Emosyonèl Manje Phenotype se ki asosye avèk Santral Dopamine D2 Receptor Obligatwa endepandan de Mass Index kò (2015)

Ale nan:

Abstrè

Etid PET yo bay melanj prèv konsènan D2 / D3 dopamine reseptè obligatwa santral ak relasyon li yo ak obezite kòm mezire pa endèks mas kò (BMI). Lòt aspè nan obezite yo ka plis byen sere makonnen nan sistèm la dopaminergic. Nou karakterize konpòtman obezite ki asosye ak detèmine si sa yo ki gen rapò ak santral D2 reseptè (D2R) espesifik obligatwa endepandan nan BMI. 21 patisipan obèz ak 17 ki peze nòmal ranpli kesyonè ki gen rapò ak manje ak rekonpans ak sibi analiz PET ki itilize radyoligran D2R ki selektif epi ki pa ka ranplaseN-[11C] metil) benperidol. Kesyonè yo te gwoupe pa domèn (manje ki gen rapò ak emosyon, manje ki gen rapò ak rekonpans, ki pa manje konpòtman motive pa rekonpans oswa sansiblite a pinisyon). Nòmalize, yo te adisyone nòt pou chak domèn te konpare ant gwoup obèz ak nòmal-pwa ak Koehle ak striatal ak midbrain D2R obligatwa. Konpare ak endividyèl pwa nòmal, gwoup la obèz pwòp tèt ou-rapòte pi gwo pousantaj nan manje ki gen rapò ak tou de emosyon ak rekonpans (...p <0.001), pi gwo sansiblite nan pinisyon (p = 0.06), ak pi ba konpòtman rekonpans ki pa manje (p  <0.01). Atravè patisipan nòmal-pwa ak obèz, pwòp tèt ou-rapòte manje emosyonèl ak konpòtman ki pa manje rekonpans pozitivman Koehle ak striatal (p <0.05) ak midbrain (p <0.05) D2R obligatwa, respektivman. An konklizyon, yon fenotip manje emosyonèl ka reflete chanje fonksyon santral D2R pi bon pase lòt mezi souvan itilize ki gen rapò ak obezite tankou BMI.

Rekonpans ki gen rapò ak konpòtman konpòtman an ak newcircuitry malfonksyònman ka kontribye nan obezite1 epi bay sib ki ka geri pou prevansyon ak tretman maladi a. Sepandan, wòl striatal Dopamine (DA) siyal nan obezite moun rete klè akòz rezilta melanje nan PET / SPECT etid ki evalye relasyon ki genyen ant endèks mas kò (BMI) ak D2 / D3 DA reseptè (D2 / D3R) disponiblite. Gen kèk etid yo te jwenn ke striatal D2 / D3R disponiblite se pi ba nan obezite ak negatif korelasyon ak BMI.2,3,4 pandan ke lòt moun pa jwenn okenn diferans5,6,7 oswa pi wo disponiblite D2 / D3R nan moun ki pwa kont nòmal pwa8 oswa avèk ogmantasyon IMC9. Sèvi ak yon ligan trè espesifik ak ki pa deplasabl, nou pa jwenn okenn asosyasyon enpòtan nan D2 subtip reseptè (D2R) obligatwa ak obezite oswa BMI.10.

Diferans nan rezilta rechèch DA PET moun nan etid ka rive akòz plizyè faktè. Pou egzanp, echantiyon yo te itilize etid te gen degre diferan nan obezite, sòti nan ki twò gwo (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 ak modere Klas I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 obezite nan plis grav Klas III (BMI ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 obezite. Fenotip obezite ak anomali DA siyal yo ka diferan nan klas obezite yo1,6. Pou plis konplike entèpretasyon, pi fò nan etid sa yo te itilize radyolij ak limit enpòtan. Espesyalman, [11C] raclopride and [18F] fallypride pa fè distenksyon ant D2R ak D3R11, ki lokalize yon fason diferan atravè sèvo a epi yo ka fonksyonèlman distenk12. Anplis de sa, sa yo radioligands yo deplase pa DA, se konsa D2 / D3R disponiblite mezi yo enfliyanse pa andogèn DA lage kòm byen ke pa D2 / D3R obligatwa Rep13,14,15.

Malgre ke BMI pa toujou asosye avèk disponibilite D2 / D3R16, aspè konpòtman nan obezite ka gen yon relasyon pi pre a DA siyal. Pou adrese pwoblèm sa a ak limit ki dekri pi wo a, nou evalye obezite ki asosye karakteristik ki ka gen rapò ak DA siyal, tankou emosyon- ak rekonpans ki baze sou manje ak konpòtman motive pa ki pa manje rekonpans ak sansiblite nan pinisyon, nan obèz ak pwa nòmal. patisipan yo. Nou envestige si wi ou non sa a karakteristik korelasyon ak striatal D2R lè l sèvi avèk (N-[11C] metil) benperidol ([]11C] NMB), yon antagonist DETENÈ D2 radyo PET ki se trè selektif pou D2R sou D3R17 ak lòt reseptè G-pwoteyin epi li pa deplase pa anojèn lage DA18. Anplis de sa, depi kado ap chèche konpòtman ki asosye ak midbrain D2 / D3R obligatwa19, nou eksplore relasyon ki genyen ant midbrain D2R obligatwa ak obezite ki asosye konpòtman.

Metòd

patisipan yo

Patisipan yo enkli 17 nòmal-pwa ak 22 moun obèz (gade Table 1). Yon moun ki nan gwoup nòmal pwa a te yon ti kras ki twò gwo (BMI = 25.9 kg / m2) men pousan grès nan kò ak lòt paramèt pwa satisfè nòmal-pwa kritè. Chwazi done ki sòti nan patisipan 15 ki soti nan chak gwoup te rapòte deja10. Apre yon vit lannwit lan (omwen 8 èdtan), patisipan yo sibi evalyasyon medikal konplè, tès san woutin, emoglobin A1C, ak yon tès tolerans glikoz oral (OGTT). Moun ki gen pwòp tèt ou-rapòte istwa de dyabèt, A1C ≥ 6.5%, oswa rezilta OGTT ki endike ki gen pwoblèm glikoz jèn, ki gen pwoblèm tolerans glikoz oral, oswa dyabèt yo te eskli. Moun yo te tou tès depistaj ak eskli pou IQ <8020 (WASI), ak kondisyon ki gen ladan parkinsonism, sikoz pou tout lavi, mani, depandans sibstans ki sou, pi gwo depresyon, sosyal janrism, deranjman alimantè (ki gen ladan manje twoub kò li) ak maladi panik pa egzamen newolojik ak entèvyou sikyatrik (estriktire Entèvyou nan klinik pou DSM-IV.21). Fimen aktyèl la ak medikaman ki gen rapò ak DA fonksyon yo te tou esklizyon. Pa gen okenn patisipan ki te fimen tabak pandan sot pase yo. oswa medikaman yo itilize ki gen rapò ak DA fonksyon pandan mwa ki sot pase a. Tout patisipan yo te bay yon konsantman ekriti ekri. Tout pwosedi yo te fèt dapre Deklarasyon Èlenki e apwouve pa Biwo Pwoteksyon Rechèch Imèn Washington University a ak Komite Rechèch rechèch dwòg.

