Pwosesis Natl Akad Sci USA. 2003 septanm 30; 100(20): 11696–11701.
Pibliye sou entènèt 2003 Sep 15. fè: 10.1073 / pnas.1934666100
PMCID: PMC208820
Nerosyans
Abstrè
Efè kortikoterapi adrenal yo sou sekresyon adrenocorticotropin ki vin apre yo konplèks. Byen (nan kèk èdtan), glikokortikoyid (GCs) dirèkteman anpeche plis aktivite nan aks ipotalamo-pitwitè-adrenal, men aksyon yo kwonik (nan tout jou) nan estewoyid sa yo sou sèvo yo dirèkteman eksitan. Konsantrasyon kwonik wo nan GC yo aji nan twa fason ki fonksyonèl kongriyan. (i) GC yo ogmante ekspresyon mRNA kortikotropin-release factor (CRF) nan nwayo santral amygdala a, yon ne kritik nan sèvo emosyonèl la. CRF pèmèt rekritman nan yon rezo kwonik estrès-repons. (ii) GC yo ogmante sayans nan aktivite plezi oswa konpulsif (enjere sikwoz, grès, ak dwòg, oswa wou-kouri). Sa a motive enjèstyon "manje konfò." (iii) GC yo aji sistemikman pou ogmante depo grès nan vant. Sa a pèmèt yon siyal ogmante nan magazen enèji nan vant anpeche katekolamin nan tij sèvo a ak ekspresyon CRF nan newòn ipotalamik ki reglemante adrenocorticotropin. Estrès kwonik, ansanm ak gwo konsantrasyon GC, anjeneral diminye pran pwa kò nan rat; Kontrèman, nan moun ki ensiste oswa ki deprime estrès kwonik pwovoke swa ogmante konsomasyon manje konfò ak pran pwa kò oswa diminye konsomasyon ak pèdi pwa kò. Konfò enjèstyon manje ki pwodui obezite nan vant, diminye CRF mRNA nan ipotalamus rat yo. Moun ki deprime ki manje twòp gen diminye CRF serebrospinal, konsantrasyon katekolamin, ak aktivite ipotalamo-pitwitè-adrenal. Nou pwopoze ke moun manje manje konfò nan yon tantativ diminye aktivite a nan rezo a estrès kwonik-repons ak enkyetid asistan li yo. Mekanis sa yo, detèmine nan rat, ka eksplike kèk nan epidemi nan obezite ki fèt nan sosyete nou an.
Konpreyansyon nou sou règleman fonksyon nan aks ipotalamo-pitwitè-adrenal (HPA) te chanje pwofondman nan dènye deseni yo. Dekouvèt fonksyon gwoup selil distribiye nan newòn faktè kortikotropin (CRF), newòn motè pou aktivasyon pitwitèr ak adrenal yo, ansanm ak relasyon sere ant kalori, pwa kò, magazen enèji, ak aks HPA. Okazyone revizyon nan panse nou an. Rezilta a se yon nouvo modèl k ap travay, pwodiksyon an ki ka modifye atravè manipilasyon nan opinyon kalorik (Fig. 1). Konsekans alontèm nan modifikasyon pwodiksyon sa yo nan moun kwonik ensiste ka gen ladan pran pwa delete, obezite nan vant, dyabèt tip II, ogmante morbidite kadyovaskilè, ak mòtalite. Nou te rive nan modèl sa a atravè entèpretasyon rezilta yo nan etid sou manipilasyon nan balans enèji, CRF santral, ak efè estrès egi ak kwonik ak tretman glikokòtik (GC) nan rat entak ak adrenalectomized.
