Manje ak rekonpanse: Perspectives soti nan twa modèl rat nan Manjè banje (2012)

Rebecca L Cowin,¹ Nicole M. Avena,^2,3 ak Mari M. Boggiano⁴

Rechèch te konsantre sou konprann kijan twòp ka afekte mekanis rekonpans nan sèvo ak konpòtman ki vin apre, tou de pre-klinikman ak nan anviwònman rechèch klinik. Travay sa a an pati kondwi pa bezwen nan dekouvwi etyoloji a ak tretman posib pou epidemi a obezite kontinyèl. Sepandan, twòp manje, oswa konpòtman manje ki pa homeostatic, ka rive endepandan de obezite. Izole varyab la nan suralimantasyon soti nan konsekans la nan pwa ogmante kò se nan sèvis piblik gwo, kòm li se byen li te ye ki ogmante pwa kò oswa obezite ka separe pwòp li efè negatif sou fizyoloji, pwosesis neral, ak konpòtman. Nan revizyon sa a, nou prezante done ki sòti nan twa modèl bèt chwazi nan nòmal-pwa konpòtman manje ki pa homeostatic ki te siyifikativman enfliyanse pa Bart Hoebel nan 40 + -ir karyè etidye motivasyon, manje, ranfòsman, ak mekanism yo neral ki patisipe nan règleman an nan ... pwosesis sa yo. Premyèman, se yon modèl ki gen rapò ak sik dekri (Avena / Hoebel), nan ki bèt ki gen aksè repete, tanzantan nan yon solisyon sik devlope konpòtman ak chanjman nan sèvo ki sanble ak efè kèk dwòg abi, sèvi kòm modèl la bèt premye. nan dejwe manje. Dezyèmman, se yon lòt modèl dekri (Boggiano) nan ki yon istwa nan rejim ak estrès ka perpétuer manje plis repa egzajere nan manje ki gen gou ak ki pa Peye-gou. Anplis de sa, se yon modèl (Boggiano) ki dekri ki pèmèt bèt yo dwe klase kòm ki gen yon repa egzajere-tandans vs fenotip rezistan. Anfen, yo dekri yon modèl aksè limite (Corwin) nan ki rat ki pa manje prive ak aksè detanzantan limite nan yon manje ki gen anpil grès devlope konpòtman doule-kalite. Modèl sa yo konsidere kòm nan yon kontèks efè yo sou sistèm rekonpans nan sèvo, ki gen ladan dopamine, opioid yo, sistèm kolinèrjik, serotonin, ak GABA. Kolektivman, done yo sòti nan itilize nan modèl sa yo montre klèman ke konpòtman ak nerono konsekans bingeing sou yon manje gou, menm lè nan yon pwa kò nòmal, yo diferan de sa yo ki soti nan tou senpleman konsome manje nan manjabl nan yon frasi fason. Rezilta sa yo ka enpòtan nan konprann ki jan twòp ka enfliyanse konpòtman ak chimi nan sèvo.

Rezilta sikwi rezilta yo nan konpòtman tankou dejwe

Te gen kont anekdotik nan ki moun ki reklamasyon yo dwe "dejwe" a sèten manje, ak sa a dejwe manifeste kòm twòp twòp, yon santiman nan detrès lè manje gen gou pa disponib, ak bzwen nan sèten manje [...9]. Depandans manje sa yo gen tandans konsantre sou manje trè danjere, enèji dans, oswa pou kèk moun, idrat kabòn rafine. Anpil tankou yon moun ki dejwe dwòg, moun ki santi yo yo dejwe sèten manje jwenn li difisil yo sispann suralimantasyon, ki ka finalman rezilta nan pran pwa kò pou kèk moun.

Malgre ke yo itilize tèm "dejwe nan manje" souvan familye, definisyon syantifik li yo se jis kounye a émergentes, ak prèv ki akimile sijere ke konsomasyon twòp nan sèten manje nan kondisyon espesifye ka, tout bon, pwodwi konpòtman ak chanjman nan sèvo a ki sanble ak yon dejwe. tankou eta. Oto-idantifye rafine-manje dwogè yo sèvi ak manje pou yo trete tèt yo; yo manje lè yo santi yo fatige, enkyete, deprime oswa chimerik yo nan lòd yo sove yon eta atitid negatif [...9]. Yo te etabli direktiv pou idantifye moun sa yo, Yale Echèl la Dejwe Manje, te devlope. Enstriman sa a se premye echèl sikometrikman valide pou etabli kritè pou depandans sou manje, dapre modifikasyon kritè DSM-IV pou depandans sibstans10]. Anplis de etablisman an nan idantifye kritè konpòtman ki klè, etid nan sèvo a ak jenetik tou sipòte lide ki fè konnen konsomasyon twòp nan manje gou gen paralèl ak dejwe. Nòt sou Echèl Yale Depandans Manje korespondan ak pi gwo deklanchman nan cortical antérieure cingulate, medizans cortical a orbitofrontal ak amygdala a, rejyon ki asosye ak motivasyon, an repons a antisipasyon nan manje gou.11]. Konsomasyon nan manje ki se patikilyèman gou ka aktive rejyon sa yo menm nan sèvo [...11, 12], ki ka debouche sou aspè entelektyèl nan bzwen manje. Pli lwen, analiz PET revele ke sijè obèz montre yon rediksyon nan striatal D₂ disponiblite reseptè ki asosye ak pwa kò a nan sijè a [...13] e menm jan an nan grandè rediksyon yo rapòte nan dwòg-dejwe sijè [...14]. Pli lwen, chanjman sa yo yo se pi pre Koehle ak repa egzajere konpòtman manje pase yo nan pwa kò [15]. Sijè ki frenezi manje tou yo te montre yo gen yon "genyen nan fonksyon" nan jèn nan reseptè mu-opioid, ki korelasyon ak pi wo nòt sou yon mezi pwòp tèt ou-rapò nan edonik [16]. Plizyè lòt papye te dekri sipèpozisyon ki egziste ant dejwe ak twòp manje.17].

Yon moun ka mande ki jan yon bagay tankou anoden kòm yon manje manjabl, ki gen anpil moun ki konsome sou yon baz regilye ki pa gen okenn efè negatif sou sante oswa byennèt, ta ka analogue nan yon dwòg nan abi. Nan seksyon sa a, nou diskite sou yon modèl bèt ki te devlope nan laboratwa Hoebel ki demontre fason nan ki yon manje ki ka pwodwi konpòtman nan rat ki tankou sa yo ki wè ak sibstans ki sou abi. Modèl sa a, ki te devlope ak rafine nan etap final la nan karyè Bart a, se rezilta nan fen nan yon 20 + ane demand yo konprann si wi ou non manje ta ka vin depandans. Jan sa endike nan youn nan papye byen bonè nan microdialysis li a nan ki efè konsomasyon manje nan nivo entansèl dopamine (DA) nan nwayo accumbens yo (NAc) te rapòte: "Manje ka depandans nan limit ke li gen efè tankou kokayin."18], pg. 1711). Modèl la dejwe sik demontre preskripsyon nan mo sa yo.