Table 1 

Karakteristik Patisipan yo

Kesyonè

Pandan jounen an nan OGTT a, imedyatman ak Xn èdtan apre ki yo te yon ti goute limyè ak manje midi, respektivman, patisipan yo ranpli kesyonè adrese DA-ki gen rapò konstwi, oswa domèn, nan enterè: 1) konpòtman manje ki gen rapò ak emosyon ki gen ladan evite nan afekte negatif. ; 1) konpòtman manje ki gen rapò ak rekonpans ki gen ladan anvi pou manje ki gen gou ak enkapasite limite limite konsomasyon nan manje dous; 2) konpòtman ki pa Peye-manje rekonpans, ki gen ladan apwòch, sansiblite, motivasyon, ak esperans pou ki pa Peye-manje rekonpans stimuli; ak 3) evite pinisyon ki gen ladan inhibition, sansiblite, ak esperans. Kesyonè sou pwòp tèt ou-rapò oswa soubèl nan kesyonè pwòp tèt ou-rapò yo te enkli nan domèn sa yo diferan (Table 2) ki baze sou deskripsyon yo nan maniskri orijinal entwodwi ak validation kesyonè la. Nòt pou chak kesyonè oswa subscale te konvèti nan z-cores ak adisyone ansanm ak lòt mezi ki enkli nan domèn nan bay nòt domèn final pou chak moun.

Table 2 

Domèn konpòtman yo. Nòmal-pwa n = 17; Obèz n = 21-22.

Kesyonè sa yo te enkli nan Manje ki gen rapò ak domèn emosyon: Echèl Manje emosyonèl la22 (EES) evalye ankouraje yo manje akòz emosyon negatif. Olandè Manje Konpòtman 'emosyonèl' subscale la23 (DEBQ ES) konsiste de evalyasyon adisyone tèt yo nan tandans yo manje nan repons a tou de 'difize' (egzanp, anwiye) ak 'byen klè ki make' (egzanp, kòlè) emosyon. 'Efè nan imè ki chanje' abònman nan kesyonè a gou dous24 (STQ MAE) evalye degre nan ki manje manje dous chanje atitid nan yon fason pozitif.

Kesyonè sa yo yo te enkli nan Manje ki gen rapò ak domèn rekonpans: Echèl Manje a reprize25 (BES) evalye degre nan ki yon sèl eksperyans manje frison, ki gen ladan konpòtman (egzanp, manje an sekrè) ak emosyon ki rive anvan ak apre yon repa egzajere (eg mank de kontwòl). 'Pwoblèm kontwòl sou manje abay manje nan bagay dous' nan STQ la24 (STQ IC) se yon mezi kapasite yon moun pou evite manje bagay dous. Nou itilize nòt total la sou envantè Manje anvi a26 (FCI) pou mezire bzwen jeneral pou manje dous ak segondè-idrat kabòn oswa gra.

Kesyonè sa yo te enkli nan domèn rekonpans ki pa Peye-manje a: Sistèm konpòtman Aktivasyon (BAS) pòsyon nan BIS / BAS27 kesyonè konsiste de twa subscales: kondwi, plezi-k ap chèche ak rekonpanse reyaksyon. Li vle di mezire BA sansiblite. Moun ki gen pi fò BAS yo ta dwe plis sansib ak dériver plis plezi lè ekspoze nan siyal rekonpans28,29. Sansiblite a rekonpanse pòsyon nan sansiblite a nan Pinèt ak sansiblite pou rekonpanse kesyonè30 (SPSRQ) evalye tou fonksyonman BAS. Rekonpansman pòsyon espwa rekonpanse Jeneralize ak Pinisyon Espwa31 mezire optimis ak esperans nan evènman lavi pozitif. 'Kiryozite konpòtman an', oswa kado-k ap chèche, dimansyon nan Tanperaman an ak envantè karaktè32 (TCI-R) reflete patipri nan direksyon pou aktif kado-k ap chèche, enpilsyon ak apwòch nan direksyon pou siyal rekonpans. Dimansyon 'depandans rekonpanse' nan TCI a reflete patipri nan direksyon pou konpòtman prosocial ak apwobasyon sosyal. Dimansyon 'pèsistans' nan TCI a reflete degre pèseverans malgre fatig ak lòt obstak.

Yo te enkli nan kesyonè sa yo nan domèn Pinisyon an: Sistèm konpòtman anpèchman (BIS) pòsyon nan BIS / BAS27 kesyonè mezire BIS sansiblite. Moun ki gen pi gwo sansiblite BIS ta dwe gen plis sansib ak eksperyans enkyetid pi gwo nan repons a siyal sanksyon28,29. Pousyon an pòsyon nan ze yo31 ak SPSRQ30 evalye esperans pinisyon ak sansiblite, respektivman. Seksyon 'evite domaj' nan TCI-R la32 evalye patipri nan direksyon pou konpòtman ki vize a evite mal.

MRI ak PET akizisyon

Nan yon jou separe de jou a nan OGTT, patisipan yo sibi MRI ak 2 hr PET rechèch, ki te pran plas ant 0900 ak 1700. Metòd pou [11C] sentèz NMB, MRI ak PET eskann akizisyon yo dekri deja10. Chak patisipan nan venn te resevwa 6.4 - 18.1 mCi ki gen <7.3 μg NMB san etikèt. [11C] Pè NMB te ≥96% ak aktivite espesifik ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Depi11C] NMB pa deplase pa DA endojèn18, patisipan yo pa te mande yo vit oswa otreman modifye konsomasyon manje yo sou nwit lan la anvan oswa jou nan analiz yo.

ROI ki baze sou analiz

Metòd pou analiz ROI nou yo ki dekri nan Eisenstein et al.10,33. Lojisyèl neuroimaging FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) te itilize pou segmentation nan rejyon striatal34. Limite konparezon miltip, D2R espesifik obligatwa (BPND) pou chak ROI te mwayèn atravè emisfè agoch ​​ak adwat. Putamen ak kode D2R BPNDs te mwayen pou jwenn yon konpoze strorsal dorsal BPND ak ventral striatal BPND enkli mwayèn nwayo accumbens D2R BPND. Rejyon Midbrain la remonte sou MPRAGE chak moun jan li te dekri deja33.