Efè GC sou fonksyon HPA: egi ak kwonik
Kanonik GC-feedback anpèchman nan sekresyon adrenocorticotropin (ACTH) ki vin apre yo fasil demontre egi, nan premye 18 èdtan apre estrès. Anpèchman fidbak egi rive nan sèvo ak pitwitè (Fig. 1 Left), pwobableman atravè mekanis ki pa genomik (1). Sepandan, anba yon estrès ki pèsistan, oswa lontan apre administrasyon yon sèl estrès ki gen gwo entansite (2), gen yon gwo diminisyon nan efikasite nan anpèchman fidbak glikortikoyid nan estimile, men se pa fondamantal, sekresyon ACTH (Fig. 2 ak ref. 3 ak 4). Apre premye peryòd 24 èdtan nan aparisyon yon estrès kwonik, efè dirèk alontèm GC yo sou sèvo a se pèmèt "rezo repons estrès kwonik la" epi konsa modifye yon varyete mekanis ki asosye ak siviv, ki gen ladan amelyore estimilis. sayans ak kontrent li yo. Se efè endirèk GC kwonik ki wo (aji atravè siyal depo kalori nan vant) ki anpeche ekspresyon rezo estrès-repons kwonik la (Fig. 1 Dwa). Kidonk, gen twa mòd aksyon GC ki enpòtan pandan estrès: kanonik, kwonik dirèk, ak kwonik endirèk. Nou jwenn ke nouvo modèl k ap travay sa a eksplike rezilta nan moun ki kwonik estrès, deprime, dwòg-dejwe, oswa ki gen maladi manje.
Aktivite rekrite estrès kwonik nan rezo estrès-repons kwonik la
Minim lan (egzanp, gade ref. 5) eleman rezo estrès-repons kwonik la (Fig. 3) yo baze sou konparezon kantite nimewo selil iminoreaktif c-Fos nan rat nayif oswa kwonikman estrès ki ekspoze a yon nouvo estrès ki montre nan Fig. 2. Modèl la tou konsiste de yon fonksyon memwa ki swa abite nan oswa dwe pase nan nwayo paraventricular (PVN) nan talamus la (6-9), paske blesi oswa manipilasyon estrikti sa a afekte repons ACTH sèlman nan rat kwonik ensiste. Rekritman rezo a ta ka fèt pa aksyon newòn yo nan talamus paraventrikulè ki sekrete glutamat, ki se li te ye pou ranfòse koneksyon sinaptik (10, 11). Basomedial, basolateral, ak nwayo santral nan amygdala a te ogmante tou nimewo selil c-Fos nan rat ki gen kontrent egi ak yon background estrès frèt kwonik, konpare ak rat nayif ki byen limite. Amygdala a parèt yon eleman trè enpòtan nan rezo estrès-repons kwonik la, tou de akòz innervasyon byen lwen li yo nan estrikti kortikal, subcortical, ak tij sèvo, ak wòl enpòtan li nan konsolidasyon memwa.12).
Soti nan newòn amygdalè ki aktive estrès yo, li posib pou elabore rezilta motè konpòtmantal, otonòm ak neroendokrin ki karakteristik estrès kwonik lè w administre CRF.13-15). Anplis, kortikosteron (B) enplantasyon sou nwayo santral amigdala a ogmante ekspresyon mRNA CRF ak konpòtman ki sanble ak enkyetid (16) ak ogmante CRF mRNA nan PVN ipotalamik, fasilite repons ACTH ak B nan yon estrès egi (17). San ogmantasyon tonik nan sikile B, eleman HPA nan rezo repons estrès kwonik la pa angaje (Fig. 2; ak ref. 18). Ogmantasyon kortikosteroid nan CRF amygdalar yo esansyèl nan fonksyon rezo a. Yon pati nan ogmantasyon nan PVN medial parvicellulaire (mpPVN) CRF pwobableman gen ladan entrain inhibitory (GABA/CRF) nan nwayo kabann yo nan tèminal stria yo (19) ki sanble anpeche aktivite CRF nan nwayo kabann nan tèminal stria yo (20). Aktivasyon yon doub input inhibition nan newòn CRF yo nan mpPVN ta ka aktive (dezenhibit) newòn konpòtman, otonòm, ak neroendokrin. Nimewo selil c-Fos yo te ogmante nan PVN nan rat kwonik estrès ki ekspoze a estrès nouvo, konpare ak kontwòl nayif (6). Lòt chemen limbik nan mpPVN ta ka ogmante tou sekresyon CRF nan rat ki ekspoze a yon estrès kwonik (21).