Nan modèl sa a, yo kenbe rat sou chak jou privasyon manje 12-h, ki te swiv pa 12-h aksè nan yon 25% glikoz oswa 10% solisyon sikwoz ak chow rat.19, 20]. Modèl la te dekri an detay deja [20], ak rezilta yo lè l sèvi avèk modèl sa a yo diskite nan kòmantè anvan [19, 21]. Nan brèf, apre jis yon kèk jou sou orè sa a, rat yo kòmanse vin pi grav konsomasyon chak jou yo ak repa egzajere sou sik la, kòm akize pa yon ogmantasyon nan konsomasyon yo nan solisyon an sik pandan premye èdtan nan aksè. Anplis de sa nan yon repa egzajere nan aparisyon nan aksè, modèl yo manje chak jou chanje sa yo ki rat yo pran pi gwo manje ki gen sik ladan pandan tout peryòd la aksè konpare ak kontwole bèt manje sik la. ad lib. Lè yo administre naloxone antagonist nan opioid-reseptè, siy somatik nan retrè, tankou dan bavardaj, tranbleman forec, ak tranbl nan tèt rive nan rat ki te frisonman manje sik [...22]. Rat siksèy-bingeing tou montre enkyetid ki tankou konpòtman, jan yo mezire pa yon kantite lajan redwi nan tan pase sou bra a ekspoze nan plis la-labirent. Siy retrè opiatif tankou pwezante tou natirèlman (pa egzanp, san tretman naloxone), lè tout manje retire pou 24 h [19, 22]. Rat siksèy tou montre siy ogmantasyon nan motivasyon pou jwenn sikwoz; manch rat yo bourade pou 23% plis sik nan yon tès apre 2 semèn nan Abstinans pase yo te fè anvan [...23], pandan y ap yon gwoup kontwòl ki gen anvan aksè 0.5-h chak jou nan sik ki te swiv pa 2 semèn nan Abstinans pa t 'montre efè a. Sa a sijere yon chanjman nan enpak la motivasyonèl nan sik ki toujou nan tout yon peryòd pwolonje nan Abstinans, ki mennen ale nan ogmante konsomasyon. Rezilta yo plis sijere ke kriz relativman kout nan konsomasyon yo pa sifi pou rezilta nan konsomasyon ranfòse apre abstinans, men pito, se aksè limite nan fòm lan nan manje pwolonje chak jou repa egzajere-kalite, ki nesesè yo pwodwi efè a.

Anplis de sa, lòt etid yo sijere ke sik siksesif rat montre kwa-sansibilizasyon ak kèk dwòg nan abi. Yo se aktif nan repons a yon ba, dòz defi nan anfetamin ki gen ti kras oswa ki pa gen efè sou bèt nayif, tandiske rat yo konsève sou orè a manje sik, men administre saline yo pa ipèraktif, ni se rat nan gwoup kontwòl (egzanp, rat yo pèmèt yo frison sou chow sèlman, oswa avèk ad lib aksè a sik ak chow, oswa ad lib aksè nan chow sèlman) ki te bay dòz la defi nan anfetamin [24]. Pli lwen, lè rat yo bingeing sou sik ak Lè sa a, fòse abstrenn, yo imedyatman montre pi gwo konsomasyon nan alkòl 9% konpare ak gwoup kontwòl ki te deja konsève sou ... ad lib sikwoz ak chow, ad lib chow oswa binge aksè nan chow pou kont li25]. Sa a sijere ke tanzantan konsomasyon sik twòp ta ka yon pòtay sèvi ak alkòl. Ansanm ak rezilta yo neurochemical dekri anba a, rezilta yo soti nan modèl sa a sijere ke bingeing sou yon solisyon sik afekte DA mesolimbic ak sistèm opyòd, ak rezilta adaptasyon neral ki manifeste kòm siy depandans.

Yon fòs klè nan modèl sa a se ke li se modèl la bèt premye nan ki te yon seri konpreyansif konplè ki asosye ak dejwe te dekri lè rat manje yon manje gen gou. Kidonk, li kapab bay yon zouti itil ak kijan pou etidye mekanism nan sèvo ki asosye avèk kriz repete doulè, e petèt ede ak devlopman farmakoterapi ki vize pou repwodwi manje frenen, oswa petèt "depandans" nan, manje bon gou [26]. Terapi sa yo ta ka pwouve ke yo itil sitou nan mitan popilasyon klinik yo ki eksprime komorbid itilizasyon sibstans ak pwoblèm manje twòp, [...]5, 6]. Yon lòt fòs nan modèl sa a (ak, tout bon, lòt modèl ki dekri nan revizyon sa a) se ke, depi rat yo bingeing pa vin ki twò gwo, ka varyab nan konpòtman nan manje repa egzajere-kalite ka izole. Sa enpòtan anpil, paske li konnen efè obezite yo ka transmèt chanjman nan sèvo a ki enfliyanse rekonpans [...27]. Kidonk, lè nou izole varyab nan kalite repa egzajere manje nan konsekans ogmante pwa kò a, efè bon gou manje yo kapab detèmine.

Lòt laboratwa te rapòte konklizyon konplemantè ki sijere siy adiksyon ka sòti lè w ap itilize lòt tanzantan aksè orè sikwoz. Aksè sibstansyèl intermittant ki kwaze ak kokayin [28] ak fasilite sansibilizasyon nan quinpirole agonis DA ...29]. Epitou, yo te rapòte enkyetid tankou konpòtman nan rat ak aksè limite nan yon rejim alimantè wo-sikwoz [...30]. Lòt chanjman fizyolojik ak konpòtman ki sijere yon eta negatif yo te note nan rat ki tanzantan konsome sik. Pou egzanp, li te retire elèv la nan sik te diminye tanperati kò ...31] epi li entimide siy konpòtman agresif [...]32].

Yon istwa nan rejim + rezilta estrès nan repa egzajere-manje

Modèl HD + Estrès la te dekri an detay yon lòt kote [33, 34]. Modèl sa a rekapitulasyon plizyè karakteristik nan klinik repa egzajere-manje [...35, 36] epi li fè pwomosyon bingeing pa predispozisyon rat nan yon istwa nan rejim alimantè (HD) ak estrès. Se poutèt sa, li se apwopriye pou etid la nan boulimi aniyoloji, repa egzajere anviwònman anorexia, ak kabann, tout nan yo ki souvan anted pa yon HD ak estrès, epi yo karakterize pa repa egzajere-manje [...8, 37-40].

Yo konpare kat gwoup jèn rat fi: yon gwoup kontwòl pi bon (noHD + noStress), yon gwoup HD sèlman (HD + noStress), yon gwoup estrès sèlman (noHD + estrès) ak gwoup eksperimantal la ki modle manje frison, HD a. + Gwoup estrès. Yon HD simulation pa sijè rat yo nan sik restriksyon manje ak re-manje. Yo ba yo 66% nan chow kontwole 'pou 5 jou ki te swiv pa 2 jou nan ad lib Oreo bonbon (tankou manje nan manjabl) ak ad lib Chow, Lè sa a, 4 jou avèk sèlman ad lib chow. Tès fèt sou 12 la^th jou nan sik la ak pa Lè sa a, gwoup yo HD te refè pèdi pwa ak peze menm bagay la tou tankou rat noHD. Estrès se administre ak 3 sec nan 0.6 chòk pye m jis anvan tès la manje. Rat nan kondisyon an noStress depanse menm tan nan chanm lan chòk san yo pa chòk. Pandan tès manje a, rat yo genyen ad lib kantite bonbon ak chow nan kaj lakay yo. Apre restriksyon twazyèm lan / refeksyon ak estrès sik, ak apre chak sik apre sa (jiska 23 sik yo te rapòte [...41]), HD + gwoup la Estrès fè distenksyon tèt li lè yo manje estatistik plis manje (ki soti nan 30-100% plis kcals nan manje gou vs twa lòt gwoup yo) nan premye 4 h nan tès la manje malgre lefèt ke yo pa t 'nan yon eta de privasyon manje [33]. Rat yo frasi sou bonbon, pa chow, ki konsistan avèk manje pou rekonpans kòm opoze a bezwen metabolik [...33, 42], ak konfime ke pa gen okenn pèsistan defisi kalorik soti nan restriksyon / re-manman. Prèv ki pi irezistib ke repa egzajere-manje a se pa homeostatic kondwi rive lè rat yo yo ensiste epi yo teste pandan y ap grangou (pandan faz la restriksyon CALORIC). Rat HD tou de avèk ak san estrès konsome plis manje a lè yo ogmante konsomasyon nòmal yo Chow, men HD + gwoup la Estrès depase sa a lakay ou domaje kondwi twòp pa tou manje manje siyifikativman plis gou.43]. Bingeing la sou manje gou vs chow, ak etid ki vin apre ak dwòg opioidergic (diskite anba a) sijere ke manje a repa egzajere se rekonpans-kondwi. Manje pou rekonpans ak deklannche efè estrès (vs grangou) yo se karakteristik nan repa egzajere klinik manje [...44-48]. Li remakab pou remake ke tout twa gwoup kontwòl yo toujou manje manje ki pi bon pase chow anba kondisyon yo, yon efè nòmal kondwi pa palatability segondè nan bonbon yo. Sepandan, konsomasyon an ekzajere demontre pa HD + rat yo Estrès se pa nòmal, e li se operasyon konsidere kòm bingeing nan modèl sa a. Plizyè lòt gwoup te modifye modèl HD + Estrès la, lè yo chanje longè chak eleman sik la, kalite manje frenen, kalite estrès yo administre, ak espès wonjè yo itilize [60, 62, 91, 92, 182].

