Wòl doub nan dopamine nan manje ak dwòg k ap chèche: kondwi-rekonpans paradoks a (2013)

. Otè maniskri; disponib nan PMC 2014 Me 1.

Pibliye nan fòm final edited kòm:

PMCID: PMC3548035

NIHMSID: NIHMS407698

Abstrè

Kesyon an si wi ou non (oswa nan ki degre) obezite reflete dejwe nan manje ki gen anpil enèji souvan etwat nan kesyon an si wi ou non twòp nan manje sa yo lakòz neuroadaptasyon alontèm menm jan yo idantifye ak etap yo an reta nan dejwe. Nan enterè egal oswa petèt pi gwo se kesyon an pou konnen si mekanis sèvo komen medyatè akizisyon ak devlopman nan manje ak abitid pran dwòg. Prèv ki pi bonè sou kesyon sa a anrasinen nan etid byen bonè nan rekonpans eksitasyon nan sèvo. Eksitasyon elektrik ipotalamik lateral ka ranfòse nan kèk kondisyon epi li ka motive manje nan lòt moun. Sa eksitasyon nan menm rejyon an sèvo yo ta dwe tou de ranfòse ak kondwi-pwovoke se paradoks; poukisa yon bèt ta dwe travay pou pwovoke yon eta tankou kondwi tankou grangou? Sa a se ke yo rekonèt kòm "paradoks kondwi-rekonpans." Apèsi sou substrats paradoks kondui-rekonpans yo sijere yon repons pou kesyon kontwovèsyal si sistèm dopamine-yon sistèm "en" nan fib stimulé nan ipotalamus lateral la-ki enplike plis kritik nan "vle" oswa nan "renmen". nan divès rekonpans ki gen ladan manje ak dwòg depandans. Sa menm sikwi sèvo a enplike nan motivasyon pou ak ranfòsman tou de manje ak dwòg depandans pwolonje agiman an pou yon mekanis komen ki kache konpulsif twòp manje ak konpulsif pran dwòg.

Keywords: Manje, obezite, chèche dwòg, dejwe, rekonpans, paradoks

Nan dènye ane yo, diskisyon sou dejwe yo te gen tandans konsantre sou etap tèminal li yo, lè ekspoze repete nan yon dwòg te chanje sèvo a nan fason ki ka mezire pa byolojis selilè, elektwofizyolojis, ak neuroimagers. Nan ane anvan yo, atansyon a te sou efè abitid-fòme nan dwòg depandans; ki jan dwòg depandans detounen mekanis sèvo motivasyon ak rekonpans? Kesyon an si wi ou non obezite rezilta soti nan dejwe manje pote nou tounen nan kesyon an pi bonè nan ki mekanis sèvo ki responsab pou devlopman konpulsif manje pou manje ak dwòg depandans, e sa a, nan vire, pote nou tounen nan pwoblèm nan analize kontribisyon yo nan konpòtman k ap chèche rekonpans nan motivasyon. ak ranfòsman ().

Nan gwo pati, prèv ki sijere yon baz komen pou obezite ak dejwe se prèv ki enplike dopamine nan sèvo nan efè ki fòme abitid nan manje.) ak nan dwòg depandans (). Pandan ke sistèm nan dopamine aktive pa manje () ak pi fò dwòg depandans (), deba rete sou si wòl nan dopamine se sitou yon wòl nan efè ranfòse nan manje ak dwòg oswa yon wòl nan motivasyon pou jwenn yo (-); an tèm pale, se dopamine pi esansyèl nan "senpati" yon rekonpans oswa "vle" nan rekonpans la ()? Yon seri prèv enpòtan yo pa konsidere anpil nan dènye ane yo se prèv yon fenomèn yo rele "paradoks kondwi-rekonpans." Isit la mwen dekri paradoks la epi li gen rapò ak prèv ki montre dopamine gen wòl komen nan chèche manje konpulsif ak chèche dwòg konpulsif ak kesyon an nan kilès nan wòl yo - motivasyon oswa ranfòsman - depann sou sistèm nan dopamine.

Eksitasyon elektrik ipotalamik lateral

Nan ane 1950 yo, ipotalamus lateral la te make yon sant plezi pa kèk () ak yon sant grangou pa lòt moun (). Eksitasyon elektrik nan rejyon sa a te rekonpanse; nan kèk minit, eksitasyon sa a te kapab etabli konpulsif levye peze nan pousantaj rive plizyè mil repons pou chak èdtan (). Eksperyans ki genyen eksitasyon sa a te etabli tou yon motivasyon kondisyone pou apwoche levye a, e motivasyon sa a ta ka ase pou simonte chok pye douloure (). Se konsa, eksitasyon sa a te sèvi kòm yon ranfòsman enkondisyone, "koupe nan" abitid repons osi byen ke asosyasyon estimilis ki te etabli levye repons lan kòm yon estimilis ankourajman kondisyone ki te pwovoke apwòch ak manipilasyon. Soti nan etid yo pi bonè yo te dedwi ke rat yo te renmen eksitasyon an e ke renmen li te fè yo vle plis (); etid sou eksitasyon nan pasyan imen konfime ke eksitasyon sa a te plezi ().

Stimulasyon rejyon sa a ta ka tou motive konpòtman. Travay bonè Hess te revele ke eksitasyon elektrik nan sèvo ka pwovoke manje konpulsif, ki karakterize kòm "bulimi" (). Apre dekouvèt rekonpans eksitasyon nan sèvo (), li te byento dekouvri ke eksitasyon nan ipotalamus lateral la te kapab pwovoke manje sa yo ak rekonpans (). Vreman vre, eksitasyon nan sit rekonpans ka pwovoke yon varyete espès tipik, konpòtman byolojik primitif tankou manje, bwè, atak predatè, ak kopulasyon (). Nan plizyè fason, efè eksitasyon yo sanble ak efè kondui natirèl eta yo (), ak efè eksitasyon ak privasyon manje yo konnen yo rezime (). Lè sa a, se te paradoks kondwi-rekonpans la (); poukisa yon rat ta dwe peze yon levye pou pwovoke yon eta tankou grangou?

Medyal forbrain fib pasaj

Istorikman, premye kesyon ki te pouse pa paradoks kondwi-rekonpans la te si wi ou non menm oswa diferan substrats ipotalamik lateral yo patisipe nan de efè eksitasyon. Sa a pa t 'yon posiblite fasil yo eskli paske eksitasyon elektrik aktive diferan sistèm nerotransmeteur olye aveugles. Zòn efikas nan eksitasyon se petèt yon milimèt an dyamèt (, ) ak nan zòn sa a eksitasyon an gen tandans aktive kèlkeswa fib ki antoure pwent elektwòd la. Sepandan, fib diferan gwosè ak myelination gen diferan karakteristik eksitasyon, ak paramèt eksitasyon yo itilize pou de konpòtman yo te yon ti jan diferan (, ). Pandan ke li te nwayo kabann nan ipotalamus lateral la ki te okòmansman te panse yo dwe sous prensipal la nan grangou ak rekonpans, fib nan pasaj gen papòt deklanchman pi ba anpil pase sa yo ki nan kò selil yo, ak nwayo a kabann nan ipotalamus lateral la travèse pa plis pase. 50 sistèm fib ki gen ladann pake medyal forbrain (, ). Orijin, sib imedya, ak nerotransmeteur nan chemen an dirèkteman aktive (oswa chemen) pou rekonpans eksitasyon nan sèvo ak manje eksitasyon-induit rete idantifye, men fib nan pasaj yo klèman enplike ak plizyè nan karakteristik yo te detèmine. Substra yo nan kondwi-tankou a ak efè yo rekonpanse nan eksitasyon ipotalamik lateral gen karakteristik trè menm jan an.

