Kòmantè: Se direktè NIDA a, Nora Volkow ak ekip li a ki te pwodwi revizyon sa a. Li kite ti kras dout ke depandans chimik ak depandans konpòtman pataje mekanis yo menm oswa menm jan ak sikwi neral. Sa a fè sans pafè depi depandans chimik detounen sikwi neral la pou lyezon, sèks, ak manje. Depi sèks lage de fwa plis dopamine pase manje manje pi renmen ou, ak yon itilizatè pònografi ka kenbe dopamine elve pou èdtan, li fou pwopoze ke dejwe pònografi pa ka egziste.
Curr Top Behav Neurosci. 2011 oktòb 21.
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R.
sous
Enstiti Nasyonal pou Abi Dwòg, 6001 Executive Boulevard 6001, Sal 5274, Bethesda, MD, 20892, USA, [imèl pwoteje].
Abstrè
Tou de dejwe dwòg ak obezite yo ka defini kòm maladi nan ki valè syans nan yon kalite rekonpans (dwòg ak manje, respektivman) vin anòmalman amelyore parapò ak, ak nan depans lan nan lòt moun. Modèl sa a konsistan avèk lefèt ke tou de dwòg ak manje gen efè ranfòse pwisan-an pati medyatè pa ogmantasyon dopamine nan sistèm nan limbic-ki, nan sèten sikonstans oswa nan moun ki vilnerab, ta ka akable mekanis kontwòl omeostatik sèvo a. Paralèl sa yo te pwodwi yon enterè enpòtan nan konprann frajilite yo pataje ak trajectoire ant dejwe ak obezite. Kounye a, dekouvèt imaj nan sèvo yo te kòmanse dekouvwi karakteristik komen ant de kondisyon sa yo ak delimite kèk nan sikwi sèvo yo sipèpoze ki gen malfonksyònman ka eksplike defisi konpòtman estereyotip ak ki gen rapò nan sijè imen. Trezilta sa yo sijere ke tou de moun ki obèz ak moun ki dejwe dwòg yo soufri nan andikap nan chemen dopaminèjik ki kontwole sistèm newòn ki asosye pa sèlman ak sansiblite rekonpans ak motivasyon ankourajman, men tou ak kondisyone (memwa / aprantisaj), kontwòl enpilsyon (anpèchman konpòtman), reyaksyon estrès. , ak konsyantizasyon entèroseptif. Isit la, nou entegre rezilta prensipalman sòti nan tomografi emisyon positron ki fè limyè sou wòl dopamine nan dejwe dwòg ak nan obezite, epi pwopoze yon modèl k ap travay ajou pou ede idantifye estrateji tretman ki ka benefisye tou de kondisyon sa yo.
1 Istorik
2 Wòl Dopamine nan rekonpans egi nan dwòg ak manje
3 Imaging DA an repons a dwòg ak siyal kondisyone nan dejwe
4 Enpak malfonksyònman nan kontwòl inhibition
5 Patisipasyon sikwi motivasyon yo
6 Patisipasyon sikwi entèryoseptif
7 Sikwi degoutans
8 Rekonpans Dwòg ak Manje Patolojik: Yon Modèl Travay Mizajou
1 Istorik
Dopamine (DA) konsidere kòm yon kle nan efè rekonpanse nan rekonpans natirèl ak dwòg. Sepandan, wòl li nan pèt kontwòl ak konpòtman konpulsif ki asosye ak dejwe ak obezite yo anpil mwens klè. Etid PET yo te jwe yon wòl enpòtan nan karakterize wòl sistèm DA nan sèvo nan dejwe (anplis de wòl li nan rekonpans dwòg) ak nan obezite. Vreman vre, dwòg abi (ki gen ladan alkòl) yo konsome pa moun oswa pwòp tèt ou-administre pa bèt laboratwa paske yo se natirèlman rekonpanse, yon efè ki se medyatè atravè pwopriyete yo DA-amelyore nan sistèm mesolimbik la (Wise. 2009). Hsepandan, nan ka a nan dejwe, etid imaj yo te revele ke maladi a afekte non sèlman sikwi rekonpans DA a, men tou lòt chemen DA ki enplike nan modulation nan kondisyone / abitid, motivasyon, ak fonksyon egzekitif (kontwòl inhibition, atribisyon salience, ak desizyon). -making), e ke defisi DA yo ka patisipe tou nan reyaksyon estrès amelyore ak dezòd konsyantizasyon entèroseptif ki asosye ak dejwe. Etid preklinik ak klinik yo te revele tou lòt nerotransmeteur (ak neropeptides) ki jwe wòl enpòtan nan rekonpans dwòg ak dejwe. (sa vle di, cannabinoids, opioids) epi yo patisipe intimeman nan chanjman neroplastik ki swiv repete itilizasyon dwòg (sa vle di, glutamate, opioids, GABA, faktè ki bay kortikotropin). Sistèm glutamatergic la patikilyèman enpòtan nan sans sa a paske li medyatè dezòd nan tou de potansyèl alontèm ak depresyon alontèm ki te obsève nan modèl bèt nan administrasyon dwòg kwonik. (Thomas et al. 2008). Yo ka jwenn revizyon ki gen rapò ak sistèm adisyonèl sa yo yon lòt kote (Kalivas 2009; Koob 1992).
Depi dwòg yo aktive menm sistèm rekonpans yo ki kache rekonpans manje yo, li pa totalman inatandi ke, an jeneral, etid imaj nan sèvo yo te sipòte nosyon ke andikap nan sikui DA-modile yo tou enplike nan patolojik, konpòtman konpulsif manje.. Siyal manje, tankou siyal dwòg, ogmante DA ekstraselilè striatal epi ankouraje motivasyon pou angaje nan konpòtman ki nesesè pou pwokire ak manje manje a, bay prèv pou patisipasyon DA pa sèlman nan rekonpans manje, men tou nan motivasyon ki pa edonik. pwopriyete manje (sa vle di, kondisyon kalorik) ak diminisyon nan kontwòl inhibition yo wè nan twòp konpulsif (Avena et al. 2008; Volkow et al. 2008a).
Isit la, nou revize rezilta nan etid imaj ki espesyalman konsantre sou sipèpoze yo nan sikui yo nan sèvo ki deranje nan obezite ak nan dejwe dwòg. Li se vo sonje, sepandan, ke règleman an nan konpòtman konsomasyon manje se pi plis konplèks pase règleman an nan konsomasyon dwòg. Lèt la se majorite medyatè efè yo rekonpanse nan dwòg Lè nou konsidere ke ansyen an modil pa sèlman pa efè rekonpanse li yo (faktè edonik), men tou pa plizyè faktè periferik ak santral ki santi kondisyon nitritif nan kò a ki nesesè pou siviv (faktè omeostatik). Enteresan, gen prèv k ap grandi ki montre faktè omeostatik (egzanp, ensilin, leptin, ghrelin) modile konsomasyon manje an pati nan ogmante oswa diminye sansiblite nan sikui rekonpans nan sèvo a stimuli manje (Volkow et al. 2011a).
