p= 0.01). Asosyasyon estatistik enpòtan te projetée kòm kat nan p-valè ak koyefisyan korelasyon r-valè sou CHS-MDT a lè l sèvi avèk la Shiva visualiseurhttp://www.loni.ucla.edu/Software/Software_Detail.-jsp?software_id=12) ak parèt ak balans estanda.

Plizyè retou annaryè estatistik estatistik

Apre aplike yon bivariate apwòch nan analiz eksploratwa nou yo, nou ekipe yon regresyon miltip modèl estatistik pou pi byen konprann kilès nan varyab sa yo (BMI, FPI, DM2) ki pi bon pou diferans nan volim nan sèw nan kowòt la. Nou analize kat Jakòbyen yo lè l sèvi avèk Estatistik paramètrik Transfòmasyon lojisyèl (SPM2, http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/), antre BMI, DM2, laj, sèks, ak ras nan menm modèl la jeneral lineyè. Enfliyans FPI te teste separeman nan modèl entèraksyon ak IMC.

Pi byen konprann ki jan asosyasyon yo envès ant BMI ak estrikti nan sèvo yo te distribye nan gwoup ki te obèz ak mete asosyasyon sa yo nan yon kontèks klinik, nou kouri yon seri de ant-gwoup ANCOVA analyses nan SPM2. Sa yo enkli: (i) obèz kont gwoup IMC nòmal; (ii) Gwosè ki twò gwo ak gwoup BMI nòmal; (iii) Gwoup obèz kont gwosè. Tout konparezon ant gwoup la kontwole pou laj, sèks, ras, ak DM2. Koreksyon pou konparezon miltip te reyalize lè l te itilize metòd Tarif Dekouvèt (FDR) [Genovese et al., 2002] nan ki rezilta yo te sèlman deklare kòm siyifikatif si to a espere nan positifs fo nan kat jeyografik la te mwens pase 5%. Voxel-nivo tvalè yo te konvèti nan pwen korelasyon biserialr) kòm yon mezi nan gwosè efè, lè l sèvi avèk script la cg_spmT2x.m nan SPM2. Sa a te fè pou tout analyses pou te ka efè taille de tout rezilta yo te konpare itilize menm mezi. Nan r- valè yo yo te projetée sou seksyon orthogonal de estanda moun ki pa marye sijè modèl MNI [Holmes et al., 1998] an MRIcron (http://www.sph.sc.edu/comd/- rorden/MRIcron/) pou ekspozisyon.

rezilta

Démographie sijè yo montre nan Tablo mwen, divize an 3 kategori BMI pou nòmal, ki twò gwo ak obèz (BMI Range: NAN-18.5). Se sèlman BMI ak FPI nivo diferan ant gwoup yo - jan yo espere a, oswa pa definisyon, moun ki twò gwo ak obèz te gen pi wo BMI ak FPI nivo pase gwoup la BMI nòmal (p ≤ 0.001). Pa te gen okenn korelasyon ant DM2 ak FPI nivo (r(64) = .01,p = .92). Anplis de sa, DM2subjects pa t 'gen pi wo nivo FPI pase sijè ki pa FPI (t(62) = −.09,p = .92).

Karakteristik Sijè. Gwoup yo etidye diferan sèlman nan BMI ak FPIp <0.01).

Analiz estatistik bivariate:

Potansyèl konfonn

Nan kat TBM nou an ki gen rapò ak varyab potansyèl konfonn ak estrikti nan sèvo, ogmante laj te montre yon asosyasyon nivo tandans ak pi ba volim nan sèvo nan echantiyon sa a, men sa a pa t 'estatistik enpòtan (p = NAN, korije; tès pèmitasyon). Laj ak BMI pa te gen anpil rapò nan echantiyon nou anr (92) = - 0.04, p = 0.90) ni te gen laj Koehle ak nivo ensilin (r (64) = 0.06, p = 0.66) oswa avèk dyagnostik DM2 (r (92) = -0.05, p = 0.61). Anplis de sa, APEE4 genotip, ki ogmante risk pou yo detanzantan AD, pa t 'ki gen rapò ak detekte chanjman nan estrikti nan sèvo jan yo evalye ak TBM nan echantiyon sa a (p = 0.39, tès pèmitasyon). Edikasyon, defini kategorikman kòm pwogresyon pi lwen pase lekòl segondè, te tou pa estatistik enpòtan nan korelasyon li yo ak mezi TBM nan GM ak WM atrofye swa negatif (p= .92, tès pèmitasyon) oswa pozitivman (p= .12, tès pèmitasyon). Yon deziyasyon klinik nan tansyon wo (sistolik / diastolik> 140/90 mm hg oswa itilize nan medikaman anti-ipèrtansif) tou pa te gen okenn estatistik siyifikatif korelasyon negatif ak estrikti nan sèvo nan echantiyon nou an (p= .33, tès pèmitasyon).

BMI

Pi wo BMI te siyifikativman korelasyon ak pi ba GM ak WM volim nan tout sèvo a (p <0.001, tès pèmitasyon). Figi 1a montre koefisyan yo korelasyon pou asosyasyon an envès nan BMI ak estrikti nan sèvo prevwa sou CHS-espesifik modèl la deformation minimòm (CHS-MDT la). Koulè ble reprezante zòn ki gen pi wo korelasyon negatif; valè tipikman varye ant −0.30 ak 0.30. Zòn yo nan korelasyon pozitif nan wouj ak jòn pa te estatistik enpòtan. Zòn nan pi fò korelasyon negatif (r ≤ −0.30) yo te jwenn nan cortical la òbital devan machin lan (flèch wouj nan x = −9, y = 57, z = 29, r = −.31), ipokanp a (lò flèch: kite a x = - 31, y = −2, z = 25, r = −.32; dwa nan x = 32, x = 9, z = 18, r = −.31) ak zòn subcortical (asterisk blan: rete nan x = −28, y = −14, z = 1, r = −.30; dwa nan x = 29, y = −15, z = 1, r = −.34) ki gen ladan putamen a, globus pallidus, ak talamus. Rezilta sa yo sijere atrofye nan moun ki gen pi wo tisi kò grès. Figi 1b montre siyifikasyon ki koresponn lanp-valè) kat jeyografik. Pi fonse koulè endike zòn ki gen pi ba p-valè.