Malgre ke estrès se yon deklanche binge enpòtan, rat bezwen pa dwe ekspoze a estrès oswa manje ki bon pandan premye sik HD pou manje ki gen pri manje ki vini apre a rive [...]49]. Pandan ke tout twa faktè ki nesesè nan pwen pita pou repa egzajere-manje yo dwe eksprime, istwa a anvan nan privasyon enèji se faktè a pi enpòtan nan neuroadapting rat yo binge-manje [33]. Yon eksplikasyon syantifik pou yon koneksyon ant rejim ak rekonpans te premye bay nan Bart Hoebel: privasyon manje dramatikman redwi ekstranchil nivo DA nan NAc a [...50]. Li te tou te jwenn ke rat te travay pi rèd tèt-estimile elektrik nan hypothalamus nan lateral amyotwofik lè grangou [...51] e rapòte ke reenfayman nan yon fwa rat manje an elve nivo DA nan koki a NAc a kantite èstival peryòd la manje [52]. Travay sa a te ede solidifye yon koneksyon nerobiyolojik ant eta yo manje ak rekonpans ak sijere yon mekanis pa ki yon HD ta ka premye sèvo a frenezi. Yon HD ta pwodwi anhedonia ki ranvèse pa ogmantasyon nan DA te bay nan manje. Vreman vre, travay ki vin apre nan laboratwa a Boggiano te jwenn ke rat ak yon HD devlope nerochimik ak chanjman konpòtman ki konsistan avèk anhedonia malgre balans enèji nòmal. Sa a te vre kèlkeswa eksperyans avèk oswa san estrès [53] ak si wi ou non rat te gen tanzantan, chak jou, oswa pa gen ekspoze a manje bon gou pandan HD a [...53, 54]. Tradui nan imen, "manje entèdi" (tipikman manjabl manje) yo souvan boule pandan yon repa egzajere [55, 56]. Onn ki mache avèk li a nan DA ta rann manje sa yo pi ranfòse pou moun ki nan yon eta enèji privasyon (sètadi pandan yon rejim alimantè ki ba), pase nan moun ki konsome menm manje yo nan yon eta ki pa enèji.

Anplis enfliyans aparamman fò ke yon HD gen sou manje ki fèt andanje ki vin apre, prèv resan tou sijere ke repa egzajere-manje ka diminye estrès. Sa a plis valè pozitif ta rann blennde manje pi difisil pou etenn. Bart Hoebel te fè prediksyon byen bonè ke "liberasyon pwovoke nan estrès DA ka fasilite sikui nan NAc a ak lòt sit ki pwosesis stimuli manje ak repons" ([[57], pg. 182). Vreman vre, estrès ak espesifikman, kortikosteron (CORT), depi lè sa a yo te montre ogmante DA lage nan NAc a [...58, 59]. Nan plizyè òmòn metabolik egzamine, etid ki fèt nan laboratwa Boggiano osi byen ke lòt moun lè l sèvi avèk modèl la HD + Estrès revele ke elevasyon nan Plasma distans distenksyon rat a repa egzajere-soti nan gwoup yo kontwòl (ki gen ladan gwoup la noHD + Estrès). Sa a te jwenn menm lè w ap itilize ajan estres lòt. Pou egzanp, Cifani et al. itilize yon estresor izomorf pi plis pase chòk pye, ki nan pèmèt rat yo wè ak pran sant manje agreyab (yon Nutella® / chow keratin) men pa pèmèt yo manje l 'pou 15 minit [...41, 60-62]. Sa a entwodwi posibilite pou vize aks la HPA trete repa egzajere-manje; sa a pral diskite anba a nan seksyon an nerochemistry.

Yon konklizyon etone avèk modèl HD + Estrès la se ke si HD + estrès rat yo bay yon ti manje nan manje Lè sa a, kite ak pa gen anyen men chow plan plenn apre estrès yo, yo toujou frenezi. An reyalite, yo boule 160% plis chow kc pase gwoup kontwòl yo ki te Menm jan enprime premyèman ak manje nan manje [...43]. Yo te fè yon aksyon menm jan an nan manje gouman suralor nan chow plenn obsève nan rat ki pa sikile yo si yo te nan yon kote ki gen siyal deja pè ak konsomasyon manje ki gen gou (tou Oreos) [63]. Sa a ogmante konsomasyon nan menm yon manje mwens pi pito ki ka deklanche nan manje pa manje manje gou [64-67], se atribiye a pi wo pwosesis mantal nan imen (egzanp, pwòp tèt ou-kraze panse oswa rasyonalizasyon sou pwa-benefis oswa echèk konfòme yo ak yon rejim alimantè) [...56, 68-70]. Pwosesis kognitif san dout jwe yon wòl nan deklannche repa egzajere manje nan imen, men konsomasyon nan gwo chow parèt pa rafine HD + rat yo Estrès sijere ke manje agréables ka aktive yon kondwi refleksyon pwisan overeat, youn ki ta ka trè difisil kontwole. Sik rafine ak farin, grès satire, ak nivo sodyòm wo, se engredyan komen nan manje modèn agréables [[...]71-73] epi yo ka aji tankou prime dwòg [9, 10, 72-75]. Nan sèvo a predispoze, jis yon ti kantite lajan ka lakòz rplonje. Hoebel te bay kèk nan done yo bèt ki pi irezistib pou egzistans lan nan "dejwe manje", jan sa dekri nan seksyon anvan an [...18, 22, 76-78]. Pouvwa a nan manje manjabl deklanche manje repa egzajere-manje nan sa a ak lòt modèl rat ta dwe konsidere lè yo pran desizyon konsènan entwodiksyon nan manje sa yo nan jesyon an nan manje maladi karakterize pa bingeing (sepandan, gade Murphy et al., 2010 [79], konsènan adrese règleman dyetetik nan tretman pou repa egzajere manje).

Yon nòt sou diferans ki genyen endividyèl: endis ki soti nan modèl ki gen tandans manje ki gen tandans pou reziste kont rezistan

Pami moun, se pa tout ak yon HD oswa ki moun ki rankontre twomatis oswa strès bingo sou manje. Yo rekonèt eksperyans jenetik e posib pou bonè lavi pou ogmante risk pou manje douzèn [...]80-83]. Menm bagay la tou ka vrè pou kalite repa egzajere manje yo dwe eksprime nan rat yon fwa sibi yon HD ak estrès. Nan kou a nan travay ak modèl la HD + Estrès, li te note ke te gen rat ki toujou manje anba a oswa pi wo a gwoup la vle di konsomasyon nan manje ere nan gwoup la HD + Estrès. Pakonsekan, si se pa pou binge dramatik-manje nan kèk rat, konsèy yo vle di gwoup pa gen diferans nan kontwole yo. Se poutèt sa, sa a konsistans nan-rat nan konsomasyon manje gen sistematik te etidye, ki te mennen nan devlopman nan yon modèl bèt diferan, repa egzajere-manje tandans ak repa egzajere-manje modèl rezistan (BEP / BER modèl) [...84].