Voxel ki baze sou analiz

Nou fèt analiz analòg ki baze sou voxel pou detèmine si regilye striatal oswa midbrain espesifik ki gen rapò ak D2R ki gen rapò ak BMI oswa Manje ki gen rapò ak emosyon, manje ki gen rapò ak rekonpans, ki pa Peye-manje rekonpans, ak pinisyon nòt domèn konpòtman. Imaj nan D2R BPND atravè sèvo a yo te pwodwi pou chak patisipan ak lis ak yon 6 mm lajè plen nan mwatye du kernel. Imaj sa yo te mwayenn nan tout nòmal-pwa ak moun ki obèz ak papòt nan BPND = 0 pou itilize kòm yon mask eksplisit pou rejyon ki gen ladan striatom oswa rejyon subcortical sèlman. Asosyasyon pozitif ak negatif ant D2R obligatwa ak varyab depandan yo te teste nan nivo voxel lè l sèvi avèk SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Prensipal Analyse estatistik

Anpil nan done yo te jere lè l sèvi avèk zouti REDCap kaptire done elektwonik akomode pa Divizyon Biostatistics nan Washington Inivèsite Lekòl Medsin35. Variables demografik gwoup yo te konpare ak Pearson Chi Square, Mann Whitney U, Oswa t-test. Dorsal ak ventral striatal BPND te konpare ak repete mezi ANCOVA covarying pou laj, gwoup etnik, ak edikasyon. Midbrain D2R BPND ak rezilta domèn yo te konpare ant nòmal-pwa ak gwoup obèz ak ANCOVAs covarying pou laj, gwoup etnik ak edikasyon. Jwenn siyifikatif pou yon domèn konpòtman yo te swiv moute ak ANCOVAs eksploratwa nan chak kesyonè kontribiye nan ki domèn. Yo te itilize modèl regresyon yerarchik separe avèk covariat a apwopriye (laj, etnisite, nivo edikasyon, ak / oswa BMI) pou analize kapasite chak varyab nan enterè pou predi striatal oswa midbrain D2R BPND. Analiz sa yo tou te bay korelasyon pasyèl ki dekri divèjans inik kontribye pa chak varyab nan enterè BPND. Pou analyses voxelwise, korlasyon ant D2R obligatwa ak BMI ak konpòtman rezilta domèn yo te kalkile kòm Pearson a r epi yo teste pou siyifikasyon ak yon sèl-echantiyon elèv la t-test kobiye pou laj, etnisite, edikasyon, ak, pou domèn konpòtman, BMI, nan chak voxel. Pou analiz SPM yo, p  ≤ 0.001, apre plizyè koreksyon konparezon, nan nivo voxelwise te konsidere kòm siyifikatif. Pou tout lòt analyses, nivo siyifikasyon te tabli nan α ≤ 0.05.

rezilta

Karakteristik Patisipan yo

Gwosè nòmal ak gwoup obèz yo dekri nan Table 1. Nou pa t 'gen ranpli ki pa Peye-manje Rekonpans ak Pinisyon ansanbl done soti nan yon moun obèz ak yon lòt moun obèz pa t' sibi yon eskanè PET. Se poutèt sa, analize done ansanm ki gen ladan sa yo varyab konpoze de 21 obèz ak 17 moun ki pwa nòmal. Yon patisipan an nòmal-pwa midbrain D2R BPND te twò ba pou ka chiffre pa lojisyèl pwosesis nou yo ak analyses ki gen ladan varyab sa a enkli 20 oswa 21 obèz ak 16 patisipan yo nòmal-pwa.

BMI ak Central D2R espesifik Obligatwa

Kòm nan rapò anvan nou an sou yon sou nan moun sa yo10, apre covarying pou laj, etinikite ak nivo edikasyon, obèz ak nòmal-pwa gwoup pa t 'diferan nan striatal BPND (Pwa nòmal vle di total striatal BPND = 10.30, SD = 1.17; obèz vle di total striatal BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = NAN, p = 0.17). Atravè tou de gwoup yo, dorsal striatal D2R BPND te pi gwo pase ventral striatal BPND nan yon nivo trè siyifikatif (dorsal vle di BPND = 4.09, SD = 0.52; ventral vle di BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = NAN, p = 0.06) e pa te gen okenn entèraksyon siyifikatif ant gwoup ak rejyon striatal (F1,33 = NAN, p = 0.17). Midbrain D2R BPND pa te diferan ant pwa nòmal ak gwoup obèz (nòmal-pwa vle di BPND = 0.27, SD = 0.14; obèz vle di BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = NAN, p = 0.70).

Kontwole laj, etnisite ak edikasyon, BMI pa t 'predi striatal BPND atravè tout patisipan yo (dorsal R2 chanje = NAN. F1,33 = NAN, p = 0.12; ventral R2 chanje = NAN. F1,33 = NAN, p = 0.90) (Fig. 1), oswa nan nenpòt gwoup (nòmal-pwa: dorsal R2 chanje = NAN; F1,12 = NAN, p = 0.67, ventral R2 chanje = NAN. F1,12 = NAN, p = 0.97; obèz: dorsal R2 chanje = NAN; F1,16 = NAN, p = 0.44, ventral R2 chanje = NAN; F1,16 = NAN, p = 0.33). Menm jan an tou, BMI pa t 'predi midbrain D2R BPND atravè patisipan pwa nòmal ak obèz (R2 chanje = NAN. F1,32 = 0.001, p = 0.98) oswa nan swa gwoup (nòmal-pwa: R2 chanje = NAN; F1,11 = NAN, p = 0.48; obèz: R2 chanje = NAN; F1,16 = NAN, p = 0.13).

figi 1 

BMI ak striatal D2R pa siyifikativman korelasyon atravè nòmal-pwa (sèk klè) ak obèz (ti sèk plen).

Konpòtman ki asosye ak obezite

Table 2 prezante gwoup vle di (SD) adisyone z-cores pou chak domèn ak nòt anvan tout koreksyon pou chak kesyonè.

Gwoup la obèz te gen pi gwo nòt domèn vle di sou manje ki gen rapò ak emosyon (F1,34 = NAN, p <0.01; Figi 2A) ak manje ki gen rapò ak rekonpans (F1,34 = NAN, p <0.001; Figi 2B) ak yon pi ba nòt domèn vle di sou ki pa Peye-manje rekonpans (F1,33 = NAN, p = 0.03; Figi 2C). Evalyasyon domèn domaj yo te pi wo nan obèz relatif ak pwa nòmal nan yon nivo très enpòtan (F1,33 = NAN, p = 0.06; Figi 2D).

figi 2 

Konpòtman panse yo dwe byen sere makonnen ak Dopamine siyalizasyon diferan ant nòmal-pwa ak moun ki obèz.

Nan manje ki gen rapò ak domèn emosyon, nòt sou tout twa kesyonè yo te Koehle youn ak lòt (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) ak gwoup la obèz bay nòt siyifikativman pi wo pase gwoup la pwa nòmal sou EES (F1,33 = NAN, p = 0.02) ak DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) ak majinalman siyifikativman pi wo sou STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI te asosye avèk nòt domèn adisyone nan tout echantiyon an (r39 = NAN, p <0.01) men se pa lè egzamine jis nan obèz (r22 = −0.24, p = 0.29) oswa pwa nòmal (r17 = NAN, p = 0.74).