Pati a montre yon r-valè (Pearson koyefisyan korelasyon) kat evidans korelasyon ki negatif ak pozitif ant BMI ak estrikti nan sèvo prevwa sou seksyon kadinal nan etid la kadyo-vaskilè Etid Minim Deformation (CHS-MDT). ...

FPI

Pi wo FPI te asosye ak pi ba komès rejyonal nan sèvo (p = 0.01, tès pèmitasyon) nan tou de GM ak WM. Pi wo FPI yo te asosye ak atrofye nan sèvo nan tete yo devan machin lan, ipokanp, ak splenyòm nan kòf callosum la. Rezilta sa yo montre nan Figi 2a ak 2b. Figi 2a montre koyefisyan korelasyon kat la nan ki pi wo FPI se Koehle ak volim pi ba nan splenyòm nan kalsis nan corpus (flèch wouj: x = −3, y = 12, z = −12, r = −.27), cortical orbital devan machin lan (flèch zoranj: x = −3, y = −39, z = 31, r = −.33) ak ipokanp (flèch lò: kite nan x = −24, y = −1, z = 24, r = −.31; dwa nan x = 31, x = 3, z = 21, r = −.33). Figi 2b montre korespondan kat la p-valè. Rezilta sa yo sijere ke nivo ensilin wo, yon eleman byen bonè nan DM2 patoloji, yo ka lye nan atrofye nan sèvo nan rejyon nan sèvo ak fonksyon mantal tankou splenyòm nan kòb ki kalme (entè-emisfè transfè nan enfòmasyon vizyèl ak lòt mantal enfòmasyon), òbit la òbital cortical (fonksyon egzekitif), ak ipokanp (aprantisaj ak memwa).

Pati a montre yon kat korelasyon projetée sou modèl CHS-MDT ki endike kote atrofye sèvo (rediksyon volim) gen rapò ak nivo ensilin pi wo nan san jèn. Pi wo FPI se Koehle nan pi ba komèsan nan splenyòm nan kòf callosum la (wouj ...

Kalite II dyabèt melanj

DM2 te asosye tou ak atrofye nan sèvop <0.001, tès pèmitasyon) nan analiz bivarye a. Moun sa yo ki patisipan yo dyagnostike ak DM2 te gen pi piti komèsan nan rejyon nan sèvo miltip ki gen ladan tete yo devan, cortical prefrontal, genu ak splenium nan callosum nan corpus, presegondè cingulate gyrus, siperyè paryetal lobule, tete yo occipital, ak serebeleu la Ganglia fondamantal yo, ki gen ladan caudate, putamen, ak globus pallidus yo te atrofye tou nan moun ki gen yon dyagnostik DM2. Okenn nan sijè DM2 nou yo te gen swa yon istwa nan konjesyon serebral nan klinik oswa MRI-idantifye enfaktis. Zòn ki gen rapò ak DM2 nan atrofye yo parèt nan Figi 3a (koyefisyan kat korelasyon) ak and3b3b (kat valè p). Figi sa a montre ke DM2 ki asosye ak pi ba komèsan nan splenyòm nan kadus kò a (Figi 3b, siyifikasyon kat jeyografik, flèch nwa, korespondan r-valè = −.21 nan x = −4, y = 14, z = −17), genu nan corpus kalòs la (Figi 3b, flèch vèt, korespondan r-valè = −.17 nan x = 4, y = −49, z = 1) ak tete devan yo (Figi 3b, flèch wouj, korespondan r-valè = −.24 nan x = −7, y = −77, z = 7).

Jounal r-valye imaj an pati a montre korelasyon negatif ant yon dyagnostik kategori nan DM2 ak atrofye nan GM ak WM. DM2 asosye avèk volim pi ba yo nan splenyòm nan kòf ki kalm Figi 3b, kat siyifikasyon, flèch nwa, korespondan ...

Analiz Regresyon miltip

Nan la regresyon miltip modèl, BMI te sèlman varyab la ki te siyifikativman lye avèk atrofye nan sèvo nan GM ak WM (espere FDR <5%); pa te gen okenn asosyasyon endepandan ant FPI, DM2, e, sèks, oswa ras ak degre nan atrofye nan sèvo yon fwa BMI te matirite pou. Se asosyasyon an envès nan BMI ak estrikti nan sèvo yo montre nan figi 4. Pi wo BMI te asosye ak pi ba GM ak WM volim nan òtbital cortical devan machin lan (yon pati, bwat ble), antérieure cingulate dantle (yon pati, bwat ble), medyal tanbou mas grès (pati b, nwa flèch), ak subcortical WM (pati c , asterisk nwa). Gwosè efè pou asosyasyon sa a te gwo (r ≥ 0.30). Nan Siplemantè Figi 1, nou montre yon imaj beta nan efè prensipal yo nan BMI. Imaj sa a reprezante pant liy retou annaryè a, ki montre pousantaj volim nan sèvo (nan cc) pèdi pou chak genyen devyasyon estanda nan BMI apre li adapte pou lòt varyab nan modèl la. Nan yon rejyon ki limite nan cortical orbital devan machin lan / antérieure cingulate, pou egzanp, koulè vyolèt montre ke plis pase XNX% nan volim nan sèvo pèdi pou chak genyen yon sèl devyasyon estanda nan BMI. Kontinwe, yon moun ki nan tèt 4% nan BMI (sètadi de devyasyon estanda sou vle di la), ta montre yon maksimòm 5% fokal defisi nan yon zòn tankou orbital cortical a devan machin lan. Flèch yo ak asterisk idantifye matche zòn anatomik ant kat jeyografik la korelasyon ak imaj la beta.

Figi sa a montre kat valè korelasyon yor-valè kat) projetée sou estanda Single Subject MNI sèvo modèl la pou rezon ekspozisyon. Korelasyon yo montre se ant pi wo BMI ak GM / WM atrofye kontwole pou laj, sèks, ras ak DM2. Hotter ...