Detay sou modèl sa a yo dekri yon lòt kote [84] Men, an rezime, li te obsève ke pandan y ap rat fanm manje kantite omojèn nan chow, lè manje bon gou ki disponib (egzanp, Oreo bonbon) apeprè yon tyè toujou manje manje kalals siyifikativman plis manje siyifikatif (BEP) pase manje ki pi bon gou nan manje nan manje. twazyèm (BERs) nan premye 4 a 24 èdtan nan aksè manjabl manje, sou yo ak pi wo konsomasyon regilye yo nan chow [84]. Menm jan ak lòt modèl ki dekri isit la, se manje nan manjabl bay tanzantan vs chak jou (2-3x yon semèn pou XN h). Enteresan, lè pye-choke, tou de gwoup diminye konsomasyon total men diminye a pou BEPs se akòz redwi chow konsomasyon pandan y ap pou BER li se akòz rediksyon nan konsomasyon an nan manje gou [...84]. Epitou nan kondisyon ki sas, plis BEP pase BERs travèse nivo incrémentielle nan pye chòk pou M & Ms® ak BEPs tou tolere pi wo nivo nan chòk pase BERs rekipere M & Ms® [85]. Manman an repa egzajere nan BEP jeneralize pa sèlman nan lòt manje grès / dous [...85-87], men tou pou grès ki pa dous (pa egzanp, Crisco®) ak bagay dous ki pa gen anpil grès (eg, Froot Loops®). Anplis, lè BEP ak rat BER yo mete sou yon rejim alimantè tradisyonèl-pwovoke obezite kote sèlman granules ki gen anpil grès ki disponib sou yon baz chak jou [...88], mwatye nan BEP yo ak mwatye nan BER a vin obèz pandan lòt mwatye nan BEP yo ak BER reziste obezite [84]. Pakonsekan modèl sa a ka itil yo eksplore mekanism yo kache divès kalite kondisyon klinik, egzanp, BED (modle pa obèz-ki gen tandans BEPs), ki pa Peye-BED obezite (modle pa obèz-tandans BERS), boulimi anviwonnen (modle pa BERE reziste ak pwazon). ak pwa nòmal pa manje dezòd moun ki an sante (modle pa obèz ki reziste BERs).

Anplis de diferans ki genyen nannan nan proclivity konsome bon gou, diferans ki genyen endividyèl nan manje konpòtman ka tou rive soti nan bonè-lavi eksperyans anviwònman an. Malgre fyabilite modèl HD + Estrès pou chanjman nan manipilasyon eksperimantal pa nou ak lòt moun [33, 43, 53, 60-62, 89-92], nou pa toujou te kapab jwenn fleri-manje nan rat yo. Pafwa lòt moun, tou, pa t 'kapab jwenn efè a ak chòk pye oswa si yo te fè sa, repa egzajere-manje a te atenye [...91, 92]. Pandan ke fwistre, pwoblèm nan aktyèlman prezante yon opòtinite pou mennen ankèt sou predispozisyonèl faktè. Enteresan, Hancock et al. yo te jwenn, lè w ap itilize HD + modèl estrès, sa sèlman rat rat prive manmane LICKING ak goumin kòm pups pita binged apre yon HD ak estrès [...92]. Sa a sèlman ki te fèt pandan adolesans epi yo pa pita nan laj adilt, men se ki konsistan avèk laj la tipik imen nan kòmansman pou maladwa ki gen rapò ak maladi [...8]. Menm jan tou, rat rat ki fè eksperyans separasyon matènèl yo montre egzajere konsomasyon chow pandan faz la re-edikasyon nan sik restriksyon / rezo nan adolesans. Rat sa yo tou gen nivo CORT anlè kont koòdone ki pa t bonè93, 94]. Nou te aprann depi koloni wonjè komèsyal, menm nan konpayi machann yo, pa kontwole diferans ki genyen nan kantite pups nouri pou chak manman oswa lòt faktè elvaj. Menm estrès nan anbake ka gen efè inaktif diferan sou bèt yo. Sa yo se faktè ki te konnen ki enfliyanse rezilta nan otreman èkstrave kontwole pwotokòl eksperimantal [...95-100]. Konsidere sa a, nou pa ka ekskli posiblite ke eksperyans bonè-lavi ta ka tou pou kondwi diferans ki genyen nan konsomasyon manje ki gen bon konprann nan modèl BEP / BER. Sòm total, faktè estresan byen bonè epi pètèt nenpòt ki diferans dyetetik ki soti nan ajan estresan yo dwe konsidere lè w ap itilize modèl rat ak manje ki pa manje. Sa a se ki gen rapò ak lyen ki etyolojik fò ant chòk timoun yo ak ajan estresan lavi byen bonè sou repa egzajere-manje nan moun ...101-104].

Aksè sporadik ki limite ak manje ki gen bon gou manje nan manje ki gen kalite

Modèl aksè limite te dekri an detay yon lòt kote [105]. Kontrèman ak HD + Estrès ak sik modèl yo twòp ki dekri anwo a, modèl aksè limite pa itilize privasyon manje anvan oswa aktyèl pou ankouraje manje ki gen kalite. Rat nan modèl sa a yo pa janm manje prive, menm jan yo gen aksè kontinyèl nan chow ak dlo nan tout tan. Sa a te pèmèt pou etid la nan konsomasyon doulè-kalite ki se endepandan de alterasyon neronal ki ka prezante pa itilize nan privasyon manje. Ankouraje manje ki gen kalite, fleri, yo bay rat yo detanzantan (anjeneral 3 fwa pou chak semèn), tan-limite (jeneralman 1-2 h) aksè nan manje ki nourisan, nan adisyon a chow a kontinyèlman disponib. Modèl aksè limite a gen enpòtans nan manje nan absans la grangou, jan sa dekri pou BED [...8, 106], osi byen ke nan "entèdi manje" ipotèz la bingeing moun nan ki moun ki manje ak ki moun ki mete restriksyon sou aksè yo se manje ki sou kote yo binge [55, 56].

De gwoup nan rat yo te itilize nan modèl sa a, yon sèl ki gen kout, tan-limite aksè nan manje nan manjabl chak jou (chak jou kontwòl aksè gwoup), ak yon sèl ki gen kout kout tan-aksè nan manje a manible yon fwa kèk (anjeneral 3 jou) yon semèn (gwoup aksè ki gen rapò ak detanzantan). Manje manje yo tipikman se yon bòl pijbò legim pi, ki se yon grès solid idwojèn ki se souvan itilize nan machandiz kwit. Lè mantèg yo bay pou èdtan 1-2 chak jou, konsomasyon pa chanje anpil atravè tan ak priz yo jeneralman alantou 2 g (∼18 kcal). Sepandan, lè yo rakousi yo bay detanzantan, priz la pandan peryòd aksè limite vin pi grav pandan yon peryòd de plizyè semèn nan ∼4-6 g (∼36-54 kcal), epi yo vin siyifikativman pi gran pase sa yo ki nan rat yo ak aksè chak jou. Bingeing se operasyon an defini nan modèl sa a lè konsomasyon nan manje a manjabl nan gwoup la aksè detanzantan depase sa ki nan gwoup la aksè chak jou. Vreman vre, apre yo fin sou 4 semèn, gwoup la detanzantan manje manje kòm anpil oswa plis gou nan 1-2 h kòm rat ak aksè kontinyèl nan manje nan manje konsome nan 24 h [...107, 108]. Eskalad nan konsomasyon manje a rive nan gwoup la detanzantan menm si yo toujou gen aksè a chow; se sèlman aksè nan manje a gou restoran. Rat yo ak tan-limite aksè chak jou nan manje ki gen gou yo enkli kòm kontwòl pou gou nan manje nan manjabl a, menm jan tou pou aprann sou peryòd la limite nan tan pandan ki manje nan manjabl ki disponib. Gwoup la chak jou se, Se poutèt sa, konsidere kòm "nòmal" kontwòl yo, kont ki bingeing nan gwoup la detanzantan se konpare. Fenomèn nan te rapòte nan gason ak fanm, tansyon diferan, ak atravè plizyè gwoup laj [107, 109, 110].

Malgre ke yo te jeneralman rakousi te itilize nan modèl sa a, gen lòt manje gou tou te teste ki gen ladan solisyon sikwoz, konsantrasyon divès kalite grès prezante kòm emulsion solid, rejim gwo anpil grès, ak grès / sikwoz melanj [...111-118]. Rediksyon travay byen kòm manje a manjabl pou etid sa yo, kòm rat fasilman konsome li [...119] ak diferans ki genyen ant gwoup yo ka evalye. Anplis de sa, byenke anjeneral apwoche plafon an nan kapasite nan vant rat la (kòm kalkile dapre Bull ak Pitts [...120]) yo pa byen rive maksimòm vant plen. Sa pèmèt evalyasyon tou de rediksyon ak estimilasyon konsomasyon lè l sèvi avèk sond famakolojik (eg, [121]).