Jounal z-cores sou twa kesyonè ki enkli nan domèn Manje ki gen pou rekonpans la te koresponn youn ak lòt.r39 = NAN, p ≤ 0.01). Gwoup la obèz bay nòt pi wo sou BES la (F1,34 = NAN, p <0.001), STQ IC (F1,34 = NAN, p = 0.001) ak FCI la (F1,34 = NAN, p = 0.003). BMI ki gen rapò ak nòt domèn adisyone nan echantiyon an antye (r39 = NAN, p 0.02) men se pa nan obèz (r22 = NAN, p = 0.78) oswa nonrmal pwa (r17 = −0.03, p = 0.91).

Nan domèn Rekonpans ki pa Peye-manje, kesyonè endividyèl yo pa t 'korelasyon (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). Gwoup la obèz te gen yon nòt mwayèn pi ba pase gwoup la pwa nòmal sou apwòch konpòtman subscale nan BIS / BAS la (F1,33 = NAN, p = 0.02). Gwoup yo pa t 'diferan anpil sou nenpòt nan lòt echèl domèn Rekonpans lan (SPSRQ: F1,33 = NAN, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = NAN, p = 0.51) eksepte nan yon nivo majinalman siyifikatif sou sous-échelle nan rekonpans rezen (obèz <nòmal-pwa, F1,33 = NAN, p = 0.08). BMI pa t 'korelasyon siyifikativman ak nòt nan domèn adisyone nan echantiyon an tout antye (r38 = −0.11, p = 0.51) oswa nan pwa nòmal (r17 = NAN, p = 0.12; Figi 3A). Sepandan, BMI te Koehle ak rekonpans som la nòt domèn nan obèz (r21 = NAN, p = 0.01; Figi 3B).

figi 3 

Malgre ke gwoup la obèz pwòp tèt ou-rapòte pi ba pousantaj nan ki pa Peye-manje rekonpans konpòtman relatif nan gwoup la nòmal-pwa, pi wo BMI te asosye ak pi gwo pousantaj nan konpòtman ki pa manje rekonpans nan moun ki obèz.

Nan domèn Pinisyon an, nòt sou tout kesyonè yo te Koehle youn ak lòt (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). Gwoup la obèz te gen tandans fè nòt pi wo sou pòsyon an anpèchman konpòtman nan BIS la / BAS (F1,33 = NAN, p = 0.09) ak soufrans evite domaj nan TCI-R la (F1,33 = NAN, p  = 0.08) pase gwoup pwa nòmal la; diferans sa yo te majinal siyifikatif. Gwosè obèz ak nòmal pwa pa t 'diferan sou pinisyon nan sous-échelle nan rezen yo (F1,33 = NAN, p = 0.30) oswa sansiblite nan pinisyon échelle nan SPRSQ (F1,33 = NAN, p = 0.14). BMI pa t 'korelasyon siyifikativman ak nòt nan domèn adisyone nan echantiyon an tout antye (r38 = NAN, p = 0.37) oswa nan pwa nòmal (r17 = NAN, p = 0.43) oswa obèz (r21 = −0.35, p = 0.12) gwoup.

Konpòtman Obezite ki asosye ak BP D2R santralND

Apre gen laj etabli, etnisite, nivo edikasyon, ak BMI, manje ki gen rapò ak pwen domèn emosyon ki gen rapò ak dorsal striatal BPND (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = 0.01; pasyèl r = 0.44; Figi 4A) Men, manje ki gen rapò ak rekonpans (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = 0.29), Rekonpans ki pa Peye-manje (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.58) ak pinisyon (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.81) nòt domèn pa t '. Nan manje ki gen rapò ak domèn emosyon, EES (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = NAN, partial r = 0.38), DEBQ ES (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = NAN, partial r = 0.42) ak STQ MAE (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = NAN, partial r = 0.35) nòt yo te asosye avèk dorsal striatal BPND .

figi 4 

Self-rapòte emosyonèl manje korelasyon ak striatal D2R obligatwa endepandan de BMI atravè nòmal-pwa (sèk klè) ak obèz (ti sèk plen) moun.

Apre gen laj etabli, etnisite, nivo edikasyon, ak BMI, manje ki gen rapò ak nòt domèn emosyon (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = 0.03) ki gen rapò ak vantral striatal BPND (Figi 4B) Men, manje ki gen rapò ak rekonpans (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = 0.14), Rekonpans ki pa Peye-manje (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.67) ak pinisyon (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.40) nòt domèn pa t '. Nan manje ki gen rapò ak domèn emosyon, DEBQ ES (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = 0.04, pasyèl r = 0.36) nòt siyifikativman Koehle ak ventral striatal BPND. STQ MAER2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = 0.06; pasyèl r = 0.33) ak EES (R2 chanje = NAN. F1,32 = NAN, p = 0.09; pasyèl r = 0.33) nòt Koehle ak ventral striatal BPND nan yon nivo trè siyifikatif.

Apre gen laj etablisman, gwoup etnik, ak BMI, midbrain D2R BPND te gen rapò ak manje ki gen rapò ak nòt domèn emosyon (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.04; pasyèl r = NAN, Figi 5A). Nan domèn sa a, pi wo midbrain D2R BPND siyifikativman ki gen rapò ak pi wo EES (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.02; pasyèl r = 0.42) ak DEBQ ES (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.04; pasyèl r = 0.36) nòt men li pa te gen rapò ak STQ MAE (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.28) nòt. Midbrain D2R BPND te tou ki gen rapò ak ki pa Peye-manje rekonpans domèn nòt (...R2 chanje = NAN. F1,30 = NAN, p = 0.04; pasyèl r = NAN, Figi 5B). Nan domèn rekonpans ki pa Peye-manje, pi wo midbrain D2R BPND ki gen rapò ak pi gwo nòt sou BAS laR2 chanje = NAN. F1,30 = NAN, p = 0.06; pasyèl r = 0.34) ak rekonpans sansibilite subscale nan SPSRQ la (R2 chanje = NAN. F1,30 = NAN, p = 0.06; pasyèl r = 0.33) nan nivo majinal siyifikatif, men yo pa te asosye avèk nòt sou sous-échelle nan rekonpans nan rezen yo (R2 chanje = NAN. F1,30 = NAN, p = 0.59) oswa balans ki gen rapò ak rekonpans TCI-R ()R2 chanje = NAN. F1,30 = NAN, p = 0.38). Midbrain D2R BPND pa te asosye ak manje ki gen rapò ak rekonpans (R2 chanje = NAN. F1,31 = NAN, p = 0.93) oswa Pinisyon (R2 chanje = NAN. F1,3 = NAN, p = 0.83) nòt domèn.

figi 5 

Lyen midbrain D2R korelasyon ak pwòp tèt ou-rapòte rekonpans ki gen rapò ak konpòtman manje endepandan de BMI atravè nòmal-pwa (sèk ki klè) ak obèz (ti sèk plen) moun.