Premyèman, kat anatomik te revele ke substra ipotalamik lateral la pou rekonpans eksitasyon nan sèvo ak pou manje eksitasyon pwovoke gen anpil menm jan fwontyè medyal-lateral ak dorsal-ventral epi yo omojèn nan limit sa yo., ). Anplis, alòske se sèlman pòsyon ipotalamik lateral la nan pake medyòm forèbral la te okòmansman idantifye ak manje ak rekonpans, eksitasyon nan plis pwojeksyon caudal nan pake a, nan zòn nan tegmental ventral, kapab tou de rekonpanse (-) ak pwovoke manje (-). Nan zòn tegmental ventral la, limit sit eksitasyon efikas yo koresponn byen ak limit gwoup selil dopamine ki fòme sistèm dopamine mesocorticolimbic ak nigrostriatal.). Stimulasyon pedonkul serebelelè a (yon branch menm plis kodal nan pake medyòm forèbral la) kapab sipòte tou de eksitasyon pwòp tèt ou ak manje (, ). Se konsa, si substrats separe medyatè de konpòtman yo, substrats sa yo gen trajectoire anatomik konsiderableman menm jan ak petèt subcomponents menm jan an.

Pandan ke yo pa pèmèt diferansyasyon nan kontni nerotransmeteur, metòd psikofizik-evalye efè konpòtman yo nan varyasyon sistematik nan opinyon an eksitasyon-pèmèt yon degre siyifikatif nan diferansyasyon ant karakteristik axonal. Metòd yo pa lajman diskite nan literati dejwe oswa manje.

Premyèman, yo te itilize eksitasyon "paire-pulse" pou estime peryòd refractory ak vitès kondiksyon fib "premye etap" (populasyon fib ki gen rapò ak rekonpans ak manje ki dirèkteman aktive pa aktyèl la aplike nan pwent elektwòd la). ). Metòd pou estime peryòd refractory - tan ki nesesè pou manbràn newòn lan rechaje apre depolarize yon potansyèl aksyon - baze sou metòd elektwofizyolojis ki etidye yon sèl newòn yo itilize. Pandan ke gen kèk sibtilite yo dwe konsidere nan pratik, metòd la trè dwat nan prensip. Lè w ap etidye yon sèl newòn, youn tou senpleman stimule newòn nan de fwa, varye entèval ki genyen ant premye ak dezyèm eksitasyon yo nan lòd yo jwenn entèval minimòm ki toujou pèmèt selil la reponn a dezyèm eksitasyon an. Si dezyèm eksitasyon an swiv premye a twò vit, newòn nan pa pral refè de efè premye a nan tan pou reponn a dezyèm lan. Si dezyèm batman kè a rive an reta ase, newòn nan ap refè ase nan tire a ki te koze pa premye batman kè a nan dife ankò an repons a dezyèm lan. Entèval minimòm ant batman kè pou jwenn repons a tou de pulsasyon defini "peryòd refractory" axon stimulé a.

Pou jwenn repons konpòtman nan nivo modere eksitasyon elektrik, yo dwe ankouraje plis pase fib epi yo dwe bay plis pase yon batman eksitasyon; pi wo nivo eksitasyon yo bay yo rive jwenn anpil fib alantou elektwòd la, ak "tren" nan pulsasyon eksitasyon repete yo bezwen aktive sa yo plizyè fwa. Nan syans eksitasyon pwòp tèt ou yo tradisyonèlman bay tren eksitasyon nan 0.5 segonn; nan etid manje eksitasyon pwovoke tren eksitasyon nan 20 oswa 30 segonn yo bay. Chak batman ki nan yon tren dire sèlman 0.1 msec: lontan ase yo aktive newòn ki tou pre yon fwa men pa ase tan pou yo refè epi tire yon dezyèm fwa pandan menm batman an. Batman yo anjeneral yo bay nan frekans 25-100 Hz, se konsa ke menm nan yon tren eksitasyon demi segonn gen plizyè douzèn batman repete. Yon tren senp nan pulsasyon eksitasyon yo diagramme nan Figi 1A.

Fig. 1 

Ilistrasyon metòd ak done ki soti nan eksperyans peryòd refractory. A montre espasman pulsasyon yo nan yon tren eksitasyon yon sèl batman kè ak nèf pulsasyon ilistre. Yon egzanp ki pi tipik nan eksitasyon konpòtman efikas ta enplike 25 pulsasyon sou ...

Pou detèmine peryòd réfractaires nan premye etap newòn yo, tren nan pè pulsasyon (Figi 1B), olye ke tren batman kè sèl (Figi 1A), yo bay. Premye batman nan chak pè yo rele yon batman "C" oswa "kondisyone"; dezyèm batman nan chak pè yo rele yon "T" oswa "tès" batman (Figi 1C). Si C-pulses yo swiv twò pre pa T-pulses respektif yo, T-pulses yo pral inefikas epi bèt la pral reponn kòm si li te resevwa sèlman C-pulses yo. Si entèval ki genyen ant C- ak T-pulses yo pwolonje ase, T-puls la ap vin efikas ak bèt la, k ap resevwa plis rekonpans, pral reponn pi kouray. Paske popilasyon an nan premye etap newòn yo gen yon seri peryòd refractory, repons konpòtman yo nan eksitasyon kòmanse kòm entèval CT la rive nan peryòd refractory nan fib ki pi rapid ki enpòtan yo, epi amelyore kòm entèval CT yo pwolonje jiskaske yo depase peryòd refractory nan. fib ki pi dousman (Figi 1D). Kidonk metòd la ban nou karakteristik peryòd refractory popilasyon an oswa popilasyon newòn premye etap yo pou konpòtman an nan kesyon an.

Jan metòd sa yo montre, peryòd refractory absoli pou fib yo ki medyatè rekonpans eksitasyon nan sèvo ipotalamik lateral varye ant apeprè 0.4 ak apeprè 1.2 ms (-). Peryòd refractory absoli pou manje eksitasyon pwovoke yo tou nan seri sa a (, ). Non sèlman peryòd refraktèr yo sanble pou de popilasyon yo; de distribisyon yo gen yon anomali ki sanble: nan chak ka, yo pa montre okenn amelyorasyon konpòtman lè entèval CT yo ogmante ant 0.6 ak 0.7 ms (, ). Sa a sijere ke gen de sub-populasyon nan fib kontribye nan chak konpòtman: yon ti sous-popilasyon nan fib trè vit (peryòd refraktè ki sòti nan 0.4 a 0.6 msec) ak yon pi gwo sub-popilasyon nan fib pi dousman (peryòd refractory ki sòti nan 0.7 a 1.2 ms oswa petèt yon ti jan pi long). Li difisil pou imajine ke popilasyon diferan medyatè efè eksitasyon rekonpanse ak kondwi-tankou lè pwofil peryòd refractory yo sanble, yo chak ak yon diskontinu ant 0.6 ak 0.7 ms.

Prèv adisyonèl pou yon substra komen pou kondui ak rekonpans efè eksitasyon yo se ke eksitasyon nan sit lòt kote sou pake medyòm forèbral la ka pwovoke tou de manje (-, , ) ak rekonpans (, -). Distribisyon peryòd refractory pou rekonpans ak eksitasyon pwovoke manje yo se menm bagay la si elektwòd eksitan yo nan tegmental ventral la oswa nan nivo ipotalamik lateral nan pake medyòm forbrain la (). Sa a fòtman sijere ke menm de sub-populasyon yo nan fib nan pasaj yo responsab pou tou de konpòtman.