Li enpòtan pou itilize yon manje ki gen bon gou nan modèl sa a ki fasilman boule, men sa pa ankouraje moun sa yo ke yo pa ka rekonèt diferans gwoup yo. Si gwoup yo chak jou ak detanzantan tou de konsome gwo kantite, Lè sa a, konsomasyon repa egzajere pa ka distenge soti nan sa ki se pwovoke tou senpleman pa gou nan manje nan manjabl, jan yo te rapòte nan kèk etid. Pou egzanp, rat boule gwo kantite lajan (5-9 g) nan emulsion solid grès pandan peryòd la aksè limite nan yon sèl etid, ak priz yo pa t 'diferan ant gwoup chak jou ak detanzantan [116]. Te yon mank de diferans ant chak jou ak gwoup detanzantan tou te rapòte lè-wo grès Chow, sik / grès melanj, ak sèten solisyon sik yo te itilize kòm manje a manjabl [...111-115, 117, 118]. Enteresan, diferans ki genyen ant konpòtman ak famasetik diferans ki genyen ant gwoup aksè detanzantan ak chak jou, menm lè konsomasyon pandan peryòd la aksè limite pa t 'diferan ant gwoup yo (eg [115, 116, 121, 122]). Sepandan, menm nan ka sa yo, priz yo te relativman gwo. Si konsomasyon yo limite kantite (sere) pandan yon premye peryòd 5-semèn nan ekspoze rakousi (rat yo, se sèlman pèmèt yo konsome 2 g), Lè sa a, bingeing ki vin apre se diminye lè konsomasyon pa gen okenn ankò sere [...108]. Se konsa, se sèlman ekspoze nan manje a manjabl, epi yo te pèmèt yo echantiyon li, se pa ase; rat yo dwe pèmèt yo 'ravin' lè premye entwodwi nan manje nan manjabl pou konpòtman an fristrasyon pita yo dwe konplètman eksprime.

Rat ak aksè detanzantan kout nan manje ki pa gen gou pa jwenn plis pwa, epi yo pa akimile anpil plis grès nan kò, pase kontwole Chow [...107, 109]. Sa a se paske rediksyon nan konsomasyon chow ki rive. Yon modèl overeat / undereat, oswa 'sawtooth' nan konsomasyon enèji chak jou devlope nan rat yo ak aksè detanzantan nan manje gou yo paske yo overeat nan jou ke yo bay manje bon gou ak undered lè manje bon gou pa bay [107, 109, 112-115, 123]. Rezilta nèt la se ke total kantite konsomasyon enèji (chow + rakousi) ak pwa kò pa diferan ant rat aksè detanzantan ak kontwòl chow (eg [107, 109, 112, 113, 115]. Depi rat la frison twòp nan jou frison, ak undereat sou ki pa gen friman jou, etid yo te fèt yo detèmine si bingeing la devlope paske nan endepandan enpoze peryodik enèji restriksyon an ki fèt nan jou yo anvan aksè manje nourisan. Sa pa parèt pou ka a; bingeing toujou devlope, menm lè sechrès pa rive nan jou anvan an [124]. Antretyen konsomasyon enèji ak pwa kò a nan nivo kontwòl yo sanble ak kondisyon moun tankou boulimi anviwonnen nan ki bingeing rive, men pwa kò rete nan seri a nòmal paske nan konpòtman konpansatwa tankou sete [8]. Vreman vre, echèk nan akimile depase pwa kò se yon karakteristik komen nan modèl yo ki dekri nan revizyon sa a epi li se tipik nan manje manje natirèl; sèlman sou 35% moun ki frenezi gen yon BMI ≥ NANM [...5].

Anplis de konsome plis rakousi pandan peryòd la aksè limite, rat reprize detanzantan tou travay pi rèd pou rakousi nan sesyon opera. Breakpoint rapò pwogresif akselere sou tan nan rat yo ak aksè detanzantan pou mantèg [...125], e se siyifikativman pi gran pase sa yo ki nan rat yo chak jou [...122]. Pwogresif rapò ki reponn pou sikwoz apre yon peryòd de privasyon manje te ogmante tou nan yon limit ki pi gwo nan rat ak aksè detanzantan pou rakousi legim sikre relatif nan rat ak aksè chak jou [...115]. Rapò pwogresif reponn se yon mezi konpòtman nan motivasyon [126] sijere ke sikwiyon ki gen rapò ak rekonpans la ka angaje diferansye nan rat ak detanzantan ak chak jou kriz brèf nan konsomasyon manje a.

Ki sa ki li sou kriz detanzantan nan konsomasyon manje ki ka pwodwi alterasyon sa yo? Klèman, rat aprann frenezi, men nerocircuitry la ki patisipe nan pwosesis aprantisaj sa a te sèlman kòmanse yo dwe karakterize. Yon posibilite se ke kèk fòm indans-induit potentiation de manje ka pran plas. Rat nan dejwe sik la ak modèl HD + Estrès aprann konsome manje a gou lè manje prive. Kidonk, yon pati nan sa ki ka kondwi konsomasyon dore-kalite nan modèl sa yo se nerokusèk ki nesesè pou asosyasyon aprantisaj ant siyal anviwònman an ak manje ki nourisan pandan ke yo nan yon eta nan enèji privasyon, jan sa dekri nan Holland ak kòlèg li [...127]. Done ki sot pase nan laboratwa Boggiano endike ke aprantisaj sa yo ka rive menm menm nan absans la nan privasyon manje [63]. Se poutèt sa, li se byen posib ke potans-replik nan manje ap opere nan modèl la aksè limite, kòm byen, menm si rat yo pa janm manje prive.

Pandan ke potansyasyon Replik-induit nan manje ka komen nan tout twa modèl yo, li se antyèman posib ke diferan fòmil yo tou ki enplike nan sa. Modèl la dejwe sik bay sik chak jou nan léjèrman prive rat prive plizyè èdtan nan sik la fè nwa. Kidonk, prezantasyon sik la trè previzib nan modèl sa a. Nan contrast, prezantasyon nan manje a manjab se detanzantan, ak mwens previzib, nan HD + Estrès ak modèl aksè limite. Nou pwopoze ke konsomasyon enprevizib nan manje gou kontribye nan bingeing. Rechèch moun sipòte lide sa a. Binges yo pa toujou planifye [8] epi yo ka varye anpil pou manje endividyèlman128]. Anplis de sa, anviwònman ki ankouraje modèl manje enprevizib parèt ankouraje bingeing. Pa egzanp, lè fanm adolesan souvan manje dine ak fanmi an, chans pou bingeing pi ba pase lè adolesan fanm raman manje dine ak fanmi an [...129]. Omwen yon entèvansyon terapetik siksè vize nati a kapab prevwa nan epizòd manje ak konsomasyon manje satisfezan pa etabli manje regilye kòm yon pati nan estrateji nan tretman [...79].

Nan modèl la aksè limite, bingeing devlope nan ki pa manje rat prive ki jwenn sèlman repa egzajere manje a sou twa jou pou chak semèn, sètadi ka izole. Pifò nan etid sa yo te bay manje a repa egzajere sou Mon, Weds, ak Vandredi chak semèn. Se konsa, pafwa gen yon sèl jou ant binges epi pafwa de. Orè aksè sa a entwodui yon sèten nivo nan ensèten konsènan lè opòtinite yo frison pral rive. Nou menm tou nou te teste orè plis detanzantan ak rezilta ki sanble [36]. Anplis de sa, rat yo ak aksè detanzantan nan manje gou yo loje nan chanm nan menm jan ak rat yo ki gen aksè chak jou. Se poutèt sa, rat yo detanzantan yo ekspoze a siyal ki asosye ak manje bon gou chak jou, men sèlman jwenn aktyèlman manje manje ki manjabl a kèk ka izole. Kòm yon rezilta, asosyasyon yo Replik-manje yo tou ki asosye ak ensèten. Fiorillo et al. [130] rapòte diferans tire nan newòn DA nan zòn nan ventral tegmental (VTA) kòm yon fonksyon nan ensèten nan yon pwotokòl nan ki si prevwa akouchman an nan yon rekonpans manje likid. Kidonk, siyal dopaminèjik nan sit pwojeksyon VTA (NAc, cortical prefrontal) ka diferan nan rat ak detanzantan (ensèten / enprevwayab) ak rat ak aksè chak jou (sèten / previzib) nan manje ki santi bon. Vreman vre, done famasi kolekte lè l sèvi avèk modèl la Aksè limite yo annakò avèk senaryo sa a (gade anba a).

