Diminye dopamine kalite resanblè resanblè apre operasyon baryatrik: rezilta preliminè (2)

1. Entwodiksyon

Bariatric operasyon se tretman ki pi efikas pou obezite. Siksè pèdi pwa akòz rezilta operasyon nan amelyorasyon sibstansyèl nan morbidite ko-ak diminye mòtalite a (Sjostrom et al., 2007). Sa konparèt ak terapi medikal ki gen efikasite limiteSjostrom et al., 2004). RYGB se pwosedi ki pi komen pou pèdi pwa ki fèt nan peyi Etazini (Santry et al., 2005). Rezilta RYGB nan 60% pèt nan pwa depase (Buchwald et al., 2009), ak majorite nan pèdi pwa a konsève tèm long (Sjostrom et al., 2007). Anpil nan siksè nan RYGB se te santi yo dwe akòz yon rediksyon rapid nan konsomasyon manje ki rete anba a nivo preoperatwa long tèm (Sjostrom et al., 2004). Morinigo et al. rapòte ke nan 6 semèn apre RYGB, grangou diminye ak sasyete amelyore malgre kontinyèl rapid pèdi pwaMorinigo et al., 2006). Gastrèktomi manch vètikal la (VSG) chirijikal pwosedi, ki rezilta yo nan pèdi pwa ak diminye grangou ak sajite amelyore menm jan ak sa ak RYGB (Karamanakos et al., 2008b), yo te fè nan ogmante pousantaj pou obezite avanse (Iannelli et al., 2008). Mekanis yo pa ki pwosedi sa yo amelyore grangou ak sasyete yo se lajman unknown.

Neurotransmisyon Dopaminergic jwe yon wòl esansyèl nan motive konpòtman apeti ak nan reinforcements yo nan stimuli manje ki kondwi dezi a manje pi lwen pase kondisyon nitrisyonèl (Volkow et al., 2008). Dopamine (DA) fondasyon motivasyon an pou konsomasyon manje ak sourit rat ki pa fè sentèz DA mouri nan grangou sof si DA se retabli nan stryat la dorsal (Szczypka et al., 2001). Wang et al. te itilize D 'PET ak yon kalite dopamine D₂/ D₃ (DA D2) radyoligand reseptè ki mezire disponiblite nan DA D2 reseptè nan matyè ki gen obezite ekstrèm (BMI> 40 kg / m²). Yo demontre rediksyon nan DA D2 disponiblite reseptè nan striatum la (Wang et al., 2001a), menm jan ak sa yo te wè nan etid anpil nan dejwe dwòg.Volkow et al., 1999). Divès kalite modèl bèt sipòte diminye striatal DA D2 reseptè nan obezite (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Redwi striatal DA D2 reseptè nan obezite ak dejwe yo te santi yo lakòz diminye nerotransmisyon dopaminergic ak kèk nan rekonpans, ak mennen nan konpòtman yo konpansatwa nan konsomasyon ogmante nan manje oswa sibstans ki nan abi.

Nou vize pou teste ipotèz la ke nerotransmisyon dopaminergic amelyore nan mwa yo byen bonè apre RYGB ak VSG operasyon pou tretman nan obezite, kontribiye nan stimuli pi wo rekonpans ak amelyore konpòtman manje. Konprann mekanis nan apeti amelyore apre pwosedi baryatrik siksè pral finalman sipòte avansman nan nouvo terapi pou tretman obezite a.

2. Rezilta yo

Senk fanm (46 ± 2 ane ki gen laj) ak pwa debaz nan 118 ± 6kg ak endèks mas mas (BMI) nan 43 ± 3 kg / m² yo te etidye preoperatwar ak postoperativelyTable 1). Table 1 detay demografik ak enpòtan done istwa medikal. Nan etid la postoperatwar, pèdi pwa a vle di te 14 ± 1 kg, oswa 12 ± 1% nan pwa inisyal kò, ki kapab lakòz yon rediksyon enpòtan nan IMC 38 ± 3 kg / m² (tou de p = 0.043). Envantè sou Depresyon Beck-II (BDI) te konplete preoperatwar ak postoperatively ak nòt mwayèn nan 2 ± 1 ak 1 ± 1 (p = 0.882), respektivman. Anvan ak apre operasyon, echèk repa egzajere echèl (Sjostrom et al.) Nòt yo te 11 ± 3 ak 3 ± 2 (p = 0.109), respektivman.