Pli lwen, yon fwa ke trajectoire fib yo ki medyatè yon efè eksitasyon yo te an pati idantifye, vitès kondiksyon fib premye etap yo pou de konpòtman yo ka detèmine epi konpare.). Metòd pou estime vitès kondiksyon yo sanble ak sa pou estime peryòd refractory, men nan ka sa a C-pulses yo delivre nan yon sit eksitasyon sou chemen fib la (egzanp, ipotalamus lateral la) ak T-pulses yo delivre nan yon lòt. (egzanp, zòn tegmantal ventral la). Sa a mande pou elektwòd eksitan ki aliyen pou depolarize menm axons yo nan de pwen sou longè yo (). Lè yo jwenn yon pè elektwòd ki byen aliyen ansanm fib yo pou rekonpans, yo vire tou yo dwe byen aliye ansanm fib yo pou manje eksitasyon pwovoke (). Isit la, lè yo bay pulsasyon pè, yo dwe pèmèt yon entèval ki pi long ant C-pulses yo ak T-pulses yo anvan T-pulses yo pral efikas. Sa a se paske, anplis tan pou rekiperasyon nan refractoriness, yo dwe pèmèt tan pou kondiksyon potansyèl aksyon an soti nan yon pwent elektwòd nan lòt la (, ). Lè nou soustraksyon peryòd refractory (detèmine pa eksitasyon sèl elektwòd) nan entèval CT kritik pou pulsasyon yo bay nan elektwòd diferan yo, nou ka estime seri a nan tan kondiksyon ak dériver seri a nan vitès kondiksyon pou popilasyon an nan premye etap fib. Etid ki sèvi ak metòd sa a te montre ke fib yo pou rekonpans eksitasyon pwovoke gen menm vitès kondiksyon oswa trè menm jan ak fib yo pou manje eksitasyon pwovoke (). Se konsa, paradoks kondwi-rekonpans la pa fasil rezoud sou baz limit yo, peryòd refractory, vitès kondiksyon, oswa chemen kondiksyon substrats yo pou efè rekonpanse ak kondwi-pwovoke nan eksitasyon elektrik ipotalamik lateral; pitou, li parèt ke mekanis pou efè kondwi deklanche pa eksitasyon pake medyòm forbrain se swa menm bagay la oswa konsiderableman menm jan ak mekanis pou efè yo ranfòse nan eksitasyon.

Prèv farmakolojik plis sijere yon substra komen pou rekonpans eksitasyon nan sèvo ak manje eksitasyon-induit; prèv sa a sijere patisipasyon komen nan newòn dopamine, newòn ki pa gen peryòd la refraktè ak karakteristik vitès kondiksyon nan fib yo premye etap nan pake a medyòm forbrain men yo prezimableman dezyèm etap oswa twazyèm etap fib en soti nan fib yo dirèkteman aktive. Premyèman, antagonis dopamine yo chak atténue manje ki pwovoke eksitasyon ak rekonpans eksitasyon nan sèvo ipotalamik lateral yo.-). Anplis de sa, chak se fasilite pa piki ventral tegmental nan morfin (, ) ak agonist opioid mu ak delta (, ) ki aktive sistèm nan dopamine (). Menm jan an tou, tou de yo fasilite pa delta-9 tetrahydrocannabinol (-). Pandan ke amfetamin se yon dwòg anorexigenic, menm li potansye aspè nan eksitasyon-induit manje () osi byen ke rekonpans eksitasyon nan sèvo (), patikilyèman lè yo mikwo-enjekte nan nwayo accumbens (, ).

Entèaksyon ak sistèm dopamine

Ki jan fib premye etap yo nan rekonpans eksitasyon nan sèvo kominike avèk sistèm dopamine? Yon lòt etid eksitasyon de elektwòd sijere ke fib premye etap yo pwojte caudally soti nan yon kote rostral nan zòn ipotalamik lateral la, nan direksyon oswa atravè zòn tegmental ventral la kote sistèm dopamine a soti. Stimulation ankò aplike lè l sèvi avèk de elektwòd ki aliyen pou enfliyanse menm fib yo nan diferan pwen sou longè yo, men nan ka sa a youn nan elektwòd yo itilize kòm yon katod (enjekte kasyon pozitif) lokalman depolarize axons nan pwent elektwòd la ak lòt la se itilize kòm anod (kolekte kasyon yo) pou hyperpolarize menm axons yo nan yon pwen diferan sou longè yo. Piske enpilsyon nè a enplike mouvman desann akson nan yon zòn depolarize faz, enpilsyon an echwe si li antre nan yon zòn ipèpolarizasyon. Lè eksitasyon an anodal bloke efè konpòtman eksitasyon katodal sa vle di anod la se ant katod la ak tèminal nè a. Lè nou chanje eksitasyon katodal ak blokaj anodal ant de sit elektwòd yo ak detèmine ki konfigirasyon ki efikas nan konpòtman, nou ka detèmine direksyon kondiksyon fib premye etap yo. Tès sa a endike ke gwo fib ankouraje yo fè mesaj rekonpans nan direksyon rostral-kodal, nan direksyon zòn tegmantal ventral la (). Pandan ke orijin oswa orijin sistèm nan rete yo dwe detèmine, yon ipotèz se ke fib premye etap yo ki desann yo fini nan zòn tegmantal ventral la, fè sinap sou selil dopaminergic yo (); yon lòt ipotèz se ke fib premye etap yo pase nan zòn tegmantal ventral la epi yo fini nan nwayo tegmantal pedunculopontine a, ki relache tounen nan selil dopamine yo.). Nenpòt fason, yon bon kantite prèv sijere ke subpopulations yo menm oswa trè menm jan nan fib pake medyal forsenbral () pote tou de efè yo rekonpanse ak tou efè kondwi-pwovoke nan eksitasyon ipotalamik lateral caudally nan direksyon zòn nan tegmental ventral, e ke newòn yo dopamine nan zòn nan tegmental ventral se yon lyen kritik nan chemen final la komen pou tou de efè eksitasyon.

Manje dwòg ak rekonpans

Paradoks kondwi-rekonpans la pa inik nan etid konpòtman pwovoke pa eksitasyon elektrik; yon lòt egzanp enplike konpòtman ki pwovoke pa mikro-enjeksyon nan dwòg. Pou egzanp, rat yo pral peze oswa pike nen pou yo administre mikwo-enjeksyon morfin., ), oswa andojèn mu opioid andomorfin () nan zòn tegmental ventral la; yo aprann tou pou yo administre opioid selektif mu ak delta DAMGO ak DPDPE nan rejyon sèvo sa a (). Opioid mu ak delta yo rekonpanse an pwopòsyon ak kapasite yo pou aktive sistèm dopamine; opioid mu yo plis pase 100 fwa pi efikas pase opioid delta nan aktive sistèm dopamine a () epi, menm jan an tou, yo plis pase 100 fwa pi efikas kòm rekonpans (). Se konsa, mu ak delta opioid yo gen aksyon rekonpanse atribiye a aktivasyon (oswa, plis chans, dezenhibition []) nan orijin yo nan sistèm nan dopamine mesocorticolimbic. Piki dirèk nan opioids nan zòn tegmental ventral la tou ankouraje manje nan rat satiye ak amelyore li nan moun ki grangou. Manje pwovoke pa piki tegmantal ventral swa morfin (-) oswa mu oswa delta opioid (, ). Kòm se ka a ak efè rekonpanse yo, mu opioid DAMGO a se 100 oswa plis fwa pi efikas pase delta opioid DPDPD a nan eksitan manje (). Se konsa, yon lòt fwa ankò, rekonpans ak manje ka chak dwe ankouraje pa manipile yon sit sèvo komen, lè l sèvi avèk, nan ka sa a, dwòg ki pi selektif pase eksitasyon elektrik pou aktive eleman espesifik neral.

Yon lòt egzanp enplike agonist pou nerotransmeteur GABA la. Microinjections nan GABA oswa GABA laA agonist muscimol nan pòsyon kodal men pa rostral nan zòn tegmantal ventral la pwovoke manje nan bèt satire (). Menm jan an tou, piki muscimol nan zòn kodal men pa rostral ventral tegmantal la rekonpanse (). GABAA antagonist yo rekonpanse tou (), ak lakòz nucleus accumbens elevasyon dopamine (); nan ka sa a sit piki efikas se la rostral epi yo pa Caudal zòn tegmantal ventral, ki sijere opoze sistèm rostral ak kodal GABAèjik. Manje poko te egzamine ak antagonis GABA-A nan rejyon sa yo.