Selil CRF nan amigdala a tou innerve newòn monoaminergik nan tij sèvo. Nan locus coeruleus (LC), CRF ogmante pousantaj debaz baz newòn LC ak sekresyon norepinephrine nan sèvo an.22), pwobableman ogmante eksitasyon ak atansyon. Anplis, repons elektrik LC a ipotansyon mande pou amygdalar CRF opinyon, ak rat kwonik ensiste te ogmante ton CRF nan LC a (23, 24). Aktivite nan newòn serotoninerjik nan rafe dorsal la afekte menm jan an pa CRF ak estrès (25-27). Tou de LC ak dorsal raphe te gen pi gwo repons c-Fos nan rat kwonik estrès pase nan rat nayif ki te bay ak yon nouvo estrès egi-kontrent.6). Malgre ke GC sistemik anpeche aktivasyon LC nan rat adrenalectomized, sa ka akòz aksyon periferik korektif yo epi yo pa nenpòt efè dirèk sou newòn LC.
Efè sistemik nan GCs
Kòm kortikoterapi yo ogmante, gen gwo relasyon envès ant konsantrasyon nan eta fiks ak pwa kò ak efikasite kalorik (Fig. 4 Top). Kòm se byen li te ye nan etid nan pasyan ki gen sendwòm Cushing la, konsantrasyon GC nan seri a estrès mobilize asid amine periferik nan misk ak asid gra ak gliserin ki soti nan magazen grès periferik bay gaz pou sentèz glikoz pa fwa (28). Nan rat, nivo segondè nan GC anpeche sekresyon òmòn kwasans, diminye kwasans lineyè, ak ekoulman neral senpatik, diminye kèk kalite mobilizasyon grès (29-31). Fig. 4 montre rezilta rat adrenalectomized ranplase ak konsantrasyon B sere pandan 5 jou ak pèmèt yo bwè sikwoz ad libitum (32). Gen yon relasyon pozitif enpòtan ant B ak sikwoz enjèstyon ak B ak grès mezenterik (Fig. 4 Left Mwayen ak Anba anba). Kontrèman, ni konsomasyon chow ni pwa depo grès blan sc pa te afekte pa B (Fig. 4 Dwa Mwayen ak Dwat anba). Kidonk, pasif ogmante konsantrasyon B nan ranje estrès nan rat redistribiye enèji ki estoke nan direksyon yon distribisyon entraabdominal (33). Rezistans ensilin ki rive ak B segondè se pwobableman yon konsekans epatik, olye ke periferik, repons tisi nan GC yo. Sepandan, eksitasyon nan sekresyon ensilin pa B esansyèl pou répartition nan magazen enèji. Nan absans ensilin, redistribisyon pa rive (30). Estrès kwonik anjeneral diminye konsomasyon chow nan rat gason, epi san kontwòl pè-manje, obezite santral difisil pou demontre (34). Lè yo itilize kontwòl pè-manje, rat ensiste ki gen gwo GC andojèn gen pi gwo depo grès mezenterik (35). Kidonk, nan absans yon estrès konkouran, GC yo pwodui obezite santral ak kèk gaspiye periferik. An menm tan an, sere konsantrasyon plasma B nan 12-15 μg / dl pwovoke CRF mRNA nan amygdala epi anpeche li nan mpPVN la (36, 37). Enteresan, rat ki gen konsantrasyon sa yo nan B yo pa reponn a estrès, sof si yo te deja ensiste, ki ka gen rapò ak fonksyon memwa nan nwayo paraventricular nan talamus la.Fig. 2 ak ref. 3). Menm jan an tou, pasyan sendwòm Cushing ki rapòte pa gen okenn santiman estrès montre tou diminye reyaksyon estrès.