2 Wòl Dopamine nan rekonpans egi nan dwòg ak manje
Kit dirèkteman oswa endirèkteman, tout dwòg depandans montre yon kapasite pou ogmante DA nan nwayo accumbens (NAc) atravè entèraksyon espesifik ak diferan sib molekilè (Nestler). 2004) (Fig. 1). Chemen DA mezolimbik [selil DA nan zòn tegmantal ventral (VTA) ki pwojte nan NAc la] sanble enpòtan anpil pou rekonpans dwòg (Wise 2009). Sepandan, jan sa dekri anba a, lòt chemen DA [mesostriatal (selil DA nan substantia nigra pwojte nan striatum dorsal) ak mesocortical (selil DA nan VTA pwojte nan cortical frontal)] tou kontribye nan rekonpans dwòg ak dejwe (Wise. 2009). An jeneral, li parèt ke efè rekonpanse ak kondisyone nan dwòg yo se majorite kondwi pa tire selil faz DA, ki mennen nan ogmantasyon gwo ak pasajè DA. Kontrèman, chanjman en nan fonksyon egzekitif ki rive nan dejwe yo lye ak chanjman nan tire selil tonik DA ak rezilta nan nivo DA ki pi ba men ki pi estab (Grace. 2000; Wanat et al. 2009). Sa a, nan vire, lonje dwèt sou reseptè D1 yo (D1R), ki se reseptè DA afinite ki ba ki ankouraje siyal AMP siklik, kòm yo te patisipe tou de nan rekonpans dwòg egi kòm byen ke nan kondisyone, depi sa yo asosye ak gwo konsantrasyon DA ki nesesè. pou ankouraje D1R. Kontrèman, D2R yo, ki anpeche siyal AMP siklik, yo ankouraje pa DA faz ak tonik. Remake byen ke, akòz mank de radyotrasè espesifik pou D PET nan reseptè DA nan kalite D1, D3, D4, ak D5, pifò etid sou efè dwòg nan abi ak dejwe nan sèvo imen an te konsantre sou D2Rs.
Fig. 1 Dwòg nan abi aji sou rekonpans ak sikui oksilyè atravè mekanis diferan, sepandan, yo tout mennen nan efè dopaminergic ki sanble nan VTA ak NAc.. Se konsa, estimilan ranfòse acumbal DA dirèkteman, pandan y ap opiate fè sa pa bese ton an inhibition nan GABAergic interneuron sou DA siyal tou de swa nan VTA a oswa nan Lè sa a, NAc. Pandan ke mekanis yo nan lòt dwòg nan abi se mwens klè, gen prèv ki sijere ke nikotin ka aktive VTA DA dirèkteman nan reseptè nikotinik asetilkolin (nAChR) sou newòn sa yo ak endirèkteman atravè eksitasyon nan reseptè li yo sou tèminal nè glutamatergic ki innerve selil yo DA. Alkòl parèt pou anpéché terminaux GABAergic nan VTA, ki mennen ale nan DA newòn desinhibition nan VTA a. Cannabinoids aji, pami lòt moun, atravè aktivasyon reseptè CB1 sou tèminal nè glutamatergic ak GABAergic nan NAc a, ak sou newòn NAc tèt yo. Phencyclidine (PCP) ka aji pa anpeche reseptè glutamate NMDA postsinaptik nan NAc la. Anplis de sa, gen kèk prèv ki sijere ke nikotin ak alkòl ka kominike tou ak opioid andojèn ak chemen cannabinoid (pa montre). PPT/LDT, peduncular pontine tegmentum/lateral dorsal tegmentum. Reenprime ak pèmisyon Nestler (2005)
Nan imen, etid PET yo montre ke plizyè dwòg [stimilan (Drevets et al. 2001; Volkow et al. 1999b), nikotin (Brody et al. 2009), alkòl (Boileau et al. 2003), ak marigwana (Bossong et al. 2009)] ogmante DA nan dorsal ak ventral striatum (kote NAc a sitiye). Etid sa yo pran avantaj de plizyè radyotrasè, tankou [11C] raclopride, ki mare nan D2R men sèlman lè sa yo pa obligatwa DA andojèn (ki pa okipe), ki nan kondisyon debaz yo koresponn ak 85-90% nan D2R striatal la (Abi-Dargham et al. 1998). Kidonk, yon konparezon nan [11C]raclopride obligatwa apre plasebo ak apre administrasyon dwòg ka ede nou estime diminisyon nan disponiblite D2R pwovoke pa dwòg la (oswa lòt stimuli ki ka ogmante DA). Diminisyon sa yo nan [11Liaison C] raclopride yo pwopòsyonèl ak ogmantasyon DA yo (Breier et al. 1997). Etid sa yo te montre ke ogmantasyon DA nan striatum pwovoke dwòg yo pwopòsyonèl ak entansite eksperyans subjectif gwo mouvman oswa "segondè" [gade revizyon (Volkow et al. 2009a)] (Fig. 2).
Fig. 2 Efè methylphenidate nan venn (MP) nan lyezon raclopride ak relasyon ant ogmantasyon striatal DA pwovoke pa MP nan striatum a ak rapò pwòp tèt yo nan "segondè". Modifye soti nan Volkow et al. (1999b)
Etid PET yo te revele tou yon relasyon klè, dirèk ant pwofil farmakokinetik yon dwòg (sa vle di, vitès la ak ki li antre epi kite sèvo a) ak efè ranfòse li yo. Espesyalman, pi vit yon dwòg rive nan nivo pik nan sèvo a pi entans "segondè" a (Volkow et al. 2009a). Pou egzanp, pou yon nivo ekivalan nan kokayin ki rive nan sèvo a (evalye atravè PET), lè kokayin te antre nan sèvo a rapidman (fimen oswa administrasyon iv), li te pwovoke yon "segondè" pi entans pase lè li te antre nan yon vitès pi dousman (snorted) (Volkow et al. 2000). Sa a konsistan avèk etid preklinik ki montre yon korelasyon menm jan an ant pwofil farmakokinetik yon dwòg ak pwopriyete ranfòse li yo (Balster ak Schuster). 1973). nanLi rezonab pou fè ipotèz ke ogmantasyon brid ak gwo DA sa yo kòm deklanche pa dwòg nan abi ka imite ogmantasyon rapid ak gwo DA ki soti nan tire DA fazik ki te asosye, nan sèvo a, ak pwosesis la nan enfòmasyon sou rekonpans ak sayans. (Schultz 2010). Ogmantasyon DA dwòg sa yo nan NAc a ka nesesè pou dejwe, men lefèt ke yo rive tou nan moun ki pa dejwe, endike ke yo pa ase pou eksplike karakteristik itilizasyon dwòg enpulsif ak konpulsif nan dejwe.
Kounye a gen prèv ki montre repons dopaminèjik konparab yo lye ak rekonpans manje e ke mekanis sa yo tou gen chans rive nan jwe yon wòl nan konsomasyon manje twòp ak obezite. Li se byen li te ye ke sèten manje, patikilyèman sa yo ki rich nan sik ak grès, gen anpil rekonpans (Lenoir et al. 2007). Manje ki gen anpil kalori ka ankouraje twòp manje (manje ki dekonekte ak bezwen enèjik) epi deklanche asosyasyon aprann ant estimilis la ak rekonpans la (kondisyone). Nan tèm evolisyonè, pwopriyete sa a nan manje gou te itilize yo te avantaje nan anviwònman kote sous manje yo te ra ak / oswa enfidèl, paske li asire ke yo te manje manje lè yo disponib, sa ki pèmèt enèji yo dwe estoke nan kò a (tankou grès) pou itilize nan lavni. . Malerezman, nan sosyete tankou nou an, kote manje a abondan ak toujou disponib, adaptasyon sa a te vin tounen yon responsablite.