Table 1

sijè demografik ak istwa medikal

Repete mezi analiz de divèjans demontre pa gen okenn efè prensipal la lateralite (bò gòch kont bò dwat) oswa operasyon (pre- vs operasyon) pa entèraksyon lateralite (tout p≥0.152); Se poutèt sa, done ki sòti nan dwa- ak bò gòch-sided rejyon yo te mwayèn pou plis analiz nan chak ROI. An jeneral disponibilite reseptè DA D2 diminye postoperatively pou moun ki, jan yo montre nan Table 2, ak pou gwoup la, jan yo montre nan Table 3. Te gen yon diminisyon enpòtan nan vle di obligatwa potansyèl (BP_ND) nan substantia nigra afigi 1) lè korije pou konparezon miltip, ak rediksyon yo te siyifikatif nan kowòdone, ipotalamus, talamòm medizans lan ak amygala lè valè p yo pa t korije pou konparezon plizyè (Table 3).

figi 1

Axial¹⁸F] fallypride imaj paramètrik nan BP_ND nan nivo soya nigra a (a) anvan ak (b) 7 semèn apre operasyon baryatrik.

Table 2

chanjman pousan pa rejyon oswa enterè pou moun ki soti nan preoperatwa apre operasyon bariyatik.

Table 3

Rejyonal Potansyèl Obligatwa (vle di ± SEM) preoperatwa epi apre operasyon bariyatik pou gwoup la, pousantaj mwayen diminye apre operasyon, ak nivo siyifikasyon pa pè t tès ak tès Wilcoxon siyen-ran nan parantèz.

Echantiyon yo te ranmase pou òmòn jèn anvan chak eskanè PET. De sijè, youn nan debaz la ak yon lòt operatwar pa t 'vit pou tout èdtan yo 8 anvan eskanè PET. Done òmòn pou sijè sa yo 2 pa te enkli nan analyses yo, ki a nan diminye pouvwa estatistik pou tès sa yo. Nou pa t 'apresye ke vit la pi kout nan sa yo 2 fwa enfliyanse rezilta yo D. Nan sijè yo 3 ak pè done, nivo ensilin diminye soti nan 34 ± 7 microU / ml anvan operasyon 13 ± 1 microU / ml (p = 0.109) apre operasyon. Nivo leptin tou diminye ak operasyon, ki soti nan 51 ± 7 ng / ml 39 ± 11 ng / ml (p = 0.109). Pa te gen okenn chanjman nan nivo ghrelin total (637 ± 248 vs. 588 ± 140 pg / ml, p = 1.0).

3. Diskisyon

Disponibilite DA D2 reseptè te diminye nan 7 semèn apre operasyon bariyatik nan rejyon anpil ki enpòtan pou konpòtman manje. Nou entèprete diminye disponiblite reseptè DA D2 pou reprezante nivo nivo DA DA ki konpetisyon ak radyoligand la. Nivo a nan diminye nan DA D2 disponiblite reseptè obsève nan etid sa a se konparab ak lòt etid kote nou itilize ajan famakolojik yo ogmante nivo DA ekselan.Riccardi et al., 2006). Wang et al. revele ke nan gwosè imen DA disponibilite D2 reseptè diminye (Wang et al., 2001b), ki se ki konsistan avèk syans pre-klinik ki montre nivo ki ba nan DA D2 reseptè nan modèl rat nan obezite (Hamdi et al., 1992; Huang et al., 2006). Modèl rat nan obezite te tou bay prèv diminye lage DAThanos et al., 2008), menm si sa a jwenn pa te konfime nan obezite moun. Entèpretasyon altènatif nan done nou an se ke DA D2 nivo reseptè diminye apre operasyon ki ta ka espere yo gen yon efè prejidis sou konpòtman apeti ak konsomasyon manje yo epi yo dwe konsistan ak chanjman yo nan klinik wè apre operasyon an. Amelyorasyon nan konpòtman pouse apre RYGB ak VSG operasyon yo pi byen eksplike pa ogmantasyon nan nivo DA ki ta manifeste kòm diminye nan DA resèt disponiblite.