Enjèstyon sikwoz ak B santral nan rat adrenalectomized
Apre adrenalektomi ak retire GCs, konsomasyon manje diminye, menm jan ak pousantaj pran pwa kò (egzanp, Fig. 4; ref. 31 ak 38). Sepandan, lè yo bay rat adrenalectomized sikwoz konsantre (solisyon 30%) pou yo bwè anplis saline, bèt yo bwè ≈40% otan sikwoz pase kontwòl sham-adrenalectomized (32), pwobableman kòm yon rezilta nan diminye ankourajman. Etonan, rat adrenalectomized yo bwè sikwoz retabli pran pwa, konsomasyon manje, depo grès, ak pwa depo tisi adipoz mawon nan nòmal. Dekouplage konsantrasyon pwoteyin nan tisi adipoz mawon, yon mezi ekoulman senpatik, yo te redwi tou nan nòmal, konpare ak rat sham-adrenalectomized bwè dlo (32). Analiz yo nan sikui HPA ki enpòtan nan rat sa yo te montre ke bwè sikwoz ranvèse depresyon nan kontni CRF mRNA nan amygdala ak inibit CRF mRNA nan mpPVN la. An reyalite, te gen yon relasyon envès solid ant kantite sikwoz konsome nan dènye jou eksperyans 5 jou a ak CRF mRNA nan mpPVN la (39). Anplis de sa, bwè sikwoz tou inibit elevasyon nan dopamine-β-hydroxylase mRNA nan newòn katekolaminèrji nan A2 / C2 nan nwayo a nan tractus solitarius la ak nan LC a (39). Rezilta sa yo sijere aksanman ke si balans enèji yo te korije pa enjèstyon volontè nan kalori plezi, metabolik ak neuroendocrin deranje ki soti nan absans la nan B disparèt. Entèpretasyon sa a ranfòse pa lefèt ke rat adrenalectomized te bwè trè ti kras sakarin egalman plezi ak ekspoze diminisyon nan CRF amygdalar ak elevasyon nan CRF ipotalamik ki obsève apre adrenalektomi.32, 39).
B ta ka aji menm jan ak sikwoz nan yon sikwi entèseksyon oswa paralèl nan sèvo. Pou teste sa a, nou enfuze B nan sèvo (100 ng / jou pou 6 jou) nan rat adrenalectomized ki te pèmèt sikwoz ak / oswa saline yo bwè (40). Anba kondisyon fondamantal, perfusion esteroyid santral la te ankouraje CRF peptide nan PVN a ak sekresyon ACTH, anile efè inhibition sikwoz la.40). Anplis, lè rat adrenalectomized ki te bwè sikwoz yo te enfuze nan intracerebroventricularly ak B epi yo te kontinye kenbe, repons ACTH fasil te fèt nan twazyèm jou a nan kontrent konpare ak rat enfuze entracerebroventricularly ak saline.40). Li klè ke B enfuze dirèkteman nan sèvo pa anpeche men pito eksite tou de sekresyon ACTH fondamantal ak estrès-induit. Konklizyon sa yo ranfòse entèpretasyon ke GC yo bay fidbak kwonik inhibitor soti nan periferik la, tandiske yo kwonik eksitasyon nan sèvo.
Prèv pou fidbak enèji periferik medyatè pa B te mennen nou mennen ankèt sou sous potansyèl li yo. Reegzamen done ki soti nan etid nou te rapòte oswa ki poko pibliye yo ankò te montre relasyon negatif trè fò ant kantite sikwoz konsome ak mRNA CRF nan PVN la.Fig. 5 Left). Done yo montre tou yon siyifikatif, ki konsistan korelasyon negatif ant masentèrik grès ak CRF mRNA nan PVN la (Fig. 5 Dwa). Tout pwen yo montre nan Fig. 5 yo soti nan rat adrenalectomized san ranplasman B, bwè swa sikwoz oswa sakarin anplis saline, oswa sèlman saline. Sepandan, nan chak etid kote nou gen mezi pwa grès mesenterik ansanm ak ipotalamik CRF mRNA, ki soti nan swa adrenalectomized oswa nan rat entak, gen yon konsistan, siyifikatif korelasyon negatif ant pwa mesenteric grès ak ekspresyon CRF nan PVN la. Kontrèman, pa gen okenn relasyon ant pwa grès sc ak kontni mRNA CRF nan PVN nan nenpòt eksperyans (done yo pa montre). Rezilta sa yo sijere fòtman ke mezenterik (men pa sc) magazen grès sèvi kòm yon siyal nan magazen enèji ki manje tounen nan anpeche aktivite CRF nan aks HPA.