Plizyè nerotransmeteur, ki gen ladan DA, cannabinoid, opioid, ak serotonin, osi byen ke òmòn ak neropeptid ki enplike nan règleman omeostatik nan konsomasyon manje, tankou ensilin, orexin, leptin, ak grelin, te enplike nan efè yo rekonpanse nan manje (Atkinson). 2008; Cason et al. 2010; Cota et al. 2006). Nan sa yo, DA ki te pi byen envestige epi li pi byen karakterize. Eksperyans nan rat yo te montre ke, lè premye ekspoze a yon rekonpans manje, tire nan newòn DA nan VTA a ogmante ak yon ogmantasyon ki kapab lakòz nan liberasyon DA nan NAc (Norgren et al. 2006). Menm jan an tou, nan moun ki an sante, ki pwa nòmal, yo te montre enjèstyon an nan manje bon gou yo lage DA nan striatum dorsal la nan pwopòsyon ak evalyasyon yo nan plezi manje (Small et al. 2003) (Fig. 3). Sepandan, ak jan yo wè nan etid ak moun ki abize dwòg, ogmantasyon manje pwovoke nan striatal DA pou kont li pa ka eksplike diferans ki genyen ant konsomasyon manje nòmal ak twòp konsomasyon manje konpulsif paske sa yo rive tou nan moun ki an sante ki pa manje twòp. Kidonk, menm jan se ka a pou dejwe, adaptasyon en yo gen anpil chans patisipe nan pèt kontwòl sou konsomasyon manje.
Fig. 3 Dopamine lage pwovoke pa manje. Seksyon coronal soti nan T-kat rediksyon estatistik enpòtan nan [11Potansyèl obligatwa C] racclopride (BP) apre manje. Ba koulè a reprezante valè estatistik t yo. (Reenprime ak pèmisyon Small et al. 2003)
3 Imaging DA an repons a dwòg ak siyal kondisyone nan dejwe
Wòl DA nan ranfòsman pi konplèks pase jis kode pou rekonpans per se (plezi edonik); pou egzanp, estimilis ki pwovoke ogmantasyon rapid ak gwo DA tou deklanche repons kondisyone ak pwovoke motivasyon ankourajman pou pwokire yo (Owesson-White et al. 2009). Sa a enpòtan paske, atravè pwosesis la nan kondisyone, estimilis net ki lye ak ranfòsman an (si yon ranfòsman natirèl oswa yon dwòg) jwenn kapasite nan poukont yo ogmante DA nan striatum (ki gen ladan NAc) nan patisipe nan yon rekonpans, konsa engendering. yon gwo motivasyon pou chèche dwòg la (Owesson-White et al. 2009). Sepandan, dekoupman rekonpans ak mekanis kondisyone nan pwosesis dejwe dwòg la pi difisil pase pou konsomasyon manje paske dwòg nan abi, atravè efè famasi yo, dirèkteman aktive newòn DA (sètadi, nikotin) oswa ogmante liberasyon DA (sètadi, amfetamin).
Etid D 'sèvo ki te konpare ogmantasyon DA ki te pwovoke pa methylphenidate (MP) oswa amfetamin (AMPH) nan mitan moun ki te dejwe kokayin ak kontwòl te montre yon diminisyon make nan ogmantasyon MP oswa AMPH-induit DA nan striatum (50% pi ba nan moun ki abize dezentoksike). ak 80% nan moun ki abize aktif) ak pi ba pwòp tèt ou-rapò sou efè rekonpanse dwòg la anrapò ak kontwòl ki pa abi dwòg (Martinez et al. 2007; Volkow et al. 1997) (Fig. 4). Sa a te etone depi MP ak AMPH se famasi ki sanble ak kokayin ak metanfetamin, respektivman, e moun ki abize dwòg pa ka fè distenksyon ant yo lè yo administre nan venn. Depi yo te obsève rediksyon ki make nan ogmantasyon DA dwòg yo te obsève si moun ki abize kokayin yo te dezentoksike oswa ou pa, sa endike ke eta retrè a pa yon faktè konfonn (Volkow et al. 2011b). Sa yo ak rezilta ki gen rapò (Volkow et al. 2009a) yo konsistan ak ipotèz la ke repons edonik la vin ensufizant nan moun ki dejwe dwòg, ak plis ranfòse nosyon an ke egi famasi DA-amelyore efè yo nan dwòg la nan NAc pa ka eksplike poukont yo ogmante motivasyon an konsome yo.
Fig. 4 Chanjman DA ki te pwovoke pa iv MP nan kontwòl ak nan sijè aktif kokayin-dejwe. a Mwayèn nondisplaceable biding potential (BPND) imaj nan [11C] raclopride nan matyè aktif kokayin dejwe (n = 19) ak nan kontwòl (n = 24) teste apre plasebo ak apre iv MP. b D2R disponiblite (BPND) nan caudate, putamen, ak striatum ventral apre plasebo (ble) ak apre MP (wouj) nan kontwòl ak nan matyè kokayin. MP redwi D2R nan kontwòl men se pa nan matyè dejwe kokayin. Remake byen ke moun ki abize kokayin yo montre tou de diminisyon nan disponiblite debaz D2R striatal (mezi plasebo) ak diminisyon nan liberasyon DA lè yo bay iv MP (mezire kòm diminisyon nan disponiblite D2R soti nan debaz). Malgre ke yon moun ta ka kesyone nan ki pwen disponiblite D2R striatal ki ba nan sijè ki dejwe kokayin limite kapasite pou detekte diminisyon plis soti nan MP, lefèt ke sijè ki dejwe kokayin montre rediksyon nan disponiblite D2R lè yo ekspoze a siyal kokayin endike ke efè atenue. nan MP sou [11C] raclopride obligatwa reflete diminye lage DA. Reenprime ak pèmisyon (Volkow et al. 1997; Wang et al. 2010)
Repons newòn VTA DA pou chanje estimilis rekonpanse ak ekspoze repete.