Satiy amelyore apre RYGB ak VSG malgre gwosè manje redwi (Morinigo et al., 2006) (Karamanakos et al., 2008b). Done nou an sipòte ogmante nivo DA nan ipotalamik la, yon rejyon kle nan règleman apeti, ki ka patisipe nan amelyorasyon sa a apre operasyon an. Nan rat, DA perfusion nan zòn lateral la ipotalamik rezilta yo nan diminye konsomasyon manje nan gwosè repa redwi (Yang et al., 1997) gen anpil chans pou ankouraje sasyete pi bonè. Ipotalamik la resevwa opinyon dopaminèginik ki enfliyanse konpòtman manje nan sibstans nigraBlan, NAN), ki se ROI a kote nou te wè pi gran an ak estatistik chanjman enpòtan. Aktivite sibstans Nigra dopamine esansyèl tou pou pwosesis rekonpans nan striatom dorsal (putamen ak kode) (Nakazato, NAN). Sèvi ak PET D, Ti et al. demontre ke nivo pwodiksyon manje DA indui nan stryat dorsal la asosye pozitivman ak rapò pwòp tèt ou-yo sou plezi nan konsomasyon manje (Small et al., 2003). Ogmante plezi nan manje ka jwe yon wòl nan ki jan pasyan fasilman fè chanjman imedya ak dramatik nan modèl manje yo apre operasyon.

Nou menm tou nou te montre diminye nan DA disponiblite D2 reseptè nan amygdala a, yon rejyon nan sèvo ki asiyen valè emosyonèl nan estimilis rekonpanse, ak ansanm ak striatum la ak cortical a prefrontal jwe yon wòl enpòtan anpil nan kondisyone (Grimm ak wè, 2000). Amygdala ak ventral striatum, osi byen ke thalamus medial (e petèt substantia nigra), sont préférentement aktive pa siyal manje ak antisipe manje konpare ak réception manje réel (Small et al., 2008). Obsèvasyon an ki DA ogmante nan anpil rejyon nan sèvo a ki aktive pa siyal manje ak patisipasyon amelyore konpreyansyon nou sou ki jan anviwònman aktyèl nou an ki se plen ak siyal manje twòp ak ekspozisyon enfliyanse konpòtman manje negatif nan anpil pasyan yo. Ogmantasyon nan nivo DA nou obsève, gen plis chans pou nou reflete ogmantasyon nan aktivite tonik DA, k ap sèvi pou diminye ogmantasyon DA faz la ki asosye avèk ekspozisyon a kondisyon pou remèd manje ki lakòz bwè manjeVolkow et al., 2002). Ansanm, ogmante nivo DA nan rejyon ki patisipe nan antisipasyon manje ka jwe yon wòl nan diminye anvi manje apre operasyon bariyatik.

Kòm rapòte pa lòt moun (Faraj et al., 2003), nou obsève ke ensilin ak leptin diminye apre operasyon baryatrik. Nou postila ke sa yo chanjman ormon ta ka tou kontribye nan chanjman ki fèt nan dopaminergic siyal apre operasyon. Nan etid pre-klinik, restriksyon sou konsomasyon manje ogmante nivo striatal DA epi diminye ensilin ak lèptin (Thanos et al., 2008), ak amelyore konpòtman ki gen rapò ak rekonpans. Nèon Dopaminergic gen ensilin ak leptin (Figlewicz et al., 2003) reseptè, ak tretman ak ensilin ak leptin reprim konpansasyon ki gen rapò rekonpans (...Figlewicz ak Benoit, 2009). Ensilin ogmante aktivite transporter a Dopamine (Figlewicz ak Benoit, 2009), Se poutèt sa, eta nan nivo ensilin segondè (tankou obezite) ta dwe espere mennen nan diminye nivo èksandriyel DA soti nan ranfòse absorption Dopamine nan tèminal la. Rediksyon nan plasma lèptin apre operasyon baryatrik te kapab tou te kontribye nan nivo DA ki wo. Chanje wonjè obèz ki soti nan yon grès ki wo nan yon rejim alimantè ki ba grès diminye nivo plasma leptin ak ogmante tyrosin hydroxylase (TH, pousantaj la limite anzim nan sentèz dopamine) espresyon mRNA nan zòn nan tegmental ventral ak substantia nigra a (Li et al., 2009). Leptin diminye tire nan newòn dopaminergic (Hommel et al., 2006), prezante yon lòt mekanis potansyèl tankou ki jan nivo DA ka ogmante apre operasyon baryatrik.