Nou detekte okenn asosyasyon endepandan ki gen laj, DM2, sèks oswa ras sou GM oswa WM volim nan echantiyon nou an yon fwa BMI te matirite pou. Analiz entèraksyon te montre tou ke BMI ki gen rapò ak atrofye pa t varye kòm yon fonksyon nan nenpòt youn nan sa yo varyab. Yon BMI separe pa FPI analiz entèraksyon (n = 64) te montre ke efè IMC sou estrikti nan sèvo pa te varye kòm yon fonksyon nan FPI. Pou pi byen konprann ki jan BMI asosye atrofye a te distribye, nou menm tou nou konpare GM ak WM volim moun ki gen 3 disrè klasifikasyon dyagnostik, sètadi, BMI nòmal, ki twò gwo, ak obèz.

Ant-Group analiz ANCOVA

Obezite kont BMI Nòmal

Nan konpare matyè obèz (BMI: 30 +) ak moun ki gen yon BMI nòmal (BMI: 18.5-25), nou jwenn pi ba GM ak volim WM (...FDR <5%) nan gwoup la obèz malgre kontwole pou laj, sèks, ras, ak DM2. Sa a atrofye yo montre nan figi 5 kòm yon r- imaj prevwa sou modèl estanda Single Subject MNI, ak koulè wouj ki koresponn a yon gwosè pi wo efè korelasyon (r > 0.50). Moun ki gen obèz te gen pi piti GM ak volim WM nan tete yo devan machin lan, anterior cingulate gyrus (pati a, flèch ble), ipokanp (pati b, flèch nwa), ak basal ganglia (pati c, bwat vèt). Kat sa yo sijere ke yo te obèz ki asosye avèk atrofye nan rejyon nan sèvo enpòtan pou fonksyon mantal tankou cingulate antérieure a, ki patisipe nan atansyon ak fonksyon egzekitif.

Kat korelasyon (r-valè imaj) gwosè efè pou yon konparezon nan 14 moun obèz (BMI> 30) a 29 moun pwa nòmal (18.5-25). Moun ki obèz te gen pi piti GM ak WM komèsan nan tete yo devan machin lan, antérieure cingulate gyrus (pati a, ble ...

Ki twò gwo ak BMI Nòmal

figi 6 montre ke sijè ki twò gwo (BMI: 25-30) gen pi ba volim nan sèvo pase sa yo ki gen BMI Nòmal nan gangli fondamantal la (pati a - flèch nwa; pati b - flèch wouj; pati c - flèch ble), Corona radiata (pati b, bwat nwa), ak lobe paryetal (pati c, flèch koulè wouj violèt). Asosyasyon sa yo te jeneralman pi ba nan grandè (|r| = 0.30 - 0.40) konpare ak obèz-nòmal BMI rezilta yo. Kontrèman ak moun ki obèz, gwoup la ki twò gwo pa t 'montre atrofye nan zòn paralimbic sa yo, tankou ansyen Cingulate dantle a ak ipokanp. Pa te gen okenn diferans estatistik enpòtan nan GM ak WM ant gwoup yo obèz ak ki twò gwo. Tout analiz yo te kontwole pou laj, sèks, ras, ak DM2.

Kat nan Koefisyan korelasyon yo montre pou yon konparezon gwoup nan moun ki twò gwo (NIM - 51) kont 25 moun ki pwa nòmal (30-29). Atrofi nan gwoup la ki twò gwo yo wè nan fondamantal nwayo yo (yon pati - flèch nwa; ...

Diskisyon

Isit la nou rapòte plizyè rezilta kle ki gen rapò ak defisi nan sèvo estriktirèl obezite, pi wo BMI, FPI ak DM2 nan koyitif Endividyèl moun aje granmoun trase soti nan yon kòwòt kominote a. Premyèman, yo te pi wo grès tisi kò fòtman ki asosye ak defisi volim nan sèvo nan konpreyansif matyè granmoun aje nòmal, menm lè kontwole pou konfonn potansyèl tankou laj, sèks, ak ras. Dezyèmman, FPI ak DM2 te montre asosyasyon envès ak estrikti nan sèvo nan yon bivariate analiz, men sa yo korelasyon yo pa te estatistik enpòtan lè kontwole pou BMI. Twazyèmman, korelasyon negatif ant tisi kò grès ak estrikti nan sèvo yo te pi fò nan moun obèz men yo te wè tou nan moun ki twò gwo. Pandan ke nou rekonèt ke efè obezite a kapab segondè nan sante jeneralman pòv, sa a se mwens chans nan echantiyon nou an paske (mwen) moun ki gen sante trè pòv yo gen mwens chans pou li siviv nan laj avanse (vle di: ane XN) nan etid nou an. ; (ii) pa te detekte korelasyon ant IMC ak pousantaj lanmò nan kòwòt nou an 77.3 ane apre eskanè yo (r(94) = 0.07, p = 0.47); ak (iii) gwoup yo IMC 3 pa t 'diferan nan pousantaj yo nan maladi vaskilè ki ogmante morbidite ak mòtalite (Tablo mwen). Se poutèt sa, menm nan moun ki gen koyisyon nòmal ki siviv nan laj fin vye granmoun, pi wo tisi kò kò a ka gen konsekans negatif sou estrikti nan sèvo.

Nou jwenn nan BMI-asosye atrofye nan sèvo nan konpreyansyon granmoun aje nòmal ki te sipòte pa syans nan pi piti echantiyon. Yon etid sou gason Japonè (laj vle di: 46.1) te montre redwi volim GM nan asosyasyon ak ogmante IMC nan medesin lobes tanporèl, ipokanp, ak precuneus [Taki et al., 2008]. Yon lòt etid (laj vle di: 32) te montre pi gwo GM volim pèdi nan moun ki obèz nan devan ponp lan operculum, dòz apre sant la, ak putamen [...Pannacciulli et al., 2006]. Yon etid resan MR spektroskopi devwale anomali metabolik nan mas devan machin lan ak WM nan yon gwoup ki pi piti moun obèz (vle di laj: 41.7) [...Gazdzinski et al., 2008].