Pandan ke selil DA yo tire sou premye ekspoze a yon rekonpans roman, ekspoze repete nan DA lakòz newòn yo sispann tire sou konsomasyon rekonpans ak dife olye lè yo ekspoze a estimilis ki prediksyon rekonpans lan. (Schultz et al. 1997). Sa a gen anpil chans pou kache wòl DA nan aprantisaj ak kondisyone. Vreman vre, siyal FAzik DA dwòg pwovoke ka evantyèlman deklanche neroadaptasyon nan sikui oksilyè ki gen rapò ak fòmasyon abitid ak kondisyone konpòtman. Tchanjman sa yo se sitou pwovoke pa siyal D1R ak chanjman sinaptik nan reseptè NMDA ak AMPA ki gen glutamate. (Luscher ak Malenka 2011; Zweifel et al. 2009). Rekritman sikui sa yo enpòtan nan pwogresyon maladi a paske repons kondisyone ki vin apre yo ede eksplike dezi entans pou dwòg la (bzwen) ak itilizasyon konpulsif ki fèt lè sijè dejwe yo ekspoze a siyal ki asosye ak dwòg. Ipotèz sa a konsistan avèk obsèvasyon endepandan (Volkow et al. 2006b; Wong et al. 2006) ki montre pouvwa ekspoze siy ki asosye ak kokayin pou ogmante nivo DA nan striatum dorsal la epi deklanche yon ogmantasyon koncomitan nan eksperyans subjectif anvi nan moun ki abize kokayin dezentoksike (Fig. 5). Piske striatum dorsal la jwe yon wòl nan aprann abitid (Belin et al. 2009; Yin et al. 2004), asosyasyon an gen chans rive nan reflete ranfòse nan abitid kòm kwonik nan dejwe pwogrè. Sa a sijere ke yon dezòd debaz nan dejwe ta ka gen rapò ak repons yo kondisyone DA-deklanche ki lakòz abitid ki mennen nan anvi entans ak konsomasyon dwòg konpulsif. Enteresan, lè w ap itilize aktivman sijè ki dejwe kokayin, ogmantasyon DA ki te deklanche pa siyal kondisyone yo parèt menm pi gwo pase sa yo ki te pwodwi pa dwòg estimilan li menm jan yo evalye nan de gwoup sijè separe (Volkow et al. 2011b, 2006b), sijere ke repons kondisyone yo ka kondwi siyal DA ki kenbe motivasyon pou pran dwòg la menm lè efè famasi li yo parèt redwi.. Kidonk, byenke dwòg yo ka okòmansman pwovoke santiman rekonpans imedya atravè liberasyon DA nan striatum ventral la, ak itilizasyon repete, epi kòm abitid devlope, sanble gen yon chanjman soti nan dwòg la nan estimilis kondisyone a. Dapre etid nan bèt laboratwa, pwojeksyon glutamatergic soti nan cortical prefrontal ak soti nan amigdala nan VTA/SN ak NAc medyatè repons kondisyone sa yo (Kalivas 2009). Nan fason sa a, prediksyon sèlman yon rekonpans ka evantyèlman vin rekonpans ki motive konpòtman ki nesesè pou konsomasyon dwòg (oswa manje).
Fig. 5 Chanjman DA ki te pwovoke pa siyal kondisyone nan matyè aktif ki dejwe kokayin. a Mwayèn nondisplaceable binding potential (BPND) imaj [11C] raclopride nan matyè dejwe kokayin (n = 17) teste pandan w ap gade yon videyo net (sèn nan lanati) ak pandan w ap gade yon videyo ki bay siyal kokayin (sijè k ap administre kokayin). b D2R disponiblite (BPND) nan caudate, putamen, ak striatum ventral pou videyo net la (ble) ak videyo a kokayin-siyal (wouj). Siyal kokayin yo diminye D2R nan caudate ak putamen. c Korelasyon ant chanjman nan D2R (ki reflete ogmantasyon DA) ak rapò pwòp tèt ou sou anvi kokayin pwovoke pa videyo a siyal kokayin. Modifye de ref. (Volkow et al. 2006b)
Ienteresan, yo te rapòte sa a kalite "switch" fonksyonèl tou pou ranfòsman natirèl, ki gen anpil chans pou pwovoke yon chanjman ekivalan ak gradyèl nan ogmantasyon DA, soti nan rejyon ventral nan plis dorsal nan striatum a pandan tranzisyon an soti nan yon estimilis roman ki natirèlman. rekonpanse ak siyal asosye yo ki predi li. Tranzisyon sa a transmèt atravè siyal DA, ki parèt kòd pou yon "erè prediksyon rekonpans" (Schultz 2010). Aferans glutamatergic anpil nan newòn DA ki soti nan rejyon ki enplike nan pwosesis enfòmasyon sansoryèl (insula oswa primè gou), omeostatik (ipotalamus), rekonpans (NAc), emosyonèl (amygdala ak ipokanp), ak multimodal (kòtik orbitofrontal pou atribisyon salience). , modile aktivite yo an repons a rekonpans ak siyal kondisyone (Geisler ak Wise 2008). Plis espesifikman, pwojeksyon soti nan amygdala ak cortical orbitofrontal (OFC) nan newòn DA ak NAc yo patisipe nan repons kondisyone nan manje (Petrovich 2010). Vreman vre, etid imaj yo te montre ke lè moun ki pa obèz yo te mande pou anpeche anvi manje yo -pandan ke yo te ekspoze a siyal manje-, yo te ekspoze diminye aktivite metabolik nan amygdala ak OFC (osi byen ke nan ipokanp), insula ak striatum, e ke diminisyon nan OFC yo te asosye ak rediksyon nan anvi manje (Wang et al. 2009). Yon anpèchman menm jan an nan aktivite metabolik nan OFC a (epi tou nan NAc) yo te obsève nan moun ki abize kokayin lè yo te mande yo anpeche anvi dwòg yo lè yo ekspoze a siyal kokayin (Volkow et al. 2009b).
Toujou, aparisyon anvi sa yo ki gen anpil fòs, ki pou manje tou rive nan moun ki ansante ki pa manje twòp, pa ta dwe tankou devastatè si yo pa makonnen ak defisi k ap grandi nan kapasite sèvo a pou anpeche konpòtman maladaptive.
4 Enpak malfonksyònman nan kontwòl inhibition
Kapasite pou anpeche repons preposyan yo oblije kontribye nan kapasite yon moun pou evite angaje nan konpòtman ki pa apwopriye, tankou pran dwòg oswa manje pase pwen sasyete a, epi konsa ogmante vilnerabilite li nan adiksyon (oswa obezite) (Volkow ak Fowler). 2000; Volkow et al. 2008a).
Etid PET yo te dekouvri rediksyon enpòtan nan disponiblite D2R nan striatum nan sijè dejwe ki pèsiste pou mwa apre dezentoksikasyon pwolonje [revize nan (Volkow et al. 2009a)]. Menm jan an tou, etid preklinik nan rongeur ak primat ki pa imen yo te montre ke ekspoze repete dwòg yo asosye ak rediksyon nan nivo D2R striatal (Nader et al. 2006; Thanos et al. 2007; Volkow et al. 2001). Nan striatum a, D2Rs medyatè siyal nan chemen an endirèk striatal ki modile rejyon prefrontal yo; ak downregulation li yo te montre amelyore sansibilizasyon nan efè dwòg nan modèl bèt (Ferguson et al. 2011). Nan moun ki dejwe dwòg, rediksyon nan D2R striatal asosye ak aktivite diminye nan rejyon prefrontal kòm evidans diminisyon nan metabolis glikoz debaz (yon makè nan fonksyon nan sèvo) nan OFC, anterior cingulate gyrus (ACC), ak cortical prefrontal dorsolateral (DLPFC). ) (Volkow et al. 2001, 1993, 2007) (Fig. 6). Toutotan OFC, ACC, ak DLPFC patisipe nan atribisyon sayans, kontwòl inhibition/regleman emosyon, ak pran desizyon, respektivman, li te postule ke move règleman yo pa D2R-medyatè siyal DA nan matyè dejwe yo ta ka kache valè motivational amelyore nan dwòg nan konpòtman yo ak pèt la nan kontwòl sou konsomasyon dwòg (Volkow ak Fowler). 2000). Anplis de sa, paske andikap nan OFC ak ACC asosye ak konpòtman konpulsif ak enpilsyon (Fineberg et al. 2009), modilasyon DA nan rejyon sa yo gen anpil chans pou kontribye nan konsomasyon dwòg konpulsif ak enpilsyon yo wè nan dejwe (Goldstein ak Volkow). 2002). Vreman vre, nan moun ki abize metanfetamin, D2R striatal ki ba te asosye ak enpilsite (Lee et al. 2009), epi li prevwa tou administrasyon konpulsif kokayin nan rat (Everitt et al. 2008). Yon senaryo ranvèse, kote yon vilnerabilite inisyal pou itilizasyon dwòg preexist nan rejyon prefrontal, ak kote itilizasyon dwòg repete deklannche plis diminye nan D2R striatal, se posib tou. Vreman vre, yon etid te fè sou sijè ki, malgre gen yon gwo risk pou alkolis (istwa fanmi pozitif nan tafya) pa te alkòl, revele yon pi wo pase nòmal D2R disponiblite striatal ki te asosye ak metabolis nòmal nan OFC, ACC, ak DLPFC (Volkow). et al. 2006a). Sa a sijere ke, nan matyè sa yo ki gen risk pou alkòl, fonksyon nòmal prefrontal la te lye ak siyal D2R striatal amelyore, ki an vire ka pwoteje yo kont abi alkòl.