dopamine

Patisipasyon nan DA ak reseptè li yo nan bingeing ki te revize yon lòt kote [131, 132], ak travay la nan Bart Hoebel te gen yon enpak byen panse sou zòn sa a nan rechèch. Dwòg abi ka chanje reseptè DA ak DA lage nan rejyon mesolimbic nan sèvo a ...133, 134]. Chanjman menm jan yo te note lè l sèvi avèk modèl la dejwe sik (gade [...19, 21] pou revizyon). Espesyalman, autoradiography revele ogmante D1 reseptè obligatwa nan NAc a ak diminye D2 reseptè obligatwa nan striatum a relatif nan chow-manje rat [...76]. Gen lòt ki rapòte yon diminisyon nan D2 reseptè obligatwa nan NA a nan rat ak aksè tanzantan nan sikwoz ak chow konpare ak rat manje chow limite sèlman [...135]. Rat ak siksè tanzantan ak chow gen aksè tou te diminye D2 reseptè mRNA nan NAc a, ak ogmante D3 reseptè mRNA nan NAc a ak caudate-putamen konpare ak chow-manje kontwòl [...78]. Sepandan, youn nan resanblans neurochemical pi fò ant bingeing sik ak dwòg nan abi se efè a sou DA extracellular. Ogmantasyon repete nan DA ekstrakililè nan koki NAc la se yon efè prensipal dwòg ke yo viktim abi [...]136], Lè nou konsidere ke nòmalman pandan manje, repons lan DA disparèt soti apre ekspoze repete nan manje kòm li pèdi kado li [137]. Lè rat yo bingeing sou sik, repons lan DA se plis tankou sa yo ki an yon dwòg nan abi pase yon manje, ak DA yo te lage sou chak repa egzajere [77]. Kontwòl rat manje sik oswa chow ad lib, rat ak aksè tanzantan jis chow, oswa rat ki gou sik sèlman de fwa, devlope yon repons afebli DA ki se tipik nan yon manje ki pèdi kado li yo. Se konsa, bingeing sou sik pwodui yon repons newolojik ki se byen diferan de sa yo ki an konsom sik san bingeing, menm si konsomasyon sik total ki sanble nan tou de kondisyon yo. Rezilta sa yo sipòte pa rezilta lè l sèvi avèk lòt modèl nan siksesyon sik nan ki chanjman nan accumbens DA revandè ak DA transpòte yo te rapòte [...138, 139].

Nan modèl aksè limite, yo te teste sond famakolojik pou D1 ak D2. Administrasyon periferik nan antagonist D1 ki tankou SCH23390 konsomasyon redwi tou de grès ak sik nan rat repa egzajere ak kontwòl, men rezilta sa yo te souvan tou akonpaye pa rediksyon nan konsomasyon Chow [...121]. Se poutèt sa, efè yo nan D1 blokaj ka te akòz repwesyon jeneralize nan konpòtman. Administrasyon periferik nan antagonist D2 ki tankou raclopride, sou lòt men an, te gen efè ki pa te eksplike pa repwesyon jeneralize konpòtman. Raclopride redwi konsomasyon nan solisyon sik nan rat ak swa aksè chak jou oswa detanzantan, men te gen efè diferans sou konsomasyon nan manje gra bon gou. Espesyalman, yo te jeneralman konsomasyon manje ki gen bon gou grès redui pa raclopride nan dòz relativman wo nan rat ak aksè limite chak jou men li te swa afekte oswa ogmante pa raclopride nan pi ba dòz nan rat ak aksè limite detanzantan [...121]. Rezilta sa yo enplike D2 reseptè nan konsomasyon nan manje gra, men tou endike diferans D2 siyal nan rat repa yo ak kontwòl. Depi pi ba dòz konsomasyon konsomasyon nan repa egzajere (sporadik) rat yo ak dòz pi wo konsomasyon redwi nan kontwole yo, rezilta sa yo plis sijere diferans pre- ak post-sinaptik D2 siyal anba kondisyon repa egzajere ak kontwòl. Rezilta sa yo konsistan avèk rapò nan imen ak nan rat ki enplike modifye DA siyal nan konsomasyon nan manje gra [...3] ak nan manje frasi [...15, 131].

Anplis NAc a, VTA Dopamine newòn pwojè a rejyon yo nan cortical a prefrontal ki patisipe nan pran desizyon ak fonksyon egzekitif (antérieure cingulate), osi byen ke atansyon (medanj agranular oswa Fr2; [...140]; wè [141] pou revizyon). Syans D 'Imèn sijere patisipasyon an nan antérieure cingulate nan moun ki frenezi [142-146], ak patisipasyon an nan rejyon yo medran agranular nan moulen [...147]. Pakonsekan, etid yo te resamman inisye lè l sèvi avèk modèl la Aksè limite nan ki perfusion dirèk nan antagonist reseptè DA yo te administre nan zòn sa yo nan sèvo. Rezilta, konsa lwen, yo konsistan avèk rezilta yo jwenn ak piki periferik, sa vle di yon dòz ki ba nan antagonist la D2 eticlopride ogmante konsomasyon nan grès nan ratriy li yo, men pa nan kontwòl [...148]. Ansanm, rezilta sa yo endike ke aksyon reseptè D2 redwi nan rejyon cortical yo pa lakòz bingeing, men ka irite bingeing yon fwa li se etabli. Nan ti bout tan, rezilta yo sijere ke eksperyans frisonen ka deranje DA siyal, fè li difisil yo sispann yon fwa gen yon repa egzajere te inisye.

Repiyè opiyid yo

Anplis de efè yo sou DA, sistèm opioid yo tou afekte pa bingeing nan yon fason ki konsistan avèk efè kèk dwòg abi. Done te pwodwi soti nan modèl la dejwe sik te montre ke bingeing sik diminye enkephalin mRNA nan nwayo accumbens la [...78], ak mu-opioid reseptè obligatwa se siyifikativman amelyore nan koki a NAc, cingulate, ipokanp ak locus coeruleus, konpare ak chow-manje kontwòl [...76]. Epitou, lefèt ke sik siksesif rat yo sansib a efè naloxone opozan opioid a, ki ka precipited siy retrè22], sijere ke kriz repete nan konsomasyon twòp sik ka chanje sistèm nan sèvo opioid.

Rezilta nan modèl HD + Estrès ak aksè limite tou prete sipò pou wòl nan opioid nan konpozisyon repa egzajere manje. HD + Estrès-pwovoke fleri-manje se aboli pa naloxone, yon melanje kappa / mu-antagonist reseptè. Malgre ke li se kout-aji, pa gen okenn frenezi manje frasi-manje nan èdtan 24; Se poutèt sa, siyal reseptè opioid ka nesesè pou manje repa egzajere a rive [...89]. Yon mekanis ke yon HD parèt pwemye sèvo a frenezi se via sansibilizasyon nan reseptè opioid [...149]. Sansibilizasyon ka rive soti nan yon diminisyon nan reseptè opioid paske rat la repa egzajere-manje montre yon repons egzajere anorektik nan mu / kappa-reseptè blokaj ak naloxone [...89]. Règleman reseptè a ta bay yon blokaj naloxone pi konplè tankou rive nan adiksyon opyat150-152]. Ki konsistan avèk sansiblite opioid-reseptè, butorphanol agonis-reseptè opioid yo reyalize yon hyperphagia pi rèd nan rat la repa egzajere-manje relatif nan gwoup yo kontwole malgre nivo deja ogmante yo nan konsomasyon [89]. Bay anplifikasyon an nan DA lage pa opioid-reseptè nan newòn mesolimbic [...153] ak wòl ki asosye yo nan vle ak senpati132] respektivman, li pa etone ke HD-induit chanjman ki fèt nan opioid-reseptè ta dwe jwe yon wòl nan repa egzajere-manje. Enpòtan, rezilta yo pwolonje rapò pyonye Hoebel a sou relasyon an envès ant privasyon manje ak rekonpans pa avètisman ke menm anvan yo manje privasyon ka pwovoke chanjman ki dire lontan nan rekonpans ki gen rapò ak sikwiyèr.