Voxel ki baze sou analiz

Pandan ke pozitif BPND-kòm konpòtman relasyon parèt devan yo dwe prezan nan striatum ak midbrain nan kritè mwens sevè pou siyifikasyon estatistik, pa te gen okenn relasyon siyifikatif obsève ant D2R obligatwa ak BMI oswa nenpòt nan nòt domèn konpòtman nan nivo a voxel-ki gen bon konprann (p > 0.001 pou tout tès).

Diskisyon

Jwenn aktyèl nou an kontribye nan literati a obezite ak neuroimaging nan plizyè fason enpòtan. Premyèman, nou karakterize kat diferan kalite putatively DA ki gen rapò ak konpòtman nan seryezman tès depistaj, modera obèz ak patisipan yo nòmal-pwa lè l sèvi avèk byen valide ak kesyonè serye. Konnen nou, pa gen okenn etid lòt ankèt sou konpòtman sa yo ansanm nan moun ki obèz ak nòmal-pwa nan menm limit la. Dezyèmman, mezi D2R nou an obligatwa yo pa konfonn nan D3R obligatwa ak konpetisyon ak andojèn DA paske nou itilize radioligand la relativman nouvo [...11C] NMB, ki se inik ak bon rapor li yo ak selectivite pou D2R ki parèt enpèmeyab nan DA andojèn. Sa yo radioligand pwopriyete pèmèt nou quantifier D2R espesifik nivo obligatwa olye ke D2 / D3R disponiblite ak evite enfliyans nan andojèn nivo DA. Finalman, nou detekte relasyon ant D2R obligatwa ak konpòtman fenotip, kòm mezire pa plizyè valide ak serye pwòp tèt ou-kesyonè rapò. Relasyon sa yo te espesifik nan de nan kat domèn konpòtman nou envestige epi yo te endepandan de BMI. Anplis, BMI tèt li pa t 'correspond ak D2R espesifik obligatwa. Done sa yo souliye entèraksyon an konplèks nan mitan manje- ak rekonpans ki gen rapò ak konpòtman, BMI, ak mezi nan yon sistèm kle rekonpans santral (striatal ak midbrain D2R espesifik obligatwa). Rezilta nou yo ki manje- ak rekonpans ki gen rapò ak konpòtman ki gen rapò lineyè ak striatal ak midbrain D2R, respektivman, sipòte nosyon an ki règleman konsomasyon manje ak rekonpans ki kondwi konpòtman enplike yon rekonpans santral, motè, ak sistèm fòmasyon abitid, menm si D2R espesifik obligatwa. pa te asosye ak BMI.

Avèk analis ROI nou yo ki baze sou, nou demontre ke obezite ki asosye konpòtman, espesyalman oto-rapòte pi gwo pousantaj nan manje pou fè pou evite emosyon negatif, korelasyon ak pi wo obligatwa D2R obligatwa. nan vivo atravè patisipan obèz ak pwa nòmal, endepandan de BMI. Konklizyon sa a konsistan avèk rapò ki sot pase a ki se striatal D2 / D3R disponiblite pozitivman ki asosye ak yon dimansyon nan twa-faktè manje Kesyonè yo, 'manje opòtinis'9, ki reflete abitid souvan, emosyonèl, ak sitiyasyon a manje dezinhibe36. Nou jwenn ki konsistan avèk leur, men li fin rezilta yo lè l sèvi avèk plizyè kesyonè valide ki gen rapò ak manje emosyonèl ak yon radiks D2-selektif. Rezilta nou yo tou nan liy ak sa yo ki nan yon etid ki te montre milti-locus nòt pwofil jenetik reflete ranfòse DA fonksyon (ki gen ladan a.) ANKK polimorfism sèl nukleotid ki asosye ak nivo D2R) gen rapò ak plis manje emosyonèl ak repa egzajere37. Rezilta nou yo diferan de Volkow et al.38 nan ki te pi gwo emosyonèl ki asosye avèk diminye dorsal striatal D2 / D3 receptor availability. Sepandan, sèlman patisipan nonobese yo te etidye pa Volkow et al.38 ak kritè tès depistaj ak pwopriyete yo nan radioligand la PET itilize yo te diferan pase sa ki nan etid nou an. Malgre ke pa estatistik enpòtan, pi wo dorsal striatal D2R obligatwa nan echantiyon nou an tandans gen rapò ak. pi wo BMI atravè endividyèl pwa nòmal ak modere obèz, menm jan ak Dunn et al.8. Petèt, jan lòt moun pwopoze1,6,7, striatal DA sistèm suractivite pwovoke pa repete twòp emosyonèl nan fòm mwens grav nan twò gwo oswa obezite evantyèlman downregulates striatal D2 / D3R, prezante kòm pi ba disponiblite reseptè nan moun ki trè obèz tankou nan Wang. et al.4 ak de Weijer et al2. Altènativman, moun ki obèz ak relativman pi wo obligatwa D2R obligatwa yo ka pwoteje soti nan devlope fòm pi grav nan obezite. Malerezman, eskanè pwa-limit ak gwosè nan te fè enklizyon nan enklizyon de grav oswa maladi moun ki obèz nan etid aktyèl la. Envestigasyon nan lavni yo ta dwe anplwaye etid Longitudinal ak / oswa kwa-rejyonal yo detèmine si striatal D2R ak obezite ki asosye ak konpòtman chanjman an akò ak gwo chanjman nan BMI (sètadi soti nan modere ak gwosè grav).

Analiz ROI nou yo ki baze sou te montre tou ke midbrain D2R obligatwa ki gen rapò ak pwòp tèt ou-emosyonèl manje manje ak ki pa Peye-manje rekonpans ki gen rapò ak konpòtman nan yon fason pozitif nan tout nòmal-pwa ak gwoup obèz. Sa a se pa etone bay wòl midbrain a nan motivasyon, fòmasyon abitid39, ak aktivite adapte pou jwenn rekonpans40. Rezilta nou yo nan aparan kontras avèk sa yo ki nan Savage et al.19, nan ki yon negatif relasyon ant k ap chèche kado ak substantia nwa D2 / D3R disponiblite, kòm mezire pa [...18F] fallypride, yo te obsève nan nòmal-pwa men moun ki pa obèz. Sepandan kado k ap chèche pa te espesifikman adrese nan etid nou an - li genyen ladan li yon sèl abre nan kesyonè a TCI-R. Anplis de sa, kontrèman ak D2R-selektif la [...11C] NMB, [18F] fallypride mare nan tou de D2R ak D3R epi li se sansib a konpetisyon ak andojèn DA41. Rezilta nou yo nan akò avèk sa yo ki nan yon etid anvan yo nan ki pi wo motivasyon trè ki gen rapò ak pi wo midbrain ak ventral striatal D2 / D3R disponiblite yo mezire pa [11C] raclopride42. Nan etid nou an, relasyon ki genyen ant midbrain D2R ak ki pa Peye-manje rekonpans ki gen rapò ak konpòtman parèt yo dwe kondwi pa nòt sou BAS la27 ak SPSRQ la30, ki vle di yo reflete responsivity ak kondwi pou rekonpans ak sansiblite rekonpans, respektivman. Kontrèman a striatal D2R, midbrain D2R yo te panse yo dwe prèske sèlman ki sitye presynaptically epi, lè aktive pa DA transmisyon ki rive lokalman ak soti nan pwojeksyon afè yo, fonksyone kòm reseptè inibisyon sou kò selilè ak dandrit nan newòn dopaminergic, sa ki lakòz diminye lage nan midbrain. ak striatum43,44,45,46. Se poutèt sa, midbrain a ka modile DA transmisyon nan sikwiyon rekonpans mesostriatal atravè sa a bouk fidbak negatif45. Depi nou obsève korlasyon pozitif ant konpòtman ak D2R nan tou de rejyon striatal ak midbrain endepandan nan BMI, done nou yo endike ke nivo D2R nan chemen sa a rekonpans ka reflete degre nan motivasyon pou oswa sansiblite jwenn rekonpans ki pa manje ak soulaje emosyon negatif via manje nan pwa nòmal ak moun ki obèz. Sepandan, rezilta nou yo ta dwe entèprete avèk prekosyon depi yo se korelasyonèl ak etid nan lavni ka eksperimantal tès ipotèz sa a ak eksplikasyon altènatif.