Fig. 6 Korelasyon ant disponiblite striatal D2R ak metabolis nan rejyon prefrontal nan sèvo. a Imaj nan sèvo axial pou yon kontwòl ak pou yon sijè adikte kokayin pou imaj debaz disponiblite D2R nan striatum (yo jwenn ak [11C] raclopride) ak nan metabolis glikoz nan sèvo nan OFC (jwenn ak [18FDG). b Korelasyon ant D2R striatal ak metabolis nan OFC nan matyè ki dejwe kokayin ak metanfetamin. Reenprime soti nan Volkow et al. (2009a) Copyright (2009), ak pèmisyon Elsevier
Previzib, prèv disregulation nan sikui kontwòl yo te jwenn tou nan mitan moun ki obèz. Tou de etid preklinik ak klinik yo te bay prèv diminye siyal D2R striatal, ki, jan mansyone pi wo a, se lye ak rekonpans (NAc) men tou ak etablisman an nan abitid ak woutin (dorsal striatum) nan obezite.y (Geiger et al. 2009; Wang et al. 2001). Sa ki enpòtan, diminye disponiblite striatal D2R te lye ak konsomasyon manje konpulsif nan wonjè ki obèz (Johnson ak Kenny 2010) ak diminye aktivite metabolik nan OFC ak ACC nan moun ki obèz (Volkow et al. 2008b) (Fig. 7a–c). Etandone ke malfonksyònman nan OFC ak ACC rezilta nan konpulsivite [gade revizyon (Fineberg et al. 2009)], sa a ta ka fè pati mekanis ki ba siyal D2R striatal fasilite ipèfaji (Davis et al. 2009). Anplis de sa, piske siyal ki gen rapò ak D2R diminye tou gen anpil chans pou diminye sansiblite nan lòt rekonpans natirèl, defisi sa a nan moun ki obèz ta ka kontribye tou nan twòp manje konpansatwa. (Geiger et al. 2008).
Fig. 7 Hyperphagia ta ka soti nan yon kondwi pou konpanse pou yon kous rekonpans febli (trete atravè sikui kortikostriatal reglemante dopamine) konbine avèk yon sansiblite ogmante nan palatabilite (pwopriyete edonik nan manje trete an pati nan cortical somatosansoryèl la). a Mwayèn imaj pou disponiblite DA D2 reseptè (D2R) nan kontwòl (n = 10) ak nan sijè ki gen obèz morbid (n = 10). b Rezilta ki soti nan (Statistical Parametric Mapping) SPM idantifye zòn yo nan sèvo a kote D2R te asosye ak metabolis glikoz, sa yo enkli OFC medyal, ACC, ak PFC dorsolateral (rejyon yo pa montre). c Regression pant ant striatal D2R ak aktivite metabolik nan ACC nan sijè obèz. d Twa dimansyon rann SPM imaj ki montre zòn ki gen pi wo metabolis nan obèz pase nan sijè mèg (P <0.003, san korije). e Rezilta SPM ki kode koulè yo parèt nan yon plan koronèl ak yon dyagram sipèpoze nan homunculus somatosensoryèl la. Rezilta yo (valè z) yo prezante lè l sèvi avèk echèl lakansyèl la kote wouj > jòn > vèt. Lè yo konpare ak sijè mèg, sijè obèz te gen pi wo metabolis debaz nan zòn yo somatosensory kote bouch la, bouch, ak lang yo reprezante epi ki patisipe nan pwosesis gou manje. Modifye, avèk pèmisyon, nan Volkow et al. (2008a) (a–c) ak Wang et al. (2002) (d, e)
Ipotèz sa a konsistan avèk prèv preklinik ki montre ke diminye aktivite DA nan VTA lakòz yon ogmantasyon dramatik nan konsomasyon manje ki gen anpil grès (Stoeckel et al. 2008). Menm jan an tou, konpare ak moun ki gen pwa nòmal, moun ki obèz yo te prezante ak foto manje ki gen anpil kalori (stimuli ke yo kondisyone) te montre ogmante deklanchman neral nan rejyon ki fè pati sikui rekonpans ak motivasyon (NAc, dorsal striatum, OFC). , ACC, amygdala, ipokanp, ak izolasyon) (Killgore ak Yurgelun-Todd 2005). Kontrèman, nan kontwòl pwa nòmal, yo te jwenn deklanchman ACC ak OFC (rejyon ki enplike nan atribisyon salience ki pwojè nan NAc) pandan prezantasyon manje ki gen anpil kalori yo te gen yon relasyon negatif ak endèks mas kò yo (IMC). Stice et al. 2008b). Sa a sijere yon entèraksyon dinamik ant kantite manje manje (reflete an pati nan BMI a) ak reyaksyon nan rejyon rekonpans nan manje ki gen anpil kalori (reflete nan aktivasyon an nan OFC ak ACC) nan moun ki pwa nòmal, ki pèdi nan obezite.
Etonan, moun ki obèz te montre mwens aktivasyon sikui rekonpans nan konsomasyon manje aktyèl (ki refere yo kòm rekonpans manje konsomatè) pase moun ki mèg, tandiske yo te montre pi gwo aktivasyon nan rejyon kortik somatosensory ki trete palatabilite lè yo antisipe konsomasyon (Stice et al. 2008b). Dènye obsèvasyon an te koresponn ak rejyon kote yon etid anvan te revele aktivite amelyore nan sijè obèz yo te teste nan debaz (ki pa eksitasyon) (Wang et al. 2002) (Fig. 7d, e). Yon aktivite amelyore nan rejyon ki trete palatabilite ta ka fè sijè obèz yo favorize manje sou lòt ranfòsman natirèl, tandiske diminye aktivasyon nan sib dopaminergic pa konsomasyon aktyèl manje a ta ka mennen nan konsomasyon twòp kòm yon mwayen pou konpanse pou fèb siyal D2R-medyatè (Stice et al. 2008a). Repons sa a redwi nan sikwi rekonpans yo nan konsomasyon manje nan sijè obèz se okoumansman de ogmantasyon DA yo redwi deklanche pa konsomasyon dwòg nan moun ki dejwe lè yo konpare ak sijè ki pa dejwe.