Pandan ke yon HD ka pwemye sèvo a binge via sansitizasyon nan reseptè opioid, yon HD ka pa nesesè pou sansibilizasyon sa yo sik yo rive. Nan modèl Aksè Limite, opoze a antagonist naltrexòn redwi konsomasyon solid 100% grès (mantèg), emulsion solid ki fèt ak diferan konsantrasyon nan mantèg (32%, 56%), ak grès melanj sucrose lè konsantrasyon nan sikwoz te ba nan rat ak chak jou aksè limite kòm byen ke rat ak aksè detanzantan limite nan manje a gou [116, 121]. Se konsa, naltrexòn te efikas nan diminye konsomasyon nan manje gra kèlkeswa kondisyon aksè. Nan contrast, repa egzajere ak kontwòl rat konsome sikwoz te diferansyèlman sansib a konsomasyon yo diminye efè naltrexòn. Espesyalman, naltrexòn redwi konsomasyon nan 3.2% ak solisyon 10% sikwoz nan rat ak aksè detanzantan limite, men se pa nan rat ak chak jou aksè limite118]. Sa konsistan avèk lòt rapò ki endike patisipasyon nan reseptè opioid nan konsomasyon doulè-kalite nan manje ki gen sik nan rat [76, 78, 89] menm jan tou nan imen [154]. Se konsa, pandan y ap blokaj nan reseptè opioid efikasman diminye konsomasyon nan sibstans ki sou gra nan ki pa frenen osi byen ke kondisyon fleri, ki kalite, opioid ka gen yon wòl inik nan konsomasyon an repa egzajere nan kalite ki nan manje ki rich nan sik.

Ansanm, rezilta pi wo a sijere ke repa egzajere-manje ka medyatè pa opozy-reseptè supersensibilite (petèt kòm yon rezilta nan repete lage andojèn opyòd akòz konsomasyon manje gou, ki degaje opioid endojèn [...155-160]. Sa a se analoji ak depandans opiate kote opyat, pa bon gou, inondasyon nan sèvo a ak eksitasyon opyojèn andojèn ki kapab lakòz yon konpansasyon downregulation reseptè [...150-152]. Li enpòtan pou remake ke dwogè nan retrè yo konnen ki overeat sik petèt kòm yon ranplasan pou aksyon sa yo nan opiate sou sèvo a. Kondwi yo pou sik se tankou ke li ka mennen nan obezite ak glikoz disregulation [...161-163]. Pakonsekan, vize tretman anti-bzwen yo itilize nan dejwe opyat yo ka pwouve benefisye nan trete manje doulè-manje (eg, ak buprenorphin [164], buprenorphin / naloxone [165], D-fenilalanin / L-amine-asid / naloxone [163]). Idantifikasyon makè jèn ki komen ant dejwe opyat ak manje ki manje twoub (olye de obezite) ka akselere pwogrè tretman an tou. Sipò pou lide sa a te founi pa etid nan klinik nan ki diminye izolasyon Mu-reseptè obligatwa nan boulimi anviwonnen pasyan [...166] ak yon pi gwo frekans nan Variant la mu-reseptè A118G (enplike nan rekonpans ak dejwe) nan mitan obèz BED vs obèz moun ki pa BED matyè yo te rapòte [...17].

Acetylcholine (ACh)

Yon ogmantasyon nan ACh entanselil yo te asosye avèk aparisyon sasyete [167]. Nan modèl la dejwe sik, rat bingeing devlope yon reta nan ogmantasyon nan ACh, ki ka yon rezon ki fè gwosè a nan repa a repa egzajere ogmante sou tan [77]. Nèon Accumbens kolinerjik sanble tou gen yon wòl nan konpòtman degoutans. Siy konpòtman nan retrè dwòg yo souvan akonpaye pa chanjman nan DA / ACh balans nan NAc a; DA diminye pandan ACh ogmante. Sa a te montre move balans pandan retrè nan plizyè dwòg nan abi, ki gen ladan morfin, nikotin ak alkòl [...168-170]. Rat bingeing sou sik tou montre sa a dezekilib neurochemical nan DA / ACh pandan retrè. Rezilta sa a rive tou de lè yo bay rat rat naloxone presipite opiatif tankou retrè [...22] Apre 36 h nan privasyon manje [...19].

Serotonin

Hoebel ak kòlèg li te kondwi etid nan rat ki te ede kouche fondasyon an pou serotonin yo dwe vize nan tretman an nan manje nòmal [...171, 172]. Nan modèl HD + floksit modèl estrès la, yon inibitè selibatè-serotonin retakte (SSRI) ki apwouve pou tretman boulimi, diminye konsomasyon nan rat HD + NoStress kòm pisans tankou manje repa egzajere nan HD + rat Estrès nan XN h. Nan 2 h post-tretman, fluoksiti te toujou efikas nan rat yo repa egzajere, men pa nan kontwòl HD + NoStress [53]. Pakonsekan, yon HD ka enpoze chanjman ki dire lontan sou règleman sasyete, yon fonksyon kle nan serotonin, malgre pwa kò nòmal. Estrès se li te ye pou pasajè ogmante nivo serotonin sinaptik ki ka eksplike efikasite nan anorektik pwolonje nan fluoksiti obsève nan HD + rat yo Estrès [...53]. Kontrèman, fluoksiti se efikas nan diminye repa egzajere ki kalite manje si rat yo se nan balans enèji negatif, petèt akòz ensifizan serotonin sinaptik pou aksyon SSRI [...173]. Anplis de sa, fluoksiti fè egzèsis pi fò efè a anorektik nan rat ak detanzantan aksè pwolonje (24h) nan manje ki gen rapò ak rat ak yon HD ki pa janm te gen manje bon gou oswa te gen li chak jou [...54]. Pakonsekan, wòl nan manje tanzantan entèraksyon ak yon HD deranje fonksyon serotonin pa ta dwe souzèstime.

GABA ak Glutamate Reseptè

Reseptè GABA-B la ranmase atansyon nan deseni ki sot pase yo akòz kapasite agonis yo pou redwi dwòg oto-administrasyon nan etid sou bèt, ak pou potansyèl yo nan tretman an nan maladi itilizasyon sibstans [174, 175]. Nan modèl aksè limite a, baclofen agonis GABA-B redwi konsomasyon nan mantèg, osi byen ke wo-grès (56%) emulsion solid, nan rat ak tou de aksè toulejou tou kout ak detanzantan nan dòz ki ankouraje oswa pa te gen okenn efè sou konsomasyon chow. [116, 121]. Kontrèman, baklofèn pa te gen okenn efè sou konsomasyon nan twa solisyon diferan sikwoz (3.2%, 10%, 32%) nan rat ak detanzantan oswa chak jou limite aksè [...121]. Lè yo te melanje grès ak sikwoz ansanm baclofen redwi konsomasyon nan rat ak swa detanzantan oswa aksè chak jou lè konsantrasyon yo sikwoz la te ba (3.2%, 10%), men pa te gen okenn efè nan swa gwoup lè konsantrasyon nan sikwoz te wo (32%)118]. Rezilta ki sanble yo te rapòte pa lòt moun. Pou egzanp, baklofèn pa t 'diminye konsomasyon nan yon manje ki gen bon gou 40% grès ak ∼16% sikwoz nan yon modèl sourit nan repa egzajere manje [...112]. Nan travay rapòte pa Hoebel ak kòlèg li, baklofèn redwi konsomasyon nan mantèg legim nan rat ak 2-h aksè chak jou, men pa te gen okenn efè sou konsomasyon nan yon solisyon sik [...111]. Se konsa, konsomasyon a diminye efè baklofèn nan rat parèt espesifik nan manje ki gen anpil grès, ak efikasite ke yo te diminye pa ogmante konsantrasyon ki gen sik ladan.

Nenpòt-mwens yo, dènye esè nan klinik yo sijere itilite potansyèl de baklofèn nan tretman pou repa egzajere manje [...176, 177]. Espesyalman, baklofèn redwi siyifikativman gwosè dòz li nan etikèt la louvri [...176] osi byen ke etid kontwole fo medikaman177]. Kalite manje boule ak konpozisyon makronutriman binges yo pa te evalye nan esè sa yo. Sepandan, done yo rat sijere ke baklofèn ka pwouve ke yo dwe pi efikas pou moun ki doreur prensipalman sou manje gra ki pa wo nan sik.