Patisipan modere obèz nou yo te rapòte tèt yo pi gwo pousantaj nan emosyon- ak rekonpans ki baze sou konpòtman manje men mwens konpòtman ki pa Peye-manje rekonpans relatif nan nòmal-pwa moun. Moun ki obèz tou te gen tandans tèt-rapò sansiblite nan pinisyon nan yon limit pi plis pase nòmal-pwa moun. Lòt etid montre tou pi gwo pousantaj nan manje akòz detrès emosyonèl nan obezite7,47,48,49,50 osi byen ke korlasyon pozitif ant manje ki gen rapò ak konpansasyon konpansasyon ak BMI26,51,52,53. Sepandan, rezilta nou yo contrast ak yon etid anvan ki te montre yon relasyon envès ant BMI ak konpòtman ki pa manje rekonpans nan moun obèz54. Malgre ke gwoup obèz nou an rapòte pi ba pousantaj nan konpòtman ki pa Peye-manje rekonpans relatif nan gwoup la nòmal-pwa, BMI te toujou pozitivman ki gen rapò ak konpòtman ki pa manje rekonpans nan patisipan obèz. Yon eksplikasyon posib pou nou jwenn se ke pandan ke modera moun ki obèz oto-rapò redwi ki pa Peye-manje ki baze sou konpòtman relatif nan patisipan yo nòmal-pwa, gen rete yon gradyan nan ki tou de manje ak sansib rekonpans manje ki pi gran nan moun ki obèz ak pi wo BMI. Altènativman, ka gen rekonpans-sansibl ak rekonpans-sansib subtip nan modere obezite. Finalman, kèk etid te evalye konpòtman ki gen rapò ak pinisyon nan obezite men Franken ak Muris55 pa jwenn okenn korelasyon siyifikatif ant sansibilite ak pinisyon ak bzwen manje nan patisipan yo sòti nan mèg ki te obèz pandan yon lòt etid te demontre pi ba inhibition konpòtman nan moun ki obèz.7. Ansanm, rezilta konpòtman nou yo sipòte lide ke moun ki obèz ka fè eksperyans 'sendwòm defisyans rekonpans lan'.56, nan ki konsomasyon twòp nan manje ka konpanse pou redwi kapasite fè eksperyans plezi nan lòt aktivite yo. Altènativman, RDS nan obezite ka segondè yo pi fò repons hedonic nan manje nan moun ki gen ranfòse striatal DA fonksyon37, mete yo nan risk pou suralimantasyon ak evantyèlman règ dezi pou lòt stimuli rekonpanse. Longitudinal ankèt sou efè a nan entèvansyon-induit chanjman ki fèt nan BMI sou konpansasyon ki gen rapò ak konpòtman pral ede klarifye relasyon sa a.

Gen kèk limit nan etid aktyèl la. Premyèman, nou ankouraje prekosyon nan entèprete rezilta nou konsènan relasyon ant D2R santral obligatwa ak konpòtman paske, Byensir, plizyè yerarchize analiz regression lineyè te fè san yo pa sevè miltip konparezon koreksyon. Sepandan, rezilta nou yo ap sipòte pa syans anvan yo: Guo et al.9 detekte yon relasyon nan yon nati menm jan an ant dorsal D2 / D3R obligatwa ak 'manje opòtinis' ak midbrain la li te ye fonksyone kòm yon modulateur nan motivasyon pou manje ak sa ki pa manje rekonpans ...39,40,57. Toujou, akòz nati nan roman nan rezilta nou yo ak ti echantiyon an sou ki yo ki baze sou, rezilta sa yo yo pral mande pou replikasyon. Pli lwen, nou pa t 'jwenn okenn grap espesifik nan D2R obligatwa nan striatum oswa midbrain ki gen rapò ak manje oswa konpansasyon ki baze sou konpòtman. Nou analyses voxelwise te probablement mwens sansib pou relasyon sa yo akòz variabilité nan D2R obligatwa nan nivo voxelwise a; Kontrèman, analiz ROI ki baze sou redwi variation nan mezi sa yo akòz itilize nan vle di obligatwa potansyèl atravè rejyon yo ki te ewode pou misyon pou minimize efè volim yon pati nan rejyon vwazen li te ye gen mwens D2R obligatwa. Dezyèmman, rezilta nou yo pa ka eksplike si wi ou non manje emosyonèl oswa ki pa Peye-manje rekonpans konpòtman presedan ki pi wo santral D2R obligatwa oswa vis vèrsa, yon kesyon kle an tèm de konprann, anpeche, oswa trete obezite. Epitou, akòz kontrent tan, nou pa t 'kontwole pou konnen si wi ou non patisipan yo te rete san manje oswa repu pandan w ap ranpli kesyonè ki enpòtan ak travay òdinatè. Pandan ke sa a se yon faktè enpòtan pou kontwole pou nan tan kap vini an, nou pa ka konnen ki jan eta grangou ka te afekte rezilta nou yo isit la depi nou pa t 'mande patisipan yo pousantaj sasyete. Nan konsidere PET an eskanè, [11C] NMB se pa deplasabl pa DA andojèn ak Se poutèt sa D2R potansyèl obligatwa pa ta dwe afekte pa eta sasyete. Finalman, etid sa a te fèt pou jwenn debaz striatal D2R obligatwa nan endividyèl-pwa ak obèz moun konfonn pa kondisyon sante ak medikaman ki kominike avèk oswa afekte DA siyal. Kontinwe, rezilta nou yo pa jeneralize nan nòmal-pwa oswa moun obèz ki gen dyagnostik klinik-nivo maladi mantal te panse underlie kèk kalite manje konpòtman ki ka enplike DA siyal ki gen ladan depresyon, enpilsyon, manje repa egzajere ak abi sibstans. Efè entèraksyon ki genyen ant obezite ak maladi sa yo sou D2R santral yo trè enpòtan ak merit ankèt plis. Malgre limit sa yo, rezilta nou yo ofri yon modèl pou ipotèz ki teste ki adrese limit ki dekri yo.