Finalman kanabinoid sistemik () ak kanabinoid mikwo-enjekte nan zòn tegmantal ventral la () yo ranfòse nan pwòp dwa yo ak cannabinoïdes sistemik tou potensifye manje a pwovoke pa eksitasyon elektrik ipotalamik lateral (). Yon fwa ankò, nou jwenn piki ki tou de rekonpanse ak tou motivasyon pou manje. Yon fwa ankò, sistèm dopamine mesocorticolimbic enplike; nan ka sa a, cannabinoids yo efikas (kòm rekonpans, omwen) nan zòn tegmantal ventral la, kote yo kominike avèk entrain nan sistèm dopamine ak rezilta nan aktivasyon li yo (, ).

Etid yo revize pi wo a enplike yon sistèm desandan nan pake medyòm forbrain nan yin ak yang nan motivasyon: motivasyon nan aksyon pa pwomès la nan yon rekonpans anvan li te touche ak ranfòsman nan repons resan ak asosyasyon estimilis pa resi a alè nan. rekonpans, yon fwa jwenn. Sistèm sa a pwojte caudally soti nan ipotalamus lateral la nan direksyon sistèm nan dopamine-prezimableman sinaps swa sou li oswa sou entrées nan li-ki jwe yon siyifikatif, (menm si petèt pa nesesè (, )), wòl nan ekspresyon tou de motivasyon sa a () ak ranfòsman sa a ().

Yon ipotèz

Ki jan sistèm dopamine a, yon sistèm ki enplike nan tou de konsekans ki fòme abitid nan konsomasyon dwòg depandans manje, ta ka patisipe tou nan motivasyon anvan yo jwenn rekonpans sa yo? Posiblite ki pi evidan se ke diferan subsistèm dopamine ta ka siviv fonksyon sa yo diferan. Se sigjere ke subsistèm yo ka sèvi diferan fonksyon, premye, pa diferansyasyon nominal nan sistèm nigrostriatal, mezolimbik, ak mesocortical ak pa subsistèm nan yo. Sistèm nigrostriatal la tradisyonèlman asosye ak inisyasyon mouvman, tandiske sistèm mesolimbik la pi tradisyonèlman asosye ak rekonpans (, ) ak motivasyon () fonksyon (men gade []). Sistèm mesocortical la enplike tou nan fonksyon rekonpans (-). Ventromedial (koki), ventrolateral (nwayo) ak dorsal striatum-pi gwo domèn tèminal dopamine-yo reponn diferan a diferan kalite rekonpans ak prediktè rekonpans yo (-). Lefèt ke gen de klas jeneral reseptè dopamine (D1 ak D2) ak de wout pwodiksyon striatal (dirèk ak endirèk) ki eksprime yo oaza. Yon lòt posibilite enteresan, sepandan, se ke menm newòn dopamine yo ta ka siviv diferan eta yo lè l sèvi avèk diferan modèl siyal newòn. Petèt distenksyon ki pi enteresan nan enterè se distenksyon ki genyen ant de eta aktivite nan newòn dopamine: yon eta pesmekè tonik ak yon eta fazik eklate ().

Li se eta faz eklate nan newòn dopamine ki gen fidelite tanporèl pou siyal rive nan rekonpans oswa prediktè rekonpans yo (). Newòn dopamine pete ak latansi kout lè rekonpans oswa prediksyon rekonpans yo detekte. Paske newòn dopamine reponn a rekonpans tèt yo sèlman lè yo inatandi, chanje repons yo nan prediktè yo pandan prediksyon an vin etabli, li te vin souvan wè rekonpans ak prediksyon rekonpans trete kòm evènman endepandan (). Yon opinyon altènatif se ke prediktè a nan yon rekonpans, atravè kondisyone Pavlovian, vin tounen yon ranfòsman kondisyone ak yon eleman kondisyone nan evènman an rekonpans nèt (): vre, ke li vin rebò rekonpans lan (, ). Se efè rekonpans k ap fòme abitid—si yo se rekonpans enkondisyone oswa kondisyone (prediktè rekonpans)—ki mande pou livrezon kout latansi, faz, ak repons kontenjan. Rekonpans yo bay imedyatman apre yon repons yo pi efikas pase rekonpans yo bay menm yon segond pita; enpak rekonpans dekonpoze ipèrbolik kòm yon fonksyon reta apre repons lan ki touche li (). Aktivasyon fazik nan sistèm dopamine a konnen yo dwe deklanche pa de entrain eksitasyon: glutamat () ak asetilkolin (). Chak nan sa yo patisipe nan efè rekonpanse nan kokayin ou touche: D 'glutamatergic ak kolinerjik nan sistèm nan dopamine yo chak deklanche pa esperans nan rekonpans kokayin, epi chak nan entrain sa yo ajoute nan efè rekonpanse nèt nan kokayin tèt li (, ).

Nan lòt men an, li se chanjman ralanti nan tire stimulateur tonik nan newòn dopamine ak chanjman yo nan konsantrasyon ekstraselilè nan dopamine ki akonpaye yo ki gen plis chans yo dwe asosye ak chanjman nan eta motivasyonèl ki akonpaye anvi manje oswa dwòg. Kontrèman ak ranfòsman, eta motivasyonèl yo pa depann de tan kout latansi ak repons kontenjan. Eta motivasyon yo ka bati piti piti epi yo ka soutni pou peryòd tan, ak karakteristik tanporèl sa yo gen plis chans pou reflete chanjman ralanti nan pousantaj pesmekè tire nan newòn dopamine ak chanjman ralanti nan nivo dopamine ekstraselilè. Efè motivasyonèl nan ogmante nivo dopamine () yo petèt pi byen ilistre nan paradigm reyenstalasyon repons nan manje ak dwòg pwòp tèt ou-administrasyon (), kote bèt ki te sibi fòmasyon disparisyon ka pwovoke pa estrès footshock modere, manje oswa dwòg priming, oswa manje oswa dwòg ki gen rapò siyal sansoryèl renouvle manje-oswa dwòg-chèche. Chak nan pwovokasyon sa yo—estrès chok pye (), manje () oswa dwòg () priming, ak manje- () oswa dwòg- (, , ) siyal ki gen rapò-eleve nivo dopamine ekstraselilè pou minit oswa plizyè dizèn minit. Se konsa, chanjman nan tire pesmekè nan newòn dopaminergic yo se korelasyon ki gen anpil chans nan motivasyon an kòmanse repons aprann pou manje oswa dwòg depandans.

Pandan ke eksplikasyon sou paradoks nan kondui-rekonpans yo rete san konfime, etid yo revize pi wo a fòtman sijere ke kondwi ak rekonpans fonksyon yo medyatè pa yon sistèm komen nan desandan fib forbrain medial ki, dirèkteman oswa endirèkteman, aktive sistèm yo dopamine midbrain. Ipotèz ki pi senp la se ke dopamine sèvi yon fonksyon eksitasyon jeneral ki esansyèl pou tou de kondwi ak ranfòsman. Sa a konsistan avèk lefèt ke dopamine ekstraselilè esansyèl pou tout konpòtman, jan sa konfime pa akinesia nan bèt ki gen deplesyon dopamine prèske total.). Ogmantasyon tonik endepandan nan repons nan nivo dopamine ekstraselilè (ki asosye ak ogmante tire tonik nan sistèm dopamine) lakòz ogmantasyon nan aktivite locomoteur jeneral, petèt tou senpleman lè yo ogmante sayans nan estimilis roman ak kondisyone ki pwovoke ankèt Pavlovian ak repons enstrimantal aprann.-). Nan opinyon sa a, ogmantasyon nan nivo dopamine tonik ki soti nan stimuli prediksyon manje oswa dwòg yo se korelasyon souvan nan anvi subjectif oswa "dezi." Ogmantasyon kontenjan repons nan nivo dopamine momantane ki asosye ak tire fazik nan koupon pou sistèm dopamine nan asosyasyon estimilis ak repons, prezimableman nan amelyore konsolidasyon tras la toujou aktif ki medyatè memwa a kout tèm nan asosyasyon sa yo., ). Pandan ke opinyon sa a kenbe ke fluctuations dopamine ekstraselilè medyatè tou de kondwi ak efè ranfòsman, li kenbe ke efè ranfòsman yo prensipal; se sèlman apre yo fin wè manje a oswa yon levye repons yo te asosye ak efè yo ranfòse nan manje sa a oswa yon dwòg depandans ke manje a oswa levye vin tounen yon estimilis motivasyon ankourajman ki ka tèt li estimile anvi ak pwovoke apwòch. Agiman an isit la se ke li se efè ranfòse yè a nan yon manje patikilye oswa dwòg ki etabli anvi jodi a pou manje oswa dwòg sa a.