Korelasyon ki genyen ant BMI ak volim nan sèvo pa fasil pou dirèk nan sans youn ki lakòz lòt; Se poutèt sa, li se nan enterè yo idantifye faktè oswa mekanism ki ta ka gen tandans lakòz rediksyon volim nan sèvo ak obezite nan menm matyè yo. Medyatè ki pi souvan pwopoze yo pou relasyon ki genyen ant adiposite tisi kò pi wo ak estrikti nan sèvo gen ladan hypercortisolemiaLupien et al., 1998], fè egzèsis redwiColcombe et al., 2003], ki gen fonksyon respiratwa [Guo et al., 2006], enflamasyon [van Dijk et al., 2005], kadyovaskilè / tansyon wo / ipèlipidemiBreteler et al., 1994; Swan et al., 1998], ak dyabèt tip II tip II.den Heijer et al., 2003; Ferguson et al., 2003]. Manifestasyon defisi estriktirèl sèvo yo nan etid sa yo yo te atrofi ipokanp, pèt volim kortik, ak ipèrentans WM yo. Nou pa jwenn okenn entèraksyon ant BMI ak DM2, se konsa efè IMC pa fasil pou medyatè pa mekanis sa nan echantiyon nou. Anplis de sa, rezilta BMI nou yo pa t 'chanje lè kontwole pou tansyon wo ak WM hyperintensities kòm evalye nan estanda CHS kritè [...Dai et al., 2008; Yue et al., 1997]. Rezilta sa yo ka reflete yon efè sivivan, kòm moun ki gen tou de segondè BMI ak klinikman maladi sèvo-vaskilè yo gen mwens chans ap viv nan seri a laj nan popilasyon etid nou an (70-89 ane). Anplis de sa, nou pa ka ekskli posibilite ke relasyon BMI ak atrofye nan sèvo nan kòwòt granmoun aje yo medyatè dirèkteman nan nenpòt youn oswa nenpòt konbinezon de lòt mekanis ki nan lis pi wo a.

Èske w gen etabli ke BMI ki asosye ak atrofye nan sèvo nan granmoun aje a, nou menm tou nou rekonèt ke konfli ki egziste nan literati a sou ki jan sa a se asosyasyon enfliyanse pa diferans sèks. Yon gwoup granmoun aje (70 – 84 ane) fanm swedwa te montre sibstansyèl atrofye mas gremesi tan sou yon tomografi.Gustafson et al., 2004] pandan yon lòt etid te jwenn BMI asosye pèt volim nan gason Japonè men pa nan fanm [...Taki et al., 2008]. Pou detèmine si wi ou non korlasyon ant BMI ak estrikti nan sèvo yo enfliyanse pa sèks nan etid nou an, nou modle yon IMC pa entèraksyon sèks nan nou an. regresyon miltip analize epi yo pa t 'detekte yon diferans sèks nan BMI ki gen rapò ak atrofye nan sèvo. Etid nou an Se poutèt sa, sijere ke efè negatif nan pi wo tisi adiposity sou estrikti nan sèvo yo ka sèks endepandan; sepandan, sa a jwenn merit plis ankèt nan etid nan lavni.

Menm si korelasyon yo pa ajiste nan FPI, DM2, ak atrofye nan sèvo pa te estatistik enpòtan nan modèl yo ajiste yo, yo ka merite diskisyon akòz yon literati k ap grandi sou efè ipèrinsulinemya ak DM2 sou sèvo a. Nan premye etap yo byen bonè nan DM2, rezistans ensilin ki asosye ak yon ipèrinsulinemi konpansatwa [...Yaffe et al., 2004], ak nivo ensilin wo yo asosye ak defisyans mantal, menm nan sijè ki pa pral devlope DM2 [...van Oijen et al., 2008], sijere ke ipèrinsulinemya ka chanje estrikti nan sèvo. Mekanism miltip yo patisipe nan enpak ipèrinsulinemya sou fonksyon nan sèvo ak estrikti, ki gen ladan efè vasoaktif sou atè serebral, nerotoksisite akòz clearance amiloid soti nan sèvo a ak eksitasyon nan fòmasyon nan tangles neurofibrillary nan metabolis avanse fen-pwodwi glycation fen-pwodwi [...Bian et al., 2004; Watson et al., 2003]. Efè ensilin lan obsève isit la nan plizyè zòn ki gen rapò ak fonksyon mantal tankou cortical orbital devan machin lan ak ipokanp la. Sa a konsistan avèk nosyon ke hyperinsulinemia afekte estrikti nan sèvo ki enplike nan koyisyon; li ka mennen tou nan sibtil n bès mantal anvan klè sentòm klinik demans yo detekte ...Kalmijn et al., 1995].

DM2 te asosye ak pi ba GM ak WM volim zòn nan enpòtans koyitif tankou tete yo devan machin lan ak gwo etandi WM (Splenium nan kalsus nan corpus), sijere ke DM2 gen yon asosyasyon toupatou ak atrofye nan sèvo. DM2 ka redwi volim nan sèvo nan yon pwosesis pwogresis serebovaskilè ki mennen nan konjesyon serebral ak enfantri [Ikram et al., 2008; Knopman et al., 2005]. DM2 ka fè egzèsis domaj nan glisaj avanse nan pwoteyin kle estriktirèl, move balans ant pwodiksyon ak eliminasyon espès oksijèn reyaktif, ak nan perturbation nan hexosamine ak poliol wout, sa ki lakòz manbràn yo sousòl nan kapilè serebral epesir [...Arvanitakis et al., 2006]. Chanjman mikrovaskulèr sa yo, ki rive souvan ak lòt konsekans obezite tankou tansyon wo, ka mennen nan kwonik ischiach subclinical, pwoblèm konsomasyon enèji nerono, ak atrofye nan zòn nan sèvo ak vaskularman pè tou piti tankou atis yo anlizeBreteler et al., 1994]. Jwenn fondamantal ganglial nan analyses TBM kapab tou aparan akòz yon mank konparatif nan sansiblite TBM te chanjman volim nan sifas la cortical akòz Harmony nan jaden yo deformation ak rezilta yon pati nan efè volim [Hua et al, 2009; Leow et al., 2009]. Nou bivariate Rezilta DM2 yo konsistan avèk rezilta anvan yo ke GM ak WM afekte nan DM2 [Korf et al., 2007; Tiehuis et al., 2008] ak etid FDG-PET ki te montre hypometabolism nan rejyon asosyasyon devanal, tanporèl, ak paryetal, ak posterior gingulate doulè nan koyzitif matyè yo nòmal ak ipèglycemi modere [Kawasaki et al., 2008].