An jeneral, etid sa yo sijere nouvo modèl efè kortikoterapi kwonik yo montre nan Fig. 1 Dwa. Nan sèvo a, GC kwonik manje pi devan pou estimile aks HPA. Nan periferik la, GC yo ankouraje akresyon nan magazen enèji mesenterik. Magazen enèji santral yo (egzanpifye pa mesenterik mas WAT) bay yon siyal fidbak jiska dat-yo pa idantifye nan sèvo pou diminye aktivite nan aks HPA. Fig. 6 montre modèl k ap travay nou an nan fidbak metabolik la sou sèvo. Kòm siyal enèji ki pwodui nan vant ogmante, opinyon negatif nan selil katekolaminèjik A2/C2 nan nwayo tractus solitarius la diminye sentèz anzim ki nesesè pou sentèz katekolamin; rezilta sa a rive tou nan A6 (LC). Siyal noradrenèjik diminye nan mpPVN la (41), nan vire, diminye sentèz CRF ak sekresyon. Kidonk, gen yon pwisan kontwòl metabolik fidbak nan CRF nan PVN la. Siyal metabolik inhibitor nan magazen enèji segondè nan vant pa parèt afekte CRF mRNA nan amigdala a.
GCs Aji sou sèvo pou ogmante syans Stimuls
Yon lòt efè kle nan GCs sou sistèm nève santral la parèt yo dwe ogmante nati konpulsif nan kèk aktivite. Klèman sa a vre pou konpòtman pran dwòg (42, 43), men li sanble vre tou pou lòt aktivite enpòtan yo. Nòmal, rat entak volontèman itilize wou kouri yo toujou epi yo pral kouri mil chak swa, tandiske rat adrenalectomized pa itilize wou kouri, sof si ranplase ak dexamethasone (44). Kouri te retabli nan rat adrenalectomized nan pwopòsyon ak dòz la nan tretman B, ak gwo konsantrasyon nan esteroyid ki ta ka okipe reseptè GC nan sèvo yo te obligatwa pou kouri reyalize nivo yo obsève nan rat entak.45). Menm jan an tou, rat entak bwè yon bon kantite sakarin, tandiske rat adrenalectomized bwè anpil ti kras. Tou de yo konsistan nan konsomasyon yo (Fig. 7 ak ref. 38). Yon fwa ankò, ak ogmante ranplasman B nan rat adrenalectomized, enjèstyon sakarin ogmante nan yon mòd entèdi dòz ki gen rapò, epi li mande pou gwo konsantrasyon nan esteroyid la retabli bwè nan rat adrenalectomized nan sa yo obsève nan rat entak.38). Nou te dènyèman jwenn yon efè ki gen rapò ak dòz ki sanble nan B nan rat adrenalectomized volontèman enjere grès kochon; konsantrasyon segondè nan esteroyid la oblije retabli manje grès nan nivo yo obsève nan rat entak (SElF ak MFD, done ki pa pibliye). Kidonk, tankou efè B sou bwè sikwoz, men pa manje manje.Fig. 4), nivo estrès nan B espesyalman ogmante konsomasyon nan sa yo ka rele "manje konfò," se sa ki, manje gou, kalite sansoryèl yo ki endike kalori.
Lè yo egzamine repons ki gen rapò ak B ak sakarin nan rat ADX, tou de pwa grès ak mesenterik ogmante, byenke konsomasyon manje pa fè sa. Kontrèman, lè manje konfò a nourisan (sakwoz ak grès kochon), depo grès mesenterik men pa sc ogmante nan pwa ak ogmante konsantrasyon B (Fig. 4). Konsomasyon manje-konfò sa a fèt nan depans pou konsomasyon chow nan rat adrenalectomized enfuze ak B dirèkteman nan yon vantrikul serebral (40). Efè menm jan an rive nan rat entak ki ekspoze a estrès kwonik nan frèt: plis sikwoz vale nan frèt, men mwens manje manje, depi konsantrasyon B yo nan seri a estrès ki okipe reseptè GC nan sèvo (46).