Konklizyon kòmantè

Li se pa sèlman ke twòp nan manje ki gen anpil enèji vin konpulsif epi li kenbe nan fè fas a konsekans negatif ki sijere ke twòp manje pran sou pwopriyete dejwe. Li difisil imajine ki jan seleksyon natirèl ta lakòz yon mekanis separe pou dejwe lè sous rich nan dwòg yo ak kapasite nan fimen oswa enjekte yo nan gwo konsantrasyon se evènman relativman resan nan istwa evolisyonè nou an. Fouje pou dwòg ak manje pou manje mande pou menm mouvman kowòdone yo e konsa mekanis yo pataje yon chemen final komen. Yo chak asosye ak anvi subjectif epi yo chak sijè a sasyete momantane. Chak enplike sikui forbrain ki kontribye anpil nan tou de motivasyon ak ranfòsman, sikwi fòtman enplike nan etabli abitid enstriman konpulsif (, -). Pandan ke gen yon bon enterè nan sa nou ka aprann sou obezite nan etid dejwe (), li pral enteresan tou pou wè sa nou ka aprann sou dejwe nan etid obezite ak konsomasyon manje. Pou egzanp, ipotalamik orexin / ipokretin newòn te sijere wòl nan manje () ak rekonpans () epi li konnen rekonpans eksitasyon nan sèvo (), tankou rekonpans manje () ka modile pa leptin òmòn sasyete periferik la. Nouvo metòd optogenetic () pèmèt pi plis selektif aktivasyon nan sikwi motivasyon pase eksitasyon elektrik, epi li espere ke metòd sa yo ka avanse konpreyansyon nou sou konpulsif pran dwòg ak konpulsif twòp manje ak rezoud paradoks nan kondwi-rekonpans.

Remèsiman

Preparasyon maniskri sa a te sipòte nan fòm lan nan salè pa Pwogram Rechèch Entramural, National Insititute on Drug Abuse, National Institutes of Health.

Nòt anba paj

 

Divilgasyon Finansye

Otè a pa rapòte okenn enterè finansye byomedikal oswa potansyèl konfli enterè.

 

 

Limit responsabilite Piblikatè a: Sa a se yon dosye PDF nan yon maniskri inedan ki te aksepte pou piblikasyon. Kòm yon sèvis nan kliyan nou yo nou ap bay vèsyon sa a byen bonè nan maniskri a. Maniskri a pral sibi copyediting, sijè, ak revizyon prèv ki vini an anvan li pibliye nan fòm final li yo. Tanpri sonje ke pandan erè pwosesis pwodiksyon yo ka dekouvri ki ta ka afekte kontni an, ak tout avètisman legal ki aplike nan jounal la konsène.

 