Asosyasyon DM2 pa t 'siviv ajiste a regresyon miltip modèl, ki ka akòz ti kantite sijè DM2 nan etid la (n = 11), ki tèt li ka yon konsekans yon efè sivivan. Sa vle di, anpil moun ki gen DM2 gen dwa pa viv lontan ase pou yo fè enspeksyon an kòm yon pati nan CHS la. Sa a patipri pouvwa gen mennen nan mank de pouvwa nan la regresyon miltip modèl ak mank de yon entèraksyon estatistik enpòtan ant BMI ak DM2. Pwoblèm sa a ta ka simonte nan etid nan lavni pa analize pi gwo nimewo nan konpreyansif nòmal moun aje DM2. Travay sa a ta ka elucidate yon wòl medyasyon posib pou DM2 ki gen rapò ak obezite ak atrofye nan sèvo. Pandan ke li se tante espekile ke moun obèz ak moun ki twò gwo pò bonè subclinical DM2 patoloji (kòm reflete pa moun ki gen obez ak ki gen pi wo FPI) e ke sa a kondui. relasyon ki genyen ant BMI ak atrofye nan sèvo, travay nan lavni ta gen verifye sa a kòm nou pa jwenn okenn entèraksyon estatistik enpòtan ant BMI ak DM2 oswa FPI.

Rezilta nou yo, pran nan yon kontèks syans pi bonè, sijere ke moun ki granmoun aje ki gen pi wo adiposity yo nan risk ogmante pou atrofye nan sèvo ak kidonk demans. Menm sijè granmoun aje nou yo, ki moun ki te trè sante ak konfime yo dwe koyitif ki estab pou omwen 5 ane apre debaz optik, yo te aflije ak atrofye nan sèvo ki asosye ak obezite. Rezilta nou yo sijere ke moun ka gen yon pi gwo limit nan atrofye nan sèvo akòz obezite oswa akòz faktè ki ankouraje obezite ak ke sa a atrofye ka, nan vire, predispozite yo nan tan kap vini mantal defisyans ak demans. Enplikasyon sik sa a gen ladan: (i) morbidite / mòtalite anplifye nan granmoun aje yo; (ii) pi wo depans swen sante akòz nan obezite ki gen rapò ak demans; ak (iii) fado emosyonèl ak lòt ki pa finansye sou moun k ap okipe yo ak founisè swen sante yo. Asosyasyon Obezite ak atrofye nan sèvo ak risk demans Se poutèt sa prezante yon potansyèl defi sante piblik.

Etid sa a te itilize metòd neuroimajin pou eksplore efè pi wo BMI, ensilin, ak DM2 nan yon kòwòt kominote granmoun aje ki te rete emosyonèl nòmal pou senk ane apre eskanè yo. Rezilta sa yo Se poutèt sa, plis chans a reflete chanjman nan sèvo nan popilasyon an jeneral granmoun aje jan yo evite relijye prejije nan syans ki trase sijè soti nan klinik espesyalite. Tensor ki baze sou morfometri (TBM) ofri kat rezolisyon segondè nan diferans anatomik, ofri ekselan sansiblite a diferans sistematik estriktirèl nan sèvo a, ak manke seleksyon patipri a nan tras ROI ki egzaminen sèlman yon pati nan sèvo a. Nou itilize TBM akòz efikasite li nan analize diferans gwoup joje nan tout sèvo a. Nan lòt kalite etid voxel ki baze sou, tankou voxel ki baze sou morfometri [Ashburner ak Friston, NAN], pafwa yon kesyon rive sou si wi ou non rezilta yo ka atribuabl ak Enskripsyon Enkonplè. Kesyon sa a rive paske nan VBM, lis lis kat materyèl gri otomatikman aliyen nan tout sijè ak lis, ak Lè sa a, dediksyon estatistik yo te fè konsènan diferans gwoup, pa soustraksyon voxel-pa-voxel nan gwoup mwayen-imaj yo. Kòm sa li posib ke yon diferans detekte nan nenpòt ki kote yon sèl se akòz Enskripsyon Enkonplè [...Thacker et al., 2004].

Nan TBM, sepandan, siyal yo analize yo baze sèlman sou anrejistreman yo nan imaj yo epi yo pa ki aliyen klasifikasyon yo matyè gri, kidonk li pa oblije ke pwoblèm nan gri dwe parfe anrejistre nan tout matyè kòm dansite nan matyè gri pa analize nan chak stereotaks. kote. Kòm sa yo, fo rezilta pozitif akòz diferans gwoup sistematik nan erè enskripsyon yo gen mwens chans. Menm si sa, ka gen rezilta fo negatif, paske pouvwa a yo detekte diferans ki genyen mòfometrik depann sou echèl la nan ki done anatomik ka matche pa algorithm nan deformation. Mwens-echèl diferans ki genyen morfometrik (eg nan ipokanp la oswa epesè cortical) ka pi byen detekte lè l sèvi avèk lòt metòd ki modèl estrikti sa yo klèman. Sepandan, nou pi pito itilize nan TBM sou kadikal modèl matche kòm TBM se kapab trete pi gwo kantite sijè nan pi vit fwa epi li mande mwens memwa enfòmatik [Xue et al., 2008]. TBM se Se poutèt sa mwens vilnerab a enskripsyon patipri pase VBM ak pi efikas pou analize pi gwo nimewo nan sijè pase modèl kortikal sifas ak kòtikal modèl matche.