Eksperyans lòt moun tou vle di ke ekspresyon santral CRF apre estrès diminye pa pwovizyon manje pi pito. Ekspoze a yon paradigm estrès varyab ak alimantasyon ki gen anpil enèji (wo sikwoz ak grès) pandan 30 jou, rat ki reziste obezite rejim alimantè a te gen yon CRF mRNA ki wo nan PVN a, tandiske rat ki sansib a obezite rejim alimantè a pa t montre ogmante CRF (47). Anplis de sa, rat ekspoze a chòk ke inevitab 24 èdtan anvan yon tès pou evite navèt-bwat fè pi mal pase kontwòl yo. Sepandan, si yo te bwè solisyon concentré dextrose pandan lannwit apre chòk inevitab epi kenbe konsomasyon kalorik yo ak pwa kò yo, yo te fè tankou rat kontwòl yo ki te sèlman kenbe (48). Efè vaksinasyon sa a pa te obsève si yo te pèmèt bwè sakarin ki pa nitritif (49, 50).
Ansanm, etid sa yo sijere ke nivo estrès nan GC yo aji nan sèvo a ogmante sayans la (51) nan aktivite ki asosye ak chèche (egzanp, wou kouri), òganize repons defans, ak modifye aspè konsomatwa nan enjèstyon eleman nitritif (sakwoz ak grès). Anplis, yo montre ke gwo konsantrasyon B pwovoke enjèstyon manje konfò lè rat yo ansanm ensiste. Kidonk, twa pwopriyete kwonik enpòtan nan GC yo se ogmante aktivite CRF nan nwayo santral la nan amygdala a, ogmante sayans estimilis, ak ogmante obezite nan vant, ki Lè sa a, ogmante siyal la fidbak inhibitor metabolik sou CRF mRNA nan mpPVN a ak diminye aktivite HPA. Evolisyonèman, gwo sikui nan sèvo yo konsakre pou rete vivan epi jwenn manje ak konpayon. Konsantrasyon GC ki toujou wo yo aji nan twa fason ki fonksyonèl kongriyan ak de nan bout sa yo. Yo reyalize repons kontinye nan rezilta konpòtman, otonòm, ak neroendokrin rezo estrès-repons kwonik la, pandan y ap tou ankouraje ankourajman ankourajman pou jwenn yon fason soti nan pwoblèm nan, epi redwi plis aktivite nan aks HPA lè yo ogmante magazen enèji nan vant.
Èske efè estrès kwonik ak GC nan rat aplike pou moun?
Nou kwè repons kesyon sa a se yon “wi!”. Sendwòm manje dezòd [bulimi ak sendwòm manje lannwit (52)] konpoze de twòp kalori nan yon mòd bingeing. Moun ki gen dezòd manje, kit se reparèt oswa enjere pi fò nan kalori yo chak jou pandan nwit la, jeneralman karakterize tèt yo kòm kwonik estrès (52, 53) epi yo obèz. Manje yo ki twòp nan tipikman gen anpil grès ak idrat kabòn kontni kalorik epi yo ka karakterize kòm manje konfò. Konsantrasyon GC nan pasyan sa yo se yon ti kras, men se pa ansibleman elve (54, 55). Kontrèman, pasyan ki gen anoreksi nève yo gen yon gwo konsantrasyon kortisol ak yon konsantrasyon ensilin ki ba anpil, men yo toujou gen yon rapò diminye nan magazen grès nan vant jan yo endike nan tomografi òdinatè.56, 57). Gwo pousantaj depresyon yo jwenn nan tou de gwoup yo. Li sanble posib ke yon gwo diferans ant sendwòm manje dezòd ak anoreksi nève se ke moun ki gen ansyen an yo ap eseye fè tèt yo santi yo pi byen lè yo diminye aktivite CRF ipotalamik lè yo ogmante siyal metabolik negatif fidbak yo. Sepandan, anoreksik yo ka fèmen nan chèche oswa chape mòd nan yon fenotip ijans ki asosye ak grangou. Li pral enteresan pou detèmine nan ki pwen GC ki pi ba yo nan moun ki gen dezòd manje vs anoreksi reflete yon repwesyon manje-pwovoke nan aks HPA a. Dapre modèl nou an, yo ta espere manje manje konfò pou diminye aktivite nan aks HPA.