Referans

NAN. Berridge KC, Robinson TE. Rekonpans analiz. Tandans Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
2. Wise RA, Spindler J, deWit H, Gerber GJ. Neuroleptic-induit "anhedonia" nan rat: pimozide blòk rekonpanse kalite manje. Syans. 1978;201:262–264. [PubMed]
3. Yokel RA, Saj RA. Ogmantasyon levye peze pou amfetamin apre pimozid nan rat: enplikasyon pou yon teyori dopamine nan rekonpans. Syans. 1975;187:547–549. [PubMed]
NAN. Hernandez L, Hoebel BG. Rekonpans manje ak kokayin ogmante esterilel dopamine nan nwayo accumbens yo jan yo mezire microdialysis. Lavi Sci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
5. Di Chiara G, Imperato A. Dwòg moun abize pa preferansyèlman ogmante konsantrasyon dopamine sinaptik nan sistèm mesolimbik rat k ap deplase lib. Proc Natl Acad Sci. 1988;85:5274–5278. [PMC gratis atik] [PubMed]
6. Saj RA. Nerobiyoloji anvi: Enplikasyon pou konpreyansyon ak tretman dejwe. J Abnorm Psychol. 1988;97:118–132. [PubMed]
7. Salamone JD, Correa M. Motivasyon opinyon ranfòsman: enplikasyon pou konprann fonksyon konpòtman nwayo accumbens dopamine. Konpòtman sèvo Res. 2002;137:3–25. [PubMed]
8. Saj RA. Kondwi, ankourajman, ak ranfòsman: antecedents ak konsekans motivasyon. Nebr Symp Motiv. 2004;50:159–195. [PubMed]
NAN. Berridge KC. Deba sou wòl Dopamine a nan rekonpans: ka a pou sagience ankourajman. Sikofarmakoloji (Berl) NAN; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
10. Olds J. Pleasure sant nan sèvo a. Sci Amer. 1956;195:105–116.
11. Anand BK, Brobeck JR. Lokalizasyon yon "sant manje" nan ipotalamus rat la. Proc Soc Exp Biol Med. 1951;77:323–324. [PubMed]
12. Olds J. Self-stimulation nan sèvo a. Syans. 1958;127:315–324. [PubMed]
13. Heath RG. Plezi ak aktivite nan sèvo nan moun. J Nerv Ment Dis. 1972;154:3–18. [PubMed]
14. Hess WR. Òganizasyon fonksyonèl diencephalon la. New York: Grune & Stratton; 1957.
15. Olds J, Milner PM. Ranfòsman pozitif ki te pwodwi pa eksitasyon elektrik nan zòn septal ak lòt rejyon nan sèvo rat. J Comp Physiol Psychol. 1954;47:419–427. [PubMed]
16. Margules DL, Olds J. Idantik "manje" ak "rekonpanse" sistèm nan ipotalamus lateral rat yo. Syans. 1962;135:374–375. [PubMed]
17. Glickman SE, Schiff BB. Yon teyori byolojik nan ranfòsman. Psychol Rev. 1967;74:81–109. [PubMed]
18. Saj RA. Eksitasyon elektrik ipotalamik lateral: èske li fè bèt yo 'grangou'? Sèvo Res. 1974;67:187–209. [PubMed]
19. Tenen SS, Miller NE. Fòs eksitasyon elektrik nan ipotalamus lateral, privasyon manje, ak tolerans pou Chinin nan manje. J Comp Physiol Psychol. 1964;58:55–62. [PubMed]
20. Saj RA. Pwopriyete eksitan sikomotè nan dwòg depandans. Ann NY Acad Sci. 1988;537:228–234. [PubMed]
21. Saj RA. Pwopagasyon kouran ki soti nan eksitasyon monopolè nan ipotalamus lateral la. Amer J Physiol. 1972;223:545–548. [PubMed]
22. Fouriezos G, Wise RA. Relasyon aktyèl-distans pou rekonpanse eksitasyon nan sèvo. Konpòtman sèvo Res. 1984;14:85–89. [PubMed]
23. Huston JP. Relasyon ant eksitasyon motivasyon ak rekonpanse nan ipotalamus lateral la. Fizyol Konpòtman. 1971;6:711–716. [PubMed]
24. Boul GG. Ipotalamik eksitasyon pwòp tèt ou ak manje: fonksyon tan diferan. Fizyol Konpòtman. 1970;5:1343–1346. [PubMed]
25. Nieuwenhuys R, Geeraedts MG, Veening JG. Pakèt medyal forbrain nan rat la. I. Entwodiksyon jeneral. J Comp Neurol. 1982;206:49–81. [PubMed]
26. Veening JG, Swanson LW, Cowan WM, Nieuwenhuys R, Geeraedts LMG. Pakèt medyal forbrain nan rat la. II. Yon etid otoradyografik sou topografi pi gwo konpozan desandan ak monte yo. J Comp Neurol. 1982;206:82–108. [PubMed]
27. Saj RA. Diferans endividyèl nan efè eksitasyon ipotalamik: wòl eksitasyon an. Fizyol Konpòtman. 1971;6:569–572. [PubMed]
28. Gratton A, Wise RA. Rekonpans eksitasyon nan sèvo nan pake lateral ipotalamik medial forbrain: kat fwontyè ak omojèn. Sèvo Res. 1983;274:25–30. [PubMed]
29. Routtenberg A, Malsbury C. Brainstem chemen rekonpans. J Comp Physiol Psychol. 1969;68:22–30. [PubMed]
30. Corbett D, Wise RA. Entrakranyen eksitasyon pwòp tèt ou an relasyon ak sistèm dopaminèjik ki monte nan mitan sèvo a: yon etid kat elektwòd mobil. Sèvo Res. 1980;185:1–15. [PubMed]
31. Rompré PP, Miliaressis E. Pontine ak substra mesencephalic nan eksitasyon pwòp tèt ou. Sèvo Res. 1985;359:246–259. [PubMed]
32. Waldbillig RJ. Atak, manje, bwè, ak ronje eli pa eksitasyon elektrik nan mesencephalon rat ak pons. J Comp Physiol Psychol. 1975;89:200–212. [PubMed]
33. Gratton A, Wise RA. Konparezon nan koneksyon ak vitès kondiksyon pou fib pakèt medyòm forbrain subserving eksitasyon-pwovoke manje ak rekonpans eksitasyon nan sèvo. Sèvo Res. 1988;438:264–270. [PubMed]
34. Trojniar W, Staszewsko M. blesi bilateral nan nwayo tegmental pedunculopontine afekte manje pa eksitasyon elektrik nan zòn tegmental ventral la. Acta Neurobiol Exp. 1995;55:201–206. [PubMed]
35. Corbett D, Fox E, Milner PM. Chemen fib ki asosye ak eksitasyon pwòp tèt ou serebeleuz nan rat la: yon etid trase retwograd ak anterograd. Konpòtman sèvo Res. 1982;6:167–184. [PubMed]
36. Boul GG, Micco DJ, Berntson GG. Eksitasyon serebeleux nan rat la: konplèks eksitasyon-mare konpòtman oral ak eksitasyon pwòp tèt ou. Fizyol Konpòtman. 1974;13:123–127. [PubMed]
37. Yeomans JS. Peryòd absoli refractory nan newòn eksitasyon pwòp tèt ou. Fizyol Konpòtman. 1979;22:911–919. [PubMed]
38. Hawkins RD, Roll PL, Puerto A, Yeomans JS. Peryòd refractory nan newòn medyatè eksitasyon-swiv manje ak rekonpans eksitasyon nan sèvo: mezi echèl entèval ak tès nan yon modèl entegrasyon neral. Konpòtman Neurosci. 1983;97:416–432. [PubMed]
39. Gratton A, Wise RA. Mekanis rekonpans ipotalamik: de popilasyon fib premye etap ak yon eleman kolinerjik. Syans. 1985;227:545–548. [PubMed]
40. Gratton A, Wise RA. Konparezon peryòd refraktèr pou fib pakèt medyòm forbrain subserving eksitasyon-induit manje ak rekonpans eksitasyon nan sèvo: yon etid psikofizik. Sèvo Res. 1988;438:256–263. [PubMed]
41. Berntson GG, Hughes HC. Mekanis medulèr pou manje ak goumin konpòtman nan chat la. Eksp Neurol. 1974;44:255–265. [PubMed]
42. Bielajew C, LaPointe M, Kiss I, Shizgal P. Absoli ak relatif peryòd refractory nan substrated la pou ipotalamik lateral ak ventral midbrain oto-stimulasyon. Fizyol Konpòtman. 1982;28:125–132. [PubMed]
43. Bielajew C, Shizgal P. Konpòtman derive mezi nan vitès kondiksyon nan substra a pou rekonpanse eksitasyon pake medyòm forbrain. Sèvo Res. 1982;237:107–119. [PubMed]
44. Bielajew C, Konkle AT, Fouriezos G, Boucher-Thrasher A, Schindler D. Substra pou rekonpans stimulation sèvo nan zòn preoptik lateral la: III. Koneksyon nan zòn ipotalamik lateral la. Konpòtman Neurosci. 2001;115:900–909. [PubMed]
45. Shizgal P, Bielajew C, Corbett D, Skelton R, Yeomans J. Metòd konpòtman pou dedwi lyen anatomik ant sit eksitasyon nan sèvo rekonpanse. J Comp Physiol Psychol. 1980;94:227–237. [PubMed]
46. ​​Phillips AG, Nikaido R. Dezòd nan sèvo-stimulasyon-induit manje pa bloke reseptè dopamine. Lanati. 1975;258:750–751. [PubMed]
47. Jenck F, Gratton A, Wise RA. Efè pimozid ak naloxone sou latansi pou manje ipotalamik pwovoke. Sèvo Res. 1986;375:329–337. [PubMed]
48. Franklin KBJ, McCoy SN. Pimozide-pwovoke disparisyon nan rat: kontwòl estimilis nan reponn regle defisi motè. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1979;11:71–75. [PubMed]