Cortical prefrontal (PFC) jwe yon wòl enpòtan nan fonksyon egzekitif, ki gen ladan kontwòl inhibition (Miller ak Cohen). 2001). Pwosesis sa yo modile pa D1R ak D2R (prezimableman tou D4R) e konsa, aktivite a diminye nan PFC, tou de nan dejwe ak nan obezite, gen chans rive nan kontribye nan kontwòl pòv ak konpulsivite segondè. Disponibilite D2R ki pi ba pase nòmal nan striatum moun ki obèz, ki te asosye ak aktivite redwi nan PFC ak ACC (Volkow et al. 2008b) Se poutèt sa gen anpil chans pou kontribye nan defisyan kontwòl yo sou konsomasyon manje. Vreman vre, korelasyon negatif ant BMI ak striatal D2R rapòte nan obèz (Wang et al. 2001) ak nan ki twò gwo (Haltia et al. 2007a) moun yo sipòte sa. Yon pi bon konpreyansyon sou mekanis ki mennen nan fonksyon PFC ki gen pwoblèm nan obezite (oswa dejwe) ta ka fasilite devlopman nan estrateji pou amelyore, oswa petèt menm ranvèse, andikap espesifik nan domèn mantal enpòtan. Pou egzanp, rabè reta, ki se tandans nan devalorize yon rekonpans kòm yon fonksyon nan reta tanporèl nan livrezon li yo, se youn nan operasyon yo kognitif ki pi anpil envestige an relasyon ak maladi ki asosye ak enpilsivite ak konpulsivite. Yo te envestige pi konplè sou rabè reta nan moun ki abize dwòg ki montre yon preferans egzajere pou rekonpans ti-men imedya pase gwo-men reta (Bickel et al. 2007). Sepandan, kèk etid ki fèt ak moun ki obèz yo te dekouvri tou prèv yon preferans pou gwo rekonpans imedya, malgre yon chans ogmante pou yo soufri pi gwo pèt nan lavni (Brogan et al. 2010; Weller et al. 2008). Ak pi resamman, yon lòt etid te jwenn yon korelasyon pozitif ant BMI ak rabè ipèbolik, kote peman negatif nan lavni yo rabè mwens pase peman pozitif nan lavni (Ikeda et al. 2010). Enteresan, rabè reta sanble depann de fonksyon striatum ventral (Gregorios-Pippas et al. 2009) ak nan PFC a, ki gen ladan lateral OFC (Bjork et al. 2009), epi li sansib a manipilasyon DA (Pine et al. 2010). Espesyalman, amelyore siyal DA (ak tretman L DOPA) ogmante enpilsite ak rabè tanporèl.
5 Patisipasyon sikwi motivasyon yo
Dopaminergic siyal tou modulation motivasyon. Karakteristik konpòtman tankou vigè, pèsistans, ak envesti yon efò kontinye nan reyalize yon objektif, yo tout sijè a modulasyon pa DA ki aji nan plizyè rejyon sib, ki gen ladan NAc, ACC, OFC, DLPFC, amygdala, dorsal striatum, ak ventral pallidum (Salamone et al. 2007). Disreglementasyon siyal DA asosye ak motivasyon amelyore pou pwokire dwòg, yon mak karakteristik dejwe, se poutèt sa moun ki dejwe dwòg souvan angaje yo nan konpòtman ekstrèm pou jwenn dwòg, menm lè yo gen konsekans grav ak negatif li te ye (Volkow ak Li). 2005). Paske pran dwòg vin motivasyon prensipal nan dejwe dwòg (Volkow et al. 2003), sijè dejwe yo eksite ak motive pa pwosesis pou jwenn dwòg la men yo gen tandans vin retire ak apatik lè yo ekspoze a aktivite ki pa gen rapò ak dwòg. Chanjman sa a te etidye lè w konpare modèl deklanchman nan sèvo ki fèt ak ekspoze a siyal kondisyone ak sa ki rive nan absans siyal sa yo. Kontrèman ak diminisyon nan aktivite prefrontal yo rapòte nan moun ki abize kokayin dezentoksike lè yo pa ankouraje ak dwòg oswa siyal dwòg [gade revizyon (Volkow et al. 2009a)], rejyon prefrontal sa yo vin aktive lè moun ki abize kokayin yo ekspoze a stimuli ki bay anvi (swa dwòg oswa siyal) (Grant et al. 1996; Volkow et al. 1999a; Wang et al. 1999). Rezilta sa a raple obsèvasyon ke moun ki abize kokayin yo, yo te etidye yon ti tan apre yon epizòd nan kokayin binging, te montre yon ogmantasyon nan aktivite metabolik nan OFC ak ACC (tou dorsal striatum) ki te asosye ak anvi (Volkow et al. 1991).
Anplis, lè yo konpare repons iv MP yo ant moun ki dejwe kokayin ak moun ki pa dejwe, ansyen an te reponn ak metabolis ogmante nan ACC ventral ak OFC medyal (yon efè ki asosye ak bzwen), pandan y ap lèt la te montre repons opoze a, sètadi diminye. metabolis nan rejyon sa yo (Volkow et al. 2005). Sa a sijere ke aktivasyon rejyon prefrontal sa yo ak ekspoze dwòg ka espesifik nan dejwe epi ki asosye ak dezi a amelyore pou dwòg la. Anplis de sa, yon etid ki te pouse sijè ki te dejwe kokayin pou yo fè espre anpeche anvi lè yo te ekspoze a siyal dwòg te montre ke sijè sa yo ki te reyisi nan anpeche anvi te parèt diminye metabolis nan OFC medyal (ki trete valè motivasyon yon ranfòsman) ak NAc (ki predi. rekonpans) (Volkow et al. 2009b). Konklizyon sa yo plis konfime patisipasyon OFC, ACC, ak striatum nan motivasyon amelyore pou pwokire dwòg yo wè nan dejwe.
Previzib, OFC a te enplike tou nan atribiye valè syans nan manje (Grabenhorst et al. 2008; Rolls ak McCabe 2007), ede evalye agreabilite espere li yo ak palatabilite kòm yon fonksyon nan kontèks li yo. Etid PET ak FDG pou mezire metabolis glikoz nan sèvo nan moun ki pwa nòmal yo rapòte ke ekspoze a siyal manje ogmante aktivite metabolik nan OFC, ki te yon efè ki asosye ak pèsepsyon nan grangou ak dezi a pou manje (Wang et al. 2004). Aktivasyon OFC amelyore pa eksitasyon manje a gen anpil chans pou reflete efè dopaminèjik en epi patisipe nan patisipasyon DA nan konduit pou konsomasyon manje. OFC jwe yon wòl nan aprantisaj asosyasyon ranfòsman estimilis ak kondisyone (Cox et al. 2005; Gallagher et al. 1999), sipòte kondisyone-siy pwovoke manje (Weingarten 1983), ak pwobableman kontribye nan twòp manje kèlkeswa siyal grangou (Ogden ak Wardle 1990). Vreman vre, malfonksyònman nan OFC la te lye ak twòp manje (Machado ak Bachevalier 2007).