Rezilta nou yo limite pa konsepsyon kwa-seksyonèl la, menm si longitudinal swivi te itilize pou enfòme seleksyon sijè pou minimize konfizyon nan men moun ki gen neurodegenerasyon bonè nan alzayme a oswa lòt demans. Nou regresyon miltip apwòch matirite pou efè ki kapab konfonn ki gen laj, sèks, ak ras ak DM2. Nou pa t 'gen ladan APOTE4 genotip nan modèl sa a, kòm varyab la pa te montre okenn relasyon estatistik enpòtan nan analiz la baryè (p = 0.39, tès pèmitasyon).

Avèk yon kantite moun kap vin tou de obèz ak granmoun aje, yon konpreyansyon detaye sou sèvo anomali estriktirèl nan gwoup sa a enpòtan anpil. Etid tankou sa a sijere poukisa moun sa yo ka gen yon risk ogmante pou demans. Menm moun ki granmoun aje ki te rete emosyonèlman nòmal lontan apre MRI yo te BMI asosye atrofye nan zòn nan sèvo vize pa neurodegeneration: ipokanp, tete devan machin lan, ak talamus. Moun sa yo ka benefisye de entèvansyon pou redui tisi kò grès ak eksperyans pi bon sante nan sèvo nan aje.

Materyèl siplemantè

1

Klike la a pou wè.^{(2.1M, ppt)}

Remèsiman

Algorithm devlopman pou etid sa a te finanse pa NIA a, NIBIB, ak NCRR la (AG016570, EB01651, RR019771 PT). Etid sa a te sipòte tou pa finansman ki sòti nan Enstiti Nasyonal pou Granmoun Aje OLL (AG 20098, AG05133) ak LHK (AG15928) ak yon American Heart Association pre-doktora Grant nan CAR (0815465D). Gen yon lis konplè envestigatè ak enstitisyon CHS ki patisipe yo disponib nan www.chs-nhlbi.org. CAR ta renmen rekonèt doktè William E. Klunk pou konsèy ak sipò li.