49. Fouriezos G, Hansson P, Wise RA. Neuroleptic-induit atenuasyon nan rekonpans eksitasyon nan sèvo nan rat. J Comp Physiol Psychol. 1978;92:661–671. [PubMed]
50. Fouriezos G, Wise RA. Pimozide pwovoke disparisyon nan eksitasyon pwòp tèt ou entrakranyen: modèl repons ekskli defisi motè oswa pèfòmans. Sèvo Res. 1976;103:377–380. [PubMed]
51. Gallistel CR, Boytim M, Gomita Y, Klebanoff L. Èske pimozide bloke efè ranfòse nan eksitasyon nan sèvo? Pharmacol Biochem Konpòtman. 1982;17:769–781. [PubMed]
52. Broekkamp CLE, Van den Bogaard JH, Heijnen HJ, Rops RH, Cools AR, Van Rossum JM. Separasyon efè inhibition ak eksitan nan morfin sou konpòtman eksitasyon pwòp tèt ou pa mikroinjections entracerebral. Eur J Pharmacol. 1976;36:443–446. [PubMed]
53. Jenck F, Gratton A, Wise RA. Efè opoze nan vantral tegmental ak periaqueductal gri morfin piki sou lateral stimulation hypothalamic-induit manje. Sèvo Res. 1986;399:24–32. [PubMed]
54. Jenck F, Gratton A, Wise RA. Subtip reseptè opioid ki asosye ak fasilitasyon tegmental ventral nan rekonpans eksitasyon nan sèvo ipotalamik lateral. Sèvo Res. 1987;423:34–38. [PubMed]
55. Jenck F, Quirion R, Wise RA. Soutip reseptè opioid ki asosye ak fasilitasyon tegmantal ventral ak anpèchman gri peryaqueductal nan manje. Sèvo Res. 1987;423:39–44. [PubMed]
56. Devine DP, Leone P, Pocock D, Wise RA. Patisipasyon diferansye reseptè opioid ventral tegmental mu, delta ak kappa nan modulasyon lage baz dopamine mesolimbik: etid mikrodyaliz nan vivo. J Pharmacol Exp Ther. 1993;266:1236–1246. [PubMed]
57. Gardner EL, Paredes W, Smith D, Donner A, Milling C, Cohen D, et al. Fasilite rekonpans eksitasyon nan sèvo pa D9-tetrahydrocannabinol. Psychopharmacology (Bèl) 1988;96:142–144. [PubMed]
58. Trojniar W, Wise RA. Efè fasilite delta 9-tetrahydrocannabinol sou ipotalamik pwovoke manje. Psychopharmacology (Bèl) 1991;103:172–176. [PubMed]
59. Wise RA, Bauco P, Carlezon WA, Jr, Trojniar W. Self-stimulation ak mekanis rekonpans dwòg. Ann NY Acad Sci. 1992;654:192–198. [PubMed]
60. Colle LM, Wise RA. Efè konkouran fasilite ak inhibition nan amfetamin sou eksitasyon-pwovoke manje. Sèvo Res. 1988;459:356–360. [PubMed]
61. Gallistel CR, Karras D. Pimozide ak amfetamin gen efè opoze sou fonksyon sòm rekonpans la. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1984;20:73–77. [PubMed]
62. Colle LM, Wise RA. Efè amfetamin nwayo accumbens sou rekonpans eksitasyon nan sèvo ipotalamik lateral. Rechèch nan sèvo. 1988;459:361–368. [PubMed]
63. Wise RA, Fotuhi M, Colle LM. Fasilite nan manje pa piki nucleus accumbens amfetamin: mezi latansi ak vitès. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1989;32:769–772. [PubMed]
64. Bielajew C, Shizgal P. Prèv ki enplike fib desann nan eksitasyon pwòp tèt ou nan pake a forbrain medyòm. J Neurosci. 1986;6:919–929. [PubMed]
65. Saj RA. Wi, men!…yon repons pou Arbuthnott. Tandans Neurosci. 1980;3:200.
66. Yeomans JS. Selil yo ak axons ki medyatè rekonpans pakèt medyòm forbrain. Nan: Hoebel BG, Novin D, editè. Baz neral la nan manje ak rekonpans. Brunswick, ME: Enstiti Haer; 1982. pp 405–417.
67. Gallistel CR, Shizgal P, Yeomans J. Yon pòtrè substra a pou eksitasyon pwòp tèt ou. Psychol Rev. 1981;88:228–273. [PubMed]
68. Bozarth MA, Wise RA. Entrakranyèn pwòp tèt ou-administrasyon nan morfin nan zòn nan tegmental ventral nan rat. Lavi Sci. 1981;28:551–555. [PubMed]
69. Welzl H, Kuhn G, Huston JP. Oto-administrasyon nan ti kantite morfin nan mikwopipèt vè nan zòn nan tegmental ventral nan rat la. Nerofarmakoloji. 1989;28:1017–1023. [PubMed]
70. Zangen A, Ikemo S, Zadina JE, Wise RA. Rekonpanse ak efè eksitan sikomotè nan endomorphin-1: diferans antyè-posyèr nan zòn tegmental ventral la ak mank de efè nan nwayo accumbens. J Neurosci. 2002;22:7225–7233. [PubMed]
71. Devine DP, Wise RA. Oto-administrasyon nan morfin, DAMGO, ak DPDPE nan zòn nan tegmental ventral nan rat. J Neurosci. 1994;14:1978–1984. [PubMed]
72. Johnson SW, North RA. Opyoyid eksite newòn dopamine yo pa ipèpolarizasyon entèn lokal yo. J Neurosci. 1992;12:483–488. [PubMed]
73. Mucha RF, Iversen SD. Ogmantasyon konsomasyon manje apre mikro-enjeksyon opioid nan nwayo accumbens la ak zòn tegmantal vantral rat la. Sèvo Res. 1986;397:214–224. [PubMed]
74. Nencini P, Stewart J. Kwonik administrasyon sistemik nan amfetamin ogmante konsomasyon manje nan morfin, men se pa nan U50-488H, microinjected nan zòn nan tegmental ventral nan rat. Sèvo Res. 1990;527:254–258. [PubMed]
75. Noel MB, Wise RA. Piki ventral tegmental morfin men pa U-50,488H amelyore manje nan rat ki pa gen manje. Sèvo Res. 1993;632:68–73. [PubMed]
76. Cador M, Kelley AE, Le Moal M, Stinus L. Ventral tegmental zòn perfusion nan sibstans P, neurotensin ak enkephalin: efè diferans sou konpòtman manje. Nerosyans. 1986;18:659–669. [PubMed]
77. Noel MB, Wise RA. Piki tegmantal nan vant yon opioid selektif μ oswa • amelyore manje nan rat ki pa gen manje. Sèvo Res. 1995;673:304–312. [PubMed]
78. Arnt J, Scheel-Kruger J. GABA nan zòn tegmental ventral la: efè rejyonal diferans sou lokomosyon, agresyon ak konsomasyon manje apre mikro-enjeksyon GABA agonist ak antagonist. Lavi Sci. 1979;25:1351–1360. [PubMed]
79. Ikemoto S, Murphy JM, McBride WJ. Diferans rejyonal nan zòn tegmental ventral rat la pou perfusion pwòp tèt ou muscimol. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1998;61:87–92. [PubMed]
80. Ikemoto S, Murphy JM, McBride WJ. Oto-perfusion nan GABAA antagonis dirèkteman nan zòn tegmantal ventral la ak rejyon adjasan yo. Konpòtman Neurosci. 1997;111:369–380. [PubMed]
81. Ikemoto S, Kohl RR, McBride WJ. Blòk reseptè GABA(A) nan zòn tegmental ventral anteryè a ogmante nivo dopamine ekstraselilè nan nwayo accumbens rat yo. J Neurochem. 1997;69:137–143. [PubMed]
82. Tanda G, Munzar P, Goldberg SR. Konpòtman oto-administrasyon kenbe pa engredyan psikoaktiv nan marigwana nan makak ekirèy. Nat Neurosci. 2000;3:1073–1074. [PubMed]
83. Zangen A, Ikemo S, Zadina JE, Wise RA. Rekonpanse ak efè eksitan sikomotè nan endomorphin-1: diferans antyè-posyèr nan zòn tegmental ventral la ak mank de efè nan nwayo accumbens. J Neurosci. 2002;22:7225–7233. [PubMed]
84. Trojniar W, Wise RA. Efè fasilite D9-tetrahydrocannabinol sou ipotalamik pwovoke manje. Psychopharmacology (Bèl) 1991;103:172–176. [PubMed]
85. Lupica CR, Riegel AC, Hoffman AF. Regilasyon marigwana ak cannabinoid nan sikui rekonpans sèvo yo. Brit J Pharmacol. 2004;143:227–234. [PMC gratis atik] [PubMed]
86. Riegel AC, Lupica CR. Mekanis presinaptik ak postsinaptik endepandan kontwole siyal endokannabinoid nan plizyè sinaps nan zòn tegmantal ventral la. J Neurosci. 2004;24:11070–11078. [PMC gratis atik] [PubMed]
NAN. Cannon CM, Palmiter RD. Rekonpans san dopamine. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
88. Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Distenge si dopamine kontwole renmen, vle, ak / oswa aprann sou rekonpans. Konpòtman Neurosci. 2005;119:5–15. [PubMed]
89. Alman DC, Bowden DM. Sistèm Catecholamine kòm substra neral pou eksitasyon pwòp tèt ou entrakranyen: Yon ipotèz. Sèvo Res. 1974;73:381–419. [PubMed]
90. Saj RA. Teyori Catecholamine nan rekonpans: yon revizyon kritik. Sèvo Res. 1978;152:215–247. [PubMed]
91. Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. Soti nan motivasyon nan aksyon: koòdone fonksyonèl ant sistèm nan limbic ak sistèm motè a. Pwogrè Neurobiol. 1980;14:69–97. [PubMed]