Travay ak topiramate nan dwòg endike ke chanjman fonksyonèl nan GABA-A ak reseptè glutamate ka debouche manje repa egzajere-kalite ki te pwodwi pa yon HD ak estrès. Sèvi ak modifye HD yo + modèl Estrès, Cifani et al. te jwenn ke, pandan y ap fluoksiti ak sibutramine siprime repa egzajere kalite-manje, sèlman topiramate oaza diminye konsomasyon nan HD + gwoup la Estrès san yo pa afekte konsomasyon nan pi kontwòl, estrès-sèlman, ak HD-gwoup [60]. Otè yo sispèk ke li ka anti-bzwen pwopriyete topiramate ankouraje pa li yo deklanchman GABA-A reseptè ak anpèchman nan AMPA / kainate glutamate reseptè yo ki oaza siprime manje Kalite [...60, 178]. Neglijans li a malere segondè segondè-efè pwofil, topiramate te efikas nan diminye repa egzajere-manje klinikman [179]. Sepandan, rezilta rat yo valab nan sa yo allusion nan nerobioloji inik ki te kreye pa entèraksyon an nan sot pase yo restriksyon kalorik, estrès, ak manje manjabl chanje kontwòl nan sèvo a nan manje. Plis envestigasyon nan wòl GABA ak glutamate sou repa egzajere manje yo jistifye.

Aks HPA

Anplis enfliyans aparamman fò ke yon HD gen sou manje ki fèt aprè fren kap fèt, prèv resan tou sijere ke repa egzajere manje ka diminye estrès rann li pi difisil pou etenn konpòtman an fristrasyon. Bart Hoebel te fè prediksyon byen bonè ke "liberasyon pwovoke nan estrès DA ka fasilite sikui nan NAc a ak lòt sit ki pwosesis stimuli manje ak repons" ([[57], pg. 182). Vreman vre, estrès ak espesyalman CORT, depi lè sa a yo te montre ogmante DA lage nan NAc a [...58, 59]. Kòm susmansyone, ogmante nivo KOTE se yon makè ormon nan repa egzajere manje-manje nan modèl la HD + Estrès [...41, 61]. Cifani et al., Obsève nivo CORT entansifye lè l sèvi avèk modifye vèsyon yo nan modèl la HD + Estrès [...60, 90]. Te konsomasyon manje manjezabl montre yo febli aktivasyon nan ipotalam-pitwitèr-adrenal la (HPA) aks [HPA]114, 180, 181]. Nan sourit yo, enèji restriksyon ka ogmante sansiblite a ajan estresan (akonpaye pa amelyore lage CORT) epi yo ka ogmante konsomasyon nan yon rejim alimantè ki gen anpil grès nan repons a estrès la [...182]. Importantly, CORT se tou ogmante pandan gwo-grès retire rejim alimantè [...2], menm jan li se nan retrè nan dwòg depandans [...183]. Sa a ka mete kanpe yon sikonstans ki tankou visye sik nan manje manje gou lè ensiste Lè sa a, soufrans konsekans yo nan retrè manje gou, yon estresan nan tèt li [...180].

Pou adrese sa a, Cottone et al. te jwenn ke rat ak aksè tanzantan nan manje manjeman ki lakòz sentòm retrè lè manje nan manjabl a pa disponib, sentòm ranvèse pa opozisyon nan kortikotropin-divilge faktè (CRF) -1-reseptè [...4]. Menm pwosesis la ka rive nan maladi manje karakterize pa bingeing. Nan moun ki gen obèz ki gen nivo kortisol BED wo parapò ak moun ki obèz san yo pa BED [...184, 185]; nivo kansisol san an repons a estrès predi pi gwo konsomasyon nan bagay dous [...186]; ak nivo kortisol saliv pozitivman ki asosye ak repa egzajere manje severite [...]187]. Anplis aktive repons estrès, CORT se tou enplike nan motivasyon an pou chèche sibstans rekonpanse [158, 188-190]. Pakonsekan, nenpòt ki bagay ki ka arete sik sa a (egzanp, sibstitisyon nan manje manjé ak yon rekonpans sante ak / oswa farmakolojik vize HPA-aktivasyon) pouvwa pwouve ke yo dwe therapeutiquement itil nan tretman pou bingeing pa anpeche rplonje. Plis rechèch nesesè pou detèmine si nòmal deklanchman òmòn HPA a estrès se yon faktè pre-egziste pou risk pou manje douloureux-jan yon etid sijere li ta ka [185].

Toujou elevasyon yo CORT nan modèl HD + Estrès ak nan moun ki gen BED sijere ke repa egzajere-manje lye nan estrès enplike nan disfonksyon nan aks la HPA. Se konsa, vize òmòn estrès ka efikas nan trete manje regrese. Nociceptin / òfelina se yon ligand andojèn nan nociceptin opioid-reseptè a (aka, OP4, ORL1). Aksyon anti-estrès ak apeti li yo ki amelyore, tou de revèsib pa CRF te ame li yon fonksyonèl antagonist CRF [...191]. Enteresan, ki ba, men pa segondè dòz siyifikativman diminye repa egzajere-manje nan HD + rat Estrès [...192]. Malgre ke efè yo te dekri kòm "ti kras" pa envestigatè yo, li sijere ke nou pa ta dwe neglije apwòch la nan trete manje dore-manje ak apeti amelyore dwòg, si yo ka tou farmakolojik diminye estrès. Kidonk, dòz ka kritik. Yon karakteristik adisyonèl atire nan molekil sa a se ke kontrèman ak antagonist CRF, li ka fè egzèsis efè ki ka geri ou san yo pa anpeche aks la HPA [...191].

Salidrosid la se yon glikozid nan Rhodiola rosea L. (aka, Golden Rasin, Roseroot), yon plant li te ye nan East Ewòp ak Azi pou pwopriyete 'adaptogenic' anti-estrès li yo.193, 194]. Nan modèl la HD + Estrès, dòz sa a konpoze pa te gen okenn efè sou chow la oswa konsomasyon manje gou nan pi kontwòl, Estrès-sèlman, oswa HD-sèlman rat men konplètman aboli manje nan repa egzajere-kalite nan manje manjabl nan HD a + Estrès. rat. Epitou paske li pa afekte konsomasyon rat ki pa sikile swa lè yo tap repran manje oswa prive [62], efè a pa ka akòz repwesyon nan yon ogmantasyon jeneral nan konsomasyon (grangou oswa palatability ki pwovoke) kòm se tipik nan ajan serotonergic [...62]. Malgre ke konpoze an ka ogmante monoamin ak B-endorphin, efè manje anti-bèn li yo atribiye a yon estrès [...]195] depi konpoze an tou aboli elevasyon tipik KOTE sa yo rat manje repa egzajere [...]62]. Antagonism dirèk nan reseptè yo CRF-1 ka tou objektif pwomèt yo bay prèv yo ke yo redwi estrès-pwovoke bon gou manje-ap chèche nan rat [...190, 196].

• Twa modèl rat nan kalite repa egzajere ak manje neuronal ak rezilta yo dekri
• Rezilta ki asosye ak bingeing yo diferan de ki pa bingeing.
• Manje repete bon jan kalite ka rive endepandan de obezite.

Sipò pou etid yo dekri isit la bay pa MH67943 (RLC), MH60310 (RLC), Penn Eta Enstiti pou Dyabèt ak Obezite (RLC), Nasyonal Manje Disord Asosyasyon (NMA) ak DK079793 (NMA), DK066007 (MMB), P30DK056336 (MMB) ) ak prim Loreya NEDA (MMB).

Limit responsabilite Piblikatè a: Sa a se yon dosye PDF nan yon maniskri inedan ki te aksepte pou piblikasyon. Kòm yon sèvis nan kliyan nou yo nou ap bay vèsyon sa a byen bonè nan maniskri a. Maniskri a pral sibi copyediting, sijè, ak revizyon prèv ki vini an anvan li pibliye nan fòm final li yo. Tanpri sonje ke pandan erè pwosesis pwodiksyon yo ka dekouvri ki ta ka afekte kontni an, ak tout avètisman legal ki aplike nan jounal la konsène.