Manyèl IV dyagnostik ak estatistik Asosyasyon Sikyatrik Ameriken an bay lis nèf kritè, senk ladan yo dwe satisfè, pou yon dyagnostik depresyon. Nan sa yo, twa seri se pè opoze: pran pwa / pèdi pwa, hyperphagia / ipofaji, ak ipèrsomnolence / lensomni. Anjeneral, premye nan chak pè akonpaye yon dyagnostik "depresyon atipik," tandiske dezyèm nan akonpaye yon dyagnostik "depresyon melankolik" (58, 59). Nan jèn fanm, tou de gwoup yo gen sèlman yon ti kras elve sirkadyèn ACTH ak konsantrasyon kortisol (60). Sepandan, nan yon popilasyon ki pi gran gason ki deprime ak nan granmoun aje gason ak fi, aks HPA detounen, patikilyèman nan moun ki gen depresyon melankolik (61-63). Anplis, echantiyon likid serebrospinal ki soti nan pasyan ki gen depresyon atipik ak melankolik endike ke depresyon atipik yo gen CRF nòmal ak konsantrasyon katekolamin, tandiske depresyon melankolik yo gen elevasyon nòmal nan tou de (58, 64, 65). Yon fwa ankò, li kapab ke moun ki pran pwa, manje twòp, ak dòmi plis lè yo deprime [oswa enkyete (59)] yo ap eseye santi yo pi byen atravè manje konfò. Li pwovokan ke yon efè segondè vle nan dwòg depresè se obezite (66).
Malgre ke egzanp ki anwo yo sijere ke kèk moun ki gen dyagnostik sikyatrik twòp lè estrès, li pa nesesè pou gen pwoblèm sikyatrik aklè pou sèvi ak manje konfò pou konsolasyon lè yo santi yo desann ak deyò. Nan peyi ki trè devlope yo, sa a se yon ensidan byen rekonèt ak jeneral, ak yon epidemi konsekan obezite (67). Pa gen dout ke manje manje ki gen anpil grès ak idrat kabòn ankouraje moun yo ak ka fè yo santi yo ak fonksyone pi byen (68). Nan moun, santi yo pi byen ka lakòz, tankou nan rat, nan rediksyon nan ekspresyon santral CRF ak disfori yo ki kapab lakòz. Sepandan, itilizasyon nòmal nan manje sa yo, petèt ankouraje pa konsantrasyon anòmal ki wo nan kortisol kòm yon konsekans estrès kache, rezilta nan obezite nan vant. Malerezman, kalite patikilye sa a nan obezite fòtman asosye ak dyabèt tip II, maladi kadyovaskilè, ak konjesyon serebral. Nan kout tèm, oswa nan sosyete kote pa gen aksè imedyat ak kontinyèl nan manje konfò, okazyonèl soulajman nan enkyetid ak manje dous oswa gra se pwobableman itil. Abityèl eseye soulaje efè dysphoric estrès-pwovoke nan CRF-kondwi santral la kwonik estrès-repons ka fè yon moun santi yo pi byen, men li gen anpil chans yo dwe move pou sante alontèm.
Remèsiman
Nou remèsye Dr. Kim P. Norman ak Larry Tecott (Depatman Sikyatri, University of California, San Francisco) pou opinyon yo. Travay sa a te sipòte an pati pa National Institutes of Health Grant DK28172 ak yon sibvansyon Rechèch Evalyasyon ak Alokasyon Komite (REAC) nan University of California, San Francisco. NP sipòte pa National Institutes of Health Grant F32-DA14159, SElF sipòte pa yon Fellowship ki soti nan Dutch Diabetes Research Foundation, ak HH sipòte pa National Institutes of Health Grant F32-DA14143.
nòt
Abreviyasyon: ACTH, adrenocorticotropin; B, kortikosteron; CRF, faktè ki bay kortikotropin; GC, glucocorticoid; HPA, hypothalamo-pitwitèr-adrenal; LC, locus coeruleus; PVN, nwayo paraventricular; mpPVN, PVN medial parvicellular; WAT, tisi adipoz blan.
Referans
;