Li enpòtan pou note ke rapò nou an diferan de lòt etid sèlman ki rapòte DA D2 ki disponib reseptè pòs-RYGB (Steele et al., 2009). Steele et al. rapòte yon ogmantasyon ki pa enpòtan nan disponiblite DA D2 reseptè nan 6 semèn apre RYGB nan senk fanm ak menm IMC preoperatwa ak pèdi pwa. Yon kèk diferans kle yo prezan ant rapò nou an ak leur. Steele et al. te itilize radioligand DA D2 [¹¹C] raclopride, pandan ke nou te itilize [¹⁸F] fallypride. Itilizasyon diferan radioligand yo pa santi yo pou kontribiye pou erè nan rezilta yo menm jan literati a revele rezilta ki sanble ak [...¹¹C] racloprideMartinez et al., 2003) ak [¹⁸F] fallyprideMak et al., 2004; Riccardi et al., 2006) nan ROIs ki konparab. Gen laj vle di kòwòt nou an se 14 ane ki gen plis pase Steele et al e sa te kapab enfliyanse repons dopaminergic la. Depi estwojèn ak pwojestewòn, ki diminye ansibleman nan laj presegondè, yo te asosye nan syans pre-klinik ak DA espresyon reseptè 2 ak fonksyon li ta ka posib ke diferans ki gen laj kontribye nan diferans ki genyen nan rezilta ant toude etid yo (Bazzett ak Becker, 1994) (Febo et al., 2003).

Nou santi ke yon diferans plis enpòtan ant kòwòt nou yo ak Steele a te ke sijè yo te konsiderabman pi wo nòt pre-operasyon BDI ki diminye miyò postoperativman. Kontrèman sijè nou yo te gen ba debaz nòt BDI ki pa t 'chanje apre operasyon. Pandan ke mwayèn nan BDI nòt nan Steel et al. yo te nan seri a twò grav epi yo pa konsistan avèk yon dyagnostik klinik nan depresyon, li se posib ke preskolè pre-klinik ta ka yo te yon konfizyon. Depresyon se yon eta de diminye nerotransmisyon dopaminergic (Dunlop ak Nemeroff, 2007); sepandan, relasyon ki genyen ant DA D2 ak depresyon pa klè. Syans Imaging konfli ak kèk nan konfli a pouvwa leve soti nan teknik yo divès kalite itilize (D'Haenen H ak Bossuyt, 1994; Hirvonen et al., 2008). Pli lwen, règleman nan extracellular nivo DA ka chanje nan depresyon (Meyer et al., 2001) ak kapab enfliyanse DA disponibilite D2 reseptè. Lè ou konnen ke depresyon ka amelyore apre operasyon bariyatik (Bocchieri et al., 2002), nou ekskli sijè ki gen nenpòt enkyetid pou menm pre-klinik maladi epi yo bay baseline a ki ba anpil ak pòs-operasyon depresyon nòt nan kòwòt nou an, chanjman ki fèt nan depresyon yo pa santi yo te afekte rezilta nou yo.

Tou de nan etid sa yo te limite nan gwosè echantiyon. Nou te jwenn rekritman difisil akòz popilarite operasyon popilasyon an segondè nan maladi metabolik ak sikyatrik ak itilizasyon souvan yo nan santral ap aji medikamanSears et al., 2008). Yon lòt limitasyon se ke nou pa t 'estime dirèkteman extracellular DA nivo (Riccardi et al., 2007). Teknik pou estime nivo DA ekstrakilil yo egzije pou ogmante ekspozisyon radyasyon e nou te chwazi pou pran yon apwòch konsèvatif avèk etid inisyal sa a. Nou imaje kat pasyan RYGB ak yon sèl pasyan VSG eterojeneite ogmante. VSG ap grandi nan popilarite e li gen menm jan amelyorasyon nan apeti kòm RYGB; Se poutèt sa nou te santi li te yon opòtinite valab imaj yon pasyan sibi pwosedi sa a. Enteresan, chanjman ki fèt nan DA disponibilite DXNUMx reseptè yo te menm jan apre VSG (Table 2, sijè 3) kòm konpare ak RYGB ak chanjman yo byen bonè nan sèten òmòn enteroendocrine ki enfliyanse dopaminergic nerotransmisyon yo te menm jan apre tou de pwosedi (Peterli et al., 2009) (Karamanakos et al., 2008a). Sepandan, de pwosedi yo diferan ak konsidere ti nimewo nou an, nou ap trete rezilta nou an kòm preliminè. Travay nan lavni ak yon pi gwo kòwòt ki gen ladan plis konparezon nan divès pwosedi bariatric ki nesesè.