Referans

KI MOUN KI Obezite ak ki twò gwo. ;Ganizasyon Mondyal Lasante; NAN. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity/en/. Jwenn aksè sou Avril 19, 2009.
Apostolova LG, Dutton RA, ID Dinov, Hayashi KM, Toga AW, Cummings JL, Thompson PM. Konvèsyon nan twoub mantal modere maladi alzayme prevwa pa kat atrofi ipokanp. Arch Neurol. 2006;63(5): 693-9. [PubMed]
Arvanitakis Z, JA Schneider, Wilson RS, Li Y, Arnold SE, Wang Z, Bennett DA. Dyabèt se ki gen rapò ak enfantri serebral, men se pa AD patoloji nan pi gran moun. Newoloji. 2006;67(11): 1960-5. [PubMed]
Ashburner J, Friston KJ. Voxel ki baze sou morfometri - metòd yo. Neuroimage. 2000;11: 805-21. [PubMed]
Bian L, Yang JD, Guo TW, Solèy Y, Duan SW, Chen WY, Pan YX, Yeng GY, Li L. Enkonil ensilin ak maladi Alzheimer. Newoloji. 2004;63: 241-245. [PubMed]
Braak H, Braak E. Etap neropati pou chanjman ki gen rapò ak Alzheimer. Acta Neuropathol. 1991;82: 239-259. [PubMed]
Brach JS, Talkowski JB, Strotmeyer ES, Newman AB. Dyabèt melanj ak disfonksyonman demach: faktè posib eksplikasyon. Fizik Ther. 2008
Braskie MN, Klunder AD, Hayashi KM, Protas H, Kepe V, Miller KJ, Huang SC, Barrio JR, Ercoli LM, Siddarth P, et al. Plak ak D 'mele ak koyisyon nan aje nòmal ak maladi alzayme la. Neobiol aje. 2008
Kòmanse Milimèt, Swieten JC, Bots ML, Grobbee DE, Claus JJ, van den Hout JH, van Harskamp F, Tanghe HL, de Jong PT, van Gijn J, et al. Serebral blesi blan, faktè risk vaskilè, ak fonksyon mantal nan yon etid popilasyon ki baze sou: etid la Rotterdam. Newoloji. 1994;44(7): 1246-52. [PubMed]
Callen DJA, Nwa SE, Gao F, Caldwell CB, Szalai JP. Beyond ipokanp la. MRI volimri konfime toupatou atrofik lenbik nan AD. Newoloji. 2001;57: 1669-1674. [PubMed]
Ceska R. enplikasyon nan klinik sendwòm metabolik la. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(Siplemantè X): S3 – 2. [PubMed]
Claus JJ, Mwèl brital, D D, Krenning EP, Bots ML, DE Grobbee, van Swieten JC, van Harskamp F, Hofman A. faktè risk vaskilè, ateroskleroz, blesi serebral blan yo ak perfusion serebral nan yon etid popilasyon ki baze sou. Eur J Nucl. 1996;23(6): 675-682. [PubMed]
Colcombe SJ, Erickson KI, Raz N, Webb AG, Cohen NJ, McAuley E, Kramer AF. Fòm aerobic diminye pèt tisi nan sèvo nan moun aje. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2003;58(2): 176-80. [PubMed]
Dai W, Lopez OL, Carmichael OT, Becker JT, Kuller LH, Gach HM. Nòmal sikilasyon santral rejyonal san an nan sijè konpreyansif granmoun aje nòmal ak tansyon wo. Konjesyon serebral. 2008;39(2): 349-354. [PMC gratis atik] [PubMed]
DeKosky ST, Mathis CA, Pri JC, Lopresti BJ, Meltzer CC, Zioko SK, JA Hoge, Tsopelas N, Klunk NOU. Etid imilid imatel imen ak Pittsburgh Konpoze-B nan Ti twoub mantal mantal (MCI): Èske MCI peryòd kritik nan depo plak amilow a? Newoloji. 2006
Den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, Prins ND, Koudstaal PJ, Hofman A, Breteler MM. Kalite dyabèt 2 ak atrofye nan medya estrikti mas lantiy sou sèvo MRI. Diabetoloji. 2003;46(12): 1604-10. [PubMed]
Edgington ES. Tès Randomizasyon. 3rd edisyon Marcel Dekker; New York: NAN.
Elias MF, Elias PK, Sullivan LM, Wolf PA, D'Agostino RB. Obezite, dyabèt ak defisyans mantal: etid kè Framingham. Neobiol aje. 2005;26(Pwodwi 1): 11-6. [PubMed]
Ferguson SC, Blane A, Perros P, McCrimmon RJ, Pi bon JJ, Wardlaw J, Deary IJ, Frier BM. Kapasite kognitif ak estrikti nan sèvo nan kalite dyabèt 1: relasyon ak mikroanjyopati ak presedan ipoglisemi grav. Dyabèt. 2003;52(1): 149-56. [PubMed]
Fried LP, Borhani NON, Enright P, CD Furberg, Gardin JM, RA Kronmal, Kuller LH, Manolio TA, Mittelmark MB, Newman A, et al. Etid la Kadyo-vaskilè Sante: Design ak raison. Ann Epidemiol. 1991;1(3): 263-276. [PubMed]
Gazdzinski S, Kornak J, Weiner MW, Meyerhoff DJ. Endèks mas kò ak mak mayetik sonè nan entegrite nan sèvo nan granmoun yo. Ann Neurol. 2008;63(5): 652-7. [PMC gratis atik] [PubMed]
Genovese CR, Lazar NA, Nichols TE. Limit nan kat estatistik nan neuroimograf fonksyonèl lè l sèvi avèk fo dekouvèt pousantaj la. Neuroimage. 2002;15(4): 870-878. [PubMed]
Guo X, Pantoni L, Simoni M, Gustafson D, Bengtsson C, Palmertz B, Skoog I. Fonksyon respiratwa nan medyeval ki gen rapò ak blesi matyè blan ak enfantiman lacunar nan lavi an reta: Etid la Popilasyon Prospective nan Fi nan Gothenburg, Sweden. Konjesyon serebral. 2006;37(7): 1658-62. [PubMed]
Gustafson D, Lissner L, Bengtsson C, Bjorkelund C, Skoog I. Yon Suivi 24-ane nan endèks mas kò ak atrofye serebral. Newoloji. 2004;63(10): 1876-81. [PubMed]
Holmes CJ, Hoge R, Collins L, Woods R, Toga AW, Evans AC. Amelyorasyon nan imaj MR lè l sèvi avèk enskripsyon pou mwayèn siyal. J konpitè ede Tomogr. 1998;22(2): 324-33. [PubMed]
Hua X, Leow AD, Parikshak N, Lee S, Chiang MC, Toga AW, Jack CR, Jr., Weiner MW, Thompson PM. Tensor ki baze sou morfometri kòm yon biomarqueur neuroimaging pou maladi alzayme a: Yon etid MRI nan 676 AD, MCI, ak matyè nòmal. Neuroimage. 2008
Ikram MA, Vrooman HA, Vernooij MW, van der Lijn, Hofman A, van der Lugt, Niessen WJ, Breteler MM. Tandans sèvo nan popilasyon an jeneral granmoun aje yo. Etid la Rotterdam Scan. Neobiol aje. 2008;29(6): 882-90. [PubMed]
Irie F, Fitzpatrick AL, Lopez OL, Kuller LH, Peila R, Newman AB, Launer LJ. Amelyore risk pou maladi alzayme nan moun ki gen kalite dyabèt 2 ak APOE epsilon4: etid la kadyo-vaskilè Etid kognisyon. Arch Neurol. 2008;65(1): 89-93. [PubMed]
Kalmijn S, Fesken EM, Launer LJ, Stignen T, Kromhout D. Entolerans glikoz, ipèrinsulinemi, ak fonksyon mantal nan yon popilasyon jeneral nan gason an. Diabetologica. 1995;38: 1096-1102.