An rezime, relatif nan gwoup la nòmal-pwa, gwoup la obèz pwòp tèt ou-rapòte pi ba pousantaj nan konpòtman ki pa Peye-manje rekonpans ak pi gwo pousantaj nan konpòtman manje ki gen rapò ak afekte negatif, sansiblite a pwopriyete rekonpanse nan manje gou, ak sansiblite a pinisyon. Oto-rapòte emosyonèl manje pozitivman Koehle ak striatal ak midrain D2R obligatwa nan tout nòmal-pwa ak moun ki obèz. Pi wo pousantaj nan konpòtman ki gen rapò ak rekonpans ki pa Peye-manje ki gen rapò ak konpòtman yo te asosye ak pi wo midbrain D2R obligatwa. Ansanm, rezilta nou yo endike ke gen diferans fondamantal nan pwòp tèt ou-rapòte manje ak konpansasyon ki gen rapò ak konpòtman ant nòmal-pwa ak moun ki obèz e ke, atravè tou de gwoup moun, D2R nivo obligatwa nan sistèm nan DA mezostriatal pouvwa reflete degre nan motivasyon. soulaje emosyon negatif nan manje ak pou jwenn rekonpans ki pa manje. Envestigasyon Longitudinal sou fason varyab sa yo kominike ak kontribye nan pwa kò twòp pral ede idantifye objektif potansyèl famasi ak konpòtman pou prevansyon ak / oswa tretman nan obezite.

Lòt Enfòmasyon

Ki jan yo site atik sa a: Eisenstein, SA et al. Emosyonèl manje fenotip ki asosye ak Santral Dopamine D2 reseptè Endepandan endepandan nan kò Mass Index. Sci. Rep. 5, NAN; doi: 11283 / srep10.1038 (11283).

Remèsiman

Doktè. Sara A. Eisenstein ak Doktè. Tamara Hershey se garanti travay sa a, te gen aksè konplè a tout done yo, epi pran tout responsablite pou entegrite done ak presizyon analiz done yo. Travay sa a te sipòte pa Enstiti Nasyonal Sante (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 ak R21 MH098670), prim nan klinik ak translasyonèl Syans (UL1 TR000448), Siteman Comprehensive Kansè Center ak NCI Kansè Sipò Sant (P30 CA091842) , Barnes Jewish Hospital Foundation (Elliot Stein Family Fund), ak McDonnell Center pou pi wo nan sèvo Fonksyon.

Otè yo remèsye patisipan yo pou patisipasyon yo. Nou menm tou nou remèsye Samantha Ranck ak Emily Bihun pou asistans nan etid rekritman ak koleksyon done, ak Heather Lugar, Jerrell Rutlin, ak Johanna Hartlein (Washington Inivèsite Lekòl Medsin) pou èd nan analysis patisipan yo ak pwosesis done.

Nòt anba paj

Otè Kontribisyon SAE ak TH ekri maniskri a. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK ak AAL fè rechèch ak trete done. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB ak TH kontribye nan etid konsepsyon ak metòd. Tout otè revize ak revize maniskri a.