Malgre kèk enkonsistans pami etid yo, done imaj nan sèvo tou sipòte nosyon ke chanjman estriktirèl ak fonksyonèl nan rejyon sèvo ki enplike nan fonksyon egzekitif (ki gen ladan kontwòl inhibition) ka asosye ak BMI segondè nan moun ki otreman an sante. Pou egzanp, yon etid MRI te fè nan fanm granmoun aje, lè l sèvi avèk mòfometri ki baze sou voxel, te jwenn yon korelasyon negatif ant BMI ak volim matyè gri (ki gen ladan rejyon frontal), ki, nan OFC a, te asosye ak fonksyon egzekitif ki gen pwoblèm (Walther et al. 2010). Sèvi ak PET pou mezire metabolis glikoz nan sèvo nan kontwòl ki an sante, nou rapòte yon korelasyon negatif ant BMI ak aktivite metabolik nan DLPFC, OFC, ak ACC. Nan etid sa a, aktivite metabolik nan rejyon prefrontal te prevwa pèfòmans sijè yo nan tès fonksyon egzekitif (Volkow et al. 2009c). Menm jan an tou, yon etid espektroskopik nikleyè rezonans mayetik (NMR) nan laj mwayen an sante ak kontwòl granmoun aje te montre ke BMI te negatif ki asosye ak nivo N-acetyl-aspartate (yon makè entegrite newòn) nan cortical frontal ak ACC (Gazdzinski et al. 2008; Volkow et al. 2009c).
Etid imaj nan sèvo ki konpare moun obèz ak mèg yo te rapòte tou pi ba dansite matyè gri nan rejyon devan yo. (operculum devan ak mitan gyrus frontal) ak nan gyrus pòs-santral ak putamen (Pannacciulli et al. 2006). Yon lòt etid, pa jwenn okenn diferans nan volim matyè gri ant sijè obèz ak mèg, sepandan, li te anrejistre yon korelasyon pozitif ant volim matyè blan nan estrikti nan sèvo fondamantal ak rapò ren ak anch, yon tandans ki te pasyèlman ranvèse pa rejim (Haltia et al. 2007b). Enteresan, zòn kortik, tankou DPFC ak OFC ki enplike nan kontwòl inhibition, yo te jwenn tou yo vin aktive nan rejim siksè an repons a konsomasyon manje (DelParigi et al. 2007), sijere yon sib potansyèl pou fòmasyon konpòtman nan tretman an nan obezite (epi tou nan dejwe).
6 Patisipasyon sikwi entèryoseptif
Etid neuroimaging te revele ke insula mitan an jwe yon wòl enpòtan nan anvi manje, kokayin, ak sigarèt. (Bonson et al. 2002; Pelchat et al. 2004; Wang et al. 2007). Enpòtans insula a te mete aksan sou pa yon etid ki te rapòte ke fimè ki gen domaj nan rejyon sa a (men pa kontwole fimè ki te soufri blesi siplemantè-izolasyon) te kapab sispann fimen fasil epi san yo pa gen ni anvi oswa rplonje (Naqvi et al. . 2007). Ensil la, patikilyèman rejyon ki pi anteryè li yo, se resipwòkman konekte ak plizyè rejyon lenbik (egzanp, cortical prefrontal ventromedial, amygdala, ak striatum ventral) epi li parèt gen yon fonksyon entèroseptif, entegre enfòmasyon otonòm ak visceral ak emosyon ak motivasyon. konsyans konsyan sou ankouraje sa yo (Naqvi ak Bechara 2009). Vreman vre, etid blesi nan sèvo sijere ke PFC ventromedial la ak izolasyon yo se eleman ki nesesè nan sikui yo distribiye ki sipòte emosyonèl pran desizyon (Clark et al. 2008). Konfòm ak ipotèz sa a, etid imaj yo toujou montre deklanchman diferans nan izolasyon an pandan anvi (Brody et al. 2009; Goudriaan et al. 2010; Naqvi ak Bechara 2009; Wang et al. 1999). An konsekans, yo te sigjere reyativite rejyon sèvo sa a pou sèvi kòm yon biomarker pou ede predi rplonje (Janes et al. 2010).
Izola a se tou yon zòn gustatif prensipal, ki patisipe nan anpil aspè nan konpòtman manje, tankou gou. Anplis de sa, izolasyon rostral la (konekte ak cortical gou prensipal la) bay OFC enfòmasyon ki enfliyanse reprezantasyon miltimodal li yo nan plezi a oswa valè rekonpans nan manje ki fèk ap rantre (Rolls). 2008). Akòz patisipasyon insula a nan sans entèroseptif kò a, nan konsyans emosyonèl (Craig 2003) ak nan motivasyon ak emosyon (Rolls 2008), ta ka espere yon kontribisyon nan andikap insular nan obezite. Vreman vre, distenksyon gastric lakòz deklanchman izolasyon dèyè a, ki gen anpil chans pou reflete wòl li nan konsyantizasyon eta kò yo (nan ka sa a plen) (Wang et al. 2008). Anplis de sa, nan sijè mèg, men se pa nan sijè obèz, distenksyon gastric te lakòz deklanchman amigdala a ak dezaktivasyon insula antérieure a (Tomasi et al. 2009). Mank repons amygdala nan sijè obèz yo ta ka reflete yon konsyans entèryoseptif ki te twouble sou eta kòporèl ki lye ak sasyete (lestomak plen). Menmsi modulasyon aktivite izolasyon DA yo te mal envestige, li rekonèt ke DA patisipe nan repons pou goute manje ki gen bon gou ki te medyatè atravè izolasyon an (Hajnal ak Norgren). 2005). Etid imaj imen yo te montre ke goute manje gou aktive zòn izolasyon yo ak mitan sèvo (DelParigi et al. 2005; Frank et al. 2008). Sepandan, siyal DA a ka nesesè tou pou santi kontni kalori nan manje. Pou egzanp, lè fanm ki gen pwa nòmal yo te goute yon edulkoran ki gen kalori (sakwoz), tou de zòn nan ensèl ak dopaminèrjik nan mitan sèvo te vin aktive, tandiske goute yon edulkoran san kalori (sukroz) sèlman aktive izolasyon an (Frank et al. 2008). Sijè obèz yo montre pi gwo aktivasyon izolasyon pase kontwòl nòmal lè yo goute yon repa likid ki gen sik ak grès (DelParigi et al. 2005). Kontrèman, sijè ki te refè nan anoreksi nève yo montre mwens deklanchman nan izolasyon an lè yo goute sikwoz epi pa gen okenn asosyasyon nan santiman plezi ak aktivasyon izolasyon jan yo obsève nan kontwòl nòmal yo (Wagner et al. 2008). Lè yo konbine, rezilta sa yo fè li posib ke dysregulation nan izolasyon an an repons a stimuli gou ta ka patisipe nan kontwòl nan pwoblèm nan divès kalite konpòtman apeti.
7 Sikwi degoutans
Kòm mansyone anvan, fòmasyon (kondisyone) sou yon siy ki predi rekonpans mennen nan selil dopaminergic tire an repons a prediksyon an nan rekonpans, epi yo pa nan rekonpans nan tèt li. Nan lòt men an, ak ki konsistan avèk lojik sa a, yo te obsève ke selil dopaminergic yo pral dife mwens pase nòmal si rekonpans yo te espere a echwe pou konkretize (Schultz et al. 1997). Prèv kimilatif (Christoph et al. 1986; Lisoprawski et al. 1980; Matsumoto ak Hikosaka 2007; Nishikawa et al. 1986) lonje dwèt sou habenula a kòm youn nan rejyon yo ki kontwole diminisyon nan tire nan selil dopaminergic nan VTA ki ka swiv echèk nan resevwa yon rekonpans espere (Kimura et al. 2007). Kidonk, yon sansiblite ogmante nan habenula a, kòm yon rezilta nan ekspoze kwonik dwòg, ta ka kache yon pi gwo reyaksyon nan siyal dwòg. Vreman vre, deklanchman habenula a, nan matyè ki dejwe kokayin, te asosye ak rplonje konpòtman nan pran dwòg lè yo ekspoze siy (Brown et al. 2011; Zhang et al. 2005). Nan ka nikotin, reseptè nikotin α5 yo nan habenula a parèt modil repons advèrsif nan gwo dòz nikotin (Fowler et al. 2011); ak reseptè α5 ak α2 nan habenula yo enplike nan retrè nikotin (Salas et al. 2009). Akòz repons opoze habenula a ak sa yo ki nan newòn DA yo rekonpanse (dezaktivasyon) ak aktivasyon li yo lè yo ekspoze a estimilis advèrsif, nou refere isit la a siyal habenula a kòm youn transmèt yon opinyon "anti rekonpans"..