Kawasaki K, Ishii K, Saito Y, Oda K, Kimura Y, Ishiwata K. Enfliyans modere ipèglisemi sou modèl distribisyon serebral FDG kalkile nan kat statistik paramètrik. Ann Nikley Med. 2008;22(3): 191-200. [PubMed]
Knopman DS, Mosley TH, Catellier DJ, Sharrett AR. Faktè risk kadyo-vaskilè ak atrofye serebral nan yon kòz mwayen. Newoloji. 2005;65: 876-881. [PubMed]
Kochunov P, J Lancaster, Thompson P, Toga AW, Brewer P, Hardies J, Fox P. Yon sèvo moun optimisé nan sib nan sistèm koòdone Talairach yo. Neuroimage. 2002;17(2): 922-7. [PubMed]
Korf ES, nan Straaten EC, nan Leeuw FE, van der Flier WM, Barkhof F, Pantoni L, Basile AM, Inzitari D, Erkinjuntti T, Wahlund LO, et al. Dyabèt melit, tansyon wo ak medizans atrofik mas grès: etid la LADIS. Diabet Med. 2007;24(2): 166-71. [PubMed]
Leibson CL, Rocca WA, Hanson VA. Risk pou demans nan mitan moun ki gen dyabèt melitu: yon popilasyon ki baze sou kòwòt etid la. Am J Epidemiol. 1997;145: 301-308. [PubMed]
Leow AD, Yanovsky I, Parikshak N, Hua X, Lee S, Toga AW, Jack CR, Jr., Bernstein MA, Britson PJ, Gunter JL, et al. Inisyativ neuroimaging maladi alzayme a: yon etid yon sèl ane swiv lè l sèvi avèk tansyon ki baze sou morfometri korelasyon pousantaj dejeneratif, biomarqueurs ak koyisyon. Neuroimage. 2009;45(3): 645-55. [PMC gratis atik] [PubMed]
Lepore N, Brun CA, Pennec X, Chou YY, Lopez OL, HJ A, Becker JT, Toga AW, Thompson PM. Vle di modèl pou morfomèt tansyon ki baze sou lè l sèvi avèk tensors deformation. Nan: Ayavhe N, Ourselin S, Maeder A, editè. MICCAI2007, Pati II, LNCS 4792. Springer-Verlag; Bèlen Heidelberg: NAN. p. 2007 – 826.
Lopez OL, Jagust WJ, Dulberg C, Becker JT, DeKosky ST, Fitzpatrick A, Breitner J, Lyketsos CG, Jones B, Kawas C, et al. Faktè risk pou imapiriman modere mantal nan etid la kadyo-vaskilè Etid kognisyon: Pati 2. Arch Neurol. Kantite;60: 1394-1399. [PubMed]
Lopez OL, Kuller LH, Becker JT, Jagust JW, Fitzpatrick A, Carlson M, Breimer J, Lyketsos C. Klasifikasyon demans vaskilè nan Etid kadyovaskilè Etid Sante. Newobiology of Aging. 2004;25(Aparèy 1): S483.
Lopez OL, Kuller LH, Fitzpatrick A, Ives D, Becker JT, Beauchamp N. Evalyasyon demans nan etid la kadyovaskilè sante konjesyon. Neuroepidemiology. 2003b;22(1): 1-12. [PubMed]
Lupien SJ, de Leon M, de Santi S, Convit A, Tarshish C, Nair NP, Thakur M, McEwen BS, Hauger RL, Meaney MJ. Nivo Cortisol pandan moun aje prevwa atrofi ipokanp ak defisi memwa yo. Nati nerosyans. 1998;1(1): 69-73. [wè kòmantè] [erratum parèt nan Nat Neurosci 1998 Aug; 1 (4): 329]
Mankovsky BN, Ziegler D. Konjesyon Serebral nan pasyan ki gen dyabèt melitu. Dyabèt Metab Res Rev. 2004;20: 268-287. [PubMed]
Morra JH, Tu Z, Apostolova LG, Green AE, Avedissian C, Madsen SK, Parikshak N, Toga AW, Jack CR, Jr, Schuff N, Weiner MW, Thompson PM. Otomatik kat nan atrofi ipokanp nan 1-ane repete done MRI soti nan 490 matyè ki gen maladi alzayme a, twò grav andikap mantal, ak kontwòl granmoun aje yo. Neuroimage. XNM Mar;45(NAN SIP): S1 – 3. [PMC gratis atik] [PubMed]
McNeill AM, Katz R, Girman CJ, Rosamond WD, Wagenknecht LE, Barzilay JI, Tracy RP, Savage PJ, Jackson SA. Sendwòm metabolik ak maladi kadyovaskilè nan pi gran moun: etid la sante kadyovaskilè. J Am Geriatr Soc. 2006;54(9): 1317-24. [PubMed]
Pannacciulli N, Del Parigi A, Chen K, Le DS, Reiman EM, Tataranni PA. Anomali nan sèvo nan obezite imen: yon etid vajèl ki baze sou morfometrik. Neuroimage. 2006;31(4): 1419-25. [PubMed]
Swan GE, DeCarli C, Miller BL, Reed T, Wolf PA, Jack LM, Carmelli D. Asosyasyon nan presyon san midlife nan fen-lavi n bès mantal ak mòfolojik nan sèvo. Newoloji. 1998;51(4): 986-93. [PubMed]
Taki Y, Kinomura S, Sato K, Inoue K, Goto R, Okada K, Uchida S, Kawashima R, Fukuda H. Relasyon ant endèks mas kò ak volim matyè gri nan 1,428 moun ki an sante. Obezite (Silver Spring) 2008;16(1): 119-24. [PubMed]
Thompson PM, Giedd JN, Woods RP, MacDonald D, Evans AC, Toga AW. Modèl Kwasans nan devlope nan sèvo detekte lè l sèvi avèk kontinyèl-mechanizal tansyon kat. Lanati. 2000;404(6774): 190-193. [PubMed]
Thacker NA, Williamson DC, Pokric M. Voxel baze analiz de tisi volim nan done MRI. Br J Radiol. 2004;77(Spec Pa gen 2): S114 – 25. [PubMed]
Tiehuis AM, van der Graaf, Visseren FL, Vincken KL, Biessels GJ, Appelman AP, Kappelle LJ, Mali WP. Dyabèt ogmante atrofye ak blesi vaskilè sou sèvo MRI nan pasyan ki gen sentòm maladi atè. Konjesyon serebral. 2008;39(5): 1600-3. [PubMed]
van Dijk EJ, Prins ND, Vermeer SE, Vrooman HA, Hofman A, Koudstaal PJ, Breteler MM. C-reyaktif pwoteyin ak serebral ti-veso maladi: Rotterdam Scan etid la. Sikilasyon. 2005;112(6): 900-5. [PubMed]
van Oijen M, Okereke OI, Kang JH, Pollak MN, Hu FB, Hankinson SE, Grodstein F. nivo ensilin jèn ak bès mantal nan pi gran fanm san dyabèt. Neuroepidemiology. 2008;30(3): 174-9. [PMC gratis atik] [PubMed]
Watson GS, Peskind ER, Asthana S, Purganan K, Wait C, Chapman D, Schwartz MW, Plymate S, Craft S. Insuline ogmante nivo CSF A-Beta-42 nan granmoun ki nòmal. Newoloji. 2003;60: 1899-1903. [PubMed]
Wolf PA, Beiser A, Elias MF, Au R, Vasan RS, Seshadri S. Relasyon ant obezite ak fonksyon mantal: enpòtans obezite santral ak enfliyans sinèrjetik tansyon alè. Etid la kè Framingham. Curr Alzheimer Res. 2007;4(2): 111-6. [PubMed]
Yaffe K, Blackwell T, Kanaya AM, N Davidowitz, Barrtett-Connor E, Krueger K. Dyabèt, pwoblèm glikoz nan je, ak devlopman defisyans mantal nan fanm ki pi gran. Newoloji. 2004;63: 658-663. [PubMed]
Yue NC, Arnold AM, Longstreth WT, Elster AD, Jungreis CA, O'Leary DH, Poirier VC, Bryan RN. Sulcal, ventrikulèr, ak chanjman matyè blan nan MR D 'nan sèvo a aje: Done ki soti nan etid la sante kadyovaskilè. Radyoloji. 1997;202: 33-39. [PubMed]