Referans

  1. Burger KS & Stice E. Varyabilite nan reyaksyon rekonpans ak obezite: prèv ki soti nan syans D 'nan sèvo. Curr. Abi Dwòg Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC gratis atik] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Lower striatal Dopamine D2 / 3 disponiblite reseptè nan obèz konpare ak sijè ki pa Peye-obèz. EJNMMI Res. NAN, KI NAN (X). [PMC gratis atik] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Efè nan glikoz nan venn sou fonksyon dopaminergic nan sèvo imen an nan vivo. Synapse 61, 748-756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Sèvo dopamine ak obezite. Lancet 357, 354-357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Chanjman nan reseptè santral dopamine anvan ak apre operasyon kontoune gastric. Obes. Operasyon. KOUMAN POU, NAN-20 (369). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Chanjman nan lage dopamine ak dopamine D2 / 3 nivo reseptè ak devlopman nan obezite twò grav. Sinaps 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obezite a ki asosye ak diminye μ-opyòd men inaltere Dopamine disponiblite D2 reseptè nan sèvo a. J. Neurosci, 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Relasyon ant dopamine kalite 2 reseptè potansyèl obligatwa ak jèn òmòn neuroendocrine ak sansiblite ensilin nan obezite moun. Swen Dyabèt 35, 1105-1111 (2012). [PMC gratis atik] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatal dopamine D2-tankou modèl korelasyon reseptè ak obezite imen ak konpòtman manje opòtinis. Mol. Sikyatri 19, 1078-1084 (2014). [PMC gratis atik] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Yon konparezon nan D2 reseptè obligatwa espesifik nan obèz ak nòmal-pwa moun lè l sèvi avèk PET ak (N - [(11) C] metil) benperidol. Synapse 67, 748-756 (2013). [PMC gratis atik] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET traseur pou D nan sistèm dopaminergic la. Curr. Med. Chem. 13, 2139-2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR Fizyoloji, siyal, ak famasi nan reseptè dopamine. Pharmacol. Rev. 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Ti efè divilgasyon dopamine epi pa gen efè rediksyon Dopamine sou obligatwa [18F] fallypride nan moun an sante. Synapse 62, 399-408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAergic anpèchman nan lage andojèn Dopamine mezire nan vivo ak tomn 11C-raclopride ak pozisyon emisyon. J. Neurosci. KOUMAN POU, NAN-12 (3773). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT D 'liberasyon striatal Dopamine apre defi anfetamin. J. Nucl. Med. KOUMAN POU, NAN-36 (1182). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Reseptè Dopamine striatal obligatwa nan fanm morbid obèz anvan ak apre operasyon kontoune gastric ak relasyon li yo ak sansiblite ensilin. Diabetologia 57, 1078-1080 (2014). [PMC gratis atik] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Diminye ransètè dopamine striatal obligatwa nan distoni prensipal fokal: yon defo D2 oswa D3? Mov. Disord. KOUMAN POU, NAN-26 (100). [PMC gratis atik] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ Nan vivo cinétique de [18F] (N-méthyl) benperidol: yon nouvo PET tracer pou evalyasyon dopaminergic D2 ki tankou reseptè obligatwa. J. Cereb. San Flow Metab. KOUMAN POU, NAN-17 (833). [PubMed]
  19. Savage SW et al. Règleman de kap chèche kado pa midbrain Dopamine D2 / D3 siyal ak ghrelin chanje nan obezite. Obezite (Silver Spring) 22, 1452-1457 (2014). [PMC gratis atik] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler echèl abreje nan entèlijans (WASI) (Harcourt Evalyasyon, San Antonio, TX, 1999).
  21. Premye MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW estriktire entèvyou nan klinik pou DSM-IV-TR Aks I Twoub, vèsyon rechèch, ki pa Peye edisyon. (SCID-I / NP). (Rechèch Biyometrik, Enstiti Sikyatrik Eta New York, New York, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS Echèl Manje Emosyonèl: devlopman yon mezi pou evalye pou siviv avèk efè negatif nan manje. Int. J. Manje. Twoub. 18, 79-90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB Kesyonè Olandè sou Konpòtman Manje (DEBQ) pou evalyasyon konpòtman restrenn, emosyonèl, ak ekstèn manje. Int. J. Manje. Twoub. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Sweet preferans predi efè atitid chanje ak kontwòl ki gen pwoblèm sou manje manje dous. Manje. Konpòtman. 7, 181-187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Nwa S., Daston S. & Rardin D. Evalyasyon an nan severite manje repa egzajere nan mitan moun obèz. Dejwe. Konpòtman. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. Blan MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Devlopman ak validasyon nan envantè a manje-bzwen. Obes. Res. 10, 107-114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & Blan TL Konpòtman anpèchman, deklanchman konpòtman, ak repons afektif nan rekonpans pwochen ak pinisyon: echèl yo BIS / BAS. J. Pès. Soc. Sikòl. 67, 319-333 (1994).
  28. Gray JA Yon kritik teyori Eysenck nan pèsonalite. Yon modèl pou pèsonalite. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Bèlen, 1981).
  29. Gray JA Neuropsychology nan enkyetid: yon ankèt nan fonksyon yo nan sistèm nan separe-ipokanp. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. Sansiblite pou pinisyon ak sansiblite pou rekonpanse kesyonè (SPSRQ) kòm yon mezi enkyetid ak dimansyon enpilsyon Gray. Pès. End. Dif. 31, 837-862 (2001).
  31. Boul SA & Zuckerman M. Sansasyon k ap chèche, dimansyon pèsonalite Eysenck a ak sansibilite ranfòsman nan fòmasyon konsèp. Pès. Indiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD Tanperaman ak Envantè karaktè (TCI): yon gid pou devlopman li ak itilizasyon. (Sant pou sikobioloji pèsonalite, Inivèsite Washington, Saint Louis, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterizasyon nan D2 extrastriatal nan vivo obligatwa espesifik nan [18F] (N-methyl) benperidol lè l sèvi avèk PET. Synapse 66, 770-780 (2012). [PMC gratis atik] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Segmentasyon antye nan sèvo: etikèt otomatize nan estrikti neuroanatomik nan sèvo imen an. Neuron 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Rechèch done elektwonik (REDCap). Yon metodoloji metadata-kondwi ak pwosesis workflow pou bay sipò rechèch translasyonèl. J. Biomed. Enfòme. KOUMAN POU, NAN-42 (377). [PMC gratis atik] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY Mezi a nan kontrent dyetetik, disinhibition ak grangou: yon egzamen nan estrikti a faktè nan Twa Faktè Kesyonè Manje a (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Twoub. 25, 900-906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. 'Dejwe Manje' ak asosyasyon li yo ak yon dopaminèrjik multilocus pwofil jenetik. Physiol. Behav. KOUMAN POU, NAN-118 (63). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Se Dopamine nan sèvo ki asosye ak konpòtman manje nan imen. Int. J. Manje. Disord. KOUMAN POU, NAN-33 (136). [PubMed]
  39. Wise RA Sik sikwi rekonpans: Sur nan ankourajman unsans. Neuron, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Aksyon kontwole amelyorasyon dopaminergic nan reprezantasyon rekonpanse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, KOUMAN POU KONNEN - KI JAN AN (KIJAN). [PMC gratis atik] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Deplasman anfetamin-pwovoke nan [18F] fallypride nan striatum ak rejyon extrastriatal nan imen. Neuropsychopharmacology, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Defisi Motivasyon nan ADHD ki asosye avèk disfonksyonman nan wout la rekonpans Dopamine. Mol. Sikyatri, NAN, KIJAN-NAN (X). [PMC gratis atik] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Konparezon ant famakoloji nan reseptè dopamine medyatè anpèchman nan tire selil nan tranch nan sèvo rat nan sibstans Nigr a pars compacta ak ventral zòn tegmental. Frè J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC gratis atik] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & Nò Dopamine RA aji sou reseptè D2 pou ogmante konduktans potasyòm nan newòn nan rat sibstans nigra zòn konpakta a. J. Fizyol. 392, 397-416, (1987). [PMC gratis atik] [PubMed]
  45. Blan FJ senaptik règleman nan newòn mesocorticolimbic dopamine. Annu. Rev Neurosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. Blan FJ & Wang RY karakterizasyon farmakolojik nan autoreceptors dopamine nan zòn nan rat ventral tegmental: syans microiontophoretic. J. Pharmacol. Eksp. Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Karakteristik sikolojik nan kandida morbid obèz pou operasyon baryatrik. Obes. Operasyon. KOUMAN POU, NAN-20 (161). [PubMed]
  48. Baños RM et al. Relasyon ant manje Styles ak tanperaman nan nè anorexia, kontwòl sante, ak obezite morbid fi echantiyon. Apeti pa gen okenn, X NAN-X (N). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Sansiblite pou rekonpanse: enplikasyon pou twòp ak twò gwo. Apeti 42, 131-138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Koresponn sikolojik ak konpòtman nan BMI debaz nan Pwogram Prevansyon Dyabèt (DPP). Swen Dyabèt 25, 1992-1998 (2002). [PMC gratis atik] [PubMed]
  51. Epel ES et al. Rekonpans ki baze sou manje echèl la kondwi: yon endèks pwòp tèt ou-rapò sou ki baze sou rekonpans manje. PloS YON NEN, e9 (101350). [PMC gratis atik] [PubMed]
  52. Pepino MWEN, Finkbeiner S. & Mennella JA resanblans nan anvi manje ak eta atitid ant fanm obèz ak fanm ki fimen tabak. Obezite (Silver Spring) 17, 1158-1163 (2009). [PMC gratis atik] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Manje ki gen rapò ak konpòtman ak apeti pandan move balans enèji nan obèz-ki gen tandans ak obèz ki reziste moun. Apeti pa gen okenn, X NAN-X (N). [PMC gratis atik] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Sansibilite pou rekonpanse ak endèks mas kò (BMI): prèv pou yon relasyon ki pa lineyè. Apeti 50, 43-49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Diferans endividyèl nan sansiblite rekonpans yo gen rapò ak bzwen manje ak pwa kò relatif nan fanm ki an sante. Apeti 45, 198-201 (2005). [PubMed]
  56. Vini DE & Blum K. Sendwòm defisyans rekonpans: aspè jenetik nan maladi konpòtman. Pwog. Sèvo Res. 126, 325-341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Santiman sou manje: zòn nan ventral tegmental nan rekonpans manje ak manje emosyonèl. Tandans Pharmacol. Sci., 35, 31-40 (2014). [PubMed]
Atik ki soti nan Rapò Syantifik yo bay isit la koutwazi Nature Publishing Group