An rezime, nou montre ke apre baryatrik operasyon DA D2 disponiblite reseptè diminye nan rejyon anpil nan sèvo a ki gen rapò ak konpòtman manje ak entèprete sa a kòm ogmante nivo DA. Ogmantasyon nivo DA yo ta atann pou gen yon enfliyans pozitif sou rekonpans epi yo ka kontribye nan konpòtman yo amelyore manje ki rive apre RYGB ak operasyon VSG. Anpil òmòn enteroendocrine enfliyanse nerotransmisyon dopaminergic ak yo chanje pa operasyon baryatrik. Etid nan lavni yo jistifye pou envestige wòl nerotransmisyon dopaminèji sou benefis operasyon bariyatik la ak si wi ou non chanjman enteroendocrine nan operasyon yo esansyèl. Pli lwen konpreyansyon sou ki jan dopaminergic nerotransmisyon amelyore apre operasyon bariyatik pral prete nan devlopman nan terapi pi efikas pou obezite.

NAN. Pwosedi eksperimantal yo

Pwosedi 4.2 chirijikal

Tout operasyon te fèt nan Vanderbilt Inivèsite Medical Center. Nan RYGB se yon ti sak ki fèt pou fè gastric apeprè 30 ml nan volim pa divize nan vant anwo a. Se ti trip la Lè sa a, divize, epi li se fen a distal pote moute ak ki konekte nan sak la gastric. Pwent final proximal ti divize an rattachè distal, kreye yon manm Roux nan 100 – 150 cm, ak longè ki baze sou endèks mas kò pasyan anFigi 2a). Nan VSG, se yon gwo pòsyon nan lestomak la resected, kreye yon tib gastric pa divize vant lan ansanm yon dilate 34 franse (Figi 2b).

figi 2

(a) RYGB pwosedi ak (b) VSG pwosedi (Reenprime koutwazi nan Ethicon ando-Operasyon, Inc)

NAN. Analiz Imaging

Analiz PET an seri yo te anrejistre youn ak lòt ak nan seksyon mens mens T1-filaplon analiz MRI e yo te ko-anrejistre lè l sèvi avèk yon enfòmasyon mityèl rigid kò algorithm (Maes et al., 1997; Wells et al., 1996). Imaj yo te Reoryantasyon an komisè an devan-commisure (ACPC) liy lan. Te metòd rejyon an plen referans itilize kalkile rejyonal DA D2 reseptè BP_ND (Lammertsma et al., 1996) ak serebeleu a kòm rejyon referans lan.

Rejyon ki enterese, ki gen ladan bilateral caudate, putamen, ventral striatum, amygdalae, substantia nigra, ak medial thalami te detaye sou analiz yo MRI nan sèvo a ak transfere nan ko-anrejistre PET a analiz kòm gwoup nou an gen anvan pibliye (Kessler et al., 2009; Riccardi et al., 2008a). Gwoup nou an te deja idantifye ipotalamus lan nan analiz imaj paramètrik (Riccardi et al., 2008b). Nou chwazi ipotalamus la kòm yon yon priori rejyon nan enterè ki baze sou enpòtans li nan règleman apeti (Schwartz et al., 2000). Kad mamillè yo te eskli akòz wòl limite yo sou pwa kòTonkiss ak Rawlins, 1992) espesyalman lè yo konpare ak lòt zòn ipotalamik ak pou anpeche pasyèl volim soti nan mitan estrikti nan sèvo nan vwazinaj la nan fose a entèdi-entèrpwisksumabl ki genyen nya a substantia. Ipotalamus a te detaye sou gade nan koronal nan eskanè MRI ki enkapsule pati nan ventral nan ventricle twazyèm lan (Figi 3a ak 3b). View nan sagittal te itilize yo etabli fwontyè anatomik ki gen ladan avyon an nan terminalis nan lam ak posterior kwen nan commisure nan antérieure antérieure ak kò yo mamillè kòm fwontyè a posterior. Kòm pwosedi posterior, fòm orto a nan ipotalamik la te pran an kont (Langevin ak Iversen, NAN).

figi 3

Delimite ipotalamus la. (a) View Coronal Imaj MRI ak (b) Imaj PET coronal View.

Remèsiman

Abrevyasyon

Nòt anba paj

Literati Referans