92. Saj RA. Wòl pou nigrostriatal-pa sèlman mesocorticolimbic-dopamine nan rekonpans ak dejwe. Tandans Neurosci. 2009;32:517–524. [PMC gratis atik] [PubMed]
93. Routtenberg A, Sloan M. Self-stimulation nan cortical frontal la nan Rattus norvegicus. Konpòtman Biol. 1972;7:567–572. [PubMed]
94. Goeders NE, Smith JE. Patisipasyon cortical dopaminergic nan ranfòsman kokayin. Syans. 1983;221:773–775. [PubMed]
95. Ou ZB, Tzschentke TM, Brodin E, Wise RA. Eksitasyon elektrik nan cortical prefrontal la ogmante kolesistokinin, glutamat, ak lage dopamine nan nwayo accumbens la: yon nan vivo etid mikrodyaliz nan rat k ap deplase lib. J Neurosci. 1998;18:6492–6500. [PubMed]
96. Carlezon WA, Jr, Devine DP, Wise RA. Aksyon ki fòme abitid nan nomifensin nan nwayo accumbens. Psychopharmacology (Bèl) 1995;122:194–197. [PubMed]
NAN. Bassareo V, Di Chiara G. Reyaksyon diferansye de transmisyon Dopamine pou manje-stimuli nan nwayo accumbens koki / konpatiman nwayo. Newoscience. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
NAN. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disosyeman nan liberasyon Dopamine kondisyone nan nwayo a accumbens nwayo ak koki an repons a siyal kokayin ak pandan kokayin-ap chèche konpòtman nan rat. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
99. Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Dopamine lage nan striatum dorsal la pandan konpòtman k ap chèche kokayin anba kontwòl siy ki asosye ak dwòg. J Neurosci. 2002;22:6247–6253. [PubMed]
100. Ikemoto S. Patisipasyon tubercle olfactif nan rekonpans kokayin: etid oto-administrasyon entrakranyen. J Neurosci. 2003;23:9305–9511. [PubMed]
101. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Day JJ, Carelli RM, Wightman RM. Amelyorasyon preferansyèl nan transmisyon dopamine nan kokiy nucleus accumbens pa kokayin se akòz yon ogmantasyon dirèk nan evènman faz lage dopamine. J Neurosci. 2008;28:8821–8831. [PMC gratis atik] [PubMed]
102. Grace AA. Fazik kont lage tonik dopamine ak modulasyon nan repons sistèm dopamine: Yon ipotèz pou etyoloji nan eskizofreni. Nerosyans. 1991;41:1–24. [PubMed]
NAN. Schultz W. prediksyon siyal rekonpans nan newòn dopamine. J Neurophysiol. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
104. Saj RA. Sikwi rekonpans sèvo: Insights soti nan ankourajman san sans. Newòn. 2002;36:229–240. [PubMed]
NAN. Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Disparisyon nan administrasyon endepandan kokayin revele siyal dopaminergic fonksyonèl ak tanporèman distenk nan nwayo accumbens yo. Neuron. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
106. Wise RA, Kiyatkin EA. Diferansye aksyon rapid kokayin. Nat Rev Neurosci. 2011;12:479–484. [PMC gratis atik] [PubMed]
107. Wolfe JB. Efè rekonpans reta sou aprann nan rat blan an. J Comp Psychol. 1934;17:1–21.
NAN. Grace AA, Bunney BS. Kontwòl modèl tire nan newòn Dopamine nigra: pete tire. J Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
109. Mameli-Engvall M, Evrard A, Pons S, Maskos U, Svensson TH, Changeux JP, et al. Kontwòl yerarchize nan modèl dopamine newòn-tire pa reseptè nikotinik. Newòn. 2006;50:911–921. [PubMed]
110. Ou ZB, Wang B, Zitzman D, Azari S, Wise RA. Yon wòl pou lage glutamat tegmental ventral kondisyone nan chèche kokayin. J Neurosci. 2007;27:10546–10555. [PubMed]
111. Ou ZB, Wang B, Zitzman D, Wise RA. Asetilkolin lage nan sistèm dopamine mesocorticolimbic pandan k ap chèche kokayin: kontribisyon kondisyone ak enkondisyone pou rekonpanse ak motivasyon. J Neurosci. 2008;28:9021–9029. [PMC gratis atik] [PubMed]
112. Wyvell CL, Berridge KC. Anfetamin Intra-accumbens ogmante ankourajman kondisyone rekonpans sikwoz la: amelyorasyon nan rekonpans "vle" san yo pa amelyore "senpati" oswa ranfòsman repons. J Neurosci. 2000;20:8122–8130. [PubMed]
113. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. neuropharmacology nan rplonje nan chèche manje: metodoloji, rezilta prensipal yo, ak konparezon ak rplonje nan chèche dwòg. Pwogrè Neurobiol. 2009;89:18–45. [PMC gratis atik] [PubMed]
114. Wang B, Shaham Y, Zitzman D, Azari S, Wise RA, Ou ZB. Eksperyans kokayin etabli kontwòl glutamat nan sèvo midbrain ak dopamine pa faktè kortikotropin-lage: yon wòl nan rplonje estrès-induit nan chèche dwòg. J Neurosci. 2005;25:5389–5396. [PubMed]
115. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Eksitasyon sikwoz oral ogmante dopamine accumbens nan rat la. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004;286:R31–37. [PubMed]
116. Wise RA, Wang B, Ou ZB. Kokayin sèvi kòm yon estimilis periferik entèroseptif kondisyone pou glutamate santral ak lage dopamine. PLoS Youn. 2008;3:e2846. [PMC gratis atik] [PubMed]
117. Stricker EM, Zigmond MJ. Rekiperasyon fonksyon apre domaj nan newòn santral ki gen katkolamin: Yon modèl nerochimik pou sendwòm ipotalamik lateral la. Nan: Sprague JM, Epstein AN, editè. Pwogrè nan Sikobyoloji ak Sikoloji Fizyolojik. New York: Academic Press; 1976. pp 121–188.
118. Pierce RC, Crawford CA, Nonneman AJ, Mattingly BA, Bardo MT. Efè rediksyon dopamine forbrain sou konpòtman preferans kote kado-pwovoke nan rat. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1990;36:321–325. [PubMed]
119. Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Diferans rejyonal ak tanporèl nan ekoulman dopamine an tan reyèl nan nwayo accumbens la pandan kado chwa gratis. Sèvo Res. 1997;776:61–67. [PubMed]
120. Legault M, Wise RA. Nouvo-evoke elevasyon nan nwayo accumbens dopamine: depandans sou koule enpilsyon soti nan subiculum ventral la ak nerotransmisyon glutamatergic nan zòn tegmental ventral la. Eur J Neurosci. 2001;13:819–828. [PubMed]
121. White NM, Viaud M. Aktivasyon reseptè dopamine D2 lokalize intracaudate pandan peryòd apre fòmasyon an amelyore memwa pou repons emosyonèl vizyèl oswa olfactif kondisyone nan rat. Konpòtman Neural Biol. 1991;55:255–269. [PubMed]
NAN. Wise RA. Dopamine, aprantisaj ak motivasyon. Nat Rev Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
123. Routtenberg A, Lindy J. Efè disponiblite rekonpanse eksitasyon septal ak ipotalamik sou bar peze pou manje nan kondisyon privasyon. J Comp Physiol Psychol. 1965;60:158–161. [PubMed]
124. Johanson CE, Balster RL, Bonese K. Self-administration of psychomotor stimulant drugs: The effects of unlimited access. Pharmacol Biochem Konpòtman. 1976;4:45–51. [PubMed]
125. Bozarth MA, Wise RA. Toksisite ki asosye ak ewoyin nan venn alontèm ak kokayin oto-administrasyon nan rat la. J Amer Med Assn. 1985;254:81–83. [PubMed]
NAN. Volkow ND, Wise RA. Kouman ka dejwe dwòg ede nou konprann obezite? Nat Neurosci. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
127. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H, ​​et al. Orexins ak reseptè orexin: yon fanmi neuropeptides ipotalamik ak reseptè G pwoteyin ki makonnen ki kontwole konpòtman manje. Selil. 1998;92:573–585. [PubMed]
NAN. Harris GC, M nan Wimmer, Aston-Jones G. Yon wòl pou newòn orexin lateral ipotalamik nan chèche rekonpans lan. Nati. KOULYE; NAN: KIJAN-NAN. [PubMed]
129. Fulton S, Woodside B, Shizgal P. Modulation nan sikwi rekonpans sèvo pa leptin. Syans. 2000;287:125–128. [PubMed]
130. Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulation nan rekonpans manje pa siyal adiposite. Fizyol Konpòtman. 2007;91:473–478. [PMC gratis atik] [PubMed]
131. Deisseroth K. Optojenetik ak sikyatri: aplikasyon, defi, ak opòtinite. Biol Sikyatri. 2012;71:1030–1032. [PubMed]