Habenula a sanble jwe yon wòl menm jan an konsènan rekonpans manje. Yon rejim alimantè trè bon gou ka pwovoke obezite nan rat, ak ogmantasyon pwa ki gen rapò ak ogmantasyon nan μ-opioid peptide obligatwa nan amygdala basolateral ak basomedial. Enteresan, habenula medyal la te montre siyifikativman pi wo μ-opioid peptide obligatwa (pa apeprè 40%) apre ekspoze a manje a gou nan rat yo ki te pran pwa (sa yo ki te konsome plis manje) men se pa nan moun ki pa t '(Smith et al. 2002). Sa a sijere ke habenula a ka patisipe nan twòp manje nan kondisyon ki disponib nan manje gou. Anplis, newòn nan nwayo tegmental rostromedial la, ki resevwa yon gwo opinyon nan habenula lateral la, pwojè nan newòn VTA DA epi yo aktive apre privasyon manje (Jhou et al. 2009). Konklizyon sa yo ki konsistan avèk yon wòl pou habenula a nan medyasyon repons a stimuli negatif oswa eta tankou sa yo ki rive pandan rejim oswa retrè dwòg.
Patisipasyon habenula a kòm yon sant anti-rekonpans nan rezo emosyonèl yo ki konsistan avèk modèl teyorik anvan dejwe ki te postule repons sansibilize anti-rekonpans (medyatè atravè sansiblite amelyore nan amygdala a ak ogmante siyal menm si faktè a lage kortikotropin) kòm kondwi konsomasyon dwòg nan dejwe. (Koob ak Le Moal 2008). Repons anti-rekonpans menm jan an ka kontribye tou nan konsomasyon manje twòp nan obezite.
8 Rekonpans Dwòg ak Manje Patolojik: Yon Modèl Travay Mizajou
TKapasite pou reziste kont anvi itilize yon dwòg oswa manje pase pwen sasyete a mande pou fonksyone apwopriye nan sikui newòn ki enplike nan kontwòl tèt-desann pou opoze repons kondisyone yo ki predi rekonpans nan enjere manje/dwòg la ak dezi a enjere a. manje/dwòg. Isit la, nou mete aksan sou sis nan sikui sa yo: rekonpans/syans, kondisyone/abitid, kontwòl inhibition/fonksyon egzekitif, motivasyon/kondwi, entèrosepsyon, ak evite aversion/reyativite estrès (Fig. 8). Dapre done imaj yo prezante isit la, nou postule ke li se diferans ki genyen ant atant pou efè dwòg/manje (repons kondisyone) ak efè nerofizyolojik blunted ki kenbe pran dwòg oswa konsomasyon twòp nan manje nan yon tantativ pou atenn rekonpans espere. Epitou, si yo teste pandan peryòd byen bonè oswa pwolonje nan abstinans/rejim, matyè dejwe/obèz yo montre pi ba D2R nan striatum (ki gen ladan NAc), ki asosye ak diminisyon nan aktivite debaz nan rejyon sèvo devan yo ki enplike nan atribisyon sayans (orbitofrontal cortical) ak inhibition. kontwòl (ACC ak DLPFC), ki gen dezòd rezilta nan konpulsivite ak enpilsivite. Ffinalman, prèv yo te parèt tou sou wòl sikui entèryoseptif ak aversif nan dezekilib sistemik ki lakòz konsomasyon konpulsif swa dwòg oswa manje.
Fig. 8 Modèl ki pwopoze yon rezo sikui entèraksyon, dezòd ki kontribye nan seri konplèks konpòtman estereyotip ki kache dejwe dwòg ak twòp manje kwonik: rekonpans (nwayo accumbens, VTA, ak pallidum ventral), kondisyone/memwa (amygdala, OFC medyal pou atribisyon nan sayans, ipokanp, ak dorsal striatum pou abitid), kontwòl egzekitif (DLPFC, ACC, cortical frontal enferyè, ak lateral OFC), motivasyon/kondwi (OFC medyal pou atribisyon syans, ACC ventral, VTA, SN, dorsal striatum, ak cortical motè). Nac, nucleus accumbens, interoception (Insula ak ACC), ak degoutans/evite (Habenula). a Lè sikui sa yo balanse, sa lakòz bon kontwòl inhibition ak pran desizyon. b Pandan dejwe, lè valè atant ogmante nan dwòg la nan rekonpans, motivasyon, ak sikwi memwa genyen batay la sikwi kontwòl, favorize yon bouk pozitif-feedback inisye pa konsomasyon nan dwòg la ak perpétué pa aktivasyon an amelyore nan motivasyon an / kondwi. ak sikui memwa. Sikui sa yo tou kominike avèk sikui ki enplike nan règleman atitid, ki gen ladan reyaksyon estrès (ki enplike amygdala a, hypothalamus, habenula) ak entèrosepsyon (ki enplike nan izolasyon ak ACC epi kontribye nan konsyantizasyon anvi). Plizyè nerotransmeteur yo enplike nan neroadaptasyon sa yo, ki gen ladan glutamate, GABA, norepinephrine, faktè ki bay kortikotropin, ak reseptè opioid. CRF, faktè ki bay kortikotropin; NE, norepinephrine. Modifye ak pèmisyon Volkow et al. (2011b)
Kòm yon konsekans dezòd sekans nan sikui sa yo, moun yo ka fè eksperyans 1) yon valè motivasyonèl amelyore nan dwòg / manje a (segondè a asosyasyon aprann atravè kondisyone ak abitid) nan depans lan nan lòt ranfòse (segondè nan diminye sansiblite nan sikwi rekonpans la). ), 2) yon kapasite ki gen pwoblèm pou anpeche aksyon entansyonèl (ki dirije sou objektif) deklanche pa gwo dezi pou pran dwòg/manje a (segondè nan fonksyon egzekitif ki gen pwoblèm) ki lakòz konpulsif dwòg/pran manje, ak 3) ogmante reyaksyon estrès. ak evite avèrsiv ki lakòz enpilsyon dwòg pran chape anba eta a aversif.
Modèl sa a sijere yon apwòch terapetik plizyè nan dejwe ki fèt pou diminye pwopriyete ranfòse dwòg/manje, retabli/amelyore pwopriyete ranfòsman natirèl ranfòse, anpeche asosyasyon aprann kondisyone, amelyore motivasyon pou aktivite ki pa gen rapò ak dwòg/manje, diminye reyaksyon estrès. , amelyore atitid, ak ranfòse kontwòl inhibitor pou objektif jeneral.
Remèsiman
Otè yo ta renmen remèsye sipò pwogram NIAAA nan Enstiti Nasyonal Sante a.
Referans
;